Circovirosis porcina

Joaquim Segals. Universidad Autnoma de Barcelona. Espaa.

1. Historia y controversia de la enfermedad

(15-10-2007) Sabemos detectar enfermedades nuevas? Cunto tardamos en saber que realmente se trata de una enfermedad nueva? Las respuestas a estas preguntas no son fciles. La peste porcina clsica en el ao 1997 fue una enfermedad nueva a ojos de muchos veterinarios espaoles; la falta de experiencia prctica hace que algo de nueva aparicin, aunque sea de base bien conocida, suponga una tardanza significativa en su diagnstico. Si esto pasa en enfermedades bien caracterizadas, mucho ms pasar en enfermedades que no han sido descritas en el pasado. Ese fue el caso de lo que hoy conocemos como circovirosis porcina o sndrome multisistmico del desmedro post-destete (postweaning multisystemic wasting syndrome, PMWS, nombre original; porcine circovirus diseases (PCVD), usado bsicamente en Europa; y porcine circovirus associated disease (PCVAD), de aparicin ms reciente y de uso comn en Norteamrica). En 1991, un veterinario clnico, el Dr. John Harding, del Oeste de Canad, remiti unos cerdos de transicin con marcado desmedro (figura 1) para su necropsia a un patlogo de la Universidad de Saskatchewan (Canad), el Dr. Edward Clark. El estudio patolgico revel unas lesiones microscpicas en el sistema linfoide, de origen desconocido, sistemticamente presentes en los animales clnicamente afectados. La ausencia de ms granjas afectadas hizo que ah quedara el caso y no fue hasta 1994 que volvieron a tener la enfermedad. El Dr. Harding estaba convencido que ese cuadro clnico era causado por el virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino, pero todos los anlisis para este virus fueron negativos. En 1996, guiados por la similitud de las lesiones linfoides con unas producidas por circovirus aviares en la bolsa de Fabricio, le mandaron muestras a un cientfico de Irlanda del Norte (Dr. Gordon Allan) que haba realizado investigaciones sobre un virus apatgeno, contaminante de clulas PK-15, llamado circovirus porcino (PCV). Todos los cerdos enfermos presentaron una cantidad ingente de antgeno frente a PCV (figura 2).

Figura 1. Cerdo afectado clnicamente por circovirosis porcina. Ntese la espina dorsal marcada as como el pelo largo e hirsuto, hallazgos caractersticos de una situacin de desmedro, pero que no permiten establecer clnicamente el diagnstico de una circovirosis porcina.

Figura 2. Presencia muy elevada de cido nucleico de circovirus porcino tipo 2 en clulas inflamatorias mononucleares (aquellas que presentan coloracin azulada). Tcnica de hibridacin in situ.

En ese mismo instante naci una marcada controversia asociada a esta enfermedad, que prcticamente ha durado 10 aos. Virus apatgeno que revierte a virulento? No ser que la causa es otra y este virus simplemente est ah? En 1998, a travs de estudios de secuenciacin nucleotdica, se constat que el PCV asociado a los casos de circovirosis porcina era distinto al PCV contaminante celular, y se clasificaron estos agentes como PCV tipo 2 (PCV2) y tipo 1 (PCV1), respectivamente. No obstante, estudios epidemiolgicos demostraron que PCV2 es ubicuo, presente tanto en granjas con y sin circovirosis. Ms controversia!! A pesar de que los cientficos que trabajaban con PCV2 iban aportando pruebas de la implicacin de este virus en la enfermedad, la falta de un modelo consistente de reproduccin experimental y la ubicuidad del agente hacan que existieran serias dudas de la importancia de PCV2 como agente causal. Miembros destacados de la comunidad cientfica y lderes de opinin en la veterinaria prctica sostenan que PCV2 era un simple comparsa en la enfermedad y de que exista otro agente que tena que ser el desencadenante, y por tanto agente principal, de este sndrome. Ms de 10 aos despus, an no se ha logrado encontrar este presunto agente X. Existe entonces? Bueno no lo sabemos si existe, no lo hemos encontrado an! Pero el tiempo ha pasado y, como no poda ser de otra manera, se han desarrollado productos vacunales frente a PCV2. La sorpresa fue mayscula cuando los primeros resultados con estos productos vacunales en Europa, pero especialmente en Norteamrica (contexto epizotico de la enfermedad desde 2004-05), mostraron una reduccin de la mortalidad y del nmero de cerdos retrasados muy significativa, incluso independientemente del producto vacunal utilizado (actualmente existen 4 vacunas comerciales frente a PCV2 en el mercado mundial, 3 de vacunacin en lechones y una de vacunacin en cerdas). Estos resultados dieron un cierto vuelco en la mentalidad del mundo veterinario, dado que pocos esperaban un efecto tan evidente y consistente de la vacunacin. Es ms, una enfermedad que en su momento suscit una marcada bipolaridad (circo-creyentes versus circo-escpticos), en la actualidad no hay duda del papel fundamental y necesario de PCV2 para el desarrollo de la misma. Eso s, esta situacin sigue sin aclarar la existencia o no del potencial agente X! La idea de esta serie de artculos sobre PCV2 y la circovirosis porcina es presentar aquellos aspectos ms novedosos, especialmente desde el punto de

vista prctico, sobre la etiologa, patogenia, epidemiologa, diagnstico, tratamiento y prevencin de la enfermedad. Tambin se presentar una posible hiptesis sobre la emergencia de la circovirosis porcina a nivel mundial.

2. Etiologa: circovirus porcino tipo 2 (PCV2) dnde est el agente X?

(23-11-2007)

Figura 1. Microfotografa electrnica de dos cuerpos de inclusin en el citoplasma de un macrfago, que incluyen un muy elevado nmero de partculas de circovirus porcino tipo. 2. Aumento original: 150.000x. Carolina Rodrguez-Cario, CReSA.

Figura 2. rbol filogentico truncado que indica la existencia de dos grupos (genotipos) de cepas de PCV2 en base a las secuencias del ORF2. Una diferencia de identidad nucleotdica del 3,5% (punto de corte de la flecha vertical) entre cepas permite diferenciar a las cepas de los distintos genotipos. La mayor variabilidad entre las cepas de genotipo 2 sugiere que se trata de un genotipo temporalmente anterior al 1. Modificado de Grau-Roma et al., 2007.

Qu se puede esperar de una enfermedad multifactorial desde un punto de vista etiolgico? Sin duda, al menos de entrada, confusin! Para algunas enfermedades parece que estemos cambiando la terminologa agente causal de por agente esencial de. De hecho, la primera es indiscutible en el marco de las llamadas enfermedades unifactoriales, pero la realidad es que

stas son realmente muy pocas entre la patologa porcina actual y la mayora de ellas se encuentran marcadamente moduladas o potenciadas por una serie de factores infecciosos y no infecciosos distintos al presunto agente causal. Esta es la situacin de la circovirosis porcina. El circovirus porcino tipo 2 en un agente vrico de 17 nm de dimetro, uno de los ms pequeos entre los virus animales (Fig. 1). Presenta una organizacin estructural relativamente simple: virus sin envuelta, con una cpside formada mayoritariamente por una sola protena (protena Cap o producto del fragmento de lectura abierto 2 [ORF2]), y una cadena simple de ADN de aproximadamente 1767-68 nucletidos. Este genoma tambin codifica por protenas involucradas en la replicacin vrica (Rep y Rep, productos del ORF1). Existira un ORF3 que se especula podra codificar una protena con capacidad apopttica; no obstante, la funcin de esta protena no est clara actualmente. Es un virus altamente resistente y, por definicin, de difcil eliminacin con el uso de desinfectantes. Entre ellos, se consideran de utilidad para disminuir la carga vrica in vitro a la clorhexidina, formaldehdos, iodina y leja. Desde el punto de vista filogentico se consideran dos grandes grupos de PCV2. Estas agrupaciones se han definido muy recientemente como dos genotipos distintos (1 y 2), considerndose el genotipo 2 como ms antiguo desde el punto de vista evolutivo (Fig. 2). Vista esta clasificacin, es lgico preguntarse si todos los genotipos de PCV2 presentan la misma virulencia o no. La respuesta a esta cuestin no es clara. Si consideramos como xito de una infeccin experimental con PCV2 el hecho de que al menos un animal enferme de circovirosis porcina, uno puede concluir que ambos genotipos son patgenos. No obstante, esta patogenicidad est mediada por factores desencadenantes para ambos genotipos. Si medimos este xito como la proporcin de experimentos que consiguen al menos un cerdo con enfermedad, entonces nos damos cuenta que el porcentaje es mayor con el genotipo 1. Es, pues, el genotipo 1 ms virulento que el 2?. La respuesta tampoco es tan fcil, pero en la actualidad existen indicios de que as podra ser: Los casos de aparicin epizotica en Norte-Amrica se han asociado a un incremento muy marcado de prevalencia de cepas de PCV2 de genotipo 1. Un estudio reciente realizado en Europa asocia sistemticamente el genotipo 1 a la existencia de enfermedad, mientras que no siempre es el caso con el genotipo 2. Si estos datos podran explicar la aparicin de brotes epizoticos de circovirosis porcina a finales de los 90 en Europa y Sureste Asitico y en 2004-05 en Norte y Sur-Amrica es algo que no est demostrado. Una posible hiptesis consistira en que el genotipo 2 de PCV2, potencialmente menos virulento, ha sido el genotipo ms frecuente durante mucho tiempo, con casos espordicos de enfermedad (al menos desde 1986); la irrupcin de un genotipo ms patognico, presuntamente el genotipo 1, podra haber sido el responsable de los brotes epizoticos de la enfermedad mencionados anteriormente. Esperemos que los prximos aos se pueda dirimir la validez o no de esta hiptesis. Cabe destacar, no obstante, que incluso dentro de un mismo genotipo, podran existir diferencias de patogenicidad, como se ha demostrado recientemente en una infeccin experimental. Por otro lado, y a pesar de la existencia de diferencias

antignicas entre distintos aislados de PCV2, la eficacia de las vacunas con independencia del genotipo de desafo sugiere que aunque existan dos genotipos, podra existir solamente un serotipo de PCV2. No obstante, ya desde hace casi 10 aos, existe otra hiptesis para explicar la irrupcin de la circovirosis porcina a nivel mundial: el agente X. Se tratara de un agente que actuara facilitando una sobre-replicacin de PCV2 y, por tanto, jugara un papel como factor desencadenante de la enfermedad en el 100% de los casos. Esta hiptesis se ha sustentado en la controversia sobre PCV2 de cmo un virus ubicuo podra ser causa de enfermedad? Lgicamente, esta hiptesis es anterior a la posible irrupcin de genotipos de PCV2 con distinta virulencia. Lo que si es cierto es que despus de estos 10 aos, nadie ha podido aislar o detectar este posible agente X, y los datos de infecciones experimentales con xito explicaran de forma muy difcil la existencia de un agente X. Si este agente X fuera el responsable del desencadenamiento de algunos casos de enfermedad, entonces se comportara de forma similar a como lo hacen el parvovirus porcino, el virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino y Mycoplasma hyopneumoniae (desencadenadores de la enfermedad en cerdos co-infectados con PCV2). En todos los casos, nunca un agente cuya existencia se desconoce haba generado tantos comentarios!! Cabe decir, no obstante, que, a pesar de la gran eficacia demostrada por las vacunas frente a PCV2, ello tampoco descarta la existencia del famoso agente X.

3. Epidemiologa y transmisin de PCV2 y de la circovirosis porcina

(18-12-2007) PCV2 es un virus ubicuo en cerdos y jabales. No obstante, ello no se correlaciona necesariamente con la distribucin de la circovirosis porcina a nivel mundial. Es cierto que la enfermedad ha sido descrita en todos los continentes, pero an existen pases en los cuales la infeccin est presente, pero donde el proceso clnico no ha sido an descrito (falta de mtodos diagnsticos o ausencia real de la enfermedad?). Esta temtica volvera a tener una conexin con la existencia de distintos genotipos de PCV2 con una aparentemente distinta patogenicidad. Podra ser que algunos pases presentaran cerdos infectados con un genotipo poco patognico en comparacin con otros? Un estudio dans publicado muy recientemente sugiere la existencia de un tercer genotipo de PCV2 (genotipo 3) que se detect en muestras de cerdo correspondientes a los aos 1980, 1987 y 1990. La existencia de este tercer genotipo podra indicar que se producira un gradiente genotpico desde los aos 80 hasta la actualidad que seguira el orden de genotipos 3, 2 y 1, siendo este ltimo el aparentemente relacionado con los brotes epizoticos de enfermedad que se dieron en Dinamarca. Actualmente desconocemos si ello es extrapolable al resto de Europa y si este gradiente genotpico tambin se ha dado o no en otras regiones del mundo. Desde el punto de vista de las especies susceptibles a la infeccin por PCV2, al margen del cerdo domstico y del jabal, se desconoce la existencia de otras que pudieran serlo. Al menos no se ha descrito infeccin por PCV1 o PCV2 en ninguna de las especies estudiadas: perro, gato, oveja, cabra, caballo, bovino, conejo, rata, ratn, pollo y especie humana (incluidas personas con un terico alto riesgo de infeccin como podran ser los veterinarios).

La dinmica de infeccin por PCV2 en granjas con y sin circovirosis porcina se ha estudiado a travs de sero-perfiles y tambin de lo que llamamos PCRperfiles (deteccin del genoma del agente mediante PCR en muestras estratificadas segn edad, igual que los sero-perfiles). Actualmente tambin podramos hablar de perfiles de carga vrica (fig. 1), basados en la utilizacin de PCR cuantitativa.

Figura 1. El uso de la PCR cuantitativa para la deteccin de PCV2 permite establecer la carga vrica en los animales estudiados. Los animales afectados de circovirosis porcina (lnea azul) presentan una carga vrica en suero significativamente mayor que los animales sanos (lnea rosa).

La dinmica de anticuerpos frente a PCV2 es relativamente homognea y predictible en la mayora de granjas (Fig. 2). La inmunidad humoral maternal tendra una duracin variable entre 4 y 12 semanas de vida, observndose seroconversin a partir de las 8-16 semanas de vida. En contraposicin, la dinmica de deteccin de PCV2 (mediante tcnicas de PCR) puede ser relativamente errtica, con infeccin en cerdos muy jvenes (incluso en paridera, Fig. 2A) y deteccin del virus en prcticamente todos los grupos de edad, o bien pico de infeccin en un grupo de edad y deteccin de PCV2 de forma espordica en otros grupos de animales (Fig. 2B). Entre estos dos extremos se puede encontrar prcticamente cualquier situacin intermedia. Eso si, en general, no se encuentra un elevado porcentaje de cerdos infectados con PCV2 en las primeras edades, y en cambio este pico se suele encontrar entre las 6 y 14 semanas de vida. En este contexto hay que destacar que los lechones procedentes de cerdas que presentan un bajo ttulo de anticuerpos frente a PCV2 o bien un resultado positivo a la deteccin del virus (por PCR) alrededor del parto, presentan un mayor riesgo de sufrir circovirosis porcina.

Figura 2. Sero- y PCR-perfiles frente a PCV2 de dos granjas afectadas de circovirosis porcina entre las semanas 9 y 14 de vida (recuadros con lnea discontinua). A: Granja en la que se observa un cierto porcentaje de lechones de primera semana de vida con infeccin (medida por PCR estndar) as como elevados porcentajes de cerdos infectados en distintas edades. B: Granja en que existe un pico de infeccin con PCV2 alrededor del momento de aparicin de la enfermedad.

Cabe destacar, no obstante, que la dinmica de infeccin por PCV2 puede ser muy similar en granjas con y sin enfermedad (Fig. 3), lo que refuerza el carcter multifactorial de la misma, y que las tcnicas serolgicas e incluso de deteccin de PCV2 no son suficientes como para diagnosticar la enfermedad.

Figura 3. Sero- y PCR-perfiles (desde la semana 7 de vida) frente a PCV2 de una granja afectada por circovirosis porcina entre las 8 y 14 semanas de vida (recuadro con lnea discontinua) (A), y otra aparentemente normal, sin sntomas compatibles con la enfermedad (B).

Por otro lado, se ha detectado PCV2 (por PCR) en suero de cerdos al menos hasta 28 semanas de vida, y en algunos casos esta positividad (desconociendo si es continua o intermitente) ha durado al menos hasta 21 semanas. Es por ello que se cree que, en un cierto porcentaje de animales, el PCV2 puede establecer una infeccin persistente en los cerdos. El virus se ha podido detectar en distintas vas potenciales de excrecin, incluyendo secreciones nasales, saliva, tonsila, moco traqueal, orina, heces, semen y secreciones oculares, lo que indicara que PCV2 podra excretarse potencialmente por cualquier va orgnica. Es ms, los animales que padecen una circovirosis porcina, adems de presentar una carga vrica significativamente superior en suero, tambin excretan significativamente ms cantidad de virus.

Se asume que la ruta de transmisin de PCV2 ms probable sea la va oro-nasal, lo que indicara que la transmisin horizontal (cerda-lechn o lechn-lechn) son eventos frecuentes o muy frecuentes. Si entre los 2 y 4 meses de vida se infectan prcticamente todos los animales en una granja, PCV2 tiene que ser un virus altamente contagioso. No obstante, quizs el dato de inters ms reciente sea la demostracin de que no solamente PCV2 es transmisible, sino que tambin se puede transmitir la circovirosis porcina de un cerdo enfermo a uno sano. A pesar de que ello pueda suponer una obviedad a la vista de la mayora de lectores, no lo era desde el punto de vista cientfico. Tambin es cierto que en algunos de los modelos de transmisin documentados, casi siempre existe la coinfeccin con algn otro patgeno, cosa que no debera sorprender ya que es lo que suele ocurrir en condiciones de campo! Por otro lado, se sabe que PCV2 se puede detectar en el semen, pero si ello es suficiente como para causar una infeccin intrauterina con consecuencias patolgicas (muerte embrionaria, muerte fetal o bien subsiguiente desarrollo de circovirosis porcina por parte de los fetos infectados), se desconoce en la actualidad.

4. Signos clnicos y hallazgos de necropsia podemos diagnosticar la circovirosis porcina en la granja?

(18-01-2008) La presentacin clnica de las enfermedades tiende a cambiar con el tiempo, ya que durante su aparicin y sus primeros meses/aos de ocurrencia tiende a comportarse de forma epizotica, y posteriormente tiende a la estabilizacin relativa en un marco enzotico. Esta situacin, por supuesto, tampoco escapa a la circovirosis porcina. Por otro lado, el curso de la epidemiologa de una enfermedad suele tener un efecto muy marcado sobre la forma en que se percibe clnicamente a nivel de campo. Mientras que a finales de los aos 90 y hasta 2003, aproximadamente, la circovirosis porcina se caracterizaba por un muy marcado incremento del porcentaje de mortalidad y de cerdos retrasados en el crecimiento en un nmero relativamente elevado de granjas, esta situacin ha ido atenundose con el tiempo, de manera que al da de hoy estos porcentajes son generalmente menores y en un nmero ms limitado de granjas. Ello no significa, no obstante, que de forma particular an existan casos concretos de granjas con altos porcentajes de mortalidad y de animales retrasados.

Fig. 1. Cerdo clnicamente afectado con circovirosis porcina, con espina dorsal marcada y pelo largo. Lgicamente, el retraso en el crecimiento es un hallazgo caracterstico de la circovirosis porcina, pero existen muchas otras enfermedades porcinas que cursan con esta sintomatologa.

Los signos clnicos que tradicionalmente han definido la circovirosis porcina son la mortalidad y el retraso en el crecimiento (fig. 1), tal como se ha dicho, pero tambin son sugestivos de la enfermedad el incremento de tamao de linfonodos subcutneos (bsicamente linfonodos inguinales superficiales), la palidez corporal (anemia), las alteraciones respiratorias (disnea), la diarrea y, ocasionalmente, la ictericia. La frecuencia de estos hallazgos debe considerarse variable. En algunas granjas, conjuntamente con una mortalidad incrementada, dominan los problemas respiratorios; mientras que otras se caracterizan sobretodo por alteraciones digestivas o simplemente por retraso en el crecimiento. En la mayora de los casos de circovirosis porcina, ha sido una constante la falta de respuesta a los tratamientos antibiticos. Esta situacin es la que sugiri, ya desde un principio, el posible efecto inmunosupresor de esta enfermedad. Tambin es importante destacar que la aparicin del proceso clnico tiende a tener un carcter individual; es decir, los animales que enferman suelen encontrarse distribuidos de forma irregular dentro de la nave afectada. Por tanto, es frecuente que aparezcan uno o dos animales afectados por corralina, de forma aparentemente aleatoria, y el resto de cerdos de la misma corralina se mantienen sanos sin ningn indicio de enfermedad. Por tanto, y a pesar de que la transmisin horizontal de la enfermedad ha sido demostrada (ver captulo 3), existe tambin una susceptibilidad individual, probablemente de origen gentico. Actualmente no se conocen los determinantes de esta aparente susceptibilidad gentica, pero no se trata de un problema de raza, sino de lnea gentica concreta en contextos de granja determinados. Cabe recordar que la circovirosis porcina es una enfermedad multifactorial y la gentica animal debe considerarse como un factor ms en el rompecabezas de esta entidad patolgica.

Fig. 2. Pulmn afectado de neumona intersticial de un cerdo con circovirosis porcina y co-infectado con el virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV). Esta combinacin infecciosa es relativamente frecuente a nivel de campo; macroscpicamente no es posible discriminar entre estas dos infecciones, por lo que se requieren estudios laboratoriales para confirmar el diagnstico etiolgico.

Fig. 3. Rin de un cerdo con circovirosis porcina. La existencia de manchas blanquecinas distribuidas de forma generalizada en el rin es un indicio relativamente potente (en una situacin clnica compatible con la enfermedad) de una posible circovirosis porcina. Este rin presenta, concomitantemente, un quiste renal (flecha).

La necropsia siempre es un elemento diagnstico importante para la mayora de enfermedades, y tambin para la circovirosis porcina. Al margen de unas lesiones concretas que a continuacin repasaremos, el hallazgo patolgico quizs ms relevante en casos de circovirosis porcina es el hecho de que al necropsiar unos cuantos animales, generalmente, no se obtiene un patrn patolgico especfico. En otras palabras, es frecuente que exista una variabilidad importante entre los hallazgos de necropsia, y que coincidan en la misma visita animales con evidencias de un proceso respiratorio, otros con diarrea, otros que mueren de lcera gstrica y otros sin indicios macroscpicos claros de muerte. Esta situacin patolgica sugiere otra vez el carcter inmunosupresor de la circovirosis porcina. En la tabla que acompaa este artculo se resumen las lesiones macroscpicas que ms habitualmente deberan hacer sospechar de una posible circovirosis porcina en granja. Por otro lado, como ya se ha sealado, se pueden encontrar muchas otras lesiones dependiendo de las enfermedades concomitantes que puedan padecer los animales, y no es raro encontrar cerdos que presentan consolidacin pulmonar crneo-ventral (bronconeumona catarral-purulenta, indicadora de una infeccin bacteriana pulmonar), lcera gstrica de la pars esofgica, mono o poliserositis (infecciones bacterianas sistmicas), colitis catarral o fibrinonecrotizante, etc. Al fin y al cabo, la expresin clnica de una granja que sufre circovirosis porcina acabar siendo aquella que ane el conjunto de las distintas enfermedades presentes, con un dominio mayoritario de animales con retraso en el crecimiento y elevada mortalidad. Por tanto, no debera sorprender en base a lo sealado anteriormente, que el diagnstico definitivo de la circovirosis porcina no pueda establecerse exclusivamente en base a los hallazgos clnicos y macroscpicos. Lo que la sintomatologa clnica y la necropsia aportan son indicios, ms o menos consistentes, de que podra tratarse de una circovirosis porcina. Lgicamente, cuanto ms evidente sea el cuadro clnico y exista una mayor cantidad de animales con lesiones asociables de forma directa a la enfermedad (ver tabla), ms probable es que se trate de una circovirosis porcina. No obstante, y vaya por delante (dado que este ser el tema del prximo artculo), el diagnstico definitivo de la enfermedad, al menos a da de hoy, necesita al menos del estudio histopatolgico de los rganos linfoides de los animales afectados.

Resumen de las lesiones macroscpicas que ms habitualmente se asocian a la circovirosis porcina. Hallazgo macroscpico
Espina dorsal marcada (emaciacin)

Interpretacin
Efecto habitual en la infeccin por PCV2 en animales que desarrollan clnicamente la circovirosis porcina Muy probable neumona intersticial. Efecto habitual asociado a la infeccin por PCV2, aunque tambin puede ser causado por distintos agentes vricos, entre otros el virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV), o incluso ser el efecto sumatorio de distintos agentes vricos

Ausencia de colapso pulmonar (fig. 2)

Efecto caracterstico de la infeccin por PCV2 en animales que desarrollan clnicamente la circovirosis porcina; se debe Linfadenopata regional o a un cambio en las subpoblaciones de rganos linfoides, generalizada siendo la inflamacin granulomatosa la responsable del incremento de tamao final de los ndulos linfticos Gelatinizacin de la grasa debido a la movilizacin de las grasas de reserva en un animal que va perdiendo peso y muestra emaciacin. Es un efecto habitual de animales con circovirosis porcina que no mueren en fase aguda-subaguda y tienden a cronificarse. Tampoco es exclusivo de la misma. Muy probablemente nefritis intersticial. Es una lesin habitual que se asocia a la infeccin por PCV2, pero que puede deberse a otras causas, muchas de ellas mal determinadas Efecto ocasional o muy ocasional en la infeccin por PCV2 en animales que desarrollan circovirosis porcina y que muestran ictericia. Sistemticamente corresponde a una inflamacin (hepatitis) grave del hgado

Atrofia serosa de la grasa

Riones con focos blanquecinos multifocales (fig. 3)

Atrofia heptica / hepatomegalia

5. Diagnstico de la individuales y de granja

(19-02-2008)

circovirosis

porcina:

criterios

Los criterios de diagnstico de la circovirosis porcina (CP) no han cambiado en los ltimos 10 aos. Concretamente, se considera que un cerdo, como individuo, padece especficamente de CP cuando presenta sntomas clnicos caracterizados por retraso en el crecimiento y/o alteraciones respiratorias/digestivas, lesiones histopatolgicas caractersticas en rganos linfoides (moderada a marcada deplecin linfocitaria con infiltracin histiocitaria) y presencia de circovirus porcino tipo 2 (PCV2) en cantidad moderada a elevada en esas lesiones linfoides (Fig. 1). No obstante, la claridad de estos criterios diagnsticos est mediatizada por una serie de aspectos subjetivos que los concierne. El objetivo de este artculo es precisamente discutir aquellos temas de diagnstico que son relevantes desde el punto de vista prctico y que escapan, de alguna manera, a la definicin de la enfermedad.

Figura 1. El diagnstico de la circovirosis porcina es relativamente sencillo, aunque se basa en la evaluacin subjetiva del patlogo. Por tanto, en un cerdo con desmedro, la existencia de una marcada deplecin linfocitaria con infiltracin histiocitaria en rganos linfoides y una elevada cantidad de genoma de PCV2 (fotos de la derecha) constituyen un diagnstico de CP. Si el animal con desmedro solo presentara ligeras lesiones en rganos linfoides y baja cantidad de PCV2 (fotos de la izquierda), no se podra establecer un diagnstico de CP.

El primero de ellos se refiere a cuando hay que considerar que una granja padece de CP. Actualmente es bien sabido que una granja con buenos o muy buenos parmetros productivos puede tener casos espordicos de la enfermedad. Por tanto, si furamos estrictos, sera prcticamente imposible declarar granjas "libres" de CP. Es por ello que ha habido tanta controversia en relacin a la decisin sobre si una granja, una regin o incluso un pas (por ejemplo, Australia) sufren o no esta enfermedad. Esta controversia viene dada tambin, lgicamente, por el carcter ubicuo del agente causal esencial de la enfermedad, el PCV2. De toda esta discusin surgi la necesidad de establecer un diagnstico "de granja", en el cul se aunara el diagnstico del proceso en animales individuales con la situacin epidemiolgica de la explotacin. Este diagnstico "de granja" incluye dos grandes criterios que deben cumplirse a la vez: 1) Incremento significativo de la mortalidad y de los signos clnicos compatibles con una CP (examen clnico). 2) Consecucin del diagnstico individual de CP (examen laboratorial). Para solucionar el concepto de "significancia" del primer punto se ha realizado una aproximacin "estadstica" mediante la utilizacin del test de Chi-cuadrado o bien de la media de mortalidad 1,66 x desviacin estndar (consultar la web www.pcvd.net para ms detalles). El problema de estos clculos es que se necesita tener datos previos de mortalidad en la granja, y ello no es siempre factible. Cuando estos datos no se encuentran disponibles, se considera que un

aumento de ms del 50% en relacin a la media de la mortalidad regional es sospechoso de una posible CP. No obstante, aqu tambin hay el problema de que debe conocerse la mortalidad media en una regin o zona geogrfica, hecho usualmente difcil. Alguien podra pensar que se est "rizando el rizo" para con el diagnstico de esta enfermedad, pero ello es producto de una historia de ms de 10 aos, donde la controversia mencionada ha sido lo habitual, y donde la "necesidad" de mxima precisin ha sobrepasado los lmites de la normalidad diagnstica en enfermedades del cerdo. De hecho, cabe destacar que este primer criterio del diagnstico "de granja" es, adems, muy limitado; su utilizacin tiene sentido en un contexto de enfermedad epizotica (dado que la mortalidad "problema" se compara con una mortalidad anterior que se debe considerar normal para una granja determinada) y no es aplicable a la situacin enzotica, que es la habitual en la actualidad.

Figura 2. De cara a una adecuada seleccin de animales para el diagnstico de una CP deben evitarse animales con afectacin clnica crnica. Un cerdo con caquexia prcticamente nunca es diagnosticado como una CP, y no se puede establecer si en una fase anterior del cuadro clnico (aguda o subaguda) el mismo animal la padeca.

Un segundo tema de diagnstico muy relevante afecta directamente al veterinario clnico: seleccin del cerdo a estudiar de forma individual (histopatologa con deteccin de PCV2). En otras palabras, cmo sabemos que un cerdo determinado es representativo de una CP? La respuesta a esta pregunta no es fcil. Se sabe que un cerdo afectado por la enfermedad puede desarrollar un cuadro clnico de desmedro y no morir en la fase aguda o subaguda del proceso, de manera que acaba desarrollando un proceso crnico. En esta fase crnica, las lesiones histolgicas en los rganos linfoides pueden haber remitido hasta un punto de ser consideradas leves o inexistentes y, en ambos casos, el diagnstico individual de CP no se producira (Fig. 2). Por tanto, para "salvar" esta situacin de representatividad de los animales a examinar es necesario seleccionar cerdos en la fase ms aguda/subaguda del proceso (animal con no ms de una semana desde el inicio del cuadro clnico) y estudiar el mayor nmero de cerdos posible. Este ltimo punto siempre ser complicado debido al coste de los anlisis. Idealmente se recomendara realizar el diagnstico laboratorial en 5 cerdos, dado que garantizan que si la CP es una enfermedad relevante en la granja (asociada a ms del 50% de la mortalidad existente), al menos 1 de los 5 animales va a tener un diagnstico positivo con una probabilidad del 95% (otra vez estadstica!). En resumen, estas reflexiones han pretendido ahondar en algunos puntos clave del diagnstico prctico de la CP y que habitualmente no se tratan en los libros de texto o en los artculos cientficos. Por tanto, es importante enfatizar ms que nunca que un cerdo con desmedro no es necesariamente un cerdo con CP, y que

un diagnstico laboratorial negativo en relacin a CP no descarta necesariamente la existencia de la enfermedad en la granja. A pesar de que estos comentarios parecen ser potestad de la CP, cabe recordar que tambin son aplicables a muchos otros procesos patolgicos.

6. Inmunologa frente a PCV2: Qu diferencia un animal subclnicamente infectado de un animal con circovirosis porcina?
(18-03-2008) Desde su primera descripcin patolgica, la circovirosis porcina se consider una enfermedad del sistema inmunitario del cerdo. Las lesiones histolgicas caractersticas de la enfermedad se centran en rganos linfoides y el virus se encuentra mayoritariamente en clulas de la lnea monocito-macrfago. No obstante, y despus de ms de 10 aos de estudios sobre la enfermedad, actualmente an se desconoce como se establece la interaccin del virus y el sistema inmunitario en la fase inicial de la infeccin y cmo evoluciona esta interaccin hacia la circovirosis porcina o bien hacia una infeccin subclnica. Curiosamente, tampoco se ha establecido el mecanismo por el cual se genera la deplecin linfocitaria en rganos linfoides en asociacin con la infeccin por PCV2. Es por ello que en esta seccin se resumen aquellos conocimientos ms relevantes que se tienen en la actualidad en cuanto a la respuesta inmunitaria frente a PCV2. Por otro lado, a da de hoy, empiezan a disponerse datos sobre la respuesta inmunitaria que genera la vacunacin de PCV2, lo que se comenta brevemente en este artculo. Las infecciones experimentales con PCV2 han demostrado que los cerdos generan una respuesta de anticuerpos frente al virus a partir de los 10-21 das post-infeccin. Estos anticuerpos generados por la infeccin tienden a durar meses, y aunque no existen estudios realizados a largo plazo, al menos s se constata que un grupo de animales contina presentando anticuerpos frente a PCV2 entre las 14 y 18 semanas post-infeccin. De alguna manera se considera que, al menos parcialmente, la inmunidad humoral calostral es protectora. Ello se basa en: 1. la prctica inexistencia de descripciones de la circovirosis porcina en animales de menos de 4 semanas de vida (edades en las que los cerdos generalmente presentan un elevado ttulo de anticuerpos frente al virus); 2. la generacin de una infeccin exclusivamente subclnica cuando los animales se infectan en presencia de ttulos elevados de anticuerpos sricos; 3. los cerdos no afectados por la enfermedad tienden a tener una cantidad de anticuerpos sero-neutralizantes (y tambin totales) frente a PCV2 significativamente mayores que los que enferman (Fig. 1).

Figura 1. Distribucin de los ttulos de neutralizacin viral al 50% en animales con circovirosis porcina (crculos amarillos) y animales con una infeccin subclnica por PCV2 (crculos vacos). Ntese que la mayora de animales con la enfermedad se encuentran a la izquierda de la figura (baja cantidad de anticuerpos neutralizantes), mientras que los subclnicamente infectados con PCV2 dominan en el centro y derecha de la misma (media y elevada cantidad de anticuerpos neutralizantes). Las lneas verticales discontnuas marcan los valores de ttulos de anticuerpos neutralizantes de 1/16 y 1/512. Adaptado de Fort et al., 2007.

Este ltimo punto es relevante, dado que una de las razones por las cuales se cree que los productos vacunales frente a PCV2 funcionan con gran eficacia (tema a tratar en el ltimo de los artculos de esta serie), es el hecho de que stos son capaces de generar una respuesta de anticuerpos neutralizantes importante. El problema diagnstico que se nos presenta desde el punto de vista serolgico, es que para lograr ver estas diferencias entre animales sanos y enfermos es necesario realizar estudios con un amplio nmero de sueros (estudios de casos y controles). Ello es de gran valor cientfico, pero poco til desde el punto de vista prctico; por tanto, la serologa no permite establecer un diagnstico inequvoco de circovirosis porcina. Se ha sugerido que una combinacin de tcnicas laboratoriales, incluyendo la PCR cuantitativa y el test de neutralizacin viral, podra ser de utilidad diagnstica. No obstante, el coste econmico de estas dos tcnicas combinadas sera extremadamente alto y no mejorara sensiblemente el diagnstico basado en estudios histopatolgicos y de deteccin de PCV2 en tejidos linfoides. Actualmente se desconocen en gran medida los mecanismos de inmunidad celular que se generan en los animales infectados con PCV2 y que desarrollan o no circovirosis porcina. No obstante, si se sabe que los cerdos afectados por circovirosis porcina sufren marcados cambios de las subpoblaciones de clulas del sistema inmunitario y desequilibrios de citoquinas (Fig. 2). Se ha propuesto que la persistencia del virus en las clulas dendrticas podra provocar una alteracin de la competencia de la defensa inmune, debido a que el reconocimiento de las seales de peligro de los patgenos por parte de estas clulas se ve comprometido. En otras palabras, PCV2 provocara un perjuicio sobre el factor de maduracin de las clulas dendrticas, evitando as que se desarrollen respuestas inmunitarias eficientes frente a otros patgenos y, probablemente, frente al propio PCV2. El conocimiento sobre el posible efecto de la vacunacin frente a PCV2 sobre la respuesta inmune celular es mnimo en la actualidad. No obstante, datos preliminares sobre la vacunacin de PCV2 en cerdas indican que en el calostro existe transferencia de leucocitos antgeno-

especficos frente al virus. Es de suponer que prximamente se genere informacin cientfica importante sobre la respuesta inmunitaria frente a PCV2 en cerdos vacunados en comparacin a no vacunados.

Figura 2. Cuadro-resumen de las alteraciones de las subpoblaciones celulares en sangre, timo y rganos linfoides secundarios (tonsila, ndulos linfticos y bazo) que suceden en casos de circovirosis porcina.

Por tanto, en base a los resultados disponibles de inmunidad humoral y celular, es lgico pensar que los animales afectados de circovirosis porcina presenten un sndrome de inmunodeficiencia adquirida. En este contexto inmunitario, no obstante, no se debera olvidar el principio de multifactorialidad que caracteriza a esta enfermedad. Por un lado existen factores asociados directamente al propio sistema inmune, pero no se deben olvidar otros temas como la gentica del husped y la interaccin con otros factores desencadenantes (cuyos mecanismos tambin desconocemos). Todos ellos son aspectos que modulan con toda seguridad la respuesta inmunitaria de los cerdos infectados con PCV2, sea hacia la ocurrencia de circovirosis porcina o sea hacia la infeccin subclnica.

7. Factores de riesgo circovirosis porcina

(29-04-2008)

y/o

desencadenantes

de

la

La circovirosis porcina (CP) es, probablemente, uno de los mejores ejemplos de enfermedad multifactorial en la especie porcina. Aunque ya no existe duda de que circovirus porcino tipo 2 (PCV2) es el factor esencial para que ocurra la enfermedad, tambin sabemos que este virus es ubicuo y es extremadamente difcil encontrar una granja libre de su infeccin. Por tanto, que tengamos un impacto muy significativo de la enfermedad o simplemente una infeccin

subclnica, no depende esencialmente del agente vrico (probablemente slo en parte, segn el genotipo de PCV2 que pueda estar infectando), sino de aquellos otros factores referidos como de riesgo o desencadenantes, o incluso empeoradores (del ingls, worsening factors).

El factor ms crucial inicialmente citado fue el manejo. No obstante, ste es un concepto muy amplio e inespecfico. El origen del mismo se encuentra en la Bretaa (Francia). Entre los aos 1995-97, al inicio de una epizootia que fue llamada maladie de lamagrissement du porcelet (MAP) (lo que actualmente llamamos CP), se observ que las granjas ms afectadas y con mayores prdidas presentaban, generalmente, obvias desviaciones de lo que se llamara un manejo adecuado de los animales e instalaciones. Es por ello que el Dr. Franois Madec (AFSSA, Francia) hizo un listado de medidas de manejo con el objetivo de mejorar la situacin anmala observada. Estas medidas estaban claramente orientadas al tipo de granja francs (ciclos cerrados de 100 a 400 cerdas, mayoritariamente), y efectivamente tuvieron un efecto positivo sobre la MAP si se aplicaban adecuadamente. En otras palabras, un buen manejo reduce las posibilidades de sufrir CP o bien tiende a minimizar los efectos de la enfermedad. No obstante, es importante sealar que simplemente con estas medidas no es posible recuperar los valores productivos previos al proceso clnico en la mayora de los casos. Por tanto, a pesar de ser un punto absolutamente fundamental para el correcto funcionamiento de cualquier granja de cerdos, la mejora del manejo per se no constituye el elemento crucial de control de la CP. Eso si, controlar la CP en una situacin de manejo inadecuado puede ser virtualmente imposible. Un segundo punto fundamental al hablar de factores de riesgo para la CP son las enfermedades concomitantes. Tanto desde el punto de vista epidemiolgico como experimental se ha constatado que co-infecciones de PCV2 con el virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV), parvovirus porcino (PPV) y Mycoplasma hyopneumoniae pueden implicar sufrir graves prdidas asociadas a la CP en la granja correspondiente. Es por ello que sistemticamente, y en ausencia de vacuna frente a PCV2, se ha recomendado que el punto ms importante de control de la CP pasa por el control de las enfermedades concurrentes. Aqu sucede lo mismo que con el manejo; controlar la co-infeccin no necesariamente implica la desaparicin de la CP, pero s disminuye su impacto. Ello tambin es reflejo de la complejidad patolgica que al da de hoy sufren nuestras granjas, implicando lo difcil que es discriminar

qu causa qu en cada caso. Especficamente, el PRRSV se ha considerado como el patgeno ms importante de cara a potenciar la CP, y la pregunta automtica en caso de padecer la enfermedad siempre era si tambin haba PRRSV. No obstante, uno debera preguntarse tambin lo mismo pero al revs; en caso de padecer una infeccin clnica por el PRRSV, hasta que punto la sintomatologa observada no es participada tambin por la co-existencia de CP? Se ha demostrado retrospectivamente que algunos procesos de enfermedad respiratoria en transicin y principios de engorde ocurridos a inicios de la dcada de los 90 y atribuidos al PRRSV eran, concomitantemente, tpicos casos de CP. Por tanto, est claro que la distincin clnica entre dos enfermedades como el PRRS y la CP es extremadamente difcil y es fcil confundir una con la otra si no se aplican las herramientas diagnsticas adecuadas. La gentica porcina se considera tambin un factor clave en la susceptibilidad y/o resistencia a la CP. A pesar de no tenerlas seriamente en cuenta con anterioridad al 2002, exista un nmero creciente de evidencias de que algunas lneas genticas o familias concretas eran ms susceptibles a la enfermedad. En la actualidad, ste es un hecho claramente demostrado, pero el mecanismo de resistencia o susceptibilidad y los genes involucrados son actualmente desconocidos. De hecho, el cambio de lnea gentica de verraco fue ampliamente utilizado en Espaa, mayoritariamente con xito, con el objeto de disminuir el impacto de la enfermedad hace unos pocos aos. Lgicamente, este artculo podra expandirse de forma significativa simplemente comentando los factores de riesgo concretos asociados a la presentacin de la CP (tabla 1). No obstante, cabe destacar que la determinacin de estos factores se basa especficamente en la realizacin de estudios epidemiolgicos de tipo caso-control, lo que implica tambin que los resultados obtenidos en un estudio pueden ser distintos e incluso contradictorios con los de otro. Por tanto, a pesar de que el mundo cientfico-tcnico est de acuerdo en los tres grupos genricos de factores desencadenantes comentados (manejo, enfermedades concomitantes y gentica), la concrecin de los mismos puede ser una tarea difcil. Ello es especialmente claro cuando nos encontramos ante una situacin de CP en una granja especfica y es necesario eliminar o tratar de eliminar el principal factor desencadenante de la misma. Cmo se puede determinar este factor de riesgo concreto? Qu impacto tendr la eliminacin del mismo? Can fcil ser eliminarlo? (i.e., tener la infeccin por el PRRSV como principal factor de riesgo aparente no significa que podamos eliminarlo con facilidad aparente porqu quin asegura que es el nico o el principal factor de riesgo?). Es por ello que la llegada de productos vacunales de contrastado xito frente a PCV2 ha provocado, mayoritariamente, el olvido de que la CP es una enfermedad multifactorial.
Tabla 1. Resumen de algunos de los factores de riesgo/proteccin concretos ms significativos en relacin a la CP. Es importante destacar que esta tabla representa una recopilacin de datos de distintos estudios, lo que no significa que todos y cada uno de ellos obtuvieron los mismos resultados; en algunos casos, estos resultados fueron contradictorios y algunos de ellos se pueden llegar a considerar efectos espurios o simplemente relaciones estadsticamente significativas pero con aparente ausencia de significado biolgico.

Factores que incrementan el riesgo de padecer CP PCV2: Infeccin temprana de la poblacin. Cerdas con infeccin por PCV2 o con ttulos serolgicos bajos frente a este virus. Co-infecciones/vacunaciones: Infeccin con el PRRSV / vacunacin de la reposicin frente al PRRSV. Infeccin con parvovirus porcino. Infeccin con Mycoplasma hyorrhinis. Infeccin con Mycoplasma hyopneumoniae. Vacunacin frente a Mycoplasma hyopneumoniae (algunas vacunas). Existencia de otras granjas afectadas de CP en el rea (< 3 km). Transiciones con corralinas muy grandes. Adopciones en maternidad. Tamao de granja (>400 cerdas). Obtencin de semen en la propia granja e inseminacin artificial resultados contradictorios entre distintos estudios.

Factores que disminuyen el riesgo de padecer CP Bioseguridad: Cuarentena de credos/as introducidos en la granja. Cambio de botas y ropa a la entrada de las naves. Mayor distancia en relacin a una granja afectada. Perodos de vaciado relativamente largos en transicin y en parideras. Cerdas destetadas colectivamente en corralinas. Sistemas de auto-reposicin. Tratamientos frente a parsitos externos. Vacunacin de las cerdas frente a rinitis atrfica y Escherichia coli.

8. Prevencin y control de la circovirosis porcina

(26-05-2008) Esta serie de artculos sobre la circovirosis porcina (CP) llega a su fin con la temtica que probablemente ha ofrecido ms novedades en los ltimos 3 aos sobre esta enfermedad y su agente causal, circovirus porcino tipo 2 (PCV2). Lgicamente, este comentario se refiere a la aparicin de vacunas comerciales en algunos pases Europeos y en Norteamrica. Si en el ao 2005, ms de 7 aos despus de la asociacin del virus con la enfermedad, an existan dudas y claroscuros en relacin a la etiologa de la CP, aparentemente estas dudas se encuentran disipadas al da de hoy. Sin embargo, esta tendencia no se debe a las investigaciones cientficas durante los ltimos 10 aos con el virus y la enfermedad, y a la existencia de ms de 600 artculos publicados en revistas internacionales con revisin de expertos que se encuentran en la base de datos de MedLine se debe casi exclusivamente al espectacular resultado que las vacunas frente a PCV2 han tenido en escenarios de enfermedad epizotica, especialmente en Estados Unidos y Canad, pero tambin en Europa. Debo reconocer que, como cientfico, tengo un sentimiento doble: por un lado, de frustracin Cuntas horas de discusin vana! Cunta incomprensin!

Qu poco aprecio por la investigacin cientfica realizada en los ltimos 10 aos a nivel mundial! Pero, por otro lado, de optimismo creciente, en el sentido que ms tarde o ms temprano las cosas se van poniendo en su sitio y que el tiempo tambin da una perspectiva mucho ms sabia que cualquier investigacin cientfica concreta. No obstante, dejando de lado posiciones personales, es importante resaltar el camino realizado hasta llegar al momento presente. En el fondo, la historia de PCV2 y la CP no es ms que una historia de xito en relacin a como enfrentarse a una enfermedad emergente: despus de su descripcin inicial y su potencial asociacin a ese nuevo virus dentro de un marco multifactorial, el desarrollo de estrategias de control era estrictamente necesario. Los inicios de control y prevencin de la CP se los debemos al Dr. Franois Madec y a sus famosos 20 puntos (Tabla 1). En el fondo no eran ms que una recapitulacin de cmo manejar una granja de cerdos de forma correcta; lo que a los norteamericanos les gusta llamar back to the basics (volver a lo bsico). Y, efectivamente, estos 20 puntos de Madec pasarn a la historia de la CP como el sistema ms consistente que permita, en ausencia de otras posibilidades, e incluso en el desconocimiento de la etiologa del proceso, tratar de controlar la enfermedad. A medida que el tiempo pasaba, los primeros estudios de casos y controles indicaron que existan factores de riesgo para la CP, cuyo control permita mejorar la situacin clnica. La existencia de enfermedades concomitantes (especialmente el virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino, PRRSV), la utilizacin de ciertos adyuvantes vacunales en coincidencia con momentos concretos de la infeccin por PCV2 y la adopcin de ciertas lneas genticas o familias de verracos se encontraran entre estos factores desencadenantes. Tambin se ensayaron actuaciones desesperadas, como fue en su da la suero-terapia, aunque ahora nos parece algo muy lejano en el tiempo. Lgicamente, todas estas actuaciones tenan su sitio en el mbito de una enfermedad de la cul se desconocan muchos factores asociados (an los desconocemos, de hecho!). Pero todo ello cambi a partir de finales de 2004.
Tabla 1. Los llamados 20 principios de Madec corresponden a una serie de medidas de manejo con el objetivo de disminuir la presin de infeccin frente a prcticamente cualquier patgeno. Fueron (y son) de gran utilidad en relacin al control de la circovirosis porcina, especialmente ante la no disposicin de productos vacunales.

Fase de produccin

Accin a realizar
1. Vaciado de la fosa, limpieza y desinfeccin entre lotes (equivalente a un estricto todo dentro-todo fuera) 2. Limpiar las cerdas y tratarlas frente a parsitos antes de parir 3. Limitar las adopciones en paridera a exclusivamente aquellas que sean estrictas, y en las primeras 24 horas de vida 4. Utilizar corralinas pequeas (<13 animales), con particiones slidas 5. Vaciar la fosa, limpieza y desinfectar; realizar todo dentro-todo fuera 6. Densidad de animales adecuada a 3 lechones/m2 7. Garantizar al menos 7 cm de espacio de comedero por lechn

Paridera

Transicin

8. Garantizar una buena calidad de aire (NH3<10ppm, CO2<0,15%) 9. Garantizar una temperatura ambiental adecuada 10. No mezclar lotes 11. Utilizar corralinas pequeas, con particiones slidas 12. Vaciar la fosa, limpieza y desinfectar; realizar todo dentro-todo fuera 13. No mezclar animales procedentes de distintas Engorde/finalizacin corralinas de la transicin 14. No mezclar animales procedentes de distintas naves 15. Densidad de animales adecuada a >0,75 m2/cerdo 16. Garantizar una buena calidad de aire 17. Asegurar un programa vacunal adecuado 18. Asegurar un flujo de animales adecuado entre naves 19. Higiene estricta (en castracin, inyecciones, etc.) 20. Separacin lo ms rpida posible de los animales enfermos; ponerlos en instalaciones hospitalarias

Otros

Qu pas en 2004? Varios fenmenos relevantes. Por un lado, el lanzamiento al mercado de la primera vacuna frente a PCV2, inactivada, de aplicacin en cerdas, en Francia y Alemania (con licencias de uso temporal). Por otro lado, el inicio de los graves problemas epizoticos de CP en Norteamrica que propiciaron que los cientficos norteamericanos quines? empezaran a trabajar intensamente en una enfermedad que hasta ese momento la tenan casi desdeada. Ello implica que, a partir de 2006, el mercado norteamericano dispusiera de prcticamente 4 vacunas frente al virus: la destinada a cerdas ya mencionada (en Canad exclusivamente) y tres de aplicacin en lechones (Tabla 2), que demostraron un efecto extremadamente positivo en relacin a la prevencin de mortalidad y nmero de cerdos con desmedro que se observa en la CP. Sera difcil encontrar un producto vacunal en el cerdo con mayor nivel de xito que las vacunas frente a la infeccin por PCV2. Es ms, los beneficios reales de estas vacunas probablemente no han sido estudiados del todo, dado que en general ha habido una concentracin sobre la mortalidad y mucho menos en otros parmetros como la ganancia de peso, uniformidad de camada, uniformidad en matadero, etc. Los primeros estudios sobre estos efectos estn empezando a ver la luz en la actualidad.
Tabla 2. Vacunas frente a PCV2 actualmente disponibles en el mercado mundial. Nombre de la vacuna Tipo de vacuna Colectivo de aplicacin Dosis y edad/momento de aplicacin 2 dosis a primerizas en aclimatizacin, y 1 dosis por ciclo, subsiguientemente 1 dosis en lechones de 3 semanas en adelante

Compaa

Circovac

Merial

Inactivada, virus entero Subunidad, protena de la cpside

Cerdas

Ingelvac Circoflex

BoehringerIngelheim

Lechones

Porcilis PCV

Intervet Schering Plough

Sub-unidad, protena de la cpside Inactivada, virus quimrico entero

Lechones

2 dosis, la primera en lechones de 3 semanas en adelante 1 dosis en lechones de 3 semanas en adelante

Suvaxyn PCV2

Fort Dodge

Lechones

Por tanto, la disponibilidad de vacunas frente a PCV2 ha supuesto un antes y un despus en las granjas afectadas por CP que las han utilizado. Lo podramos haber logrado antes? Seguramente si, pero la existencia de patentes bloqueadoras y de unas autoridades Europeas extremadamente exigentes lo han frenado en gran medida. De hecho, en Espaa, la primera vacuna frente a PCV2 (la de aplicacin en cerdas) lleg en verano del 2007 y una segunda vacuna (frente a lechones) se espera para mediados/finales de 2008. El registro de las otras dos vacunas frente a lechones probablemente no llegue hasta 2009. No obstante, an quedan muchos pases con graves problemas de CP y donde estas vacunas no estn an registradas. Finalmente, concluir simplemente con una reflexin que quizs nos hemos hecho poco o que todava no nos hemos hecho. La CP contina siendo tan multifactorial ahora como cuando no disponamos de productos vacunales; es decir, las vacunas han, sin duda, reforzado y confirmado el papel fundamental y esencial de PCV2 en la enfermedad, pero no han resuelto en ningn caso la etiopatogenia de la misma. El xito de la vacunacin no implica que el famoso agente X exista o no, desconocemos con precisin cules son los factores desencadenantes concretos, ya no a nivel de granja, sino a nivel individual, y perduran, a da de hoy, tantas otras cuestiones bsicas desconocidas o con pocos datos disponibles. Qu podemos esperar a partir de ahora con las vacunas frente a PCV2? Habr que afinar los protocolos de vacunacin: a quin se vacuna, slo a cerdas o slo a lechones o a ambos?, cul es el papel de la inmunidad maternal, interfiere o no con la vacunacin?, cul es el momento ideal de vacunacin? (en este punto probablemente la serologa, de mnimo inters diagnstico en la actualidad, puede jugar un papel importante), y tantas otras preguntas de las cuales tenemos ciertas ideas genricas pero no concretas. Y tan importante o ms existen fallos vacunales con estos productos? Bueno ya se ver, pero el primer punto para evitar estas situaciones potenciales es, como no, el diagnstico. Podemos tener unas vacunas de gran eficacia, pero no hay que olvidar que para su aplicacin debemos recabar una buena informacin diagnstica y que, en todos los casos, un buen manejo y un buen control de las enfermedades concomitantes no deben de ser perdidos de vista en ningn caso.

9. Los anticuerpos maternales en el momento de la vacunacin contra PCV2: importan?

(02-03-2011) Es bien sabido que el sistema inmunitario del cerdo juega un rol importante en el control de la infeccin por circovirus porcino tipo 2 (PCV2), manteniendo la infeccin subclnica en la mayora de los casos. Sin embargo, una proporcin variable de cerdos de una granja pueden desarrollar el sndrome del desmedro

multisistmico postdestete (PMWS), un sndrome multifactorial de inmunodeficiencia adquirida. Desgraciadamente todava sabemos poco de los mecanismos inmunolgicos precisos por los que un cerdo tiene una infeccin subclnica o desarrolla PMWS. Pese a este desconocimiento se desarrollaron vacunas contra PCV2. De hecho los productos comerciales actuales son muy eficaces para el control de PMWS e incluso para contrarrestar los efectos subclnicos de la infeccin por PCV2. Se ha observado una considerable reduccin en las prdidas productivas asociadas a PCV2 en los cerdos en crecimiento que han sido vacunados o cuyas madres han sido vacunadas. Esta mejora en la GMD y en la conversin, el descenso de la mortalidad y la reduccin en los costes de medicacin son algunos de los beneficios observados en las granjas vacunadas. Se suele asumir que la eficacia de la vacuna contra PCV2 radica en el efecto protectivo de los anticuerpos anti-PCV2, ya sean adquiridos pasivamente (vacunacin de las cerdas) o inducidos activamente (vacunacin de los lechones). Adems, la inmunidad celular es aparentemente un requisito para la eficiencia completa de la vacuna. Tambin es de destacar que los valores elevados de anticuerpos maternales (AM) pueden interferir con la seroconversin activa tras una vacunacin en dosis nica en condiciones experimentales (figura 1). Concretamente se ha demostrado que los ttulos de anticuerpos IPMA (ensayo de inmunoperoxidasa en monocapa) superiores a 10 log2 interfieren con el desarrollo de la respuesta humoral tras la vacunacin contra PCV2. De este modo, la posibilidad de interferencia con AM en una poblacin de cerdos puede depender de los ttulos de anticuerpos de los lechones en el momento de la vacunacin. Se sabe que la variabilidad de dichos ttulos en una poblacin depende de la variabilidad de los ttulos de PCV2 de las madres. Por otra parte tambin se ha demostrado que hay una proporcin de cerdos expuestos a PCV2 que no se infectan segn el ttulo de anticuerpos frente a PCV2 que tengan. Por esto parece obvio que los AM ejercen ciertos efectos tanto en la infeccin por PCV2 como en la seroconversin tras la vacunacin contra PCV2.

Figura 1. Perfil de ttulos IPMA de anticuerpos contra PCV2 de un grupo de lechones vacunados frente a PCV2 a las 3 semanas de edad (dosis nica) y monitorizacin de la respuesta inmunitaria a las 3, 4 y 5 semanas post-vacunacin (PV). Los cerdos se dividieron segn sus ttulos de anticuerpos a la hora de vacunarlos: los que tenan ttulos 8 log2 y los 10 log2 (adaptado de Fort et al., 2009, Vaccine, 27: 40314037).

En consecuencia, el efecto de los AM sobre los parmetros productivos tras la vacunacin contra PCV2 est bajo debate. Se ha publicado que las vacunas superan la posible interferencia si son capaces de proteger a una poblacin de cerdos del desarrollo de PMWS y mejorar los parmetros productivos incluso en presencia de AM. Sin embargo, una cosa es superar la inmunidad maternal, lo que es cierto para todas las vacunas contra PCV2 del mercado, y otra es saber si se obtiene el mximo rendimiento de dichas vacunas independientemente del ttulo de anticuerpos en el momento de la vacunacin. Desde un punto de vista biolgico, debe interpretarse que un grupo de animales tienden a organizarse en una distribucin normal en cuanto a valores serolgicos (figura 2). En dicho escenario, la proporcin de animales representados en uno de los extremos de la curva (los que tienen los mayores ttulos de anticuerpos) tendrn un riesgo superior de interferencia con los AM. Este punto ha sido poco abordado desde un punto de vista cientfico, probablemente a causa de la gran eficacia demostrada por estas vacunas. Sin embargo el amplio uso de estos productos en los ltimos aos y, se espera, en el futuro, incrementan la posibilidad de escenarios con fallos vacunales. Es muy probable que la mayora de estos fallos putativos puedan tener otras causas, ms relacionadas con efectos humanos (conservacin de las vacunas, aplicacin, ) que con la prdida de eficacia del producto. Pero, en cualquier caso, estas situaciones deben investigarse y la edad a la que se vacuna segn los ttulos de anticuerpos son uno de estos casos.

Figura 2. Distribucin de ttulos IPMA de anticuerpos frente a PCV2 en una poblacin de 152 lechones al destete. Los ttulos representan una distribucin normal.

Basndose en la dinmica de los anticuerpos contra PCV2 y de la infeccin de una poblacin de cerdos, se ha propuesto una ventana de vacunacin (momento ideal para aplicar la vacuna) de un modo terico. Dicha ventana se define como el rango de ttulos de anticuerpos a los que el lechn debera vacunarse para minimizar la interferencia con los AM y, al mismo tiempo, asegurarse del desarrollo de una inmunidad protectiva antes de la exposicin a PCV2. Evidentemente, esta aproximacin se basa en una poblacin estndar, pero las variaciones pueden no slo aplicarse a animales individuales (figura 2),

sino tambin entre granjas (no todas las explotaciones tienen el mismo ttulo medio de anticuerpos en el momento de la vacunacin). Por lo tanto, estamos sacando el mayor provecho a las vacunas contra PCV2 al decidir la edad de vacunacin sin tener en cuenta las particularidades de cada poblacin animal?
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