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Segunda edicin
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ANTIBACTERIANOS
8. Infecciones
Este captulo analiza los diferentes grupos de medicamentos empleados en el tratamiento de infecciones.
8.1. antibacterianos 8.2. Antimicticos 8.3. antiparasitarios 8.4. antivirales
Los microorganismos patgenos de importancia en la prctica clnica diaria se enumeraran en una tabla adjunta a esta seccin.
8.1 Antibacterianos
Introduccin
FARMACOLOGA
-Los antibiticos interrumpen procesos metablicos especficos y vitales en bacterias susceptibles. Estos pueden ser bacteriostticos si la inhibicin es transitoria o bactericidas si ocasionan la destruccin del microorganismo. Esta inhibicin solo se da a partir de cierta concentracin, llamada concentracin inhibitoria mnima (CIM). -El tiempo durante el cual la concentracin se mantiene superior a la CIM es crucial para su efecto en la mayora de clases de antibiticos (p.e. penicilinas, cefalosporinas). Este tiempo depende de la dosis administrada, pero sobre todo de la vida media del antibitico y del intervalo de tiempo entre dos administraciones. Para otros antibiticos (p.e. aminoglucsidos y quinolonas) solo importa la concentracin mxima alcanzada ya que su efecto es irreversible dentro de una hora. De esta manera se permite administraciones menos frecuentes al utilizar estos grupos de antibiticos.
RESISTENCIA
-Cuando la concentracin de un producto antibacteriano es demasiado baja, solo se detiene el crecimiento de los microorganismos ms susceptibles, mientras que los menos susceptibles siguen aumentando, generando una resistencia parcial. La resistencia implica un cambio gentico que puede ser por mutacin o adquirido desde otras bacterias ya resistentes.
IMPORTANCIA
-Los antibiticos tienen una importancia crucial en infecciones bacterianas severas (meningitis, neumona, sepsis), mientras que su efecto es poco o nulo en infecciones auto limitadas. - Es necesario evitar que se inicie sistemticamente un tratamiento antiinfeccioso cada vez que se sospecha una infeccin. Por ejemplo, en infecciones respiratorias resulta innecesario en la mayora de los casos, ya que muchas afecciones respiratorias agudas (rinitis, otitis media, faringitis, traqueobronquitis) tienen un origen viral. As mismo, cuando el origen es bacteriano generalmente se trata de afecciones auto limitadas y se necesita de estos frmacos solo en casos muy especficos (p.e. en grupos de riesgo o cuando surgen complicaciones).
ANTIBACTERIANOS
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- El tratamiento profilctico con antibiticos es intil en la mayora de los casos. Excepciones a esta regla son la profilaxis corta en ciertas intervenciones quirrgicas, la profilaxis relacionada con endocarditis bacteriana, infecciones de prtesis en el postoperatorio tardo y la profilaxis en el caso de contacto con pacientes con meningitis por meningococo. - En la prctica la eleccin de un producto antibacteriano se basa muy pocas veces en la identificacin del agente causal y en un antibiograma. En esta eleccin emprica es preferible utilizar un antibitico de espectro no muy amplio y evitar combinaciones de frmacos antiinfecciosos, salvo cuando esta combinacin evite la generacin de resistencia, (p.e. en infecciones por Mycobacterium tuberculosis o Helicobacter pylori). -Las reacciones adversas son mencionadas con el medicamento respectivo. Todos estos frmacos pueden alterar el equilibrio de la flora intestinal normal y su uso puede causar diarrea e infecciones micticas. Puede desencadenar se una colitis seudomembranosa por la proliferacin de Clostridium difficile despus del tratamiento con varios antibiticos (aminopenicilinas y cefalosporinas) aunque se observa con mayor frecuencia cuando se utiliza lincomicina y clindamicina. Interacciones - Varios productos antibacterianos pueden incidir en el efecto de agentes antitrombticos: warfarina. - El uso de anticonceptivos hormonales es menos confiable cuando se administran concomitantemente con rifampicina y rifabutina por la induccin enzimtica que generan. Los antibiticos de amplio espectro tambin disminuyen la fiabilidad de los anticonceptivos orales por su interferencia en el ciclo entero heptico. - Las principales interacciones son mencionadas junto al frmaco respectivo. Administracin - En ciertas circunstancias es necesario adaptar la posologa de los antibacterianos. - Se puede requerir dosis ms altas cuando los microorganismos son menos susceptibles (p.e. cuando se quiere administrar amoxicilina en una neumona por neumococo) o cuando la infeccin se sita en rganos menos accesibles (p.e. prstata). - Salvo en el caso de prostatitis es factible administrar dosis ms bajas en infecciones del tracto urinario bajo cuando el antibitico es excretado por va renal. - En nios se calcula la dosis segn el peso corporal. No hay reglas generales al respecto. Se mencionar posologas peditricas para ciertos productos especficos cuando el caso lo amerite. - En pacientes con insuficiencia renal es importante adaptar la posologa cuando se trata de medicamentos que son eliminados por va renal. Esta adaptacin es indispensable en frmacos que se caracterizan por ndices teraputicos estrechos como es el caso de los aminoglucsidos.
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8.1.1
ANTIBACTERIANOS
BETA lACTmICOS
8.1.1.1 pENICIlINAS Introduccin - Las penicilinas siguen siendo los frmacos de primera eleccin en la mayora de las infecciones. - Las penicilinas naturales G y V tienen un espectro antibacteriano muy limitado. - Las aminopenicilinas tienen un espectro ms amplio. - La mayora de las penicilinas resultan inactivadas por las penicilinasas, enzimas que abren el anillo Beta lactmico, produciendo desactivacin de su efecto antibacteriano. - La oxacilina y sus derivados no son sensibles a estas enzimas. Indicaciones - La Penicilina V es el antibitico de eleccin para faringitis por estreptococos beta hemolticos del grupo A. - Generalmente se usa amoxicilina en dosis ms altas para la mayora de las infecciones respiratorias agudas. La asociacin con un inhibidor de Beta lactamasa no es efectiva en la mayora de los casos ya que el agente causal de muchas infecciones no es un microorganismo productor beta lactamasa. - Cuando hay una alta probabilidad de infeccin por microorganismos productores de Beta lactamasa (p.e. en una neumona en grupos de riesgo, adultos mayores y en mordeduras de perros y gatos) se puede asociar un inhibidor de Beta lactamasa a la amoxicilina. - En infecciones por estafilococos meticilino sensibles es mejor escoger penicilinas resistentes a penicilinasas (oxacilinas y derivados). Efectos Adversos - Las penicilinas son poco txicas. Sin embargo, pueden inducir re-
acciones alrgicas, incluso shock anafilctico, sobre todo cuando son administradas por va intramuscular o va intravenosa. Administracin - Algunas penicilinas se desintegran por los cidos gstricos, lo cual disminuye su biodisponibilidad cuando la administracin ha sido por va oral. La ingesta de alimentos disminuye an ms la biodisponibilidad de ampicilina y de oxacilina. 8.1.1.1.1 pENICIlINAS DE ESpECTRO lImITADO SENSIBlES A lA pENICIlINASA Introduccin -Este grupo incluye penicilina G y penicilina V (fenoximetilpenicilina). -Estas penicilinas son muy activas contra estreptococos, salvo algunos grupos de Streptococcus pneumoniae. -Tambin son muy activas contra bacilos grampositivos, Clostridium, espiroquetas (como Treponema pallidum), Neisseria (como meningococos y ciertas cepas de gonococos que no producen Betalactamasa) y contra Actinomyces israelii. Son muy poco activas contra enterococos y Haemophilus influenzae y no presentan ningn efecto contra Bacteroides fragilis. -La mayora de los estafilococos (>90%) son resistentes por la produccin de una penicilinasa que abre el anillo Beta lactmico e invalida de esta manera la actividad antibacteriana. Se utiliza la penicilina G solo por va parenteral ya que se desintegra en el estomago. Penicilina V (fenoximetilpenicilina) es resistente a los cidos gstricos y puede ser administrada por va oral.
ANTIBACTERIANOS
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COMERCIAL: Biconcilina C
$2.23
Posologa. -Faringitis Aguda: 1200000 U.I. IM, dosis nica. -Sfilis primaria y secundaria: 2400000 U.I. IM, dosis nica. Si los ttulos de anticuerpos no disminuyen, administrar una vez por semana por tres semanas. -Sfilis terciaria: 2400000 U.I. IM, una vez por semana por 3 semanas. -No se recomienda en Neurosfilis.
penicilina Sdica
... $1.44
GENRICO: CNMB7ma $2.11... ... $2.86 Betapharma, Albonova, Genamerica, Vitalis ... $2.64
penicilina V (Fenoximetilpeni-
GENRICO: $1.45... ... $2.18 Espinosa, Genamerica, Simed, Teuto, Chile, Grunenthal COMERCIAL: $1.30... ... $2.55 Pisaben La, Bradipen, Biconcilina Bz, Benzatina L.A, Benzanil, Benzetacil, Benzoside
cilina)
GENRICO: CNMB7ma $1.40 ... ... $3.31 Arilec, Genamerica, Chile, Grunenthal, Magma COMERCIAL: $1.66... ...$3.87 Biconcilina Bz, Benzatina L.A, Benzanil, Benzetacil, Benzoside
Posologa. La dosis peditrica recomendada es de 25000 UI/Kg/da, VO, dividido en cuatro dosis. Es el medicamento de eleccin en el tratamiento de faringoamigdalitis aguda en nios.
de Accin 24 horas
solucin inyectable
8.1.1.1.2 pENICIlINAS DE ESpECTRO lImITADO RESISTENTES A pENICIlINASA -Este grupo incluye la meticilina, la oxacilina y derivados halogenados de oxacilina (dicloxacilina). -El espectro antibacteriano de estas penicilinas es comparable con el de penicilina G. Son un poco menos activos contra microorganismos sensibles a la penicilina, pero mucho ms contra estafilococos productores de penicilinasa. Por lo tanto son los frmacos de
Accin 12 horas
$1.63
... $1.88
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ANTIBACTERIANOS
eleccin para infecciones causados por estos microorganismos. - Estos productos son resistentes a los cidos gstricos, pero su absorcin se ve disminuida por la presencia de alimentos. Indicaciones - Las principales indicaciones para la prctica ambulatoria son infecciones de piel (celulitis, abscesos) causadas por estafilococos productores de penicilinasa y que exigen un tratamiento sistmico con antibiticos. Efectos Adversos -Raramente se asocia a un incremento de riesgo de desarrollar hepatitis e ictericia colestsica. - Ver tambin 8.1.y 8.1.1.1.
Oxacilina
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.19... ... $0.28 Nifa, Espibena, Farmandina, Genfar, Mk, Rocnarf, Simed, Magma, Kronos, Tofis COMERCIAL: $0.25... ...$0.45 Dicloxina, Dixalin, Cloxagen, Diclolak, Diclocil
... $2.50
...$2.38
Posologa. Adultos: 0,5 - 1g c/4-6h Parenteral Nios: Menos de 40kg, 100 - 150 mg/ da en 4 dosis Parenteral.
GENRICO: CNMB7ma $2.06... ...$2.85 Nifa, Genfar, Rocnarf, Magma, Kronos, Tofis
...$4.76
$1.92 CNMB7ma
$2.17 CNMB7ma
Dicloxacilina
Posologa. -Imptigo, 125-500 mg VO c/6h (nios 25-50 mg/kg/d VO c/6h) por 7 das -Celulitis o erisipela, 500 mg VO c/6h (nios 25-50 mg/kg/d divididos c/6h) por 10 a 14 das en casos no severos
... $3.00
8.1.1.1.3 AmINOpENICIlINAS Introduccin -Todas las aminopenicilinas tienen el mismo espectro antibacteriano. -Actan principalmente contra cepas de Haemophilus influenzae no productoras de beta lactamasa, Helicobacter pylori, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella y Listeria.
Comprimido 100mg
GENRICO Espibena
$0.18
Comprimido 250mg
GENRICO: Nifa
$0.16
ANTIBACTERIANOS
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-Son ms activas contra Enterococcus faecalis en comparacin con penicilina G, pero un poco menos activas contra la mayora de los microorganismos grampositivos (p.e. Streptococcus pneumoniae); por lo tanto es necesario en estos casos aumentar la dosis cuando se trata de una infeccin severa o cuando se sospecha resistencia. -Las aminopenicilinas son muy sensibles a las beta lactamasas y por lo tanto no actan contra los estafilococos productores de Beta lactamasa ni contra algunas cepas de Haemophilus influenzae y Escherichia coli. -La absorcin de ampicilina es tan solo del 25 a 40% y este porcentaje disminuye aun ms cuando se aumenta la dosis. Por lo tanto, no es un medicamento indicado para administrar por va oral. La absorcin de amoxicilina llega aproximadamente al 80%. Indicaciones -La amoxicilina es, hasta el momento y cuando est indicado, el antibitico de primera eleccin en caso de infecciones respiratorias agudas por su efectividad contra el microorganismo ms frecuente y peligroso, el neumococo. -Se justifica su uso en otitis media, rinosinusitis, traqueobronquitis, neumona en pacientes menores de 60 aos y sin patologa asociada. Sin embargo, es importante que la dosis sea suficientemente alta, por la resistencia parcial que pueda existir. -Trastornos digestivos y diarrea, sobre todo cuando se administra dosis orales altas. -Pacientes con alergia a otras penicilinas tambin tendrn alergia a las aminopenicilinas. Sin embargo, lo contrario no siempre es cierto. -Al margen de la alergia a la penicilina existe tambin el riesgo de exantema maculopapular. Esto
ocurre ms frecuentemente en pacientes con mononucleosis infecciosa o con leucemia linftica. Ver tambin 8.1. en 8.1.1.1.
Ampicilina
Posologa. En adultos 250 mg a 1g VO c/6h, 30 minutos antes o 2 horas despus de las comidas, 500 mg IM c/6h. Se puede administrar va IV lentamente o mediante bomba de infusin. En poblacin peditrica la dosis es de 50 a 100 mg/kg/d, fraccionados en 4 dosis para administracin IV. En ciertos casos, por ejemplo tratamiento emprico de Meningitis bacteriana, la dosificacin en nios puede alcanzar 200- 400 mg/kg/d.
Comprimido 250mg
GENRICO: G.M., Nifa, H.G. COMERCIAL: Ampibex
$0.14... $0.14
... $0.15
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.10... ... $0.98 Genfar, Vitalis, Farmandina, Mk, Tofis, Grunenthal, Ecuaquimica, G.M., La Sante, Acromax, Ariston, Genamerica, Nifa, Betapharma, H.G. COMERCIAL: $0.18 ... ... $0.43 Ampibex, Ampilan, Ampecu, Novencil, Ampistar, Deripen, Julphapen, Ampil, Pentrexyl, Binotal
Comprimido 1000mg
GENRICO: CNMB7ma $0.26... ... $0.45 Genfar, Farmandina, Mk, Genamerica, Nifa, Espibena COMERCIAL: $0.29 ... ... $0.77 Ampibex, Ampilan, Ampecu, Novencil, Deripen, Ampil, Binotal
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ANTIBACTERIANOS
GENRICO: CNMB7ma $0.93 ... ... $1.83 Genfar, Vitalis, Mk, G.M., Acromax, Genamerica, H.G., Fajapro COMERCIAL: $0.44 ... ... $4.25 Ampibex, Ampecu, Ampistar, Ampil, Pentrexyl, Binotal
$0.15 CNMB7ma
GENRICO: CNMB7ma $1.41 ... ... $4.88 Genfar, Farmandina, Grunenthal, G.M., La Sante, Genamerica, Nifa, Betapharma, H.G., Espibena, Rocnarf, Julpharma COMERCIAL: $1.44 ... ... $3.05 Ampibex, Ampilan, Novencil, Julphapen, Pentrexyl, Ap 3000
$0.18 CNMB7ma
Otras presentaciones: solucin inyectable 250mg, solucin inyectable 1500mg, solucin oral 90ml 125mg/5ml, solucin oral 90ml 250mg/5ml, solucin oral 100ml 500mg/5ml, solucin oral 60ml 1500mg, solucin oral 60ml 3000mg
$0.20 CNMB7ma
Amoxicilina
Posologa. En adultos 250 a 500 mg c/8h u 875 a 1000 mg c/12h. Para uso peditrico se debe administrar 40 a 90 mg/kg/d c/8h. En nios menores de 3 meses la dosis mxima permitida es de 30 mg/kg/d dividido c/12h.
$0.25 CNMB7ma
AMOXICILINA Genrico
comprimido
(Anglopharma)
500mg $0.14 CNMB7ma
ANTIBACTERIANOS
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$0.34 CNMB7ma
$0.09 $3.72CNMB7ma
$2.90 CNMB7ma
$2.74
8.1.1.1.4 pENICIlINAS + INhIBIDORES DE BETA lACTAmASA Introduccin -Los inhibidores de la Beta lactamasa, tienen poca actividad antibacteriana y su principal accin es proteger a las penicilinas de la inactivacin. -Los inhibidores difieren ligeramente en su farmacocintica y se presentan disponibles slo en combinaciones fijas junto a penicilinas especficas a las que protegen. -La asociacin de una penicilina con un inhibidor de la beta lactamasa tiene tambin como objetivo incrementar la actividad antibacteriana de la penicilina sobre los microorganismos que producen beta lactamasa, mediante la inactivacin de esta enzima, como son Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, ciertos estafilococos, ciertas cepas de Haemophilus influenzae y de Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli y anaerobios
$0.24 $3.12
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ANTIBACTERIANOS
como Bacteroides fragilis. -De igual manera si una bacteria es resistente de por si al efecto de una penicilina, la asociacin con un inhibidor de la beta lactamasa no afectara la actividad del antibitico sobre la bacteria. -El sulbactam (sulbactam sdico) acta inhibiendo irreversiblemente la beta lactamasa, posee actividad bactericida contra neisserias y muy poca o nula actividad contra otros organismos. Es administrado con ampicilina en tratamientos donde se sospecha la produccin de beta lactamasa. Se distribuye en pequeas cantidades en la leche materna, siendo su uso seguro durante la lactancia. -El cido clavulnico acta inhibiendo irreversible y competitivamente la beta lactamasa. En general tiene dbil actividad antibacteriana y es administrado con amoxicilina. -El tazobactam tiene propiedades inhibitorias similares al sulbactam, aunque se considera ms potente. Es administrado con piperacilina para el tratamiento de infecciones bacterianas. -Rara vez se necesita estas asociaciones como primera eleccin. Solamente cuando existe una clara evidencia de un mayor riesgo de infeccin por microorganismos que producen beta lactamasa, se justifica su eleccin como tratamiento inicial. -No obstante la gran actividad de los combinados de penicilinas con inhibidores de beta lactamasa, estos encarecen bastante los tratamientos, lo cual es un aspecto a tener en cuenta para que su uso no sea indiscriminado Indicaciones -Las principales indicaciones para la prctica ambulatoria se dan en neumona en pacientes que pertenecen a grupos de riesgo, en adultos mayores con patologa asociada, en exacerbaciones agudas de resfriado comn con complica-
ciones y/o factores de riesgo, y en mordeduras de perros y gatos. Efectos Adversos -Ver tambin 8.1. y 8.1.1 -Frecuentemente se presentan trastornos gastrointestinales leves.
Amoxicilina + cido Clavulnico
Indicaciones -Se usa en infecciones respiratorias que no responden a otros antibiticos, siendo de eleccin para tratamiento de otitis media aguda, sinusitis aguda o neumona adquirida en la comunidad que es causada por patgenos productores de Beta lactamasa como H. influenzae, M. catarrhalis, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus susceptible a oxacilina. -Infecciones del tracto urinario, especialmente cuando son recurrentes o complicadas, pero no en prostatitis. -Aborto sptico, sepsis puerperal o plvica y sepsis intraabdominal. -Celulitis, mordedura de animales y abscesos dentales severos con celulitis diseminada. Contraindicaciones -Embarazo y usar con precaucin durante la lactancia. Efectos Adversos -Ver 8.1. y 8.1.1 -Efectos gastrointestinales leves. -Urticaria, cefalea, flatulencia. -Ictericia colestsica, lo ms probable por el cido clavulnico. Cuidados Especiales -Evaluacin peridica de la funcin heptica y renal durante terapias prolongadas y usar con cuidado cuando se evidencia disfuncin heptica o compromiso renal moderado a severo.
ANTIBACTERIANOS
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Amoxicilina + Sulbactam
Indicaciones -Similar a ampicilina sulbactam, ver ms abajo. AMOXICILINA SULBACTAM (Nifa) Genrico
comprimido Amoxicilina Sulbactam comprimido Amoxicilina Sulbactam 250mg 250mg 500mg 500mg
solucin oral 120ml $7.21 CNMB7ma Amoxicilina 125mg/5ml cido Clavulnico 31.25mg/5ml solucin oral 60ml $7.64 Amoxicilina 400mg/5ml cido Clavulnico 57mg/5ml solucin oral 120ml $13.99 CNMB7ma Amoxicilina 250mg/5ml cido Clavulnico 62.5mg/5ml
$0.93
$1.98
60ml
$1.41
$2.84
120ml
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ANTIBACTERIANOS 60ml $15.26 250mg/5ml 250mg/5ml 500mg 250mg 1000mg 500mg $6.43
solucin oral Amoxicilina Sulbactam solucin inyectable Amoxicilina Sulbactam solucin inyectable Amoxicilina Sulbactam
$7.84
$3.07
$5.90
$7.54
Ampicilina + Sulbactam
Indicaciones -Su espectro de accin es similar a la de ampicilina y adems cubre anaerobios, por lo que se recomienda en infecciones combinadas de microorganismos gram positivos y anaerobios adquiridas en la comunidad. -Es usada por tal razn en el tratamiento de infecciones articulares, seas, intraabdominales, del tracto respiratorio inferior, piel y ginecolgicas causadas por bacterias susceptibles productoras de beta lactamasa. Contraindicaciones -Sensibilidad a penicilina Efectos Adversos -Ver 8.1. y 8.1.1 -Su aplicacin IM es dolorosa; por va IV puede producir flebitis en administracin rpida.
piperacilina + Tazobactam
ANTIBACTERIANOS
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peracilina incluye varios microbios gram negativos, como pseudomonas, enterobacter, klebsiella, serratia y algunos anaerobios, bacteroides fragilis entre otros. -La piperacilina solo esta disponible en asociacin con tazobactam, la que permite actuar sobre estafilococos, Escherichia coli y Haemophilus influenzae. La actividad de piperacilina contra Pseudomona aeruginosa no se eleva con el tazobactam. Contraindicaciones -En pacientes con historia de alergia a las penicilinas, cefalosporinas o inhibidores de la beta lactamasa. Puede ocasionar colitis pseudomembranosa. Efectos Adversos -Ver 8.1. y 8.1.1 Cuidados Especiales -La farmacocintica de piperacilina no es alterada por tazobactam, pero la piperacilina reduce la eliminacin renal de tazobactam por lo que se recomienda disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal.
Posologa. En Nios se administra 50 mg/kg/dosis IV c/6 horas. En pacientes mayores de 12 aos en funcin renal normal se administra 4,5 IV c/8 horas y debe pasarse por infusin durante 20 a 30 minutos por va intravenosa
8.1.1.1.7 COmBINADOS
penicilina Benzatnica + penicilina
Clemizol
8.1.1.2 CEFAlOSpORINAS Introduccin - Las cefalosporinas tienen, al igual que las penicilinas, un anillo beta lactmico y su mecanismo de accin es similar. - La mayora de las cefalosporinas de primera y segunda generacin no alcanzan concentraciones en LCR suficientes ya que pasan con mucha dificultad la barrera hematoenceflica. Por ende no son indicadas en meningitis. Indicaciones -Pocas veces las cefalosporinas administradas por va oral son el medicamento de primera eleccin en la prctica ambulatoria. -Solamente en el caso de sospecha de resistencia a las penicilinas o aminopenicilinas se justifica su uso. Efectos Adversos -Reacciones alrgicas (incluso shock anafilctico): Alrededor del 10% de los pacientes con hipersensibilidad a penicilinas presenta simultneamente alergia a cefalosporinas (ver 8.1.1.1.). -Trastornos hematolgicos, entre otros anemia hemoltica, sobre todo con el uso de ceftriaxona y cefotetan. -Pueden presentarse trastornos renales, aunque son infrecuentes, sobre todo en combinacin con aminoglucsidos.
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Cuidados Especiales -La mayora de las cefalosporinas son excretadas por va renal, por lo que resulta indispensable adaptar la dosis cuando existe insuficiencia renal. 8.1.1.2.1 pRImERA GENERACIN Introduccin -Las cefalosporinas de primera generacin son activas contra microorganismos gram positivos, incluyendo pneumococo, estreptococo y estafilococo, aunque menos que penicilina G. -Poseen actividad contra estafilococos productores de beta lactamasa, pero no contra estafilococos meticilino-resistentes. -En lo que respecta a los bacilos gram negativos, pueden actuar contra Escherichia coli resistente a aminopenicilinas, klebsiella y Proteus mirabilis. -Las cefalosporinas de primera generacin son mucho menos activas contra Haemophilus influenzae que las aminopenicilinas y que las cefalosporinas de segunda y tercera generacin. Indicaciones -A pesar de ser un grupo de medicamentos con un amplio espectro de accin y bajo potencial de toxicidad, son utilizados como medicamentos de primera eleccin en muy pocas condiciones clnicas. -En la Actualidad, cefazolina es el medicamento de eleccin para profilaxis quirrgica. Se utilizan adems para tratar infecciones menores de piel y partes blandas producidas por estafilococos, excepto en celulitis orbitara, caso en el cual el medicamento de eleccin es ceftriaxona, una cefalosporina de tercera generacin. Efectos Adversos -Enfermedad del suero con cefatrizina.
Administracin -Cefadroxilo, cefalexina y cefatrizina poseen absorcin oral casi completa. -Cefazolina es el nico medicamento de este grupo para administracin parenteral, I.V. o I.M.
Cefadroxilo
Posologa. En adultos administrar de 1 a 2 g/da VO divididos c/8-12h. En poblacin peditrica administrar 30 mg/kg/d VO divididos c/8-12h. Para nios menores de un ao la dosis es 25 mg/kg/d VO c/12h.
(Ecuaquimica)
500mg $0.70 60 ml 250mg/5ml $5.35
Cefalexina
Posologa. En adultos de 1 a 2 g/da divididos c/6-8h. Para uso peditrico la dosis habitual es de 25 a 50 mg/kg/d c/6-8h.
ANTIBACTERIANOS
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Comprimido 250mg
GENRICO: Nifa, H.G.
$0.22...
... $0.23
Cefazolina
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.17... ... $0.79 Kronos, Nifa, H.G., Rocnarf, La Sante, Chalver, Genfar, Andromaco, Magma, Betapharma, Genamerica, Mk COMERCIAL: $0.34... ... $0.93 Cefacher, Italcefal, Xefalexin - T, Cefaporin, Cefadin, Cefrin, Palitrex, Ceporex, Keflex, Erocetin
Comprimido 1000mg
GENRICO: Nifa, Espibena
$0.47...
... $4.67
Posologa. En adulto administrar de 500 a 1000 mg IV c/6-12h. En infecciones ms severas o en aquellas que comprometan la vida del paciente se podran alcanzar dosis de hasta 6000 a 12000 mg. En nios con peso menor a 40 kg, la dosis es de 25 a 50 mg/kg/d IV divididos c/6-8. Actualmente es el medicamento de eleccin para profilaxis quirrgica antibacteriana, para que esta sea eficaz se requiere administrar el antibitico en el preoperatorio no ms de 30 a 60 minutos antes de la incisin, habitualmente es suficiente administrar una dosis nica. Si la ciruga dura ms de 4 horas o hay prdida importante de sangre, debe repetirse la dosis a las 6 horas.
GENRICO: CNMB7ma $2.04... ... $3.83 Vitalis, Simed, Diempec, Atreg, Magma, Bristol ... $8.46
GENRICO: CNMB7ma $2.20... ... $5.62 Kronos, Nifa, H.G., Rocnarf, La Sante, Genfar, Betapharma, Genamerica, Julpharma COMERCIAL: $0.41... ... $9.40 Cefacher, Italcefal, Xefalexin - T, Cefaporin, Cefadin, Cefrin, Palitrex, Erocetin
Cefradina
Otras presentaciones: comprimido 750mg, solucin inyectable 1000mg, solucin oral 120ml 125mg/5ml, solucin oral 120ml 250mg/5ml
Posologa. Adulto: 2 a 4 g/d divididos en 4 dosis Uso peditrico: 50 a 100 mg/kg/d divididos en 4 dosis.
Cefalotina
$3.14
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ANTIBACTERIANOS
8.1.1.2.2 SEGuNDA GENERACIN Introduccin -Cefaclor y cefuroxima axetil existen solamente para uso oral. -Estas cefalosporinas son menos activas contra cocos gram positivos que las cefalosporinas que pertenecen a la primera generacin. -Tienen un espectro ms amplio contra bacilos gram negativos, no as contra pseudomonas. -Las cefalosporinas son activas contra Haemophilus influenzae, inclusive las cepas productoras de beta lactamasa. Sin embargo, no son indicados en infecciones severas por Haemophilus influenzae como epiglotitis y meningitis. -Cefuroxima es ms activa contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y neumococo en comparacin con cefaclor, aunque su absorcin oral es incompleta. -Cefuroxima es activa contra gonococos, incluso los que presentan resistencia a la penicilina, aunque no son de primera eleccin. - Enfermedad del suero con cefaclor, sobre todo en administraciones repetidas.
Cefaclor
Cefprozil
$2.84 $21.68
8.1.1.2.3 TERCERA GENERACIN Indicaciones -Las cefalosporinas de tercera generacin son menos sensibles a beta lactamasa en comparacin con las cefalosporinas de primera y segunda generacin. Se administran nicamente por va intramuscular o intravenosa. -Generalmente son menos activas contra cocos gram positivos, aunque cefotaxima y ceftriaxona pueden actuar contra cepas penicilino resistentes de estreptococo pneumoniae. -En cuanto a bacterias gram negativas, estas cefalosporinas actan contra la mayora de las enterobacterias. -Ceftazidima resulta tambin activa contra Pseudomona aeruginosa y cefotetan contra Bacteroides fragilis, aunque estas cepas aumentan cada vez ms su resistencia. -Cefotaxima, ceftazidima y ceftriaxona obtienen concentracio-
Posologa. Adulto: 750 mg a 1,5 g/da en 3 administraciones. Uso peditrico: 20 a 40 mg/kg/d. en 3 administraciones
Cefuroxima
Posologa. Adulto: 1g a 1.5g/da c/12h. Uso peditrico > 2 aos: 20 a 30 mg/ kg/d c/12h (dosis mx. 500 mg/d) Uso peditrico 3 meses a 2 aos: 20 mg/kg/d c/12h (dosis mx. 250 mg/d)
ANTIBACTERIANOS
225
nes adecuadas en LCR para tratar meningitis bacteriana cuando son administradas en dosis altas. -Cefotetan y ceftriaxona tienen una vida media biolgica ms larga. -Se reservan las cefalosporinas de tercera generacin para infecciones severas. Efectos Adversos -Ver 8.1. y 8.1.1.2. -Se debe reducir las dosis en caso de insuficiencia renal. -La administracin intravenosa debe realizarse lentamente o utilizando bomba de infusin.
Cefotaxima
COMERCIAL: $5.86... ... $31.17 Rocephin, Acrocef, Rowecef, Exempla, Cefoun, Rasertriaxona, Mesporin, Ceftridex, Triaxone, Ceftrian, Cefaxona, Grifotriaxona
... $31.17
Otras presentaciones: solucin inyectable 10ml 250mg, solucin inyectable 3.5ml 250mg, solucin inyectable 10ml 500mg, solucin inyectable 2ml 500mg
Ceftazidima
$5.64 CNMB7ma
$8.05 CNMB7ma
$8.50 CNMB7ma
$5.61
GENRICO: $4.30... ... $9.96 Andugesa, Espinosa, Teuto, Vitalis, Merck COMERCIAL: $9.08... ... $16.80 Grifotaxima, Fotexina, Celaxin, Claforan
$25.65
Ceftriaxona
Posologa. Adulto: 2 g/da en una sola administracin. En infecciones ms severas se puede alcanzar los 4 g/da c/12-24h. Es el medicamento de eleccin para tratar infecciones de transmisin sexual producidas por N. Gonorrhoeae, 250 mg IM en dosis nica. En poblacin peditrica: 50 a 75 mg/ kg/d en 1 o 2 administraciones. En infecciones ms severas las dosis puede alcanzar los 80 a 100 mg/kg/d.
Ceftibuten
... $19.94
$13.96 CNMB7ma
GENRICO: CNMB7ma $2.18... ... $15.41 Arifarma, Vitalis, Diempec, H.G., Magma, Merck, Novartis, Sandoz, Medisumi, Simed
$16.00 CNMB7ma
226
ANTIBACTERIANOS
$16.22 CNMB7ma
8.1.1.4 mONOBACTAmICOS Introduccin -Aztreonam es un antibitico monocclico beta lactmico. -Se lo utiliza como alternativa a los aminoglucsidos o cefalosporinas de tercera generacin en el tratamiento de infecciones causadas por organismos aerobios gram negativos, incluyendo pseudomonas. -El riesgo de sensibilidad cruzada con otros antibiticos beta lactmicos es mnimo. Administracin Aztreonam debe ser administrado mediante inyeccin intramuscular profunda, va I.V lenta (3 a 5 minutos) o mediante bomba de infusin (20 a 60 minutos).
Aztreonam
8.1.1.3 CARBApENmICOS Introduccin -Imipenem y meropenem son antibiticos de amplio espectro y extremadamente eficaces. -Son utilizados contra microorganismos grampositivos y gramnegativos como Bacteroides fragilis y microorganismos resistentes a las cefalosporinas de tercera o cuarta generacin (p.e. enterobacter, serratia, pseudomonas). -Con el objetivo de impedir la inactivacin renal de imipenem se lo asocia con cilastina en todos los casos (500mg). -Imipenem no es indicado en el tratamiento de meningitis.
meropenem
Posologa. En poblacin adulta 1 - 8 g/da, divididos c/6-12h, dependiendo de la severidad de la infeccin. En nios mayores a 1 semana 30 mg/ kg, 3 a 4 veces al da. Infecciones severas o mayores a 2 aos la dosis usual es de 50 a 90 mg/kg, en 3 o 4 administraciones.
$29.64 $58.24
Imipenem
Posologa. Adultos: 1 a 2g, 4 veces al da. Nios: Ms de 40 kg 1 a 2 g, 4 veces al da. Menos de 40 kg 15 a 25 mg/kg, 4 veces al da.
8.1.2
mACRlIDOS
$25.66 CNMB7ma
$26.95 CNMB7ma
Introduccin -El espectro antibacteriano de los macrlidos incluye varios cocos gram positivos, aerobios y anaerobios, Neisseria, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, chlamydia, Campylobacter jejuni y Helicobacter pylori. -Algunas cepas de estreptococos beta hemolticos del grupo A y la mayora de las cepas de Streptococ-
ANTIBACTERIANOS
227
cus pneumoniae y estafilococos han desarrollado resistencia. -Haemophilus influenzae prcticamente no demuestra susceptibilidad a los macrlidos. -Existe resistencia cruzada entre los diferentes macrlidos. Indicaciones -Se puede administrar macrlidos en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. -Los macrlidos, incluyendo los neomacrlidos, no se consideran frmacos de eleccin para tratamiento emprico de infecciones producidas por Neumococo y Haemophilus influenzae, ya que estos producen resistencia a estos antibiticos con mucha frecuencia.
Eritromicina
soconstriccin y gangrena por ergotamina o sus derivados cuando estos son combinados con eritromicina. - Ictericia y prurito en mujeres que utilizan anticonceptivos combinados. -Eritromicina no es resistente a los cidos estomacales y su absorcin oral es irregular. Es mejor administrar el medicamento media hora antes de las comidas.
Posologa. Adultos: 1 a 2g/da en 2 a 4 dosis. Uso peditrico: 30 a 50 mg/kg/d dividido en 4 dosis.
... $0.62
Efectos Adversos -Produce trastornos gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad. -Cambios reversibles en los valores de las pruebas funcionales hepticas (TGO y TGP) y en raras ocasiones hepatitis colestsica. -Afectacin auditiva al administrar dosis altas. -Efectos centrales (reacciones psicticas, pesadillas). Embarazo -Algunos estudios epidemiolgicos sugieren que la exposicin a eritromicina al inicio del embarazo podra aumentar el riesgo de malformaciones cardiovasculares fetales. Interacciones -Eleva los niveles sanguneos de teofilina, carbamazepina, ciclosporina, cisaprida, disopiramida, ergotamina y algunos otros derivados del ergot por la inhibicin de CyP3A4. - Produce mayor frecuencia de va-
GENRICO: CNMB7ma $0.03... ... $0.40 Kronos, Diempec, Genfar, Andina, La Sante, Ecuaquimica COMERCIAL: $0.27... ... $0.60 Eriecu, Libramicina, Servitrocin, Baknyl, Pantomicina
... $6.51
$3.75
$3.39
Otras presentaciones: comprimido 600mg, solucin oral 100ml 200mg/5ml, solucin oral 100ml 400mg/5ml
8.1.2.3 NEOmACRlIDOS Introduccin -El espectro antibacteriano de los neomacrlidos es similar a la eritromicina. Su mejor absorcin gastroin-
228
ANTIBACTERIANOS
testinal y su vida media ms prolongada permiten una administracin espaciada (dos veces al da para claritromicina, una vez al da para azitromicina). Por estas razones se reemplaza generalmente la eritromicina por los nuevos macrlidos. Indicaciones -Claritromicina en dosis altas, sola o en combinacin con otros frmacos, puede ser administrada en el tratamiento de infecciones por micobacterias en pacientes con VIH/SIDA. -Azitromicina se utiliza en dosis nica de 1g en infecciones urogenitales por Chlamydia trachomatis. -Claritromicina forma parte del esquema teraputico para la erradicacin de Helicobacter pylori. Efectos Adversos -Las reacciones adversas de los neomacrlidos son similares a los de eritromicina. -Los trastornos gastrointestinales son menos graves y menos frecuentes. -Las reacciones alrgicas pueden perdurar ms tiempo en macrlidos con una vida media ms prolongada. -Claritromicina puede ocasionar una prolongacin del intervalo QT. Embarazo -No ha sido demostrada la seguridad de los neomacrlidos durante el embarazo. Interacciones -El riesgo de interaccin con otros medicamentos es menor en comparacin con eritromicina. Sin embargo, se recomienda tomar las debidas precauciones cuando se administra conjuntamente neomacrlidos (sobre todo claritromicina) con medicamentos que pueden generar interacciones peligrosas con eritromicina, p.e.
Posologa. Adultos: 500mg a 1 g/da divididos en 2 dosis. En infecciones por Helicobacter pylori, administrar 1g/da divididos en 2 dosis por 7 a 10 das (Ver 2.1. Medicamentos para patologa gastroduodenal) Uso peditrico: 15mg/kg/da en 2 dosis.
Comprimido 250mg
GENRICO: Genfar
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.84.. ... $3.21 Genfar, Magma, Rocnarf, Kronos, Chile, La Sante, Merck, Abbott, Simed, Tecno COMERCIAL: $1.00 ... ... $2.82 Clanil, Claxid, Infex, Binoclar, Ritromi, Helimox, Klabax, Claritrol, Italclar, Clamycin, Helozym, Rasermicina, Xilin, Eymicin, Bacterfin, Klarstar, Klaricid U.D.
... $13.45
... $18.15
ANTIBACTERIANOS
229
$22.34
8.1.3
TETRACIClINAS
Introduccin Actan al interior celular bacteriano, en donde inhiben la sntesis proteica con su unin al ribosoma 30S. Indicaciones -Las tetraciclinas son activas contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, aunque muchos presentan ahora resistencia. -El espectro antibacteriano incluye treponema, borrelia y diversos anaerobios, rickettsiae, Mycoplasma pneumoniae y chlamydia. -Varios estreptococos son resistentes a las tetraciclinas por lo cual no se deben tratar anginas u otras infecciones por estreptococos B hemolticos del grupo A. -Pseudomonas, la mayora de las cepas proteus, serratia y Mycobacterium tuberculosis presentan resistencia. -A veces se administra doxiciclina en paludismo, en combinacin con quinina (Ver 8.3.2.). -Se emplea principalmente doxiciclina en el tratamiento del episodio inicial de la enfermedad de Lyme. -Se administra tetraciclinas en dosis bajas durante varias semanas para el tratamiento de ciertos tipos de acn, sobre todo cuando los tratamientos locales fracasaron. Contraindicaciones -Embarazo, lactancia y nios menores de 8 aos. -Las tetraciclinas pueden provocar anomalas irreversibles del crecimiento seo, tincin irreversible de los dientes y mayor riesgo de caries por la acumulacin del medicamento en dientes y huesos en formacin. -Empeoramiento de la funcin renal cuando esta disminuida previamente. -Trastornos hepticos, principalmente cuando existe insuficiencia renal concomitante y en mujeres
Azitromicina
Posologa. En adultos administrar 500 mg/da por 3 das. Alternativamente, 500 mg/da, el primer da y 250mg/da, durante los siguientes 4 das. En poblacin peditrica utilizar 10 mg/ kg en una sola dosis el primer da, despus 5 mg/kg/d durante 4 das o 10 mg/kg/d durante 2 das. En nios mayores de 2 aos la dosis puede aumentar a 12 mg/kg/da. No administrar a nios menores de 6 meses. Ingerir la suspensin 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas.
Comprimido 250mg
GENRICO: Teuto COMERCIAL: Azitrex, Ultrabac
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.21... ... $4.22 Ophalac, Diempec, Magma, Chile, Nifa, Mk, Ecuaquimica, Genfar, Genetika, Sumi, La Sante COMERCIAL: $1.50... ...$8.99 Bynozit, Epica, Nocar, Azitrex, Arzomicin, Nurox, Ricilina, Ultrabac, Udox, Azistar, Geozit, Nokar, Azitromin, Tobil, Trex, Azitrobac, Zitromax
GENRICO: $4.12... ... $9.62 Ophalac, Diempec, Nifa, Mk, Genfar, La Sante, Tecno COMERCIAL: $6.50... ... $13.53 Epica, Azitrex, Ricilina, Geozit, Azitromin, Trex, Azitrobac
... $15.48
Otras presentaciones: solucin oral 15ml 250mg/5ml, solucin oral 50ml 250mg/5ml, solucin oral 15ml 600mg/5ml, solucin oral 60ml 2000mg
230
ANTIBACTERIANOS
embarazadas. -Reacciones adversas gastrointestinales, nausea y diarrea (menos con doxiciclina la cual presenta mejor absorcin). -lcera esofgica con el uso de presentaciones slidas de doxiciclina, sobre todo cuando no han sido administradas de manera correcta (p.e. tomar sin suficientes lquidos al momento de acostarse). -Fotosensibilidad. -Trastornos vestibulares, sobre todo en mujeres jvenes. Estos efectos desaparecen al suspender el tratamiento. Embarazo -Se debe evitar el uso de tetraciclinas durante el embarazo y la lactancia.
Tetraciclina
$0.18 CNMB7ma
Oxitetraciclina
$0.24
minociclina
8.1.4
AmINOGluCSIDOS
Introduccin -Los Aminoglucosidos actan contra microorganismos aerobios gram negativos, estafilococos y ciertas micobacterias, pero carecen de actividad contra la mayora de los microorganismos gram positivos o anaerobios. -Solo excepcionalmente son empleados en monoterapia. -Son administrados en combinacin con una penicilina o cefalosporina en infecciones severas causadas por entero bacterias, Pseudomona aeruginosa y en ciertos casos de endocarditis por cocos gram positivos, sobre todo estreptococos y enterococos. Efectos Adversos La brecha teraputica txica es muy estrecha. -Ototoxicidad y nefrotoxicidad (a veces tarda). -Necrosis tubular con disminucin de la excrecin, generando aumento de la concentracin plasmtica del frmaco. -La administracin del frmaco en bolo ocasiona empeoramiento de los trastornos de la conduccin neuromuscular, con riesgo de paresia. -Se debe evitar el uso de los aminoglucsidos durante el embarazo por sus efectos txicos (nefrotoxi-
Doxiciclina
Posologa. -Usualmente se administra 200 mg el primer da (dosis nica o varias), seguido de 100 mg/da. En mayores de 8 aos o 45 kg se administra 4 mg/kg en dos dosis, luego 2 mg/kg/da -En Prevencin de paludismo: 100 mg/d en adultos y mayores de 8 aos. Se debe iniciar la profilaxis un da antes de la exposicin y continuarla por cuatro semanas post exposicin.
$0.12 CNMB7ma
ANTIBACTERIANOS
231
cidad y ototoxicidad). Cuidados Especiales -La excrecin de aminoglucsidos en pacientes con insuficiencia renal y en adultos mayores es ms lenta lo cual aumenta el riesgo de toxicidad. -La disminucin en la funcin renal exige la reduccin de la posologa, preferiblemente mediante administraciones menos frecuentes. -Es necesario medir las concentraciones plasmticas del frmaco en pacientes con insuficiencia renal o enfermedades graves. Por lo tanto se limita el tratamiento con aminoglucsidos nicamente al uso hospitalario. Administracin -La absorcin intestinal de los aminoglucsidos es casi nula por lo cual es indispensable su administracin parenteral en infecciones sistmicas. -La penetracin de estos frmacos en bilis o LCR es escasa. Sin embargo, atraviesan la barrera placentaria. -Se eliminan sin mayores cambios metablicos mediante filtracin glomerular.
Gentamicina
GENRICO: $0.44... ... $0.66 Genfar, Hospimed, Kronos, Mk, Vitalis, G.M. COMERCIAL: $0.68... ... $1.22 Gentrax, Gentamax, Biogenta, Garamicina, Gentastar
Otras presentaciones: solucin inyectable 10mg/1ml, solucin inyectable 40mg/1ml, solucin inyectable 280mg/2ml (CNMB7ma).
Amikacina
Posologa. Adultos y nios: 15mg/kg/da IM dividido en 2 3 dosis. En infecciones severas del adulto se puede administrar un mximo de 500mg c/8h.
8.1.5
DIVERSOS ANTIBITICOS
8.1.5.1 GlICOpEpTIDOS Introduccin El glucopptido vancomicina actan contra microorganismos gram positivos, sobre todo estafilococos y estreptococos. Posee tambin accin contra Clostridium difficile. -Se ha notificado resistencia de enterococos y, en menor proporcin, de estafilococos. -Vancomicina nicamente esta indicada en el tratamiento de infecciones severas cuando no se puede utilizar antibiticos beta lactmicos o cuando los cocos gram positivos son resistentes a estos ltimos, sobre todo estafilococos (MRSA), enterococos y Streptococo viridans. -Se puede utilizar vancomicina en el tratamiento de colitis seudomembranosa por Clostridium difficile, la cual puede aparecer despus de la administracin de antibiticos. Sin embargo, metronidazol es el frmaco de primera eleccin.
Posologa. Adultos con funcin renal normal: mayor 60Kg: 240mg da dividido en 3 dosis. menor 60Kg: 180mg da dividido en 3 dosis.
GENRICO:CNMB7ma $0.31... ... $0.48 Acromax, Mk, Pharmabol, Vitalis, Genamerica ... $0.42
GENRICO: $0.29... ... $0.62 Magma, Genfar, Acromax, Chile, Hospimed, Medisumi, Kronos, Mk, Pharmabol, Vitalis, Genamerica, La Sante COMERCIAL: $0.51... ... $0.84 Gentrax, Gentamax, Genbexil, Ikatin, Biogenta, Garamicina
232
ANTIBACTERIANOS
-Vancomicina se elimina principalmente por va renal. Efectos Adversos -Sensacin de calor, comezn y nusea durante la administracin del frmaco. -Reacciones alrgicas (fiebre, erupciones cutneas). -Nefrotoxicidad, ototoxicidad. -Neutropenia. -Tromboflebitis en el lugar de la inyeccin.
Vancomicina
$6.64 CNMB7ma
mas. La primera, relativamente comn, es dosis dependiente y tiene la caracterstica de ser reversible. Esta produce cambios morfolgicos en la mdula sea, reduccin de la utilizacin de hierro, reticulocitopenia, anemia, leucopenia y trombocitopenia. La segunda se expresa como anemia aplsica severa e irreversible, su presentacin es rara y no es dosis dependiente. La aplasia se presenta luego de un perodo de latencia de semanas o incluso meses. -Otras reacciones adversas incluyen: El Sndrome del nio gris en neonatos e infantes; hemorragias producidas por toxicidad medular y/o reduccin en la sntesis de vitamina K; neuritis ptica y perifrica en uso prolongado. Embarazo -El uso de cloranfenicol est contraindicado durante el embarazo.
AlERTA Depresin medular sea potencialmente fatal. Informacin detallada en efectos adversos.
$8.80 CNMB7ma
$9.67 CNMB7ma
$10.46 CNMB7ma
Cloranfenicol
Indicaciones -Su espectro antimicrobiano incluye microorganismos tanto gram positivos como gram negativos, particularmente Salmonella y Rickettsiae. -Se debe limitar su uso para infecciones severas por microorganismos resistentes, por su gran potencial txico medular. Efectos Adversos -Cloranfenicol puede causar reacciones adversas graves y hasta fatales. El efecto adverso ms serio de este medicamento es d e presin de la mdula sea, la cual puede manifestarse de dos for-
$0.14 CNMB7ma
CLORANFENICOL Genrico
comprimido
(Ecuaquimica}9
$0.19 CNMB7ma
500mg
$1.23 CNMB7ma
$2.10 CNMB7ma
ANTIBACTERIANOS
233
... $0.41 ... $0.72
Comprimido 300mg
COMERCIAL: Euroclin, Dalacin C
8.1.5.4 lINCOSAmINAS Indicaciones -Lincomicina y su derivado semisinttico clindamicina tienen casi el mismo espectro de accin contra cocos gram positivos, como el de los macrlidos. Son eficaces contra anaerobios, incluso Bacteroides, son menos eficaces contra Neisseriae, Haemophilus influenzae, Micoplasma y bacilos aerobios gram negativos e ineficaces contra Chlamydia. -Clindamicina es mucho ms eficaz que lincomicina y se absorbe mejor, por lo cual es el frmaco de preferencia. -Se utiliza clindamicina sobre todo en infecciones causadas por una flora mixta de microorganismos aerobios y anaerobios, en combinacin con otros frmacos antiinfecciosos. -Infecciones de la piel y tejidos blandos por estreptococos y estafilococos y en infecciones de pie diabtico (en combinacin con otros frmacos). Efectos Adversos -Trastornos gastrointestinales: nausea, vmito y sobre todo diarrea. -Colitis seudomembranosa por proliferacin de Clostridium difficile.
Clindamicina
GENRICO:CNMB7ma $1.99... ... $6.52 Mk, Emvo, Ecuagen, Simed, Diempec, Hospimed, Vitalis, Farmandina, Magma, Fajapro, Andina COMERCIAL: $5.65... ... $5.95 Euroclin, Dalacin C
vulo 100mg
COMERCIAL: $1.74... ... $3.50 Clindana, Cluvax, Clindacin, Divanon, Divanon Duo
lincomicina
Posologa. En adultos administrar 150 - 300 mg VO c/6h, 0,6 - 2,7 mg IM c/6-8h En poblacin peditrica 15 - 25 mg/ kg/da c/6-8h.
234
ANTIBACTERIANOS
8.1.6 QuINOlONAS Introduccin -Las quinolonas son tiles contra la mayora de los microorganismos gram negativos, sobre todo contra enterobacterias, Haemophilus influenzae, Legionella, pseudomonas, cocos gram negativos (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) y algunos estafilococos. Tambin actan contra microorganismos atpicos como Mycoplasma pneumoniae y Chlamydophilia pneumoniae. -Las fluoroquinolonas como levofloxacina acta mejor contra neumococos. -Existe un aumento en el nmero de cepas resistentes, sobre todo de Pseudomonas aeruginosa, estafilococos y N. gonorrhoeae. -Existe resistencia cruzada entre las diferentes quinolonas. -En la ciudad de Quito para el ao 2006, la resistencia registrada de E. Coli para quinolonas (principal productor de I.V.U.) se encontraba alrededor del 30%. Indicaciones -Infecciones del tracto urogenital por microorganismos sensibles. -Enteritis y enterocolitis por enterobacterias, sobre todo cuando tambin existen sntomas sistmicos. -Infecciones por Mycoplasma pneumoniae y Chlamydophilia pneumoniae cuando no se puede administrar los frmacos de primera eleccin. -Profilaxis en adultos despus del contacto con un paciente con meningitis por meningococo (administracin de una sola dosis de ciprofloxacina, 500mg). -El uso de levofloxacina y moxifloxacina en la prctica ambulatoria se limita a pacientes con diagnstico de neumona que presentan alergia a los antibiticos beta lactmicos.
Contraindicaciones -Esta contraindicado el uso de quinolonas durante el embarazo y la lactancia. Se debe evitar su administracin en nios o adolescentes cuyos cartlagos de crecimiento an no se han cerrado. Efectos Adversos -Molestias gastrointestinales. -Reacciones alrgicas (rara vez anafilaxia). -Artralgias, tendinitis y rotura del tendn de Aquiles (sobre todo en adultos mayores y al utilizar simultneamente corticoides). -Fotosensibilidad. -Toxicidad hematolgica y hepatitis. -Ha sido notificado la prolongacin del tiempo QT con levofloxacina y con moxifloxacina, no puede descartarse con las otras quinolonas. -Recientemente se han notificado reacciones hepticas y dermatolgicas severas con el uso de Moxifloxacina. Embarazo y lactancia -No se administra quinolonas durante el embarazo, la lactancia y el periodo de crecimiento ya que se ha constatado daos en el cartlago de las articulaciones en animales cuando se administraba estos frmacos durante cualquier momento del perodo de crecimiento. Interacciones -Las concentraciones plasmticas de teofilina y de ciclosporina aumentan al administrar simultneamente ciertas quinolonas, sobre todo ciprofloxacina y norfloxacina (inhibicin de CyP1A2 y/o de CyP3A4). -La absorcin de fluoroquinolonas disminuye al ingerir simultneamente aluminio, calcio, hierro y magnesio.
ANTIBACTERIANOS
235
-El riesgo de tendinitis y rotura del tendn de Aquiles aumenta al utilizar de manera simultnea corticoides. Cuidados Especiales -Las quinolonas deben ser usadas con precaucin en pacientes con historia de epilepsia o condiciones que predisponen a crisis convulsivas, debido a que pueden inducir convulsiones en pacientes con o sin historia de convulsiones, la administracin conjunta de AINEs tambin induce el mismo efecto. -Se debe evitar la exposicin excesiva a la luz solar por fotosensibilidad.
Ciprofloxacina
COMERCIAL: $0.15... ... $7.66 Ciproval, Inac, Ciprokron, Quinoflex, Ciprecu, Ciproxan G. M., Ciprolet, Italprodin, Unex, Cimaxxpharma, Ciprocap, Cipran, Osmoflox, Proflox, Bactiflox, Ciproxacil-T, Serviflox, Zicon, Cifloxin, Ciflobac, NeoFlox, Grifociprox, Protenil, Quinopron, Plenolyt, Quipro, Rubrum, Ciprostar, Ciriax, Ciproxina
Comprimido 750mg
GENRICO: Ecuaquimica, Nifa
$0.80...
... $1.12
COMERCIAL: $0.83... ... $6.96 Ciprecu, Unex, Osmoflox, Proflox, Bactiflox, Ciproxina
... $49.49
Posologa. Por va oral: En IVU 250 - 500 mg (100 mg dos veces al da por 3 das en mujeres con cistitis aguda no complicada. En gonorrea 500 mg dosis nica. En infecciones respiratorias altas, 250 750 mg 2 veces al da. En otras infecciones 500 - 750 mg 2 veces al da. Para profilaxis quirrgica en pacientes sometidos a ciruga genito urinaria de alto riesgo de infeccin, 750 mg 60 - 90 minutos antes del procedimiento. Por infusin intravenosa: Se administra en 30 a 60 minutos, 400 mg en 60 minutos. En IVU, 100 mg 2 veces al da En gonorrea, 100 mg en dosis nica.
... $6.60
... $7.01
Otras presentaciones: comprimido 1000mg (CNMB7ma), solucin inyectable 200ml 400mg, solucin oral 100ml 250mg/5ml
Norfloxacino
Comprimido 400mg
Comprimido 250mg
GENRICO: $0.29... ... $0.46 Ecuaquimica, Mk, Tecno, Genfar, Nifa, Genamerica COMERCIAL: $0.19... ... $2.32 Ciprokron, Quinoflex, Ciprecu, Italprodin, Unex, Cimaxxpharma, Ciprocap, Cipran, Osmoflox, Proflox, Bactiflox, Quinopron, Rubrum, Ciproxina
GENRICO: $0.12... ... $0.42 Hospimed, Genfar, Mk, Tecno, Espibena, Quifatex, Andromaco, Rocnarf, Nifa, Albonova, Simed, Magma, Farmandina COMERCIAL: $0.57... ... $0.78 Norflogen, Urobacid, Ornasac, Orsanac, Uroseptal, Noroxin (R)
levofloxacina
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.27... ... $0.82 Espibena, Diempec, Ecuagen, Quifatex, Quilab, Chile, Rocnarf, Ecuaquimica, Genetika, Magma, Mk, Tecno, Genfar, Nifa, Farmandina, La Sante, Genamerica
CNMB7ma CNMB7ma
236
ANTIBACTERIANOS
CNMB7ma CNMB7ma
moxifloxacino
Posologa. Se administra 400 mg/da VO c/12h. En nios 5 mg/kg/dosis VO o IV c/12h AlERTA Aunque no se conoce su frecuencia con precisin, recientemente se ha notificado que el tratamiento con moxifloxacino se puede asociar con la aparicin de hepatitis fulminante y reacciones cutneas ampollosas tipo sndrome de Stevens- Johnson (necrlisis epidrmica txica), que pueden poner en peligro la vida del paciente.
Indicaciones Se considera su uso en exacerbacin aguda de bronquitis crnica e infeccin del tracto urinario, cuando existe buena evidencia bacteriolgica de la sensibilidad a esta combinacin por parte del agente patgeno; similar indicacin se da en el caso de otitis media agua en nios. Posee tambin un uso limitado en neumona por Pneumocystis carinii, toxoplasmosis y nocardiasis.
Posologa. En adulto se administra un comprimido de 960mg (800mg de sulfametoxazol y 160mg de Trimetoprim) c/12h. En nios de 6 a 12 aos se administra 480 mg c/12h (la mitad de la dosis del adulto) y en nios de 1 a 5 aos 240 mg c/12h (la cuarta parte de la dosis de adulto).
$5.90 CNMB7ma
Ofloxacino
$0.06 CNMB7ma 160mg 800mg $0.11 CNMB7ma 80mg 400mg $0.99 CNMB7ma 40mg/5ml 200mg/5ml
ANTIBACTERIANOS comprimido Trimetoprim Sulfametoxazol solucin oral Trimetoprim Sulfametoxazol solucin oral Trimetoprim Sulfametoxazol 120ml $0.35 CNMB7ma 80mg 400mg $1.50 CNMB7ma 40mg/5ml 200mg/5ml $2.58 CNMB7ma 80mg/5ml 400mg/5ml
237
$0.12
120ml
160mg 800mg
$0.19
$0.16
$0.26
SULFAMETOXAZOL+TRIMETOPRIM
(Grunenthal) Genrico
solucin oral Trimetoprim Sulfametoxazol 60ml
$0.41
$0.07
$0.21
$0.13
$0.39
COTRIMOXAZOL Comercial
comprimido Trimetoprim Sulfametoxazol
(Ecuaquimica)
80mg 400mg $0.11
100ml
$1.38
$0.23
$0.43
238
100ml
$0.36
$2.58
120ml
Indicaciones -Nitrofurantona, tiene un amplio espectro contra microorganismos gram positivos, gram negativos y anaerobios. -Entre los microorganismos ms sensibles encontramos: E. Coli; los menos sensibles son klebsiella y enterobacter; mientras que Proteus spp. son resistentes al igual que Pseudomonas aeruginosa. -Nitrofurantona es ms activa en un ambiente cido (pH < 5,5). -La resistencia se desarrolla lentamente por lo cual es posible administrar nitrofurantona por largo tiempo en infecciones recidivantes de las vas urinarias bajas. -Nitrofurantona y trimetoprim, son los frmacos de primera eleccin en infecciones no complicadas del tracto urinario bajo en mujeres adultas. Contraindicaciones -Insuficiencia renal: nitrofurantona no es efectiva en este caso (concentracin urinaria demasiada baja) y puede ser peligrosa por su toxicidad sistmica (sobre todo neuropata perifrica). -Deficiencia de G6PD. Efectos Adversos -Nausea y vmito. -Reacciones alrgicas. -Fibrosis pulmonar y colestasis con ictericia en administraciones prolongadas. -Neuropata perifrica. Embarazo -No se debe administrar en mujeres al final del embarazo ya que aumenta el riesgo de enfermedad hemoltica del recin nacido.
Posologa. En adultos administrar 100 mg VO c/12h. En nios 3 - 5 mg/kg/dosis VO c/6h.
8.1.8 A N T I B AC T E R I A N O S uRINARIOS
Nitrofurantona
Introduccin -Los frmacos aqu descritos no se utilizan para prostatitis y pielonefritis ya que su penetracin en estos tejidos no es ptima. -Para el tratamiento de infecciones de las vas urinarias bajas pueden ser tomados en consideracin todos los frmacos antiinfecciosos que son excretados en forma activa en la orina. -En la mayora de las veces es posible administrar dosis bajas, ya que las concentraciones urinarias son mucho ms altas que en suero y tejidos. En infecciones crnicas, recidivantes, (excepcionalmente) en pielonefritis e infecciones de las vas urinarias en hombres (muchas veces prostatitis) es necesario implementar las dosis ms altas y a veces por largo tiempo.
ANTIBACTERIANOS
239
Isoniazida
$3.36CNMB7ma
Fosfomicina
8.1.9
ANTITuBERCulOSOS
El tratamiento de tuberculosis se basa en la norma nacional del Ministerio de Salud Pblica. Se trata de una enfermedad de notificacin obligatoria. Su tratamiento no tiene costo, razn por la cual en este vademcum no aparecen los precios de los antituberculosos. Introduccin -La terapia farmacolgica contra Mycobacterium tuberculosis consiste en la administracin de medicamentos antituberculosos durante varios meses. En monoterapia surge rpidamente resistencia bacteriana. Para evitar este desenlace es necesario administrar tres o hasta cuatro diferentes medicamentos en la fase inicial del tratamiento. -Isoniazida y rifampicina son en la mayora de los casos la base del tratamiento, a los cuales se aade pirazinamida y/o etambutol. -Cuando la cantidad de bacterias ha disminuido considerablemente (lo cual en la mayora de los casos ocurre despus de 2 a 3 meses), basta continuar con la administracin de isoniazida + rifampicina. -Se administra los medicamentos antituberculosos en una sola toma diaria, siempre vigilada por un agente de salud (DOTS), preferiblemente en la maana antes del desayuno.
Efectos Adversos -Reacciones de hipersensibilidad: infrecuentes. -Neuropatas perifricas (parestesias en las piernas y pies) se presentan en 1 a 2% de los pacientes, sobre todo en adultos mayores o cuando se administran dosis demasiado elevadas. La administracin de piridoxina (vitamina B6), 20 a 40mg por da, previene o disminuye este efecto no deseado. -Efectos adversos de tipo neuropsiquiatrico. -Trastornos hepticos asintomticos y casi siempre transitorios. -Hepatitis grave: infrecuente. El riesgo de hepatotoxicidad aumenta con la edad y la administracin conjunta de isoniazida + rifampicina, por lo cual se aconseja realizar regularmente pruebas de funcin heptica. ISONIAZIDA (Andugesa) Genrico
comprimido 100mg CNMB7ma
CNMB7ma CNMB7ma
Rifampicina
Indicaciones -En casos extraordinarios es posible utilizar rifampicina para el tratamiento de ciertas infecciones con estafilococos, Legionella, Brucella u otros microorganismos que son resistentes a la mayora de antibiticos. -Las principales indicaciones en la prctica ambulatoria son: -En principio se guarda la rifampicina para el tratamiento de tuberculosis, siempre en asociacin con otros frmacos antituberculosos -Sin embargo, rifampicina tambin posee un rol en la profilaxis de meningitis bacteriana en contactos domiciliarios y otros contactos ntimos (contactos escolares, personas que hayan comido/dormi-
240
ANTIBACTERIANOS
do con el paciente por lo menos 4 horas diarias dentro del radio de 1 metro cuadrado en los 7 das anteriores al inicio de la enfermedad); personal de salud en contacto con secreciones orales del paciente (reanimacin boca a boca) se debe administrar rifampicina a razn de 20 mg/Kg/VO en 2 administraciones por dos das. En nios menores de 4 aos no inmunizados o con esquema incompleto se administra rifampicina 1 vez al da por 4 das a la dosis mencionada. En nios menores de 1 mes de edad, 10 mg/ Kg VO en dosis nica diaria por 4 das. Alternativas constituyen: Ceftriaxona 125 mg IM en menores de 12 aos y 250 mg IM en mayores de 12 aos de edad o mujeres embarazadas, administrado en dosis nica o Ciprofloxacina 500 mg VO dosis nica en personas mayores de 18 aos de edad. Efectos Adversos -Al inicio del tratamiento se elevan las transaminasas y bilirrubinas en suero, lo cual desaparece despus de pocas semanas, tambin cuando se contina el tratamiento. -Hepatotoxicidad severa: infrecuente, sobre todo en combinacin con isoniazida por lo cual se aconseja realizar peridicamente control de las transaminasas. -Color rosado de la orina, sudor, saliva, lgrimas y heces. Embarazo La administracin de rifampicina al final del embarazo puede causar hemorragias, tanto en la madre como en el recin nacido, por la falta de vitamina K. Interacciones Rifampicina induce las enzimas hepticas (CyP1A2, CyP2C9, CyP3A4) acelerando el metabolismo de muchos otros frmacos anticoagulantes derivados de la cumarina,
CNMB7ma
CNMB7ma
CNMB7ma
CNMB7ma
pirazinamida
Indicaciones Se utiliza pirazinamida en la fase inicial del tratamiento antituberculoso, conjuntamente con isoniazida y rifampicina. Contraindicaciones -Antecedentes de gota. -Insuficiencia heptica o renal. Efectos Adversos -Hiperuricemia, a veces con artralgias. -Trastornos de la funcin heptica. PIRAZINAMIDA (Kronos) Genrico
comprimido comprimido 500mg CNMB7ma
500mg CNMB7ma
Indicaciones Se utiliza etambutol en la fase inicial del tratamiento antituberculoso, siempre administrado conjuntamente con isoniazida y rifampicina. Efectos Adversos Neuritis retrobulbar, afectando al nervio ptico y como consecuencia disminucin en la capacidad de distinguir entre el color rojo
ANTIBACTERIANOS
241
y el verde, escotomas centrales, disminucin de la agudeza visual y campo visual: rara vez en dosis promedio y reversible al disminuir la concentracin o sustituirlo por otro frmaco. ETAMBUTOL (Kronos) Genrico
comprimido 400mg
Isoniazida + Rifampicina
Tabla.- ElECCIN DE ANTIBITICOS EN ATENCIN pRImARIA CEFAlOSpORINAS** pENICIlINAS y ANTIBITICOS mACRlIDOS RElACIONADOS 3 GEN.
242
OTROS
Ampicilina
QuINOlONAS
Ceftriaxona
Ceftazidima
Amoxicilina
penicilina G
Ampicilina/ sulbactam
Eritromicina
Azitromicina
Oxacilina/ Dicloxacilina
Amoxicilina/ clavulnico
Fosfomicina
1 GENERACIN
2 GENERACIN
Cloranfenicol
Clindamicina
AmINOGluCSIDOS
Claritromicina
metronidazol Doxiciclina
Trimetoprima/ sulfametoxazol
Nitrofurantona
TRATAmIENTO*
ANTIBACTERIANOS
A E X X X E E X E X X X E X X E E X E X E X E E X E E X X E X E E E E E*** X X E E E X X E X X E X E X X X X
X X X
X X
X X
X X
X X
E E
X E
E X X X X E***
X E
X E
X E E E
AGENTES ETIOlGICOS Streptococcus grupo A,B,C,G grupo milleri Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina COCOS Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina GRAm Staphylococcus: Aureus y coagulasa negativa (+) sensibles a la meticilina Staphylococcus: Aureus y coagulasa negativa resistentes a la meticilina Neisseria meningitidis (-) Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis ENTEROBACTERIAS Escherichia coli Klebsiella sp. Salmonella sp. Shigella sp. No fermentadores BACIlOS Pseudomonas aeruginosa GRAm Otros (-) Helicobacter pylori Gardnerella vaginalis Campylobacter sp. Haemophilus influenzae Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae ANAEROBIOS Treponema pallidum Otros anaerobios (Clostridium, etc.)
X E E E
* No son mencionados en este cuadro los antibiticos que segn el CNMB VI son de uso exclusivo de 3er nivel ** Cefalosporinas: 1ra generacin (Cefazolina, Cefalexina, Cefalotina, Cefadroxilo), 2da (Cefaclor, Cefmetazol, Cefoxitina, cefuroxima).
E: X: A:
Antimicrobiano de eleccin Antimicrobiano de segunda eleccin Asocia gentamicina en Infecciones graves con grupo B
ANTIMICTICOS
243
8.2 Antimicticos
Indicaciones -Se aconseja en primer lugar el uso de tratamientos tpicos cuando se trata de micosis superficiales. Solamente en caso de no lograr resultados satisfactorios o de patologas recidivantes es necesario implementar un tratamiento sistmico. -Un tratamiento sistmico puede ser indicado en onicomicosis por dermatofitos, segn la extensin, la gravedad y las molestias provocadas. -La necesidad de un tratamiento sistmico es evidente en el caso de micosis sistmicas. 8.2.1 ANTImICTICOS pOlIENOS Indicaciones -Este grupo de antimicticos actan contra levaduras (Cryptococcus neoformans, Candida albicans y non albicans) y contra ciertos hongos de otras especies (por ejemplo Aspergillus, Blastomyces, Histoplasma). -Anfotericina B solamente puede ser utilizado para micosis sistmicas graves por hongos y levaduras sensibles al frmaco debido a su gran toxicidad.
Nistatina
salina. En caso que la nefrotoxicidad aumente es necesario parar la administracin de manera temporal o definitiva. -Toxicidad hematolgica, neuropata perifrica, convulsiones e hipopotasemia. ANFOTERICINA B (Diempec) Genrico
solucin inyectable 50mg $24.62 CNMB7ma
Caspofungina
Indicaciones Se reserva el uso de caspofungina para el tratamiento de infecciones invasivas por Candida y por Aspergillus resistentes a otros frmacos. Efectos Adversos Nausea, vmito, fiebre, erupciones cutneas, comezn, elevacin de las enzimas hepticas y tromboflebitis en el lugar de la inyeccin. Cuidados Especiales En pacientes con insuficiencia heptica moderada se debe disminuir la dosis a 30 mg diarios luego de administrar una dosis inicial de carga. Administracin -Se debe administrar de forma lenta, aprox. 1 hora, por el riesgo de flebitis en el sitio de inyeccin. -No administrar junto con dextrosa o soluciones que la contenga.
ADApTADO DE: Organizacin Panamericana de la Salud. Tratamiento de las enfermedades infecciosas. 3ra. Ed.; Washington, D.C., 2007.
$3.60 CNMB7ma
Anfotericina B
Efectos Adversos -Tromboflebitis en el lugar de la inyeccin. -Escalofro, fiebre, nausea y vmito en el momento de la administracin, sobre todo cuando esta ocurre demasiado rpido. -Han sido descritas arritmias ventriculares (torsades de pointes) con infusiones a dosis altas en pacientes con insuficiencia renal. -Nefrotoxicidad en funcin de la dosis total administrada. Esta toxicidad puede en cierto modo ser contrarrestada mediante la hidratacin intravenosa con solucin
244
ANTIMICTICOS
Posologa. Administrar 70 mg IV como dosis de carga en el primer da, seguido de 50 mg desde el segundo da. En pacientes con peso mayor de 80 kg se administra desde el segundo da 70 mg.
Embarazo No se aconseja su uso durante el embarazo. Interacciones Ketoconazol e itraconazol, por la inhibicin de CyP3A4 hay una disminucin del catabolismo de sustratos para CyP3A4. La inhibicin del catabolismo de cisaprida puede inducir torsade de pointes, posiblemente con desenlace fatal. Cuidados Especiales -Por el riesgo elevado de toxicidad que conllevan, especialmente ketoconazol e Itraconazol, no se recomienda su uso en pacientes con antecedentes de problemas hepticos. As mismo, cuando se decide iniciar terapia antifmica con alguno de los medicamentos mencionados, se debe realizar pruebas hepticas antes de decidir su administracin. Si la terapia se prologa ms de 30 das, realizar pruebas de funcin heptica mensualmente mientras dure la terapia, ante cualquier indicio de elevacin, suspender inmediatamente la administracin del frmaco. -Si existe dao renal se debe ajustar la dosis de fluconazol. En el primer da de tratamiento la dosis inicial o de carga puede ser la recomendada para personas con funcin renal normal, a partir de ello, se debe disminuir acorde al clearance de creatinina, si este es menor de 50 ml/min. y el paciente no esta en sesiones regulares de dilisis, la dosis se debe disminuir a la mitad de la recomendacin estndar. -Pacientes sometidos regularmente a hemodilisis pueden optar por la dosis regular luego de cada sesin. No se necesita ajuste de dosis para administracin nica.
8.2.3 AZOlES ANTImICOTICOS Introduccin Se trata de los imidazoles (ketoconazol y miconazol) y de los triazoles (fluconazol y itraconazol). Indicaciones -Los derivados de los azoles actan contra dermatofitos y otras levaduras. -El uso de ketoconazol es limitado al tratamiento de ciertas infecciones sistmicas severas debido al riesgo elevado de hepatotoxicidad que conlleva. -Se utiliza miconazol en micosis gastrointestinales y de la cavidad bucal. -Fluconazol e itraconazol pueden ser empleados en ciertas infecciones sistmicas, en infecciones cutneas resistentes y en onicomicosis severas. Efectos Adversos -Ketoconazol: riesgo elevado de hepatotoxicidad, molestias gastrointestinales, cefalea, prurito en administracin tpica, disminucin de los niveles sricos de testosterona y de cortisol. -Miconazol: nausea, vmito y diarrea en tratamiento crnico. -Fluconazol: molestias gastrointestinales, exantema cutneo, elevacin de las enzimas hepticas. -Itraconazol: molestias gastrointestinales, exantema cutneo, trastornos hepticos severos.
ANTIMICTICOS
245
Fluconazol
Comprimido 200mg
Posologa. -Candidiasis orofarngea: 50 a 100 mg VO c/d por 7 a 14 das. -Candidiasis esofgica: 50 a 100 mg VO c/d por 14 a 30 das. -Candidiasis vulvo vaginal, balanitis: 150mg VO en dosis nica. -Dermatofitosis: 150 mg una vez por semana o 50 mg una vez al da durante 1 a 6 semanas. -Onicomicosis: 150 mg una vez por semana hasta que exista mejora. -En nios mayores de 4 aos con infecciones superficiales, dar dosis de carga 6 mg/kg/da y 3mg/kg/da de mantenimiento. En el caso de infecciones sistmicas administrar 6 a 12 mg/kg/d.
GENRICO: $0.16... ... $0.80 Magma, Hospimed, H.G., Rocnarf, Genfar, Andromaco, Mk, Quifatex, Quilab, Ecuaquimica, Espinosa, Teuto, Genetika, La Sante, Ariston, Espibena, Grunenthal, Tecno, Nifa COMERCIAL: $0.41... ... $0.89 Micosin, Fungium, Chemicon, Tructum, Ketocon, Liondox, Nizoral, Secnopril Plus
$1.08
$3.07
vulo 400mg
COMERCIAL: Tructum
$1.83
Comprimido 50mg
GENRICO:CNMB7ma Magma, Nifa, Tecno COMERCIAL: Flunazol, Flucozol
$0.26... $0.67...
Itraconazol
Comprimido 150mg
GENRICO:CNMB7ma $0.93... ... $6.86 Nifa, Genfar, Mk, La Sante, Rocnarf, Genetia, Farmandina, Andromaco, Quifatex, Quilab, Saona, Simed, Tecno, Espibena, Acromax COMERCIAL: $1.48... ... $10.37 Flunazol, Alfa Flucon, Flucozol, Burnax, Baten, Kambine, Fluconacx, Flucostar, Fungopirox, Flucomicon, Tavor, Flucocid, Funex, Diflucan, Dexmazol
Posologa. -Candidiasis orofarngea: 200 mg/da por 2 semanas. -Candidiasis vulvo vaginal: 200 mg c/12h por un da. -Dermatomicosis: 200mg/da 400 mg/ da en dos tomas durante una semana. -Onicomicosis: 200 mg/da por 12 semanas en caso de las uas de los pies y por 6 semanas en caso de las uas de las manos.
Comprimido 200mg
GENRICO: Genfar COMERCIAL: Baten, Nofluzone $5.40...
CNMB7ma
CNMB7ma
100mg $2.28
CNMB7ma
Otras presentaciones: solucin inyectable 50ml 2mg/ ml, solucin oral 20ml 50mg/5ml
CNMB7ma
miconazol
Ketoconazol
AlERTA Este medicamento conlleva riesgo elevado de hepatotoxicidad severa. Alrededor de 0.1% de pacientes en tratamiento con Ketoconazol pueden presentar una reaccin heptica fatal.
$7.12
246
ANTIMICTICOS
$12.00
Terbinafina
del sndrome de Stevens Johnson. Embarazo -Terbinafina est contraindicada durante la lactancia.
Posologa. -Onicomicosis (terapia continua): 250 mg/da administrados por 6 semanas cuando se afectan las uas de las manos y por 12 semanas cuando se afectan las de los pies -Onicomicosis (terapia intermitente): 250 mg c/12h por 1 semana al mes durante 2 meses en manos y por 1 semana al mes durante 4 meses en pies.
Indicaciones Terbinafina por va oral puede ser indicado en ciertas micosis cutneas severas u onicomicosis severas. Excepto aquellas producidas por cndida. Efectos Adversos -Trastornos del gusto, molestias gastrointestinales, exantema cutneo y, rara vez elevacin de los niveles sricos de enzimas hepticas. -Han sido notificados algunos casos
Comprimido 250mg
Terfex, Dermoxyl, Lamisil
COMERCIAL: CNMB7ma $1.02... ... $2.81 Terbinox, Exifine, Micozone, Terbifung, Finex, Terfung,
ANTIPARASITARIOS
247
8.3 Antiparasitarios
8.3.1 ANTIhElmNTICOS
Albendazol
COMERCIAL: Tridazol, Pantelmin $0.05... ... $0.15
Posologa. Administrar 400 mg en dosis nica para nios y adultos en el tratamiento de Ascariasis, Uncinariasis, Trichuriasis, Tricoestrongiliasis, Ancylostomiasis. Para el tratamiento de Triquinosis administrar 400mg c/12h por 8 a 14 das.
Otras presentaciones: solucin oral 60ml 50mg/5ml, solucin oral 60ml 100mg/5ml
Comprimido 200mg
Flubendazol
GENRICO:CNMB7ma $0.13... ... $0.73 Genamerica, Genfar, Proveri, Mk, Seres, Hospimed, Simed, Acromax, La Sante, Nifa, Magma, Laproff, Saona, Rocnarf, Ariston, Grunenthal COMERCIAL: $0.11... ... $0.85 Ascarol, Librabendazol, Albenstar, Italbenzol, Avir, Kladisol, Rotopar, Zentel, Vermintel
$1.20 $4.10
Comprimido 400mg
GENRICO:CNMB7ma Seres, G.M., Kronos COMERCIAL: Italbenzol, Fagol
$0.28... $0.41...
8.3.2 FRmACOS ANTIpAlDICOS Introduccin -La Malaria es una enfermedad causada por la infeccin de los glbulos rojos por el parasito Plasmodium sp. Su distribucin es global (ver http://www.nathnac.org/ includes/contents/documents/ malariamap.gif ). -Hay alto riesgo de infeccin en la provincia de Esmeraldas, las provincias amaznicas y en el resto del pas, en zonas que se encuentran bajo los 1500 metros de altura. -No hay riesgo de infeccin malrica en las Islas Galpagos o la ciudad de Guayaquil, zonas en las que no se requiere instaurar profilaxis. Indicaciones - Los casos de paludismo causados por Plasmodium vivax, ovale y malariae transcurren en la mayora de las veces de manera inofensiva y responden generalmente bien al tratamiento con cloroquina. - En cambio, los producidos por P. falciparum muchas veces tienen un desenlace fatal cuando no se administra tratamiento. Adicional-
GENRICO:CNMB7ma $0.77... ...$2.20 Bjarner, Genfar, Mk, La Sante, Nifa, Rocnarf, Ariston, Grunenthal, G.M., Kronos, Tofis COMERCIAL: $1.03... ... $2.46 Librabendazol, Albenstar, Italbenzol, Adazol, Avir, Rotopar, Vermigen
Otras presentaciones: solucin oral 60ml 1000mg/5ml, tableta masticable 200mg, tableta masticable 400mg
mebendazol
Posologa. Para tratar infecciones producidas por Oxiuros administrar 200mg en dosis nica y repetir la dosis 2 semanas despus, tanto en poblacin peditrica como en adultos.
Comprimido 100mg
GENRICO: $0.03... ... $0.26 Genfar, Mk, Espibena, G.M., Impofarma, Teuto, Acromax, Espinosa, Kronos
248
ANTIPARASITARIOS
mente aumenta cada vez ms la resistencia de P. falciparum a muchos frmacos antipaldicos. -Se describe a continuacin algunos aspectos generales de la prevencin y del tratamiento de paludismo. En caso de duda es importante dirigirse a un servicio especializado. -Eventualmente se usa quinina intravenosa junto con doxiciclina, cuando hay vmito y sntomas de alarma como disminucin del grado de conciencia, ictericia, oliguria, disnea y/o fiebre alta desde hace ms de tres das. prevencin -Ninguna droga es 100% efectiva para prevenir la malaria, la prevencin incluye en primer lugar medidas que disminuyen o evitan el contacto con los mosquitos anopheles (como el uso de mosquitero o toldo y repelente). Tambin es til saber que los mosquitos solamente pican entre la puesta y la salida del sol. Embarazo -Existe controversia sobre la seguridad de algunos frmacos antipaldicos durante el embarazo. En todo caso no es aconsejable administrar quimioprofilaxis durante este perodo.
Cloroquina
falciparum, salvo en una pocas regiones en el mundo donde an no se ha detectado resistencia (zona A, ver www.itg.be/itg/uploads/ medserv/malariaworld2005.jpg). -En zonas donde existe resistencia a cloroquina (Esmeraldas, Amazonia y por debajo de los 1500 metros de altura s.n.m), es necesario combinar este frmaco con otro antipaldico (p.e. doxiciclina). Indicaciones -Se administra cloroquina en monoterapia solamente cuando la infeccin fue causado por P. vivax, ovale, malariae o en casos de no identificacin. En caso de P. vivax y P. ovale es indispensable administrar luego primaquina para eliminar los hipnozoitos hepticos y evitar recidivas posteriores. Tambin se administra cloroquina en casos de P. falciparum en zonas donde la resistencia a esta droga no existe. En todos los otros casos de infeccin por P. falciparum es necesario tratar con una combinacin a dosis fija de antipaldicos o de quinina junto con doxiciclina. -Cloroquina tambin es empleado en el tratamiento de lupus eritematoso sistmico y en ciertas afecciones inflamatorias como artritis reumatoidea. Efectos Adversos -Con las dosis utilizadas para quimioprofilaxis se puede presentar molestias gastrointestinales, prurito, cefalea, visin borrosa. En algunos casos se reporto convulsiones. Embarazo -No se debe utilizar cloroquina durante el embarazo. Cuidados Especiales -Precaucin al administrar cloroquina en pacientes con antecedentes de epilepsia.
Introduccin -Es un frmaco profilctico contra P. vivax, P. Ovale y P. malariae. -No impide la infeccin y tampoco tiene efecto sobre los hipnozoitos de P. vivax y P. ovale (esquizontes preeritrocitarios que se encuentran en el hgado), los cuales son responsables de cuadros posteriores. -ya no es posible administrar cloroquina en monoterapia contra P.
ANTIPARASITARIOS
249
Posologa. -Prevencin: adultos, 300 mg dosis nica semanal; nios, 5 mg/kg dosis nica semanal. Se debe administrar todas las semanas el mismo da, en una toma. -En reas de resistencia a cloroquina y poco riesgo de infeccin, es necesario administrar 100 mg de cloroquina (nios: 1,5 mg/kg por da) en combinacin con otro medicamento antipaldico. -Se comienza generalmente la profilaxis 1 a 2 semanas antes de la exposicin y continuar por lo menos 4 semanas despus de la exposicin.
lumefantrime + Artemeter
CNMB7ma
mefloquina
CNMB7ma
Indicaciones -El uso de mefloquina es limitado por sus efectos no deseados, se administra bajo supervisin estricta durante los primeros das postexposicin de manera profilctica, ya que estos efectos adversos son an ms frecuentes y severos al utilizar dosis teraputicas. -Se aconseja utilizar mefloquina para profilaxis en zonas donde existe resistencia segura a cloroquina y otros frmacos antipaldicos. Contraindicaciones -Epilepsia, trastornos psiquitricos, trastornos en el ritmo cardiaco. Efectos Adversos -Debido a su vida media larga, los efectos adversos ocurren y persisten por varias semanas despus de suspender su administracin. -Los efectos adversos ms frecuentes son nausea, diarrea, vmito, dolor abdominal, anorexia, cefalea, mareos, somnolencia y desordenes del sueo, notablemente insomnio y pesadillas. -Otros efectos adversos incluyen urticaria, prurito y rash, prdida de cabello, debilidad muscular, mialgia, alteraciones hepticas y raramente trompocitopenia y leucopenia. Los efectos cardiovasculares incluyen hipotensin, hipertensin, taquicardia o palpitaciones, bradicardia, prolongacin del intervalo QT y otros cambios electrocardiogrficos menores. -Se ha presentado riesgo de trastornos psiquitricos (insomnio, pesadillas, confusin, angustia y alucinaciones).
Doxiciclina
Introduccin -Doxiciclina es una alternativa para profilaxis de paludismo en zonas donde ha sido notificado resistencia a cloroquina o cuando este ltimo no es tolerado por el paciente. (ver 8.1.3. Para las presentaciones de este frmaco.) Efectos Adversos -Ver 8.1.3. -Como con toda tetraciclina, es necesario evitar doxiciclina durante el embarazo y la lactancia (ver 8.1.3.).
Sulfadoxina + pirimetamina
Indicaciones -Forma parte del esquema actual del programa nacional de erradicacin y prevencin de la malaria para el tratamiento de casos por P. falciparum, junto con lumefantrine. FANSIDAR (Roche) Comercial
comprimido Sulfadoxina Pirimetamina 500mg 25mg CNMB7ma
250
ANTIPARASITARIOS
Embarazo -Se debe evitar al mximo el uso de mefloquina durante el primer trimestre del embarazo, su uso profilctico en los trimestres siguientes es autorizado por la OmS si la necesitad de uso est presente.
Posologa. Prevencin: En adultos 250 mg por semana en una sola dosis; en nios a partir de los tres meses de edad administrar 5 mg/kg por semana en una sola dosis. Posterior al perodo de exposicin es necesario continuar por cuatro semanas la profilaxis.
Comprimido 500mg
GENRICO: CNMB7ma $0.03... ... $0.13 Espibena, Genfar, H.G., Mk, La Sante, Hospimed, Bristol, Farmandina, Kronos, Espinosa, U.S. Pharma, Ariston, Genetika, Nifa, Simed COMERCIAL: $0.05 ... ... $0.19 Tofinidazol, Amevan, Acromona, Flagyl, Vetisol, Mebadiol, Nidazol
8.3.3
GENRICO: CNMB7ma $0.88... ... $1.75 Genfar, H.G., Mk, Kronos, Nifa, G.M., Rocnarf ... $4.90
GENRICO: CNMB7ma $1.44... ... $3.10 Genfar, Mk, La Sante, Hospimed, Farmandina, Kronos, Nifa, G.M., Rocnarf, Neo COMERCIAL: $2.19... ... $6.46 Amevan, Acromona, Flagyl, Vetisol, Mebadiol, Etron, Nidazol
Posologa. En poblacin peditrica administrar 35 - 50mg/kg/d divididos c/8h por 7 a 10 das para tratar Amebiasis. Disminuir la dosis a 15mg/kg/d c/8h por 5 das en caso de infeccin por Giardia. En adultos administrar 750mg c/8h por 7 a 10 das para tratar Amebiasis. Para tratar infecciones por Giardia administrar 500-750mg c/8h por 5 das. Para tricomoniasis, 2g dosis nica.
Otras presentaciones: vulo 500mg, solucin oral 80ml 40mg/ml, solucin oral 110ml 125mg/5ml, solucin oral 110ml 250mg/5ml, supositorio 500mg
Tinidazol
Comprimido 250mg
GENRICO: $0.01... ... $0.08 Genfar, H.G., Kronos, Espinosa, Nifa, Andugesa, Chile, Apotex, Ecuaquimica COMERCIAL: $0.07 ... Amevan, Flagyl, Nidazol ... $0.23
Posologa. Para tratar infecciones por Entamoeba hystoltica en poblacin peditrica, la dosis usual recomendada es de 50-60mg/kg/d en una sola administracin durante 3 das. Para los adultos la dosis es de 2g diarios durante 3 a 5 das. Para tratar infecciones producidas por Giardia, las dosis tanto en nios como en adultos, se mantienen similares. Sin embargo la duracin del tratamiento disminuye a dosis nica en ambos casos.
Comprimido 500mg
GENRICO: $0.07... ... $0.44 Mk, La Sante, Ecuaquimica, Genfar, Laproff, Espibena, Chile, Nifa
251
... $0.48 ... $1.14
Comprimido 250mg
GENRICO: Genfar, Nifa COMERCIAL: Italnidazol, Secnidal
$0.19... $0.55...
Comprimido 1000mg
GENRICO: CNMB7ma $0.18 ... ... $0.44 La Sante, Genfar, Espibena, G.M., Rocnarf, Farmandina, Kronos, Nifa COMERCIAL: $0.06... ... $1.17 Tinigrun, Tinidan, Tinigen, Fasdal, Troxxil, Fasigyn
Comprimido 500mg
GENRICO: $0.26... ... $0.90 Genfar, Nifa, Tecno, Espibena, Grunenthal COMERCIAL: $0.66... ... $1.69 Italnidazol, Pazidol, Raserdazol, Secnidal
Comprimido 1000mg
GENRICO: Nifa, Grunenthal, Grufar
$1.56...
... $1.78
COMERCIAL: $0.75... ... $2.34 Pazidol, Ecuzol, Raserdazol, Secnidal, Amebizol, Esnidazol, Bianos, Xamex
Ornidazol
$1.44
$1.56
$1.96
Secnidazol
Posologa. Secnidazol es administrado a una dosis nica de 2 g en adultos o 30 mg/kg en nios. En caso de amebiasis heptica se administra a dosis de 1.5 g da en dosis nica o cada 12 horas por 5 das, en nios a 30 mg/kg da.
Otras presentaciones: solucin oral 15ml 750mg/15ml, solucin oral 17ml 750mg/17ml
252
ANTIVIRALES
8.4 Antivirales
8.4.1 FRmACOS CONTRA lOS hERpES VIRuS graves por citomegalovirus (retinitis) en pacientes inmunocomprometidos. Otra indicacin constituyen pacientes receptores de corazn, rin y/o pncreas que han recibido rganos de donantes citomegalovirus - positivo. Efectos Adversos
Aciclovir y valaciclovir:
Introduccin -Aciclovir, valaciclovir (prodroga de aciclovir) y famciclovir, poseen actividad contra los virus del herpes simple tipo I y II, as como contra el virus varicela-zoster. -No existe diferencia respecto a la eficacia entre estos compuestos. -La administracin de este tipo de compuestos 72 horas despus de la aparicin de las primeras lesiones cutneas herpticas produce poco o ningn efecto sobre el dolor en fase eruptiva. Sin embargo, tendra cierto valor sobre el dolor durante las primeras semanas luego de la desaparicin de las lesiones cutneas, as como, sobre la duracin de la neuralgia postherptica. -En herpes genital con recidivas frecuentes son utilizados como medida curativa o preventiva. -No esta justificado utilizar estos medicamentos por va sistmica para el tratamiento de herpes labial. Se acepta su uso cuando se trata de pacientes inmunocomprometidos o que presentan recidivas frecuentes. Para todos los dems casos es posible emplear el medicamento por va tpica. -Tambin se utiliza estos compuestos para el tratamiento de herpes zoster oftlmico. -En caso de varicela, estos compuestos son utilizados cuando el riesgo de complicaciones es alto, p.e. neumona o encefalitis, en sujetos inmunocomprometidos y en casi todos los adolescentes y adultos con esta infeccin. -Ganciclovir y su prodroga valganciclovir son principios activos que debido a su toxicidad se reservan para el tratamiento de infecciones
-Trastornos gastrointestinales. -Trastornos del sistema nervioso central (cefalea, confusin, convulsiones). -Deterioro de la funcin renal. -Reacciones locales en el sitio de inyeccin en caso de administracin I.V., las que pueden convertirse en graves si se produce extravasacin.
Ganciclovir y valganciclovir:
-Reacciones adversas graves, entre otras: nefrotoxicidad, trastornos hematolgicos. -Estn asociados con posible inhibicin de la espermatognesis. Embarazo -Existe poca informacin sobre la utilizacin de estos medicamentos durante el embarazo. -Se recomienda contracepcin a mujeres en edad frtil en tratamiento con estos productos.
Aciclovir
Posologa. -Herpes simple: 200 mg c/4h por 5 das. -Varicela zoster: 800 mg c/4h por 7 das.
Comprimido 20mg
GENRICO: Ecuagen
$0.18
Comprimido 200mg
GENRICO: CNMB7ma $0.18... ... $0.37 Emvo, Teuto, La Sante, Magma, Chile, Genfar, Mk, Genamerica, Nifa, Sumi, Andromaco, Ecuaquimica, Quifatex, Quilab, Kronos COMERCIAL: $0.32... ... $0.81 Ecuvir, Acyvir, Viralex, Zovirax, Libravir, Poviral, Eurovir
ANTIVIRALES
253
COMERCIAL: $0.82... ... $1.50 Herpexil, Ecuvir, Viralex, Poviral, Vironida, Roidil
8.4.2
$1.20
COMERCIAL: $1.34... ... $2.45 Herpexil, Ecuvir, Viralex, Poviral, Eurovir, Vironida, Roidil
... $27.10
Ganciclovir
$6.46 $56.38
Valaciclovir
$2.30
$2.49
$2.73
Valganciclovir
Introduccin -Se utiliza oseltamivir va oral para el tratamiento de la infeccin por influenza virus tipo A y B. El tratamiento permite reducir la sintomatologa a 1 1.5 das siempre que el tratamiento se instaure lo ms pronto posible. No esta completamente probado que el tratamiento con oseltamivir reduzca la mortalidad derivada de las complicaciones por este virus. -Oseltamivir tambin posee indicacin en prevencin de infeccin por influenza virus tipo A y B. En este caso, es necesario emplear el frmaco durante todo el tiempo de contacto de la persona infectada con el virus. Se ha notificado el desarrollo de resistencia con el uso prolongado de este medicamento. -De ninguna manera este medicamento puede reemplazar la vacunacin anual contra influenza en poblacin de riesgo, esta intervencin posee efectos positivos demostrados sobre la morbilidad y mortalidad por esta enfermedad. -Se puede considerar el uso de ribavirina en aerosol en infecciones por virus respiratorio sincitial en nios, esta presentacin no esta disponible en el mercado farmacutico del Ecuador. -Actualmente la amantadina posee un lugar muy limitado en la terapia farmacolgica para contrarrestar los virus influenza. En ciertos casos es utilizado como antiparkinsioniano, captulo en el cual es descrita en mayor profundidad. Efectos Adversos Oseltamivir: -Nausea, vmito, dolor abdominal -Bronquitis -Insomnio -Vrtigo
$32.20 CNMB7ma
254
ANTIVIRALES
-Erupciones cutneas y reacciones alrgicas infrecuentes. -En adolecentes se ha descrito problemas de tipo psiquitrico
Oseltamivir
$3.69
Ms informacin sobre el manejo de VIH/SIDA se puede encontrar en la Gua de Atencin Integral a Personas Viviendo con VIH/SIDA 2007 publicado por el Programa Nacional de Prevencin y Control de VIH/SIDA-ITS del Ministerio de Salud Pblica. Introduccin -Debido al rpido desarrollo de resistencia por parte del VIH, todos los antirretrovirales son administrados en combinacin. -En funcin de la evolucin clnica, la carga viral y el contaje de linfocitos CD4, el tratamiento generalmente comprende dos inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa asociado a un inhibidor de proteasa, un inhibidor no nuclesido de la transcriptasa o eventualmente un tercer inhibidor nuclesido (triple terapia). Menos frecuentemente se puede asociar un inhibidor de la fusin. -La triple terapia (HAART Highly Active AntiRetroviral Treatment) se asocia a una marcada reduccin de la morbi-mortalidad incluyendo menor necesidad de hospitalizaciones. -Los esquemas teraputicos deben ser adaptados en funcin de eventuales tratamientos recibidos anteriormente los cuales podran inducir resistencia. Se requiere de una observacin teraputica rigurosa para limitar este riesgo. -Los efectos a largo plazo de este tratamiento no son conocidos. -El tratamiento de una mujer infectada en estado de gestacin disminuye el riesgo de infeccin al feto desde 20% a menos del 1%. -En caso de exposicin accidental al VIH (pinchazo accidental) se recomienda tratamiento profilctico en funcin del riesgo de contaminacin. Interacciones -Han sido descritas importantes interacciones con todos los frma-
Ribavirina
$1.00
8.4.3
ANTIRRETROVIRAlES
Se trata en esta seccin los siguientes grupos de medicamentos antirretrovirales: 1. Inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa: abacavir, didanosine, lamivudina, zidovidina, estavudina. 2. Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa reversa: efavirenz, nevirapina. 3. Inhibidores de proteasa: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir. 4. Inhibidores de la fusin: enfuvirtida. Se menciona adems, como adndum, al medicamento adefovir. En Ecuador, el diagnstico y tratamiento de la infeccin por HIV son gratuitos, por tanto en ste vademcum no se mencionan los precios de los medicamentos antirretrovirales. El rgimen inicial de tratamiento antirretroviral en Ecuador comprende: Zidovudina - Lamivudina - Efavirenz. Al final de este captulo se encuentra el algoritmo de inicio de la terapia antirretroviral en el Ecuador.
ANTIVIRALES
255
cos antirretrovricos, por lo cual se debe consultar fuentes detalladas de informacin sobre el tema, p.e. www.hiv-druginteractions.org 8.4.3.1 INhIBIDORES NuClEOSIDOS DE lA TRANSCRIpTASA REVERSA Los inhibidores nuclesidos de la transcriptasa inversa disponibles actualmente en el pas son: abacavir (ABC), didanosina (DDI), estavudina (D4T), lamivudina (3TC), y zidovudina (AZT). Introduccin -Todos los medicamentos de este grupo son administrados en asociacin con otros antirretrovirales. -La asociacin de zidovudina y estavudina no es recomendada. -Lamivudina tambin es administrada para el tratamiento de pacientes con hepatitis B crnica activa, en la mayora de las ocasiones en combinacin con interfern. Efectos Adversos -Problemas gastrointestinales. -Astenia, cefalea, alza trmica, dolor muscular. -Trastornos metablicos (hiperlipidmia, lipodistrfias, acidosis lctica, hiperuricemia). -Hepatotoxicidad, pancreatitis. -Trastornos hematolgicos (anemia, leucopenia, trombocitopenia) -Erupciones cutneas -Neuropata perifrica. -Reacciones de hipersensibilidad que podran llegar a ser graves, principalmente con abacavir.
Abacavir
lamivudina
CNMB7ma
CNMB7ma CNMB7ma
CNMB7ma
CNMB7ma
CNMB7ma CNMB7ma
CNMB7ma
Estavudina
Zidovudina
300mg CNMB7ma
Didanosina
256
30mg 150mg
8.4.3.1.6pREpARADOS COmBINADOS
lamivudina + Zidovudina
lamivudina + Zidovudina +
Abacabir
ZIDOVUDINA
300mg 150mg CNMB7ma
8.4.3.3 INhIBIDORES NO NuClEOSIDOS DE lA TRANSCRIpTASA REVERSA A continuacin se trata sobre efavirenz y neviparina. Introduccin -Ver tambin 8.4.3 -Todos los medicamentos de este grupo son administrados en asociacin con otros antiretrovirales. Efectos Adversos Efavirenz: -Efectos centrales (pesadillas, vrtigo, sedacin, insomnio) -Erupciones cutneas (infrecuente eritema multiforme o sndrome de Stevens Johnson) - Reacciones psicticas. -Trastornos gastrointestinales, pancreatitis. -Elevacin de los niveles sricos de colesterol y triglicridos. Nevirapina: -Erupciones cutneas que pueden ser graves (sndrome de Stevens Johnson, sndrome de Lyell). -Trastornos gastrointestinales, hepatitis. -Fatiga, alza trmica, mialgias, cefalea. -Reacciones alrgicas. Embarazo El embarazo constituye una contraindicacin total para el uso de efavirenz debido a efectos teratognicos observados en animales de experimentacin, se sos-
ZIDOVUDINA
300mg 150mg CNMB7ma
lamivudina + Estavudina
ANTIVIRALES
257
pecha de similar efecto en seres humanos. Interacciones -Ver tambin 8.4.3 -Efavirenz y nevirapina son metabolizados por CyP3A4 e inducen su actividad, por lo cual existe la posibilidad de interacciones con otros frmacos que son metabolizados por CyP3A4 (p.e. otros frmacos antirretrovricos). Ver tabla en introduccin.
Efavirenz
-Ritonavir: parestesias perifricas, diarrea y alteracin del gusto. -Saquinavir: cefalea, trastornos psquicos, diarrea. Interacciones -La mayora de los inhibidores de proteasa inhiben la CyP3A4; ritonavir inhibe adems la CyP2D6 y induce la CyP2C9 (ver tabla en introduccin). Para ms informacin ver www. hiv-druginteractions.org -La administracin simultnea de cisaprida es contraindicada por el riesgo de torsade de pointes que pueden tener un desenlace fatal. -A excepcin de ritonavir, este grupo de medicamentos puede potenciar el efecto de los anticoagulantes derivados de la cumarina. Ritonavir puede disminuir su efecto. -Inductores enzimticos como rifampicina pueden disminuir las concentraciones plasmticas de los inhibidores de proteasa.
Ritonavir
CNMB7ma CNMB7ma
CNMB7ma
Nevirapina
CNMB7ma
CNMB7ma
NORVIR (Abbott) Comercial 8.4.3.4 INhIBIDORES DE pROTEASA A continuacin se trata sobre ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir. Indicaciones -Generalmente se administra estos medicamentos en combinacin con dos inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa. -Lopinavir nicamente esta disponible en asociacin con ritonavir. Efectos Adversos -Trastornos gastrointestinales se presentan con frecuencia en todos los medicamentos del grupo. -Indinavir: litiasis renal, se recomienda abundante administracin de lquidos durante la terapia con este medicamento. -Lopinavir: diarrea.
comprimido 100mg
CNMB7ma
Indinavir
CNMB7ma
Nelfinavir
CNMB7ma
Saquinavir
CNMB7ma
lopinavir + Ritonavir
258
ANTIVIRALES
CNMB7ma
8.4.4
ADENDum
Adefovir
CNMB7ma
8.4.3.5 INhIBIDORES DE lA FuSIN Enfuvirtida es un medicamento perteneciente a una nueva clase de antivirales, los inhibidores de la fusin. Introduccin Enfuvirtida se utiliza en asociacin con otros antirretrovirales en caso de fracaso en el manejo teraputico o intolerancia a las otras clases de antirretrovirales. Efectos Adversos Reacciones frecuentes en el sitio de inyeccin.
Enfuvirtida
Introduccin -Adefovir es un nucletido inhibidor de la transcriptasa reversa estructuralmente relacionado con adenina. Posee actividad antiviral contra el virus de la hepatitis B y el VIH. Indicaciones -Hepatitis B crnica activa. Sus efectos a largo plazo no son conocidos. Efectos Adversos -Sus principales efectos adversos son fatiga, trastornos gastrointestinales y afectacin de la funcin renal. HEPSERA (Glaxo) Comercial
comprimido 10mg $15.89