Sistemas de defensa Los principales componentes del sistema inmunitario son la mdula sea y el timo.

En la mdula sea roja es donde se inicia la proliferacin de los linfocitos B y T (tipos de glbulos blancos) que son clulas que participan en la respuesta inmunitaria. El timo es el rgano en donde ocurre la posterior maduracin de los linfocitos T. Los otros integrantes de este sistema son los vasos y ganglios linfticos, abundantes en el bazo y en las amgdalas. Las defensas del organismo contra la infeccin incluyen barreras naturales como la piel, mecanismos inespecficos como ciertas clases de glbulos blancos y fiebre, y mecanismos especficos, como los anticuerpos Inmunidad innata o inespecfica y sus componentes Este tipo de inmunidad te protege del ingreso o permanencia de microorganismos u otras partculas extraas en tu organismo. Los principales componentes de esta inmunidad son las barreras fsicas, mecnicas o qumicas, y clulas fagocitarias (neutrfilos, macrfagos) (Fig. 9). Estos componentes se caracterizan por estar presentes desde el nacimiento del individuo, ser inespecficos y no dejar memoria despus de su accin. Barreras naturales La piel evita la invasin de muchos microorganismos si no existe alguna lesin, picadura de insecto o quemadura. El organismo tambin cuenta con las membranas mucosas, que revisten las vas respiratorias e intestino. Estas membranas producen secreciones que combaten los microorganismos y evitan infecciones. Adems de las mucosas, las vas respiratorias constan de cilios que expulsan las partculas y microorganismos hacia el exterior. Tambin actan como barreras el cido estomacal, el reflejo de la tos y enzimas en las lgrimas y grasas de la piel. Fagocitos y complemento: Cuando las barreras naturales no controlan el ingreso de patgenos, se activan otros mecanismos de defensa inespecficos. Este tipo de respuesta es mediada por:

Fagocitos: que incluyen neutrfilos y macrfagos y se caracterizan por activarse de forma inmediata cuando cualquier sustancia extraa penetra en el organismo (por ejemplo, despus de una herida). La activacin consiste en la movilizacin de estas clulas hacia el foco de la lesin, luego reconocen y toman contacto con la sustancia extraa y la destruyen mediante el proceso de fagocitosis y posterior lisis intracelular. Complemento: complementa la accin de otros mecanismos de defensa. Consiste en protenas presentes en el plasma que, luego de activarse, sus acciones pueden incluir lisis de la pared celular, recubrimiento de patgenos para facilitar la accin de fagocitos y atraccin de linfocitos al sitio de la infeccin. Los mecanismos de defensa inespecficos aportan un buen sistema de proteccin. Sin embargo, en muchas ocasiones no es suficiente para defender eficazmente al organismo. Por fortuna ste dispone de otros mecanismos de defensa, como es la respuesta inmune adaptativa. Inmunidad adaptativa Has notado que algunas enfermedades infecciosas que padeciste en tu infancia no se han repetido? La causa de esto se relaciona con la inmunidad adaptativa o especfica, que tiene la capacidad de reconocer una enorme variedad de sustancias extraas (antgenos) de manera especfica y recordarlas (memoria), permitiendo una respuesta ms rpida a nuevas exposiciones de un mismo agente patgeno. En la activacin de la inmunidad adaptativa se requiere que acten las clulas presentadoras de antgenos (CPA), las cuales exhiben fragmentos de patgenos en la superficie, para que sean reconocidos por linfocitos B y T. Las CPA pueden ser macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos B. Existen dos tipos principales de inmunidad adaptativa: Humoral: est a cargo de los linfocitos B y se caracteriza por la produccin de anticuerpos, un grupo complejo de protenas denominadas inmunoglobulinas (Ig). Ante la presencia del antgeno los linfocitos B se activan producindose dos tipos de clulas: plasmticas y de memoria. Las clulas plasmticas producen los anticuerpos con los que se combate la infeccin, mientras las clulas de memoria solo actan despus de la segunda infeccin. Celular: participan los linfocitos T, los cuales se originan en la mdula sea, pero adquieren la capacidad de ser inmunocompetentes en el timo. Los linfocitos T, gracias a la produccin de protenas, se encargan de destruir clulas infectadas por virus o aquellas que han sido modificadas (como las cancerosas). Los linfocitos T actan

cuando virus o bacterias sobreviven en clulas infectadas. Los antgenos quedan expuestos en las clulas afectadas como verdaderos marcadores permitiendo que las clulas T citotxicas (T8) reconozcan especficamente la estructura de la clula que expone estos antgenos y de esta manera se activen los linfocitos. La activacin produce la proliferacin de clulas T y la diferenciacin de las clulas hijas en clones de clulas de memoria; estas clulas son inactivas durante la infeccin inicial, pero se activan en una segunda exposicin al antgeno extrao. La inflamacin (del latn inflammatio: encender, hacer fuego) es la forma de manifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada por los agentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria ocurre slo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, estereotipado, en contraste con la reaccin inmune adaptativa, especfica para cada tipo de agente infeccioso. Inflamacin Aguda: La fase aguda de la inflamacin es sinnimo de reaccin inmune innata. En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y las modificaciones leucocitarias. Se producen ciertos cambios hemodinamico en el calibre y el flujo: Despus de un periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin arteriolar, se produce vasodilatacin e hiperemia activa (aumento de flujo sanguneo en la zona de la lesin), que causa enrojecimiento y aumento de la temperatura. Despus se produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un aumento de la permeabilidad microvascular con extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los vasos de menor calibre, que es lo que se denomina estasis (parlisis total del flujo). A medida que evoluciona la estasis se produce la orientacin perifrica (marginacin) de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio. Paso por paso (slo de manera didctica, ya que estos eventos ocurren superponindose) se observa lo siguiente: 1- Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y venulas; inducida por la accin de diferentes mediadores sobre el msculo liso vascular, principalmente histamina y xido ntrico; 2- Aumento de la velocidad del flujo sanguneo (hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la aparicin de eritema (rojez) en el sitio de la inflamacin; 3- Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: salida de un exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparicin de edema inflamatorio; 4- Acumulacin anormal y excesiva de sangre: la salida de lquido provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentracin de los glbulos rojos (congestin venosa);

5- Disminucin de la velocidad de la sangre en pequeos vasos (estasis sangunea); 6- Acumulacin perifrica de los leucocitos: marginacin y pavimentacin leucocitaria; 7- Al mismo tiempo, las clulas endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamacin, expresando molculas en sus membranas que favorecen la adhesin de los leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares neutrfilos (PMN); 8- Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos por los macrfagos) desde los vasos al intersticio: migracin celular, con formacin del infiltrado inflamatorio. Asimismo, durante la fase de reparacin que sigue a la inflamacin aguda y durante la inflamacin crnica se produce un fenmeno de proliferacin de vasos sanguneos denominado angiognesis.

Alteracin de la permeabilidad vascular En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el intercambio se produce por pinocitosis. Durante la inflamacin, se alteran las bases morfolgicas del endotelio por accin de los mediadores qumicos, producindose una alteracin de las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana basal: Maino y Palade vieron aperturas entre las clulas que no se encontraban rotas. Generalmente, este efecto se produce en las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se produce extravasacin por rotura. La salida de lquidos, protenas y clulas a partir de la sangre se denomina exudacin. Es importante distinguir los siguientes conceptos:3 un exudado es un lquido extracelular que contiene alta concentracin de protenas y restos celulares, muy denso; su presencia implica una reaccin inflamatoria; un transudado, sin embargo, es un fluido con bajo contenido en protenas (contiene sobre todo albmina); es un ultrafiltrado del plasma debido a la existencia de una diferencia depresin osmtica o hidrosttica a travs de la pared de un vaso, sin aumento de la permeabilidad vascular ni proceso inflamatorio; un edema es un exceso de lquido en el tejido intersticial, que puede ser un exudado o un transudado; el pus es un exudado purulento, un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo PMN), restos de clulas muertas y, en muchos casos, microbios.

El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que pueden producirse simultneamente:3

Contraccin de las clulas endoteliales Es el mecanismo ms comn, desencadenado por diferentes mediadores, como la histamina, la bradiquinina, los leucotrienos y la sustancia P, entre otros. Estas sustancias provocan la contraccin brusca de los filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se retraen, de forma que los espacios interendoteliales

aumentan. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante ms tiempo. Las sustancias inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas aperturas. Dao endotelial La necrosis de las clulas endoteliales provoca su separacin de la pared del vaso, creando de esta forma una apertura en el mismo. Puede producirse en heridas severas, como quemaduras, o por la accin txica de microbios que afectan directamente el endotelio. Los PMN que se adhieren a las clulas endoteliales tambin pueden daarlas. En este caso, la prdida de lquido contina hasta que se forma un trombo o se repara el dao.

Aumento de la transcitosis El transporte de fluidos y protenas a travs de las propias clulas endoteliales (y no entre ellas) puede realizarse mediante canales que se forman a partir de vacuolas y vesculas no recubiertas interconectadas (denominado orgnulo vesiculovacuolar). Parece que VEGF estimula el nmero y el tamao de estos canales. Respuestas de los vasos linfticos En condiciones normales, el sistema linftico filtra y controla las pequeas cantidades de lquido extravascular que se ha perdido en los capilares. Durante la inflamacin, la cantidad de lquido extracelular aumenta, y el sistema linftico participa en la eliminacin del edema. Asimismo, en este caso una mayor cantidad de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa. Como ocurre con los vasos sanguneos, los linfticos tambin proliferan en los procesos inflamatorios, para atender al incremento de la demanda. Puede ocurrir que los vasos linfticos se inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se inflamen los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los folculos linfoides y al mayor nmero de linfocitos y macrfagos. Modificaciones leucocitarias Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrtico, pero tambin pueden prolongar la lesin tisular al liberar enzimas, mediadores qumicos y especies reactivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls; tambin denominados radicales libres de oxgeno, RLO). Los dos grupos de leucocitos ms importantes en un proceso de inflamacin son los leucocitos polimorfonucleares neutrfilos (PMN) y los macrfagos.3 El tejido conjuntivo contiene macrfagos y mastocitos, que son clulas centinelas capaces de reconocer la presencia de microbios, clulas muertas o cuerpos extraos. Los macrfagos son los elementos principales en el inicio del proceso de inflamacin, ya que poseen receptores especficos capaces de reconocer microbios y clulas muertas. Cuando reconocen estos elementos, los macrfagos producen las citoquinas IL-1 y TNF-, que desecadenan la inflamacin propiamente dicha

actuando sobre las clulas endoteliales de los vasos sanguneos cercanos (sobre todo las vnulas post-capilares), para permitir la migracin transendotelial de los leucocitos. Los mastocitos reaccionan al estrs fsico que se detecta en los tejidos (calor, fro, presin) y producen los mediadores serotonina e histamina, que son potentes agentes vasoactivos que actan sobre la contraccin y la permeabilidad de los vasos, tanto arteriales como venosos. Como consecuencia de la activacin de macrfagos y mastocitos, se produce la liberacin de los mediadores qumicos de la inflamacin. Estos mediadores inducen vasodilatacin en la zona afectada, lo que provoca la salida de lquido de la sangre hacia los tejidos, generando un edema. Por esta razn, la viscosidad de la sangre aumenta, debido al aumento de concentracin de los glbulos rojos, lo que provoca un descenso en el flujo sanguneo (estasis). En estas condiciones hemodinmicas, los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica, un fenmeno denominado marginacin. A continuacin, los leucocitos ruedan sobre la superficie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas endoteliales, soltndose y volvindose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio, antes de iniciar la migracin a travs de los capilares (ver el apartado "Diapdesis" de los neutrfilos para un detalle molecular completo). Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada por un proceso de quimiotaxis. Una vez all, fagocitan los microbios y los destruyen, generando la produccin de pus. El pus ser eliminado hacia el exterior si la lesin est en contacto con el exterior, o generar un abceso si la zona donde se ha formado el pus est en el interior de un rgano. Una vez eliminado el pus (bien de manera natural o por intervencin quirrgica en caso de absceso), los macrfagos y los linfocitos proceden a la reparacin del tejido daado por la inflamacin aguda. El dao tisular est producido generalmente por los PMN, que son muy numerosos y liberan enzimas hidrolticas y radicales libres que daan los tejidos. La reparacin se produce gracias a los macrfagos, que estimulan a los fibroblastos a sintetizar colgeno y a las clulas endoteliales a generar nuevos vasos, mediante la secrecin defactores de crecimiento. Sin embargo, la reparacin es siempre incompleta, ya que no se recupera la estructura original: las glndulas y los pelos de la zona no se regeneran. La naturaleza de los leucocitos infiltrados varia segn el momento de la respuesta inflamatoria y el tipo de estmulo. En la mayor parte de los casos de inflamacin aguda, los neutrfilos(PMN) predominan durante las primeras 6-24h, y luego son reemplazados por monocitos en 24-48h. La rpida aparicin de los PMN se debe a que son ms abundantes en la sangre, responden ms rpido a las quimioquinas y se adhieren ms fuertemente a las molculas de adhesin que aparecen en las clulas endoteliales activadas, como las selectinas E y P. Sin embargo, despus de entrar en los tejidos, los PMN tienen una vida media corta: sufren apoptosis y desaparecen despus de 24-48h. Los monocitos responden ms despacio, pero no slo sobreviven en los tejidos, sino que adems proliferan y dan lugar a los macrfagos, de manera que se convierten en la poblacin dominante en las reacciones inflamatorias crnicas. Sin embargo, en algunos casos las poblaciones de leucocitos pueden variar: en

infecciones por Pseudomonas, los neutrfilos se reclutan de forma continua durante varios das, y en infecciones virales, los linfocitos son los primeros en llegar, por ejemplo. Mediadores de la inflamacin Estos mediadores son pequeas molculas que consisten en lpidos (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano), aminocidos modificados (histamina, serotonina) y pequeas protenas (citoquinas, factores de crecimiento, interleuquinas...) que representan informacin especfica destinada a las clulas capaces de utilizar esta informacin gracias a la presencia de receptores especficos en su membrana plasmtica. Los mediadores de la inflamacin son de origen plasmtico (sintetizados por el hgado) o celular. Estreptococos Beta-Hemolticos del Grupo A S. pyogenes (tambin conocido como GAS) es el agente causal en las infecciones estreptoccicas del Grupo A, (GAS) incluyendo faringitis estreptoccica ("amigdalitis"), fiebre reumtica aguda, fiebre escarlata, glomerulonefritis aguda y fascitis necrotizante. Si la amigdalitis no es tratada, puede desarrollarse fiebre reumtica, una enfermedad que afecta las articulaciones y las vlvulas cardiacas. Otras especies de Streptococcus tambin pueden poseer el antgeno del Grupo A, pero las infecciones en humanos por cepas no-S. pyogenesGAS (algunas cepas S. dysgalactiae subsp. equisimilis y del Grupo S. anginosus) parecen no ser comunes. La infeccin por Estreptococo Grupo A es diagnosticada generalmente con una Prueba Rpida de Estreptococos o mediante Cultivo. El mtodo ms commente empleado en los laboratorios clnicos para la identificacin presuntiva en cultivos de Streptococcus Beta-hemoltico del grupo A (Streptococcuss pyogenes) es la prueba de susceptibiidad a la bacitracina o Taxo A. Otra manera es detectar el antgeno A mediante enzimoinmunoanlisis o inmunoaglutinacin. S. pyogenes se asocia a muchas enfermedades, algunas muy importantes: faringitis estreptoccica, infecciones de piel por estreptococo (celulitis, erisipelas, imptigos, fascitis necrotizante). La faringitis se puede complicar con la aparicin de un exantema difuso (escarlatina), lo que ocurre con algunas cepas de estreptococo. Otras enfermedades que puede causar son la bartolinitis y sndrome de shock txico por estreptococo. Tambin puede causar enfermedad a travs de la reaccin del sistema inmune, como en la fiebre reumtica y la glomerulonefritis postestreptoccica. Es una bacteria muy sensible a la penicilina. S. pyogenes tiene varios atributos que lo hacen ms virulento. Una cpsula de cido hialurnico, un carbohidrato polisacardico, envuelve la bacteria, protegindola de ataques de macrfagos (parte del sistema inmune). Adems, hay cidos lipoteicoicos y protenas que embeben la cpsula (M protena) que tambin incrementan la virulencia por facilitar la adherencia y la invasin de las clulas husped. 3 La protena M inhibe una parte del sistema inmune: el sistema del complemento, que participa en la identificacin y destruccin de las bacterias invasoras. Sin embargo, la protena M es tambin un punto dbil en el mecanismo de defensa porque es un patrn en la

produccin de anticuerpos del sistema inmune del hospedador, usado para reconocer las bacterias. Las protenas M son nicas en cada cepa y su identificacin puede usarse clnicamente para confirmar el germen causante de una infeccin. Hay varias toxinas y enzimas que contribuyen a la virulencia de S. pyogenes: Estreptolisina O y S Txinas que son la base de las propiedades beta-hemolticas del organismo. La estreptolisina O causa una respuesta inmune y la deteccin de anticuerpos en el suero sanguneo; la antiestreptolisina O (ASLO) puede usarse clnicamente para confirmar una reciente infeccin. La estreptolisina S es una hemolisina adherida a la clula y estable frente al oxgeno, no es inmunognica, es capaz de lisar eritrocitos, as como leucocitos y plaquetas tras contacto directo.

Toxina Piognica Encontrada en las cepas de S. pyogenes responsables de la fiebre escarlatina y en las responsables del sndrome de shock txico estreptoccico. El gen de la toxina es proporcionado por un fago lisognico. Estreptoquinasa La estreptoquinasa activa enzimticamente al plasmingeno, una enzima proteoltica plasmtica que digiere a la fibrina (protena que forma los cogulos) y otras protenas. Hialuronidasa La hialuronidasa rompe el cido hialurnico, un importante componente del tejido conectivo, facilitando la expansin de la infeccin. Estreptodornasa Una ADNasa, la estreptodornasa depolimeriza el ADN. El husped produce anticuerpos contra esta enzima, que pueden ser utilizados para el diagnstico serolgicos de las infecciones por Streptococcus pyogenes. El periodo de incubacin es de uno a tres das. Los grmenes entran a travs de lesiones cutneas o mucosas y causan infecciones locales que pueden evolucionar a una sepsis. La mayor parte de las infecciones afectan al tracto respiratorio superior. Primero se produce una faringitis estreptoccica que, en general, se presenta como una amigdalitis exudativa acompaada de fiebre alta. Posteriormente puede pasar a abscesos periamigdalares, sinusitis u otras complicaciones. La escarlatina es una forma especial de faringitis estreptoccica que, adems de la amigdalitis, provoca un exantema miliar (y un enantema).

Un segundo grupo de enfermedades son las infecciones cutneas (pioderma, imptigo, erisipela). Una enfermedad muy grave es la fascitis necrotizante, con o sin miositis. El aspecto especial de esta infeccin reside en el inicio sbito de los sntomas, la rpida progresin en personas por lo dems sanas, y el sndrome de shock txico. Una importante secuela tarda es la fiebre reumtica aguda, una enfermedad sistmica inflamatoria que se presenta despus de una infeccin estreptoccica respiratoria. Puede tener manifestaciones cardiacas, articulares, neurolgicas, cutneas y de partes blandas. Otras enfermedades secundarias son la glomerulonefritis. Nombre Tipos Descripcin Se encuentra en las mucosas, como el tubo digestivo, eltracto respiratorio y el tracto urogenital. Impide su colonizacin por patgenos. Tambin se encuentran en la saliva, las lgrimas y la leche. Su funcin consiste principalmente en servir de receptor de antgenos en los linfocitos B que no han sido expuestos a los antgenos.30 Su funcin est menos definida que en otros isotipos. Se une a alrgeno y desencadena la liberacin dehistamina de las clulas cebadas y basfilos y est implicada en la alergia. Tambin protegen contra gusanos parsitos.5 Proporcionan, en sus cuatro formas, la mayor parte de la proteccin inmunitaria basada en anticuerpos contra los patgenos invasores.5 Es el nico anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva. Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secrecin con gran avidez por su diana. Elimina los patgenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgGs.

IgA

IgD

IgE

IgG

IgM

Faringitis virica es provocada por el virus de la gripe y del resfriado, adenovirus y virus de Epstein-Barr, la faringitis provocada por bacteria es producida principalmente pod estreptococo del grupo A, esta afecta mas a nios que se infectan por contacto de saliva o dde los mocos, ademas se puede producir por medio de la bacteria de la gonorrea quese produce por infeccion a traves de contacto sexual oral buco-genital con una persona infecctada