TECARFARINA (ATI-5923)

A pesar de sus numerosas limitaciones, la warfarina es un anticoagulante muy efectivo y se estn intentando crear anlogos con una eficacia similar pero tambin con una farmacocintica predecible y una pauta clara de administracin y dosificacin sin necesidad de monitorizacin. Un novedoso anlogo de la warfarina, la tecarfarina, que no es metabolizada por va CYP450, se est ensayando con el fin de sustituir a la warfarina. MECANISMO DE ACCION La tecarfarina es un inhibidor selectivo de la epxido reductasa de vitamina K. Como resultado, tiene una farmacocintica y una farmacodinmica mucho ms predecibles. Al contrario que la warfarina, la tecarfarina est diseada para ser metabolizada por la va de la esterasa; sin embargo, es similar a la warfarina en tanto que inhibe los factores de la coagulacin dependientes de vitamina K (II, VII, IX y X) y por esto es un anticoagulante potencialmente til para la fibrilacin auricular, el tromboembolismo venoso y el implante de vlvulas mecnicas. FARMACOCINTICA Su semivida plasmtica es de 119 horas (en un rango entre 107-140 horas) y se une intensamente a protenas (99%). Se metaboliza por carboxilesterasas en los microsomas hepticos para convertirse en un metabolito inactivo, ATI-5900. La concentracin plasmtica media se incrementa desde el da 5 al da 12 de la admnistracin y despus se mantiene relativamente constante. No hay evidencias de acumulacin ni de tecarfarina ni de su metabolito mayoritario ATI-5900 despus de 12 semanas de tratamiento. Hay variabilidad interindividual en las concentraciones plasmticas relacionadas con el genotipo VKOR1: Los individuos con genotipo GG tienen las concentraciones ms altas, los individuos con genotipo GA tienen concentraciones intermedias y los individuos con genotipo AA tienen las concentraciones ms bajas.
El gen VKOR1, localizado en el brazo corto del cromosoma 16, codifica la subunidad 1 de la epxido reductasa de vitamina K, que es en la que reside la actividad cataltica.

No hay relacin entre las concentraciones plasmticas de tecarfarina y el INR, incluso tomando en cuenta el genotipo de VKOR1. UTILIDAD FARMACOLGICA Su utilidad farmacolgica se encuentra en el mantenimiento de los rangos teraputicos de INR en varias condiciones que requieran terapia anticoagulante a largo plazo: flutter/fibrilacin auricular, implante valvular, TEV, infarto de miocardio o cardiomiocardiopata que requiera anticoagulantes orales. La tecarfarina se est estudiando actualmente y se encuentra en estudio de fase II/III para probar su superioridad frente a la warfarina. VENTAJAS FRENTE A LA WARFARINA La tecarfarina no es metabolizada por CYP450. Al saltarse la va del CYP450, se evitan las numerosas interacciones de la warfarina.
Un total de 720 frmacos (4591 si contamos marcas y nombres genricos) interaccionan con la warfarina provocando interacciones severas (193 frmacos), moderadas (339 frmacos) y leves (188 frmacos). Adems, la warfarina interacciona con un gran nmero

de bebidas y alimentos. Podemos encontrar alteraciones en su cintica en numerosos estados patolgicos.