D.

Lui -UNMSM- Farmacia y Bioqumica Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica

EMULSIONES
Daniel Lui
Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica (DAFAF) FARMACIA Y BIOQUIMICA U.N.M.S.M.

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EMULSIONES
GENERALIDADES

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Definicin
Sistema heterogneo constituido por dos lquidos inmiscibles, uno de los cuales est disperso en el seno del otro en forma de finas gotas o glbulos. La fase dispersa, discontinua o interna es el lquido dispersado en el lquido circundante que es la fase continua, externa o medio dispersante.
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Definicin

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Tipos de Emulsin
Emulsiones de aceite en agua O/W Emulsiones de agua en aceite W/O

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Regla de Bancroft
El lquido donde el emulsificante tiene mayor solubilidad forma la fase continua.
En general, las emulsiones del tipo O/W emplean emulsificantes que son mas solubles en agua que en aceite. Las emulsiones del tipo W/O utilizan emulsificantes que son mas solubles en aceite que en agua.
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Diferencias entre emulsiones O/W y W/O

Emulsin Aceite en Agua O/W Emulsin Agua en Aceite W/O

Agua es el medio de dispersin y el aceite es la fase dispersa Son no grasas y se eliminan fcilmente de la piel Se usan externamente para producir efecto refrescante, Ej. Crema Desvaneciente

Aceite es el medio de dispersin y agua es la fase dispersa. Son grasas y no se lavan con agua fcilmente Se usan externamente para prevenir la evaporacin de humedad de la superficie de la piel, Ej. Cold cream.

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Diferencias entre emulsiones O/W y W/O

Emulsin Aceite en Agua O/W Emulsin Agua en Aceite W/O

Las SA solubles en agua se liberan Las SA solubles en aceite se liberan ms rpidamente de emulsiones O/W ms rpidamente de emulsiones W/O Se prefieren para formulaciones de uso interno porque el sabor amargo de las formulaciones puede enmascararse Las emulsiones O/W tienen conductividad positiva porque el agua es la fase externa, que es buen conductor de electricidad. Se prefieren para formulaciones de uso externo como cremas

Las emulsiones W/O no tienen conductividad positiva, porque el aceite es la fase externa, que es un pobre conductor de electricidad.

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Diferencias entre emulsiones O/W y W/O

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Agentes Emulsificantes
Sustancias aadidas a una emulsin para prevenir la coalescencia de los glbulos de la fase dispersa. Se conocen como emulgentes o emulsificantes. Actan reduciendo la tensin interfacial entre las dos fases y formando una pelcula interfacial estable.
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Agentes Emulsificantes
Reducen la tensin interfacial entre las fases Forman una barrera entre las fases

Acciones principales

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Accin de Emulsificantes

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Agentes Emulsificantes
La eleccin de un agente emulsificante juega un rol muy importante en la formulacin de una emulsin estable. Ningn emulsificante slo posee todas las propiedades requeridas para la formulacin de una emulsin estable, Por lo tanto deben emplearse mezclas de agentes emulsificantes.
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Seleccin de Agentes Emulsificantes

Un emulsificante ideal posee las siguientes caractersticas:
1. Ser capaz de reducir la tensin interfacial entre dos lquidos inmiscibles. 2. Debe ser fsica y qumicamente estable, inerte y compatible con los otros componentes de la formulacin. 3. Debe ser compatible, no irritante, y no txico en las concentraciones usadas.
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Seleccin de Agentes Emulsificantes

4. Debe ser organolpticamente inerte, es decir, no debe impartir ningn color, olor o sabor a la preparacin. 5. Debe ser capaz de formar una pelcula coherente alrededor de los glbulos de la fase dispersa y evitar la coalescencia de los glbulos de la fase dispersa. 6. Debe producir y mantener la viscosidad requerida de la preparacin.
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Clasificacin de Agentes Emulsificantes

Agentes emulsificantes naturales: de origen vegetal o animal. Slidos finamente divididos Polisacridos semisintticos Tensioactivos aninicos Tensioactivos catinicos Tensioactivos no inicos
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Agentes Emulsificantes
FRACCION

LIPOFILICA O HIDROFOBICA

Cadena hidrocarbonada Tiene afinidad por el aceite No tiene afinidad por el agua

FRACCION

HIDROFILICA O LIPOFOBICA

Grupo polar Fuerte afinidad por el agua No tiene afinidad por el aceite

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BALANCE HIDROFILICOLIPOFILICO
Es una expresin de atraccin simultnea relativa de un emulsificante sobre el agua y el aceite.
Aproximacin emprica para la eleccin de un emulsificante (Griffin, 1949)

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BALANCE HIDROFILICO-LIPOFILICO
Es una medida relativa de la contribucin

de cada regin de la molcula Se mide en una escala arbitraria de 0 a 20 A valor ms alto es un compuesto ms hidroflico y a valor ms bajo es un compuesto ms lipoflico
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BALANCE HIDROFILICOLIPOFILICO
Ventajas:
Excelente punto de inicio Generalmente produce una emulsin bastante buena

Desventajas: Ignora la importancia de

Doble capa elctrica Efectos de temperatura de etoxilados Alcoholes grasos Ubicacin del emulsificante Porcentaje de emulsificante a usar Relacin de volumen de fases Interacciones de los componentes Cristales lquidos D.Lui -UNMSM- Farmacia y Bioqumica Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica

BALANCE HIDROFILICO LIPOFILICO

Estimacin del HLB por la Solubilidad en Agua
Comportamiento al aadir Agua

No dispersable en agua Dispersin pobre Dispersin lechosa despus de agitacin vigorosa Dispersin lechos estable (parte superior casi translcida) Dispersin de traslcida a clara Solucin clara

Rango HLB 14 36 68 8 10 10 13 13 +

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BALANCE HIDROFILICO LIPOFILICO

Valores HLB para varias aplicaciones de Emulsiones
Aplicacin Crema, todo propsito Crema antiperspirante Cold cream Crema, c.esterico Cremas y lociones Lociones Aceite, perfume Aceite, mineral Aceite, vegetal Aceite, vitamina Bases de ungentos: Absorcin Lavable Ungento, emoliente Tipo de emulsin o/w o/w o/w o/w w/o o/w o/w o/w o/w o/w w/o o/w o/w Rango HLB 68 14 17 7 15 6 15 46 6 18 9 16 9 12 7 12 5 10 24 10 12 8 14

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INTERFASE

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TEORIA DE CUAS ORIENTADAS

Schulman,J.H. y Cockbain,E.G.,Trans.Faraday Soc.36,651(1940)

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TEORIA DE CUAS ORIENTADAS

Schulman,J.H. y Cockbain,E.G.,Trans.Faraday Soc.36,651(1940)

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EMULSIONES
PREPARACION

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Preparacin de emulsiones
COMPOSICIN:
Sustancia activa Fase Oleosa Fase Acuosa Emulsificante
OTROS:
Agentes hidratantes Conservadores Esencias Colorantes, etc.

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FORMACION DE UNA EMULSION

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Preparacin de Emulsiones

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Preparacin de Emulsiones

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Preparacin de Emulsiones

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http://www.mixers.com

Preparacin de Emulsiones
Molino coloidal

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Preparacin de Emulsiones

http://www.mixers.com y Bioqumica Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica D.Lui -UNMSM- Farmacia

EMULSIONES
PROPIEDADES FISICAS

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Tamao de Glbulos
Tamao de Glbulos Macro glbulos Mayor de 1 1 a aprox 0.1 0.1 m a 0.05 0.05 o menor Apariencia Dos fases diferenciables Blanco lechoso Blanco azulado Gris semitransparente Transparente

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Distribucin Tamao de Glbulos

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Concentracin

Cantidad relativa de las fases que forman la emulsin. Concentracin de agente emulsificante

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Viscosidad
Factores que afectan las propiedades reolgicas de una emulsin:
Viscosidad de la fase externa Concentracin-volumen de fase interna Viscosidad de la fase interna Naturaleza del agente emulsificante y la pelcula interfacial formada en la interfase Efecto electroviscoso Distribucin de tamao de glbulos.
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Viscosidad

http://www.inmecanica.com/fluidos/tipos.jpg D.Lui -UNMSM- Farmacia y Bioqumica Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica

Viscosidad

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/ap-fisquim-farm14/images/fig1092.gif

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Propiedades Elctricas
Las superficies adquieren una carga elctrica superficial cuando se ponen en contacto con un medio acuoso, siendo los mecanismos principales:
Disolucin de iones. Ionizacin Adsorcin de iones Doble capa elctrica
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DOBLE CAPA ELECTRICA

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DOBLE CAPA ELECTRICA

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TEORIA DLVO
Teora Derjaguin, Landau, Verwey y Overbeek, 1940

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TEORIA DLVO

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EMULSIONES
ESTABILIDAD

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Definicin
Una emulsin estable mantiene el tamao y nmero de glbulos de fase dispersa por unidad de volumen de fase continua
(Garrett, E)

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Inestabilidad en Emulsiones
Una emulsin es una preparacin termodinmicamente inestable, razn por la cual debe tenerse en cuenta la estabilidad qumica y fsica de la preparacin para que permanezca intacta durante la vida til. No debe haber un cambio apreciable en el tamao de partcula o distribucin de tamao de los glbulos de la fase dispersa y los glbulos de la fase dispersa deben permanecer uniformemente distribuidos en el sistema. Las inestabilidades en la emulsin pueden agruparse como: Cremado, Floculacin, Ruptura, Inversin de Fases y Engrosamiento de Glbulos (Difusin molecular/ Ostwald ripening)

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CREMADO
Proceso causado por accin de la gravedad y forma una gradiente vertical de concentracin de glbulos sin variar su distribucin de tamao. Es un proceso reversible que pueden redistribuirse en el medio de dispersin por agitacin
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CREMADO
Un aceite de baja viscosidad tiende a cremar ms fcilmente que uno de alta viscosidad. Aumentando la viscosidad del medio disminuye la tendencia a cremar. Los factores que afectan el cremado se describen mejor por la Ley de Stokes.

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CREMADO: Ley de Stokes

donde V= velocidad de cremado r=radio del glbulo d1= densidad de la fase dispersa d2= densidad del medio dispersante g= constante gravitacional = viscosidad del medio de dispersin
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CREMADO
Modos de reducir el Cremado: Reduccin de Tamao de Glbulos:
Segn le Ley de Stokes, la velocidad de cremado es directamente proporcional al tamao de glbulos. Cuanto mas grande sean los glbulos, mayor ser el Cremado. Por lo tanto, para minimizar el cremado, el tamao de glbulos ser reducido por homogenizacin.
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CREMADO
Aumentar la Viscosidad de la Fase Continua:
La velocidad de Cremado es inversamente proporcional a la viscosidad de la fase continua, esto es, a mayor viscosidad de la fase continua, menor ser el cremado. Por lo tanto, para evitar el cremado en emulsiones, la viscosidad de la fase continua se incrementar aadiendo inductores de viscosidad apropiados como goma arbiga, tragacanto, etc

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FLOCULACION
Adhesin de los glbulos sin fusionarse, pero sin variacin en la distribucin del tamao de los glbulos. El proceso est controlado por un equilibrio global entre las fuerzas de atraccin electrostticas de Van der Waals y repulsivas de tipo estricas y de hidratacin.
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COALESCENCIA

Es la fusin de glbulos para formar unos mas grandes con eliminacin de parte de la interfase lquido/lquido. Este cambio irreversible requiere un aporte extra de energa para restablecer la distribucin de tamao de glbulos original.
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RUPTURA
Ocasionalmente, ocurre que una emulsin se rompe durante la preparacin, esto es, la emulsin primaria no se vuelve blanca sino adquiere una apariencia translcida. En este caso, es imposible diluir el ncleo de la emulsin con agua y el aceite de la emulsin se separa. La ruptura de una emulsin puede deberse a la adicin de un agente emulsificante incompatible, descomposicin qumica o microbiolgica del emulsificante, adicin de electrolitos, exposicin a temperatura elevada o reducida o cambio en pH.
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INVERSION DE FASES
En la Inversin de fases una emulsin del tipo O/W cambia al tipo W/O y viceversa. Puede ocurrir por adicin de un electrolito, o cambiando la proporcin del volumen de fases o por cambio de temperatura. La inversin de fases puede minimizarse usando el agente emulsificante apropiado, manteniendo la concentracin de fase dispersa entre 30 a 60% y almacenando la emulsin en un lugar fresco.

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Engrosamiento de glbulos
(Difusin molecular / Ostwald ripening)
Es el crecimiento de los glbulos mas grandes a costa de las mas pequeas, hasta que estas ltimas desaparecen. Este proceso ocurre a una velocidad que es funcin de la solubilidad de la fase dispersa en la fase continua y se debe a que la presin interna de las gotas (presin de Laplace) es mayor en las gotas mas pequeas.

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Inestabilidad de Emulsiones

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Inestabilidad de Emulsiones

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Aspectos a considerar durante la formulacin de Emulsiones

Estabilidad del componente activo Estabilidad de los excipientes Apariencia Visual Color Olor (desarrollo de olor picante / prdida de fragancia) Viscosidad Prdida de agua y otros componentes voltiles. Concentracin del emulsificante. Orden de adicin de los componentes Distribucin de tamao de partcula de la fase dispersa pH Temperatura de emulsificacin Tipo de equipo Mtodo y velocidad de enfriamiento Textura (sensacin despus de aplicarse (Consistencia. Grasa, pegajosidad, esparcibilidad, suavidad) Contaminacin microbiana / esterilidad (en recipiente cerrado y bajo condiciones de uso) Liberacin/biodisponibilidad (absorcin percutnea) Distribucin de fases, Inversin de fases, fluidez

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Pruebas de Estabilidad
La estabilidad es un parmetro importante para el formulador. Las pruebas de estabilidad comprenden la determinacin de la estabilidad de la SA as como las condiciones de almacenamiento prolongado, condiciones de almacenamiento acelerado, condiciones en ciclos de calor-fro.

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Pruebas de Estabilidad
Las condiciones forzadas (stress) que se aplican para acelerar la inestabilidad de emulsiones incluyen:
Fuerza centrfuga, fuerza agitacional, temperatura y envejecimiento. Separacin de fases Viscosidad. Propiedades electroforticas. Tamao de partcula y Cantidad
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Referencias
AULTON, M.E., Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms Design,2004 Churchill Livingstone, p.70 y sig. http://www.pharmpedia.com/Emulsion http://www.mpikg.mpg.de/kc/scripts/Micell es_and_Emulsions_Tauer_WS_2005_06/E mulsions_-1.pdf
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FIN

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