TEJIDO LINFOIDE

1. ORGANOS PRIMARIOS O CENTRALES: LUGAR DONDE LOS LINFOCITOS ADQUIRIRAN SUS RECEPTORES DE RESPUESTA INMUNE Y ALCANZARAN SU MADUREZ 2. ORGANOS SECUNDARIOS O PERIFRICOS: DONDE SE INICIA Y SE DESARROLLA LA RESPUESTA INMUNE

TEJIDO LINFOIDE

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

Inmunidad innata: Mecanismos presentes sin infeccion previas

Inmunidad Adaptativa: Inmunidad especifica

a)Celulas del proceso inflamatorio b) Barreras epiteliales y antimicrobianas c) Sistema de complemento d) Citoquinas

a) Linfocitos T b) Linfocitos B c) Anticuerpos

FASE DE RECONOCIMIENTO: ES LA DETECCION DEL AGENTE EXTRAO POR LA CLULA (A TRAVES DE RECEPTORES) O POR MOLCULAS DEL PLASMA (ANTICUERPOS). FASE DE ACTIVACIN: EN ESTA FASE LA CLULA DE DEFENSA SE PROLIFERA Y SE DIFERENCIA EN EL CASO DE LOS ANTICUERPOS SON PRODUCIDOS Y LIBERADOS. FASE EFECTORA: CONSISTE EN ELIMINACIN DEL AGENTE EXTRAO LA

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE

FASE DE DISMINUCIN: UNA VEZ ALCANZADO EL OBJETIVO, LAS CLULAS Y/O MOLECULAS SE INACTIVAN FASE DE MEMORIA: ALCANZADO POR UN SISTEMA MADURO. LAS CELULAS Y MOLECULAS DE DEFENSA YA ESTAN CAPACITADAS PARA RESPONDER ANTE UNA SEGUNDA EXPOSICION

INMUNIDAD ADAPTATIVA

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

1.INMUNIDAD HUMORAL: MEDIADA POR LOS ANTICUERPOS PRODUCIDAS POR EL LIMNFOCITO B 2.INMUNIDAD CELULAR: MEDIADA POR LA CLULAS T (LINFOCITOS T)

INDUCCCIN DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA LA EXPOSICIN DIRECTA A UN ANTIGENO : INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA. SIN NINGUNA EXPOSICIN PREVIA DE ANTIGENO: INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA

Inmunoglobulinas (Anticuerpos, Ab)

INMUNOGLOBULINA G

PRESENTA CUATRO CLASES G1, G2, G3 Y G4

SE ENCUENTRA EN EL SUERO EN MAYOR CANTIDAD (70-75%). SE LE ENCUENTRA EN MEDIOS INTRA Y EXTRA VASCULARES, ES LA IG ESPECIALIZADA MS

INMUNOGLOBULINA M SE LE ENCUENTRA EN UN 10% DEL TOTAL DE LAS Igs. SU PESO MOLECULAR TOTAL ES DE 970 Kda. SE DISTRIBUYE PRINCIPALMENTE EN EL MEDIO INTRAVASCULAR Y ES LA RESPUESTA INICIAL ANTE UN AGENTE INFECCIOSO ESTRUCTURA MOLECULAR: ES UN PENTMERO UNIDO POR PUENTES DISULFUROS Y QUE DA LA IMPRESIN DE UN PENTAGRAMA

INMUNOGLOBULINA A PRESENTE ENTRE 10-15% EN EL SUERO, SE PRESENTE MAYORMENTE COMO UN MONMERO (SOLO LAS 4 CADENAS), SIN EMBARGO TIENE LA FACULTAD DE FORMARSE EN DIMERO

INMUNOGLOBULINA D MENOS DEL 1% DEL TOTAL EN EL PLASMA SANGUNEO, PERO ABUNDANTE EN LA MEMBRANA DEL LINFOCITO B

INMUNOGLOBULINA E

SE LE ENCUENTRA MAYORITARIAMENTE EN LA MEMBRANA DE LOS BASFILO Y MASTOCITOS Y EN CLULAS MUCOSAS SENSIBILIZADAS TALES CON LA MUCOSA NASAL, CONJUNTIVA Y BRONQUIAL

INMUNIDAD ADAPTATIVA CELULAR

RECEPTORES DEL LINFOCITO T TCR, CD4, CD8

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)=ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA) Y PRESENTACIN DE ANTGENOS.

EL MHC Y EL HLA PERTENECEN AL MISMO GRUPO DE FAMILIA PROTEICA PERO MHC ES LLAMADO EN RATONES Y HLA ES LLAMADO EN HUMANOS. SON PROTEINAS QUE SE EXPRESAN EN LA MEMBRANA DE TODAS NUESTRAS CLULAS Y QUE SE ENCARGAN DEL MECANISMO DE PRESENTACIN DE ANTGENO ESTE FENMENO ES NECESARIO EN LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA CELULAR SIENDO SUS RECEPTORES EL LINFOCITO T LA UNIN DEL MHC O HLA DEBE SER PRINCIPALMENTE CON EL TCR TENIENDO ZONAS DE UNIN CON EL CD4 O CD8

EL MHC SE ENCARGA DE PROCESAR Y MOSTRAR LOS ANTIGENOS PARA QUE SEAN RECONOCIDOS POR RECEPTORES EN EL LINFOCITO T SON DOS TIPOS DE MHC: LAS MOLCULAS DE CLASE I Y LAS MOLECULAS DE CLASE II CUYA FUNCIN DE PROCESAMIENTO DE ANTIGENO VARIAS EN CADA CLULA. EN EL HLA TAMBIEN HAY DOS TIPOS

LA UNION DEL MHC O HLA SE PRODUCE POR EL TCR DE LOS LINFOCITOS PERO ADEMS TIENE ESPECIFIDAD POR UN TIPO DE LINFOCITO T EL MHC I (RATONES) Y HLA I (HUMANOS) SE UNE AL LINFOCITO T CD 8 O Tc (T CITOTOXICO) Y EL MHC II SE UNE AL T CD 4 O Th (T HELPER)

PRESENTACIN DE ANTGENO: CELULA PRESENTADORA DE ANTGENO (CPA)

Una vez procesado el antigeno en el interior de una clula que ha sido infectada este ser transportado hacia la membrana celular donde se unir con el MHC correspondiente. La unin con el antigeno procesado o peptido antigenico es especifica pero no es de carcter covalente Cada molcula MHC (I o II) presenta una sola hendidura pero en la que pueden encajar numerosos pptidos diferentes Las molculas MHC no distinguen entre antgenos extraos y auto antgenos. Ellos presentan todos los antgenos a los linfocitos T y estos son los que deben diferenciarlos

Las MHC I se expresan en casi todas las clulas nucleadas y las MHC II slo en clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B ESTO SIGNIFICA QUE LAS FUNCIN EFECTORA DE LA MOLCULA T CD8 RESTRINGIDA A MHC I, ES LA DE CITOTOXICIDAD DE CLULAS INFECTADAS POR MICROORGANISMOS Y VIRUS, MIENTRAS QUE LA FUNCIN EFECTORA DEL LINFOCITO T CD4, RESTRINGIDO A MHCII, ES ACTIVAR O COLABORAR CON MACRFAGOS PARA QUE ELIMINEN AL ANTGENO Y/O ACTIVAR A LOS LINFOCITOS B La expresin de MHC aumenta por la presencia de molculas liberadas en fases inciales y efectoras conocidas como CITOQUINAS ya sea en respuestas innatas o adaptativas.

La clula T tiene vital importancia en la activacin de la respuesta inmune adaptativa:

ENTONCES PARA QUE SE DESARROLLE UNA FASE EFECTORA LA PRESENTACIN DE ANTIGENO, ESTIMULANDO AL T ES CRUCIAL EN LA RESPUESTA.

ACTIVACIN DE LINFOCITO T

La activacin se iniciia con el reconocimiento del MHC- por el receptor TCR (APC) El reconocimiento de antigenico esta defiinido por el tiempo que dura la relacin entre el TCR y su MHC.-pptido La respuesta de la activacin depender del tipo de APC, es decir la potencia que tiene la celula presentadrora

celulas T

ACTIVACIN DEL LINFOCITO B: INMUNIDAD HUMORAL

Si el ag es proteico requiere de la inmunidad celular: Linfocitos T (Respuesta dependiente del linfocito T)

INMUNIDAD HUMORAL

Si el ag es no proteco no rerquieren de celulas T (Respuesta independiente del linfocito T)

La R.D. del linfocito T, da origen a Ab especializados (Ig G, Ig E, Ig A, Ig D). Por lo tantto presenta alta afinidad La R.I. del linfocito T se caracteriza por formar ab de esacasa afinidad (IgM), con poca memoria. Los ms importantes son los acidos nucleicos, glucolipidos y polisacaridos

INMUNIDAD INNATA

Reconocen estructuras que nicamente se encuentran en los microorganismo no clulas de mamferos (cidos Nucleicos, peptidoglicano, lipopolisacaridos). Por esta razn tambin puede reconocer ag forneos de auto antgeno

CARACTERSTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA

Su objetivo suele ser estructuras vitales para el microorganismo

En estos genes no hay recombinacin gentica, por lo tanto la secuencia de aa de sus receptores es nica y constante en todas las clulas efectoras.

SEGREGACIN DE CITOQUINAS (PROTEINAS SECRETADAS POR LAS CLULAS).

FAGOCITOSIS Y DESTRUCCION DE M.O.

PRESENCIA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: PROTEINAS SRICAS CON CAPACIDAD DE ACTIVARSE UNAS A OTRAS POR CATALISIS

ACCIONES DE LAINMUNIDAD INNATA

PAPEL IMPORTANTE DE NATURAL KILLER (NK) SUS FUNCIONES SON LA LISIS DE CELULAS INFECTADAS POR VIRUS, CELULAS TUMORALES Y CELULAS CARENTES DE MHC I

PRODUCCIN INTRACELULAR DE MICROBICIDAS LUEGO DE LA FAGOCITOSIS

RESPUESTA INMUNE DURANTE EL EMBARAZO

El embarazo es una condicin inmunolgica, en la que el feto acta como un injerto que expresar antigenos heredados del padre, los que al ser reconocidos como "no propios por la madre" deberan generar una respuesta inmune de rechazo. Sin embargo en condiciones normales este hecho no se da, y la madre no rechaza al feto. Experimentalmente, los diferentes estudios han podido dilucidar que LA LOCALIZACIN ANATMICA DEL FETO ES DETERMINANTE PARA LA NO PRESENTACIN DE RECHAZO Esto lleva a centrar las investigaciones y el anlisis de la regin de contacto entre la madre y el feto, y en los fenmenos inmunolgicos que all ocurren.

DECIDUALIZACION Y RESPUESTA HUMORAL EN EL EMBARAZO

La DECIDUALIZACIN tiene como resultado la constitucin de una barrera inmunolgica, denominada decidua, que frena la respuesta inmune y que va a proteger a la placenta fetal del rechazo materno. Durante el embarazo, los HLA del feto son presentados a la madre, pero si bien no se evidencia desarrollo de clulas citotxicas o de sus precursores, se produce una respuesta HUMORAL DEPENDIENTE DE LINFOCITO T, que es benfica para el mantenimiento del feto.

CELULAS SUPRESORAS DE RESPUESTA INMUNE PROCEDENTES DEL TROFOBLASTO

1. CLULA SUPRESORA PRODUCTORA DE PROSTAGLANDINA E2(PGE2): EL MECANISMO DE ACCIN DE LA PROSTAGLANDINA E2 CONSISTE EN DISMINUIR LA EXPRESIN DE LA CITOQUINA INTERLEUQUINA-2 (IL-2) EN LAS CLULAS CD4, LO QUE CONDICIONA UN BLOQUEO PARA LA ADECUADA INICIACIN Y EXPRESIN DE LA RESPUESTA INMUNE CITOTXICA. 2. CLULAS SUPRESORAS ANTGENO ESPECFICAS: SE HA PODIDO DETERMINAR LA EXISTENCIA DE UN GRUPO DE CLULAS CARACTERIZADAS POR NO ACTUAR BAJO EL SISTEMA DE PRESENTACIN DE ANTIGENO (RESTRINGIDO EL USO DE HLA. ASIMISMO SE HA OBSERVADO QUE SU PRESENCIA ES SIGNIFICATIVA EN LOS EMBARAZOS NORMALES Y QUE NO SE ENCUENTRAN EN PACIENTES CON ABORTOS.

Durante la pre y post implantacin ocurren eventos importantes que garantizan la sobrevida del feto: HAY UNA PRDIDA DE EXPRESIN DE LOS ANTGENOS HLA I PROVENIENTE DE CLULAS DEL TROFOBLASTO, AUMENTO DE MOLCULAS TROFOBLASTICAS QUE INHIBEN LA ACTIVACIN DE COMPLEMENTO y AUMENTO DE RECEPTORES PARA LA TRANSFERRINA QUE BLOQUEAN LA PROLIFERACION DE LOS LINFOCITOS.

ANTICUERPOS FORMADOS POR LA MADRE DURANTE LA GESTACION

1. Anticuerpos citotxicos anti-HLA I y/o II: Se les detecta con una frecuencia de alrededor del 20% de los casos. Esta respuesta va en aumento de acuerdo al nmero de embarazos y no guarda relacin con el xito o fracaso de los mismos. 2. Anticuerpos TIPO Ig G: Se detectan en todas las gestantes desde etapas muy tempranas del embarazo. NO SON CITOTXICOS. No son especificos para los antgenos paternos . Su presencia se asocia con un embarazo exitoso. Se postula que proveen proteccin inmunolgica al trofoblasto. Estn ausentes en mujeres con abortos habituales o con toxemia gravdica.

3. Anticuerpos bloqueantes: Son desarrollados en casi todas las mujeres embarazadas. Al igual que en los anteriores estn ausentes en las mujeres con abortos habituales. Ejercen efecto protector del embarazo.

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUE DAPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS ESCUELA DE OBSTETRICIA CURSO. BIOQUIMICA

MOLECULAS INFORMACIONALES

Mg. Mirtha Yarlequ

Nucletidos y el fosfato
El primer fosfato ()unido a la posicin 5' unido por enlace tipo ster y estn unidos por enlace fosfoanhidro, son altamente energticos liberan gran cantidad de energa libre al hidrolizarse.

Bases Nitrogenadas

Bases Nitrogenadas

Absorcin a 260nm

EFECTO HIPERCROMICO

DESNATURALIZACION

Caractersticas del ADN modelo de Watson y Crick (tipo B)

Los rayos X indicaron que el ADN, est formado por una hlice regular, que la hlice da una vuelta cada 34A (3.4 nm), que el dimetro de la hlice es de 20 A (2 nm), que hay un nucletido cada 3.4 A (0.34 nm) y por lo tanto debe haber 10 nucletidos por vuelta

Antiparalelas

Watson y Crick (1953) intuyeron el modo de duplicarse el ADN al proponer que la doble hlice se abre y cada una de las dos hebras de nucletidos sirve como patrn para formar las respectivas hebras complementarias (Modelo semiconservativo)

Todo el proceso se divide, para su estudio, en fases: iniciacin , elongacin y

terminacin

5 3

3 5

Las dos hebras del ADN son complementarias y antiparalelas

FASE DE INICIACIN
Para que el proceso se lleve a cabo con la duplicacin comienza simultneamente en muchos puntos de la doble cadena, puntos de iniciacin (oriC) en los que abundan las secuencias GATC.
...ACGTGATCGGGCTA....ACCGATCACATCGG.....AGGCGATC

...TGCACTAGCCCGAT....TGGCTAGTGTAGCC .... TCCGCTAG

Los puntos de iniciacin son reconocidos por helicasas, que rompen los puentes de hidrgeno entre las bases nitrogenadas, las girasas, las topoisomerasas y las PUBS o protenas estabilizadoras de las dos hebras de ADN cuando estn separadas.

FASE DE INICIACIN
A partir de los puntos de iniciacin : burbujas de replicacin, las cuales presentan dos zonas llamadas horquillas de replicacin que se van abriendo gradualmente a medida que se sintetiza nuevas hebras complementarias de ADN Burbujas de
replicacin 5 3 3 5

Horquillas de replicacin

FASE DE ELONGACIN Es la fase en la que tiene lugar la sntesis de nuevas hebras de ADN complementarias a cada una de las dos hebras de ADN originales. En esta fase intervienen varios tipos de ADN polimerasas que se nombran como I, II y III. La actividad de estos enzimas es por una parte polimerasa, pero a medida que la van recorriendo realiza la actividad exonucleasa,

FASE DE ELONGACIN
Se inicia con la enzima PRIMASA, que coloca en cada horquilla unas hebras corta de ARN CEBADORES en el sentido 5 a 3 . La ADN polimerasa comienza la sntesis aadiendo 3 nucletidos en el extremo 3 5
PRIMASA
5 3

ADN polimerasa CEBADOR ADN COMPLEMENTARIO

3 3 5

FASE DE ELONGACIN
En la hebra que vemos arriba la ADN polimerasa sigue avanzando ininterrumpidamente, por ello se llama de crecimiento continuo

3
5

5 3

ARN Fragmento de OKAZAKI

3 5

FASE DE ELONGACIN

Para que los nucletidos de la hebra de

crecimiento discontinuo tengan continuidad hace falta la accin de un enzima LIGASA.

Ligasa

3 5

5 3

3 5

FASE DE ELONGACIN
El proceso se repite en las dos horquillas de replicacin de cada burbuja hasta que se llegan a encontrar las nuevas hebras que se han formado en horquillas vecinas y con sentido opuesto. 3
5

5 3

3 5

FASE DE ELONGACIN
El avance en la hebra superior es continuo. En la inferior se forma otro nuevo cebador y un fragmento de ADN (OKAZAKI)

3 5

5 3 3 5

FASE DE ELONGACIN
Ha desaparecido un cebador. Ahora queda que la ligasa una los desoxirribonucletidos de la hebra de crecimiento discontinuo.

3 5

5 3 3 5 Ligasa

FASE DE ELONGACIN
Ya hay continuidad en la hebra inferior.
3 5

5 3

3 5

Si slo quedara un fragmento de ADN por copiar.

FASE DE ELONGACIN
la ADN polimerasa an no ha terminado su trabajo sustituyendo al penltimo cebador,

3 5

5 3 5 3

3
5

FASE DE ELONGACIN
Falta unir los desoxirribonucletidos mediante la ligasa.
3 5

5 3 5 3 3 5

FASE DE ELONGACIN
Hay total continuidad en las dos hebras, pero en las copias hijas hay fragmentos de ARN.

3 5

5 3 5 3 3 5

FASE DE ELONGACIN
Cadenas cortas de ARN o cebadores que le hicieron falta a la ADN polimerasa para llevar a cabo el proceso.
5 3 3 5

5 3

3 5

los extremos han de ser eliminados mediante la actividad exonucleasa de el enzima ADN polimerasa I.

FASE DE ELONGACIN
Apreciamos como el resultado final son dos molculas de ADN a las que le falta en una de sus hebras un pequeo fragmento final.
5 3 3 5

5 3

3 5

CONCLUSIONES
1. La replicacin es un proceso clave en el ciclo celular y necesario para que se lleve a cabo la divisin celular. 2. Las ADN polimerasas necesitan siempre un fragmento corto de ARN, cebador, con un extremo hidroxilo 3 libre para aadir nucletidos. 3. Las ADN polimerasas siempre recorren la hebra molde en el sentido 3 - 5 .

.
4. Las hebras que se sintetizan en cada divisin celular siempre son ligeramente ms cortas que las parentales, debido al espacio dejado por los ARN cebadores. 5. Con las sucesivas divisiones celulares se irn acortando progresivamente las copias de las nuevas hebras que se sintetizan. Estos dficits son los causantes de los acortamientos de los TELMEROS. La prdida de los telmeros trae consecuencias fatales para las clulas.

DECODIFICACION DE LA INFORMACION GENETICA

DNA
Transcripcin Membrana nuclear

Pre-mRNA

Clula eucariota

Edicin del RNA

mRNA Ribosoma
Traduccin

Protena

TRANSCRIPCION

PROCESAMIENTO DEL mRNA EUCARIOTE

Del DNA a las protenas

El DNA se replica en un proceso complejo en el que intervienen numerosas enzimas (replicacin) El DNA se copia complementariamente en una cadena de RNA mensajero (mRNA) transcripcin En las clulas eucariotas el mRNA se procesa (splicing) y emigra del ncleo hacia el citoplasma El RNA mensajero transporta informacin codificada a los ribosomas que la leen y realizan la sntesis de protenas traslacin

El Cdigo Gentico
Es universal, pues lo utilizan casi todos los seres vivos conocidos. Solo existen algunas excepciones en DNA MITOCONDRIAL No es ambiguo, pues cada triplete tiene su propio significado Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un aminocido o bien indican terminacin de lectura. Degenerado, hay varios tripletes para un mismo aminocido, es decir hay codones sinnimos. Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5-3.

La purina es una base nitrogenada, un compuesto orgnico heterocclico aromtico. Esta compuesta de dos anillos fusionados, uno de seis tomos y el otro de cinco. En total estos anillos presentan cuatro nitrgenos,

6-aminopurina

2-amino-6-oxopurina)

La pirimidina es un compuesto orgnico, similar al benceno, pero con un anillo heterocclico: dos tomos de nitrgeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3.

2-oxi-4aminopirimidina

(2,4-dioxi-5-metilpirimidina)

BIOSINTESIS DEL PRECURSOR DE PURINAS: INOSITOL MONO FOSFATO (IMP)

El sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado. La sntesis de los nucletidos de purina comienza con el PRPP (5- fosfo BETA ribosil pirofosfato) y conduce al primer nucletido completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP)

Biosintesis de adenosina y guanosina monofosfato

El IMP representa un punto de ramificacin para la biosntesis de purina, porque puede ser convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas vas de reaccin:
La va que conduce a AMP requiere energa en forma de GTP esto le permite a la clula controlar las proporciones de AMP y de GMP para que sean aproximadamente equivalentes. LA ACUMULACIN DEL EXCESO DE GTP LLEVAR A UNA SNTESIS ACELERADA DE AMP A PARTIR DEL IMP, A EXPENSAS DE LA SNTESIS DE GMP. La va que lleva a GMP requiere energa en forma de ATP. Inversamente, puesto que la conversin de IMP a GMP requiere de ATP, LA ACUMULACIN DEL EXCESO DE ATP CONDUCE A LA SNTESIS ACELERADA DE GMP SOBRE LA SNTESIS DE AMP.

IMPORTANCIA DE LA SINTESIS DE PURINAS

I.

La sntesis de AMP tiene el efecto neto de desaminar al aspartato a fumarato. ESTE PROCESO HA SIDO LLAMADO CICLO DEL NUCLETIDO DE PURINA
Este ciclo es muy importante en las CLULAS MUSCULARES. El incremento en la actividad muscular crea una demanda para un incremento en el Ciclo del acido tricarboxilicos (TCA), para generar ms NADH para la produccin de ATP. Sin embargo, el msculo carece de la mayora de las enzimas de las para la produccin de sus intermediarios El msculo reabastece los intermediarios del ciclo del TCA en la forma de fumarato generado por el ciclo del nucletido de purina.

II.

III. El ciclo del nucletido de purina tiene una importante funcin en el ejercicio muscular. La generacin de fumarato provee al msculo esqueltico una fuente de substrato para el Ciclo del TCA.

La sntesis de pirimidina difiere de dos maneras significativas de la sntesis de purinas:

1. La estructura de anillo est configurada como una base libre, que no se construye encima de PRPP. 2. No hay ramificacin en la va de la sntesis de pirimidina. El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP (el ATP es el donante de fosfato). Finalmente el UTP es aminado por la accin de la CTP sintasa, generando CTP.