Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria www.anvisa.gov.br Consulta Pblica n 9, de 23 de maro de 2009. D.O.

U de 26/03/09 A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe confere o inciso IV do art. 11 e o art. 35 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso V e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 17 de maro de 2009, e considerando que responsabilidade da ANVISA a atualizao e reviso peridica da Farmacopia Brasileira; considerando o Processo de Reviso de Monografias da Farmacopia Brasileira por instituies de ensino superior; e considerando que devem ser observadas as especificaes de qualidade determinadas pela Farmacopia Brasileira, para fins de controle de qualidade, registro e anlises fiscais de produtos sujeitos ao regime de vigilncia sanitria; adota a seguinte Consulta Pblica e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao: Art. 1 Fica aberto, a contar da data de publicao desta Consulta Pblica, o prazo de 60 (sessenta) dias, para que sejam apresentadas sugestes aos textos das monografias de matrias-primas que foram objeto do Projeto de Reviso de Monografias da Farmacopia Brasileira. Art. 2 Informar que as monografias de matrias-primas revisadas, listadas no Anexo, estaro disponveis, na ntegra, durante o perodo de consulta no endereo eletrnico www.anvisa.gov.br. Art. 3 As contribuies devero ser encaminhadas ANVISA, identificando a monografia, a sugesto e respectiva justificativa. Podero ser encaminhadas por escrito para: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria/DIMCB/Farmacopia Brasileira, SIA, Trecho 5, rea Especial 57, Bloco D, 5 Andar - Braslia/DF, CEP 72.205-050, ou Fax: (061) 3462-6791 ou e-mail: cp9.farmacopia@anvisa.gov.br. Art. 3 Findo o prazo estipulado no Art. 1, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria submeter Comisso da Farmacopia Brasileira as contribuies enviadas para avaliao e os encaminhamentos devidos. DIRCEU RAPOSO DE MELLO Anexo Lista de monografias revisadas de matrias-primas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 acetato de sdio acetilcistena cido acetilsaliclico cido ascrbico cido ctrico cido desidroclico cido esterico cido flico cido srbico cido undecilnico albendazol amido

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

atenolol azatioprina azitromicina benzoato de benzila benzoato de estradiol bicarbonato de potssio borato de sdio bromazepam bromidrato de citalopram bromoprida butilbrometo de escopolamina cafena calamina cnfora captopril carbamazepina carbonato de clcio carbonato de sdio ciclopirox olamina cimetidina citrato de sdio claritromicina clavulanato de potssio clofazimina cloreto de amnio cloreto de clcio diidratado cloreto de sdio cloridrato de ciclobenzaprina cloridrato de difenidramina cloridrato de epinastina cloridrato de etambutol cloridrato de fexofenadina cloridrato de prometazina cloridrato de tramadol cloridrato de verapamil clorpropamida diclofenaco potssico difosfato de cloroquina dixido de silcio dipirona efavirenz ergocalciferol espirinolactona esqualano estearato de magnsio estearato de zinco estolato de eritromicina ter etlico

61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

etionamida fenobarbital fenol fitomenadiona fluconazol fluorescena sdica fosfato de sdio dibsico fosfato de sdio monobsico glicerol glicina goma arbica hidroclorotiazida ibuprofeno iodeto de potssio iodeto de sdio iodo isoniazida laurilsulfato de sdio levodopa loratadina maleato de clorfeniramina maleato de dexclorfeniramina maleato de enalapril maleato de levomepromazina metformina metildopa metronidazol nifedipino nitrito de sdio xido de magnsio permanganato de potssio petrolato lquido praziquantel prednisona progesterona sacarose sesquicloridrato de alumnio sulfametoxazol sulfanilamida

100 sulfato de atropina 101 sulfato de efedrina 102 sulfato de sdio 103 tretinona 104 trimetoprima

ACETATO DE SDIO
Natrii Acetas

O H3C ONa

C2H3NaO2 C2H3NaO2.3H2O Acetato de sdio

82,03 136,08

00087 00088

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C2H3NaO2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais incolores, transparentes, ou p cristalino branco, granular, ou flocos branco. Inodoro e com leve odor acetoso, tendo sabor salino ligeiramente amargo. Efloresce ao ar quente e seco. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua e solvel em etanol.

IDENTIFICAO A. Responde s reaes do on acetato (V.3.1.1). B. Responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/V) lmpida (V.2.24) e incolor (V.2.12).

pH (V.2.19). 7,5 a 9,2. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/V). Substncia insolvel. Dissolver o equivalente a 20 g de acetato de sdio anidro, com gua a 150 ml. Preparar esta soluo em um bquer e aquecer at ebulio. Cobrir o bquer com vidro de relgio e deix-lo em banho-maria por uma hora. Filtrar em um filtro previamente pesado, lavar e secar a 105 C at peso constante. No mximo 0,05% (500 ppm). Arsnio (V.3.1.1). Dissolver o equivalente a 1 g de acetato de sdio anidro em 35 ml de gua e proceder conforme Ensaio-limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm). Cloretos (V.3.1.1). O equivalente a 1 g de acetato de sdio anidro no apresenta mais cloretos que o equivalente a 0,50 ml de cido clordrico 0,02 M SV. No mximo 0,035% (350 ppm). Sulfatos (V.3.1.1). O equivalente a 1 g de acetato de sdio anidro no apresenta mais sulfatos que o equivalente a 0,50 ml de cido clordrico 0,02 M SV. No mximo 0,005% (50 ppm). Clcio e magnsio. Pesar o equivalente a 0,2 g de acetato de sdio anidro e dissolver em 20 ml de gua. Adicionar 2 ml dos seguintes reagentes: hidrxido de amnio 6 M, oxalato de amnio SR e fosfato de sdio SR. Nenhuma turbidez desenvolvida durante 5 minutos. Potssio. Pesar o equivalente a 3 g de acetato de sdio anidro e dissolver em 5 ml de gua. Acidificar a soluo com algumas gotas de cido actico 1 M, e adicionar 5 gotas de cobaltinitrito de sdio SR. Nenhum precipitado formado. Ferro (V.3.2.4). Proceder conforme descrito em Mtodo I utilizando 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Utilizar 1 ml de soluo padro de ferro (10 ppm). No mximo 0,001% (10 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver o equivalente a 4,2 g de acetato de sdio anidro para balo volumtrico de 50 ml. Completar o volume com gua e proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. A forma hidratada perde de 38% a 41% do seu peso; a forma anidra perde no mximo 1%.

DOSEAMENTO

Pesar quantidade equivalente a 0,2 g de acetato de sdio anidro e dissolver em 25 ml de cido actico glacial, aquecer se necessrio para completa solubilizao. Adicionar 2 gotas de 1naftolbenzena SI. Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,203 mg de C2H3NaO2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA. Adjuvante farmacotcnico (em solues para dilise peritoneal e hemodilise)

ACETILCISTENA
Acetylcysteinum

O HS HN O OH CH3

C5H9NO3S N-Acetil-L-cistena

163,20

00067

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C5H9NO3S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase incolor. Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol, praticamente insolvel em diclorometano. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 104 C a 110 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8): +21 a +27, em relao substncia dessecada. Em balo volumtrico de 25 ml, adicionar 1,25 g da amostra, 1 ml de edetato sdico a 1% (p/V), 7,5 ml de hidrxido de sdio 4% (p/V) e homogeneizar. Completar o volume com tampo fosfato pH 7,0.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos

comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de acetilcistena SQR, preparado de maneira idntica. B. Dissolver cerca de 1 g da amostra em 20 ml de gua e adicionar 0,05 ml de nitroprusseto de sdio 5% (p/V) e 0,05 ml de hidrxido de amnio. Desenvolve-se colorao violeta escura.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo da amostra a 5% (p/V) lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12). pH (V.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono. Metais pesados (V.3.2.3). Umedecer 2 g da amostra, cuidadosamente, gota a gota, com 2 ml de cido ntrico e prosseguir conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 70 C, sob presso reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 2 g de amostra. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO A. Pesar, exatamente, cerca de 0,14 g da amostra, diluir em 60 ml de gua e adicionar 10 ml de cido clordrico 2 M. Resfriar em banho de gelo, adicionar 10 ml de iodeto de potssio SR e titular com iodo 0,05 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 ml de soluo de amido SI como indicador. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 16,320 mg de C5H9NO3S. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 214 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da fase mvel de 1,5 ml/minuto. Fase mvel: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio monobsico em 1000 ml de gua. Filtrar e ajustar o pH em 3,0 com cido fosfrico.

Soluo padro interno: transferir, aproximadamente, 1 g de DL-fenilalanina para balo volumtrico de 200 ml e completar o volume com metabissulfito de sdio a 0,05% (p/V) recentemente preparado. Homogeneizar. Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e transferir para balo volumtrico de 100 ml. Completar o volume com metabissulfito de sdio a 0,05% (p/V) e homogeneizar. Transferir 5 ml desta soluo e 5 ml da soluo padro interno para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com metabissulfito de sdio a 0,05% (p/V). Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 100 mg de acetilcistena SQR para balo volumtrico de 10 ml e completar o volume com metabissulfito de sdio a 0,05% (p/V). Transferir 5 ml desta soluo e 5 ml da soluo padro interno para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com metabissulfito de sdio a 0,05% (p/V), obtendo soluo a 0,5 mg/ml. Injetar 5 l da soluo padro. A resoluo entre os picos correspondentes acetilcistena e no menor de 6. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
DL-fenilalanina

Procedimento: injetar, separadamente, 5 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos correspondentes acetilcistena e DL-fenilalanina. Calcular o teor de C5H9NO3S na amostra a partir das respostas obtidas para a relao acetilcistena/DL-fenilalanina com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

________________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES

DL-Fenilalanina

CAS [150-30-1] Frmula e massa molecular C9H11NO2 165,19 Especificao Contm, no mnimo, 99,0%. Descrio Cristais monoclnicos.

Caractersticas fsicas Sublima no vcuo. Nitroprusseto de sdio CAS [14402-89-2] Sinonmia Nitroprussiato de sdio Frmula e massa molecular C5FeN6Na2O 261,92 Descrio Cristais transparentes e inodoros.

XII.4 TAMPES Tampo fosfato pH 7,0 Soluo A Hidrxido de sdio M Soluo B Dissolver 13,6 g de fosfato de potssio monobsico em gua e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Preparao Misturar 29,5 ml da soluo A e 50 ml da soluo B. Ajustar o pH em 7,0 0,1 utilizando as solues A e B e completar o volume para 100 ml com gua.

CIDO ACETILSALICLICO
Acidum acetylsalicylicum

CH3 O O CH3

C9H8O4 cido 2-(acetiloxi)benzico

180,16

00089

Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de C9H8O4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou cristais incolores, geralmente inodoro. Solubilidade. Fracamente solvel em gua, muito solvel em etanol, solvel em ter etlico. Constantes fsico-qumicas Ponto de fuso (V.2.2): funde em torno de 143 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dispersa em brometo de potssio apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cido acetilsaliclico SQR, preparado de maneira idntica. B. Misturar pequena quantidade da amostra com gua, aquecer por alguns minutos. Esfriar. Adicionar 1 ou 2 gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao vermelho-violeta.

C. Pesar 0,2 g da amostra. Adicionar 4 ml de hidrxido de sdio 2 M e ferver por 3 minutos. Esfriar. Adicionar 5 ml de cido sulfrico M. Produz-se precipitado cristalino. Filtrar, lavar o precipitado com gua e secar em estufa a 105 C. O precipitado apresenta faixa de fuso entre 156 C e 161 C. D. Aquecer o filtrado obtido no teste C de Identificao com 2 ml de etanol e 2 ml de cido sulfrico. Forma-se acetato de etila, de odor caracterstico.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 9 ml de etanol. A soluo lmpida (V.2.25) e praticamente incolor (V.2.12). Substncias relacionadas. Transferir 0,3 g da amostra para balo volumtrico de 100 ml e dissolver com 10 ml de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M em etanol. Aps 10 minutos, adicionar 8 ml de cido clordrico 0,1 M, 20 ml de tetraborato de sdio a 1,9% (p/V) e homogeneizar. Adicionar 2 ml de aminofenazona a 1% (p/V), agitando constantemente, e 2 ml de ferrocianeto de potssio a 1% (p/V). Aps 2 minutos, diluir para 100 ml com gua. Deixar em repouso por 20 minutos. Medir a absorvncia da soluo em 505 nm (V.2.14) em cubetas de 1 cm, utilizando gua para ajuste do zero. A absorvncia no deve ser maior que 0,25. cido saliclico. Pesar, exatamente, 0,1 g da amostra, dissolver em 5 ml de etanol, adicionar 15 ml de gua gelada e 1 ou 2 gotas de cloreto frrico 0,5% (p/V). Deixar em repouso por 1 minuto. Transferir para tubo de Nessler. Para o preparo da soluo padro, dissolver 5 mg de cido saliclico em 100 ml de etanol. Transferir 1 ml dessa soluo para tubo de Nessler e adicionar 1 ou 2 gotas de cloreto frrico 0,5% (p/V), 0,1 ml de cido actico, 4 ml de etanol e 15 ml de gua. A cor da soluo amostra no mais intensa que a da soluo padro. No mximo 0,05% (500 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25 ml de acetona e adicionar 1 ml de gua. Adicionar 1,2 ml de tioacetamida SR e 2 ml de tampo acetato pH 3,5. Deixar em repouso por 5 minutos. Qualquer colorao desenvolvida no mais escura do que a de um padro preparado com 25 ml de acetona, 2 ml de soluo padro de chumbo (10 ppm Pb), 1,2 ml de tioacetamida SR e 2 ml de tampo acetato pH 3,5. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em dessecador, sob presso reduzida, temperatura ambiente, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 ml com tampa e dissolver em 10 ml de etanol. Adicionar 50 ml de hidrxido de sdio 0,5 M SV. Deixar em repouso por 1 hora. Adicionar 0,2 ml de fenolftalena SI como indicador e titular com cido clordrico 0,5 M SV. Realizar um ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada ml de hidrxido de sdio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes perfeitamente fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Analgsico, antipirtico e antiinflamatrio.

CIDO ASCRBICO
Acidum ascorbicum

H HO

OH O O OH

HO

C6H8O6 cido L-ascrbico

176,12

00104

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de C6H8O6, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P fino cristalino branco, ou ligeiramente amarelado. No estado slido estvel ao ar, mas em soluo oxida-se rapidamente. Sua soluo aquosa lmpida. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel em etanol e acetona, insolvel em ter etlico, clorofrmio, ter de petrleo e benzeno. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2). 189 oC a 192 oC, com decomposio. Poder rotatrio especfico (V.2.8). +20,5o a +21,5o, determinado em soluo a 10% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cido ascrbico SQR, preparado de maneira idntica. B. A uma alquota da soluo a 2% (p/V) adicionar soluo de tartarato cprico alcalino SR e deixar em repouso a temperatura ambiente. Observa-se mudana de colorao devido reduo lenta do tartarato cprico. Sob aquecimento, a reduo mais rpida.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 2,2 a 2,5. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/V). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver 1 g em 25 ml de gua. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em dessecador a vcuo, sobre cido sulfrico, por 24 horas. No mximo 0,4%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em uma mistura de 100 ml de gua e 25 ml de cido sulfrico M. Adicionar 3 ml de amido SI e titular imediatamente com iodo 0,05 M SV. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

CLASSE TERAPUTICA Vitamina.

_____________________________________________________________________________ XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Tartarato cprico alcalino SR (soluo de Fehling) Preparao Misturar volumes iguais de solues A e B, preparadas como descrito a seguir. Soluo A - Dissolver 34,66 g de pequenos cristais de sulfato cprico, cuidadosamente selecionados, sem traos de eflorescncia ou umidade aderente, em gua para 500 ml. Conservao - Em recipientes pequenos e hermticos. Soluo B - Dissolver 173 g de tartarato de sdio e potssio cristalizados e 50 g de hidrxido de sdio, em gua para 500 ml. Conservao - Em recipientes pequenos e resistentes a lcalis. XII.3 SOLUES VOLUMTRICAS Soluo de iodo 0,05 M SV Preparao Dissolver 13 g de iodo em 100 ml de soluo de iodeto de potssio a 20% (p/V). Adicionar trs gotas de cido clordrico e diluir para 1000 ml com gua. Padronizao Dissolver, exatamente, cerca de 0,15 g de trixido de arsnio em 20 ml de hidrxido de sdio M. Aquecer se necessrio. Adicionar 40 ml de gua e duas gotas de alaranjado de metila e cido clordrico at cor rsea. Adicionar 50 ml de carbonato de sdio a 4% (p/V), 3 ml de amido SI e titular com iodo 0,05 M SV at cor azul permanente. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 4,946 mg de trixido de arsnio. Conservao Em recipiente de vidro bem fechado e ao abrigo da luz.

CIDO CTRICO
Acidum citricum

COOH HO C COOH COOH

C6H8O7 C6H8O7.H2O cido ctrico anidro cido ctrico monoidratado

192,12 210,14

00134

Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de C6H8O7 em relao substncia anidra.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. Cristais incolores e translcidos, ou p cristalino, branco. Eflorescente ao ar quente e seco. Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel em lcool. Constantes fsico-qumicas. Ponto de fuso (V.2.2): 153 C, com decomposio.
IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada a 105 C por duas horas, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos nmeros de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cido ctrico SQR, preparado de maneira idntica.

B. Responde s reaes do on citrato (V.3.1.1). C. Dissolver 1 g da substncia em 10 ml de gua. A soluo fortemente cida. D. Dissolver 0,5 g da substncia em 5 ml de gua e neutralizar com NaOH M. Adicionar 10 ml de cloreto de clcio SR e aquecer at ebulio. Um precipitado branco formado.

ENSAIOS DE PUREZA

Aspecto da soluo. Dissolver 2 g da amostra em gua e completar o volume para 10 ml com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (V.2.24) e incolor(V.2.12). Substncias facilmente carbonizveis. Transferir, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra pulverizada para um tubo de ensaio previamente lavado com cido sulfrico, contendo 5 ml de cido sulfrico. Aquecer durante uma hora a 90 C. A soluo deve ficar somente amarela e no parda. cido oxlico. Dissolver 0,8 g de cido ctrico em 4 ml de gua. Adicionar 3 ml de cido clordrico e 1 g de zinco granulado. Ferver por 1 minuto e esfriar por 2 minutos. Transferir o sobrenadante lquido para um tubo de ensaio contendo 0,25 ml de soluo de cloreto de fenilidrazina 10 g/l e aquecer at ebulio. Resfriar rapidamente, transferir para um tubo graduado e adicionar igual volume de cido clordrico e 0,25 ml de soluo de ferricianeto de potssio SR. Agitar e deixar em repouso por 30 minutos. A cor rosa desenvolvida na soluo no deve ser mais intensa do que a desenvolvida pelo padro de cido oxlico preparado da mesma maneira usando 4 ml de uma soluo de cido oxlico 0,1 g/l. Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 3,2 g da amostra em 40 ml de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos, utilizando 1 ml da soluo padro de cido sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm). Alumnio (V.3.2.10). Pesar, exatamente, cerca de 20 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaio-limite de alumnio, utilizando 40 ml do padro 2 ppm. No mximo 0,2 ppm (0,00002%), quando o cido ctrico for usado em solues para dilise. Metais Pesados (V.3.2.3 - Mtodo I). Pesar, exatamente, cerca de 2 g da amostra e dissolver em soluo de hidrxido de sdio SR. Diluir para 25 ml com gua e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. Aps a adio do reagente tioacetamida e diluio com gua, homogeneizar e aquecer a 80 C, deixando em seguida em repouso por 2 minutos. No mximo 0,001% (10 ppm). gua (V.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No mximo 1%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

cido ctrico destinado produo de preparao parenteral cumpre com os seguintes testes adicionais. Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste. Entoxinas bacterianas (V.5.1.9). No mximo 0,5 UE/mg de cido ctrico anidro, se o produto acabado no for submetido a um procedimento posterior de remoo de endotoxinas bacterianas.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 50 ml de gua, aquecendo brandamente, se necessrio, at dissoluo completa. Titular com hidrxido de sdio M SV, usando fenolftalena SI como indicador. Cada ml de hidrxido de sdio M SV equivale a 64,030 mg de C6H8O7.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Acidulante.

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Cloreto de fenilidrazina Sinonmia - Hidrocloreto de fenilidrazina Frmula e massa molecular - C6H8N2.HCl - 144,6. Descrio - Cristais brancos ou quase brancos se tornam marrons quando expostos ao ar. Caractersticas fsicas - Ponto de fuso: aproximadamente 245 C, com decomposio. Conservao - Recipientes bem fechados. Armazenagem - Protegido da luz. Cloreto de fenilidrazina SR Especificao - Contm 10 g de cloreto de fenilidrazina em gua a 1000 ml. Conservao - Recipientes bem fechados, protegidos da luz.

CIDO DESIDROCLICO
Acidum dehydrocholicum

H CH3 O H3C H CH3 H O H H O O

OH

C24H34O5 cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico

402,53

00157

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C24H34O5, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e de sabor amargo. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua e ter, pouco solvel em cido actico glacial, lcool e clorofrmio. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso. (V.2.2): 231 C a 240 C. A faixa entre o incio e o fim da fuso no excede a 3 C. Poder rotatrio. (V.2.8): +29,0 a +32,5. Determinar em soluo a 2% (p/V) em dioxana.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada a 105 C por 2 horas, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cido desidroclico SQR, preparado de maneira idntica. B. Dissolver 5 mg de cido desidroclico em 1 ml de cido sulfrico e uma gota de formaldedo. Aps cinco minutos adicionar 5 ml de gua. A soluo adquire colorao amarela e azul-esverdeada fluorescente.

ENSAIOS DE PUREZA Brio. Dissolver 2 g de amostra em 100 ml de gua e ferver por 2 minutos. Adicionar 2 ml de cido clordrico SR e ferver por mais 2 minutos, esfriar e filtrar. Lavar o filtro com gua e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Adicionar 1 ml de cido sulfrico 1 M a 10 ml do filtrado. A soluo obtida no deve turvar nem precipitar. Metais pesados (V.3.2.3 - Mtodo II). Pesar 1 g da amostra e proceder conforme Ensaio limites para metais pesados, aquecendo a soluo a 80 C para a adio do reagente tioacetamida. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa, 105 C por 2 horas. No mximo 1%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,3%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Contagem de microrganismos viveis totais (V.5.1.6). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100 UFC/g.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 250 mg da amostra previamente dessecada e dissolver em 30 ml de etanol. Agitar at solubilizao completa, aquecendo se necessrio, e adicionar 2 gotas de soluo de fenolftalena e 30 ml de gua. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M equivale a 40,251 mg de C24H34O5.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Colagogo.

CIDO ESTERICO
Acidum stearicum

C18H36O2 cido octadecanico

284,48

00182

Mistura de cidos esterico (C18H36O2, 284,48) e palmtico (C16H32O2, 256,43). Pode conter antioxidante.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado, ou cristais brancos, floculosos e cerosos, ou massas slidas brancas a fracamente amareladas. Odor leve, semelhante ao de sebo no ranoso. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em clorofrmio e ter etlico, solvel em etanol e ter de petrleo. Constantes fsico-qumicas Temperatura de congelamento: no inferior a 54 C.

IDENTIFICAO Cumpre com os requerimentos do teste ndice de acidez em Ensaios de Pureza.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez. Agitar, durante 2 minutos, 5 g da amostra fundida com volume igual de gua quente; esfriar e filtrar. Adicionar 1 gota de alaranjado de metila ao filtrado. No se desenvolve colorao avermelhada. ndice de acidez (V.3.3.7). 194 a 212.

ndice de iodo (V.3.3.10). No mximo 4,0. Parafina e outras substncias no saponificveis. Ferver em balo volumtrico cerca de 1 g da amostra com 30 ml de gua e 0,5 g de carbonato de sdio. A soluo resultante, enquanto quente, lmpida ou, no mximo, levemente opalescente. Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar o Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 4 g da amostra. No mximo 0,1%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Contagem de microrganismos viveis totais (V.5.1.6). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 50 UFC/g. Pesquisa e identificao de patgenos (V.5.1.7). Cumpre o teste.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Matria-prima farmacotcnica para preparao de estearatos de sdio, magnsio, zinco e de outros adjuvantes farmacotcnicos.

CIDO FLICO
Acidum folicum

H2N N

H N

N N H N H N O COOH COOH

C19H19N7O6

441,40

00194

cido N-[4-[[(2-amino-1,4-diidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino]benzoil]-L-glutmico

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de C19H19N7O6, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino amarelo-alaranjado, inodoro. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, insolvel em etanol, acetona, clorofrmio e ter etlico. Solvel em solues de hidrxidos alcalinos. Solvel em cido clordrico e cido sulfrico, produzindo solues amarelo-plidas. Constantes fsico-qumicas. Poder rotatrio especfico (V.2.8): +18 a +22 da substncia anidra

IDENTIFICAO A. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel G, como suporte, e mistura de etanol, lcool n-proplico e amnia concentrada (60:20:20), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 50 mg da amostra em mistura de amnia concentrada e metanol (2:9) e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): dissolver 50 mg de cido flico SQR em mistura de amnia concentrada e metanol (2:9) e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2).

ENSAIOS DE PUREZA Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito no Doseamento. Utilizar a soluo amostra concentrada estoque como soluo teste. Procedimento: injetar 10 l da soluo teste. Registrar o cromatograma por, no mnimo, duas vezes o tempo de reteno do cido flico e medir as reas dos picos. A soma das reas de todos os picos, exceto aquele correspondente ao cido flico, no maior que 2,0% da soma das reas de todos os picos registrados, incluindo aquele correspondente ao cido flico. No considerar picos relativos ao solvente. Aminas livres. Proceder conforme descrito no mtodo A de Doseamento. A absorvncia da soluo amostra no reduzida (A2) no maior que 1/6 da absorvncia da soluo amostra reduzida (A1). gua (V.2.20.1). No mximo 8,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 nm de comprimento e 4,0

mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,2 ml/minuto. Fase mvel: transferir 2 g de fosfato monobsico para balo volumtrico de 1000 ml. Dissolver 650 ml de gua, adicionar 15 ml de hidrxido de tetrabutilamnio 0,5 M em metanol, 7 ml de cido fosfrico M, 270 ml de metanol e homogeneizar. Ajustar o pH em 5,0 com cido fosfrico M ou hidrxido de amnio 6 M. Completar o volume com gua, homogeneizar e filtrar. Nota: proteger as solues descritas a seguir da luz direta. Soluo padro interno: dissolver 50 mg de metilparabeno em 1 ml de metanol, diluir para 25 ml com fase mvel e homogeneizar. Soluo amostra concentrada: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100 ml. Adicionar 40 ml de fase mvel e 1 ml de hidrxido de amnio a 10% (V/V). Completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Soluo amostra: transferir 4 ml da soluo amostra concentrada e 4 ml da soluo padro interno para balo volumtrico de 50 ml. Completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Soluo padro estoque: preparar soluo de cido flico SQR a 1 mg/ml em fase mvel, utilizando 1 ml de hidrxido de amnio a 10% (V/V) para cada 100 ml de soluo. Soluo padro: transferir 4 ml da soluo padro estoque e 4 ml da soluo padro interno para balo volumtrico de 50 ml. Completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Injetar replicatas de 10 l da soluo padro. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%; a resoluo entre os picos relativos ao metilparabeno e ao cido flico no menor que 3,6. Procedimento: injetar, separadamente, 10 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C19H19N7O6 na amostra a partir das respostas obtidas para a relao cido flico/metilparabeno com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Hematopoitico.

CIDO SRBICO
Acidum sorbicum

OH

C6H8O2 cido (E,E)-2,4-hexadienico

112,13

00346

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% da quantidade declarada de C6H8O2, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel em etanol e em ter etlico. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 132C a 136C.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cido srbico SQR, preparado de maneira idntica.

B. Dissolver 50 mg em gua e completar volume para 250 ml. Diluir 2 ml desta soluo para 200 ml com cido clordrico 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14) na faixa de 230 a 350 nm da soluo obtida exibe mximo em 264 nm ( 2 nm). A absorvncia especfica no mximo de absoro est compreendida entre 2150 a 2550. C. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 ml de etanol e adicionar 0,2 ml de gua de bromo. A soluo se descolore.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Soluo a 5% em etanol a 96% deve ser lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12). Limite de aldedos. Dissolver 1g da amostra em uma mistura de 50 ml de isopropanol e 30 ml de gua, ajustar a soluo para pH 4,0 com cido clordrico 0,1 M ou hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume para 100 ml com gua. A 10 ml da soluo adicionar 1 ml de soluo de fucsina descorada SR e deixar em repouso por 30 minutos. A cor produzida no deve ser mais intensa que a obtida em soluo preparada pela adio de 1 ml de soluo de fucsina descorada SR em mistura de 1,5 ml de soluo padro de acetaldedo (100 ppm). 4 ml de isopropanol e 4,5 ml de gua. (0,15%, calculado como C2H4O). Metais pesados (V.3.2.3): Proceder conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). gua (V.2.20.1): Determinar em 2 g de substncia. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10): Determinar em 1 g de substncia. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO Dissolver 0,10 g da amostra em 20 ml de etanol Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,2 ml de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rseo. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 11,213 mg de C6H8O2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor excessivo.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente

CLASSE TERAPUTICA Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos e leveduras.

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Fucsina bsica CAS [632-99-5] Sinonmia Magenta I, cloridrato de rosanilina, C.I. 42510. Frmula e massa molecular C20H20ClN3 337,85 Descrio Cristais brilhosos de cor verde metlica. Caractersticas fsicas Solubilidade: pouco sovel em gua, solvel em etanol com colorao vermelho carmim, praticamente insolvel em ter etlico. Faixa de fuso: decompe acima de 200 C. Categoria Corante, antifngico. Fucsina descorada SR Preparao Dissolver 1 g de fucsina bsica em 600 ml de gua gelada, adicionar 100 ml de sulfito monossdico 20% (p/V). Resfriar externamente com gelo, sob agitao. Adicionar, lentamente, 10 ml de cido clordrico, diluir com gua para 1000 ml e filtrar. Se a soluo escurecer, agitar com 0,2 a 0,3 g de carvo ativado at descolorao, filtrando imediatamente. Se ainda permanecer colorao rsea, adicionar 2 a 3 ml de cido clordrico e agitar. Conservao Deixar em repouso durante 12 horas antes da utilizao, mantida ao abrigo da luz.

CIDO UNDECILNICO
Acidum undecylenicum

OH

C11H20O2 cido 10-undecenico

184,28

00367

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de C11H20O2, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Massa cristalina branca ou amarelada e plida, ou lquido, quando acima da temperatura de congelamento, incolor ou amarelo plido. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em etanol, ter etlico, leos graxos e leos essenciais. Constantes fsico-qumicas Densidade relativa (V.2.5): 0,910 a 0,913.

IDENTIFICAO A. A temperatura de congelamento (V.2.4) da amostra est entre 21 C e 24 C. B. O ndice de refrao (V.2.6) da amostra, determinado a 25 0,5 C, est entre 1,447 e 1,450. C. Dissolver 0,1 g da amostra em mistura de 2 ml de cido sulfrico M e 5 ml de cido actico glacial. Adicionar, gota a gota, 0,25 ml de permanganato de potssio a 3% (p/V). A soluo de permanganato de potssio se descolore.

ENSAIOS DE PUREZA ndice de iodo (V.3.3.10): 131 a 138. cidos solveis em gua. A 5 ml de amostra adicionar 5 ml de gua, homogeneizar e filtrar a camada aquosa em papel de filtro umedecido com gua. Adicionar uma gota de alaranjado de metila SI e titular com hidrxido de sdio 0,01 M SV. No mais que 1 ml de hidrxido de sdio 0,01 M necessrio para ter colorao idntica produzida por uma gota de alaranjado de metila SI em 5 ml de gua. Metais pesados (V.3.2.3): Proceder conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Cinzas sulfatadas (V.2.10): Determinar em 1 g de substncia. No mximo 0,15%.

DOSEAMENTO Dissolver 0,75 g da amostra em 50 ml de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,2 ml de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rseo persistente por, no mnimo, 30 segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 18,428 mg de C11H20O2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados e no-metlicos, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antifngico tpico.

ALBENDAZOL
Albendazolum

N H3C S N

H N OCH3 O

C12H15N3O2S

265,33

00458

(5-propiltio-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metila

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C12H15N3O2S, em relao a substncia dessecada. DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, untuoso ao tato, branco, quase inodoro. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em cido frmico, solvel em cido actico glacial e cido sulfrico, pouco solvel em clorofrmio, muito pouco solvel em acetato de etila, acetona, lcool terc-amlico, benzeno, cloreto de metileno, etanol, ter etlico, isopropanol, metanol e tolueno, insolvel em n-hexano e tetracloreto de carbono. Muito pouco solvel em cido clordrico 0,1 M e insolvel em hidrxido de sdio 0,1 M. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 208 C a 209 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de albendazol SQR, preparado de maneira idntica.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio, cido actico glacial e ter etlico (60:10:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 10 l de cada uma das solues recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 1% (p/V) de amostra em cido actico glacial. Soluo (2): soluo a 1% (p/V) de albendazol SQR em cido actico glacial. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade, quela obtida com a soluo (2). C. Dissolver, em tubo de ensaio, 10 mg de amostra em 5 ml de clorofrmio. Transferir 1 ml para tubo de ensaio contendo 5 ml de cido sulfrico e 4 gotas de folmaldedo. Desenvolve-se colorao na interface. Aps a agitao a camada sulfrica tambm desenvolve colorao.

ENSAIOS DE PUREZA Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 2 g de amostra, em estuda a 105 C , por 4 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,4 g da amostra dessecada em 30 ml de cido actico glacial. Aquecer, se necessrio. Esfriar e adicionar 5 gotas de cloreto de metilrosanilnio (cristal violeta) SI. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, at colorao verde esmeralda. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C12H15N3O2S. B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 25 mg de amostra e dissolver em 25 ml de cido clordrico a 2% (p/V) em metanol. Completar o volume para 50 ml com gua. Transferir 5 ml para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com cido clordrico 0,1 M. Diluir, sucessivamente, em hidrxido de sdio 0,1 M, at a concentrao final de 0,0005% (p/V). Preparar soluo de albendazol SQR na mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes em 309 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C12H15N3O2S na amostra a partir das leituras obtidas.

EMBALAGEM E ARMAZENAGEM Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-helmntico.

AMIDO
Amylum

00657 O amido obtido dos frutos, razes e outras partes de diferentes vegetais. O amido de milho (Zea mays L., Gramineae), amido de arroz (Oryza sativa L., Gramineae), amido de trigo (Triticum aestivum L., Gramineae), amido de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euforbiaceae) e amido de batata (Solanum tuberosum L., Solanaceae) so considerados oficinais. Amidos obtidos de diferentes origens botnicas podem no ter propriedades idnticas quando usados para fins farmacuticos. Quimicamente, o amido uma mistura de polmeros que corresponde frmula (C6H10O5)n. O amido de milho contm cerca de 27% de amilose e 73% de amilopectina.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P fino, branco, inodoro e inspido. Quando examinado em camada fina, no deve apresentar impurezas visveis ou sujidades. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua fria, etanol e solventes orgnicos.

DESCRIO MICROSCPICA Amido de milho. Mistura de gros de duas formas. Quando provenientes da periferia do albmen so polidricos, fortemente comprimidos, mostrando hilo arredondado, rachado ou estelar e medem, em mdia, 14 m a 20 m de dimetro. Quando oriundos da parte mais central do albmen mostram contorno pouco anguloso, irregularmente arredondado e so alongados, ovides ou piriformes e com o hilo maior; e medem, em mdia, 10 m a 35 m. Os gros menores agrupamse, por vezes, assemelhando-se a gros compostos. Amido de arroz. Gros muito pequenos, polidricos, com ngulos agudos e arestas retas, comumente reunidos em grupos, com dimetro de 2 m a 10 m (4 m a 6 m, em mdia). Os gros arredondados so raros e o hilo freqentemente est ausente ou aparece como diminuta pontuao. Amido de trigo. Duas formas de gros, nitidamente diferenciadas e quase sem formas intermedirias: gros grandes, lenticulares, redondos, ovais e sub-reniformes, algumas vezes fendidos nos bordos; apresentam camadas concntricas pouco distintas, assim como o hilo sob a forma de um ponto central ou uma simples linha; medem, em mdia, de 28 m a 35 m de dimetro. Vistos de perfil, so elpticos, alongados, quase fusiformes, sulcados por uma fenda, s

vezes bastante larga. Os gros menores so arredondados, facetados pela compresso mtua, medindo de 2 m a 9 m (5 m a 7 m, em mdia) de dimetro. Tambm se apresentam em alguns grupos de dois a quatro gros. Amido de mandioca. Os gros variam de 25 m a 35 m de dimetro, irregularmente arredondados, em forma de dedal, de esfera truncada em uma ou vrias faces, com hilo pontuado, linear ou estrelado, central e bem ntido. Amido de batata. Gros simples, irregularmente ovides ou subesfricos, raramente agrupados aos pares ou trios, caractersticos. Os gros ovides so desigualmente alongados ou triangulares, de 30 m a 100 m de dimetro. Os gros subesfricos medem de 10 m a 35 m. O hilo redondo, excentricamente disposto na parte mais estreita do gro, com estrias bem ntidas e concntricas.

IDENTIFICAO A. Misturar 1 g da amostra com 2 ml de gua fria. Verter sobre 15 ml de gua fervente. Ferver, brandamente, por 2 minutos, sob agitao. Resfriar. Forma-se produto gelatinoso, claro e translcido. B. mistura gelatinosa obtida no mtodo A de Identificao, adicionar 1 gota de iodo SR. Desenvolve-se colorao azul, que desaparece pela fervura e retorna pelo resfriamento.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 4,5 a 7,0 para amido de milho e 5,0 a 8,0 para amido de batata. Determinar em 20 g da amostra. Transferir a amostra para frasco no-metlico e adicionar 100 ml de gua. Forma-se uma pasta. Agitar, continuamente, por 5 minutos, a velocidade moderada. Substncias oxidantes. Transferir 4 g da amostra para erlenmeyer de 125 ml. Adicionar 50 ml de gua. Tampar e agitar por 5 minutos. Transferir para tubo de centrfuga com capacidade de 50 ml e centrifugar. Transferir 30 ml do sobrenadante lmpido para erlenmeyer de 125 ml. Adicionar 1 ml de cido actico glacial e 1 g de iodeto de potssio. Tampar, agitar e deixar em repouso por 30 minutos, ao abrigo da luz direta. Adicionar 1 ml de amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,001 M SV at desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de tiossulfato de sdio 0,001 M SV equivale a 17 g de oxidante, calculado como perxido de hidrognio. No mximo 1,4 ml de tiossulfato de sdio 0,001 M SV so consumidos (0,002%). Dixido de enxofre. Misturar 20 g da amostra com 200 ml de gua at obteno de suspenso homognea. Filtrar. Adicionar a 100 ml do filtrado lmpido 3 ml de amido SI e titular com iodo 0,02 M SV at colorao azul permanente. No mximo 5,4 ml de iodo 0,02 M SV so consumidos (0,008%).

Ferro (V.3.2.4). Dissolver o resduo obtido em Cinzas sulfatadas em 8 ml de cido clordrico, sob aquecimento suave. Diluir para 100 ml com gua e homogeneizar. Transferir 25 ml para tubo de Nessler, adicionar 12 ml de gua e proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No mximo 15,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 2 g da amostra. No mximo 0,6%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Contagem de microrganismos viveis totais (V.5.1.6). Bactrias aerbicas totais: no mximo 100 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100 UFC/g. Contaminao acentuada por fungos pode acarretar presena de aflatoxinas no amido. Pesquisa e identificao de patgenos (V.5.1.7). Cumpre o teste.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da umidade. O rtulo deve indicar a procedncia botnica.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Adjuvante farmacutico.

ATENOLOL
Atenololum

C14H22N2O3

266,34

00911

4-[2-Hidroxi- 3-[(l-metiletil)amino] propoxi]benzenoacetamida

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C14H22N2O3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente solvel em metanol, solvel em cido actico glacial e etanol, pouco solvel em diclorometano, muito pouco solvel em acetona, praticamente insolvel em acetonitrila. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 152 C a 155 C. Poder rotatrio (V.2.8): +0,10 a -0,10. Determinar em soluo a 1 % (p/V) em gua.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa

em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de atenolol SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,01% (p/V) em metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar de atenolol SQR. A razo entre o valor de absorvncia medido em 275 nm e 282 nm esta compreendida entre 1,15 e 1,20. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slicagel GF254, como suporte, e mistura de hidrxido de amnio e metanol (3:97), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 10 mg/ml da amostra em metanol. Soluo (2): soluo a 10 mg/ml de atenolol SQR em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida com a soluo (2).

ENSAIOS DE PUREZA Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Preparar as solues (1) e (2) como descrito a seguir. Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em fase mvel de modo a obter soluo a 0,1 mg/ml. Soluo (2): transferir 0,5 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 100 ml e diluir com fase mvel, de modo a obter soluo a 0,5 g/ml. Procedimento: injetar, separadamente, 50 l das solues (1) e (2), registrar os cromatogramas por, no mnimo, seis vezes o tempo de reteno do pico do atenolol e medir as reas dos os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza presente no cromatograma obtido com a soluo (1) segundo a expresso:

0,5 x

ri ra

em que ri = rea do pico de cada impureza individual no cromatograma obtido com a soluo (1); ra = rea do pico do atenolol no cromatograma obtido com a soluo (2). No mximo 0,25% para qualquer impureza individual e, no mximo, 0,5% para a soma de todas as impurezas presentes. Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 ml de cido ntrico 0,15 M, adicionar 1 ml de nitrato de prata SR e homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida no e mais intensa que a de mistura de 1,4 ml de cido clordrico 0,02 M, 98,6 ml de cido ntrico 0,15 M e 1 ml de nitrato de prata SR. No mximo 0,1% (1000 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, ate peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em metanol, ate concentrao de 0,01 % (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em 275 nm, utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das leituras obtidas. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 226 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 0,6 ml/minuto.

Fase mvel: dissolver 1,1 g de 1-heptanossulfonato de sdio e 0,71 g de fosfato de sdio dibsico anidro em 700 ml de gua. Se necessrio, ajustar o pH em 3,0 com acido fosfrico 0,8 M. Adicionar 300 ml de metanol e 2 ml de dibutilamina e homogeneizar. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em fase mvel de modo a obter soluo a 10 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de atenolol SQR em fase mvel de modo a obter soluo a 10 g/ml. Injetar replicatas de 10 l da soluo padro. A eficincia da coluna no menor que 5000 pratos tericos. O fator de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 10 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPEUTICA. Anti-hipertensivo.

AZATIOPRINA
Azathioprinum

N N H3C N

NO2 S H N N N

C9H7N702S

277,26

00984

6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-1H-purina

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,5% de C9H7N702S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P amarelo-plido. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e clorofrmio. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos, pouco solvel em solues diludas de cidos minerais.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de azatioprina SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,00075% (p/V) preparada em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de absoro em 280 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de azatioprina SQR. C. Aquecer 20 mg da amostra com 100 ml de gua e filtrar. A 5 ml do filtrado, adicionar 1 ml de acido clordrico e 10 mg de zinco em p e deixar em repouso por 5 minutos. Desenvolve-se colorao amarela. Filtrar. Adicionar 0,1 ml de nitrito de sdio a 10% (p/V) e 0,1 g de cido sulfmico. Agitar ate desaparecimento das bolhas. Adicionar 1 ml de 2-naftol SR. Produz-se precipitado rosa.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez e alcalinidade. Agitar, exatamente, 2 g da amostra com 100 ml de gua por 15 minutos. Filtrar. No mximo 0,1 ml de hidrxido de sdio 0,02 M SV gasto para neutralizar 20 ml do filtrado, utilizando vermelho de metila SI como indicador. No mximo 0,1 ml de cido clordrico 0,02 M SV gasto para neutralizar 20 ml do filtrado, utilizando vermelho de metila SI como indicador. Limite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254, como suporte, e mistura de butanol, etanol e gua (4:1:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/ml em amnia SR. Soluo (2): soluo de mecarptopurina a 0,2 mg/ml em amnia SR. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Em seguida, submeter a vapores de iodo. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a vcuo 105 C, por 5 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra e dissolver em 25 ml de dimetilformamida. Titular com hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a 27,726 mg de C9H7N702S. B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a 0,1 g de azatioprina para balo volumtrico de 500 ml e acrescentar 300 ml de cido c1ordrico 0,1 M. Deixar em banho-maria por 30 minutos. Resfriar e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Realizar diluio at concentrao de 0,001% (p/V), utilizando o mesmo solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies. Medir a absorvncia das solues em 280 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular o teor de C9H7N702S na amostra, a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos considerando A (1%, 1 cm) 628, em 280 nm, em cido c1ordrico 0,1 M.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Imunossupressor.

_______________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES cido sulfmico CAS - [5329-14-6] Sinonmia - cido amidossulfnico Formula e massa molecular - H3N03S - 97,09 Caractersticas fsicas - Temperatura de fuso: em tome de 205C, com decomposio.

AZITROMICINA
Azithromycinum

H3C H3C OH H3C O C H3 O C H3 O CH 3 OH H3C N C H3 OH C H3 HO O O H3C N CH 3 CH 3

O CH 3 C H3 OH

C38H72N2O12.2H2O

785,02

00997

[2R-(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)]-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-L-ribo-hexapiranosil)oxi]-2-etil-3,4-10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi3-(dimetilamino)--D-xilo-hexapiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.

Apresenta potncia de, no mnimo 945 g e, no mximo, 1 030 g de azitromicina (C38H72N2O12) por miligrama, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicos. P cristalino branco. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em clorofrmio, facilmente solvel em etanol e metanol. Muito pouco solvel em solues de hidrxidos alcalinos. Ligeiramente solvel em solues cidas. Constantes fsico-qumicas

Poder rotatrio especfico (V.2.8): -45 a -49, em relao substncia anidra. Determinar em soluo a 2% (p/V) em etanol, a 20 C.

IDENTIFICAO O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de azitromicina SQR, preparado de maneira idntica.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar em soluo a 0,2% (p/V), em mistura de gua e metanol (1:1). Metais pesados (V.3.2.3 Mtodo II). No mximo 0,0025% (25 ppm). gua (V.2.20.1). No mximo 5,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. Umedecer a amostra com 2 ml de cido ntrico e 5 gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%. Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada. As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.

DETERMINAO DA POTNCIA Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de antibiticos (V.5.2.17) pelo mtodo de difuso em gar, utilizando cilindros. Microrganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341. Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para manuteno do microrganismo, meio de cultura nmero 3 para padronizao do inculo e meio de cultura nmero 11, para camada base e preparao do inculo.

Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da amostra, transferir para balo volumtrico de 25 ml com auxlio de 10 ml de metanol. Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com metanol. Filtrar. Diluir, sucessivamente, a soluo resultante, em tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a obter solues a 0,1 g/ml, 0,2 g/ml e 0,4 g/ml. Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de azitromicina SQR, transferir para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com metanol. Diluir, sucessivamente, a soluo resultante, em tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a obter solues a 0,1 g/ml, 0,2 g/ml e 0,4 g/ml. Procedimento: adicionar 20 ml de meio de cultura nmero 11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 ml de inculo a 1% e acrescentar, aos cilindros, 0,2 ml das solues amostra e padro recentemente preparadas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antibacteriano.

BENZOATO DE BENZILA
Benzylis benzoas

O O

C14H12O2 ster fenilmetlico do cido benzico.

212,253

01155

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de C14H12O2 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido e incolor de odor fracamente aromtico. Pelo resfriamento, forma cristais incolores. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e glicerol, miscvel em etanol, ter, clorofrmio e leos fixos. Constantes fsico-qumicas Densidade relativa (V.2.5): 1,116 a 1,120. Ponto de congelamento (V.2.4): cerca de 17 C. ndice de refrao (V.2.6): 1,568 a 1,570.

IDENTIFICAO

Os testes de identificao B e C podero ser omitidos se for realizado o teste A.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de benzoato de benzila SQR, preparado de maneira idntica. B. Ferver durante 20 minutos 2 g da amostra com 25 ml de hidrxido de potssio alcolico 0,5 M. Evaporar o lcool em banho-maria, resfriar e adicionar 20 ml de gua. Extrair com 2 pores de 15 ml de ter etlico e reservar a camada aquosa. Evaporar a camada etrea em banho-maria. O resduo oleoso, incolor, constitudo por lcool benzlico, apresenta ponto de ebulio entre 203 C e 208 C. Aquecer 1 gota do resduo com 5 ml de carbonato de sdio SR e 1 ml de permanganato de potssio SR. Produz-se odor de aldedo benzico. C. Adicionar 10 ml de cido sulfrico 10% (p/V) camada aquosa obtida no teste A de Identificao. Forma-se precipitado branco, cristalino, de cido benzico. Lavar com gua e dessecar em estufa a vcuo a 70 C, durante 3 a 4 horas. O ponto de fuso do precipitado de aproximadamente 121 C.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez. Dissolver 1 g em 10 ml de etanol previamente neutralizado. Adicionar 0,2 ml de fenolftalena SI e 0,2 ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV. Desenvolve-se colorao rsea. Aldedo. Transferir 10 g da amostra para um erlenmeyer contendo 50 ml de etanol e 5 ml de soluo de cloridrato de hidroxilamina a 3,5% (p/V). Homogeneizar e deixar em repouso durante 10 minutos. Adicionar 1 ml de azul de bromofenol SI e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV at colorao levemente verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. O volume de hidrxido de sdio 0,1 M consumido na preparao da amostra no deve exceder 0,5 ml (0,05% de benzaldedo). Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,05%.

DOSEAMENTO Pesar exatamente, cerca de 2 g da amostra, transferir para erlenmeyer e adicionar 50 ml de hidrxido de potssio alcolico 0,5 M SV. Adaptar ao frasco um condensador de refluxo provido de tubo absorvente com cal sodada e ferver durante 1 hora. Resfriar e titular o excesso de hidrxido de potssio com cido clordrico 0,5 M SV, acrescentando 2 gotas de fenolftalena SI. Realizar o ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de hidrxido de potssio 0,5 M SV equivale a 106,120 mg de C14H12O2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor excessivo.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Escabicida.

XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Carbonato de sdio SR Preparao Dissolver 10,6 g de carbonato de sdio anidro em gua e completar para 100 ml. XII.3. SOLUES VOLUMTRICAS Hidrxido de potssio alcolico 0,5 M SV Preparao Dissolver 34,04 g de hidrxido de potssio em 20 ml de gua, completar para 1000 ml com etanol isento de aldedo. Deixar em repouso por 24 horas em recipiente hermtico. Decantar e usar o sobrenadante lmpido. Padronizao Medir exatamente cerca de 25 ml de cido clordrico 0,5 M SV. Diluir com 50 ml de gua, adicionar duas gotas de fenolftalena SI e titular com a soluo de hidrxido de potssio alcolico at a produo de colorao rsea permanente. Calcular a molaridade. Conservao Estocar em recipientes hermticos e ao abrigo da luz.

BENZOATO DE ESTRADIOL
Estradioli Benzoas

OH CH3 H O O

C25H28O3 3-benzoato de estradiol

376,49

03597

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C25H28O3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco amarelado, inodoro e estvel ao ar. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, ligeiramente solvel na acetona, pouco solvel em etanol e leos vegetais. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 191 C a 196 C Poder rotatrio especfico (V.2.8): +57 a +63, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 1,0% (p/V) em dioxana.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de benzoato de estradiol SQR, preparado de maneira idntica. B. A mancha principal do cromatograma obtido com a soluo (2), obtida no teste de Substncias relacionadas, corresponde em posio, colorao, fluorescncia e dimenso quela obtida com a soluo (3). C. Dissolver 2 mg em 2 ml de cido sulfrico; a soluo deve ser amarelo-esverdeada e com fluorescncia azul; adicionar 2 ml de gua destilada; a colorao passa a alaranjada.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e etanol (90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra numa mistura de metanol e clorofrmio (1:9) e completar para 10 ml com a mesma mistura. Soluo (2): diluir 2,5 ml da soluo (1) e completar para 50 ml com mistura de metanol e clorofrmio (1:9). Soluo (3): dissolver 25 mg de benzoato de estradiol SQR numa mistura de metanol e clorofrmio (1:9) e completar para 25 ml com a mesma mistura. Soluo (4): diluir 2 ml da soluo (3) e completar para 10 ml com mistura de metanol e clorofrmio (1:9). Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Aquecer a 110 C durante 10 minutos. Nebulizar a placa quente com soluo alcolica de cido sulfrico. Aquecer novamente a 110 C durante 10 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Se, no cromatograma obtido com a soluo (1), apresentar outras manchas alm da mancha principal, nenhuma mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo (4) (1,0%). Perda por Dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a 105 C durante 3 horas. No mximo 0,5%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 0,5 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em etanol. Diluir para 250 ml com o mesmo solvente. Diluir 10 ml da soluo para balo volumtrico de 100 ml com etanol. Medir a absorvncia da soluo resultante em 231 nm, utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C25H28O3 na amostra considerando A (1%, 1 cm) = 500, em 231 nm, em etanol.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados e protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Estrognio.

BICARBONATO DE POTSSIO
Monokalii carbonas

KHCO3

100,12

01248

Carbonato monopotssico, Hidrogenocarbonato de potssio

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de KHCO3 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais incolores. Quando aquecido, substncia seca ou em soluo, converte-se gradualmente em carbonato de potssio. Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente insolvel em etanol.

IDENTIFICAO A. Para 5 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo, adicionar 0,1 ml de fenolftalena SI. A soluo adquire colorao rosa-plido. Aquecer. O gs evapora, e a colorao torna-se vermelha. B. Responde s reaes do on carbonato (V.3.1.1). C. Responde s reaes do on bicarbonato (V.3.1.1). D. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s reaes do on potssio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (V.2.24) e incolor (V.2.12).

pH (V.2.19). No mximo 8,6. Determinar na soluo obtida em Aspecto da soluo. Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 2,4 g da amostra. Proceder conforme descrito em Ensaiolimite para cloretos. No mximo 0,015% (150 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm). Amnio (V.3.2.6). Utilizar 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para amnio. No mximo 0,002% (20 ppm). Clcio (V.3.2.7). Utilizar 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para clcio. No mximo 0,001% (10 ppm). Ferro (V.3.2.4). Determinar em 10 g da amostra. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para ferro. No mximo 0,002% (20 ppm). Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro atmica (V.2.13), Mtodo I. Empregar as seguintes condies: chama ar + acetileno, comprimento de onda 589,6 nm. Preparar a solues, descritas a seguir. Soluo (1): Dissolver 1,0 g da amostra em gua e completar para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): Preparar a soluo a 1000 mg/l, em gua, utilizando cloreto de sdio (NaCl) grau analtico. Preparar as solues por diluio seqencial em gua. Adicionar s solues (1) e (2) quantidade equivalente a 0,5% (V/V) de uma soluo a 10 g/l de cloreto de csio (CsCl). No mximo 0,5% (5000 ppm) de sdio. Metais pesados (V.3.2.3 - Mtodo I). Dissolver 2 g da amostra em 25 ml de gua prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados, no havendo a necessidade de ajustar o pH. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em slica gel, por 4 horas. No mximo 0,3%.

DOSEAMENTO

Dissolver 0,8 g da amostra em 50 ml de gua isenta de dixido de carbono. Adicionar 0,1 ml de alaranjado de metila SI. Titular com cido clordrico 1 M SV at a colorao amarela comear a mudar para rosa-amarelado. Aquecer cuidadosamente e ferver por 2 minutos. A soluo torna-se amarela. Resfriar e titular at obter colorao rosa-amarelado. Cada ml de cido clordrico 1 M SV equivale a 100,100 mg de KHCO3.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Adjuvante farmacotcnico.

BORATO DE SDIO
Natrii boras, Borax

Na2B4O7.10H2O

381,27 (decaidratado) 201,22 (anidro)

00117

Borato de sdio

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 105,0% de Na2B4O7.10H2O.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais incolores. Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em gua fervente, facilmente solvel em glicerol, insolvel em etanol.

IDENTIFICAO A. Dissolver 0,2 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 5 ml com o mesmo solvente. Adicionar 0,1 ml de fenolftalena SI. Desenvolve-se colorao vermelha. Adicionar 5 ml de glicerol 85% (V/V). A colorao desaparece. B. A soluo preparada de maneira idntica soluo do item A do teste de identificao responde s reaes do on borato (V.3.1.1). C. A soluo preparada de maneira idntica soluo do item A do teste de identificao responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 4 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (V.2.24) e incolor (V.2.12).

pH (V.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar na soluo obtida em Aspecto da soluo. Carbonato e bicarbonato. Em tubo de ensaio adicionar 5 ml de soluo aquosa a 5% (p/V) e 1 ml cido clordrico 3 M. No ocorre efervescncia. Amnia (V.3.2.6). Diluir 6 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo para 14 ml com gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para amnia. Preparar a soluo padro utilizando mistura de 2,5 ml da soluo padro de amnia (1 ppm) e 7,5 ml de gua. No mximo 0,001% (10 ppm). Arsnio (V.3.2.5-Mtodo I). Utilizar 15 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para arsnio. No mximo 0,0005% (5 ppm). Clcio (V.3.2.7). Utilizar 15 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para clcio. Preparar a soluo padro utilizando mistura de 6 ml da soluo padro de clcio (10 ppm) e 9 ml de gua. No mximo 0,01% (100 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Utilizar 15 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. Preparar a soluo padro utilizando mistura de 3 ml da soluo padro de sulfato (10 ppm) e 12 ml de gua. No mximo 0,005% (50 ppm). Metais pesados (V.3.2.3 - Mtodo I). Utilizar 12 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. Preparar soluo padro utilizando soluo padro de chumbo (1 ppm). No mximo 0,0025% (25 ppm).

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g de borato de sdio e dissolver em 50 ml de gua. Adicionar algumas gotas de vermelho de metila e titular com cido clordrico 0,1 M SV. Cada ml de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 19,068 mg de Na2B4O7.10H2O.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Agente anti-sptico, detergente, adstringente para mucosas.

XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES cido clordrico 0,5 M SV Especificao - Contm 42,5 ml de cido clordrico em gua a 1000 ml. Padronizao - Pesar exatamente cerca de 0,75 g de carbonato de sdio anidro. Adicionar 100 ml de gua e duas gotas de vermelho de metila SI. Adicionar o cido lentamente, a partir de uma bureta, at colorao rsea fraca. Aquecer a soluo at ebulio; esfriar e continuar a titulao. Repetir esta seqncia de operaes at que o aquecimento no afete a colorao rsea. Calcular a molaridade. Cada 26,495 mg de carbonato de sdio anidro equivale a 1 ml de cido clordrico 0,5 M. Conservao Recipientes hermticos.

Armazenagem Proteger do calor.

BROMAZEPAM
Bromazepamum

H N Br N N

C14H10BrN3O

316,164

01366

7-Bromo-1,3-diidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C14H10BrN3O em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou ligeiramente amarelado e inodoro. Solubilidade. Insolvel em gua, ligeiramente solvel em etanol e diclorometano. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 237 C a 238,5 C, com decomposio.

IDENTIFICAO Os testes de identificao C e D podero ser omitidos se forem realizados os testes A e B.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada at peso contante, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de bromazepam SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14) na faixa de 220 nm a 350 nm, da soluo a 0,0005% (p/V) em metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar de bromazepam SQR. A razo entre os valores de absorbncia medidos em 233 nm e 325 nm est compreendida entre 980 e 1080. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina e ter etlico (30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas seguir. Soluo (1): soluo a 1 mg/ml da amostra em mistura de metanol e diclorometano (1:9). Soluo (2): soluo a 1 mg/ml de bromazepam SQR em mistura de metanol e diclorometano (1:9). Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). D. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 5 ml de metanol. Adicionar 5 ml de gua e 1 ml de sulfato ferroso amoniacal a 1% (p/V). Desenvolve-se colorao violeta.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254, como suporte, e mistura de etanol, trietilamina, diclorometano e ter de petrleo (5:5:20:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas seguir. O ensaio deve ser realizado ao abrigo da luz. Soluo (1): soluo a 10 mg/ml da amostra em mistura de metanol e diclorometano (1:9). Soluo (2): diluir a soluo 1 em mistura de metanol e diclorometano (1:9), de modo a obter soluo da amostra a 20 g/ml.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar em corrente de ar por 20 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (0,2%). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a vcuo, a 80 C, por 4 horas. No mximo 0,2%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g de amostra, dissolver em 20 ml de cido actico glacial e adicionar 50 ml de anidrido actico. Titular com soluo de cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,616 mg de C14H10BrN3O.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Ansioltico

BROMIDRATO DE CITALOPRAM
Citalopramlum hydrobromidum

NC O CH3 N CH3 . HBr

C20H21FN2O . HBr

405.30

02162

Bromidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorfenil)-1,3-diidro-5isobenzofurancarbonitrila.

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de C20H21FN2O.HBr, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em clorofrmio, metanol e etanol, praticamente insolvel em dietilter. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 182 C a 189 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada em dessecador sob vcuo, at peso constante, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas

daqueles observados no espectro de bromidrato de citalopram SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo a 0,001% (p/V) de bromidrato de citalopram em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 239 nm, idntico ao observado no espectro da soluo similar de bromidrato de citalopram SQR. C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro. D. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de gua, butanol e cido actico (15:12:3) como fase mvel. Preparar a fase mvel com vinte e quatro horas de antecedncia. Aps, desprezar a camada orgnica. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 1 mg/ml da amostra em gua. Soluo (2): soluo a 1 mg/ml de bromidrato de citalopram SQR em gua. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). E. Responde s reaes do on brometo (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em dessecador sob vcuo em temperatura ambiente, at peso constante. No mximo 0,5 %.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Transferir, exatamente, o equivalente a 10 mg de bromidrato de citalopram para

balo volumtrico, dissolver em cido clordrico 0,1 M e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes em 239 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H21FN2O.HBr na amostra a partir das leituras obtidas. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 239 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: mistura de trietilamina 0,3% (V/V), ajustado a pH 6,6 com cido fosfrico a 10%, e acetonitrila (55:45). Soluo amostra: transferir o equivalente a 10 mg de bromidrato de citalopram para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com gua. Transferir 5 ml para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 40 g/ml. Soluo padro: transferir o equivalente a 10 mg de bromidrato de citalopram SQR para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com gua. Transferir 5 ml para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 40 g/ml. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C20H21FN2O.HBr na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz e em temperatura ambiente.

ROTULAGEM Observar legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA

Antidepressivo.

BROMOPRIDA
Bromopridum

O Br H2N N H O CH3 N

CH3 CH3

C14H22BrN3O2

344,25

01471

4-Amino-5-bromo-N-[2-dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 102,0% de C14H22BrN3O2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a branco marfim, praticamente inodoro. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco solvel em acetona, etanol e ter etlico, ligeiramente solvel em acetonitrila. Solvel em solues diludas de cidos minerais. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 151 C a 155 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de bromoprida SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo B de Doseamento, exibe mximo em 274 nm, idntico ao observado no espectro da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo (V.2.25): Dissolver 1 g da amostra em 10 ml de cido clordrico 0,5 M. A soluo obtida lmpida (V.2.24). Metais pesados (V.3.2.3): Utilizar o Mtodo 2. No mximo 0,003% (30 ppm). Perda por dessecao (V.2.9): Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 4 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10): Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos a seguir A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,17 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 150 ml e dissolver em 80 ml de cido actico glacial. Adicionar 2 ml de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico, 0,1 M SV equivale a 34,425 mg de C14H22BrN3O2. B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100 ml. Adicionar 50 ml de cido clordrico 0,1 M, e deixar em ultrassom por 10 minutos, completar o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com cido clordrico 0,1 M at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em 274 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C14H22BrN3O2 na amostra a partir das leituras obtidas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiemtico.

BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
Scopolamini butilbromidium

H3C O

+ CH3 N _

Br O O OH

C21H30BrNO4

440,38

03517

Brometo de [7(S)-(1,2,4,5,7)]-9-butil-7-(3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3-oxa-9azoniatriciclo [3.3.1.02,4]-nonano.

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de C21H30BrNO4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco. Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em diclorometano, pouco solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 139 C a 141 C.

IDENTIFICAO

Os testes B, D e E podem ser omitidas quando os testes A, C e F forem realizados. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de butilbrometo de escopolamina SQR, preparado de maneira idntica. B. Agitar 1 mg da amostra com 0,2 ml de cido ntrico e evaporar at secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 2 ml de acetona e acrescentar 0,1 ml de hidrxido de potssio a 3% (p/V) em metanol. Desenvolve-se colorao violeta. C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro. D. Agitar 0,5 g da amostra com 5 ml de gua e acrescentar 2 ml de hidrxido de sdio. No deve formar precipitado. E. Responde s reaes do on brometo (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar em soluo a 10% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Preparar as solues como descrito a seguir: Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balo volumtrico de 10 ml com auxlio da fase mvel. Completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 10 mg de bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balo volumtrico de 100 ml e completar com fase mvel. Transferir 10 ml para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com fase mvel. Soluo (3): transferir 5 ml da soluo (2) para balo volumtrico de 10 ml e completar o volume com fase mvel. Soluo de resoluo: a 10 ml da soluo (2), adicionar 10 l da soluo (1).

Injetar 20 l da soluo de resoluo. A resoluo entre os picos de escopolamina e butilescopolamina no menor que 5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l de cada soluo, registrar os cromatogramas por, no mnimo, o dobro do tempo de reteno do pico principal e medir as reas dos picos. A rea do pico corresponde escopolamina eventualmente presente no cromatograma obtido com soluo (1) no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (3) (0,1%). A rea de qualquer outro pico secundrio obtido com a soluo (1), exceto o pico principal e o pico corresponde escopolamina, no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,2%). Descartar os picos referentes ao solvente e ao on brometo, os quais aparecem no incio do cromatograma. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No mximo 2,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 0,5 g da amostra. No mximo 0,1%. Poder rotatrio (V.2.8). -18 a -20, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 10% (p/V) em gua.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos a seguir. A. Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em 50 ml de gua. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Utilizar eletrodo indicador de prata e eletrodo de referncia de prata-cloreto de prata. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M SV corresponde a 44,038 mg de C21H30BrNO4. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a octilsilano (5 m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 2 ml/minuto. Fase mvel: 2 g de laurilsulfato de sdio em mistura de cido clordrico 0,001 M e metanol (370:680). Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em cido clordrico 0,001 M para obter a 0,4 mg/ml.

Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada butilbrometo de escopolamina SQR em cido clordrico 0,001 M para obter soluo a 0,4 mg/ml. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C21H30BrNO4 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues amostra e padro.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiespasmdico.

CAFENA
Cafeinum

O H3C O N N CH3

CH3 N N

C8H10N4O2 1,3,7 - trimetilxantina

194,19

01642

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C8H10N4O2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco ou cristais aciculares, brancos e brilhantes. Facilmente sublimvel sob a ao do calor. Inodoro e de sabor amargo. O hidrato eflorescente ao ar. Solubilidade. Facilmente solvel em clorofrmio, ligeiramente solvel em gua e etanol, e pouco solvel em ter etlico. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 235 C a 239C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cafena SQR, preparado de maneira idntica.

B. Dissolver cerca de 5 mg em 1 ml de cido clordrico em vidro de relgio ou cpsula de porcelana, adicionar 50 mg de clorato de potssio e evaporar em banho de vapor at secar. Inverter o vidro de relgio sobre outro contendo uma pequena quantidade de hidrxido de amnio 6 M. O resduo adquire uma colorao prpura que desaparece com a adio da soluo de hidrxido de sdio 1 M. C. A 2 ml de uma soluo aquosa saturada da amostra, juntar 50 l de uma soluo de iodeto de potssio iodada. A soluo apresenta-se lmpida. Juntar 0,1 ml de cido clordrico diludo. Forma-se precipitado castanho que se dissolve aps neutralizao com soluo diluda de hidrxido de sdio.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel G254, como suporte, e mistura de amnia, acetona, clorofrmio e butanol (10:30:30:40), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l da soluo (1) e (2). Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra numa mistura de metanol e clorofrmio (4:6) e completar o volume para balo volumtrico de 10 ml. Soluo (2): Transferir 0,5 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com uma mistura de metanol e clorofrmio (4:6). Desenvolver o cromatograma, no percurso de 15 cm. Remover a placa, deixar secar ao ar. Observe luz ultravioleta de 254 nm. Se aparecerem outras manchas, alm da mancha principal, no cromatograma obtido com a soluo (1), nenhuma mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo (2) (0,5%). Outros Alcalides. A 5 ml da soluo (1:50), adicionar gotas de iodomercurato de potssio. No deve precipitar. Metais Pesados (V.3.2.3). Misturar 2 g com 5 ml de cido clordrico 0,1 M e 45 ml de gua e aquecer at dissoluo. Aps o resfriamento, usar 25 ml desta soluo para o ensaio de metais pesados. Prosseguir conforme descrito em Mtodos de reao com on sulfeto, Mtodo 1. No mximo 0,002% (20 ppm). Arsnio (V.3.2.5). Proceder como descrito em Mtodo 1. Limite de 0,0003% (3 ppm). Chumbo (V.3.2.12). Limite de 0,001% (10 ppm).

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1,0 g da amostra, em estufa a 115 C at peso constante, ou pelo mtodo de Karl Fischer. A cafena anidra no deve conter mais de 0,5%, e a forma hidratada no mais que 8,5% de seu peso. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1,0 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Dissolver 0,4 g da amostra, exatamente pesada, com aquecimento, em 40 ml de anidrido actico. Esfriar e adicionar 80 ml de benzeno. Titular com soluo de cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 19,47 mg de C8H10N4O2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Estimulante central.

CALAMINA
Zincum oxydatum

ZnO xido de zinco

81,41

01646

Calamina xido de zinco com uma pequena proporo de xido de ferro, e contm, aps ignio, no menos que 98,0 % e no mais que 100,5% de xido de zinco.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P amorfo, no palpvel, rseo ou marrom avermelhado, dependendo da cor da variedade e da quantidade do xido frrico presente, bem como do processo pelo qual incorporado. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Dissolve com efervescncia em cido clordrico.

IDENTIFICAO A. Dissolver 1,0 g da amostra com 10 ml de cido clordrico 3 M e filtrar. O filtrado responde ao teste de Zinco (V.3.1.1.) B. Dissolver 1,0 g da amostra com 10 ml de cido clordrico 3 M, aquecer fervura, e filtrar. O filtrado assume colorao avermelhada aps a adio de tiocianato de amnia 8% (p/V).

ENSAIOS DE PUREZA Clcio (V.3.1.1). Fazer a digesto de 1,0 g da amostra em 25 ml de cido clordrico 3 M por 30 minutos. Filtrar, com filtro de papel faixa azul, para remover o xido frrico insolvel, adicionar hidrxido de sdio 6 M ao filtrado, at que o primeiro precipitado que se forma redissolvido, ento adicionar mais 5 ml de hidrxido de sdio 6 M. A 10 ml desta soluo adicionar 2 ml de oxalato de amnio 3,5% (p/V ). No mais que uma leve turbidez produzida.

Clcio ou Magnsio. A outra poro de 10 ml da soluo preparada para o teste de Clcio, adicionar 2 ml de fosfato sdico dibsico 12% (p/V). No mais que uma leve turbidez produzida. Chumbo (V.3.1.1). Para 1,0 g da amostra, adicionar 15 ml de gua, agitar, adicionar ento 3 ml de cido actico glacial, aquecer em banho-maria at dissolver. Filtrar, com filtro de papel faixa azul, e adicionar 5 gotas de cromato de potssio 10% (p/V). Nenhuma turvao formada. Substncias insolveis em cido. Pesar 2 g e adicionar 50 ml de cido clordrico 3 M. Se um resduo insolvel remanescer, coletar em um filtro tarado, lave com gua seque a 105 C por 1 hora, esfriar e pese. O peso do resduo no excedo 40 mg (2,0%) Substncias alcalinas. Fazer a digesto de 1 g com 20 ml de gua em banho-maria por 15 minutos, filtrar, adicionar 2 gotas de fenoftalena SI. Se uma cor vermelha produzida, no mais que 0,2 ml de cido sulfrico 0,05 M requerido para remov-la. Arsnio (V.3.2.5). Proceder como descrito em Mtodo 1. Utilizar soluo de cido sulfrico 3,5 M e soluo de cloreto estanoso fortemente cido 40% (p/V em cido clordrico). O limite de 0,0008% (8 ppm). Resduo por incinerao (V.2.10). Pesar cerca de 2 g da amostra, calcinar a 500 C at peso constante. No perde mais que 2,0% em peso.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Pesquisa e identificao de patgenos (V.5.1.7). Cumpre o teste para ausncia de Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus.

DOSEAMENTO Calcinar, exatamente, cerca de 1,5 g de Calamina. A esta amostra recentemente calcinada, fazer a digesto com 50,0 ml de cido sulfrico 0,5 M SV, aplicando calor suave, at no ocorrer mais solubilizao. Filtrar a mistura, e lavar o resduo no filtro com gua quente at que a ltima lavagem seja neutra ao papel de tornassol. Ao filtrado combinado e lavagens, adicionar 2,5 g de cloreto de amnio, esfriar, adicionar alaranjado de metila, e titular com hidrxido de sdio 1 M SV. Cada ml de cido sulfrico 0,5 M SV equivale a 40,69 mg de xido de zinco.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem-fechados e protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Adstringente e Antipruriginoso.

CNFORA
Camphora

H3C

CH3 CH3 O

C10H16O 2-bornanona

152,24

01677

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais brancos ou incolores, massas cristalinas ou grnulos. Odor caracterstico penetrante, sabor aromtico pungente. Volatiliza-se lentamente temperatura ambiente. Solubilidade. Praticamente solvel em gua; muito solvel em lcool, em clorofrmio e em ter; facilmente solvel em dissulfeto de carbono, e hexano e em leos fixos e volteis. Constantes fsico-qumicas. Faixa de fuso (V.2.2): 174 C a 179 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8): +41 a +43 para a cnfora natural, a sinttica a forma racmica, opticamente inativa. Determinar em soluo a 10% (p/V) em lcool.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cnfora padro, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,1% (p/V) preparada com etanol, exibe mximos em 289 1 nm. C. Cnfora natural e cnfora sinttica. A cnfora pulverizada (que se obtm tratando-se a mesma com pequena quantidade de lcool) junte uma gota de soluo de vanilina 1,0% (p/V) e uma gota de cido sulfrico; aparecer uma cor amarela que passa gradativamente a roxo, violeta e azul. Esta prova positiva somente para a cnfora natural. D. Aquecendo o p da cnfora e recobrindo o recipiente com vidro de relgio, obtm-se um sublimado composto por cristais periformes isotrpicos reunidos em conjuntos radicais.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/V) em hexano lmpida (V.2.24). Resduo por evaporao. Aquecer em banho-maria 2,0 g da amostra em cpsula tarada at completa sublimao. Secar o resduo a 120 C durante 3 horas, esfriar e pesar. O peso do resduo no deve exceder a 0,05%. Halognios. Misturar 0,1 g de cnfora finamente dividida com 0,2 g de perxido de sdio em um cadinho de porcelana seco. Aquecer lentamente at a completa incinerao. Dissolver o resduo em 25 ml de gua morna, acidificar com cido ntrico e filtrar a soluo para um tubo de comparao. Lavar o tubo e o filtro com 10 ml de gua quente (2 vezes) e filtrar, adicionando as guas de lavagem soluo filtrada. Ao filtrado, adicionar 0,5 ml de nitrato de prata 0,1 M; diluir com gua para 50 ml e misturar. A turbidez no deve exceder aquela produzida em ensaio branco, com as mesmas quantidades dos mesmos reagentes a 0,05 ml de cido clordrico 0,02 M (0,035%).

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos. Evitar calor excessivo.

ROTULAGEM Observar legislao vigente. O rtulo deve indicar a procedncia, se natural ou sinttica.

CLASSE TERAPUTICA

Antipruriginoso tpico

CAPTOPRIL
Captoprilum

O HS H CH3 N

COOH

C9H15NO3S

217,29

01699

(S)-1-(3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil)-L-prolina

Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 102,0% de C9H15NO3S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em metanol e cloreto de metileno. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 105 C a 108 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8): 156 a 161, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 2% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos

comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de captopril SQR, preparado de maneira idntica.

B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro. C. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 2 ml de gua e adicionar 0,5 ml de iodo 0,05 M. A colorao devida ao iodo desaparece imediatamente.

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar na soluo obtida em soluo a 2% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Preparar as solues teste como descrito a seguir. Soluo (1): transferir 50 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml, dissolver com fase mvel e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (2): transferir 1 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com fase mvel. Soluo (3): dissolver 10 mg da amostra em 20 ml de fase mvel, adicionar 0,25 ml de iodo 0,05 M e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 ml dessa soluo para balo volumtrico de 50 ml, homogeneizar e completar o volume com o mesmo solvente. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l de cada soluo, registrar os cromatogramas por, no mnimo, trs vezes o tempo de reteno do captopril e medir as reas dos picos. O teste somente vlido se o cromatograma obtido com a soluo (3) apresenta trs picos e a resoluo entre os dois picos de maior tempo de reteno no menor que 2,0. Os trs picos correspondem, respectivamente, ao excesso de iodo, ao captopril e ao dissulfeto de captopril formado. A rea de qualquer pico secundrio obtido no cromatograma com a soluo (1) no maior que 0,5 vezes a rea do pico principal obtido no cromatograma com a soluo (2) (1,0%). A soma das reas de todos os picos obtidos com a soluo (1), exceto a do pico principal, no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (2,0%). No considerar picos referentes ao solvente ou com rea inferior a 0,1 vezes a rea do pico principal obtido no cromatograma com soluo (2) (0,2%). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar o Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm).

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 60 C, sob presso reduzida, por 3 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO

A. Transferir, exatamente, cerca de 0,15 g de amostra para erlenmeyer de 125 ml e dissolver em 50 ml de gua. Titular com iodo 0,05 M SV determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 ml de amido SI. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de C9H15NO3S. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: mistura de cido fosfrico a 0,11% (V/V) e metanol (45:55).

Nota: proteger as solues descritas a seguir da exposio ao ar e utiliz-las dentro de, no mximo, 8 horas. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em fase mvel de modo a obter soluo a 0,5 mg/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de captopril SQR em fase mvel de modo a obter soluo a 0,5 mg/ml.
Injetar 20 l da soluo (3) obtida em Substncias Relacionadas. O teste somente vlido se o cromatograma obtido apresenta trs picos e a resoluo entre os dois picos de maior tempo de reteno no menor que 2,0. Injetar replicatas de 20 l da soluo padro. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C9H15NO3S na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-hipertensivo.

CARBAMAZEPINA
Carbamazepinum

O N NH2

C15H12N2O 5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida

236,27

01710

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C15H12N2O, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco amarelado, inodoro. Apresenta polimorfismo. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em cloreto de metileno, solvel em clorofrmio e metanol, ligeiramente solvel em acetona e em etanol e muito pouco solvel em ter etlico. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 189 C a 193 C.

IDENTIFICAO

O teste de identificao B e C podem ser omitidos se for realizado o teste A.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A de Doseamento, apresenta mximos de absoro em 285 nm. C. Aquecer cerca de 0,1 g de amostra com 2 ml de cido ntrico, em banho-maria, por 3 minutos. Desenvolve-se colorao vermelho-alaranjada. ENSAIOS DE PUREZA Acidez e alcalinidade. Pesar 2,5 g e transferir para balo volumtrico de 50 ml. Adicionar 20 ml de gua. Agitar, completar o volume com gua e homogeneizar. Filtrar. A uma alquota de 20 ml adicionar 1 gota de fenolftalena SI. Titular com hidrxido de sdio 0,01 M SV. Realizar em paralelo uma prova em branco. No mais que 1,0 ml requerido para cada 1 g de amostra. A outra alquota de 20 ml adicionar 1 gota de vermelho de metila SI. Titular com cido clordrico 0,01 M SV. Realizar em paralelo uma prova em branco. No mais que 1,0 ml requerido para cada 1 g de amostra. Substncias Relacionadas.

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e metanol (70:30), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 l de cada uma das solues, recentemente preparadas em mistura de clorofrmio e etanol (1:1), descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 5% (p/V) da amostra. Soluo (2): soluo a 0,005% (p/V) da amostra. Soluo (3): soluo a 5% (p/V) de carbamazepina SQR. Soluo (4): soluo a 0,005% (p/V) de iminodibenzila. Soluo (5): soluo a 0,005% (p/V) de imiestilbeno.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm e 365 nm). Nebulizar com soluo de dicromato de potssio a 0,5% (p/V) em cido sulfrico M. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1) no mais intensa que as manchas obtidas com as solues (4) e (5) (0,1%). Aquecer a 140 C por 15 minutos e observar sob luz ultravioleta (254 nm e 365 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma com a soluo (1), com valor de Rf menor que a mancha principal, no mais intensa que a obtida com a soluo (2) (0,1%).

B. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Preparar as seguintes solues: Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente pesada de carbamazepina SQR e carbamazepina substncia relacionada A em metanol de modo a obter soluo de 100 e 500 g/ml, respectivamente. Transferir 5 ml dessa soluo para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com fase mvel. Soluo Amostra: pesar exatamente cerca de 100 mg de amostra. Transferir para balo volumtrico de 50 ml, dissolver e completar o volume com metanol. Transferir 25 ml desta soluo para um balo volumtrico de 50 ml e completar com fase mvel. Soluo Padro: dissolver quantidade exatamente pesada de carbamazepina SQR, carbamazepina substncia relacionada A e carbamazepina substncia relacionada B em metanol para obter concentrao de 0,02 mg/ml de cada componente. Transferir 5 ml desta soluo para balo de volumtrico de 100 ml, completar com fase mvel, obtendo soluo a 1 g/ml. Teste de Adequabilidade do Sistema: Injetar replicatas de 20 l da soluo de resoluo. A resoluo entre os picos de carbamazepina substncia relacionada A e carbamazepina padro no menor que 1,70. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0 % Procedimento: Injetar, separadamente, 20 l das solues padro e teste. Registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular a quantidade em mg de qualquer impureza encontrada na soluo teste a partir das respostas obtidas. Cloretos (V.3.2.1). Ferver 0,5 g da amostra com 20 ml de gua por 10 minutos, esfriar e filtrar, quantitativamente, para tubo de Nessler. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No mximo 0,014 % (140 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar o Mtodo II. Aquecer, ebulio, 1 g da amostra com 20 ml de gua por 10 min, esfriar e filtrar, quantitativamente, para tubo de Nessler. Proceder conforme descrito em ensaio-limite para metais pesados. No mximo 0,001% (10 ppm).

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 2 g da amostra, em estufa a 105 oC, por 2 horas. No mximo 0,5 %. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra. Transferir para balo volumtrico de 50 ml, adicionar 25 ml de metanol e deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Diluir sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001 % (p/V). Preparar soluo padro, na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes em 285 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C15H12N2O na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o clculo utilizando A (1 %, 1 cm) = 490, em 285 nm. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/min. Fase mvel: metanol e gua (70:30). Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em metanol para obter soluo a 2 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Transferir 5 ml desta soluo para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de carbamazepina SQR em metanol para obter soluo a 1 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Transferir 5 ml desta soluo para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/ml. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C15H12N2O na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anticonvulsivante.

CARBONATO DE CLCIO
Calcium carbonate

CaCO3 Carbonato de clcio

100,09

01748

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 100,5% de CaCO3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P fino, microcristalino branco, inodoro e inspido. Solubilidade. Pouco solvel em gua, quando em presena de sais amoniacais ou de dixido de carbono, praticamente insolvel em gua e etanol. Dissolve com efervescncia em cido actico M, cido clordrico 3 M e cido ntrico 2 M. IDENTIFICAO A. Introduzir, em tubo de ensaio, cerca de 0,1 g da amostra. Suspender com 2 ml de gua. Em seguida, adicionar 3 ml de cido actico 2 M, fechando o tubo imediatamente com uma rolha munida de um tubo de vidro em U. A mistura efervesce. Na outra extremidade do tubo em U, conectar um segundo tubo de ensaio, contendo hidrxido de brio 0,1 M. Aquecer brandamente o tubo que contm a amostra. Forma-se, no segundo tubo, um precipitado que se dissolve em cido clordrico 6 M. B. Responde s reaes do on clcio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Substncias insolveis em cido. Pesar 5 g de amostra e gotejar cido clordrico, com agitao, at cessar a efervescncia. Em seguida, transferir para balo de 200 ml e completar o volume com gua. Filtrar em papel de filtro adequado. Lavar o resduo at que a ltima lavagem no apresente reao para cloreto (V.3.1.1-3). Incinerar e deixar na estufa entre 100 e 105 C por 1 hora. O peso do resduo de, no mximo, 10 mg (0,2%).

Magnsio e metais alcalinos. Misturar 1,0 g da amostra com 35 ml de gua destilada. Adicionar, cuidadosamente, 3 ml de cido clordrico e aquecer a soluo por 1 minuto, at ebulio. Rapidamente, adicionar 40 ml de cido oxlico 6,3% (p/V). Agitar vigorosamente at ocorrer precipitao. Aquecer imediatamente, adicionar 2 gotas de vermelho de metila SI e acrescentar hidrxido de amnio 6 M at a mistura ficar alcalina. Resfriar temperatura ambiente e transferir para balo volumtrico de 100 ml. Completar o volume com gua e deixar em repouso por 4 horas. Filtrar em papel de filtro adequado. Colocar 50 ml do filtrado em uma cpsula de porcelana, adicionar 0,5 ml de cido sulfrico e reduzir o volume em banho-maria at. Aquecer em chapa eltrica at decomposio e volatilizao dos sais de amnio. Incinerar o resduo a 600 C, at peso constante. O peso do resduo de, no mximo, de 5 mg (1%). Arsnio (V.3.2.5 Mtodo visual). Dissolver 5 g da amostra em 80 ml de cido actico diludo. Aps cessar a efervescncia, ferver por 2 min, arrefecer e completar o volume para 100 ml com cido actico diludo. Filtrar, se necessrio, atravs de filtro de vidro sinterizado e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para arsnio (V.3.2.5 Mtodo Visual). No mximo 0,0004% (4 ppm). Cloretos (V.3.2.1). Pesar 1,0 g da amostra, adicionar 10 ml de gua destilada e, cuidadosamente, adicionar 10 ml de cido ntrico 2 M, agitando at dissoluo. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No mximo 0,035% (350 ppm). Brio. Pesar exatamente, cerca de 2,5 g da amostra, transferir quantitativamente para bquer, adicionar cido clordrico 3 M at cessar a efervescncia e aquecer at ebulio para eliminar o gs carbnico dissolvido. Transferir quantitativamente para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com gua. Transferir, para tubo de ensaio, 5 ml da soluo e adicionar 5 ml de sulfato de clcio SR. Aps 15 minutos a preparao no mais opalescente que 5 ml soluo com 5 ml de gua. Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro atmica (V.2.13 Mtodo I). No mximo 0,02% (200 ppm). Soluo amostra: Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e transferir para um bquer. Adicionar 5 ml de cido clordrico 3 M e aquecer at a ebulio para eliminar o gs carbnico. Transferir quantitativamente para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com gua. Sulfato (V.3.2.2). Utilizar 5 ml da soluo obtida no teste de brio. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,25% (2500 ppm). Metais pesados (V.3.2.3 Mtodo I). Utilizar 5 ml da soluo obtida no teste de brio. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).

Perda por dessecao. (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, estufa a 200 C, por 4 horas. No mximo 2%. DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, previamente dessecada e transferir para um erlenmeyer de 250 ml. Adicionar 50 ml de gua e 2 ml de cido clordrico diludo, cobrir com vidro de relgio e agitar at dissoluo do carbonato de clcio. Calcular o ponto de equivalncia terico e titular com edetato dissdico 0,05 M SV at aproximadamente 2 ml antes deste volume. Adicionar 8 ml de hidrxido de sdio SR e 150 mg do indicador azul de hidroxinaftol. Continuar a titulao com edetato dissdico 0,05 M SV at cor azul. Cada ml de edetato dissdico 0,05 M SV equivale a 5,004 mg de carbonato de clcio.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anticido, suplemento nutricional, quelante de fsforo.

CARBONATO DE SDIO
Natrii carbonas

Na2CO3.H2O Na2CO3

124,00 105,99

01752

Carbonato de sdio monohidratado, carbonato de sdio anidro.

Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de Na2CO3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais incolores, ou p branco. Inodoro e de sabor alcalino e custico. No ar mido e em lugar fresco, absorve gua; a 100 C, torna-se anidro. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, gua fervente e glicerol. Insolvel em lcool.

IDENTIFICAO A. Responde s reaes caractersticas do on sdio (V.3.1.1). B. Responde s reaes caractersticas do on carbonato (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/V) lmpida (V.2.24) e incolor (V.2.12). Alcalinidade. Sua soluo aquosa fortemente alcalina ao papel de tornassol. Arsnio (V.3.2.5). Determinar em 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Prosseguir como descrito em Ensaio-limite para arsnio - Mtodo 1. No mximo 0,001% (10 ppm).

Clcio e Magnsio. Determinar em 20 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Tratar com cido clordrico at reao cida ao tornassol. Adicionar 5 ml de oxalato de amnio 0,25 M (SR), 2 ml de fosfato de sdio 0,3 M (SR) e 10 ml de amnia. Deixar em repouso, em lugar fresco, durante 24 horas. Se houver precipitao, filtrar, lavar com soluo de amnia a 2%, dessecar a calcinar at peso constante. No mximo, o resduo dever pesar 0,4 mg (0,02%). Ferro (V.3.2.4). Determinar em 20 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Tratar com cido actico at reao cida ao tornassol e prosseguir como descrito em Ensaio-limite para ferro, Mtodo 1. Se produzir colorao rosa ou vermelha, no deve ser ela mais intensa da que for dada por 0,02 mg de on frrico em igual volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes. No mximo 0,001% (10 ppm). Metais Pesados (V.3.2.3). Determinar em 5 ml da soluo da soluo obtida em Aspecto da soluo. Tratar com cido actico at reao cida ao tornassol e prosseguir como descrito em Ensaio-limite para metais pesados, Mtodo 1. No mximo 0,002% (20 ppm). Cianeto (V.3.1.1). Determinar em 15 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Adicionar 0,5 ml de sulfato ferroso 0,5 M e 0,5 ml de cloreto frrico 0,3 M. Adicionar cido clordrico 3 M at reao fortemente cida. O lquido no dever obter colorao azul. Cloreto (V.3.2.1). Determinar em 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e adicionar cido ntrico 1 M at reao cida ao tornassol; adicionar em 1 ml de nitrato de prata 0,25 M e completar o volume de 50 ml com gua; se for produzida opalescncia, no dever ser ela mais intensa da que for dada por 0,1 mg de on cloreto em igual volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes. No mximo 0,01% (100 ppm). Sulfato (V.3.2.2). Determinar nos 20 ml restantes da soluo obtida em Aspecto da soluo. Adicionar cido clordrico 3 M at reao cida ao tornassol; adicionar 1 ml de cloreto de brio 0,5 M e completar o volume com gua at 50 ml; aquecer em banho-maria durante 10 minutos; se for produzida opalescncia, ela no dever ser mais intensa da que for produzida por 0,8 mg de on sulfato em igual volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes. No mximo 0,04% (400 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em estufa a 105 C, por 4 horas. No mximo 0,5% para a substncia anidra e entre 12 e 15% para a substncia hidratada.

DOSEAMENTO Dissolver 1,0 g da amostra em 25 ml de gua. Titular com cido clordrico 1 M, usando 0,2 ml de alaranjado de metila SI. Cada ml de cido clordrico 1 M SV equivale a 52,99 mg de Na2CO3 ou a 62,0 mg de Na2CO3.H2O.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Adjuvante farmacotcnico (agente alcalinizante).

CICLOPIROX OLAMINA

OH O . Me H2N OH

C12H17NO2.C2H7NO

268,35

09336

6-ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2-piridona 2-aminoetanol.

Contm, no mnimo, 97,5 % e, no mximo, 101,5% de C12H17NO2.C2H7NO, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticass fsicas. P cristalino branco ou amarelo plido. Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel em etanol e cloreto de metileno, levemente solvel em acetato de etila, praticamente insolvel em ciclohexano. IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14-4) da amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ciclopirox olamina padro, preparado de maneira idntica. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia concentrada, gua e etanol (10:15:75) como fase mvel. Preparar duas placas. Aplicar, separadamente, cada placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.

Soluo (1): dissolver 25 mg da amostra em metanol e diluir em balo volumtrico de 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): dissolver 25 mg de ciclopirox olamina padro em metanol e diluir em balo volumtrico de 10 ml com o mesmo solvente. Procedimento: Antes de desenvolver o cromatograma, lavar as placas pela passagem da mistura de 10 volumes de amnia concentrada, 15 volumes de gua e 75 volumes de etanol. A mistura deve migrar at o topo da placa. Deixar as placas secarem em temperatura ambiente por 5 minutos. Desenvolver os cromatogramas. Remover a placa, deixar secar ao ar por 10 minutos. Para uma das placas, examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). Nebulizar a placa com cloreto frrico a 1% (p/V) em metanol. A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). Para a outra placa, nebulizar com ninidrina SR. Aquecer at 110 C at o aparecimento das manchas. A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V). Metais pesados (V.3.2.3 Mtodo II). No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9) Determinar em 1 g da amostra, em estufa sob forte vcuo. No mximo 1,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos a seguir descritos.

A Conforme descrito em Titulao em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 200 mg de

ciclopirox olamina, previamente pesado, em 2 mL de metanol. Adicionar 38 mL de gua, agitar e titular com hidrxido de sdio 0,1 M soluo volumtrica. Determinar o ponto potenciomtrico. Fazer o branco e efetuar as correes necessrias.

Determinar o fator de correo do hidrxido de sdio 0,1 M soluo volumtrica, usando 100 mg de cido benzico, previamente pesado e titular nas condies descritas acima. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 26,84 mg de ciclopirox olamina (C12H17NO2.C2H7NO). B. Proceder conforme Ensaio microbiolgico de antibiticos (V.5.2.17) pelo mtodo de difuso em gar, utilizando cilindros. Microorganismo: Candida albicans ATCC 10231. Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para padronizao do inculo e meio nmero 19 para a camada inoculada. Soluo amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de ciclopirox olamina e transferir para balo volumtrico de 25 ml com auxlio de DMSO. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 56 g/ml, 84 g/ml e 126 g/ml, utilizando tampo fosfato pH 7,2, estril, como solvente. Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de ciclopirox olamina e transferir para balo volumtrico de 25 ml com auxlio de DMSO. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 56 g/ml, 84 g/ml e 126 g/ml, utilizando tampo fosfato pH 7,2, estril, como solvente. Procedimento: adicionar 8 ml de meio nmero 19, inoculado 1% com a suspenso padronizada do microorganismo, em cada placa, esperar solidificar e proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico por difuso em gar (V.5.2.17.1). Calcular a quantidade em g de ciclopirox olamina na amostra a partir da potncia do padro e das respostas obtidas para as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antifngico.

CIMETIDINA
Cimetidinum

CN N H3C N H N H

H3C S

H N N

C10H16N6S

252,34

02073

N-ciano-N-metil-N-{[2-(5-metil-1H-imidazol-4-il)metiltio]etil}guanidina

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de C10H16N6S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caracteres fsicos. P branco ou quase branco. Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em etanol e praticamente insolvel em diclorometano e em ter etlico. Solvel em cidos minerais diludos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 139 C a 144 C. Se necessrio, dissolver a substncia em 2-propanol, evaporar at secura e determinar novamente a faixa de fuso.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cimetidina SQR, preparada de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de uma soluo 0,0005% (p/V) em cido clordrico 0,1 M exibe mximo em 221 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de cimetidina SQR. C. Proceder conforme descrito em Substncias Relacionadas. A mancha principal obtida com a soluo (2) similar em posio, cor e tamanho quela obtida com a soluo (6). D. Dissolver cerca de 1 mg da amostra em mistura de 1 ml de etanol absoluto e 5 ml de soluo de cido ctrico a 2% (p/V) em anidrido actico, recentemente preparada. Aquecer em banho-maria durante 10 a 15 minutos. Desenvolve-se a colorao violeta-avermelhada.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia 13,5 M, metanol e acetato de etila (15:20:65), como fase mvel. Saturar a cuba, por 15 minutos, com o vapor da fase mvel. Aplicar separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 ml de metanol. Soluo (2): diluir 1 ml da soluo (1) para 10 ml com metanol. Soluo (3): diluir 1 ml da soluo (1) para 100 ml com metanol e diluir 20 ml desta soluo para 100 ml com metanol. Soluo (4): diluir 5 ml da soluo (3) para 10 ml com metanol. Soluo (5): diluir 5 ml da soluo (4) para 10 ml com metanol. Soluo (6): dissolver 10 mg de cimetidina SQR em 2 ml de metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em corrente de ar, deixar sob vapor de iodo at obter o mximo contraste das manchas e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida com a soluo (1) (5%) no mais intensa que a mancha principal obtida com a soluo (3) (0,001%) e, no mximo, duas manchas podem ser mais intensas que a mancha principal obtida com a soluo (4)(0,0005%). Para que o ensaio seja vlido, o cromatograma obtido com a soluo (5) deve apresentar mancha nitidamente visvel.

Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar, em 1 g de amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas Sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2 %.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em 60 ml de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 25,234 mg de C10H16N6S. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), fluxo da fase mvel de 1,2 ml/minuto. Fase Mvel: misturar 200 ml de metanol, 0,3 ml de cido fosfrico e completar o volume para 1000 ml com gua. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em uma parte de metanol e quatro partes de gua, obtendo soluo a 0,4 mg/ml. Deixar no ultra-som por 15 minutos. Realizar diluies sucessivas at concentrao de 8 g/ml, utilizando fase mvel como diluente. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de cimetidina SQR em uma parte de metanol e quatro partes de gua, de modo a obter uma soluo a 0,1 mg/ml. Diluir com fase mvel, de modo a obter soluo a 8 g/ml. A eficincia da coluna no deve ser menor que 1000 pratos tericos/metro. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir a rea dos picos. Calcular a quantidade de C10H16N6S na amostra a partir das respostas obtidas para as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz. ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-histamnico H2.

CITRATO DE SDIO
Natrii Citras

Na+ -OOC

COO- Na+ HO COO- Na+

C6H5Na3O7 C6H5Na3O7.2H2O

258,07 294,10

02182 02183

Citrato trisdico. Citrato tercirio de sdio. Citrato de sdio tribsico

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de C6H5Na3O7, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais inodoros. Solubilidade. A forma hidratada facilmente solvel em gua e muito solvel em gua fervente; insolvel em lcool.

IDENTIFICAO A. Uma soluo 1:20 responde aos testes para os ons sdio e citrato (V.3.1.1). B. Pela incinerao, d resduo alcalino que efervesce quando tratado com cido clordrico diludo.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez e alcalinidade. Uma soluo de 1 g em 20 ml de gua alcalina ao papel de tornassol, mas aps a adio de 0,2 ml de sdio sulfrico 0,005 M no se produz cor rosa por 1 gota de fenolftalena SI.

Perda por dessecao (V.2.9). Dessecar a 180 C por 18 horas; a forma anidra perde, no mximo, 1% e, a forma hidratada perde entre 10% e 13% de seus pesos. Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver 2,0 g em 25 ml de gua; o limite 0,001% (10 ppm). Tartarato (V.3.1.1). uma soluo de 1 g em 2 ml de gua, adicionar 1 ml de acetato de potssio e 1 ml de cido actico. Atritar a parede do tubo com um basto de vidro; no se forma precipitado cristalino.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 350 mg de amostra, previamente dessecados, transferir para bquer de 250 ml e dissolver em 100 ml de cido actico glacial. Agitar at dissolver completamente. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Fazer branco para a correo necessria. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,602 mg de C6H5Na3O7.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Alcalinizante sistmico.

CLARITROMICINA
Clarithromicynum

O H3 C OH H3 C OH H3 C O CH3 CH3 OCH3 CH3 O H3 C N O CH3 CH3

O CH3

OCH3 CH3 OH CH3

C38H69NO13 6-O-Metileritromicina

747,95

02200

Contm, no mnimo, 96,0% e, no mximo, 102,0% de C38H69NO13, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco, inodoro. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em acetona, ligeiramente solvel em acetonitrila e pouco solvel em etanol absoluto e metanol. Pouco solvel em tampo fosfato com pH entre 2 e 5. Constantes fsico-qumicas

Poder rotatrio especfico (V.2.8): entre -87 e -97, em relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1 % (p/V) em clorofrmio, a 20 C. Faixa de fuso (V.2.2): 217 C a 225 C, com decomposio.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de claritromicina SQR, preparado de maneira idntica. B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 7,5 a 10,0. Determinar em suspenso a 0,2% (p/V) em mistura de gua e metanol (19:1). gua (V.2.20.1). No mximo 2,0%. Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar o Mtodo II. No mximo 0,002% (20ppm). Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. Umedecer a amostra com 2 ml de cido ntrico e 5 gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4), utilizando cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a 50 C; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio monobsico 0,067 M (65:35). Ajustar o pH para 4,0 com cido fosfrico, se necessrio.

Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra para balo volumtrico de 50 ml, acrescentar 35 ml de metanol, deixar em ultra-som por 30 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 ml dessa soluo para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com a fase mvel, obtendo soluo a 200 g/ml. Soluo padro: transferir 50 mg de claritromicina SQR para balo volumtrico de 50 ml, acrescentar 35 ml de metanol, deixar em ultra-som por 30 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 ml dessa soluo para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com a fase mvel, obtendo soluo a 200 g/ml. A eficincia da coluna no deve ser menor do que 750 pratos tericos. O fator de cauda deve estar compreendido entre 0,9 e 2.0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de claritromicina (C38H69NO13) na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes opacos, bem-fechados e ao abrigo da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antimicrobiano.

CLAVULANATO DE POTSSIO
Kalii clavulanas

H O N O H COOK OH

C8H8KNO5

237,25

00137

[2R(2,3Z,5)]-3-(2-hidroxietilideno)-7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo-[3,2,0]heptano-2-carboxilato de potssio

Contm, no mnimo, 75,5% e, no mximo, 92,0% de cido clavulnico (C8H8NO5), em relao substncia anidra.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco, higroscpico. Solubilidade. Muito solvel em gua, ligeiramente solvel em etanol e pouco solvel em acetona. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): +53 a +63, em relao substncia anidra. Determinar em soluo a 2% em gua isenta de dixido de carbono.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de clavulanato de potssio SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,1% (p/V) em tampo fosfato 0,1 M pH 7,0, exibe mximo em 278 nm. A absorvncia em 278 nm de aproximadamente 0,40. C. Responde s reaes do on potssio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 5,5 a 8,0. Determinar em soluo a 1% em gua isenta de dixido de carbono. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a 40 C; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel A: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio monobsico em 900 ml de gua. Ajustar o pH em 4,0 com cido fosfrico, completar o volume para 1000 ml com gua e homogeneizar. Fase mvel B: mistura de metanol e Fase mvel A (50:50). Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/ml, em Fase mvel A. Soluo (2): diluir 1 ml da soluo (1) para 100 ml com Fase mvel A. Soluo (3): dissolver 10 mg de clavulanato de ltio SQR e 10 mg de amoxicilina triidratada SQR em Fase mvel A e completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente.

Tempo (minutos) 04 4 15 15 18 18 24 24 39

Fase mvel A (%) 100 100 50 50 50 100 100

Fase mvel B (%) 0 0 50 50 50 0 0

Eluio
isocrtica gradiente linear isocrtica gradiente linear isocrtica

Procedimento: injetar, separadamente, 20 l de cada soluo. Registrar os cromatogramas e medir a rea dos picos. A soma das reas de todos os picos secundrios obtidos com a soluo (1), exceto a do pico principal, no maior que o dobro da rea do pico principal, obtido com a soluo (2) (2,0%) e a rea de nenhum pico maior que aquela do pico principal obtido com a soluo (2)

(1,0%). Desconsiderar os picos com rea inferior a 0,05 vezes a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,05%). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido com a soluo (3) apresentar resoluo entre os picos de clavulanato e amoxicilina de, no mnimo, 13.

Limite de aminas alifticas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs (V.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas; coluna capilar de 50 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 5 m; temperatura da coluna de 35 C de 0 min a 7 min, 35 C a 150 C de 7 min a 10,8 min, e 150 C de 10,8 min a 25,8 min; temperatura do injetor 200 C; temperatura do detector 250 C; utilizar hlio como gs de arraste; fluxo do gs de arraste de 8 ml/min. Soluo de padro interno: dissolver 50 l de 3-metil-2-pentanona em gua e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo amostra: transferir 1 g da amostra para tubo de centrfuga e adicionar 5 ml de soluo de padro interno, 5 ml de hidrxido de sdio 2 M, 10 ml de gua, 5 ml de 2-metilpropanol e 5 g de cloreto de sdio. Agitar vigorosamente durante 1 minuto e centrifugar para separao das camadas. Soluo padro: dissolver 80 mg de cada uma das aminas 1,1-dimetiletilamina, dietilamina, tetrametiletilenodiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina, N,N-diisopropiletilenodiamina e 2,2oxibis(N,N-dimetiletilamina) em cido clordrico 2 M e diluir para 200 ml com o mesmo solvente. Transferir 5 ml da soluo obtida para tubo de centrfuga e adicionar 5 ml de soluo de padro interno, 10 ml de hidrxido de sdio 2 M, 5 ml de 2-metilpropanol e 5 g de cloreto de sdio. Agitar vigorosamente durante 1 minuto e centrifugar para separao das camadas.
Injetar, separadamente, 1 l das camadas superiores das solues padro e amostra. O tempo de reteno de 3-metil-2-pentanona de aproximadamente 11,4 minutos. Os tempos de reteno relativos das aminas em relao a 3-metil-2-pentanona so cerca de 0,55 para 1,1-dimetiletilamina, 0,76 para dietilamina, 1,07 para tetrametiletilenodiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrametilbutilamina, 1,33 para N,N-diisopropiletilenodiamina e 1,57 para 2,2-oxibis(N,N-dimetiletilamina).

Procedimento: injetar, separadamente, 1 l das camadas superiores das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. No mximo 0,2% de aminas alifticas. gua (V.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 1,5%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No mximo 0,03 UI/mg de clavulanato de potssio. O teste somente necessrio se a substncia estril ou utilizada para produo de medicamentos injetveis.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,6 ml/min.

Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio monobsico em 900 ml de gua. Ajustar o pH para 4,4 0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio 10 M, completar o volume para 1000 ml com gua e homogeneizar. Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5). Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra e transferir para balo volumtrico de 200 ml. Dissolver em gua e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo padro: soluo de clavulanato de ltio SQR a 0,25 mg/ml em gua. Soluo de resoluo: soluo contendo clavulanato de ltio SQR a 0,25 mg/ml e amoxicilina triidratada SQR a 0,5 mg/ml em gua.
Injetar replicatas de 20 l da soluo de resoluo. A eficincia da coluna ao menor que 550 pratos tericos. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,5 para cido clavulnico e 1,0 para amoxicilina. O fator de cauda no maior que 1,5. A resoluo entre os picos de cido clavulncio e amoxicilina no menor que 3,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir a rea dos picos. Calcular o teor de cido clavulnico (C8H8NO5) na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos, protegidos da luz, em temperatura entre 2 C e 8 C.

CLASSE TERAPUTICA

Inibidor de beta-lactamase.

CLOFAZIMINA
Clofaziminum

Cl

CH3 N N N N H CH3 Cl

C27H22Cl2N4

473,40

02268

N,5-bis(4-clorofenil)-3,5-diidro-3-[(1-metiletil)imino]-2-fenazinamina

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de C27H22Cl2N4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, vermelho escuro, inodoro. Solubilidade. Insolvel em gua, solvel em acetona, clorofrmio, ter, pouco solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso. (V.2.2): 217 C a 219 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14-4), de soluo da amostra a 5% (p/V) em cloreto de metileno, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de clofazimina padro, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/V) em cido clordrico metanlico 0,1 M corresponde, em posio e intensidade relativa dos picos, ao espectro obtido com soluo de clofazimina padro. C. A mancha principal do cromatograma da soluo (1), obtida em Substncias relacionadas, corresponde em posio e cor quela obtida com a soluo (2).

ENSAIOS DE PUREZA Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodos de reao com tioacetamida, Mtodo III. No mximo 0,0010% (10 ppm). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel HF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno e n-propanol (10:1), como fase mvel. Expor a placa a vapores de amnia por 30 minutos imediatamente antes do uso, suspendendo a placa numa cuba contendo camada superficial de aproximadamente 25 ml de soluo recente de amnia a 1% (V/V), impedindo que a placa entre em contato com o lquido. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, da amostra em cloreto de metileno de modo a obter soluo a 50 mg/ml. Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de clofazimina padro em cloreto de metileno, para obter soluo a 0,5 mg/ml. Soluo (3): diluir a soluo (2) em cloreto de metileno de modo a obter soluo a 0,25 mg/ml. Soluo (4): diluir a soluo (2) em cloreto de metileno de modo a obter soluo a 0,1 mg/ml. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (1,0%). O somatrio das intensidades das manchas secundrias obtidas no cromatograma com a soluo (1) no ultrapassa 2,0%. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105C, por 3 horas. No mximo 0,5 %. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulao em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra previamente dessecada, em 5 ml de clorofrmio. Aquecer com cuidado, se necessrio. Adicionar 20 ml de acetona e 5 ml de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar um ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 47,340 mg de C27H22Cl2N4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Hansenosttico.

CLORETO DE AMNIO
Ammonii chloridum

NH4Cl Cloreto de amnio

53,491

02362

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de NH4Cl, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais incolores. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em glicerol, ligeiramente solvel em etanol.

IDENTIFICAO A. A soluo a 0,1% (p/V) da amostra responde s reaes do on amnio (V.3.1.1). B. A soluo a 0,1% (p/V) da amostra responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua e completar para 100 ml com mesmo solvente. A soluo lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12). Acidez ou alcalinidade. A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo, adicionar 0,05 ml de vermelho de metila SI. No mais do que 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M SV ou 0,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M SV necessrio para promover a viragem do indicador. Brometos e iodetos. A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo adicionar 0,1 ml de cido clordrico e 0,05 ml de cloramina a 2% (p/V). Aps 1 minuto, adicionar 2 ml de clorofrmio e misturar vigorosamente. A fase clorofrmica permanece incolor.

Tiocianato. Acidificar 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo com cido clordrico e adicionar algumas gotas de cloreto frrico a 9% (p/V). No se desenvolve colorao vermelhoalaranjada. Clcio (V.3.2.7). Diluir 5 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo com 10 ml de gua e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para clcio. No mximo 0,02% (200 ppm). Ferro (V.3.2.4). Diluir 5 ml de soluo obtida em Aspecto da soluo com 5 ml de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para ferro, Mtodo I, utilizando soluo padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,002% (20 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar 20 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito no Mtodo I. No mximo 0,001% (10 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra e prosseguir conforme descrito em Ensaiolimite para sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 2 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, dissolver em 20 ml de gua e adicionar mistura de 20 ml de gua e 5 ml de formaldedo, previamente neutralizada em presena de fenolftalena SI. Aps 1 a 2 minutos, titular com hidrxido de sdio M SV, utilizando fenolftalena SI como indicador. Cada ml de hidrxido de sdio M SV equivale a 53,491 mg de NH4Cl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Acidificante sistmico.

CLORETO DE CLCIO DIDRATADO

Calcii chloridum dihydricum

CaCl2.2H2O CaCl2 Cloreto de clcio diidratado Cloreto de clcio

147,01 110,98

02370 02369

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de CaCl2.2H2O.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em etanol.

IDENTIFICAO A. Dissolver 1,0 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 10 ml com o mesmo solvente. A soluo obtida em responde s reaes do on clcio (V.3.1.1). B. A soluo preparada de maneira idntica soluo do item A do teste de identificao responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 10,0 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida e apresenta colorao menos intensa que a mistura de 5 ml da soluo padro F (SC) (V.2.12) e 95 ml de cido clordrico a 1% (p/V). Acidez ou alcalinidade. A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo, recentemente preparada, adicionar 0,1 ml de fenolftalena SI. Se a soluo adquirir colorao rosa, deve tornar-se

incolor pela adio de, no mximo, 0,2 ml de cido clordrico 0,01 M SV. Se nenhuma colorao aparecer, deve tornar-se rosa pela adio de, no mximo, 0,2 ml de hidrxido de sdio 0,01 M SV. pH (V.2.19). 4,5 a 9,2. Determinar em soluo aquosa a 5%. Brio. A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo adicionar 1 ml de sulfato de clcio SR. Aps 15 minutos, qualquer opalescncia observada no mais intensa do que a mistura de 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e 1 ml de gua. Ferro, alumnio e fosfato. Dissolver 1 g da amostra em 20 ml de gua. Adicionar 2 gotas de cido clordrico 3 M e 1 gota de fenolftalena SI. Adicionar, gota a gota, cloreto de amniohidrxido de amnio SR, at leve colorao rsea. Adicionar 2 gotas em excesso e aquecer ebulio. No ocorre turvao ou precipitao. Magnsio e metais alcalinos. Misturar 20 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e 80 ml de gua. Adicionar 2 g de cloreto de amnio e 2 ml de amnia SR. Aquecer ebulio e adicionar soluo quente de 5 g de oxalato de amnio em 75 ml de gua. Deixar em repouso por 4 horas, completar para 200 ml com gua e filtrar. A 100 ml do filtrado, adicionar 0,5 ml de cido sulfrico. Evaporar secura em banho-maria e incinerar a 600 C at peso constante. O peso do resduo no deve ser superior a 5 mg. No mximo 0,5%. Alumnio (V.3.2.10). A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo, adicionar 2 ml de cloreto de amnio SR, 1 ml de amnia SR e ferver a soluo. No ocorre turvao ou precipitao. Se utilizado para a preparao de solues para dilise, dissolver 4 g da amostra em 100 ml de gua. Adicionar 10 ml de soluo tampo acetato pH 6,0 e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para alumnio. Utilizar como soluo padro mistura de 2 ml de soluo padro de alumnio (2 ppm), 10 ml de soluo tampo acetato pH 6,0 e 98 ml de gua. Para o branco utilizar mistura de 10 ml de soluo tampo acetato pH 6,0 e 100 ml de gua. No mximo 0,0001% (1 ppm). Arsnio (V.3.2.5 - Mtodo I). Determinar em 1 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm). Ferro (V.3.2.4 - Mtodo I). Utilizar 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para ferro. Utilizar soluo padro de ferro (1 ppm). No mximo 0,001% (10 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 4 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaiolimite para sulfatos. No mximo 0,03% (300 ppm). Metais pesados (V.3.2.3 - Mtodo I). Utilizar 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. Preparar a soluo padro utilizando soluo padro de chumbo (2 ppm). No mximo 0,002% (20 ppm).

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra, dissolver em 100 ml de gua e proceder conforme descrito em Titulao complexomtrica para clcio (V.3.4.4), utilizando 4 mL de NaOH 2 M. Cada ml de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 14,702 mg de CaCl2.2H2O.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se pode ser utilizado na preparao de solues para dilise.

CLASSE TERAPUTICA Repositor eletroltico. Pode ser usado como diurtico, acidificante urinrio e antialrgico.

XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES cido clordrico 0,01 M SV Especificao - Contm 0,85 ml de cido clordrico em gua a 1000 ml. Padronizao - Pesar exatamente cerca de 0,015 g de carbonato de sdio anidro. Juntar 100 ml de gua e duas gotas de vermelho de metila SI. Adicionar o cido lentamente, a partir de bureta, at colorao rsea fraca. Aquecer a soluo at ebulio; esfriar e continuar a titulao. Repetir esta seqncia de operaes at que o aquecimento no afete a colorao rsea. Calcular a molaridade. Cada 0,5299 mg de carbonato de sdio anidro equivale a 1 ml de cido clordrico 0,01 M. Conservao - Recipientes hermticos. Armazenagem - Proteger do calor. Cloreto de amnio-hidrxido de amnio SR Preparao - Misturar volumes iguais de hidrxido de amnio e gua e saturar com cloreto de amnio. Edetato dissdico 0,1 M SV Sinonmia - EDTA dissdico 0,1 M, etilenodiaminotetraacetato dissdico 0,1 M. Especificao - Contm 37,2 g de edetato dissdico diidratado em gua a 1000 ml. Padronizao - Pesar exatamente cerca de 400 mg de carbonato de clcio. Transferir para copo de bquer de 400 ml e adicionar 10 ml de gua. Agitar e cobrir o copo com vidro de relgio. Juntar 2 ml de cido clordrico diludo e agitar at dissoluo do carbonato de clcio. Lavar as paredes do copo de bquer e o vidro de relgio com gua at cerca de 100 ml. Continuar agitando, magneticamente. Adicionar 30 ml da soluo de edetato dissdico a partir de bureta de 50,0 ml. Juntar 15 ml de hidrxido de sdio SR e 300 mg do indicador azul de hidroxinaftol. Continuar a titulao da soluo de edetato dissdico at cor azul. Calcular a molaridade. Conservao - Recipientes bem fechados.

CLORETO DE SDIO
Natrii chloridum

NaCl Cloreto de sdio

58,44

02421

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de NaCl, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P fino cristalino branco ou cristais incolores. Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente insolvel em etanol.

IDENTIFICAO A. Responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1). B. Responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo a 20% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12). Acidez ou alcalinidade. No mximo 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M ou de hidrxido de sdio 0,01 M gasto para neutralizar 20 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo, utilizando azul de bromotimol SI como indicador. Brometos. Adicionar a 0,5 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo, 4 ml de gua, 2 ml de vermelho de fenol SR e 1 ml cloramina 0,01% (p/V), recentemente preparada. Homogeneizar e deixar em repouso por 2 minutos. Adicionar 0,15 ml de soluo de tiossulfato de sdio 0,1 M, homogeneizar e completar volume para 10 ml com gua. A absorvncia desta soluo (V.2.14), em

590 nm, utilizando gua para ajuste do zero, no maior que da soluo padro, preparada da mesma maneira, utilizando 5 ml de brometo de potssio a 0,3% (p/V). No mximo 0,005% (50 ppm). Ferrocianetos. Dissolver 2 g da amostra em 6 ml de gua. Adicionar 0,5 ml da mistura de 5 ml de soluo de sulfato ferroso amoniacal a 1% (p/V) em soluo de cido sulfrico 0,05 M e 95 ml de sulfato ferroso a 1% (p/V). No se desenvolve colorao azul. Iodetos. Umedecer 5 g da amostra pela adio, gota a gota, de mistura recm-preparada de 0,15 ml de nitrito de sdio 10% (p/V), 2 ml de cido sulfrico 0,05 M , 25 ml de amido SI e 25 ml de gua. Aps 5 minutos, no se desenvolve colorao azul. Fosfatos (V.3.2.11). Diluir 2 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo para 100 ml com gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para fosfatos. No mximo 0,0025% (25 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Utilizar 3 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,025% (250 ppm). Arsnio (V.3.2.5). Utilizar 5 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para arsnio. No mximo 0,0001% (1 ppm). Brio. Adicionar a 5 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo, 5 ml de gua e 1 ml de cido sulfrico 1 M . Aps 15 minutos, qualquer opalescncia observada no mais intensa que a mistura de 5 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo e 7 ml de gua. Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar 12 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo. Prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,0005% (5 ppm). Ferro (V.3.2.4). Utilizar 10 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para ferro. No mximo 0,0002% (2 ppm). Magnsio e metais alcalino terrosos (V.3.2.9). Utilizar 10 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite para magnsio e metais alcalino terrosos. O volume de edetado de sdio 0,01 M SV utilizado no maior que 2,5 ml. No mximo 0,01% (100 ppm), calculados como clcio. Potssio. Exigido para cloreto de sdio destinado preparao de solues para uso parenteral ou solues para hemodilise. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absoro atmica (V.2.13). Preparar as solues como descrito a seguir.

Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em gua e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de cloreto de potssio, previamente dessecado entre 100 C e 105 C, por 3 horas, para obter soluo a 0,1144% (p/V) em gua. Diluir se necessrio. Medir a intensidade de emisso a 766,5 nm. No mximo 0,05% (500 ppm). Alumnio (V.3.2.10). Exigido para cloreto de sdio destinado preparao de solues para hemodilise. Dissolver 20 g da amostra em 100 ml de gua e adicionar 10 ml de soluo tampo acetato pH 6,0. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para alumnio. Utilizar mistura de 2 ml da soluo padro de alumnio (2 ppm), 10 ml de soluo tampo acetato pH 6,0 e 98 ml de gua como soluo padro. Utilizar mistura de 10 ml de tampo acetato pH 6,0 e 100 ml de gua como branco. No mximo 0,00002% (0,2 ppm). Nitritos. Adicionar 10 ml de gua a 10 ml da soluo descrita em Aspecto da soluo. Medir a absorvncia (V.2.14) da soluo a 354 nm. A absorvncia no maior que 0,01. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO Dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da amostra em gua e completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA

Repositor eletroltico.

_____________________________________________________________________________ XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Vermelho de fenol SR Preparao Adicionar 25 ml da soluo A a soluo B. Ajustar o pH em 4,7, se necessrio. Soluo A - Dissolver 33 mg de vermelho de fenol em 1,5 ml de hidrxido de sdio 2 M e diluir para 100 ml com gua. Soluo B Dissolver 25 mg de sulfato de amnio em 235 ml de gua. Adicionar 105 ml de hidrxido de sdio 2 M e 135 ml de cido actico 12% (p/V). Conservao - Em recipientes pequenos e resistentes a lcalis. Cloramina CAS- [55-86-7] Sinonmia - sal sdico de N-clorotolueno-p-sulfonamida Frmula e massa molecular - C7H7ClNNaO2S,3H2O 281,7 XII.1 SOLUES INDICADORAS Azul de bromotimol SI Preparao Dissolver 50 mg de azul de bromotimol em mistura de 4 ml de hidrxido de sdio 0,02 M e 20 ml de etanol. Completar o volume para 100 ml com gua. Conservao Em recipiente de vidro bem fechado e ao abrigo da luz.

CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
Cyclobenzaprinum hydrochloridum.

.HCl CH3

CH3

C20H21N..HCl

311,86

02013

Cloridrato de N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepteno-5,-propilamina

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo 101,0% de, C20H21N.HCl em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caracteres fsicos. P cristalino branco. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e metanol, ligeiramente solvel em isopropanol, muito pouco solvel em clorofrmio, insolvel em hidrocarbonetos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 215 C a 219 C, sendo que a faixa entre o incio e o final da fuso no deve exceder 2 C. IDENTIFICAO

O teste de identificao B pode ser omitido se forem realizados os testes A e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dessecada a 105 C at peso constante, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro somente nos mesmos

comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de ciclobenzaprina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,0015% (p/V) preparada em metanol, exibe mximo de absoro em 290 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de cloridrato de ciclobenzaprina SQR. C. Responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254, como suporte, e mistura de acetona, tolueno e hidrxido de amnio (75:25:1) como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues recentemente preparadas descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 20 mg/ml da amostra em metanol. Soluo (2): soluo a 20 mg/ml de cloridrato de ciclobenzaprina SQR em metanol. Soluo (3): diluir 0,1 ml da soluo (1) em 20 ml em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar por 15 minutos e observar sob luz ultravioleta (254 nm). O valor de Rf da mancha principal da soluo (1) corresponde ao da soluo (2), e qualquer outra mancha obtida a partir da soluo (1) no excede em tamanho ou intensidade a mancha principal obtida a partir da soluo (3)(0,5%). Metais Pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodo II. Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,001% (10 ppm) Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra em estufa a 105 C at peso constante. No mximo 1,0%. Cinzas Sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra dessecada em estufa a 105 C, at peso constante. Dissolver em 80 ml de cido actico glacial e 15 ml de acetato de mercrio a 6% (p/V). Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,190 mg de C20H21N.HCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Relaxante muscular.

CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
Diphenhidramini hydrochloridrum

CH3 O N CH3

C17H21NO.HCl

291,8

02979

Cloridrato de 2-difenilmetoxi-N,N-dimetiletanamina.

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C17H21NO.HCl, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco, inodoro. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e clorofrmio, praticamente insolvel em ter. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 167 C a 172 C.

IDENTIFICAO Os testes de identificao B e C podero ser omitidos se forem realizados os testes A e D. Os testes de identificao A e D podero ser omitido se forem realizados os testes B e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de difenidramina SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,05% (p/V) em etanol, exibe mximo em 253 nm. C. Dissolver 0,05 g da amostra em 100 ml de gua. Em 0,05 ml da soluo anterior, adicionar 2 ml de cido sulfrico. Desenvolve-se colorao amarela que passa para vermelha pela adio de 0,5 ml de cido ntrico. Adicionar 15 ml de gua, esfriar, adicionar 5 ml de clorofrmio e agitar. Desenvolve-se colorao violeta na camada clorofrmica. D. Responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 5% (p/V), e uma soluo 5 vezes mais diluda, so ambas claras. A soluo a 5% (p/V) no mais colorida que a soluo de cloridrato de difenidramina SQR, preparada de maneira idntica. pH (V.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/V). Acidez ou alcalinidade. Dissolver 2,5 g da amostra em 50 ml de gua. No mximo 0,25 ml de cido clordrico 0,01 M gasto para neutralizar 10 ml da amostra, utilizando vermelho de metila SI como indicador. No mximo 0,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M so necessrios para trocar a cor da soluo de rosa para amarelo. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel H, como suporte, e mistura de dietilamina, metanol e clorofrmio (1:20:80), como fase mvel. Ativar a placa a 105 oC, por 1 hora. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, descritas a seguir. Soluo (1): soluo da amostra a 2% (p/V), em metanol Soluo (2): soluo da amostra a 0,02% (p/V), em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em corrente de ar e nebulizar com cido sulfrico. Aquecer a 120 oC, por 10 minutos, at o aparecimento das manchas. Nenhuma mancha obtida com a soluo (1), com exceo da mancha principal, mais intensa que quela obtida com a soluo (2). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, previamente dessecada, em 20 ml de cido actico glacial e 10 ml de acetato de mercrio SR. Adicionar 1 gota de cloreto de metilrosanilnio SI (cristal violeta) e titular com cido perclrico 0,1 M SV, at mudana de cor para azul-esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Alternativamente determinar o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 29,18 mg de C17H21NO.HCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-histamnico.

CLORIDRATO DE EPINASTINA
Epinastinum hydrochloridum

N N NH2

HCl

C16H15N3.HCl

285,804

03440

Cloridrato de 9,13b-diidro-1H-dibenzol [c,f] imidazol [1,5-a] azepin-3-amina.

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de C16H15N3.HCl em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo plido. Solubilidade. Facilmente solvel em gua. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 273 C a 275C.

IDENTIFICAO Os testes de identificao C e D podero ser omitidos se forem realizados os testes A e B. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada a 105 C, vcuo, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de epinastina SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 300 nm, da soluo a 0,025% (p/V) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximos em 210 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de cloridrato de epinastina SQR. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de gua, butanol e cido actico glacial (50:40:10), como fase mvel. Preparar a fase mvel com vinte e quatro horas de antecedncia. Em seguida, desprezar a camada inferior. Aplicar, separadamente, a placa 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): preparar soluo a 1 mg/ml da amostra em metanol. Soluo (2): preparar soluo a 1 mg/ml de cloridrato de epinastina SQR em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 207 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m) com base desativada, mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,0 ml/minuto. Fase mvel: mistura de trietilamina 0,3% (V/V), ajustar o pH para 4,0 com cido fosfrico a 10% e metanol (60:40).

Soluo amostra: transferir o equivalente a 25 mg de amostra para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com fase mvel. Transferir 4 ml desta soluo para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com fase mvel, de modo a obter uma soluo a 20 g/ml. Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de cloridrato de epinastina SQR para balo volumtrico de 50 ml e completar o volume com fase mvel. Transferir 4 ml desta soluo para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com fase mvel, de modo a obter uma soluo a 20 g/ml. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C16H15N3.HCl na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-histamnico.

CLORIDRATO DE ETAMBUTOL
Ethambutolum hydrochloridum

OH H3C N H H N CH3 OH .2HCl

C10H24N2O2.2HCl

277,23

03642

Dicloridrato de 2,2'-(1 ,2-etanodiildiimino)bis-1-butanol

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 101,0% de C10H24N2O2.2HCl, calculado em relao a substncia dessecada.

DESCRICO Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, inodoro, sabor amargo e higroscpico. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em etanol e metanol, pouco solvel em clorofrmio e praticamente insolvel em ter etlico. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2). 199 C a 204 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8). +5,8 a +6,6, em relao a substncia anidra. Determinar em soluo a 10% (p/V).

IDENTIFICACO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B, C e D. Os testes de identificao B e C podem ser omitidos se forem realizados os testes A e D. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observado no espectro de cloridrato de etambutol SQR preparado de maneira idntica. B. A mancha principal do cromatograma da soluo (2), obtida em Limite de aminobutanol, corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida com a soluo (4). C. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 ml de gua e adicionar 0,2 ml de sulfato cprico SR. Adicionar 1 ml de hidrxido de sdio M. Desenvolve-se colorao azul. D. A soluo aquosa a 10% responde s reaes do on cloreto (V.3.l.1).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 3,7 a 4,0. Determinar em soluo a 2% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono. Limite de aminobutanol. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de hidrxido de amnio, gua e metanol (10:15:75), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo da amostra a 50 mg/ml em metanol. Soluo (2): soluo da amostra a 5 mg/ml em metanol. Soluo (3): soluo de aminobutanol padro a 0,5 mg/ml em metanol. Soluo (4): soluo de cloridrato de etambutol SQR a 5 mg/ml em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e aquecer a 110 C por 10 minutos. Resfriar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa a 110 C por 5 minutos. Qualquer mancha secundria correspondente ao aminobutanol obtida no cromatograma com a soluo (1) no

mais intensa que aquela obtida com a soluo (3) (1,0%). Metais pesados (V.3.2.3). Prosseguir conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,2 g da amostra em 100 ml de cido actico glacial e adicionar 5 ml de acetato mercrio a 6% (p/V) em cido actico glacial. Titular com acido perclrico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilnio SI (cristal violeta) como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 13,862 mg de C10H24N2O2.2HCl. B. Misturar 4 ml de sulfato cprico SR com 70 ml de hidrxido de amnio 2 M, adicionar 10 ml de hidrxido de sdio M e diluir para 100 ml com gua. Utilizar esta soluo como diluente. Dissolver 0,1 g da amostra em 20 ml do diluente e completar o volume para 25 ml com o mesmo solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir o ngulo de rotao das solues em tubo adequado (V.2.8), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular o teor de C10H24N2O2.2HCl na amostra a partir das leituras dos ngulos obtidos.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPEUTICA Agente antibacteriano (tuberculostatico).

_____________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Aminobutanol CAS - [96-20-8] Nome qumico - 2-Amino-l-butanol Formula e massa molecular C4H11NO - 89,14 Descrio - Lquido oleoso. Caractersticas - Solubilidade: miscvel com gua, solvel em lcoois. Temperatura de ebulio: em tomo de 180C.

CLORIDRATO DE FEXOFENADINA
Fexofenadinum hidrochloridum

C32H39NO4 C32H39NO4.HCl

501,65 538,13

04038

Cloridrato de ,-dimetil-4-[1-hidroxi-4-[4-(hidroxidifenilmetil)-1-piperidinil]butil]- benzenoactico.

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C32H39NO4.HCl, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou branco plido. Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, muito solvel em etanol e metanol, ligeiramente solvel em clorofrmio, insolvel em hexano. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 195 C a 197 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de fexofenadina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 a 370 nm, de soluo a 0,0014% (p/V) em etanol, exibe um ombro caracterstico em 220 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de cloridrato de fexofenadina SQR. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slicagel GF254, como suporte, e mistura de butanol, cido actico glacial e gua (6:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente, a placa, 10 l de cada uma das solues recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 1 mg/ml da amostra em metanol. Soluo (2): soluo a 1 mg/ml de cloridrato de fexofenadina SQR em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm) ou expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quele obtida com a soluo (2). D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde aquele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA Cloreto. Dissolver 300 mg da amostra em 50 ml de metanol. Titular potenciometricamente com nitrato de prata 0,1 N. Cada ml de nitrato de prata 0,1 N equivale a 3,545 mg de cloreto. Deve apresentar teor entre 6,45 a 6,75% de cloreto, calculado sobre a base anidra. Metais pesados (V.3.2.3). Prosseguir conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm).

gua (V.2.20.1). No mais que 0,5% Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: mistura de tampo acetato de amnio 0,05 M e acetonitrila (50:50). Ajustar o pH em 3,2 com cido clordrico M. Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente pesada, para balo volumtrico de 100 ml, completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Transferir 5 ml dessa soluo para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com fase mvel, de modo a obter soluo a 40 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de cloridrato de fexofenadina SQR em fase mvel de modo a obter soluo a 40 g/ml. Injetar replicatas de 20 l da soluo padro. A eficincia da coluna no e menor do que 2500 pratos tericos. O fator de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C32H39NO4.HCl na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar legislao vigente.

CLASSE TERAPEUTICA Anti-histamnico.

CLORIDRATO DE PROMETAZINA
Promethazini hydrochloridum

CH3 N S N CH3 CH3 . HCl

C17H20N2S.HCl

320,904

07431

Cloridrato de 10-(2-dimetilaminopropil)fenotiazina

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C17H20N2S.HCl em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a levemente amarelado, inodoro, sabor amargo. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e clorofrmio; praticamente insolvel em ter. Constantes fsico-qumicas. Temperatura de fuso (V.2.2): funde a 222 C, com decomposio.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de prometazina SQR, preparado de maneira idntica.

B. Responde s reaes de identificao de fenotiazinas (V.3.1.5). C. Dissolver 0,1 g de amostra em 3 ml de gua purificada e adicionar 1 ml de cido ntrico gota a gota. Forma-se precipitado que se dissolve rapidamente, desenvolvendo colorao vermelha que passa a alaranjada e, em seguida, amarela. Aquecer at fervura. A soluo passa alaranjada e a seguir forma-se precipitado vermelho-alaranjado. D. Responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 4,0 a 5,0 determinado em soluo a 10% (p/V) recm-preparada. Substncias relacionadas. Proceder ao teste para Substncias relacionadas fenotiazinas (V.3.1.6), usando o solvente B e aplicar separadamente placa 10 l de cada uma das trs solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 2% (p/V) da amostra em mistura de dietilamina e metanol (5:95). Soluo (2): soluo a 0,02% (p/V) de cloridrato de prometazina SQR no mesmo solvente. Soluo (3): soluo a 0,01% (p/V) de cloridrato de prometazina SQR no mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nenhuma mancha de isoprometazina no cromatograma obtida com a soluo (1) mais intensa que aquelas obtidas com a soluo (2). Nenhuma outra mancha secundria obtida com a soluo (1) mais intensa que aquelas obtidas com a soluo (3).

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 100 C a 105 C, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO A. Dissolver 0,25 g, exatamente pesados, em mistura de 5 ml de cido clordrico 0,01 M e 50 ml de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, determinando o volume gasto entre os dois

pontos de inflexo potenciometricamente. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV corresponde a 32,090 mg de C17H20N2S.HCl. B. Dissolver exatamente, cerca de 700 mg de cloridrato de prometazina em uma mistura de 75 ml de cido actico glacial e 10 ml de soluo de acetato de mercrio SR. Adicionar 1 gota de soluo de cristal violeta SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV at colorao azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 32,090 mg de C17H20N2S.HCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiemtico, anti-histamnico.

CLORIDRATO DE TRAMADOL
Tramadolum

H3C

N H

CH3

CH3O

.HCl OH

C16H25NO2.HCl

299, 84

08807

Cloridrato de (1R, 2S)-2-[(dimetilamino)metil)]-1-(3-metoxifenil)ciclohexanol

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C16H25NO2.HCl em relao a substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro. Solubilidade. Solvel em gua, etanol e metanol e muito pouco solvel em acetona. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 180 C a 184 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de tramadol SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 250 nm a 300 nm, da soluo a 0,1 mg/ml, exibe mximo de absoro em 270 nm, idntico ao observado no espectro de cloridrato de tramadol SQR. C. Responde as reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/V) em gua lmpida (V.2.24) e incolor (V.2.12). Acidez e Alcalinidade. Dissolver 1,0 g da amostra em 20 ml de gua e adicionar 0,2 ml de vermelho de metila SI e 0,2 ml de cido clordrico 0,01 M. Desenvolve-se colorao vermelha. Adicionar 0,4 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. Desenvolve-se colorao amarela. Poder rotatrio (V.2.8): -0,10 a + 0,10. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/V). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17), utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de base 250 mm e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 m a 10 m); fluxo 1,0 ml/minuto. Fase mvel: utilizar mistura de cido tricloroactico 0,2% (p/V) e acetonitrila (705:295). Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra na fase mvel, de modo a se obter soluo contendo 1,5 mg/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de cloridrato de tramadol SQR na fase mvel, de modo a se obter soluo contendo 0,003 mg/ml. Soluo de resoluo: transferir, exatamente, cerca de 5 mg de cloridrato de tramadol impureza A (1RS, 2SR)-2-[(dimetilamino)metil)]-1-(3-metoxifenil) e 4 ml da soluo amostra para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com a fase mvel. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues amostra e padro e registrar os cromatogramas. O tempo de reteno relativo cerca de 5,0 minutos para o cloridrato de tramadol e 0,85 minutos para a impureza A (1RS, 2SR)-2-[(dimetilamino)metil)]-1-(3-metoxifenil) ciclohexanol. A resoluo entre os picos do cloridrato de tramadol e da impureza A (1RS, 2SR)2[(dimetilamino)metil)]-1-(3-metoxifenil) ciclohexanol de, no mnimo, 2,0. No cromatograma obtido com a soluo amostra, a rea do pico da impureza A (1RS, 2SR)-2[(dimetilamino)metil)]1-(3-metoxifenil) ciclohexanol no maior que a rea obtida com o pico principal da soluo

padro (0,2%). Qualquer outra impureza registrada no cromatograma da soluo amostra no possui rea maior que 0,5 vezes a rea obtida com o pico principal da soluo padro (0,1%). Metais Pesados (V.3.2.3). Dissolver 2,0 g da amostra em 20 ml de gua. Determinar em 12 ml da soluo obtida conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados, Mtodo 1. No mximo 0,002% (20 ppm). gua. (V.2.20.1) Determinar em 1,0 g da amostra. No mximo 0,5%. Cinzas Sulfatadas. (V.2.10). Determinar em 1,0 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver em 80 ml de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,984 mg de C16H25NO2.HCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Analgsico.

CLORIDRATO DE VERAPAMIL
Verapamilum hydrochloridum

H3C CH3O CH3O

CH3 CN

CH3 N CH3O .HCl CH3O

C27H38N2O4.HCl

491,06

09119

Cloridrato de -[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]propil]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)benzenoacetonitrila.

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de C27H38N2O4.HCl, calculado em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco, inodoro ou quase inodoro. Solubilidade. Solvel em gua, pouco solvel em etanol e muito solvel em clorofrmio. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 140 C a 144 C.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de verapamil SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 210 nm a 340 nm, da soluo a 0,002% (p/V) em cido clordrico 0,01 M, exibe mximos em 229 nm e 278 nm. A razo entre os valores de absorvncia medidos em 278 nm e 229 nm de 0,35 a 0,39. C. A 2 ml da soluo aquosa da amostra a 15% (p/V) adicionar 0,2 ml de cloreto de mercrio (II) a 5% (p/V). Produz-se precipitado branco. D. A 2 ml da soluo aquosa da amostra a 1% (p/V) adicionar 0,5 ml de cido sulfrico 3 M e 0,2 ml da soluo de permanganato de potssio. Produz-se precipitado violeta, que se dissolve rapidamente, resultando em soluo amarelo plido. E. Responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA

pH. (V.2.19): 4,5 a 6,5. Determinar em soluo a 5% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 278 nm; coluna de 125 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 0,9 ml/minuto. Fase mvel: mistura de soluo A, acetonitrila e 2-aminoeptano (70:30:0,5). Soluo A: soluo aquosa de acetato de sdio 0,015 M, contendo cido actico glacial a 3,3% (V/V). Soluo (1): soluo da amostra a 1,9 mg/ml em fase mvel. Soluo (2): soluo de cloridrato de verapamil SQR a 5,6 g/ml em fase mvel. Soluo (3): soluo de cloridrato de verapamil SQR a 9,4 g/ml em fase mvel. Soluo de Resoluo: dissolver quantidade suficiente de cloridrato de verapamil SQR e verapamil composto relacionado B em fase mvel obtendo soluo de resoluo com concentrao conhecida de 1,9 e 1,5 mg/ml, respectivamente.

Procedimento: injetar, separadamente, 10 l de cada soluo e registrar os cromatogramas por, no mnimo, quatro vezes o tempo de reteno do pico principal e medir as reas dos picos. A soma das reas dos picos, exceto o pico de verapamil, obtido com a soluo (1), no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (3) (0,5%). A rea de qualquer pico individual obtido com a soluo (1), exceto o pico principal, no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,3%). Os tempos de reteno so cerca de 0,88 para verapamil composto relacionado B e 1,0 para verapamil; a resoluo, R, entre o pico de verapamil composto relacionado B e verapamil no menor que 1,5; e o desvio padro relativo para replicatas das injees no maior que 2,0%. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,4 g da amostra em 40 ml de cido actico glacial, adicionar 5 ml de anidrido actico e 10 ml de acetato de mercrio a 6% (p/V) em cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 49,106 mg de C27H38N2O4.HCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiarrtmico.

CLORPROPAMIDA
Chlorpropamidum

O S

O N H

O N H CH3

Cl

C10H13ClN2O3S

276,741

02505

4-Cloro-N-[(propilamina)-carbonil]-benzenosulfonamida; 1-[p-clorofenilsulfonil]-3-propiluria

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de C10H13ClN2O3S em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em acetona e diclorometano, solvel em etanol. Solvel em solues de hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas. Faixa de fuso (V.2.2): 126 C a 130 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro da clorpropamida SQR, preparado de maneira idntica. Caso o espectro obtido mostre-se diferente, dissolver o padro e a amostra em diclorometano, evaporar at a secura e realizar novo espectro usando o resduo.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,01% (p/V) preparada em metanol e diluda 10 ml desta soluo em 100 ml de cido clordrico 0,01 M exibe mximo de absoro em 232 nm e a absorbncia em 232 nm de 0,57 a 0,63. C. Misturar 0,1 g da amostra com 2 g de carbonato de sdio anidro e aquecer at aparecer uma forte colorao vermelho rubro que permanea durante 10 minutos. Deixar esfriar e extrair o resduo com aproximadamente 5 ml de gua. Diluir para 10 ml com gua e filtrar. Acidificar 2 ml da soluo obtida com cido ntrico e adicionar 0,4 ml de soluo de nitrato de prata. Misturar e deixar em repouso. Um precipitado branco caseoso deve ser formado. Deixar o precipitado decantar e lav-lo trs vezes com 1 ml de gua. Proteger da incidncia da luz, descartando o fato da soluo sobrenadante no se encontrar perfeitamente lmpida. Suspender o precipitado em 2 ml de gua e adicionar 1,5 ml de amnia. O precipitado dissolve-se facilmente com possvel presena de algumas partculas de tamanhos maiores que se dissolvem vagarosamente.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando placa de slica gel GF254 como suporte e mistura de amnia, cicloexano, metanol e diclorometano (11,5:30:50:100) como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir: Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em acetona e diluir para 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): dissolver 15 mg de 4-clorobenzenosulfonamida (clorpropamida impureza A) em acetona e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo (3): dissolver 15 mg de clorpropamida impureza B em acetona e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo (4): diluir 0,3 ml da soluo (1) para 100 ml com acetona. Soluo (5): diluir 5 ml da soluo (3) para 15 ml com acetona. Soluo (6): dissolver 0,1 g da amostra, 5 mg de 4-clorobenzenosulfonamida (clorpropamida impureza A) e 5 mg de clorpropamida impureza B em acetona e diluir para 10 ml com o mesmo solvente. Desenvolver a cromatografia sobre 15 cm de corrida. Secar a placa em estufa a 110 oC durante 10 minutos. No fundo da cuba cromatogrfica colocar uma mistura contendo um volume de cido

clordrico, um volume de gua e dois volumes de uma soluo 50 g/l (p/V) de permanganato de potssio. Fechar a cuba e esperar por 15 minutos. Colocar a placa em contato com vapor de cloro por 2 minutos. Retirar a placa e coloc-la em local de corrente de ar frio at que o excesso de cloro seja removido e a rea de cobertura abaixo dos pontos de aplicao no apresente colorao azul com uma gota de soluo amidada de iodeto de potssio SR. Nebulizar com soluo amidada de iodeto de potssio SR. No cromatograma obtido com a soluo (1), qualquer mancha correspondente impureza A no mais intensa que a mancha obtida com a soluo (2) (0,3%), qualquer mancha correspondente impureza B no mais intensa que a obtida no cromatograma da soluo (3) (0,3%), qualquer mancha, alm da mancha principal, e qualquer mancha correspondente s impurezas A e B no mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo (4) (0,3%); no mais que duas manchas so mais intensas que a mancha obtida no cromatograma da soluo (5) (0,1%). O teste no vlido a menos que o cromatograma obtido com a soluo (6) mostre trs manchas separadas claramente com valores de Rf aproximados de 0,4 para clorpropamida, 0,6 para impureza A e 0,9 para impureza B. Metais pesados (V.3.2.3). Preparar uma soluo a 10% (p/V) da amostra em acetona ou dioxana contendo, no mnimo, 15% (V/V) de gua. Proceder conforme descrito em Mtodo II. Utilizar soluo padro de chumbo 2 ppm. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 100 C a 105 C, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,4%.

DOSEAMENTO A. Dissolver 0,25 g em 50 ml de etanol, previamente neutralizado em presena de soluo de fenolftalena SI, e adicionar 25 ml de gua. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV at a obteno da colorao rosa. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 27,670 mg de C10H13ClN2O3S. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector de ultravioleta a 240 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,5 ml/minuto. Fase Mvel: preparar uma mistura de igual volume de cido actico glacial diludo (1:100) e acetonitrila. Filtrar e desgaseificar a mistura. NOTA: No exceder a quantidade de 50% de acetonitrila. Proceder com ajustes se necessrio. Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra, exatamente pesada, para um balo volumtrico de 100 ml, completar o volume com fase mvel e misturar. Transferir 10 ml desta soluo para um segundo balo volumtrico de 100 ml, completar o volume com fase mvel e misturar.

Soluo padro: pesar e dissolver precisamente uma quantidade de clorpropamida SQR na fase mvel, e diluir adequadamente, com fase mvel, de modo a obter soluo a 0,05 mg/ml. Injetar replicatas de 20 l da soluo padro. O tempo de reteno relativo cerca de 2,2 minutos para a clorpropamida. O fator de cauda no maior que 1,5 e o desvio padro relativo para as replicatas de injeo no maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C10H13ClN2O3S na amostra a partir das respostas obtidas com as solues amostra e padro.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Hipoglicemiante XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Soluo amidada de iodeto de potssio SR Preparao: dissolver 0,75 g de iodeto de potssio em 100 ml de gua purificada. Aquecer ebulio e juntar, agitando, uma soluo de 0,5 g de amido solvel em 35 ml de gua. Aquecer ebulio durante 2 minutos e deixar arrefecer. Ensaio de sensibilidade: a 15 ml da soluo, juntar 0,05 ml de cido actico glacial e 0,3 ml de soluo de iodo modificada. A soluo cora de azul. Conservao: mantida ao abrigo da luz. Soluo de iodo modificada Preparao: a 10,0 ml de iodo 0,05 M juntar 0,6 g de iodeto de potssio R e completar o volume para 1000 ml com gua purificada. Preparar extemporaneamente. Conservao: mantida ao abrigo da luz.

_____________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Impureza A de clorpropamida: 4-clorobenzenosulfonamida CAS [98-64-6] Sinonmia p-clorofenilsulfonamida. Frmula e massa molecular C6H6ClNO2S 191,64 Impureza B de clorpropamida: N,N- dipropiluria CAS [623-95-0] Sinonmia 1,3- dipropiluria Frmula e massa molecular C7H16N2O 144,22

DICLOFENACO POTSSICO
Diclofenacum kalicum

COOK H N

Cl

C14H10Cl2KNO2

334,16

02929

2-[(2,6-Diclofenil)amino]benzoacetato de potssio

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C14H10Cl2KNO2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou levemente amarelado, ligeiramente higroscpico. Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente solvel em metanol, solvel em etanol, muito pouco solvel em acetona. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 295 C a 300 C, com decomposio.

IDENTIFICAO

O teste de identificao B, C e D podem ser omitidos se forem realizados os testes A e E. O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B, C, D e E. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14), da amostra, dessecada e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e

com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de diclofenaco potssico SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/V) em hidrxido de potssio a 0,1 M, exibe mximos em 218 e 275 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo similar de diclofenaco potssico SQR. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17), utilizando slica-gel GF254 como suporte, e mistura de hidrxido de amnia, metanol e acetato de etila (10:10:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir: Soluo (1): diluir 25 mg de amostra em metanol e completar para 5 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): diluir 25 mg de diclofenaco potssico SQR em metanol e completar para 5 ml com o mesmo solvente. Soluo (3): diluir 10 mg de indometacina SQR com a soluo (2) e completar o volume para 2 ml com o mesmo solvente. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido com a soluo (3) apresentar duas manchas nitidamente separadas. D. Dissolver cerca de 10 mg de amostra em 10 ml de etanol. A 1 ml desta soluo adicionar 0,2 ml de mistura de ferricianeto de potssio 0,6% (p/V) e cloreto frrico a 0,9% (p/V) (1:1), recentemente preparada. Deixar em repouso, protegido da luz, por 5 minutos. Adicionar 3 ml de cido clordrico 0,1 M. Deixar em repouso, protegido da luz, por 15 minutos. Desenvolve-se colorao azul e produz-se precipitado. E. Dissolver 0,5 g da amostra em 10 ml de gua. Adicionar 2 ml de cido clordrico diludo, agitar por uma hora e filtrar a vcuo. Neutralizar com hidrxido de sdio 5 M. Responde reao 2 do on potssio (V.3.1.1.).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/V) em metanol lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12) e a absorvncia da soluo no ultravioleta, determinada em 440 nm, no superior a 0,05.

pH (V.2.19). 7,0 a 8,5. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V) Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Preparar as Solues (1) e (2) como descrito a seguir. Diluente: mistura de gua e metanol (30:70). Soluo (1): transferir 50 mg de amostra para balo volumtrico de 100 ml, diluir com diluente e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (2): transferir 2 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 100 ml, completar o volume com diluente. Transferir 1 ml desta soluo para balo volumtrico de 10 ml e completar o volume com o mesmo solvente. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues (1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Nenhum pico secundrio, obtido com a soluo (1) apresenta rea superior rea do pico principal obtido no cromatograma da soluo (2) (0,2%). A soma de todas as reas, de todos os picos, exceto o pico principal, no cromatograma da soluo (1) no superior a 2,5 vezes a rea do pico principal, obtido no cromatograma da soluo (2) (0,5%). No cromatograma da soluo (1), desprezar qualquer pico cuja rea seja menor que 0,25 vezes a rea do pico principal obtido no cromatograma da soluo (2). Metais pesados (V.3.2.3). Pesar 2 g da amostra. Incinerar entre 500 C e 600 C. Se o resduo no se apresentar completamente branco aps a incinerao, adicionar quantidade suficiente de perxido de hidrognio para solubilizar. Aquecer at completa evaporao. Repetir o procedimento at obter resduo completamente branco e prosseguir conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,30g de amostra em 30 ml de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 33,416 mg de C14H10Cl2KNO2.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V. 2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo de fase mvel de 1,0 ml/minuto. Tampo fosfato pH 2,5: misturar iguais volumes de cido fosfrico a 0,05% (p/V) e fosfato sdico monobsico a 0,08% (p/V). Se necessrio ajustar o pH para 2,5 com cido fosfrico. Fase mvel: mistura de tampo fosfato pH 2,5 e metanol (30:70). Diluente: mistura de gua e metanol (30:70). Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em diluente de modo a obter soluo a 40 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada da diclofenaco potssico SQR em diluente de modo a obter soluo a 40 g/ml. Soluo de resoluo: transferir 2,0 mg de dietilftalato, 10,0 mg de diclofenaco potssico SQR e 1,0 mg de 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona (Impureza A) para balo volumtrico de 200 ml, completando volume com diluente e homogeneizar. Injetar replicatas de 20 l da soluo de resoluo. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,5 para o dietilftalato, 0,7 para a Impureza A e 1 para o diclofenaco potssico. A resoluo entre dietilftalato e a Impureza A no menor que 4,0 e entre a Impureza A e o diclofenaco potssico no menor que 6,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C14H10Cl2KNO2 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiinflamatrio.

________________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Dietilftalato Frmula e massa molecular - C12H14O4 222,24 Especificao - Contm, no mnimo, 99 por cento (p/p) Caractersticas fsicas - densidade 1,118 Conservao - Recipientes bem fechados. Segurana - Irritante. 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona (Impureza A do diclofenaco potssico) Sinonmia - 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona Frmula e massa molecular - C14H9Cl2NO 278,14 Descrio - P cristalino branco. Conservao - Recipientes bem fechados, protegidos da luz. No secar.

DIFOSFATO DE CLOROQUINA
Cloroquini diphosphas

Cl

N .2H3PO4 HN CH3 N CH3 CH3

C18H26ClN3.2H3PO4

515,87

02489

Bis(diidrogenofosfato) de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1,N1-dietil-1,4-pentanodiamina

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C18H26ClN3.2H3PO4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco, higroscpico. Apresenta polimorfismo. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco solvel em etanol e metanol, praticamente insolvel em benzeno, clorofrmio e ter etlico. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 193 C a 195 C, para um dos polimorfos e 215 C a 218 C para o outro polimorfo.

IDENTIFICAO

Os testes de identificao B e C podem ser omitidos se forem realizados os testes A e D. O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B, C e D.

A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 ml de gua em funil de separao. Adicionar 2 ml de hidrxido de sdio 2 M e extrair com duas pores de 20 ml de cloreto de metileno. Combinar os extratos orgnicos, lavar com gua, secar com sulfato de sdio anidro e evaporar at secura. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) do resduo, dissolvido em 2 ml de cloreto de metileno, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de difosfato de cloroquina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo B de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar de difosfato de cloroquina SQR. A razo entre os valores de absorvncia medidos em 343 nm e 329 nm est compreendida entre 1,00 e 1,15. C. Dissolver 25 mg da amostra em 20 ml de gua e acrescentar 8 ml de cido pcrico a 1% (p/V). Forma-se precipitado amarelo. Lavar o precipitado, sucessivamente, com gua, etanol e diclorometano. Deixar secar. O resduo funde entre 206 C e 209 C. D. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 ml de gua, acrescentar 2 ml de hidrxido de sdio 2 M e extrair com 2 pores de 20 ml de diclorometano. A camada aquosa, acidificada com cido ntrico, responde reao 2 do on fosfato (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 3,8 a 4,3. Determinar em soluo a 10% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 16 horas. No mximo 2,0%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,2 g da amostra em 50 ml de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 25,794 mg de C18H26ClN3.2H3PO4.

B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balo volumtrico de 100 ml. Adicionar 5 ml de gua e dissolver. Completar o volume com cido clordrico a 0,1% (p/V). Diluir, sucessivamente, em cido clordrico a 0,1% (p/V), at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes em 343 nm, utilizando cido clordrico a 0,1% (p/V) para ajuste do zero. Calcular o teor de C18H26ClN3.2H3PO4 na amostra a partir das leituras obtidas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antimalrico.

DIXIDO DE SILCIO
Silicium dioxidum

SiO2 Dixido de silcio

60,08

09428

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de SiO2, em relao substncia incinerada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco, amorfo, fino e higroscpico. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e cidos minerais, exceto cido fluordrico. Insolvel em lcool, e outros solventes orgnicos. Solvel em solues de hidrxidos alcalinos a quente.

IDENTIFICAO Transferir, aproximadamente, 5 mg da amostra para cadinho de platina. Misturar com cerca de 200 mg de carbonato de potssio anidro. Incinerar at incandescncia por 10 minutos e resfriar. Dissolver a substncia fundida em 2 ml de gua destilada, aquecer se necessrio, e adicionar, lentamente, 2 ml de molibdato de amnio SR. Desenvolve-se colorao amarela intensa.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 4,0 a 8,0. Determinar em suspenso a 5% (p/V). Cloretos (V.3.2.1). Ferver 5 g da amostra em 50 ml de gua sob refluxo por 2 horas, resfriar e filtrar. Utilizar 7 ml do filtrado e 2 ml de cido clordrico padro. Proceder conforme Ensaio-limite para cloreto. No mximo 0,1% (1000 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Utilizar 10 ml do filtrado obtido no ensaio para Cloretos e 10 ml de cido sulfrico padro. Proceder conforme Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,5% (5000 ppm).

Arsnio (V.3.2.5 - Mtodo I). Transferir 4 g da amostra para cadinho de platina, adicionar 5 ml de cido ntrico, 35 ml de cido fluordrico e evaporar em banho-maria. Resfriar. Adicionar 5 ml de cido perclrico, 10 ml de cido fluordrico, 10 ml de cido sulfrico e evaporar em chapa de aquecimento. Observa-se fumaa intensa. Resfriar cuidadosamente e transferir para bquer de 100 ml com auxlio de alguns mililitros de cido clordrico. Evaporar at a secura e resfriar. Adicionar 5 ml de cido clordrico, diluir com gua para aproximadamente 40 ml, e aquecer para dissolver qualquer resduo presente. Resfriar, transferir para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com gua. Utilizar 25 ml desta soluo e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm). Metais pesados (V.3.2.3-2 - Mtodo I). Transferir 16,7 ml da soluo obtida no ensaio para Arsnio, para bquer de 100 ml e neutralizar com hidrxido de amnio utilizando papel de tornassol como indicador. Ajustar o pH entre 3 e 4 utilizando cido actico 6 M. Filtrar, utilizando papel de filtrao rpida. Lavar com gua at o volume do filtrado alcanar 40 ml. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados, utilizando 2 ml de soluo padro 10 ppm de Pb. No mximo 0,003% (30 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 145 C, por 4 horas. No mximo 5%. Cinzas sulfatadas. Incinerar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, previamente dessecada, a 1000 C por 1 hora. No mximo 8,5%.

DOSEAMENTO Transferir, exatamente, cerca de 1 g da amostra para cadinho de platina, incinerar a 900 C, por 1 hora, resfriar em dessecador e pesar. Umedecer, cuidadosamente, com gua e adicionar, em pequenas quantidades, cerca de 10 ml de cido fluordrico. Evaporar em banho-maria at a secura e resfriar. Adicionar 10 ml de cido fluordrico, 0,5 ml de cido sulfrico e evaporar at a secura. Aumentar lentamente a temperatura at volatilizao dos cidos. Incinerar a 900 C. Resfriar em dessecador e pesar. Cada 1 g do resduo equivale a 1 g de SiO2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Adjuvante farmacotcnico

DIPIRONA
Dipironum

CH3 H3C Na O3S N CH3 N N O

C13H16N3NaO4S C13H16N3NaO4S . H2O

333,342 351,350

03121 09564

Sal sdico do cido (antipirinilmetilamino) metasulfnico Sal sdico monoidratado do cido [2,3-di-hidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-4-il) metilamino] metanossulfnico

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de C13H16N3NaO4S em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino, quase branco e inodoro. Solubilidade. Solvel em gua e metanol, pouco solvel em etanol, praticamente insolvel em ter etlico, acetona, benzeno e clorofrmio.

IDENTIFICAO

A. A 2 ml de soluo aquosa a 5% (p/V) da amostra, adicionar 4 ml de cido clordrico concentrado e aquecer at a ebulio. Desprendem-se vapores sulfurosos. Transferir 0,5 ml da soluo aquecida para tubo de ensaio e, em seguida, adicionar 0,5 ml de formaldedo e 1 ml do reagente de Schiff. Desenvolve-se colorao violeta. B. Misturar 50 mg da amostra com 1 ml de perxido de hidrognio 30% (p/p). A soluo inicialmente desenvolve colorao azul, que desaparece rapidamente passando a vermelha intensa.

C. A 2 ml da soluo aquosa 5% (p/V) da amostra, adicionar 0,2 ml de cido ntrico 6 M e 0,1 ml de nitrito de sdio 0,1% (p/V). Desenvolve-se colorao azul, que, em seguida, desaparece. Adicionar 0,5 ml de nitrato de prata 5% (p/V). Produz-se um precipitado branco, que dissolve por agitao. A soluo torna-se turva e se colore novamente de azul, passando lentamente para verde e depois para amarelo, com precipitao de prata metlica. D. A 0,5 g da amostra adicionar 1 ml de cido clordrico 6 M e, com auxlio de uma ala de platina, aquecer em chama oxidante. A chama adquire colorao amarelo-intensa.

ENSAIOS DE PUREZA

Aspecto e cor da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente. A soluo apresenta-se lmpida (V.2.24). Imediatamente aps a preparao, comparar 5 ml da soluo da amostra com 5 ml da soluo padro, descrita a seguir. A cor no mais intensa que a da soluo padro de cor (V.2.12). Soluo padro de cor: misturar 0,75 ml da soluo (1), 0,25 ml da soluo (2), 0,25 ml da soluo (3) e 48,75 ml da soluo (4). Soluo (1): dissolver 4,51 g de cloreto frrico hexa-hidratado com 3,2 ml de cido clordrico 1 M e completar o volume com gua para 100 ml. Soluo (2): dissolver 6,5 g de cloreto cobaltoso hexa-hidratado com 3 ml de cido clordrico 6 M e completar o volume com gua para 100 ml. Soluo (3): dissolver 6,242 g de sulfato cprico penta-hidratado com gua e completar o volume para 100 ml. Soluo (4): cido clordrico 1% (p/V). Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,1 ml de fenolftalena SI a 5 ml da soluo obtida em Aspecto e cor da soluo. A cor da soluo no sofre alterao. A viragem do indicador para rosa consome no mximo 0,1 ml de hidrxido de sdio 0,02 M SV em relao ao branco. Impurezas solveis em clorofrmio. Pesar 1 g de amostra, adicionar 10 ml de clorofrmio, deixar em repouso durante 30 minutos. Filtrar e lavar duas vezes com 5 ml de clorofrmio. Evaporar em banho-maria e secar a 105 C at peso constante. No mximo 0,5%.

Sulfato (V.3.2.2). No mximo 0,1% (1000 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao: Determinar em 0,25 g da amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No mnimo 4,9% e no mximo 5,3%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente cerca de 0,35 g da amostra e dissolver em 50 ml de gua. Adicionar 3 ml de cido actico 6% (V/V) e titular com soluo de iodo 0,05 M SV em temperatura abaixo de 20 C, utilizando amido SI. Cada ml de iodo 0,05 M SV equivale a 16,670 mg de C13H16N3NaO4S.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Analgsico e antipirtico. ________________________________________________________________________________ XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES

Reagente de Schiff Preparao dissolver 1 g de fucsina bsica em 600 ml de gua gelada, adicionar 100 ml de sulfito monossdico 20% (p/V). Resfriar externamente com gelo, sob agitao. Adicionar, lentamente, 10 ml de cido clordrico, diluir com gua para 1000 ml e filtrar. Se a soluo escurecer, agitar com 0,2 g a 0,3 g de carvo ativado at descolorao, filtrando imediatamente. Se ainda permanecer colorao rsea, adicionar 2 a 3 ml de cido clordrico e agitar. Conservao deixar em repouso durante 12 horas antes da utilizao, mantida ao abrigo da luz. XII.3. SOLUES VOLUMTRICAS

Soluo de Iodo 0,05 M Preparao em uma soluo contendo 36 g de iodeto de potssio em 100 ml de gua, juntar 14 g de iodo, trs gotas de cido clordrico e completar com gua para 1000 ml. Padronizao pesar exatamente cerca de 150 mg de trixido de arsnio e dissolver em 20 ml de hidrxido de sdio 1 M aquecendo se necessrio. Diluir com 40 ml de gua, juntar duas gotas de alaranjado de metila SI e em seguida adicionar cido clordrico SR at viragem do amarelo para rosa. Juntar 2 g de bicarbonato de sdio, diluir com 50 ml de gua e juntar 3 ml de amido SI. Titular com a soluo de iodo at colorao azul permanente. Cada 4,946 mg de trixido de arsnio equivale a 1 ml de iodo 0,05 M . Conservao manter ao abrigo da luz.

EFAVIRENZ
Efavirenz

N Cl F3C O

C14H9ClF3NO2

315,680

03308

(S) (-)-6-cloro-4-(ciclopropiletinil)-4-(trifluormetil)-2,4-dihidro-1H-3,1-benzoxazin-2-ona

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C14H9ClF3NO2 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco, inodoro. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em metanol e diclorometano. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 136 C a 141 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8): -86 a -98, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 0,3% (p/V) em metanol.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada em estufa a 60 C sob presso reduzida por 3 horas at peso constante, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de efavirenz SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, da soluo a 0,001% (p/V) em metanol, exibe mximos em 206 nm, 247 nm e 293 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo similar de efavirenz SQR. C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 250 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo ciano (5 m), mantida a 30C; fluxo da fase mvel de 1,5 ml/minuto. Eluente (A): mistura de gua, metanol e cido trifluoractico (90:10:0,05). Eluente (B): mistura de gua, metanol e cido trifluoractico (10:90:0,05). Fase mvel: utilizar o gradiente de eluio descrito a seguir.

Tempo (minutos) 0-16 16-23 23-28 28-29 29-31 31-32

Eluente A (% V/V) 60 50 50 35 35 30 30 20 20 20 60

Eluente B (% V/V) 40 50 50 65 65 70 70 80 80 80 40

Condio Gradiente linear Gradiente linear Gradiente linear Gradiente linear Isocrtico Gradiente linear

Equilibrar a coluna nas condies iniciais por 30 minutos. Proceder corrida em branco utilizando o gradiente descrito, antes de injetar as solues (1), (2) e (3). Ao final de cada corrida, reequilibrar a coluna por, pelo menos 8 minutos antes de iniciar nova corrida. Diluente: mistura de gua e acetonitrila (1:1). Soluo (1): soluo a 250 g/ml da amostra em diluente.

Soluo (2): soluo a 250 g/ml de efavirenz SQR em diluente. Soluo (3): diluir a soluo (2) com diluente de modo a obter soluo de efavirenz SQR a 1,25 g/ml. Injetar replicatas de 35 l da soluo (2). A eficincia da coluna no menor que 40000 pratos tericos/metro. Injetar replicatas de 35 l da soluo (3). O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 5,0%. Injetar replicatas de 35 l da soluo (1). Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,93 para (4S)-6-cloro-4-[(1-E)-ciclopropiletenil]-1,4diidro-4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona (impureza trans-alqueno), se presente, e 1,0 para efavirenz. A resoluo entre os picos no menor que 1,7. Procedimento: injetar, separadamente, 35 l de cada soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular a porcentagem de Impureza trans-alqueno, se presente, na amostra, segundo a expresso: 1,1 x 100 x (CS3 . At / CS1 . Ae), em que 1,1 = fator de quantificao para Impureza trans-alqueno; CS1 = concentrao da amostra, em mg/ml, na soluo (1); CS3 = concentrao do efavirenz SQR, em mg/ml, na soluo (2); At = rea do pico correspondente impureza trans-alqueno no cromatograma obtido com a soluo (1); Ae = rea do pico correspondente ao efavirenz no cromatograma obtido com a soluo (3). No mximo 0,15% de Impureza trans-alqueno. A soma das reas de todos os picos obtidos com a soluo (1), exceto os correspondentes ao efavirenz e impureza trans-alqueno, no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (3) (0,5% de outras impurezas). No considerar os picos relativos ao solvente. Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 2 g da amostra, em estufa a 60 C, sob presso reduzida, por 3 horas. No mximo 1,0%. gua (V.2.20.1). No mximo 1,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar exatamente, cerca de 50 mg de amostra e dissolver em metanol. Completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente. Diluir, secessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues amostra e padro resultantes, em 247 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras obtidas. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 252 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,0 ml/minuto. Fase mvel: preparar um sistema isocrtico com fase mvel composta por acetonitrila, gua e cido ortofosfrico (70:30:0,1). Diluente: mistura de acetinitrila, gua e cido ortofosfrico (70:30:0,1). Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 40 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml. Completar o volume com diluente e homogeneizar. Transferir 5 ml desta soluo para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com diluente, obtendo uma soluo a 20 g/ml. Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 40 mg de efavirenz SQR para balo volumtrico de 100 ml. Completar o volume com diluente e homogeneizar. Transferir 5 ml desta soluo para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com diluente, obtendo uma soluo a 20 g/ml. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-retroviral

ERGOCALCIFEROL
Ergocalciferolum

CH3

CH2

HO

C28H44O 9,10-secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol

396,7

03477

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C28H44O, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e solvel em etanol e leos graxos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 115 C a 119 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8): +103 a +106, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 1,5% (p/V) em etanol. Fazer a leitura dentro de 30 minutos aps a soluo ter sido preparada.

IDENTIFICAO

Proceder as anlises ao abrigo da luz direta e empregar vidraria mbar.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos nmeros de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ergocalciferol SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/V) em etanol, exibe mximo em 265 nm, idnticos ao observado no espectro de soluo similar de ergocalciferol SQR. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel G, como suporte, e mistura de cicloexano e ter (1:1), como fase mvel. Aplicar separadamente, placa 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Proceder a anlise ao abrigo da luz. Soluo (1): preparar uma soluo de esqualano (1:100) em clorofrmio, contendo 50 mg da amostra por ml. Soluo (2): preparar uma soluo de esqualano (1:100) em clorofrmio, contendo 50 mg de ergocalciferol SQR por ml. Soluo (3): preparar uma soluo de esqualano (1:100) em clorofrmio, contendo 100 g de ergosterol por ml. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com soluo 1:50 de cloreto de acetila em tricloreto de antimnio (SR). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2), podendo apresentar uma mancha violeta abaixo da mancha do ergocalciferol. A colorao da mancha violeta menos intensa que aquela do cromatograma obtida com soluo de ergosterol. D. Dissolver 5 mg da amostra em 5 ml de clorofrmio e adicionar 0,3 ml de anidrido actico e 0,1 ml de cido sulfrico. Agitar vigorosamente. Desenvolve-se colorao vermelho-brilhante que, rapidamente, passa a violeta, e depois a azul e finalmente a verde.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias redutoras. Dissolver 0,1 g de amostra em etanol R e completar o volume a 10 ml com o mesmo solvente. Adicionar 0,5 ml de soluo 1:200 de azul de tetrazlio em etanol R e 0,5 ml de soluo de hidrxido de tetrametilamnio SR em etanol R (1:10). Deixar a mistura em repouso por 5 minutos e em seguida adicionar 1 ml de cido actico glacial. Realizar ensaio em branco utilizando 10 ml de etanol R. Determinar a absorbncia da soluo em 525 nm. A

absorvncia menor que aquela obtida com uma soluo contendo 0,2 g por ml de hidroquinona em etanol R, preparada da mesma maneira.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica (5 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 2 ml/minuto. Fase mvel: pentanol e hexano (3:997). Soluo amostra: transferir 10 mg da amostra, exatamente pesada, para balo volumtrico de 100 ml, dissolver em 10 ml tolueno e completar o volume com fase mvel. Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, de ergocalciferol SQR em 10 ml de tolueno e completar o volume com fase mvel de modo a obter soluo a 100 g/ml. Soluo de resoluo: dissolver 1 mg de colecalciferol em 5 ml de fase mvel. Aquecer em banho-maria, com refluxo, a 90 C durante 45 minutos e deixar esfriar. Injetar replicatas de 20 l da soluo padro. Os tempos de reteno relativo em relao ao colecalciferol so: 0,4 para o pr-colecalciferol e 0,5 para o trans-colecalciferol. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos de colecalciferol no menor que 1,0 % e a resoluo entre os picos de pr-colecalciferol e trans-colecalciferol no menor que 1,0. Se necessrio ajustar a proporo da fase mvel e o fluxo para obteno desta resoluo. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C18H22O2 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Vitamina.

ESPIRONOLACTONA
Spironolactonum

O H3 C CH3 H

H O H

H S CH3 O

C24H32O4S

416,57

03561

- lactona do cido 17-hidrxi-7-acetilmercapto-3-oxo-17-pregn-4-eno-21 carboxlico

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C24H32O4S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, creme claro a castanho-amarelado. Estvel ao ar. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em benzeno e clorofrmio, solvel em acetato de etila e em etanol absoluto, pouco solvel em metanol. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): entre -33 e -37, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/V) em clorofrmio. Faixa de fuso (V.2.2): 198 C a 207 C, com decomposio. Ocasionalmente pode apresentar fuso preliminar em cerca de 135 C seguida por re-solidificao.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, em soluo a 5% em clorofrmio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de espironolactona SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar de espironolactona SQR. As absortividades respectivas, calculadas no comprimento de onda de absorvncia mxima em torno de 238 nm, no diferem mais que 3%. C. Dissolver 100 mg da amostra em uma mistura de 10 ml de gua e 2 ml de hidrxido de sdio SR. Ferver a mistura por 3 minutos, resfriar, adicionar 1 ml de cido actico glacial e 1 ml de acetato de chumbo SR. Forma-se precipitado de sulfeto de chumbo de cor castanha a negro.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e acetato de butila como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em clorofrmio e completar para 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): diluir 0,5 ml da soluo (1) para 50 ml com clorofrmio. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com cido sulfrico/metanol SR, aquecer a placa a 105 C por 10 minutos e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1) (2%), diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (0,02 %). Compostos mercapto. Agitar 2 g da amostra com 30 ml de gua, filtrar, em seguida adicionar a 15 ml do filtrado 3 ml de amido SI e titular com iodo 0,005 M SV. Fazer ensaio em branco para a correo necessria. consumido no mximo 0,10 ml de iodo 0,005 M SV.

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar o volume para 250 ml com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com metanol at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes em 238 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C24H32O4S na amostra a partir das leituras obtidas. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano, mantida a temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: Mistura de metanol e gua (60:40), filtrada e desgaseificada. Soluo amostra: Transferir aproximadamente 50 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml, e completar o volume com uma mistura de acetonitrila e gua (50:50). Homogeneizar. Transferir 2 ml dessa soluo para balo volumtrico de 10 ml e completar o volume uma mistura de acetonitrila e gua (50:50), obtendo concentrao de 100 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de espironolactona SQR em mistura de acetonitrila e gua (50:50), para obter soluo a 500 g/ml. Diluir, sucessivamente, mistura de acetonitrila e gua (50:50), para obter soluo a 100 g/ml Procedimento: Injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular a quantidade de C24H32O4S na amostra a partir das respostas obtidas para as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente. CLASSE TERAPUTICA Diurtico.

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES cido sulfrico/metanol SR Preparao Verter lentamente 10 ml de cido sulfrico em 90 ml de metanol. Observao Manter o sistema resfriado.

ESQUALANO
Squalanum

CH3 H3C

CH3

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

C30H62

422,82

2,6,10,15,19,23-Hexametiltetracosano

DESCRIO Caractersticas fsicas. Lquido oleoso lmpido, incolor. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco solvel em etanol, solvel em acetona e facilmente solvel em hexano e miscvel com leos. Constantes fsico-qumicas Densidade relativa (V.2.5): 0,807 a 0,810. ndice de refrao (V.2.6): 1,4510 a 1,4525.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de esqualano SQR, preparado de maneira idntica. B. A amostra satisfaz ao ensaio Determinao do ndice de refrao (V.2.6.)

ENSAIOS DE PUREZA ndice de acidez (V.3.3.7). No mximo 0,2. ndice de iodo (V.3.3.10). No mximo 4,0. ndice de saponificao (V.3.3.8). No mximo 2,0. Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs (V.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas; coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com polidimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25 m; a temperatura da coluna dever ser mantida em 60 C durante 3 minutos e ento programar o incremento de temperatura da ordem de 6 C por minuto at 290 C; temperatura do injetor de 280 C e temperatura do detector de 300 C; utilizar nitrognio como gs de arraste; fluxo do gs de arraste de 2,0 ml por minuto. Soluo amostra: preparar soluo amostra a 1,5 % (p/V). Soluo padro: preparar soluo de esqualano SQR a 1,5 % (p/V). Procedimento: injetar, separadamente, 1 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. A soma das reas dos picos secundrios, exceto a do pico principal, no superior a 3,0% da rea total dos picos obtidos. No incluir nos clculos os picos relativos ao solvente.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e temperatura de 8 C a 15 C.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente, especificando no rtulo a origem (vegetal ou animal).

CATEGORIA Adjuvante farmacotcnico.

ESTEARATO DE MAGNSIO
Magnesii stearas

C36H70MgO4

591,34

03577

Consiste de mistura de sais de magnsio de diferentes cidos graxos, principalmente do cido esterico e do cido palmtico e, em menores propores, de outros cidos graxos. Contm, no mnimo, 4,0% e, no mximo, 5,0% de Mg, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco, muito fino, amorfo, odor caracterstico. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e etanol.

IDENTIFICAO A. Responde as reaes do on magnsio (V.3.1.1). Determinar em 1 ml da Soluo A, obtida em Ensaios de pureza. B. Temperatura de solidificao (V.3.3.3). No mnimo 53 C. Determinar no resduo obtido na preparao da Soluo A, descrita em Ensaios de pureza.

ENSAIOS DE PUREZA

Soluo A: dissolver, exatamente, cerca de 5 g da amostra em 50 ml de ter etlico, 20 ml de cido ntrico SR e 20 ml de gua. Aquecer sob refluxo at completa dissoluo, arrefecer. Separar a fase aquosa e agitar a fase etrea com duas vezes 4 ml de gua. Reunir as fases aquosas, lavar com 15 ml de ter etlico e completar a 50 ml com gua (Soluo A). Evaporar a fase etrea e levar o resduo secura em estufa 105 C. O resduo obtido ser utilizado no teste de identificao B. Acidez e alcalinidade. Aquecer ebulio, durante 1 minuto, exatamente 1 g de amostra dissolvida em 20 ml de gua. Arrefecer e filtrar. No mximo 0,05 ml de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para neutralizar 10 ml do filtrado, utilizando azul de bromotimol SI como indicador. No mximo 0,05 ml de cido clordrico 0,1 M gasto para neutralizar 10 ml do filtrado, utilizando o mesmo indicador.

ndice de acidez (V.3.3.7). 195 a 210. Dissolver 0,2 g do resduo obtido na preparao da Soluo A, em 25 ml da mistura de solventes descrita para determinao do ndice de acidez. Cloretos (V.3.2.1). Com alquota de 10 ml da Soluo A proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos utilizando 2,8 ml de cido clordrico 0,01 M para a Preparao padro. No mximo 0,1 % (1000 ppm) Sulfatos (V.3.2.2). Com alquota de 3 ml da Soluo A proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos utilizando 12 ml de cido sulfrico 0,005 M para a Preparao padro. No mximo 1,0 % (10000 ppm) Metais pesados (V.3.2.3). Aquecer ebulio, exatamente 2,5 g de amostra dissolvida em 50 ml de cido clordrico SR. Arrefecer e filtrar. Com alquota de 5 ml do filtrado prosseguir conforme descrito em Mtodo I, utilizando soluo padro de chumbo (10 ppm Pb). No mximo 0,002 % (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra em estufa de 100 a 105 C, at peso constante. No mximo, 6,0 %.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Contagem de microrganismos viveis totais (V.5.1.6). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 50 UFC/g. Pesquisa e identificao de patgenos (V.5.1.7). Cumpre o teste.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e transferir para erlenmeyer de 250 ml. Adicionar 50 ml de uma mistura de butanol e etanol (1:1), 5 ml de amnia concentrada, 3 ml de soluo tampo cloreto de amnio pH 10, 30 ml de EDTA dissdico 0,1 M SV e 0,1 ml de negro de eriocromo SI. Misturar. Aquecer a 45-50 C at dissoluo completa. Resfriar. Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV at viragem do azul para violeta. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de EDTA dissdico 0,1 M SV equivale a 2,431 mg de Mg.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Adjuvante farmacotcnico, lubrificante.

ESTEARATO DE ZINCO
Zinci stearas

(C17H35CO2)2Zn Estearato de zinco

632,34

Contm, no mnimo, 10,0% e, no mximo, 12,0% de Zn.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco, amorfo, leve, isento de partculas grumosas. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e ter etlico.

IDENTIFICAO A. Responde as reaes do on zinco (V.3.1.1). Determinar em 1 ml da Soluo A, obtida em Aspecto da soluo. B. Temperatura de solidificao (V.3.3.3). No mnimo 54 C. Determinar no resduo obtido na preparao da Soluo A, descrita em Aspecto da soluo.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 5,0 g da amostra em 50 ml de ter etlico e 40 ml de cido ntrico 7,5 % (V/V). Aquecer sob refluxo at completa dissoluo, arrefecer. Separar a fase aquosa e agitar a fase etrea com duas vezes 4 ml de gua. Reunir as fases aquosas, lavar com 15 ml de ter etlico e completar a 50 ml com gua (Soluo A). Evaporar a fase etrea e levar o resduo secura em estufa 105 C. O resduo obtido ser utilizado no teste de identificao B. A Soluo A no mais corada que a soluo de referncia de cor F (V.2.12).

Aspecto da soluo de cidos graxos. Dissolver 0,5 g do resduo obtido na preparao da Soluo A em 10 ml de clorofrmio. A soluo no mais corada que a soluo 12,5 % (V/V) de soluo base de cloreto frrico (V.2.12) em 100 ml de HCl 1 %. Acidez e Alcalinidade. Aquecer ebulio, durante 1 minuto, exatamente 1 g de amostra dissolvida em 5 ml de etanol e 20 ml de gua. Arrefecer e filtrar. No mximo 0,3 ml de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para neutralizar 10 ml do filtrado, utilizando vermelho de fenol SI como indicador. No mximo 0,3 ml de cido clordrico 0,1 M gasto para neutralizar 10 ml do filtrado, utilizando o mesmo indicador. ndice de acidez. (V.3.3.7). 195 a 210. Determinar em 0,2 g do resduo obtido na preparao da Soluo A, proceder conforme descrito em Determinao do ndice de acidez. Cloretos (V.3.2.1). Com alquota de 14 ml da Soluo A, proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos utilizando 1 ml de cido clordrico 0,01 M para a Preparao padro. No mximo 0,025 % (250 ppm) Sulfatos (V.3.2.2). Com alquota de 2 ml da Soluo A, proceder conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos utilizando 2,5 ml de cido sulfrico 0,005 M para a Preparao padro. No mximo 0,6 % (6000 ppm) Cdmio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro atmica (V.2.13.2 Mtodo II). Utilizar espectrofotmetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada de ctodo oco de cdmio e selecionar a linha de emisso em 228,8 nm. Soluo amostra: dissolver 20 ml da Soluo A em 50 ml de soluo 3,5% (V/V) de cido ntrico em gua. No mximo 5 ppm de cdmio. Soluo padro: preparar as solues de referncia utilizando uma soluo estoque de 1000 ppm de cdmio. As diluies devem ser feitas em cido ntrico 3,5% (V/V). Chumbo. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro atmica (V.2.13.2 Mtodo II). Utilizar espectrofotmetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada de ctodo oco de chumbo e selecionar a linha de emisso em 283,3 nm. Soluo amostra: utilizar a Soluo A. No mximo 25 ppm de chumbo. Soluo padro: preparar as solues de referncia utilizando uma soluo estoque de 1000 ppm de chumbo. As diluies devem ser feitas em cido ntrico 3,5% (V/V).

DOSEAMENTO

Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 50 ml de cido sulfrico 0,05 M. Ferver esta soluo por 10 minutos ou at ocorrer a formao de uma camada lmpida de cidos graxos, adicionando gua, se necessrio, para manter o volume original da soluo. Resfriar e filtrar. Lavar cuidadosamente o filtro e o frasco com gua at que a ltima lavagem no seja cida ao papel de tornassol. Reunir as guas de lavagem ao filtrado. Proceder conforme Titulaes Complexomtricas - Zinco (V.3.4.4). Cada ml de EDTA dissdico 0,05 M SV equivale a 3,268 mg de Zn.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Adjuvante farmacotcnico.

TER ETLICO
Aether ethylicum

H3C

CH3

C4H10O ter etlico

74,12

03663

DESCRIO Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, voltil, muito inflamvel. Solubilidade. Solvel em gua, miscvel com lcool, com diclorometano e com leos graxos.

IDENTIFICAO A. A amostra satisfaz ao ensaio de densidade relativa. B. A amostra satisfaz ao ensaio de determinao da faixa de destilao.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez. Num frasco de tampa esmerilhada introduzir 10 ml de etanol, 2 ml de gua destilada, 0,5 ml de fenolftalena SI e juntar a soluo de hidrxido de sdio 0,02 M SV at obteno de colorao rsea persistente, aps agitao durante 30 segundos. Adicionar, exatamente, 25 ml do ter a ser ensaiado, fechar e agitar cuidadosamente, adicionar a soluo de hidrxido de sdio 0,02 M SV at colorao rsea persistente, aps agitao durante 30 segundos. No devem ser gastos mais de 0,4 ml de hidrxido de sdio 0,02 M SV para neutralizar o ter. Densidade relativa (V.2.5.). 0,714 a 0,716.

Perxidos. Numa proveta com tampa esmerilhada de 25 ml, introduzir 10 ml de ter e 1 ml de uma soluo recentemente preparada de iodeto de potssio (1:10) e agitar. A mistura dever ser protegida da luz durante 1 hora. Os lquidos no devem apresentar colorao. Faixa de destilao (V.2.3.). No destilar se a amostra no satisfizer o ensaio de perxidos. A amostra destila completamente entre 34,0 C e 35,0 C. Realizar o ensaio utilizando dispositivo de aquecimento apropriado. Proceder com precauo, evitar aquecer o balo acima do nvel do lquido. Resduo no voltil. Evaporar 50 ml, espontaneamente, em cpsula de porcelana previamente tarada. Dessecar o resduo em estufa a 105 C, durante 1 hora, deixar arrefecer e pesar. O peso do resduo no deve exceder 1 mg (0,003 %). Aldedos. Num funil de separao colocar 20 ml de ter e adicionar 7 ml da mistura de 1 ml de soluo alcalina de iodeto potssio-mercrio SR e 17 ml de soluo saturada de cloreto de sdio. Fechar e agitar vigorosamente por 10 segundos. Deixar repousar por 1 minuto; a camada aquosa no deve apresentar turvao. Odor estranho. Sobre um disco de papel de filtro de 80 cm de dimetro, aplicar 5 ml da amostra. Deixar evaporar espontaneamente. Aps a volatilizao da amostra no deve ser observado odor estranho ao ter.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e temperatura de 8 C a 15 C.

ROTULAGEM O rtulo dever indicar o nome e a concentrao do antioxidante no voltil, eventualmente utilizado.

CATEGORIA Solvente.

ETIONAMIDA
Ethionamidum

NH2

CH3

C8H10N2S 2-Etil-4-piridinocarbotioamida

166,25

03704

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C8H10N2S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P amarelo brilhante, com odor leve a moderado de sulfeto. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em metanol, ligeiramente solvel em etanol , pouco solvel em propilenoglicol, clorofrmio e ter etlico Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 158 C a 164 C.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dessecada por 18 horas sobre slica-gel e sob presso reduzida, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de etionamida SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo B do Doseamento exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda da soluo similar de etionamida SQR. C. Dissolver 10 mg da amostra em 5 ml de metanol e adicionar 5 ml de nitrato de prata 0,1 M. Forma-se precipitado marrom escuro.

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 6,0 a 7,0. Determinar em suspenso aquosa a 1% (p/V). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 20 mg/ml da amostra em acetona. Soluo (2): soluo a 0,1 mg/ml da amostra em acetona. Soluo (3): soluo a 0,04 mg/ml da amostra em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar, examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (0,5%), e no mais que uma mancha secundria obtida com a soluo (1) mais intensa que aquela obtida com a soluo (3) (0,2%).

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 ml de cido actico glacial e titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 16,625 mg de C8H10N2S. B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes em 290 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C8H10N2S na amostra a partir das leituras obtidas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, em local fresco.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antibacteriano (tuberculosttico).

FENOBARBITAL
Phenobarbitalum

O H3C

H N NH O

C12H12N2O3

232,24

03960

5-Etil-5-fenil-2,4,6(1H, 3H,5H)-pirimidinatriona cido 5-etil-5-fenilbarbitrico

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais incolores inodoros. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente solvel em etanol, ligeiramente solvel em ter etlico. Solvel em carbonatos e hidrxidos diludos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 174 C a 178 C.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B, C, D, E e F. Os testes de identificao C e D podem ser omitidos se forem realizados os testes A, B, E e F.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dessecada e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de fenobarbital SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 a 400 nm, de soluo obtida no mtodo B de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no espectro da soluo padro. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia, etanol e clorofrmio (5:15:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 1 mg/ml da amostra em etanol. Soluo (2): soluo a 1 mg/ml de fenobarbital SQR em etanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). D. A relao entre os tempos de reteno do pico principal e do pico do padro interno no cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo C de Doseamento, corresponde relao entre os tempos de reteno do pico principal e do pico do padro interno no cromatograma da soluo padro. E. Responde reao de barbitrico sem substituinte no nitrognio (V.3.1.1). Utilizar soluo a 1 mg/ml em metanol. F. Agitar 0,1 g da amostra com 4 ml de hidrxido de sdio 0,1 M e 1 ml de gua. Filtrar e adicionar a 2 ml do filtrado, 0,25 ml de cloreto de mercrio 0,2 M. Produz-se precipitado branco que se dissolve pela adio de 5 ml de hidrxido de amnio 6 M.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/V) em mistura de hidrxido de sdio 2 M e gua (2:3) lmpida (V.2.25).

Acidez. Aquecer at ebulio, durante 2 minutos, 1 g da amostra em 50 ml de gua. Resfriar e filtrar. Adicionar, a 10 ml do filtrado, 0,15 ml de soluo de vermelho de metila SI. A soluo torna-se amarelo-alaranjada. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. necessrio no mximo 0,1 ml de para produzir colorao amarela ntida. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia, etanol e clorofrmio (5:15:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir: Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em etanol e completar para 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): diluir 0,5 ml da soluo (1) para 100 ml com etanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar com difenilcarbazona mercrica SR, deixar secar ao ar e nebulizar com hidrxido de potssio alcolico SR recm preparada. Aquecer a placa a 105C por 5 minutos e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida com a soluo (1) diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2). Perda por dessecao. (V.2.9). Determinar em estufa, a 105 C, por 2 horas. No mximo 1%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Pesar exatamente cerca de 0,4 g de amostra, transferir para erlenmeyer de 125 ml e dissolver em 50 ml de etanol, previamente neutralizado com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 6 gotas de soluo etanlica de timolftalena a 0,1% (p/V). Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 23,220 mg de C12H12N2O3. B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 50 mg de amostra, transferir para balo volumtrico de 50 ml, dissolver em 5 ml de etanol e completar o volume com tampo borato pH 9,6. Diluir, sucessivamente, at concentrao de 0,001% (p/V), utilizando o mesmo solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvncia das solues resultantes em 240 nm, utilizando tampo borato pH 9,6 para o ajuste do zero. Calcular o teor de C12H12N2O3 na amostra, a partir das leituras obtidas.

C. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo de fase mvel de 1,2 ml/minuto. Tampo acetato pH 4,5: dissolver cerca de 6,6 g de acetato de sdio triidratado e 3,0 mL de cido actico glacial em 1000 ml de gua e ajustar, se necessrio, com cido actico glacial para pH de 4,5 0,1. Fase mvel: mistura de tampo acetato pH 4,5 e metanol (56:44). Diluente: misturar tampo acetato pH 4,5 e metanol (1:2) Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 60 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml. Acrescentar 10 ml de soluo padro interno e cerca de 60 ml de diluente. Levar a banho de ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com diluente. Soluo padro interno: dissolver quantidade exatamente pesada da cafena SQR em diluente de modo a obter soluo a 600 g/ml. Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 60 mg de fenobarbital SQR para balo volumtrico de 100 ml. Acrescentar 10 ml de soluo padro interno e cerca de 60 ml de diluente. Levar a banho de ultra-som por 15 minutos e completar o volume com diluente, de modo a obter soluo contendo 600 g/ml de fenobarbital. Injetar replicatas de 20 l da soluo padro. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,4 para a cafena e 1 para o fenobarbital. A resoluo entre os picos de fenobarbital e cafena no deve ser menor que 1,2. O fator de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: Injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos correspondentes fenobarbital e cafena. Calcular o teor de C12H12N2O3 na amostra a partir das respostas obtidas para a relao fenobarbital/cafena com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anticonvulsivante, hipntico, sedativo.

________________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Difenilcarbazona mercrica SR Soluo A: dissolver 0,1 g de difenilcarbazona em etanol e completar para 50 mL com o mesmo solvente. Soluo B: dissolver 1 g de cloreto mercrico em etanol e completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Preparao - Misturar volumes iguais das solues A e B. Hidrxido de potssio alcolico SR Preparao - Dissolver 3 g de hidrxido de potssio em 5 ml de gua e completar o volume para 100 ml com etanol isento de aldedo. Transferir 5 ml desta soluo para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com o mesmo solvente XII.4 TAMPES Tampo borato pH 9,6 Preparao - Transferir 3,0925 g de cido brico e 3,7275 g de cloreto de potssio para balo volumtrico de 1000 ml, adicionar 250 mL de gua e agitar at dissoluo. Acrescentar 182 mL de hidrxido de sdio 0,2 M e completar o volume com gua.

FENOL
Phenolum

OH

C6H6O Fenol

94,11

03968

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de C6H6O, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais aciculares incolores ou massa cristalina branca, odor caracterstico, corrosivo, irritante para mucosas e pele, deliqescente. Escurece quando exposto ao ar e luz. Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em etanol, ter etlico, clorofrmio, glicerol e leos fixos e volteis, insolvel em ter de petrleo. Constantes fsico-qumicas Temperatura de congelamento (V.2.4). No mnimo 39 C.

IDENTIFICAO A. A 5 ml de uma soluo aquosa da amostra a 2% (p/V), adicionar 1 gota de soluo aquosa de cloreto frrico a 5% (p/V). Desenvolve-se colorao violeta. Adicionar 10 ml de etanol a 90% (V/V). A colorao se torna amarela.

B. Adicionar gua de bromo SR a uma soluo aquosa da amostra a 1% (p/V). Produz-se um precipitado branco que se dissolve imediatamente, mas que se torna permanente aps adio de excesso de reagente.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo de 1 g em 15 ml de gua lmpida (V.2.25). Acidez. A 5 ml de uma soluo de 1 g da amostra em 15 ml de gua, adicionar 1 gota de alaranjado de metila SI. Produz-se colorao amarela. gua (V.2.20.1). No mximo 0,5%. Resduo por evaporao. Pesar, exatamente, cerca de 5 g da amostra, evaporar em banho-maria e secar a 105 C por 1 hora. A massa do resduo no deve ser superior a 2,5 mg.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em gua e completar para 100 ml com o mesmo solvente. Transferir 25 ml da soluo para um erlenmeyer com tampa e adicionar 50 ml de soluo de bromo 0,05 M SV e 5 ml de cido clordrico. Tampar, agitar ocasionalmente durante 20 minutos e deixar ao abrigo da luz por 15 minutos. Adicionar 5 ml de soluo de iodeto de potssio a 20% (p/V) e agitar suavemente. Titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV. Adicionar 3 ml de soluo de amido SI e 10 ml de clorofrmio quando a colorao da soluo permanecer levemente amarelada. Continuar a titulao com agitao vigorosa at o desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de bromo 0,05 M SV equivale a 1,569 mg de C6H6O.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Antissptico, conservante e antipruriginoso.

________________________________________________________________________________ XII.3 SOLUES VOLUMTRICAS Soluo de bromo 0,05 M SV Preparao Dissolver 3 g de bromato de potssio e 15 g de brometo de potssio em gua para preparar 1000 ml. Padronizao Transferir 25 ml da soluo para erlenmeyer com tampa. Adicionar 25 ml de gua e 5 ml de cido clordrico. Tampar e agitar suavemente. Adicionar 5 ml de iodeto de potssio SR, tampar e agitar. Deixar em repouso durante 5 minutos. Titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV at colorao amarelada. Adicionar 3 ml de amido e continuar a titulao at o desaparecimento da cor azul. Conservao Em recipiente mbar e ao abrigo da luz.

FITOMENADIONA
Phytomenadionum

O CH3 H O CH3 CH3 H CH3 H3C CH3

C31H46O2

450,70

04060

2-Metil-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetrametil-2-hexadecenil]-1,4-naftalenodiona

Fitomenadiona uma mistura dos ismeros E e Z que contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C31H46O2. Contm, no mximo, 21,0% do ismero Z.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Lquido lmpido amarelo a mbar, muito viscoso, inodoro ou quase inodoro. estvel ao ar, mas decompe-se pela exposio luz. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em etanol absoluto, benzeno, clorofrmio, ter e leos vegetais, levemente solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas ndice de refrao (V.2.6): 1,523 a 1,526.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) do filme fino da amostra apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de fitomenadiona SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/V) em n-hexano, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar de fitomenadiona SQR.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez ou alcalinidade. A soluo a 5% (V/V) em etanol absoluto neutra ao papel tornassol. Menadiona. Misturar cerca de 20 mg da amostra com 0,5 ml de mistura de volume iguais de amnia SR e metanol. Adicionar 1 gota de cianoacetato de etila e agitar levemente. No se desenvolve colorao prpura ou azul. Limite de (Z)-fitomenadiona. Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular o teor de (Z)-fitomenadiona na amostra a partir da frmula: 100 az / (az+ae), em que: az = rea do pico de (Z)-fitomenadiona obtida com a soluo amostra; ae = rea do pico de (E)-fitomenadiona obtida com a soluo amostra. No mximo 21,0%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Proteger as solues da exposio luz direta. Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica (5 m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 1,0 ml/minuto. Fase mvel: mistura de n-hexano e 1-pentanol (2000:1,5). Soluo de padro interno: dissolver quantidade, exatamente pesada, de benzoato de colesterila em fase mvel, de modo a obter soluo a 2,5 mg/ml. Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 60 mg da amostra para balo volumtrico de 50 ml e dissolver em 20 ml de fase mvel. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 4 ml da soluo para balo volumtrico de 50 ml, completar o volume

com fase mvel e homogeneizar. Transferir 10 ml da soluo obtida e 7 ml da soluo padro interno para balo volumtrico de 25 ml, completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 60 mg de fitomenadiona SQR para balo volumtrico de 50 ml e dissolver em 20 ml de fase mvel. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 4 ml da soluo para balo volumtrico de 50 ml, completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Transferir 10 ml da soluo obtida e 7 ml da soluo de padro interno para balo volumtrico de 25 ml, completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Injetar replicatas de 50 l da soluo padro. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,7 para benzoato de colesterila, 0,9 para (Z)-fitomenadiona e 1,0 para (E)-fitomenadiona. A resoluo entre os picos de (Z)-fitomenadiona e (E)-fitomenadiona no menor que 1,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 50 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C31H46O2 na amostra a partir das respostas obtidas para a relao (rea de (Z)-fitomenadiona + rea de (E)-fitomenadiona) / rea de benzoato de colesterol, com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Vitamina.

FLUCONAZOL
Fluconazolium

N N N N N OH F N F

C13H12F2N6O

306,27

04109

-(2,4-Difluorofenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C13H12F2N6O, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, inodoro. Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel em metanol, solvel em etanol e acetona, ligeiramente solvel em isopropanol e clorofrmio, pouco solvel em tolueno. Solvel em solues diludas de cidos minerais e hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 138 C a 140 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de fluconazol SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/V) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximo em 261 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de fluconazol SQR. C. Dissolver 50 mg da amostra em 1 ml de acetona. Adicionar, sob agitao, cinco a oito gotas de cido crmico a 5% (p/V). Produz-se precipitado em cinco segundos. D. Adicionar a 50 mg da amostra, 3 ml de cloreto frrico a 1% (p/V) em cido actico glacial e agitar. Adicionar cido sulfrico M cuidadosamente pelas paredes do tubo. A colorao deve passar a alaranjado e amarelo.

ENSAIOS DE PUREZA

Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/V) em metanol lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12). Ferro (V.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 ml de etanol. Adicionar 5 ml de gua, homogeneizar e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para ferro, Mtodo III. No mximo 0,002% (20 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar o resduo obtido no teste de Cinzas sulfatadas e proceder conforme descrito em Mtodo II, a partir de adicionar 4 ml de cido clordrico 6 M.... Utilizar 2,5 ml de soluo padro de chumbo (10 ppm Pb) para preparao padro. No mximo 0,0025% (25 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa, a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em 50 ml de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto de metilrosanilnio SI (cristal violeta) como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 15,314 mg de C13H12F2N6O.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antifngico.

FLUORESCENA SDICA
Fluoresceinum natricum

NaO

O ONa

C20H10Na2O5

376,27

04167

3,6-Diidroxiespiro[isobenzofurano-1(3H),9-[9H] xanteno]-3-ona sdica

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 102,0% de C20H10Na2O5, em relao substncia anidra.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P fino, vermelho alaranjado, inodoro e higroscpico. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente solvel em etanol, praticamente insolvel em hexano e diclorometano.

IDENTIFICAO

A. A soluo aquosa a 0,05% (p/V) apresenta fluorescncia verde amarelada. A fluorescncia desaparece com a adio de 0,1 ml de cido clordrico 2 M e reaparece com a adio de 0,2 ml de hidrxido de sdio 2 M. B. Adicionar uma gota de soluo a 0,05% (p/V) em papel de filtro. Produz-se mancha amarela que, quando exposta a vapores de bromo por 1 minuto e, em seguida, a vapores de amnia, adquire colorao rosa intensa.

C. Calcinar 0,1 g da amostra em cadinho de porcelana. Dissolver o resduo em 5 ml de gua e filtrar. A soluo responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 7,0 a 9,0. Determinar em soluo aquosa a 2% (p/V). Acriflavina. Dissolver 10 mg em 5 ml de gua e adicionar algumas gotas de soluo aquosa de salicilato de sdio a 10% (p/V). No ocorre formao de precipitado. Zinco. Dissolver 100 mg em 10 ml de soluo saturada de cloreto de sdio. Adicionar 2 ml de cido clordrico 3 M, agitar vigorosamente e filtrar. Adicionar 1 ml de ferrocianeto de potssio SR. No produzida turbidez. gua (V.2.20.1). No mximo 17,0%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de fluorescncia (V.2.15). Pesar, exatamente, cerca 100 mg da amostra e dissolver em gua. Diluir quantitativamente com o mesmo solvente, para obter soluo a 1 g/ml. Transferir 3 ml para balo volumtrico de 100 ml, adicionar 20 ml de tampo borato pH 9,0 e completar o volume com gua, de modo a obter soluo a 0,03 g/ml. Para preparo da soluo padro, dissolver quantidade exatamente pesada de diacetilfluorescena SQR em 10 ml de etanol, em balo volumtrico de 100 ml. Adicionar 2 ml de hidrxido de sdio 2,5 M e aquecer em banho-maria fervente por 20 minutos, com agitao. Resfriar e completar o volume com gua. Diluir quantitativamente em gua, de modo a obter soluo de fluorescena sdica a 1 g/ml. Transferir 3 ml para balo volumtrico de 100 ml, adicionar 20 ml de tampo borato pH 9,0 e completar o volume com gua, de modo a obter soluo padro a 0,03 g/ml. Medir as intensidades de fluorescncia das solues resultantes em fluormetro, em comprimento de onde de excitao a 485 nm e emisso a 515 nm. Calcular o teor de C20H10Na2O5 na amostra, a partir das leituras obtidas. 1 mg de diacetilfluorescena equivale a 0,9037 mg de fluorescena sdica (C20H10Na2O5).

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

CLASSE TERAPUTICA

Adjuvante diagnstico.

XII.4 TAMPES Tampo borato pH 9,0 Preparao Dissolver 12,37 g de cido brico e 14,91 g de cloreto de potssio em gua e completar o volume para 1000 ml com o mesmo solvente. Transferir 50 ml da soluo obtida para balo volumtrico de 200 ml, adicionar 20 ml de hidrxido de sdio 0,2 M e 120 ml de gua. Ajustar o pH em 9,0 com hidrxido de sdio SR ou cido clordrico SR e completar o volume com gua.

FOSFATO DE SDIO DIBSICO

Dinatrii phosphas

Na2HPO4 Na2HPO4.H2O Na2HPO4.2H2O Na2HPO4.7H2O Na2HPO4.12H2O Fosfato de sdio dibsico

141,96 159,94 177,99 268,07 358,14

00207 00209 00211 00210

Fosfato de sdio dibsico anidro ou contm uma, duas, sete ou doze molculas de gua de hidratao. Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de Na2HPO4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P incolor ou branco, inodoro, sabor salino. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco solvel em etanol.

IDENTIFICAO A. A soluo aquosa a 3% (p/V) responde s reaes do on fosfato (V.3.1.1). B. A soluo aquosa a 3% (p/V) responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Substncias insolveis. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 5 g de Na2HPO4 em 100 ml de gua quente, filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resduo com gua quente e dessecar a 105 C por 2 horas. O peso do resduo no maior que 20 mg (0,4%).

Arsnio (V.3.2.5). Determinar em soluo contendo o equivalente a 187,5 mg de Na2HPO4 em 35 ml de gua. Proceder conforme descrito em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo 0,0016% (16 ppm). Cloretos (V.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No mximo 0,06% (600 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver quantidade da amostra equivalente a 2,1 g de Na2HPO4 em 50 ml de gua e utilizar 12 ml da soluo obtida para preparao amostra. Proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No mximo 0,2% (2000 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em estufa a 130 C, at peso constante. No mximo 5,0% para a forma anidra, entre 10,3% e 12,0% para a forma monoidratada, entre 18,5% e 21,5% para a forma diidratada, entre 43,0% e 50,0% para a forma heptaidratada e entre 55,0% e 64,0% para a forma dodecaidratada.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, quantidade da amostra equivalente a 1 g de Na2HPO4 e dissolver em 40 ml de gua. Adicionar, com auxlio de pipeta volumtrica, 15 ml de cido clordrico M. Titular potenciometricamente com hidrxido de sdio M SV, at ponto de inflexo prximo a pH 4,0 e anotar o volume gasto. Continuar a titulao at o segundo ponto de inflexo, prximo a pH 8,8. Realizar ensaio em branco, transferindo 15 ml de cido clordrico M com pipeta volumtrica e 40 ml de gua para erlenmeyer e titulando potenciometricamente com hidrxido de sdio M SV. A diferena entre o volume de hidrxido de sdio M SV gasto no ensaio em branco e o volume gasto na titulao da amostra at o ponto de inflexo pH 4,0 considerado Volume A. A diferena entre o volume de hidrxido de sdio M SV gasto entre os pontos de inflexo pH 4,0 e pH 8,8 considerado Volume B. Se o Volume A for igual ou menor do que o Volume B, cada ml do Volume A de hidrxido de sdio M SV equivale a 141,960 mg de Na2HPO4. Se o Volume A for maior do que o Volume B, cada ml de (2 Volume B) Volume A de hidrxido de sdio M SV equivale a 141,960 mg de Na2HPO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, no-metlicos.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Adjuvante farmacutico.

FOSFATO DE SDIO MONOBSICO

Natrii dihydrogenophosphas

NaH2PO4 NaH2PO4.H2O NaH2PO4.2H2O Fosfato de sdio monobsico

119,98 137,99 156,01

00212 09331 00213

Fosfato de sdio monobsico anidro ou contm uma ou duas molculas de gua de hidratao. Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 103,0% de NaH2PO4, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino ou cristais incolores ou brancos, inodoro e levemente deliquescente. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, praticamente insolvel em etanol.

IDENTIFICAO A. A soluo aquosa a 5% (p/V) responde s reaes do on fosfato (V.3.1.1). B. A soluo aquosa a 5% (p/V) responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 4,1 a 4,5. Determinar em soluo contendo o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 20 ml de gua. Substncias insolveis. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 10 g de NaH2PO4.H2O em 100 ml de gua quente, filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resduo com gua quente e dessecar a 105 C por 2 horas. O peso do resduo no maior que 20 mg (0,2%).

Alumnio, clcio e elementos relacionados. A soluo contendo o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 10 ml de gua no apresenta turbidez quando o meio levemente alcalinizado com hidrxido de amnio 6 M, utilizando-se papel tornassol rosa. Arsnio (V.3.2.5). Determinar em soluo contendo o equivalente a 0,375 g de NaH2PO4.H2O em 35 ml de gua. Proceder conforme descrito em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo 0,0008% (8 ppm). Cloretos (V.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 2,5 g de NaH2PO4.H2O. No mximo 0,014% (140 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver quantidade da amostra equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 20 ml de gua, adicionar 1 ml de cido clordrico 3 M e completar o volume para 25 ml com gua. Proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 0,8 g de NaH2PO4.H2O. No mximo 0,15% (1500 ppm). gua (V.2.20.1) No mximo 2,0% para a forma anidra, entre 10,0% e 15,0% para a forma monoidratada e entre 18,0% e 26,5% para a forma diidratada.

DOSEAMENTO Dissolver, exatamente, cerca de 2,5 g da amostra em 10 ml de gua fria e adicionar 20 ml de soluo saturada de cloreto de sdio fria. Titular com hidrxido de sdio M SV, utilizando fenolftalena SI como indicador e mantendo a temperatura da soluo entre 10 e 15 C durante a titulao. Cada ml de hidrxido de sdio M SV equivale a 119,977 mg de NaH2PO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, no-metlicos.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Adjuvante farmacutico.

GLICEROL
Glycerolum

HO
OH

OH

C 3H8O3 1,2,3-Propanotriol; glicerina

92,09

04469

Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 101,0 % de C3H8O3, em relao substncia anidra.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. Lquido xaroposo, incolor ou quase incolor, lmpido, higroscpico. Solubilidade. Miscvel com gua e etanol, praticamente insolvel em benzeno, clorofrmio, ter de petrleo, leos graxos e leos essenciais. Constantes fsico-qumicas Densidade relativa (V.2.5): 1,25 a 1,26.

IDENTIFICAO Misturar 1 ml da amostra e 0,5 ml de cido ntrico. Acrescentar 0,5 ml de dicromato de potssio a 10,6% (p/V). Na superfcie de contato desenvolve-se um anel azul que, por 10 minutos, no se difunde na camada inferior.

ENSAIOS DE PUREZA

Aspecto da soluo. Diluir 25 g da amostra para 50 ml com gua isenta de dixido de carbono. A soluo lmpida (V.2.25). Diluir 10 ml da soluo obtida para 25 ml com gua. A soluo incolor (V.2.12). Arsnio (V.3.2.5). Proceder conforme descrito em Mtodo visual. No mximo 0,00015% (1,5 ppm). Cloretos. A 10 ml de soluo da amostra a 10% (p/V) adicionar 0,25 ml de cido ntrico a 12,6% (p/V) e 0,5 ml de nitrato de prata 0,1 M. Agitar. No ocorre turvao. Sulfatos. A 10 ml de soluo da amostra a 10 % (p/V) adicionar 3 gotas de cido clordrico 10% (p/V) e 5 gotas de cloreto de brio 10% (p/V). No ocorre turvao. Metais pesados (V.3.2.3). Misturar 4 g da amostra com 2 ml de cido clordrico 0,1 M e diluir com gua para 25 ml. No mximo 0,0005% (5 ppm). Compostos clorados. Em balo de fundo redondo adaptado a condensador acrescentar 5 g da amostra e 15 ml de morfolina. Aquecer, suavemente, sob refluxo, por 3 horas. Lavar o condensador com 10 ml de gua. Recolher a gua de lavagem no balo. Transferir para tubo de Nessler. Acidificar com cido ntrico 12,6% (p/V), acrescentar 0,5 ml de nitrato de prata 0,5 M e diluir para 50 ml com gua. Agitar. Preparar padro, em tubo de Nessler, utilizando 15 ml de morfolina, 10 ml de gua e 0,2 ml de cido clordrico 0,02 M. Prosseguir conforme descrito para a preparao amostra a partir de Acidificar.... Qualquer turvao desenvolvida na preparao amostra no mais intensa que aquela obtida com a preparao padro No mximo 0,003% (30 ppm). Acrolena, glicose e compostos amoniacais. Misturar 5 ml da amostra e 5 ml de hidrxido de potssio 10% (p/V). Aquecer a 60 C por 5 minutos. No se desprendem vapores de amnia. No se desenvolve colorao amarela. Outras substncias redutoras. Misturar 5 ml de amostra com 5 ml de hidrxido de amnio 10% (p/V) e aquecer a 60 C por 5 minutos. Adicionar, rapidamente, 0,5 ml de soluo de nitrato de prata 0,1 M, mantendo a ponta da pipeta acima do tubo, fazendo a soluo cair diretamente sobre a soluo sem tocar as paredes do tubo. Agitar e manter em local escuro por 5 minutos. No ocorre escurecimento da soluo. cidos graxos e steres. Misturar 50 g da amostra com 100 ml de gua quente, recentemente fervida. Adicionar 1 ml de fenolftalena SI e neutralizar com cido sulfrico 0,1 M. Adicionar 15 ml de hidrxido de sdio 0,2 M. Aquecer sob refluxo, por 5 minutos, esfriar e titular com cido sulfrico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco utilizando 140 ml de gua, recentemente fervida. A diferena entre as titulaes no maior que 1,6 ml. Sacarose. A 4 ml da amostra adicionar 6 ml de cido sulfrico 0,5 M. Aquecer por 1 minuto, esfriar e neutralizar com hidrxido de sdio 8% (p/V) utilizando papel de tornassol. Adicionar 5 ml

de tartarato cprico alcalino SR e aquecer ebulio por 1 minuto. No ocorre formao de precipitado vermelho-alaranjado.

gua (V.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 2,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 5 g da amostra. No mximo 0,01%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 ml e dissolver em 45 ml de gua. Adicionar 25 ml de mistura de cido sulfrico 0,1 M e periodato de sdio 2,14% (p/V) (1:20) e deixar em repouso por 15 minutos, protegido da luz. Adicionar 5 ml de etilenoglicol 50% (p/V) e deixar em repouso por 20 minutos, protegido da luz. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV utilizando 0,5 ml de fenolftalena SI. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 9,210 mg de C3H8O3.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes perfeitamente fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Umectante, solvente.

________________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES

Etilenoglicol CAS [107-21-1] Nome qumico 1,2-Etanodiol Frmula e massa molecular C2H6O2 62,07 Descrio Lquido viscoso, incolor.

Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: em torno de 196 C. Morfolina CAS [110-91-8] Sinonmia Tetraidro-2H-1,4-oxazina; dietileno oximida Frmula e massa molecular C4H9NO 87,12 Descrio Lquido incolor. Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: em torno de 128 C. Periodato de sdio CAS [7790-28-5] Sinonmia Metaperiodato de sdio Frmula e massa molecular NaIO4 213,89 Especificao Contm, no mnimo, 99,0% de NaIO4. Tartarato cprico alcalino SR (reagente de Fehling) Soluo A Dissolver 34,66 g de cristais de sulfato cprico, cuidadosamente selecionados, sem traos de eflorescncia ou umidade aderente, em gua para 500 ml. Acondicionar em recipientes pequenos e hermticos. Soluo B Dissolver 173 g de tartarato de sdio e potssio cristalizado e 50 g de hidrxido de sdio em gua para 500 ml. Acondicionar em recipientes pequenos e resistentes a lcalis. Preparao No momento do uso, misturar volumes iguais das solues A e B.

GLICINA
Glycinum

O H2N OH

C2H5NO2 cido aminoactico

75,07

04472

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de C2H5NO2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro e de sabor adocicado. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel em lcool e muito pouco solvel em ter. Constantes fsico-qumicas. Faixa de fuso (V.2.2): 232 C a 236 C com decomposio.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada a 105 C, por 2 horas, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro da glicina padro, preparado de maneira idntica.

B. Preparar 2 ml de uma soluo a 10% (p/V) em gua e adicionar 1 ml de cloreto frrico SR. Uma colorao vermelho intensa observada, a qual desaparece pela adio de um excesso de cido clordrico e reaparece pela adio de um excesso de amnia. C. Preparar 5 ml de uma soluo a 0,1% (p/V) em gua e adicionar 1 ml de sulfato de cprico SR. Uma colorao azul intensa observada. D. Preparar 5 ml de uma soluo a 10% (p/V) em gua e adicionar 5 gotas de cido clordrico SR e 5 gotas de uma soluo de nitrito de sdio 50% (p/V) SR. Um intenso desprendimento de gs incolor observado.

ENSAIOS DE PUREZA

Aspecto da soluo. Ferver 10 ml de uma soluo 10% (p/V) por 1 minuto e deixar em repouso durante 2 horas. A soluo obtida lmpida (V.2.24) e incolor (V.2.12). Sulfatos (V.3.2.2.). Dissolver 4 g em 40 ml de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaiolimite para sulfatos, utilizando 0,5 ml da soluo padro de cido sulfrico 0,005 M. No mximo 0,0065% (65 ppm). Cloretos (V.3.2.1). Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. Determinar em 5 g de amostra. No mximo 0,0070% (70 ppm). Substncias facilmente carbonizveis. Dissolver 0,5 de glicina em 5 ml de cido sulfrico. A soluo deve ser incolor. Metais pesados (V.3.2.3 - Mtodo I). Preparar 12 ml de uma soluo a 10% (p/V) em gua e proceder conforme Ensaio limites para metais pesados. Utilizar padro de Pb 1 ppm. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estufa, 105C por 2 horas. No mximo 0,2%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver em 100 ml de cido actico glacial, aquecendo brandamente para facilitar a solubilizao. Adicionar 2 gotas de soluo de cloreto de metilrosanilnio SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV at mudana de cor de azul para azulesverdeado. Proceder a um ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SVequivale a 7,507 mg de C2H5NO2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Aminocido no essencial.

GOMA ARBICA
Gummi arabicum

Acacia senegal (L.) Willdenow Leguminosae produto obtido pela dessecao espontnea do exsudato dos troncos e dos ramos da Acacia senegal (Linn) Willdenow ou outra espcie africana de Acacia relacionada (Fam. Leguminosae).

DESCRIO Goma arbica Caractersticas fsicas. P branco a branco amarelado, contendo fragmentos angulares com traos de amido e tecidos vegetais presentes. Solubilidade. Dissolver 1 g em 2 ml de gua e agitar por 2 horas. A soluo resultante escoa com facilidade e levemente cida.

IDENTIFICAO Dissolver 1 g em 2 ml de gua e agitar por 2 horas. Adicionar 1 ml de etanol. Forma-se precipitado gelatinoso que fica fludo em 10 ml de gua.

ENSAIOS DE PUREZA Amido ou dextrina. Aquecer soluo (1 em 50) , esfriar e adicionar iodo SR. No deve colorirse de azul nem de vermelho. Arsnio (Mtodo II). No mximo 3 ppm. Cinzas insolveis em cido. Determinar em 1 g da substncia. No mximo 0,5%. Cinzas totais. Determinar em 1 g da substncia. No mximo 4,0%. Gomas com taninos. Em 10 ml de soluo (1 em 50) adicionar 0,1 ml de cloreto frrico SR. No deve produzir cor ou precipitado castanho ou castanho-escuro.

Metais pesados (V.3.2.3 Mtodo II). No mximo 0,004% (40 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C por 5 horas. No mximo 15,0%. Resduos insolveis. Dissolver 5 g de amostra em cerca de 100 ml de gua em frasco erlenmeyer de 250 ml, adicionar 10 ml de cido clordrico 3 M e ferver por 15 minutos. Filtrar por suco, ainda quente, para cadinho tarado. Lavar o filtrado com gua quente e secar a 105 C por 1 hora. A massa do resduo no deve ser maior que 50 mg.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Contagem de microrganismos viveis totais (V.5.1.6). Cumpre o teste. Pesquisa e identificao de patgenos (V.5.1.7). Cumpre o teste.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

HIDROCLOROTIAZIDA
Hydrochlorothiazidum

O S H2N Cl

O S N H

O NH

C7H8ClN3O4S2

297,7

04652

6-cloro-3,4-diidro-2H-1,2,4-benzotiodiazina-7-sulfonamida-1,1-dixido

Contm, no mnimo, 98% e, no mximo, 102% de C7H8ClN3O4S2 calculados em relao substncia dessecada.

DESCRIAO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco, inodoro. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco solvel em etanol, solvel em acetona e em solues diludas de hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 266-270 C, com decomposio.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro nos mesmos comprimidos de onda e com as mesmas intensidades relativas observadas no espectro de hidroclorotiazida SQR, preparado de maneira idntica.

B. Determinar a absortividade molar (V.2.14) das seguintes solues: Soluo (1): dissolver 50 mg de amostra em 10 ml de soluo de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume para 100 ml de gua. Diluir 10 ml desta soluo para 100 ml com soluo de hidrxido de sdio 0,01 M. Esta soluo apresenta mximo de absoro em 323 nm. Os valores de A (1%, 1 cm) neste mximo esto entre 90 e 95. Soluo (2): diluir 2 ml da soluo (1) para 100 ml com hidrxido de sdio 0,01 M. Esta soluo apresenta mximo de absoro em 273 nm. Os valores de A (1%, 1 cm) neste mximo esto entre 505 e 530. C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez ou alcalinidade. Agitar 0,5 g da amostra com 25 ml de gua por 2 minutos e filtrar. A 10 ml desta soluo adicionar 0,2 ml de hidrxido de sdio 0,01 M e 5 gotas de vermelho de metila SI. A soluo se colore de amarelo. Para a viragem da colorao do indicador para rsea no devem ser consumidos mais de 0,4 ml de cido clordrico 0,01 M. Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 25 ml de acetona e completar o volume para 30 ml com gua. 15 ml desta soluo devem satisfazer ao Ensaio-limite para cloreto (V.3.2.3-mtodo II). Empregar como soluo de comparao 10 ml de soluo de cloreto (5 ppm) adicionada de 5 mL de soluo de acetona em gua (150 ml/l). Metais pesados (V.3.2.3-mtodo II). No mximo 0,001%. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estuda a 105 C , por 1 horas. No mximo 01%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de comprimento e 4,6

mm de dimetro interno, empacotada com slica ligada a grupo octadecilsilano, mantida temperatura ambiente; fluxo de fase mvel de 2 mL/minuto. Soluo tampo: dissolver 2,72 g de fosfato de potssio monobsico em 1000 mL de gua, e ajuste o pH para 3,3 0,1 com cido fosfrico diludo. Fase mvel: mistura de soluo de fosfato de potssio 0,1 M e acetonitrila (9:1). Degasificar, ajustar o pH para 3,0 e filtrar. Soluo de resoluo: dissolver quantidade de hidroclorotiazida SQR e clorotiazida, exatamente pesadas, em fase mvel de modo a obter soluo com concentraes prximas de 1,5 mg/ml. Soluo padro: dissolver quantidade de hidroclorotiazida SQR, exatamente pesada, na fase mvel, para obter soluo de concentrao prxima a 0,15 mg/ml. Pode-se utilizar volume de acetonitrila no excedendo 10% do volume total da soluo para dissolver o padro. Soluo amostra: transferir exatamente cerca de 30 mg de amostra para balo volumtrico de 200 ml, dissolver em volume de acetonitrila que no exceda 10% da capacidade do balo e adicionar fase mvel at completar o volume e misturar. Injetar replicadas de 20 L de soluo padro. O desvio padro das reas dos picos registrados no deve ser maior que 1,5%. Os tempos de reteno relativos so de cerca de 0,8 para clorotiazida e 1 para hidroclorotiazida e a resoluo entre clorotiazida e hidroclorotiazida no deve ser menor que 2. Procedimento: Injetar, separadamente, 20 L de soluo padro e soluo amostra, registrar os cromatogramas e mediar as reas dos picos. Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2 atravs da frmula: 200C (Ra/Rp), onde C a concentrao, em mg/ml, de hidroclorotiazida SQR na soluo padro e Ra e Rp so as reas dos picos de hidroclorotiazida obtidas da soluo amostra e soluo padro, respectivamente.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura entre 15 C a 25 C.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Diurtico.

IBUPROFENO
Ibuprofenum

CH3 CH3 H3C COOH

C13H18O2

206,28

04766

cido ()--metil-4-(2-metilpropil)benzenoactico

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C13H18O2, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco, odor caracterstico. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em etanol, acetona, metanol e clorofrmio, ligeiramente solvel em acetato de etila. Solvel em solues aquosas de hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 75 C a 78 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ibuprofeno SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 240 a 300 nm, de soluo a 0,025% (p/V) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar de ibuprofeno SQR. As respectivas absorvncias, calculadas em relao substncia anidra, nos comprimidos de onda de 264 e 273 nm, no diferem mais que 3%.

ENSAIOS DE PUREZA Limpidez da soluo (IV.-3). Soluo a 10% (p/V) em etanol lmpida. Poder rotatrio (V.2.8). + 0,05 a 0,05. Determinar em soluo a 2,5% (p/V) em metanol. Metais pesados (V.3.2.3 Mtodo II). No mximo 0,002% (20 ppm). gua (V.2.20.1). No mximo 1%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da substncia. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 100 ml de etanol. Adicionar seis gotas de soluo etanlica de fenolftalena a 1% (p/V) e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV at a viragem para rosa. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 20,628 mg de C13H18O2.

EMBALAGEM E ARMAZENAGEM Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA

Analgsico, antiinflamatrio.

IODETO DE POTSSIO
Kalii iodidum

KI Iodeto de potssio

166,00

04965

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de KI, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P branco ou cristais incolores. Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel em glicerol e solvel em etanol.

IDENTIFICAO A. A soluo a 10% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono responde s reaes do on iodeto (V.3.1.1). B. A soluo a 10% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono responde s reaes do on potssio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. A soluo utilizada no teste A de Identificao lmpida e incolor. Alcalinidade. A 12,5 ml da soluo utilizada no teste A de Identificao, adicionar 0,1 ml de soluo de azul bromotimol SI e titular com cido clordrico 0,01 M SV at colorao amarela. No mximo 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M SV. Iodatos. A 10 ml da soluo utilizada no teste A de Identificao, adicionar 0,25 ml de amido isento de iodetos SI e 0,2 ml de cido sulfrico M. Deixar em repouso, protegido da luz, por 2 minutos. No se desenvolve colorao azul.

Tiossulfato. A 10 ml da soluo utilizada no teste A de Identificao, adicionar 0,1 ml de soluo de amido SI e 0,1 ml de iodo 0,005 M. Desenvolve-se colorao azul. Ferro (V.3.2.4). Diluir 5 ml da soluo obtida no teste A de Identificao para 10 ml com gua. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para ferro, Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar 20 ml da soluo obtida no teste A de Identificao. Proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,001% (10 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 8 g da amostra em 15 ml com gua. Proceder conforme descrito e m Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 1%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra, dissolver em gua e completar para 100 ml com o mesmo solvente. A 20 ml de soluo, adicionar 40 ml de cido clordrico concentrado e titular com iodato de potssio 0,05 M SV at mudana de cor de marrom para amarelo. Adicionar 5 ml de clorofrmio. Continuar a titulao, agitando vigorosamente, at descolorao da camada clorofrmica. Cada ml de iodato de potssio 0,05 M SV equivale a 16,600 mg de KI.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antitireoideano.

________________________________________________________________________________ XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Amido isento de iodetos SI Preparao Triturar 1 g de amido solvel com 5 ml de gua e adicionar, sob agitao contnua, 100 ml de gua fervente. XII.3. SOLUES VOLUMTRICAS Iodato de potssio 0,05 M SV Preparao Dissolver 10,7 g de iodato de potssio, previamente dessecado a 110 C at peso constante, em gua para perfazer 1000 ml.

IODETO DE SDIO
Natrii iodidum

NaI Iodeto de sdio

149,92

04969

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,5% de NaI, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou cristais incolores higroscpicos. Solubilidade. Muito solvel em gua e facilmente solvel em lcool.

IDENTIFICAO A. Dissolver 10 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo solvente. A soluo resultante responde s reaes do on iodeto (V.3.1.1). B. Responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua isenta de dixido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo solvente. A soluo lmpida (V.2.25) e incolor (V.2.12). Alcalinidade. A 12,5 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo adicionar 0,1 ml de soluo de azul de bromotimol SI. No mximo 0,7 ml de cido clordrico 0,01 M SV gasto para a viragem do indicador. Brio. Uma soluo da amostra a 20% (p/V), acidificada com cido clordrico, no deve se turva pela adio de sulfato de potssio SR.

Ferro (V.3.2.4 Mtodo I). Utilizar 5 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para ferro. Utilizar 1 ml de soluo padro de ferro (1 ppm de Fe). No mximo 0,002% (20 ppm). Iodetos. A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo adicionar 0,25 ml de soluo de amido e 0,2 ml de cido sulfrico M. Deixar em repouso, ao abrigo da luz, durante 2 minutos. No se desenvolve colorao azul. Nitrato, nitrito e amnia. Adicionar 5 ml de hidrxido de sdio M e cerca de 0,2 g de alumnio metlico a uma soluo de 1 g da amostra em 5 ml de gua, em um tubo de ensaio com capacidade para 40 ml. Introduzir um chumao de algodo na parte superior do tubo e colocar um pedao de papel tornassol vermelho na boca do tubo de ensaio. Aquecer em banho-maria por 15 minutos. Nenhuma colorao azul no papel observada. Potssio. Uma soluo de 1,0 g da amostra em 2 ml de gua no deve precipitar com 1 ml de bitartarato de sdio SR. Sulfatos (V.3.2.2). Utilizar 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo e diluir para 15 ml com gua. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm). Tiossulfatos. A 10 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo adicionar 0,1 ml de soluo de amido e 0,1 ml de iodo 0,6%. Desenvolve-se colorao azul. Metais pesados (V.3.2.3 Mtodo I). Pesar 2 g da amostra, solubilizar em 2 ml de gua e proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 3,0%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra previamente dessecada e solubilizar em 10 ml de gua. Adicionar 15 ml de cido clordrico e titular com iodato de potssio 0,1 M SV at mudana de cor de vermelho para amarelo. Adicionar 5 ml de clorofrmio e continuar a titulao, agitando vigorosamente at a descolorao da camada clorofrmica. Cada ml de iodato de potssio 0,1 M SV equivale a 29,978 mg de NaI.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes fechados e ao abrigo da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Expectorante e anti-hipertiroidiano.

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Bitartarato de sdio Sinonmia cido tartarato de sdio Frmula e massa molecular C4H5NaO6 172,07 Descrio Cristais brancos ou p cristalino. Facilmente solvel em gua. Quase insolvel em lcool. Bitartarato de sdio SR Dissolver 1 g de bitartarato de sdio em gua e completar o volume para 10 ml. Preparar a soluo diariamente. Iodato de potssio Frmula e massa molecular KIO3 214,00 Descrio Cristais ou p branco. Facilmente solvel em gua. Insolvel em lcool. XII.3 SOLUOES VOLUMTRICAS Iodato de potssio 0,1 M SV Pesar exatamente, 21,4 g de iodato de potssio previamente dessecado a 110 C, at peso constante, e dissolver em gua e completar o volume para 1000 ml com o mesmo solvente. No necessria a padronizao pois este reagente padro primrio.

IODO Iodum

I2 Iodo

253,81

04983

Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de I.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais finos, violceos e com brilho metlico. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em etanol, pouco solvel em glicerina. Muito solvel em solues concentradas de iodetos.

IDENTIFICAO A. Em um tubo de ensaio aquecer uma pequena poro da amostra. Vapores violceos so liberados, os quais condensam sobre as paredes do tubo na forma de cristais azulados. B. A uma soluo saturada da amostra adicionar uma soluo de amido SR. Uma colorao azul produzida. Aquecer at descolorao. Com resfriamento, a colorao azul reaparece.

ENSAIOS DE PUREZA Cianeto. Agitar vigorasomente 1 g da amostra com 30 ml de gua e filtrar. A 5 ml do filtrado, juntar 10 gotas de tiossulfato de sdio 0,1 M, um cristal de sulfato ferroso, uma gota de cloreto frrico SR e ferver. Deixar esfriar. Acidificar com cido clordrico. No se desenvolve colorao azul. Brometo e cloreto. Triturar 3 g da amostra e misturar com 20 ml de gua. Filtrar, lavar o filtro com gua e diluir para 30 ml com o mesmo solvente. Adicionar 1 g de zinco em p. Aps

descolorao da soluo filtrar, lavar o filtro com gua e completar o volume para 40 ml com o mesmo solvente. A 10 ml da soluo adicionar 3 ml de amnia e 6 ml de soluo de nitrato de prata 0,1 M. Em seguida, filtrar novamente, lavar o filtro com gua e completar o volume para 20 ml com o mesmo solvente. Tratar 10 ml da soluo com 1,5 ml de cido ntrico. Aps 1 minuto, a opalescncia apresentada pela soluo no deve ser mais intensa que a de uma soluo padro preparada simultaneamente com uma mistura de 10,75 ml de gua, 0,25 ml de cido clordrico 0,01 M, 0,2 ml de cido ntrico a 20% (p/V) e 0,3 ml de soluo de nitrato de prata 0,1 M. No mximo 0,025% (250 ppm). Sulfato. Diluir 3 ml do filtrado obtido em Cianeto para 5 ml com gua, adicionar uma gota de cido clordrico e 5 gotas de cloreto de brio SR. No se observa turvao. Resduo por evaporao. Transferir, exatamente, cerca de 5 g da amostra para uma cpsula de porcelana, aquecer em banho-maria at a todo o iodo ser sublimado e, em seguida, secar em estufa a 105 C por uma hora. No mximo 0,05%.

DOSEAMENTO Transferir, exatamente, cerca 0,2 g de iodo para erlenmeyer contendo 1 g de iodeto de potssio e 2 ml de gua,. Adicionar 1 ml de cido actico diludo e, aps a dissoluo, adicionar 50 ml de gua. Titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV, em temperatura inferior a 15 C, at a descolorao da cor amarelo-escura para a cor amarelo plida. Adicionar algumas gotas de amido SI e continuar a titulao at o desaparecimento da cor azul. Cada ml de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 12,691 mg de I.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz e do calor.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiinfeccioso, anti-hipertiroidiano. XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES

cido clordrico 0,01 M Especificao Contm 0,86 ml de cido clordrico em gua a 1000 ml. Conservao Recipientes hermticos. Armazenagem Protegido da luz.

ISONIAZIDA
Isoniazidium

NH2 O N H

C6H7N3O Hidrazina do cido 4-piridinocarboxlico

137,14

05092

Contm, no mnimo 98,0% e, no mximo, 102,0% de C6H7N3O, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou incolor. Solubilidade: Facilmente solvel em gua, ligeiramente solvel em etanol, pouco solvel em clorofrmio, praticamente insolvel em benzeno e ter etlico. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 170 C a 174 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos

comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de isoniazida SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra obtida no mtodo B de Doseamento, exibe mximos em 212 nm e 265 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo padro. C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo C de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZAS pH (V.2.19): 6,0 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/V). Substncias relacionadas: Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254 como suporte, e mistura de gua, acetona, metanol e acetato de etila (5:20:10:75) como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): Dissolver 1 g da amostra em mistura de gua e acetona (1:1) e completar para 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): Dissolver 50 mg de sulfato de hidrazina em 50 ml de gua e completar para 100 ml com acetona. Transferir 10 ml desta soluo para balo volumtrico de 100 ml, adicionar 0,2 ml da soluo (1) e completar o volume com mistura de gua e acetona (1:1). Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais intensa que a obtida com a soluo (2) (0,2%). Nebulizar as placas com p-dimetilaminobenzaldedo SR. Uma mancha adicional, correspondente hidrazina, aparece no cromatograma. Qualquer mancha correspondente a hidrazina obtida no cromatograma com a soluo (1) no mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a soluo (2) (0,05%). Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa por 105oC, por 4 horas. No mximo 0,5%.

Cinzas sulfatadas: Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Pesar exatamente cerca de 250 mg de isoniazida SQR. Transferir para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com gua. Transferir volumetricamente 20 ml desta soluo para Erlenmeyer de 250 ml. Adicione 100 ml de gua destilada, 20 ml de cido clordrico SR, 0,2 g de brometo de potssio e 0,05 ml de soluo de vermelho de metila SI. Titular com soluo de bromato de potssio 0,0167 M SV at o desaparecimento da colorao vermelha do indicador. Cada ml da soluo de bromato de potssio 0,0167 M equivale a 3,429 mg de isoniazida (C6H7N3O). B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em cido clordrico 0,01 M. Deixar em ultra-som se necessrio, e completar o volume para 250 ml com o mesmo solvente. Diluir com cido clordrico 0,01M at a concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em 265 nm, utilizando cido clordrico para ajuste do zero. Calcular o teor de C6H7N3O na amostra, a partir das leituras obtidas. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 nm de comprimento e 4,6 nm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,5 ml / minuto. Tampo fosfato pH 6,9: preparar soluo tampo fosfato de potssio monobsico 0,1 M e ajustar o pH em 6,9 com hidrxido de sdio 10 M. Adicionar cinco gotas de trietanolamina por litro de tampo preparado e homogeneizar. Fase mvel: mistura de tampo fosfato pH 6,9 e metanol (95:5). Soluo amostra: transferir, exatamente, 32 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml com auxlio de 40 ml de fase mvel e deixar em ultra-som por 10 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 0,32 mg/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de isoniazida SQR em fase mvel para obter soluo a 0,32mg/ml.

Injetar replicatas de 20 l da soluo amostra. A eficincia da coluna no menor que 1800 pratos tericos. O fator de cauda no superior a 2,0. O fator de renteno no inferior a 2,35. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 1,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C6H7N3O na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Tuberculosttico

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES p-dimetilaminobenzaldedo SR Preparao dissolver 0,2 g de p-dimetilaminobenzaldedo em 20 ml de etanol e adicionar 0,5 ml de cido clordrico. Agitar a soluo com carvo ativo e filtrar. A colorao da soluo menos intensa do que uma soluo de iodo 0,0001 M recentemente preparada. A soluo deve ser usada imediatamente aps o preparo.

LAURILSULFATO DE SDIO
Natrii laurilsulfas

C12H25NaO4S

288,38

05178

Sal sdico do ster monododeclico do cido sulfrico

O laurilsulfato de sdio uma mistura de alquilsulfatos de sdio, constituda principalmente pelo laurilsulfato de sdio (dodecilsulfato de sdio). Contm, no mnimo, 85,0 % de alquilsulfatos de sdio, expressos em C12H25NaO4S, em relao substncia dessecada. O teor total de cloreto de sdio e de sulfato de sdio , no mximo, 8,0%.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P ou cristal, branco ou ligeiramente amarelado. Leve odor caracterstico. Solubilidade. Facilmente solvel em gua formando soluo lmpida ou opalescente, pouco solvel em etanol.

IDENTIFICAO A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 ml de gua e agitar. Forma-se espuma abundante. B. Misturar 0,1 ml da soluo obtida no teste A de Identificao com 0,1 ml de azul de metileno a 0,1% (p/V) e 2 ml de cido sulfrico diludo SR. Acrescentar 2 ml de diclorometano e agitar. Desenvolve-se colorao azul intensa na camada do diclorometano. C. Misturar cerca de 10 mg da amostra com 10 ml de etanol. Aquecer em banho de gua, agitando freqentemente. Filtrar imediatamente e evaporar o etanol. Dissolver o resduo em 8 ml de gua, acrescentar 3 ml de cido clordrico SR, evaporar a soluo at metade do seu volume e deixar resfriar. Separar por filtrao os lcoois graxos solidificados. Ao filtrado acrescentar 1 ml de cloreto de brio 6,1% (p/V). Forma-se precipitado branco cristalino. D. Uma soluo da amostra a 10% (p/V) responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

E. Uma soluo da amostra a 10% (p/V) acidificada com cido clordrico e fervida brandamente durante 20 minutos responde s reaes do on sulfato (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Alcalinidade. Pesar exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 100 ml de gua isenta de dixido de carbono. Adicionar 0,1 ml de vermelho de fenol SI e titular com cido clordrico 0,1 M SV. Volume de titulante, no mximo, 0,6 ml. lcoois no esterificados. Pesar exatamente, cerca de 10 g da amostra e dissolver em 100 ml de gua, acrescentar 100 ml de etanol R e extrair a soluo 3 vezes com 50 ml de pentano, de cada vez, se necessrio, adicionar cloreto de sdio para facilitar a separao das duas fases. Reunir as fases orgnicas e lavar 3 vezes com 50 ml de gua, de cada vez. Eliminar a gua da soluo orgnica com sulfato de sdio anidro, filtrar e evaporar em banho de gua at eliminar todo o solvente. Aquecer o resduo a 105C durante 15 min e arrefecer. Massa do resduo, no mximo, 4%. lcoois totais. Pesar, exatamente, cerca de 5g da amostra para um frasco de Kjeldahl de 800 ml. Adicionar 150 ml de gua, 50 ml de cido clordrico e algumas prolas de ebulio. Acoplar o frasco de Kjeldahl em um condensador de refluxo. Aquecer cuidadosamente para evitar formao excessiva de espuma e ferver por 4 horas. Arrefecer, lavar o condensador com ter, coletando o ter para o frasco, e transferir o contedo para um funil de separao. Lavar o frasco 2 vezes com ter e adicionar as lavagens ao funil de separao. Extrair a soluo com 2 pores de 75 ml de ter. Em um bquer previamente pesado, reunir os extratos combinados de ter, evaporar em banho de gua e secar o resduo a 105 C por 30 minutos. Resfriar e pesar. O resduo representa o total de lcoois. Massa do resduo, no mnimo, 59,0% da massa de amostra utilizada. Cloreto de sdio. Pesar exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 50 ml de gua. Adicionar cido ntrico diludo 1:20 (p/V) gota a gota at a soluo apresentar-se neutra ao papel tornassol. Adicionar 2 ml de cromato de potssio SR e titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de cloreto de sdio. Sulfato de sdio. Pesar, exatamente, cerca de 1g de amostra e transferir para um bquer de 250 ml. Adicionar 35 ml de gua, aquecer para dissolver. Acrescentar soluo aquecida 2 ml de cido ntrico 1 M, misturar e adicionar 50 ml de etanol. Aquecer a soluo at a fervura. Adicionar lentamente, sob agitao, 10 ml de soluo de nitrato de chumbo 3,31% (p/V). Cobrir o bquer com vidro de relgio, ferver brandamente por 5 minutos e deixar em repouso. Se o sobrenadante estiver turvo, deixar em repouso mais 10 minutos, aquecer at fervura e deixar novamente em repouso. Quando a soluo estiver quase fervendo, decantar o mximo de lquido possvel atravs de papel filtro quantitativo de 9 cm de dimetro, faixa preta, isento de cinzas. Lavar 4 vezes por decantao, utilizando cada vez 50 ml de etanol 50% (V/V) e levar a mistura fervura. Transferir o papel filtro para o bquer original, e imediatamente adicionar 30 ml de gua, 20 ml de EDTA dissdico 0,05M SV, e 1 ml de tampo amnia-cloreto de amnia. Aquecer at dissolver o precipitado. Aguardar resfriamento. Adicionar 0,2 ml de negro de eriocromo SI e titular com sulfato de zinco 0,05 M SV. Cada ml de 0,05 M EDTA dissdico equivale a 7,102 mg de sulfato de sdio.

Metais pesados (V.3.2.3). Pesar exatamente, cerca de 1g de amostra. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados, Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 3%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,115 g da amostra, dissolver em 20 ml gua, aquecer se necessrio. Transferir para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume. Retirar alquota de 20 ml desta soluo e transferir para erlenmeyer de 125 ml, adicionar 15 ml de clorofrmio e 10 ml de brometo de dimdio-azul de sulfano SI. Titular com cloreto de benzetnio 0,004 M SV, com agitao enrgica, at mudana da cor rosa para azul-acinzentado da camada clorofrmica. Antes de cada adio do titulante, verificar a completa separao das camadas. Cada ml de cloreto de benzetnio 0,004 M SV equivale a 1,154 mg de alquilsulfatos de sdio, calculados em C12H25NaO4S.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Tensoativo aninico

XII.1 INDICADORES E SOLUES INDICADORAS Azul de metileno CAS - [61-73-4] Sinonmia: Azul bsico 9.

Color index: 52015 Frmula e massa molecular - C16H18ClN3S.xH2O - 319,9, substncia anidra. Especificao - Apresenta-se em diferentes graus de hidratao, podendo conter at 22 por cento de gua. Descrio - P cristalino, higroscpico, verde escuro ou marrom. Solubilidade - Facilmente solvel em gua, solvel em etanol. Azul de sulfano CAS - [129-17-9] Sinonmia- Azul cido I. Color index- 42045 Frmula e massa molecular - C27H31N2NaO6S2 - 566,6 Descrio - P violeta. Caractersticas fsicas - Solubilidade: solvel em gua. Ensaio de sensibilidade - Solues diludas da amostra apresentam colorao azul e que passa para amarelo aps adio de cido clordrico concentrado. Brometo de dimdio-azul de sulfano SI Preparao - Dissolver, separadamente, 0,5 g de brometo de dimdio e 0,25 g de azul de sulfano em 30 ml de uma mistura quente de etanol e gua (1:9 V/V) e agitar; misturar as duas solues e completar a 250 ml com a mesma mistura de solventes. Misturar 20 ml desta soluo com 20 ml de uma soluo de cido sulfrico a 14 % (V/V), diluda previamente com cerca de 250 ml de gua e completar a 500 ml com gua. Conservao- Ao abrigo da luz. Violeta de Cristal CAS - [548-62-9] Sinonmia - Violeta de genciana. Color index - 42255 Frmula e massa molecular - C25H30ClN3 Descrio - P ou cristal verde escuro. Caractersticas fsicas - Solubilidade: solvel em gua e etanol. Violeta de Cristal SI Dissolver 0,5 g de violeta de cristal em cido actico anidro e completar a 100 ml com o mesmo solvente. Ensaio de sensibilidade - Adicionar 0,1 ml da amostra a 50 ml de cido actico anidro. Aps a adio de 0,1 ml de cido perclrico 0,1 M SV a cor passa de azul-avermelhado para verde-azulado. XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Acetato de mercrio (II) CAS - [16600-27-7] Sinonmia - Diacetato de mercrio. Frmula e massa molecular - C4H6HgO4- 318,7 Descrio - Cristais brancos. Caractersticas fsicas - Solubilidade: facilmente solvel em gua, solvel em etanol. Acetato de mercrio (II) SR

Dissolver 3,19 g de acetato mercrico em cido actico anidro e completar a 100 ml com o mesmo cido. Neutralizar a soluo, se necessrio, com cido perclrico 0,1 M SV em presena de 0,05 ml de soluo de violeta de cristal SI. Brometo de dimdio CAS - [518-67-2] Frmula e massa molecular - C20H18BrN3- 380,30 Descrio - Cristais vermelho-escuros Caractersticas fsicas - Solubilidade: pouco solvel em gua a 20C, ligeiramente solvel na gua a 60C e em etanol. Cloreto de benzetnio CAS - [121-54-0] Frmula e massa molecular - C27H42ClNO2.H2O- 466,1 Descrio - P fino branco ou cristais incolores. Caractersticas fsicas - Solubilidade: solvel em gua e etanol. Conservao - Ao abrigo da luz. XII.3 SOLUES VOLUMTRICAS Sulfato de Zinco 0,05 M SV Especificao - Contm 8,072 g de sulfato de zinco heptaidratado em gua a 100 ml. Padronizao - Dissolver 14,4g de sulfato de zinco em gua e completar o volume a 100 ml. Pipetar 10 ml da soluo de EDTA dissdico 0,05 M SV para um frasco de erlenmeyer de 125 ml e adicionar, nesta ordem, 10 ml da soluo tampo de cido actico-acetato de amnio, 50 ml de lcool e 2 ml de ditizona SR. Titular pela soluo de sulfato de zinco at a colorao rosa claro. Calcular a molaridade. Cloreto de benzetnio 0,004 M SV Preparao - Dissolver, depois de seco a 100-105C at massa constante, 1,792 g de cloreto de benzetnio em gua e completar a 1 000 ml com o mesmo solvente. Padronizao - Dissolver 0,350 g de cloreto de benzetnio, depois de seco a 100-105C at massa constante, em 30 ml de cido actico anidro e adicionar 6 ml de soluo de acetato de mercrio SR. Titular com cido perclrico 0,1 M SV em presena de 0,05 ml de soluo de violeta de cristal SI. Realizar ensaio em branco. Calcule a molaridade da soluo de cloreto de benzetnio, tendo em conta o teor em C27H42ClNO2 do cloreto de benzetnio seco, determinada como se indica: cada ml de cido perclrico 0,1 M SV corresponde a 44,81 mg de C27H42ClNO2. XII.4 TAMPES Tampo amnia- cloreto de amnia Preparao: Dissolver 67,5g de cloreto de amnia em gua, adicional 570 ml de hidrxido de amnia e diluir com gua a 1000 ml.

LEVODOPA
Levodopum

O HO HO NH2 OH

C9H11NO4 3-hidroxi-L-tirosina

197,19

05249

Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 102,0% de C9H11NO4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco. Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente insolvel em etanol e ter etlico. Facilmente solvel em cido clordrico 1 M e ligeiramente solvel em cido clordrico 0,1 M.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de levodopa SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,003% (p/V) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de levodopa SQR. C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde aquele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar em suspenso a 1% (p/V) em gua livre de dixido de carbono, obtida aps 15 minutos de agitao da amostra no solvente. Absoro de luz. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,003% (p/V) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm. A (1%, 1 cm) = 137 a 147, em 280 nm, em cido clordrico 0,1 M. Poder rotatrio (V.2.8). -1,27 a -1,34, em relao substncia dessecada. Dissolver 200 mg da amostra e 5 g de metenamina em 10 ml de cido clordrico 1 M. Diluir para 25 ml com o mesmo cido e homogeneizar. Deixar a soluo ao abrigo da luz (25 C) por 3 horas. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando placa de celulose, como suporte, e mistura de cido actico glacial, gua e butanol, (25:25:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em 5 ml de cido frmico anidro e diluir para 10 ml com metanol. Preparar extemporaneamente. Soluo (2): transferir 0,5 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com metanol. Soluo (3): dissolver 30 mg de tirosina em 1 ml de cido frmico anidro e diluir para 100 ml com metanol. Misturar 1 ml desta soluo com 1 ml da soluo (1). Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar sob ar quente. Nebulizar com uma mistura (1:1) recentemente preparada de solues de cloreto frrico a 10% (p/V) e de ferricianeto de potssio a 5% (p/V). Examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria, diferente da mancha principal, obtida no cromatograma com a soluo (1), no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (0,5%). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido com a soluo (3) apresentar, acima da mancha principal, uma mancha distinta, mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo (2). Metais pesados (V.3.2.3). Prosseguir conforme descrito em Mtodo II. Preparar o padro utilizando 2 ml de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb). No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa, a 105 C, por 4 horas. No mximo 1%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 180 mg da amostra e dissolver em 5 ml de cido frmico anidro. Aquecer se necessrio. Deixar esfriar e acrescentar 25 ml de cido actico glacial e 25 ml de dioxana. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, utilizando 0,1 ml de cloreto de metilrosanilnio SI (cristal violeta), at mudana de cor para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 19,719 mg de C9H11NO4. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Proceder ao abrigo da luz e manter as solues temperatura de 10 C at a injeo. Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente, fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Diluente: mistura de cido trifluoractico e gua (1:1000). Fase mvel: mistura do diluente e tetraidrofurano (97:3). Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em diluente obtendo soluo a 400 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de levodopa SQR em diluente obtendo soluo a 400 g/ml. Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente pesada de levodopa SQR e L-tirosina padro em diluente para obter soluo a 10 g/ml de cada substncia. Injetar replicatas de 20 l da soluo de resoluo. Os tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 para a levodopa e 1,3 para a L-tirosina. A resoluo entre os picos da levodopa e da L-tirosina no deve ser menor que 3,0. O fator de cauda para o pico da levodopa no maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C9H11NO4 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiparkinsoniano.

LORATADINA
Loratadinum

O N

CH3

N Cl

C22H23ClN2O2

382,89

05416

ster etlico do cido 4-(8-Cloro-5,6-diidro-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ilideno)-1piperidinacarboxlico

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 102,0% de C22H23ClN2O2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Apresenta polimorfismo. Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em acetona, clorofrmio, metanol e tolueno. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 132 C a 137 C.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de loratadina SQR, preparado de maneira idntica. Se os espectros obtidos no forem idnticos, dissolver as substncias, separadamente, em acetona e evaporar at secura. Obter novos espectros com os resduos.

B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B em Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA

Substncias relacionadas. NOTA: De acordo com a rota de sntese, realizar o Teste 1 ou o Teste 2. O Teste 2 recomendado se o 8-dicloro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona uma substncia relacionada potencial. Teste 1. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica ligada a grupos octilsilano (5 m), mantida a temperatura entre 25 oC e 35 oC, fluxo da fase mvel de 1 ml/min. Fase mvel: proceder conforme descrito no mtodo B em Doseamento. Diluente: proceder conforme descrito no mtodo B em Doseamento. Soluo (1): soluo a 0,8 g/ml de loratadina SQR em Diluente. Soluo (2): utilizar a soluo amostra do mtodo B em Doseamento.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,79 para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-diidro-5H benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato etil e 1,00 para loratadina. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 4,0%.

Procedimento: injetar, separadamente, 50 l de cada soluo e registrar os cromatogramas e medir as reas de todos os picos da soluo (2) e do pico principal da soluo (1). Calcular a porcentagem de cada impureza em relao rea do pico principal da soluo (1) e os fatores de resposta para as impurezas (o fator de resposta para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-diidro-5H benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato etil 0,25). No mximo 0,2% de 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-diidro-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidina carboxilato etil, 0,1% de impurezas individuais e 0,3% de impurezas totais.

Teste 2. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm e coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica ligada a grupos octadecilsilano (5 m), fluxo da fase mvel de 1,2 ml/min. Eluente A: dissolver 0,96 g de 1-pentanossulfonato de sdio em 900 ml de gua. Ajustar com soluo de cido fosfrico 1:10 para pH 3,00 0,05 e diluir com gua para 1000 ml. Eluente B: utilizar acetonitrila. Fase mvel: mistura varivel das Solues A e B, conforme a tabela seguinte
Tempo (min) 0 0-20 20-30 30-35 35-45 45-50 Eluente A (%) 75 7550 5040 4030 30 75 Eluente B (%) 25 2550 5060 6070 70 25 Eluio Isocrtica Gradiente linear Gradiente linear Gradiente linear Isocrtica Isocrtica

Soluo (1): dissolver quantidades exatamente pesadas de loratadina SQR, loratadina composto relacionado A SQR e loratadina composto relacionado B SQR em metanol a fim de obter soluo a 0,1 mg/ml de cada composto. Transferir 1 ml desta soluo para balo volumtrico de 10 ml, acrescentar 2 ml do Eluente A e completar o volume com metanol. Soluo (2): pesar exatamente cerca de 100 mg da amostra e transferir para balo volumtrico de 10 ml. Acrescentar 2 ml de metanol e agitar at dissoluo. Acrescentar 2 ml do Eluente A e completar o volume com metanol.
Injetar replicatas de 20 l da Soluo (1). A resoluo entre o pico de loratadina composto relacionado A e loratadina composto relacionado B no menor que 1,5. O desvio padro relativo das reas do pico de loratadina nas replicatas no maior que 10%. Os tempos de reteno relativos e fatores de resposta esto descritos na tabela. Para impurezas desconhecidas, o fator de resposta 1,00. Composto relacionado Loratadina composto relacionado A Loratadina composto relacionado B 8-Cloro-6,11-diidro-5H -benzo[5,6]ciclohepta[1,2b]piridin-11-ona 8-Cloro-6,11-diidro-11-[N-metil-4-piperidinil]11hidroxi-5H -benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina 4,8-Dicloro-6,11-diidro-5H -benzo[5,6]ciclohepta[1,2b]piridin-11-ona Tempo de reteno relativo 0,50 0,53 0,70 0,75 1,23 Fator de resposta 1,00 0,89 0,60 0,46 0,92

8-Cloro-6,11-diidro-11-[N-etoxi carbonil-4piperidinil]-11-hidroxi-5H -benzo[5,6]ciclohepta[1,2b]pyridina 4,8-Dicloro-6,11-diidro-11-[N-etoxi carbonil-4piperidilideno]-5H -benzo[5,6]cyclohepta[1,2b]piridina Loratadina

1,60 1,83 1,00

0,42 1,08 1,00

Procedimento: injetar, separadamente, 20 l de cada soluo e registrar os cromatogramas. No mximo 0,1% de loratadina composto relacionado A, 0,1% de loratadina composto relacionado B, 0,1% de cada impureza individual e 0,3% de impurezas totais. Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 100 C, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,3 g da amostra em 50 ml de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 38,289 mg de C22H23ClN2O2. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida temperatura entre 25 oC e 35 oC; fluxo de fase mvel de 1,0 ml/minuto. Fosfato de potssio dibsico 0,01 M: transferir cerca de 1,74 g de fosfato de potssio dibsico anidro para balo volumtrico de 1000 ml. Dissolver e completar o volume com gua. Homogeneizar. Fosfato de potssio dibsico 0,6 M: transferir cerca de 105 g de fosfato de potssio dibsico anidro para balo volumtrico de 1000 ml. Dissolver e completar o volume com gua. Homogeneizar.

Fase mvel: mistura de Fosfato de potssio dibsico 0,01 M, metanol e acetonitrila (7:6:6). Ajustar com cido fosfrico a 10% para um pH aparente de 7,2. Diluente: transferir 400 ml de cido clordrico 0,05 M e 80 ml de Fosfato de potssio dibsico 0,6 M para balo volumtrico de 1000 ml e completar o volume com mistura de metanol e acetonitrila (1:1). Homogeneizar. Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 40 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml. Dissolver, deixar em ultrasom por 10 minutos e completar o volume com Diluente. Homogeneizar. Soluo padro: soluo de loratadina SQR a 0,4 mg/ml em Diluente. Procedimento: injetar, separadamente, 15 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C22H23ClN2O2 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.
O desvio padro relativo das replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-histamnico.

MALEATO DE CLORFENIRAMINA
Chlorphenamini maleas

Cl CH3 H3C N

HO O

N HO

C16H19ClN2.C4H4O4

390,87

02442

Maleato de 2--(dimetilaminoetil)benzil]piridina.

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de C16H19ClN2.C4H4O4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco, inodoro. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em etanol e clorofrmio, praticamente insolvel em ter. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 130 C a 135 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de maleato de clorfeniramina SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,003% (p/V) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 265 nm.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa a 2% (p/V). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel HF, como suporte, e mistura de acetato de etila, metanol e cido actico a 6% (p/V) (50:30:20), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 l de cada uma das solues, descritas a seguir. Soluo (1): soluo da amostra a 5% (p/V), em clorofrmio. Soluo (2): soluo da amostra a 0,01% (p/V), em clorofrmio. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Nenhuma mancha obtida com a soluo (1), com exceo das duas principais, correspondentes a clorfeniramina e cido maleico, mais intensa que quela obtida com a soluo (2). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO Dissolver, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente dessecada, em 20 ml de cido actico glacial. Adicionar 2 gota de cloreto de metilrosanilnio SI (cristal violeta) e titular com cido perclrico 0,1 M SV, at mudana de cor para azul-esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Alternativamente determinar o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 19,54 mg de C16H19ClN2.C4H4O4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-histamnico.

MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
Dexchlorpheniramini maleas

CH3 H3C N

Cl CO2H

.
N CO2H

C16H19ClN2.C4H4O4

390,86

02839

Maleato de (R)-2-p-cloro-[2--(dimetilaminoetil)benzil]piridina

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de C16H19ClN2.C4H4O4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino, branco. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e clorofrmio. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): +39,5 a +43, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 5% (p/V) em dimetilformamida. Faixa de fuso (V.2.2): 110 C a 115 C.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos nmeros de onda e com as mesmas

intensidades relativas daqueles observados no espectro do maleato de dexclorfeniramina SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/V) em gua, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de soluo similar de maleato de dexclorfeniramina SQR.

ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa a 0,01% (p/V), utilizando gua isenta de dixido de carbono. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 65 C, por 4 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente dessecada, e dissolver em 50 ml de cido actico glacial anidro. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando 0,1 ml de cloreto de metilrosanilneo SI (cristal violeta) at mudana da cor de azul para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 19,543 mg de C16H19ClN2.C4H4O4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-histamnico.

MALEATO DE ENALAPRIL
Enalaprili maleas

H3C

O HOOC CH3 N H N O

COOH , COOH

C20H28N2O5.C4H4O4

492,52

03370

Maleato de (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C20H28N2O5 C4H4O4 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco. Solubilidade. Parcialmente solvel em gua, facilmente solvel em metanol e ligeiramente solvel em diclorometano. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.

Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 143 C a 145 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8): -41 a -43,5, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V) livre de dixido de carbono.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de maleato de enalapril SQR, preparado de maneira idntica. . B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo de referncia.

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Injetar 50 l da soluo amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido no cromatograma da soluo amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os picos relativos ao solvente. No mximo 2,0% de impurezas totais. Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar 2 g de amostra. Prosseguir conforme descrito em Mtodos de reao com on sulfeto, Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 60 C, sob presso reduzida no superior a 5 mm de mercrio, por 2 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO A. Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 ml e dissolver em 30 ml de gua livre de dixido de carbono. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente, at o segundo ponto de inflexo. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de C20H28N2O5.C4H4O4. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta eficincia (V.2.17.4.). Utilizar cromatgrafo provido de detector de ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida a 50 C; fluxo da fase mvel de 2,0 ml/minuto.

Tampo pH 2,2: dissolver 1,38 g de fosfato de sdio monobsico em 800 ml de gua. Ajustar o pH com cido fosfrico e diluir para 1000 ml com gua. Fase mvel: mistura de tampo pH 2,2 e acetonitrila (75:25). Realizar os ajustes necessrios. Soluo de enalaprilato: dissolver quantidade exatamente pesada da enalaprilato SQR em gua para obter soluo a 0,4 mg/ml. Soluo de dicetopiperazina de enalapril: Fundir cerca de 20 mg de maleato de enalapril SQR no centro de um bquer de 100 ml sobre chapa de aquecimento (5 a10 minutos de aquecimento). Imediatamente aps, retirar o bquer da chapa e deixar esfriar. Adicionar 50 ml de acetonitrila ao resduo e deixar em ultra-som por poucos minutos para dissolver. A soluo contm, em geral, entre 0,2 e 0,4 mg/ml de dicetopiperazina de enalapril. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em tampo pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Soluo de referncia: dissolver quantidade exatamente pesada de maleato de enalapril SQR em tampo pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Soluo de resoluo: preparar soluo em tampo pH 2,2 para obter 0,3 mg/ml de maleato de enalapril SQR e adicionar volume adequado da soluo de enalaprilato obtendo soluo a 0,003 mg/ml de enalaprilato SQR. Transferir 0,75 ml da soluo de dicetopiperazina de enalapril para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com a soluo anteriormente preparada. Injetar replicatas de 50 l da soluo de resoluo. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,3 para o cido malico, 0,5 para o enalaprilato, 1 para o enalapril e maior que 1,5 para a dicetopiperazina de enalapril. A eficincia da coluna no deve ser menor que 1 000 pratos tericos/metro para o enalaprilato, no menos que 300 pratos tericos/metro para o enalapril e no menos que 2500 pratos tericos/metro para a dicetopiperazina de enalapril. O fator de cauda do enalapril no superior a 2. A resoluo no menor que 2 entre o cido malico e o enalaprilato, entre o enalaprilato e o enalapril e entre o enalpril e a dicetopiperazina de enalapril. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0% para o enalapril e 5,0% para o enalaprilato. Procedimento: injetar, separadamente, 50 l das solues de referncia e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C20H28N2O5.C4H4O4 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues de referncia e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

CLASSE TERAPUTICA Anti-hipertensivo.

MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA
Levomepromazini maleas

CH3

CH3 N CH3

N S

O CH3

CO2H CO2H

C19H24N2OS.C4H4O4

444,54

05265

Maleato de (R)-2-metoxi-N,N, -trimetil-10-H-fenotiazina-10-propanamina

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C19H24N2OS.C4H4O4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou ligeiramente amarelado. Deteriora-se quando exposto ao ar e luz. Solubilidade. Pouco solvel em gua, ligeiramente solvel em diclorometano, pouco solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): -7,0 a -8,5, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 5% (p/V) em dimetilformamida. Temperatura de fuso (V.2.2): cerca de 186 C, com decomposio.

IDENTIFICAO O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B e C.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos nmeros de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro do maleato de levomepromazina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/V) em metanol, exibe mximos em 254 nm e 308 nm. Os valores de absorvncia so de, aproximadamente, 0,6 e 0,1, respectivamente. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254, como suporte, e mistura de gua, cido frmico anidro e ter isoproplico (3:7:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em banda de 10 mm por 2 mm, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 20 mg/ml da amostra em mistura de gua e acetona (1:9). Soluo (2): soluo a 5 mg/ml de cido malico SQR em mistura de gua e acetona (1:9). Desenvolver o cromatograma (12 cm). Remover a placa, secar a 120 C durante 10 minutos. Examinar luz ultravioleta 254 nm. A soluo (1) apresenta uma mancha sobre o ponto de aplicao e outra mancha principal que corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 3,5 a 5,5. Proceder ao abrigo da luz intensa. Pesar 0,5 g da amostra e adicionar 25 ml de gua isenta de dixido de carbono. Agitar e deixar sedimentar. Verificar o pH do sobrenadante. Substncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz intensa. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254, como suporte, e mistura de acetona, dietilamina e ciclo-hexano (10:10:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 20 mg/ml da amostra em mistura de gua e acetona (1:9). Soluo (2): diluir 0,5 ml da soluo (1) para 100 ml com mistura de gua e acetona (1:9).

Desenvolver o cromatograma (15 cm). Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar luz ultravioleta 254 nm. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1), no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (0,5%). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa de 100 a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra e dissolver em 50 ml de cido actico glacial anidro. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 44,454 mg de C19H24N2OS.C4H4O4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antipsictico. Neurolptico.

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES ter isoproplico

CAS - [108-20-3] Sinonmia- ter diisoproplico Frmula e massa molecular - C6H14O- 102,18 Descrio - Lquido lmpido e incolor. Caractersticas fsicas - Ponto de ebulio: entre 67 e 69C. Densidade: 0,723 a 0,728. Conservao - Ao abrigo da luz. Segurana- Inflamvel. Risco de exploso.

CLORIDRATO DE METFORMINA
Metformini hydrochloridum

CH3 H3C N N NH NH NH2 . HCl

C4H11N5.HCl

165,63

05782

Cloridrato de N,N-dimetilimidodicarbanimidico diamina

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C4H11N5.HCl, em relao substncia dessecada.

DECRIO Caracteres fsicos. P cristalino, branco ou quase branco. Solubilidade. Facilmente solvel na gua, pouco solvel em etanol, praticamente insolvel em acetona, cloreto de metileno, ter e clorofrmio. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 222 C a 226 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de metformina SQR, preparado de maneira idntica. B. Responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 218 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m) (10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: dissolver 17 g de fosfato de amnio monobsico em 1 000 ml de gua e ajustar o pH para 3,0 + 0,1, com cido fosfrico. Soluo (1): dissolver, exatamente, cerca de 20 mg de cianoguanidina SQR em gua e completar o volume para 100 ml. Transferir 1 ml para um balo volumtrico de 200 ml, completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Soluo (2): dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da amostra em fase mvel e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. Soluo (3): diluir 1 ml da soluo (2) para 100 ml com a fase mvel. Transferir 1 ml para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com fase mvel. Soluo (4): dissolver, exatamente, cerca de 10 mg de melamina em 90 ml de gua. Adicionar 5 ml da soluo (2) e completar o volume para 100 ml, com o mesmo diluente. Dissolver 1 ml para 50 ml com fase mvel. Injetar 20 l da soluo (4). A resoluo entre os picos correspondentes a melamina e cloridrato de metformina deve ser maior que 10. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues (1), (2) e (3) e registrar os cromatogramas por, no mnimo, o dobro do tempo de reteno do pico principal. O pico obtido na soluo (2), correspondente a cianoguanidina, no pode ser maior do 0,02%, comparado ao pico obtido com a soluo (1). Nenhuma impureza individual obtida com a soluo (2) poder ser superior a 0,1%, comparada ao pico obtido com a soluo (3). A soma das reas de todos os picos obtidos com a soluo (2), exceto a do pico do solvente, no maior que a rea do pico principal, obtido com a soluo (3) (0,5%). No considerar picos com rea inferior quela apresentada pelo pico principal no cromatograma obtido com a soluo (4) (0,2%).

Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodos de reao com tioacetamida, Mtodo I. No mximo 0,001% (10 ppm).

Perda por dessecao (V.2.9): Determinar em 1 g de amostra, em estufa, a 105 C, por 5 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 60 mg da amostra previamente dessecada em 4 ml de cido frmico anidro e adicionar 50 ml de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,28 mg de C4H11N5.HCl.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Hipoglicemiante.

METILDOPA
Methyldopum

HO HO H 2N

COOH CH3

C10H13NO4 C10H13NO4.1 H2O 3-Hidroxi--metil-L-tirosina

211,22 238,24

04504.01-1

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de C10H13NO4, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou branco amarelado ou cristais incolores ou quase incolores. Solubilidade. Pouco solvel em gua, cido actico glacial e metanol, muito pouco solvel em etanol, praticamente insolvel em ter etlico. Solvel em solues diludas de cidos minerais. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8). 25 a 28, em relao substncia anidra. Determinar em soluo a 4,4% (p/V) em cloreto de alumnio SR.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de metildopa SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,004% (p/V) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm, calculado em relao a base anidra. A absorvncia no difere mais do que 3%. C. Dissolver cerca de 10 mg da amostra e adicionar 3 gotas de ninidrina a 0,4% (p/V) em cido sulfrico. Aps 10 a 15 minutos, desenvolve-se colorao violeta escura. Adicionar 3 gotas de gua. A colorao muda para castanho-amarelada plida.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez. Dissolver 1 g da amostra sob aquecimento em gua isenta de dixido de carbono. Adicionar uma gota de vermelho de metila SI e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV at o desenvolvimento da cor amarela. No mximo 0,5 ml de titulante so gastos para viragem do indicador. Limite de 3-O-metilmetildopa. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando celulose cromatogrfica, com espessura de 0,25 mm, como suporte, e mistura de n-butanol, cido actico glacial e gua (65:15:25), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 l da soluo (1) e 10 l da soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em metanol e diluir para 10 ml com o mesmo solvente, obtendo soluo a 10 mg/ml. Soluo (2): dissolver 5 mg de 3-O-metilmetildopa SQR em metanol e diluir para 50 ml com o mesmo solvente, obtendo soluo a 0,1 mg/ml. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar sob ar aquecido. Nebulizar com pnitroanilina e nitrito de sdio SR e secar sob ar aquecido. Nebulizar com carbonato de sdio a 20% (p/V). Qualquer mancha correspondente 3-O-metilmetildopa obtida no cromatograma com a soluo (1) no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2) (0,5%). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar o Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm). gua (V.2.20.1). Determinar em 0,2 g da amostra. Entre 10,0% e 13,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em 25 ml de cido actico glacial, aquecendo se necessrio. Adicionar 50 ml de acetonitrila, 0,1 ml de cloreto de metilrosanilnio SI (cristal violeta) e titular com cido perclrico 0,1 M SV at viragem do indicador para azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,122 mg de C10H13NO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-hipertensivo.

________________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Cloreto de alumnio hexaidratado CAS [7784-13-6] Frmula e massa molecular AlCl3.6H2O 241,43 Descrio P branco ou levemente amarelado ou cristais incolores, deliqescente. Caractersticas fsicas Muito solvel em gua, facilmente solvel em etanol, solvel em glicerol. Conservao Recipientes perfeitamente fechados. Cloreto de alumnio SR Preparao Dissolver 2 partes de cloreto de alumnio hexaidratado em gua suficiente para 3 partes. Tratar a soluo com carvo ativado, filtrar e, se necessrio, ajustar o pH para 1,5 com hidrxido de sdio a 1% (p/V).

Cloreto de nitrobenzola CAS [122-04-3] Frmula e massa molecular C7H4ClNO3 185,57 Descrio Cristais amarelos, de odor pungente. Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: em torno de 73 C. 3-O-Metilmetildopa CAS [6739-31-7] Sinonmia 3-Metoximetildopa, 3-metoxi--metil-L-tirosina. Frmula e massa molecular C11H15NO4 225,25 Descrio P branco cristalino. p-Nitroanilina e nitrito de sdio SR Soluo A Dissolver 0,3 g de p-nitroanilina em 100 ml de cido clordrico 10 M. Soluo B Dissolver 2,5 g de nitrito de sdio em 50 ml de gua. Preparao Misturar 90 ml da soluo A e 10 ml da soluo B no momento do uso.

METRONIDAZOL
Metronidazolum

OH O 2N N N CH3

C6H9N3O3 2-Metil-5-nitroimidazol-1-etanol.

171,16

05902

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C6H9N3O3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente amarelado. Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua e etanol, pouco solvel em ter e cloreto de metileno. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 159 C a 163 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de metronidazol SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,002% (p/V) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 277 nm e mnimo em 240 nm. A absoro em 277 nm de aproximadamente 0,76. C. Pesar cerca de 10 mg da amostra, aquecer em banho-maria com 10 mg de zinco granulado, 1 ml de gua e 0,25 ml de cido clordrico durante 5 minutos. Resfriar em banho de gelo e adicionar 0,5 ml de cido ntrico SR. Remover o excesso de nitrito com cido sulfmico. Adicionar 0,5 de 2 naftol SR e 2 ml de hidrxido de sdio 0,5 M. Desenvolve-se colorao vermelho-alaranjada.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias no-bsicas. 1 g da amostra se dissolve completamente em 10 ml de cido clordrico 50% (V/V). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio e dietilamina (90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, descritas a seguir. Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/ml, em acetona. Soluo (2): soluo da amostra a 0,1 mg/ml, em acetona. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em corrente de ar e observar sob luz ultravioleta (254 nm). Nenhuma mancha obtida com a soluo (1), com exceo da mancha principal, mais intensa que quela obtida com a soluo (2).

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra, previamente dessecada, em 20 ml de anidrido actico e aquecer lentamente se necessrio. Resfriar, adicionar 1 gota de verde malaquita SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV, utilizando microbureta, at mudana de cor para amarelo-esverdeado.

Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Alternativamente determinar o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 17,12 mg de C6H9N3O3.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antimicrobiano.

_______________________________________________________________________________ XII. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Verde malaquita Sinonmia Verde brilhante Frmula e massa molecular - C27H34N2O4S 428,64 Descrio Cristais brilhantes amarelo-dourado. Conservao - Recipientes bem fechados. Categoria - Indicador cido sulfmico Sinonmia cido sulfamdico Frmula e massa molecular - H3NO3S 97,09 Descrio P cristalino branco. Ponto de fuso em torno de 205 oC, com decomposio. Conservao - Recipientes bem fechados. Armazenagem Frascos de vidro mbar. Segurana Evitar contato com os olhos e pele. No inalar. XII.1 INDICADORES Verde malaquita SI Preparao - Soluo a 1% (p/V) em cido actico glacial anidro.

NIFEDIPINO
Nifedipinum

H H3C H3CO O O NO2 N CH3 OCH3

C17H18N2O6

346,342

06352

ster dimetlico do cido 1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-piridinodicarboxlico.

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C17H18N2O6 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais amarelos, inodoros e inspidos. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, ligeiramente solvel em etanol, muito pouco solvel em clorofrmio e acetona, solvel em acetato de etila. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 171 C a 175 C.

IDENTIFICAO

Os testes de identificao C e D podero ser omitidos se forem realizados os testes A e B.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de nifedipino SQR, preparado de maneira idntica. B. Dissolver 50 mg de nifedipino em 1 ml de dimetilsulfxido. Desenvolve-se cor amarela, com absoro mxima em 330 nm. Esta cor passa para vermelha com a adio de 5 gotas de hidrxido de sdio SR, absorvendo em 451 nm. C. Adicionar soluo cida de 30 mg de nifedipino mistura de 2 ml de cido actico glacial, 2 ml de dimetilsulfxido, 5 gotas de soluo 2% de xido de cromo (200 mg de xido de cromo em 10 ml de cido actico). A soluo adquire cor verde amarelada. D. Dissolver 25 mg da amostra em 1 ml de etanol a 90%, 5 ml de cloreto de clcio a 1% e 19 mg de zinco em p. Agitar vigorosamente e, em seguida, aquecer por 10 minutos a 80 C em banho-maria. Filtrar e tratar 3 ml do filtrado com 5 gotas de soluo de cloridrato de benzola. Agitar por 1 minuto e, em seguida, adicionar 10 gotas de cloreto frrico a 10,5%, sob agitao. Desenvolve-se cor vermelha alternada com amarela aps adio de cido clordrico.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica gel GF254 como suporte e uma mistura de ciclohexano e acetato de etila (6:4) como fase mvel. Aplicar, separadamente, a placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 1 g/ml de amostra em metanol. Soluo (2): soluo a 1 mg/ml de nifedipino SQR em metanol. Soluo (3): soluo a 10 g/ml de amostra em metanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar em luz ultravioleta a 254 nm. Nenhuma mancha obtida com a soluo (1), exceto a mancha principal, mais intensa que a mancha obtida com a soluo (3) (1,0%). Sulfatos (V.3.2.2). No mximo 0,05% (500 ppm). Cloretos (V.3.2.1). No mximo 0,02% (200 ppm).

Metais pesados (V.3.2.3). No mximo 0,001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 2 g da amostra, em estufa a 60 C, sob presso reduzida, por 3 horas. No mximo 1,0%. Resduo por incinerao (V.2.10). No mais do que 0,1%, temperatura de 600 C.

DOSEAMENTO A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Proceder ao abrigo da luz direta. Pesar, exatamente, cerca de 100 mg de amostra e dissolver em 70 ml de etanol. Completar o volume para 100 ml com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em etanol, at concentrao de 10 g/ml. Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvncia das solues resultantes em 236 nm, utilizando o etanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C17H18N2O6 na amostra a partir das leituras obtidas. B. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4), utilizando cromatgrafo provido de detector 235 nm, coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente, fluxo da fase mvel de 1,0 ml/min. Fase mvel: preparar uma mistura de gua, acetonitrila e metanol (50:25:25). Soluo amostra: transferir exatamente cerca de 25 mg de amostra para balo volumtrico de 250 ml. Dissolver em 25 ml de metanol, completar com fase mvel e misturar de modo a obter concentrao conhecida de 100 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de nifedipino SQR em fase mvel de modo a obter concentrao conhecida de 100 g/ml. Injetar replicatas da soluo padro. A eficincia da coluna no menor que 16.000 pratos tericos/metro; o fator de cauda no mais do que 1,5 e o desvio padro da resposta do pico principal no superior a 1%. Procedimento: injetar, separadamente, cerca de 25 l das solues padro e amostra. Registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular a quantidade de C17H18N2O6 a partir das respostas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Vasodilatador.

NITRITO DE SDIO
Natrium nitrosum

NaNO2 Sal sdico do cido nitroso

69,00

06433

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo 101,0% de NaNO2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P granuloso, ou cristais hexagonais transparentes, incolores, ou ainda, massa branca, opaca e deliqescente. Inodoro e de sabor levemente salino. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel em etanol, insolvel em ter etlico.

IDENTIFICAO A. A soluo a 10% (p/V) responde s reaes do on nitrito (V.3.1.1). B. A soluo a 10% (p/V) responde s reaes do on sdio (V.3.1.1).

ENSAIO DE PUREZA Metais pesados (V.3.2.3). Determinar em 1 g da amostra. Proceder conforme descrito em Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em estufa a 105 C, por 4 horas. No mximo 0,25%.

DOSEAMENTO

Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, transferir para balo volumtrico de 100 ml, dissolver em gua e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 15 ml desta soluo para frasco contendo mistura de 50 ml de permanganato de potssio 0,02 M SV, 100 ml de gua e 5 ml de cido sulfrico. Ao adicionar a soluo amostra, imergir a ponta da pipeta sob a superfcie da mistura de permanganato. Aquecer a mistura a 40 C, deixar em repouso por 5 minutos e adicionar 25 ml de cido oxlico 0,05 M SV. Aquecer a mistura at 80 C e titular a quente com permanganato de potssio 0,02 M SV. Cada ml de permanganato de potssio 0,02 M SV equivale a 3,450 mg de NaNO2.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Vasodilatador; antdoto (envenenamento por cianeto).

________________________________________________________________________________ XII.3 SOLUES VOLUMTRICAS cido oxlico 0,05 M SV Especificao Contm 6,45 g de cido oxlico em gua a 1000 ml. Padronizao Transferir 15 ml da amostra para erlenmeyer de 250 ml. Adicionar 100 ml de gua e 7 ml de cido sulfrico. Aquecer a cerca de 70 C e adicionar a soluo de permanganato, lentamente, a partir de bureta, com agitao constante, at aparecimento de cor rosa plida que persista por 15 segundos. A temperatura ao final da titulao no deve ser inferior a 60 C. Conservao Recipientes de vidro bem-fechados. Armazenagem Proteger da luz. Permanganato de potssio 0,02 M SV Preparao Dissolver cerca de 3,3 g de permanganato de potssio em 1000 ml de gua em frasco com rolha, e aquecer ebulio por cerca de 15 minutos. Tampar o frasco e deixar em repouso por pelo menos 2 dias. Filtrar em filtro de vidro sinterizado de porosidade fina. Padronizao Pesar, exatamente, cerca de 200 mg de oxalato de sdio previamente dessecado a 110 C, at peso constante, e dissolver em 250 ml de gua. Adicionar 7 ml de cido sulfrico, aquecer a cerca de 70 C e adicionar a soluo de permanganato, lentamente, a partir de bureta, com agitao constante, at aparecimento de cor rosa plida que persista por 15 segundos. A temperatura

ao final da titulao no deve ser inferior a 60 C. Cada ml de permanganato de potssio 0,02 M SV equivale a 6,700 mg de oxalato de sdio. Conservao Recipientes de vidro bem-fechados. Armazenagem Proteger da luz. Informao adicional Conferir o ttulo com freqncia.

XIDO DE MAGNSIO
Magnesii oxidum

MgO xido de magnsio

40,30

06728

Contm, no mnimo, 96,0 % e, no mximo, 100,5% de MgO, em relao substncia calcinada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P amorfo, fino e branco. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em cidos diludos, produzindo ligeira efervescncia.

IDENTIFICAO A. Dissolver cerca de 15 mg da amostra em 2 ml de cido ntrico a 20% (p/V) e neutralizar soluo de hidrxido de sdio a 8,5%. A soluo responde reao do on magnsio (V.3.1.1). B. A amostra satisfaz ao ensaio de Cinzas sulfatadas (V.2.10).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em mistura de 70 ml de cido actico SR e 30 ml de gua. Aquecer a ebulio durante 2 minutos, resfriar e completar para 100 ml com cido actico 0,045 M. Filtrar, se necessrio, atravs de filtro de porcelana ou slica, previamente calcinado e tarado, cuja porosidade permita obter um filtrado lmpido. Guardar o resduo eventualmente presente. A soluo de referncia uma mistura (1:1) da soluo descrita a seguir e cido clordrico 1% (p/V): misturar 3,0 ml da soluo base amarela, 3,0 ml da soluo base vermelha, 2,4 ml da soluo base azul, preparadas conforme descrito em Cor de lquidos (V.2.12), e 1,6 ml de clordrico 1% (p/V).10 ml da soluo da

amostra no mais corada que 10 ml desta soluo de referncia. Substncias insolveis no cido actico. Lavar, secar e calcinar a 600 C o resduo eventualmente recolhido no decorrer da preparao da soluo da amostra em Aspecto da soluo. A massa do resduo no superior a 5 mg, o que representa no mximo 0,1%. Substncias solveis e lcalis livres. A 2 g da amostra adicionar 100 ml de gua e aquecer ebulio durante 5 minutos. Filtrar a quente por um filtro de vidro poroso (40). A 50 ml do filtrado, adicionar 2 gotas de vermelho de metila SI e titular com cido sulfrico 0,05 M SV. No mximo 2 ml de cido sulfrico 0,05 M SV so consumidos. Evaporar secura 25 ml do filtrado e secar entre 100 e 105 C. A massa do resduo no superior a 10 mg. No mximo 2,0% Arsnio (V.3.2.5). Determinar em 5 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em Mtodo visual. No mximo 0,0004% (4 ppm). Clcio (V.3.2.7). Diluir 1,3 ml da soluo obtida em Aspecto da soluo para 150 ml com gua. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para clcio utilizando 15 ml desta soluo. No mximo 1,5%. Ferro (V.3.2.4). Dissolver 40 mg da amostra em 5 ml de cido ntrico 2 M, aquecer ebulio por 1 minuto e diluir para 50 ml com gua. Diluir 25 ml da soluo obtida para 45 ml com gua, adicionar 2 ml de cido clordrico e prosseguir conforme descrito em Mtodo I. Utilizar 1 ml de soluo padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,05% (500 ppm). Sulfatos (V.3.2.2). Pesar 2 g da amostra e tratar com 30 ml de cido clordrico SR. Filtrar, se necessrio, adicionar 1 ml de cloreto de brio SR, completar o volume para 50 ml com gua e aquecer em banho-maria durante 10 minutos. Qualquer opalescncia obtida no mais intensa que aquela apresentada por 0,2 mg de on sulfato, em igual volume de lquido, contendo as mesmas quantidades dos reagentes. No mximo 0,01% (100 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 35 ml de cido clordrico 3 M e evaporar em banho-maria at secura. Prximo ao final da evaporao, agitar freqentemente para desintegrar o resduo, de modo a obter um p seco. Dissolver o resduo em 20 ml de gua e evaporar at secura. Dissolver novamente o resduo em 20 ml de gua, filtrar, se necessrio, e diluir com gua para 40 ml. Diluir 20 ml da soluo obtida para 25 ml com gua e prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 10,0%.

DOSEAMENTO Calcinar a amostra a 800 C por 1 hora. Pesar, exatamente, cerca de 0,320 g da amostra, dissolver em 7 ml de cido clordrico 3 M e diluir para 100 ml com gua. Titular 20 ml da soluo obtida conforme descrito em Titulaes complexomtricas (V.3.4.4) para Magnsio, utilizando edetato dissdico 0,1 M SV. Cada ml de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 4,030 mg de MgO.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados

ROTULAGEM Observar a legislao vigente. Deve informar se o xido de magnsio leve ou pesado

CLASSE TERAPUTICA Adjuvante farmacotcnico, anticido, laxante hiperosmtico salino.

XlI.3 SOLUES VOLUMTRICAS Edetato dissdico 0,1 M SV Preparao - Dissolver 37,5 g em 500 ml de gua, adicionar 100 ml de NaOH M e completar para 1000 ml com gua. Padronizao - Dissolver 0,120 g de zinco com grau de pureza 99,9% em 10 ml de cido clordrico M. Juntar 0,1 ml de gua de bromo SR. Eliminar o excesso de bromo por ebulio. Adicionar soluo de hidrxido de sdio a 8,5% at reao fracamente cida ou neutra, e proceder conforme descrito em Titulaes complexomtricas (V.3.4.4) para Zinco. Cada ml de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 6,536 mg de zinco.

PERMANGANATO DE POTSSIO
Kalii permanganas

KMnO4 Permanganato de Potssio

158,03

07000

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de KMnO4, em relao a substncia dessecada.

Cuidado! Exploses perigosas podem ocorrer se colocado em contato com substncias orgnicas ou facilmente oxidveis, tanto em soluo como no estado seco.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais violeta escuro, com brilho metlico, inodoros, inalterveis ao ar. Solubilidade. Solvel em gua fria e facilmente solvel na gua fervente.

IDENTIFICAO A. Dissolver 50 mg da amostra em 5 ml de gua. Adicionar 1 ml de lcool e 0,3 ml de soluo diluda de hidrxido de sdio. Desenvolve-se colorao verde. Aquecer at ebulio. Forma-se um precipitado castanho escuro. B. Responde s reaes caractersticas do on permanganato (V.3.1). C. Filtrar a mistura obtida no teste A. O filtrado responde s reaes com potssio (V.3.1).

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 0,75 g da amostra em 25 ml de gua e adicionar 3 ml de lcool. Aquecer at ebulio durante 2 minutos. Esfriar e completar o volume de 30 ml com gua; Filtrar. A soluo resultante incolor (V.2.12).

Substncias insolveis na gua. Dissolver, sob aquecimento 0,5 g da amostra em 50 ml de gua. Filtrar com filtro de vidro de mdia porosidade previamente tarado e lavado com gua, at obter um filtrado incolor. Recolher o resduo e secar em estufa 100-105 C. A massa do resduo no superior a 5 mg (1%). Cloreto (V.3.2.1). A 10 ml da soluo resultante do Aspecto da soluo, completar o volume para 15 ml com gua e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No mximo 0,02% (200 ppm). Sulfato (V.3.2.2). A 12 ml da soluo resultante do Aspecto da soluo, completar o volume para 15 ml com gua e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No mximo 0,05% (500 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em dessecador sob presso reduzida, sobre slica-gel, por 18 horas, em 1 g da amostra. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO Pesar, exatamente, cerca de 0,125 g da amostra e dissolver em 25 ml de gua. Adicionar 2 ml de cido sulfrico previamente diludo com 5 ml de gua e, em seguida, 50 ml de cido oxlico 0,05 M, aquecer a soluo a cerca de 80 C. Titular o excesso de cido oxlico com permanganato de potssio 0,02 M SV at que seja produzida colorao rosa plida persistente por 15 segundos. Cada ml de cido oxlico 0,05 M SV equivale a 3,161 mg de KMnO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente

CATEGORIA

Antissptico tpico.

PETROLATO LQUIDO
Paraffinum liquidum

09388 Mistura de hidrocarbonetos lquidos obtidos do petrleo.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido, incolor e no fluorescente luz do dia. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco solvel em etanol e miscvel com hidrocarbonetos. Constantes fsico-qumicas Densidade Relativa (V.2.5): 0,827 a 0,890. Viscosidade (V.2.7): 110 mPa.s a 230 mPa.s

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daquelas observados no espectro de petrolato lquido SQR, preparado de maneira idntica. B. Em um tubo de ensaio, aquecer cuidadosamente 1 ml de hidrxido de sdio 0,1 M, com agitao contnua por em torno de 30 segundos. Deixar esfriar a temperatura ambiente, formando 2 fases. Adicionar a fase aquosa 0,1 ml de fenolftalena SI. Produz-se colorao rosa.

ENSAIOS DE PUREZA Acidez e alcalinidade. Agitar vigorosamente 10 ml de amostra com 20 ml de gua fervente por 1 minuto. Separar a fase aquosa e filtrar. A 10 ml de filtrado, adicionar 0,1 ml de fenolftalena SI. A

soluo incolor. No mais que 0,1 ml de hidrxido de sdio 0,1 M necessrio para mudar a cor do indicador para rosa. Hidrocarbonetos aromticos policclicos. Usar reagentes para espectrofotometria. Introduzir 25,0 ml num funil de separao com rolha esmerilhada de 125 ml. Adicionar 25 ml de hexano previamente agitado duas vezes com 5,0 ml de dimetilsulfxido. Misturar e adicionar 5,0 ml de dimetilsulfxido. Agitar vigorosamente por 1 minuto e deixar de repouso para formao de duas fases. Transferir a camada de baixo para um segundo funil de separao e adicionar mais 2 ml de hexano e agitar vigorosamente. Deixar de repouso para formao de duas fases. Separar a camada de baixo e medir a absorbncia (V.2.14) entre 260 nm a 420 nm Preparar branco em paralelo utilizando a camada de baixo obtida na agitao vigorosa em funil de separao de 5,0 ml de dimetilsulfxido com 25,0 ml de hexano. Preparar uma soluo padro de 7,0 mg/l de naftaleno em trimetilpentano e medir a absorbncia a 275 nm, utilizando trimetilpentano como branco. Em nenhum comprimento de onda entre 260 nm e 420 nm a absorbncia da soluo teste excede um tero da absorbncia da soluo padro a 275nm. Substncias carbonizveis. Usar um tubo com rolha esmerilhada de aproximadamente 125 mm de comprimento e 18 mm de dimetro interno, graduado em 5 ml e 10 ml; lavar com soluo de limpeza cido crmico, rinsar com gua R e secar. Introduzir 5 ml da amostra e 5 ml de cido sulfrico livre de nitrognio. Inserir a rolha e agitar o mais vigorosamente possvel na direo longitudinal do tubo por 5 segundos. Aps a retirada da tampa, colocar imediatamente o tubo num banho de gua, evitando o contato do tubo com o fundo ou lateral do banho, e aquecer. Aps 2 minutos, 4 minutos, 6 minutos e 8 minutos remover o tubo do banho e agitar o mais vigorosamente possvel na direo longitudinal do tubo por 5 segundos. No final de 10 minutos de aquecimento, remover o tubo do banho de gua e deixar em repouso por 10 minutos. Centrifugar a 2000 g por 5 minutos. Transferir 4 ml da camada superior para um tubo teste limpo. A colorao no mais intensa (V.2.12) que 4 ml de uma mistura de 0,6 ml de uma soluo padro marrom e 9,4 ml de uma soluo de cido clordrico a 1% (p/V). A camada inferior no de colorao mais intensa que uma mistura de 0,5 ml de soluo base de sulfato cprico, 1,5 ml de soluo base de cloreto cobaltoso, 3,0 ml de soluo base de cloreto frrico e 2 ml de uma soluo de cido clordrico a 1% (p/V). Parafinas slidas. Secar quantidade suficiente de amostra por aquecimento a 100 C por 2 horas e resfriar num dessecador com cido sulfrico. Acondicionar num tubo de vidro com dimetro interno de 25 mm, fechar o tubo e colocar em banho de gua gelada. Aps 4 horas, o lquido suficientemente translcido para se ver facilmente uma linha preta de largura 0,5 mm num fundo branco, quando posto verticalmente atrs do tubo.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Adjuvante farmacotcnico.

_________________________________________________________________________ XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Soluo de limpeza de cido crmico Preparao 100 ml de cido sulfrico adicionar, gradativamente e sob agitao constante, 3 g de dicromato de potssio ou sdio. Agitando at solubilizao do sal e deixar resfriar at 40 C e armazenar em recipiente de vidro. cido sulfrico livre de nitrognio comercializado com em torno de 96% (p/p) de H2SO4. Deve atender ao teste: Nitratos. A 5 ml de H2O adicionar cuidadosamente 45 ml do reagente a ser examinado, deixar esfriar at 40 C e adicionar 8 mg de N,N-difenilbenzidina. A soluo gera uma colorao rosa clara ou azul plido. Soluo padro marrom Preparao Fazer uma soluo composta por 30 ml de soluo base de cloreto frrico, 30 ml de soluo base de cloreto cobaltoso, 24 ml de soluo base de sulfato cprico e 16 ml de cido clordrico a 1% (p/V).

PRAZIQUANTEL
Praziquantelum

O N N O H

C19H24N2O2

312,413

07321

2-(Cicloexilcarbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexaidro-4H-pirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C19H24N2O2 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Apresenta polimorfismo. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente solvel em etanol e diclorometano. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 136C a 142C.

IDENTIFICAO O espectro de absoro no infravermelho da amostra (V.2.14), previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de praziquantel SQR, preparado de maneira idntica.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (55:45). Soluo (1): dissolver 40 mg da amostra em fase mvel e diluir para 10 ml com o mesmo solvente, obtendo soluo a 4 mg/ml. Soluo (2): diluir 1 ml da soluo (1) para 100 ml com fase mvel. Diluir 5 ml desta soluo para 10 ml com fase mvel, obtendo soluo a 20 g/ml. Soluo (3): soluo de praziquantel SQR a 0,2 mg/ml em fase mvel. Soluo (4): dissolver 5 mg de 2-benzoil-1,2,3,6,7,11b-hexaidro-4H-pirazino[2,1-a]isoquinolin4-ona (Impureza A) em soluo (3) e diluir para 5 ml com o mesmo solvente. Diluir 1 ml desta soluo para 10 ml com fase mvel, obtendo soluo de Impureza A e de praziquantel a 20 g/ml. Injetar 20 l da soluo (4). A resoluo entre os picos correspondentes Impureza A e ao praziquantel no inferior a 3,0. Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues (1) e (2), registrar os cromatogramas por, no mnimo, cinco vezes o tempo de reteno do praziquantel e medir as reas dos picos. A rea de qualquer pico obtido no cromatograma com a soluo (1), exceto o pico principal, no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,5%). A rea de no mais que um dos picos secundrios obtidos no cromatograma com a soluo (1), exceto o pico principal, maior que 0,4 vezes a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,2%). A soma das reas de todos os picos obtidos no cromatograma com a soluo (1), exceto o pico principal, no maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,5%). No considerar picos com a rea inferior a 0,1 vezes a rea do pico principal obtido com a soluo (2) (0,05%). Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar Mtodo II. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 50 C, sob presso reduzida, por 2 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m a 10 m); fluxo da fase mvel de 1,5 ml/minuto. Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (40:60). Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 45 mg da amostra para balo volumtrico de 25 ml. Completar o volume com fase mvel e homogeneizar. Transferir 5 ml desta soluo para balo volumtrico de 50 ml e completar com fase mvel. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de praziquantel SQR em fase mvel e diluir adequadamente com o mesmo solvente de modo a obter soluo a 0,18 mg/ml. Injetar replicatas de 10 l da soluo padro. O fator de cauda no maior que 1,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 1,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 10 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C19H24N2O2 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Anti-helmntico.

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Impureza A: 2-benzoil-1,2,3,6,7,11b-hexaidro-4H-pirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona CAS [54761-87-4] Frmula e massa molecular C19H18N2O2 306,36

PREDNISONA
Prednisonum

O O CH3 H O H H CH3

OH OH

C21H26O5

358,431

07341

17,21-Diidroxipregna-1,4-dieno-3,11,20-triona

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C21H26O5 em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco, inodoro. Apresenta polimorfismo. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco solvel em etanol, clorofrmio, dioxano e metanol. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): +167 a +175. Determinar em soluo a 0,5% (p/V) em dioxano.

IDENTIFICAO

Os testes de identificao B e D podem ser omitidos se forem realizados os testes A e C. O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B, C e D.

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de prednisona SQR, preparado de maneira idntica. Se os espectros obtidos no forem idnticos, dissolver, separadamente, padro e amostra em acetona e evaporar at secura. Obter novos espectros com os resduos. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,001% (p/V) em etanol, exibe mximo de absoro em 239 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de prednisona SQR. A absorbncia em 239 nm de 0,405 a 0,435. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando placa de slica gel GF254 como suporte e mistura de diclorometano, ter etlico metanol e gua (77:15:8:1,2), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): soluo a 1 mg/ml da amostra em mistura de clorofrmio e metanol (9:1). Soluo (2):soluo a 1 mg/ml de prednisona SQR em mistura de clorofrmio e metanol (9:1). Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar com cido sulfrico a 20% (V/V) em etanol. Aquecer a placa a 120 C por 10 minutos. Resfriar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha obtida no cromatograma com a soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (2). D. Dissolver cerca de 6 mg da amostra em 2 ml de cido sulfrico concentrado. Deixar em repouso por cinco minutos. Desenvolve-se colorao alaranjada. Verter a soluo, gota a gota e sob agitao, em 10 ml de gua. A cor muda para amarelo e gradativamente, para verde-azulado.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatografo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida 45 oC; fluxo da fase mvel de 2,5 ml/minuto. Soluo (1): dissolver 25 mg da amostra em metanol e diluir para 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): dissolver 2 mg de prednisona SQR e 2 mg de prednisolona SQR em metanol e diluir para 100 ml com o mesmo solvente.

Soluo (3): diluir 1 ml da soluo (1) para 100 ml com metanol. Eluente A: em um balo volumtrico de 1000 ml adicionar 100 ml de acetonitrila com 200 ml de metanol e 650 ml de gua. Homogeneizar. Ajustar o volume para 1000 ml com gua e misturar novamente. Eluente B: acetonitrila.

Tempo (minutos) 0 0-25 25-40 40-41 41-46 46-47 47-52

Eluente A (% V/V) 100 100 100 40 40 0 0 0 100 100

Eluente B (% V/V) 0 0 0 60 60 100 100 100 0 0

Condio Estabilizar Isocrtico Gradiente linear Gradiente linear Isocrtico Gradiente linear Estabilizar

Equilibrar a coluna por 30 minutos com a fase mvel B em fluxo de 2,5 ml/minuto e, em seguida com fase mvel A por 5 minutos. Proceder nas condies descritas de 40 a 52 minutos. Ajustar a sensibilidade do sistema para que a altura do pico principal do cromatograma obtido com 20 l da soluo de referncia (b) no seja menor que 50 por cento do total da escala completa. Injetar 20 l da soluo (2). Nos cromatogramas obtidos nas condies prescritas, os tempos de reteno so: prednisona, aproximadamente 19 minutos e prednisolona aproximadamente 23 minutos. O teste no vlido ao menos que a resoluo entre o pico correspondente a prednisona e a prednisolona seja de pelo menos 2,7; se necessrio, ajustar a concentrao de acetonitrila na fase mvel A. Injetar separadamente 20 l de metanol como branco, 20 l da soluo (1) e 20 l da soluo (3). No cromatograma obtido com a soluo (1), a rea de nenhum pico exceto a rea do pico principal no maior que 0,25 vezes a rea do pico principal do cromatograma obtido com a soluo (3) (0,25 por cento); a soma das reas de todos os picos, exceto a do pico principal, no maior que 0,75 vezes a rea do pico principal com o cromatograma obtido com a soluo (3) (0,75 por cento). Descartar qualquer pico obtido na corrida do branco e qualquer pico com rea menor que 0,05 vezes a rea do pico principal do cromatograma obtido com a soluo (3). gua (V.2.20.1). No mximo 1,0% para a substncia anidra e 5,0% para a substncia monohidratada. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No mximo 1,0%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 0,1 g de amostra. No mximo 0,5%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector de ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Fase Mvel: mistura de gua, tetraidrofurano e metanol (69:25:6,2). Soluo de padro interno: dissolver quantidade exatamente pesada de acetanilida em 33 ml de metanol. Completar o volume para 100 ml com gua purificada de modo a obter uma soluo a 110 g/ml. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em 33 ml de metanol. Completar o volume para 100 ml com gua purificada de modo a obter uma soluo a 0,2 mg/ml. Transferir 5 ml desta soluo e 5 ml da soluo padro interno para balo volumtrico de 50 ml. Completar o volume com mistura de metanol e gua (1:2) e homogeneizar, obtendo uma soluo de prednisona a 20 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de prednisona SQR em 33 ml de metanol. Completar o volume para 100 ml com gua purificada de modo a obter uma soluo a 0,2 mg/ml. Transferir 5 ml desta soluo e 5 ml da soluo de padro interno para balo volumtrico de 50 ml. Completar o volume com mistura de metanol e gua (1:2) e homogeneizar, obtendo uma soluo de prednisona a 20 g/ml. Injetar replicatas de 20 l da soluo de padro interno. Os tempos de reteno so de cerca de 8 minutos para prednisona e 6 minutos para acetanilida. A resoluo entre os picos da prednisona e da acetanilida no menor que 3,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0% Procedimento: injetar, separadamente, 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C21H26O5 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antiinflamatrio esteride.

PROGESTERONA
Progesteronum

O CH3 CH3 H O H H

CH3

C21H30O2 Pregn-4-eno-3,20-diona

314,47

7413

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C21H30O2, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou ligeiramente amarelado, inodoro e inspido. Estvel ao ar. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em etanol, acetona e dioxano, pouco solvel em leos vegetais. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2). 126 oC a 131 oC. Apresenta um polimorfo com ponto de fuso em torno de 121 C. Poder rotatrio especfico (V.2.8). +175o a +183o, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 2,0% (p/V) em dioxano.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de progesterona SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/V) em etanol, exibe mximos e mnimos nos mesmos comprimentos de onda observados no espectro de soluo similar de progesterona SQR.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio e acetato de etila (2:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em etanol e completar para 10 ml com o mesmo solvente. Soluo (2): diluir 1 ml da soluo (1) para 100 ml de etanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais intensa que aquela obtida com a soluo (2). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 0,5 g de amostra, em uma estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no ultravioleta (V.2.14). Transferir, exatamente, cerca de 20 mg da amostra para balo volumtrico de 100 ml, dissolver e completar o volume com etanol. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001% (p/V). Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes em 240 nm, utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C21H30O2 na amostra a partir das leituras obtidas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Progestagnio.

SACAROSE
Saccharum

CH2OH HO HO

O OH O

CH2OH O HO OH CH2OH

C12H22O11

342,30

07854

-D-frutofuranosil--D-glucopiransido
Acar obtido de Saccharum officinarum Linn (Farm. Gramineae), Beta vulgaris Linn (Farm. Chenopodianeae) e outras fontes.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino ou massa cristalina branca ou incolor, inodora e doce. Solubilidade. Muito solvel em gua fria e em gua quente, facilmente solvel em etanol a 70%, insolvel em clorofrmio e em ter etlico. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): No menos que +65,9. Determinar em soluo de 260 mg da amostra, dessecada a 105 C por 2 horas, por ml de gua.

IDENTIFICAO A. Por Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), usando slica-gel G, como suporte, e mistura de gua, metanol, cido actico glacial e cloreto de etileno (10:15:25:50) como fase mvel. Preparar as seguintes solues. Soluo (1): dissolver 10 mg em mistura de gua e metanol (2:3). Completar o volume para 20 ml com a mesma mistura de solventes.

Soluo (2): dissolver 10 mg em sacarose SQR em mistura de gua e metanol (2:3). Completar o volume para 20 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo (3): dissolver 10 mg de SQR de glicose, lactose, frutose e sacarose em mistura de gua e metanol (2:3) e completar para 20 ml com a mesma mistura de solventes. Aplicar separadamente na placa 2 l de cada uma das solues preparadas, secando cada ponto de aplicao. Desenvolver o cromatograma at que a frente da fase mvel ascenda 17 cm acima da linha de aplicao. Remover a placa da cuba e secar em ar quente. Nebulizar com soluo de timol a 0,5% em mistura de 95 ml de etanol e 5 ml de cido sulfrico. Aquecer a placa a 130 C por 10 minutos. A mancha principal obtida no cromatograma da soluo (1) similar em posio, cor e tamanho mancha obtida no cromatograma da soluo (2). O cromatograma da soluo (3) deve apresentar quatro manchas claramente separadas entre si. B. Diluir 1 ml da soluo de Aspecto da soluo para 100 ml com gua. A 5 ml desta soluo, adicionar 2 ml de soluo de hidrxido de sdio 2 M recm-preparada e 0,15 ml de soluo de sulfato de cobre a 10% (p/V) em gua. A soluo resultante azul e lmpida, permanecendo inalterada sob aquecimento. soluo quente, adicionar 4 ml de soluo de cido clordrico, aquecer at fervura e adicionar 4 ml da soluo de hidrxido de sdio 2 M. Forma-se imediatamente precipitado cor laranja.

ENSAIOS DE PUREZA Aspecto da soluo. Dissolver 150 g em gua destilada livre de dixido de carbono e completar o volume para 300 ml. A soluo deve ser lmpida (V.2.24), inodora e no mais intensamente colorida do que soluo de comparao composta de 5 ml de soluo de referncia de cor (SC) F diluda para 20 ml de gua (V.2.12). Alcalinidade. A 10 ml de soluo de Aspecto da soluo, adicionar 0,3 ml de fenoftalena SI. A soluo deve ser incolor. No mais que 0,3 ml da soluo de hidrxido de sdio 0,01 M devem ser necessrios para que ocorra viragem do indicador para rseo. Substncias coloridas. Filtrar 100 ml da soluo de Aspecto da soluo atravs de placa de vidro com poro mdio de 1 m e dimetro de 24 mm. O filtro no deve se colorir de azul. A 100 ml de soluo de Aspecto da soluo contida em tubo de ensaio adicionar 1 ml de cido hipofosforoso diludo. Tampar o tubo. Nenhum odor desagradvel deve ser percebido dentro de 1 hora. Quando examinada sob a luz ultravioleta (V.2.14) a 365 nm, a soluo de Aspecto da soluo no deve apresentar fluorescncia mais intensa que a soluo de referncia contendo 0,4 ppm de sulfato de quinina em cido sulfrico 0,005 M. Dextrinas. A 2 ml de soluo de Aspecto da soluo, adicionar 8 ml de gua, 0,05 ml de cido clordrico 2 M e 0,05 ml de soluo de iodo 0,1 M. A soluo deve permanecer amarela.

Glicose e acar invertido. Dissolver 20 g em gua, completar o volume para 100 ml e filtrar, se necessrio. Transferir 50 ml do lquido lmpido para bquer de 250 ml, adicionar 50 ml de soluo alcalina de tartarato cprico, cobrir o bquer com vidro de relgio e aquecer a mistura de modo que ferva em aproximadamente 4 minutos. Continuar a fervura por exatamente 2 minutos. Adicionar de uma vez 100 ml de gua fria recentemente fervida e, imediatamente, recolher o precipitado de xido cuproso em funil tarado, com placa filtrante de poro mdio. Lavar o resduo do filtro com gua quente seguida de 10 ml de etanol e finalmente de 10 ml de ter. Secar a 105 C por 1 hora. O peso de xido cuproso no deve exceder a 0,112 g. Sulfitos. Dissolver 5,0 g de sacarose em 40 ml de gua, adicionar 2 ml de hidrxido de sdio 1 M e completar para 50 ml com gua, usar como soluo amostra. Separadamente, dissolver 76 mg de dissulfito de sdio e completar para 50 ml com gua, pipetar 5 ml desta soluo e completar com gua para 100 ml. Pipetar 3 ml desta soluo e completar com gua para 100 ml, e utilizar esta soluo como padro. Imediatamente, pipetar 10 ml da soluo amostra e soluo padro, adicionar 1,0 ml de cido clordrico 3 M, 2,0 ml de fucsina descorada e 2,0 ml de soluo de formaldedo, deixar em repouso por 30 minutos. Medir a absorvncia em 583 nm conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no visvel (V.2.14). Utilizar como branco soluo preparada da mesma maneira usando 10 ml de gua. A absorvncia da soluo amostra no deve ser maior que a do padro (15 ppm de SO2). Quando a soluo padro no exibir colorao de vermelho prpura a azul prpura, o resultado do teste invlido. Brio. A 10 ml de soluo de Aspecto da soluo adicionar 1 ml de cido sulfrico 4 M. Aps 1 hora, qualquer opalescncia na soluo no deve ser mais intensa que a de soluo de 1 ml de gua destilada em 10 ml de soluo de Aspecto da soluo. Metais pesados. Deve satisfazer o Ensaio-limite para metais pesados (V.3.2.3). O limite 0,0005% ou 5 ppm. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Dissolver 5,0 g em 5 ml de gua, adicionar 2 ml de cido sulfrico, evaporar at a secura e incinerar at peso constante. No deve resultar mais que 1 mg (0,02%) de cinzas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente

CATEGORIA Agente de revestimento, diluente para cpsulas e comprimidos, excipiente para xaropes.

SESQUICLORIDRATO DE ALUMNIO

Aly (OH)3y-zClz.nH2O Cloroidrxido de Alumnio

Sesquicloridrato de alumnio um complexo polimrico hidratado de cloreto bsico de alumnio, cuja relao de raios atmicos alumnio-cloreto entre 1,26:1 e 1,90:1. Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% de sesquicloridrato de alumnio em relao substncia anidra.

IDENTIFICAO A. A soluo aquosa da amostra a 10% (p/V), responde s reaes do on cloreto (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa 15% (p/V). Alumnio. Pesar 0,2 g da amostra, transferir para bquer de 150 ml, adicionar 20 ml de gua e 5 ml de cido clordrico. Manter em ebulio durante 5 minutos. Deixar esfriar. Em seguida, adicionar 25 ml de edetato dissdico 0,1 M SV e ajustar para o pH 4,7 0,1 com hidrxido de amnio ou cido actico M. Adicionar 20 ml de tampo cido actico - acetato de amnio, 50 ml de etanol e 5 ml de ditizona SR. O pH desta soluo deve ser de 4,7 0,1. Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV at surgimento de colorao rosa-prpura. Realizar prova em branco. Cada ml de edetato dissdico consumido equivale a 2,698 mg de alumnio. Usar o resultado obtido para calcular a razo atmica de alumnio/cloreto. Cloreto. Pesar 700 mg da amostra, transferir para bquer de 250 ml, adicionar 100 ml de gua e 10 ml de cido ntrico M. Agitar at a solubilizao e titular com nitrato de prata 0,1 M, determinando o ponto final potenciometricamente, utilizando um eletrodo prata-cloreto de prata. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 3,545 mg de cloreto. Usar o resultado obtido para calcular a razo atmica de alumnio/cloreto. Razo atmica alumnio/cloreto. Dividir o percentual de alumnio encontrado em teste para contedo de alumnio pelo percentual de cloreto encontrado no teste para contedo de cloreto e multiplicar por 35,453/26,98. Onde, 35,453 a massa atmica do cloro e 26,98 a massa atmica do alumnio. No mnimo 1,26:1 e no mximo 1,90:1.

Arsnio (V.3.2.5). Determinar em 1,5 g de amostra. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No mximo 0,0002% (2 ppm). Ferro (V.3.2.4 - Mtodo I). Pesar 0,667 g da amostra e acrescentar 40 ml de gua. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro. No mximo 0,015% (150 ppm). Metais pesados (V.3.2.3-2 - Mtodo I). Pesar 1 g da amostra e adicionar 40 ml de gua. Ajustar o pH entre 3 e 4 com hidrxido de amnio 6 M. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados usando 1 ml da soluo padro de chumbo de 20 ppm. No mximo 0,002% (20 ppm). gua (V.2.20.1). No mximo 18%.

DOSEAMENTO Calcular a porcentagem do sesquicloridrato de alumnio anidro pela frmula: Al({26.98x + [17.01(3x - 1)] + 35.453} / 26.98x ) Onde, Al o percentual de alumnio encontrado no teste para contedo de alumnio, x a razo atmica alumnio/cloreto encontrada no teste para razo atmica alumnio/cloreto, 26,98 o peso atmico do alumnio, 17,01 peso molecular do nion hidrxido e 35,453 o peso atmico do cloro.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CATEGORIA Anti-perspirante

XII.2 REAGENTES E SOLUES REAGENTES Edetato dissdico 0,1 M SV Sinonmia - EDTA dissdico 0,1 M, etilenodiaminotetraacetato dissdico 0,1 M. Especificao - Contm 37,2 g de edetato dissdico diidratado em gua a 1000 ml. Padronizao - Pesar, exatamente, cerca de 200 mg de carbonato de clcio. Transferir para um bquer de 400 ml e adicionar 10 ml de gua. Agitar e cobrir o copo com vidro de relgio. Adicionar 2 ml de cido clordrico diludo e agitar at dissoluo do carbonato de clcio. Lavar as paredes do bquer e do vidro de relgio com gua at cerca de 100 ml. Continuar agitando, magneticamente. Adicionar 30 ml da soluo de edetato dissdico a partir de bureta de 50 ml. Adicionar 15 ml de hidrxido de sdio SR e 300 mg do indicador azul de hidroxinaftol. Continuar a titulao at a mudana de colorao para azul. Calcular a molaridade. Conservao - Recipientes bem-fechados.

SULFAMETOXAZOL
Sulfamethoxazolum

H2N

N S O O N S N H CH3O

C10H11N3O3S

253,28

08134

4-Amino-N-(5-metil-3-isoxazolil)benzenossulfanamida

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C10H11N3O3S, em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em acetona, ligeiramente solvel em etanol, pouco solvel em ter etlico. Dissolve em solues diludas de hidrxido de sdio. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 168 C a 172 C.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfametoxazol SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,001% (p/V) preparada hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no espectro de soluo similar de sulfametoxazol SQR. A leitura de absorvncia da amostra em 257 nm no difere em mais que 2% de absorvncia da SQR. C. A mancha principal do cromatograma da soluo (2), obtida em Substncias relacionadas, corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a soluo (3). D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 ml de cido clordrico 2 M. A soluo obtida responde reao de amina aromtica primria (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA

Alcalinidade. Adicionar 25 ml de gua a 1,25 g de amostra finamente pulverizada. Aquecer a 70 C por 5 minutos. Resfriar em gua gelada por cerca de 15 minutos e filtrar. A 20 ml do filtrado, adicionar 0,1 ml de azul de bromotimol. No mais que 0,3 ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV necessrio para mudar a cor do indicador. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia, gua, nitrometano e dioxano (3:5:40:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 5 ml. Dissolver em mistura de amnia e metanol (2:48) e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (2): diluir 1 ml da soluo (1) para 5 ml em mistura de amnia e metanol (2:48). Soluo (3): transferir 20 mg de sulfametoxazol SQR para balo volumtrico de 5 ml, dissolver em 3 ml de mistura de amnia e metanol (2:48) e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (4): diluir 1,25 ml da soluo (2) para 50 ml em mistura de amnia e metanol (2:48).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a 105 C. Examinar sob a luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma da soluo (1) alm da mancha principal no deve ser mais intensa que a mancha obtida no cromatograma da soluo (4) (0,5%).

Sulfanilamida e cido sulfanlico. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de lcool, n-heptano,

clorofrmio e cido actico glacial (25:25:25:7), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 l das solues (1) e (3) e 25 l da soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.

Soluo (1): transferir 0,1 g de sulfametoxazol SQR para balo volumtrico de 10 ml. Dissolver em 0,1 ml de hidrxido de amnio e completar o volume com metanol. Soluo (2): dissolver 20 mg de sulfanilamida SQR e 20 mg de cido sulfanlico em 10 ml de hidrxido de amnio e completar o volume para balo volumtrico de 100 ml com metanol. Transferir 2,0 ml da soluo para balo volumtrico de 50 ml, adicionar 10 ml de hidrxido de amnio e completar o volume com metanol. Soluo (3): transferir 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 10 ml. Dissolver em 0,1 ml de hidrxido de amnio e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar ao ar. Pulverizar a placa com soluo de 0,1 g de p-dimetilaminobenzaldedo dissolvida em 1,0 ml de cido clordrico e diluda com lcool para 100 ml. Rf Sulfametoxazol = 0,7; Rf Sulfanilamida = 0,5 e Rf cido Sulfanlico = 0,1. A soluo (3) no deve apresentar mancha superior a 0,2% para sulfanilamida e cido sulfanlico, obtida no cromatograma da soluo (2).

Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa, a 105 C, por 4 horas, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra em mistura de 20 ml de cido actico glacial e 40 ml de gua e adicionar 15 ml de cido clordrico. Resfriar a 15 C. Titular imediatamente com nitrito de sdio 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada ml de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 25,330 mg de C10H11N3O3S.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM

Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antibacteriano.

SULFANILAMIDA
Sulfanilamidum

O S H2N

O NH2

C6H8N2O2S 4-Aminobenzenosulfonamida.

172,21

08141

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de C6H8N2O2S, em relao substncia dessecada.

DECRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco amarelado. Solubilidade. Pouco solvel na gua, facilmente solvel em acetona, ligeiramente solvel em etanol e praticamente insolvel em cloreto de metileno. Solvel em solues de hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 164,5 C a 166 C.

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfanilamida SQR, preparado de maneira idntica.

B. Dissolver 5 mg da amostra em 10 ml de cido clordrico 0,1 M. A soluo, sem acidificao, responde s reaes para amina aromtica primria (V.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA Acidez. Aquecer a cerca de 70 oC, durante 5 minutos, 1 g da amostra em 50 ml de gua destilada, recentemente fervida. Resfriar em banho de gelo por 15 minutos e filtrar. Adicionar 0,1 ml de azul de bromotimol SI em 20 ml do filtrado. No mximo 0,1 ml de hidrxido de sdio 0,02 M gasto para neutralizar a amostra. Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodos de reao com tioacetamida, Mtodo I. No mximo 0,0001% (10 ppm). Perda por dessecao (V.2.9): Determinar em 1 g de amostra, em estufa, a 105 C, at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulao por diazotao (V.3.4.1 Mtodo 2). Cada ml de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 17,221 mg de C6H8N2O2S.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antibacteriano.

SULFATO DE ATROPINA
Atropini sulfas

CH3

O O

OH

(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O

694,84

00935

Sulfato de di-[(1R,3R,5S)-3-[(2RS)-(3-hidroxi-2-fenilpropionil)-oxi]-8-metil-8azabiciclo[3,2,1]octano]

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de (C17H23NO3)2.H2SO4.H2O, em relao substncia anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p cristalino branco, inodoro, eflorescente ao ar seco, lentamente alterado pela luz. Solubilidade. Muito solvel e gua, facilmente solvel em etanol e em glicerina e praticamente insolvel em ter etlico e clorofrmio. Constantes fsico-qumicas Ponto de fuso (V.2.2): no inferior a 187 C. Determinar imediatamente aps dessecao da amostras a 120 C por 4 horas.

IDENTIFICAO A. Dissolver 50 mg da amostra em 25 ml de cido clordrico 0,01 M, adicionar 2 ml de hidrxido de sdio 1 M e extrair com duas pores de 10 ml de ter etlico. Secar o extrato etreo com sulfato

de sdio anidro, filtrar, lavar com 5 ml de ter etlico e evaporar o filtrado em temperatura ambiente. Secar o resduo sob slica-gel, utilizando presso reduzida. Paralelamente, realizar o mesmo procedimento utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfato de atropina SQR. B. Proceder conforme descrito em Substncias relacionadas. A mancha principal obtida com a soluo (1) corresponde em cor, tamanho e intensidade quela obtida com a soluo (4). C. A 1 mg da amostra, adicionar 0,2 ml de cido ntrico fumegante e evaporar at secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 2 ml de acetona e adicionar 0,1 ml de soluo de hidrxido de potssio a 3% (p/V) em metanol. Produz-se colocao violeta. D. Dissolver alguns miligramas da amostra em 5 ml de gua, acidificar com cido clordrico 2 M e adicionar 1 ml de soluo de iodobismutato de potssio aquo-actico SR. Forma-se, imediatamente, precipitado alaranjado ou vermelho-alaranjado. E. A 1 ml de soluo aquosa a 5% (p/V) da amostra, adicionar 1 ml de gua e 0,5 ml de soluo de iodo 0,1 M. Forma-se precipitado pardo. F. A soluo aquosa a 5% (p/V) responde s reaes do on sulfato (V.3.1.1.-5).

ENSAIOS DE PUREZA pH (V.2.19). 4,5 a 6,2. Determinar em soluo a 2% (p/V). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de acetona-gua-amnio soluo concentrada (90:7:3), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues descritas a seguir: Soluo (1): soluo a 2% (p/V) da amostra em metanol. Soluo (2): soluo a 0,02% (p/V) da amostra em metanol. Soluo (3): soluo a 0,01% (p/V) da amostra em metanol. Soluo (4): soluo a 2% (p/V) de sulfato de atropina SQR em metanol.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a temperatura de 100 C a 105 C, por 15 minutos. Deixar esfriar e nebulizar com soluo de iodobismutato de potssio-cido tartrico at aparecimento das manchas. Nenhuma mancha secundria obtida no cromatograma com a soluo (1) mais intensa que a mancha obtida coma soluo (2) e no mais que uma mancha mais intensa do que aquela obtida com a soluo (3). Apoatropina. Preparar soluo a 0,1% (p/V) em cido clordrico 0,01 M. Medir a absorvncia em 245 nm (V.2.14.-3), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. O valor da absorvncia de, no mximo, 0,4 (0,5%). Hiosciamina. Dissolver 1,25 g, exatamente pesados, em gua, para volume final de 25 ml. Determinar o ngulo de rotao (V.2.8) da soluo, a 25 C. A rotao observada, em graus, multiplicada por 200 e dividida pelo comprimento (em mm) do tubo polarimtrico usado, est entre 0,60 e + 0,05. gua (V.2.20.1). No mximo 4,0%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5.). Dissolver cerca de 1 g da amostra, exatamente pesada, em 50 ml de cido actico glacial e titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 67,682 mg de (C17H23NO3)2.H2SO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Midritico e adjuvante de anestsicos gerais.

XII.2. REAGENTES E SOLUES REAGENTES Soluo de iodobismutato de potssio-cido tartrico Preparao Dissolver 10 g de cido tartrico em 40 ml de gua e adicionar 0,85 g de subnitrato de bismuto. Agitar durante uma hora, adicionar 20 ml de soluo de iodeto de potssio a 40% (p/V) e homogeneizar. Deixar em repouso durante 24 horas e filtrar. Dissolver 10 g de cido tartrico em 50 ml de gua, adicionar 5 ml da soluo anterior e homogeneizar.

SULFATO DE EFEDRINA
Ephedrini sulfas

OH

H N CH3

CH3

(C10H15NO)2.H2SO4

428,54

03311

Sulfato de 1-1-fenilhidrxi-2-metilaminopropano

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de (C10H15NO)2.H2SO4, em relao a substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P fino ou cristais brancos, inodoro e escurece quando exposto a luz. Solubilidade. Muito solvel em gua e pouco solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas Poder rotatrio especfico (V.2.8): - 32 a - 30, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 5% (p/V) em gua. Ponto de fuso (V.2.2): cerca de 245 C.

IDENTIFICAO

O teste de identificao A pode ser omitido se forem realizados os testes B, C e D. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro nos mesmos comprimidos de onda e com as mesmas

intensidades relativas observadas em espectro de sulfato de efedrina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 200 a 400 nm, de uma soluo a 0,1% (p/V) em gua, exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no espectro de soluo similar de sulfato de efedrina SQR. C. Dissolver 10 mg em 1 ml de gua, adicionar 0,1 ml de sulfato cprico SR e 1 ml de hidrxido de sdio a 20% (p/V). Produz colorao vermelho-prpura. Adicionar 1 ml de ter e agitar bem. A camada do ter torna-se prpura e a da gua torna-se azul. D. Responde s reaes do on sulfato (V.3.1.1.-5).

ENSAIOS DE PUREZA Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g em 20 ml de gua destilada e adicionar 1 gota de vermelho de metila SI. Se a soluo ficar vermelha ou rsea, deve mudar para amarela pela adio de, no mximo, 0,2 ml de hidrxido de sdio 0,02 M. Se ficar amarela, deve mudar para vermelha pela adio de, no mximo, 0,1 ml de cido sulfrico 0,04 M. Cinzas sulfatadas (V.2.10). No mximo 0,1% Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, em estuda a 105 C , por 3 horas. No mximo 2,0%. Cloretos. No mximo 0,15%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5.). Transferir cerca de 300 mg da amostra, exatamente pesada, para um funil de separao e dissolver em 10 ml de gua, adicionar 3 g de cloreto de sdio e 5 ml de hidrxido de sdio 1 M. Extrair com 4 pores de 25 ml de clorofrmio. Agitar os extratos clorofrmicos reunidos com 10 ml de soluo saturada de cloreto de sdio e filtre atravs de algodo embebido com clorofrmio. Extrair a camada aquosa com 10 ml de clorofrmio e reunir ao extrato clorofrmico. Adicionar vermelho de metila SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Faa um branco para a correo necessria. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,426 mg de (C10H15NO)2.H2SO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAGEM Em recipientes bem-fechados.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

SULFATO DE SDIO
Natrii sulfas

Na2SO4

142,05

8173

O Sulfato de sdio deve conter, no mnimo 98,5% e, no mximo, 101% de Na2SO4, calculado na base anidra.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais transparentes incolores; sabor salino levemente amargo. Absorve umidade. Solubilidade. Facilmente solvel em gua

IDENTIFICAO A. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sulfato (V.3.1.1) B. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sdio (V.3.1.1)

ENSAIOS DE PUREZA Acidez e alcalinidade. A 10 ml de uma soluo contendo 1,0 g em 20 ml de gua, adidionar 1 gota de azul de bromotimol SI. So necessrios, no mximo, 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M SV ou 0,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M SV para mudar a cor da soluo. Cloreto (V.3.2.1). 1,0 g de amostra no apresenta mais cloretos que o equivalente a 0,30 ml de cido clordrico 0,02 M (SV). No mximo 0,02% (200 ppm). Metais pesados (V.3.2.3). Dissolver 2,0 g em 10 ml de gua, adicionar 2 ml de cido clordrico 0,1 M e completar o volume para 25 ml. A soluo satisfaz ao Ensaio-Limite com tioacetamida para metais pesados. No mximo 0,001% (10 ppm).

Perda por dessecao (V.2.9). Secar durante 4 horas a 105 C. A perda no maior do que 0,5% do peso.

DOSEAMENTO Pesar o equivalente a 0,4 g da amostra anidra e dissolver em 200 ml de gua e adicionar 1 ml de cido clordrico. Aquecer at ebulio e, gradualmente, adicionar pequenas pores, com agitao constante, de uma soluo em excesso de cloreto de brio (cerca de 8 ml). Aquecer a mistura em banho-maria por 1 hora. Deixar decantar, filtrar o precipitado e lavar com gua at que as guas de lavagem estejam livres de cloretos. Secar, calcinar e pesar. A massa de sulfato de brio obtida multiplicado por 0,6086 representa o equivalente de Na2SO4.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos, com temperatura no superior a 30 C.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Laxante.

TRETINONA
Tretinoinum

H3C

CH3

CH3

CH3 COOH

CH3

C20H28O2

300,44

302-79-4

cido (2E,4E,6E,8E)3,7dimetil9-(2,6,6trimetilciclohex-1-enil)nona2,4,6,8-tetraenico.

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de C20H28O2, em relao a substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo ou laranja claro. Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em clorofrmio e metanol, pouco solvel em ter, muito pouco solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas: Temperatura de fuso (V.2.2): funde a 182 C, com decomposio.

IDENTIFICAO

Proceder as anlises ao abrigo da luz direta e empregar vidraria mbar. A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) de amostra dispersa em brometo de potssio, previamente dessecada, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de tretinona SQR, preparado de maneira idntica.

B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas e Limite de Isotretinona. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Preparar a solues (1), (2), (3),(4), e (5) como descrito a seguir. Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra, exatamente pesados, para balo volumtrico de 50 ml, dissolver com metanol e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (2): transferir 10 mg de isotretinona SQR, exatamente pesados, para balo volumtrico de 10 ml, dissolver com metanol e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (3): transferir 1 ml da soluo (2) para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com metanol. Soluo (4): transferir 1 ml da soluo (2) e 0,5 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 25 ml, misturar e completar o volume com metanol. Soluo (5): transferir 0,5 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com metanol. Procedimento: injetar separadamente 10 l de cada uma das solues (1), (3), (4) e (5). O desvio padro da rea do pico principal no deve ser maior que 2% em duas injees sucessivas. Na soluo (4) a resoluo entre os picos de tretinona e isotretinona no pode ser menor que 2. No cromatograma obtido com a soluo (1) a rea do pico exato da isotretinona no pode ser maior que a rea do pico principal obtido no cromatograma da soluo (3) (2%) e a rea resultante da soma das reas de todos os picos obtidos na soluo (1), com exceo dos picos da tretinona, do solvente e do pico da isotretinona, no pode ser maior que a rea do pico principal obtido com a soluo (5) (correspondente ao limite mximo de 0,5% permitido de impurezas). Metais pesados: (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra, temperatura ambiente, sob presso reduzida, por 16 horas at peso constante. No mximo 0,5%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. A. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em 70 ml de acetona. Titular com hidrxido de tetraisobutilamnia 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada ml de hidrxido de tetraisobutilamnia 0,1 M SV equivale a 30,044 mg de C20H28O2. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia Lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 353 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com octadesilsilano quimicamente ligado slica porosa (10 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1 ml/minuto. Realizar a anlise ao abrigo da luz direta. Fase mvel: metanol e gua numa proporo de aproximadamente 77:23 (V/V, com 0,5% de cido actico glacial); se necessrio, ajustar para obter um tempo de reteno para a tretinona em torno de 18 minutos. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em metanol para obter soluo a 0,4 mg/ml. Transferir 5 ml dessa soluo para balo volumtrico mbar de 50 ml e completar o volume com metanol, obtendo soluo a 40 g/ml. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de tretinona SQR em metanol para obter soluo a 0,4 mg/ml.. Transferir de 5 ml desta soluo para balo volumtrico mbar de 50 ml e completar o volume com metanol, obtendo soluo a 40 g/ml. Procedimento: injetar separadamente 20 l das solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C20H28O2 na amostra a partir das respostas obtidas para as solues padro e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes hermticos, protegidos da luz, temperatura no excedendo 25 C.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Queratoltico

TRIMETOPRIMA
Trimethoprimum

CH3O CH3O CH3O N N NH2 NH2

C14H18N4O3

290,30

08921

5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4-pirimidinodiamina

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C14H18N4O3, em relao substncia dessecada.

DESCRIO Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco amarelado. Praticamente inodoro. Apresenta polimorfismo. Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco solvel em etanol e acetona, ligeiramente solvel em clorofrmio e metanol, praticamente insolvel em ter etlico e tetracloreto de carbono. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (V.2.2): 199 C a 203 C

IDENTIFICAO A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de trimetoprima SQR, preparado de maneira idntica.

B. Transferir cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 1200 ml e adicionar 25 ml de etanol. Deixar em ultrassom por 10 minutos e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M. Transferir 2 ml desta soluo para balo volumtrico de 100 ml e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M, de modo a obter soluo a 0,002% (p/V). O espectro de absoro no ultravioleta (V.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo a 0,002% (p/V), exibe mximo em 287 nm, idntico ao observado no espectro de soluo similar de trimetoprima SQR. A absoro mxima no deve diferir mais de 3%. C. O tempo de reteno do pico principal da cromatografia da soluo teste, obtida no mtodo B de Substncias relacionadas, corresponde aquele do pico relativo trimetoprima da soluo de resoluo.

ENSAIOS DE PUREZA Substncias relacionadas A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e hidrxido de amnio 6 M (95:7,5:1), como fase mvel. Aplicar separadamente, placa, 10 l de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. Soluo (1): transferir 0,2 g da amostra para balo volumtrico de 10 ml, dissolver em mistura de clorofrmio e metanol (9:1) e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (2): transferir 1 ml da soluo (1) para balo volumtrico de 10 ml e completar o volume com mistura de clorofrmio e metanol (9:1). Soluo (3): transferir 20 mg de trimetoprima SQR para balo volumtrico de 10 ml, dissolver em mistura de clorofrmio e metanol (9:1) e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo (4): transferir 1 ml da soluo (3) para balo volumtrico de 10 ml e completar com mistura de clorofrmio e metanol (9:1). Transferir 1 ml dessa soluo para balo volumtrico de 10 ml e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 20 g/ml. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao ar. Nebulizar com mistura, preparada extemporaneamente, de 1,9 g de cloreto frrico em 20 ml de gua e 0,5 g do ferricianeto de potssio em 10 ml de gua. Qualquer mancha obtida no cromatograma da soluo (1) alm da mancha principal no deve ser mais intensa que a mancha obtida no cromatograma da soluo (4) (0,1%) e a soma das intensidades das manchas secundrias obtidas no cromatograma da soluo (1) corresponde a no mais que 0,5 %.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida de alta eficincia (V.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada em slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 1,3 ml/minuto. Tampo perclorato pH 3,6: dissolver 1,405 g de perclorato de sdio em 950 ml de gua, ajustar o pH em 3,6 com cido fosfrico e diluir para 1000 ml com gua. Fase mvel: mistura de tampo perclorato pH 3,6 e metanol (7:3). Fazer ajustes, se necessrio. Soluo teste: transferir, exatamente, cerca de 25 mg da amostra para balo volumtrico de 25 ml com auxilio de 15 ml de fase mvel. Deixar em ultrassom por 10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Soluo de resoluo: dissolver quantidades exatamente pesadas de trimetoprima SQR e de diaveridina em fase mvel e diluir com o mesmo solvente, de modo a obter soluo contendo, respectivamente, 10 g/ml e 5 g/ml de cada substncia. Injetar replicatas de 20 l da soluo de resoluo. A resoluo entre os picos de diaveridina e trimetoprima no menor que 2,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. Procedimento: injetar 20 l da soluo teste, registrar o cromatograma por, no mnimo, 11 vezes o tempo de reteno do pico principal e medir as reas dos picos. Calcular a porcentagem de cada impureza na amostra segundo a equao: 100{Fri / [(Fri) + Frt]} em que F = fator de resposta relativo, que igual a 0,5 para qualquer pico com tempos de reteno relativo de 0,9; 2,3; 2,7 ou 10,3 em relao trimetoprima; e igual a 1,0 para quaisquer outros picos; ri = rea do pico de qualquer impureza individual obtido na soluo teste; rt = rea do pico de trimetoprima obtido na soluo teste. No mximo 0,1% de qualquer impureza individual. A soma das porcentagens de todas as impurezas presentes no maior que 0,2%. No considerar picos relativos ao solvente. Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C, por 4 horas ou at peso constante. No mximo 0,5%. Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.

DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no-aquoso (V.3.4.5). Dissolver 0,3 g da amostra em 60 ml de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada ml de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,030 mg de C14H18N4O3.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPUTICA Antibacteriana.