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CLONES: ASPECTOS BIOLGICOS E TICOS

Jos Roberto Goldim Aspectos biolgicos da clonagem A palavra clone, para identificar indivduos idnticos genticamente foi introduzida na lngua inglsa no incio do sculo XX. A sua origem etimolgica da palavra grega klon, que quer dizer broto de um vegetal. A clonagem uma forma de reproduo assexuada que existe naturalmente em organismos unicelulares e em palntas. Este processo reprodutivo se baseia apenas em um nico patrimnio gentico. Nos animais ocorre naturalmente quando surgem gmeos univitelinos. Neste caso ambos novos indivduos gerados tem o mesmo patrimnio gentico. A gerao de um novo animal a partir de um outro pr-existente ocorre apenas artificialmente em laboratrio Os indivduos resultantes deste processo tero as mesmas caractersticas genticas cromossmicas do indivduo doador, ou tambm denominado de original. A clonagem em laboratrio pode ser feita, basicamente, de duas formas: separando-se as clulas de um embrio em seu estgio inicial de multiplicao celular, ou pela substituio do ncleo de um vulo por outro proveniente de uma clula de um indivduo j existente. A primeira forma, separao provocada das novas clulas de um embrio, produzir novos indivduos exatamente iguais, quanto ao patrimnio gentico, porm diferentes de qualquer outro j existente. um processo semelhante ao que ocorre na natureza quando da gerao de gmeos univitelinos, que tem origem a partir de um mesmo vulo e de um mesmo espermatozide. A primeira tentativa de realizar este tipo de procedimento foi tentada em 1902 por Hans Spemann, utilizando a salamandra como modelo animal. O Prof. Spemann ganhou o prmio Nobel, em 1935, pelas suas pesquisas sobre o efeito organizador no desenvolvimento embrionrio. Esta tentativa foi feita em embrio de salamandra. A segunda forma de clonagem a que reproduz assexuadamente um indivduo igual a outro prexistente, pela substituio do material nuclear, tambm denominada de duplicao.Este processo foi proposto teoriamente pelo Prof. Hans Spemann , em 1938. O primeiro experimento com sucesso j foi realizado em 1952, pelos Drs. Robert Briggs e Thomas J. King, do Instituto Carnegie/Washington-EEUU. Eles obtiveram os primeiros clones de rs, por substituio de ncleos celulares. Durante muitos anos isto foi testado em diferentes espcies animais, especialmente mamferos. O Prof. Ian Wilmut e seus colaboradores, do Roslin Institute, de Edimburgo/Esccia, associados a empresa PPL, realizaram em 1996, uma substituio de ncleo de um vulo pelo de uma clula mamria proveniente de uma ovelha adulta.

O resultado foi o nascimento da ovelha Dolly. Este processo, conceitualmente simples, , na prtica, muito difcil e delicado. A equipe do Prof. Wilnut utilizou 834 ncleos de clulas de animais adultos e de fetos. De todos os 156 vulos implantados, somente 21 se desenvolveram e apenas 8 animais nasceram. Destes, apenas um nico (Dolly) era oriundo de um ncleo de uma clula de um animal adulto. O objetivo comercial desta pesquisa talvez seja a produo de fator VIII sanguneo, para o tratamento de pacientes hemoflicos ou outros produtos biolgicos semelhantes. Os resultados destes experimentos s foram divulgados na Revista Nature, em fevereiro de 1997. Desde a sua divulgao este experimento gerou algumas dvidas quando a sua veracidade, pois no havia certeza quanto ao animal que tinha sido o doador da clula mamria. Aps foi divulgado que a ovelha doadora, que estava prenha, j havia morrido, trs anos antes, e que o seu material biolgico havia sido congelado. Isto impede a realizao de contraprovas, por exemplo, atravs de enxertos de tecidos da ovelha doadora na ovelha clonada. Caso no houvesse reao imunolgica estaria demonstrada a identidade biolgica entre ambas. Um ano aps, no incio de 1998, o prprio Prof. Wilnut admitiu a possibilidade de que tenha havido um "engano" e que a ovelha Dolly no seja de fato um clone de clulas tpicas de um animal adulto. Alguns propuseram que podrria ter havido uma clonagem a partir de clulasembrionrias. O que possivelmente tenha ocorrido a clonagem a partir de uma clula proliferativa do epitlio mamrio da ovelha, que devido ao fato de ela estar prenha se encontram em um estado de intensa diviso celular. Em 1978, a publicao do livro: In His Image: The Cloning of Man, causou uma grande polmica. O seu autor, David Rorvik, j havia escrito vrios livros sobre divulgao de assuntos cientficos. O seu relato era de uma experincia, financiada por um milionrio solteiro que queria ter um filho igual a si prprio. Esta pessoa solicitou ao autor que reunisse uma equipe de cientistas capazes de realizar tal experimento. Foi escolhido um pas do sudeste asitico para sediar o laboratrio e uma mulher do local serviu de me substituta para gerar o bebe. Quando o livro foi escrito, segundo seu autor, o bebe j havia nascido e passava bem. A comunidade cientfica no deu crdito a estas informaes. Apesar de a editora Lippincott, reconhecidamente sria, ter publicado o livro como obra de no-fico. Aps alguns anos a prpria Editora alegou no ter provas sobre o ocorrido. Vrias publicaes foram feitas na imprensa leiga, algumas de carter sensacionalista e outra extremamente cticas, inclusive colocando o livro como sendo a expresso de uma fraude. Num depoimento recente, dado revista OMNI, Rorvik afirmou que tem certeza de que j foram produzidos clones humanos. Para muitos cientistas a clonagem de seres humanos ainda no possvel, embora em 1979 um pesquisador norte-americano, L.B. Shettles, da Universidade de Colmbia/EUA, tenha publicado uma comunicao sobre uma substituio de ncleo de um ovcito humano com sucesso. Este pesquisador utilizou uma espermatognia humana. A publicao inclua fotos que demonstravam que o autor levou o processo at a forma de mrula. Este artigo a primeira publicao na histria sobre a clonagem humana. Em 1993, o Prof. Jerry Hall, da Universidade George Washington, de Washington/EEUU produziu clones humanos. Foram utilizados embries gerados para fertilizao in vitro, onde foram constatadas malformaes genticas, devidas a penetrao mltipla de espermatozides no vulo, e por isso no seriam implantados. Foram divididos 17 embries, nos estgios de duas a oito clulas, resultando em 48 novos embries. Todos os embries gerados foram destrudos ao final do experimento, com um estgio mximo de desenvolvimento de 32 clulas.

A questo tica em torno dos clones humanos retornou com a entrevista do fsico Richard Seed (Chicago/EEUU), feita atravs da imprensa internacional, no incio de 1998. Este fsico, sem vnculo acadmico e que j realizou pesquisas em biologia, afirmou que poderia produzir clones humanos at a metade do ano de 1999. Chegou a estimar poderia produzir at 500 destes indivduos por ano. Suas colocaes reacenderam as discusses a este respeito em vrias partes do mundo (Estados Unidos, Austrlia, Europa). No inicio de 2001, dois pesquisadores Severino Antinori, da Itlia, e Panayotis Zavos, da Grcia, mas que trabalha na Universidade de Kentucky, nos Estados Unidos, disseram que constituram um consrcio para produzirem o primeiro clone humano, pois j detem tecnologia suficiente para isto, segundo uma reportagem da revista Time (18/02/2001). Segundo a imprensa, a sede da empresa ser na cidade de Cesaria, em Israel, pois este pas no tem lei que impede a realizao deste procedimento. Esta informao no verdica, pois Israel proibiu a produo de clones humanos desde 1999. O Prof. Antinori j tinha tido notoriedade quando utilizou tcnicas de fertilizao assistida para permitir a gestao de uma mulher com 60 anos de idade. Em agosto de 2001, o Prof. Antinori voltou a propor a gerao de clones humanos na Academia NorteAmericana de Cncias. O Prof. Antinori afirmou que os riscos de gerar bebes com problemas, estimado entre 95% e 99%, dos pais que demandarem este tipo de procedimento e no das equipes mdicas, pois todos tero sido adequadamente informados sobre isto. O Prof. Wilmut, referindo-se a possibilidade levantada por Antinori de clonar no estgio atual de conhecimento, afirmou que esta proposta repugnante. Em setembro de 2001, o Prof. Antinori foi expulso da APART (International Association of Private Assisted Reproductive Technology Clinics and Laboratories). Em 25 de novembro de 2001, foi divulgado para a imprensa que havia sido clonado o primeiro ser humano para fins teraputicos pela empresa Advanced Cell Technology. O pesquisador que serviu de porta-voz na divulgao foi o Dr. Robert Lanza. O artigo foi publicado na revista E-biomed: The Journal of Regenerative Medicine. O artigo apresenta os resultados de uma pesquisa com 71 vulos doados por 7 mulheres. Destes, 19 vulos foram utilizados para o experimento sobre clonagem e 22 para partenognese. O Comit Consultor de tica da empresa, autorizou a pesquisa, permitindo que os pesquisadores desenvolvessem embries at o limite de 14 dias. Este o limite estabelecido pelo Relatrio Warnock, que denominando-os de pr-embries. No experimento sobre partenognese dos 22 vulos ativados foram obtidos 20 embries nos estgios iniciais de clivagem e 6 atingiram o estgio de blastocisto, com uma efetividade de 30%. No experimento de clonagem propriamente dito, foram obtidos 3 embries, sendo que eles atingiram o estgio de 4 a 6 clulas. Vale lembrar que estes experimentos no tinham qualquer finalidade reprodutiva. O seu objetivo era o de estudar a viabilidade destas tcnicas em clulas humanas, visando aplicaes teraputicas, isto , o desenvolvimento de linhagens de clulas-tronco. Este episdio tem tido vrios desdobramentos. Aspectos ticos da clonagem A preocupao com a abordagem das questes ticas dos processos de clonagem no recente. Desde a dcada de 1970 vrios autores tem discutido diferentes questionamentos a respeito dos aspectos ticos envolvidos. Paul Ramsey, em 1970, propos a importante discusso sobre a questo da possibilidade da clonagem substituir a reproduo pela duplicao. Esta possibilidade reduziria a diversidade entre os indivduos, com o objetivo de selecionar caractersticas especficas de indivduos j existentes. Isto teria como consequncia a perda da individualidade, com a possvel despersonalizao destas pessoas.

Em 1970 Alvin Toffler, em seu livro Choque do Futuro, j abordou a questo da clonagem. Foi um dos textos precursores sobre este tema. Em duas pginas Toffler fez algumas consideraes do impacto futuro deste processo reprodutivo. A sua previso era de que a clonagem de seres humanos j seria possvel em 1985. Em 1972 a Revista da Associao Mdica Norte-Americana (JAMA) publicou um editorial sobre clonagem colocando a questo: "ser que isto mesmo que ns queremos ?" Em 1974 o filsofo Hans Jonas, em seu texto Engenharia biolgica - uma previso, afirmava que a clonagem era intolervel pois condenava o futuro do novo indivduo ao passado do indivduo original. Ele criticava a proposta de clonagem por retirar a possibilidade de novo indivduo descobrir-se como pessoa, pois ele j viria com uma expectativa pr-determinada. Ele no teria o direito a "gnorncia de a saber quem ele ". Em 1977, o Prof. Bernhard Haering, da Academia Alfonsiana de Roma/Itlia, j discutia a outra questo, a relativa a possvel seleo dos indivduos gerados. Uma vez que exista possibilidade do processo de clonagem humana, caso forem constatadas anomalias, os indivduos "defeituosos" poderiam ser eliminados. Pois, novos indivduos poderiam ser "produzidos", at atingir-se o objetivo desejado, caracterizando uma forma de eugenia. Dentro desta mesma perspectiva, mais recentemente, em funo dos experimentos de Hall e colaboradores, em 1993, DeBlois, Norris e O'Rourke manifestaram sua preocupao pelo fato de que poderiam ser gerados clones, por diviso de embries em fases iniciais, apenas com a finalidade de diagnosticar possveis problemas genticos, antes da implantao. Desta forma, alguns embries seriam utilizados como meio para diagnosticar a segurana ou no de implantar os demais. Isto caracterizaria uma situao eticamente inadequada de uso dos embries, pois alguns seriam destrudos com a finalidade diagnstica. Em todas estas situaes o questionamento tico bsico o de utilizar um ser humano como meio e no como fim. Esta proposio sobre a dignidade humana baseia-se na tica de Kant. O Prof. Andrew Varga, em 1983, levantou outras questes ticas, como as associadas produo de clones de plantas e animais destinados ao consumo humano ou produo de outros produtos. Este debate continua extremamente atual, devido ao seu impacto na reduo da diversidade da flora e da fauna, alm dos outros problemas que podero decorrer da sua utilizao. O Prof. Arthur Caplan, da Universidade da Pennsylvania/EUA, publicou artigo onde propos que intolervel permitir pesquisas sobre clonagem humana devido ao nmero de embries e fetos que seriam sacrificados neste processo. Em 2001 o Prof. Caplan defendeu a utilizao da clonagem teraputica O experimento de Hall e colaboradores fez com que o governo dos EEUU propusesse uma moratria de pesquisas em embries humanos a partir de 1994, vigente at a presente data. No Brasil, a Lei 8974/95, estabeleceu as normas para uso das tcnicas de engenharia gentica. O item IV do artigo 8o. veda a "produo, armazenamento ou manipulao de embries humanos destinados a servir como material biolgico disponvel".

O experimento realizado na Esccia despertou novamente o debate sobre a adequao da pesquisa em gentica. Muitas fantasias cercam o tema da produo de clones, valorizando apenas as caractersticas genticas contidas no ncleo substitudo, desqualificando a influncia dos fatores histrico-ambientais e de herana gentica citoplasmtica (mitocndrias). O portavoz da Human Cloning Foundation, dos Estados Unidos, Randolfe Wicker, por exemplo, difunde a idia de que a clonagem sinnimo de imortalidade, pois acredita que o novo ser clonado o mesmo que o que o originou. Assim, morrendo o ser original a cpia sobreviveria mantendo viva a pessoa. Esta uma viso totalmente equivocada do processo de clonagem, opis ela nada mais uma forma de reproduo assexuada, desta forma o novo organismo uma nova pessoa e no um anexo da que o originou, a exemplo dos pais e filhos na reproduo sexuada convencional. Nos Estados Unidos, os estados da Califrnia, Louisiana, Michigan, Rhode Island e Texas tem leis que proibem a clonagem em seus territrios. No Brasil, a Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio), vinculada ao Ministrio da Cincia e Tecnologia, talvez extrapolando a sua competncia legal, baixou uma Instruo Normativa 08/97, de 9 de julho de 1997, proibindo a manipulao gentica de clulas germinativas ou totipotentes humanas, assim como os experimentos de clonagem em seres humanos. Vale ressaltar que j tramitaram quatro projetos de lei no Congresso Nacional sobre a questo da clonagem de seres humanos. Todos estes projetos proibiam este procedimento, baseando-se principalmente em aspectos religiosos ou de temor frente a este tipo de procedimento. Em 1997, nos Estados Unidos foi publicado o livro "Remaking Eden : How Genetic Engineering and Cloning Will Transform the American Family", do Prof. Lee M. Silver, do Departamento de Biologia Molecular da Universidade Princeton. Este livro j foi traduzido para o portugues, em 2001, com o ttulo "De volta ao den". A parte trs deste livro toda dedicada a clonagem. So 37 pginas onde o autor faz uma srie de consideraes, postulando que o que ocorre um mal entendido, que os eticistas e cientista contrrios a utilizao da clonagem em humanos no tem argumentos consistentes, mas apenas pontos de vista no defensveis. Ele ilustra as suas posies atravs de inmeros casos fictcios onde a clonagem huamna, segundo seus argumentos, seria desejvel. Um deles seria para salvar um filho portador de leucemia, quando a produo de um clone aumentaria as chances de um transplante de medula ssea para quase 100%. Outro exemplo seria a perda de um filho, no seu exemplo de dois gmeos, em um acidente. Os pais poderiam utilizar clulas destes filhos para gerarem clones que os substituiriam, inclusive em tempos diferentes. Ou seja, poderiam gerar novamente dois filhos, porm em duas gestaes distintas. Em 1999, o Dr. Robert P. Lanza conseguiu a adeso de inmeros cientistas renomados, vrios deles contemplados com Prmios Nobel, para a publicao de uma carta na revista Science. Esta carta contestava a intromisso da poltica na limitao da liberdade da cincia. Aparentemente, esta posio o oposto do que foi realizado na dcada de 1970, quando do incio da Engenharia Gentica, quando os prprios cientistas estabeleceram uma moratria no sentido auto-estabelecer limites para a pesquisa nesta rea, que culminou com a realizao da conferncia de Asilomar. Vale ressaltar que naquela poca a maioria das pesquisas era realizada em ambientes acadmicos, contrariamente a stuao atual.

O Prof. Ronald Green, em 2001, utilizou o termo "entidade humana", e no ser humano ou pessoa ao se referir aos embries produzidos na pesquisa da ACT de clonagem teraputica, caracterizando-os como um novo tipo de ser at agora ainda no existente e desta forma merecedor de um novo status. No artigo a revista US News, sobre esta mesma pesquisa, consta a opinio de membro da Igreja Episcopal, que era a denominao religiosa de um dos doadores de fibroblastos utilizados no experimento. Um bispo expressou sua opinio de que no h impedimento religioso para este tipo de procedimento, pois so clulas da prpria pessoa e no sero utilizadas para fins reprodutivos. A clonagem de embries para fins teraputicos foi equiparada com uma cultura de clulas. A divulgao simultnea destes argumentos ticos e religiosos poderia ter sido feita com a finalidade de dar suporte e gerar um clima de aceitao para a pesquisa realizada, sem contudo esclarecer os demais aspectos que podem ser levantados. No era parte do trabalho cientfico publicado, mas outras fontes, intrinsecamente vinculadas a ele, davam este suporte. A prpria comunidade cientfica vem se manifestando no sentido de que a produo de clones humanos ser realizada, ainda que no vivel nas condies cientficas atuais. Esta busca de alcanar o limite das possibilidades tem sido creditada a tradio moderna da cincia, baseando-se nas idias de Bacon ("Tente todas as possibilidades possveis"). Esta proposio, contudo, no tinha, talvez, este objetivo, mas sim o de buscar solues possveis. A proposta contida no documento Donum Vitae, publicado pelo Vaticano em 1987, j propunha que: "O que tecnicamente posvel no , por esta razo, moralmente admissvel". Leonard Martin, em 1993 completou com a seguinte frase: "Alm da questo tcnica do que se pode fazer, surge a questo tica do que se deve fazer". Estudos recentes sobre aspectos genticos envolvidos no processo de clonagem questionam os aspectos tcnicos, alm dos aspectos ticos j discutidos. Estas novas questes levantadas revelam que inmeros mecanismos podem ser responsveis pela liberao ou no da leitura do cdigo gentico na ntegra, a partir de uma clula no embrionria. As comunidades vem se manifestando, atravs de progrmas e pesquisas de opinio sobre este tema. Em Porto Alegre, em um levantamento de opinies, durante um debate de rdio (Rdio Gacha - Programa Polmica 27/11/2001), 62% dos 357 ouvintes que se manifestaram posicionaram-se a favor da clonagem com finalidade teraputica. Nos Estados Unidos, em um levantamento semelhante, com 1195 participantes, 59% das pessoas tambm concordam. Neste grupo, quando a pergunta se altera para a clonagem reprodutiva, o ndice se reduz para 45%. Esta uma questo extremamente importante de ser esclarecida para a populao. Seja para fins reprodutivos ou para fins teraputicos o processo o mesmo. A clonagem teraputica teria dois agravantes: 1),os embries gerados seriam obrigatoriamente mortos, com a finalidade de serem obtidas as clulas-tronco desejadas; 2) existem outras linhagens celulares, no embrionrias, que poderiam ser utilizadas. A clonagem um dos grande temas de questionamento tico atual. A evoluo das tcnicas, dos procedimentos e dos debates permitir melhor delimitar os aspectos positivos e negativos envolvidos na clonagem. O Prof. Joaquim Clotet, em 1997, referindo-se a questo da proibio da clonagem, afirmou: "a pesquisa no deve ser banida, apenas deve ser orientada para o bem geral da humanidade". Esta a posio que reconhece que este conhecimento um "conhecimento perigoso", mas no um conhecimento que deva ser banido. Varga AC. Problemas de Biotica. So Leopoldo: UNISINOS, 1982:75-80. Toffler A. Future Shock. New York; Bantam, 1970:197-198.

Rorvik DM. In his image: the cloning of a man. Philadelphia: Lippincott, 1978. Scientists dispute book's claim that human clone has been born. Science 1978;199:1314. Wilmut I, Schnieke E, McWhir J, Kind AJ, Campbell HS. Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells. Nature 1997;385:810-3. Haering B. Medicina e manipulao. So Paulo: Paulinas, 1977:226-30. Ramsey P. The fabicated man. New York: Yale , 1970:113. De Blois J, Norris P, O'Rourke K. A primer for health care ethics. Washington: Georgetown, 1994:211-4. Jonsen AR. "O brave new world": rationality in reproduction. In: Thomasma DC, Kushner T. Birth to death. Cambridge: Cambridge, 1996:50-7. Clotet J. A ovelhinha Dolly e a medicina gentica. Zero Hora 1997 mar 9:21. Jonas H. tica, medicina e tcnica. Lisboa: Passagens, 1994

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