1.

Especificidad enzimtica
Es la capacidad de un enzima para discriminar entre sustratos de estructuras similares. Los enzimas son muy especificas tanto en la unin con el sustrato como en la catlisis de su reaccin. Esta esteroespecificidad surge debido a la formacin de sitios activos asimtricos en virtud de su quiralidad inherente (las protenas solo presentan L-aminocidos) por ejemplo los enzimas que intervienen en el metabolismo de la glucosa son especificas para la D-glucosa. Adems los aminocidos que conforman el sitio activo se disponen de manera especfica para interactuar con el sustrato o un rango de sustratos similares, de modo que si difieren en forma o en la distribucin de sus grupos funcionales, no podrn unirse de forma productiva con el sustrato o al presentar una alta especificidad no podrn interaccionar tan bien con ninguna otra molcula. En general la esteroespecificidad proviene de la formacin de mltiples interacciones entre el enzima y la molcula de sustrato especfica. Especificidad geomtrica La esteroespecificidad de los enzimas no es en particular sorprendente si se toma en cuenta la complementariedad de un sitio de unin de un enzima para el sustrato. Un sustrato con quiralidad equivocada no se ajusta al sitio de unin enzimtica, como el guante de la mano izquierda no se ajusta a la mano derecha. La especificidad geomtrica es un mtodo aun as mas riguroso, despus de todo el guante izquierdo se ajusta a cualquier mano izquierda aun con tamaos y formas distintas. Los enzimas muestran variacin considerable en su grado de especificidad geomtrica. Unos pocos enzimas tienen especificidad absoluta por un solo compuesto, no obstante, la mayora catalizan las reacciones de un pequeo rango de compuesto. Algunos enzimas son permisivos en sus rangos de sustratos aceptables, tanto que sus especificidades geomtricas se describen mejor como preferencias. Sin embargo la velocidad de la reaccin varia con respecto a la especificidad con el sustrato, mientras ms especfico sea el sustrato mayor ser la velocidad de reaccin. Algunos enzimas ni siquiera son muy especficos para el tipo de reaccin que catalizan. Y mediante este fenmeno da pie a la formacin no solo de la formacin del complejo ES con un variante de sustratos como ya hablbamos, sino que adems permite la formacin de complejos EI enzima e inhibidores competitivos, como ya se vio en temas anteriores, donde se podra dar una unin no reversible en el peor de casos.

2. Sitio activo:
Zona en forma de surco que comparte cierta complementariedad con el sustrato. En este surco existen complementariedades de cargas o de densidades con el sustrato, la cual depende del grupo prottico que se encuentre en este sitio activo. Caractersticas del sitio activo: Tamao. Es relativamente pequeo cuando se compara con el resto del enzima, ya que est constituido por una regin que contiene pocos aminocidos. Forma. El sitio activo de un enzima tiene forma tridimensional. Algunos aminocidos interactan ms frecuentemente que otros con el sustrato debido a la carga o caractersticas de sus grupos funcionales libres (amino, carboxilo, oxhidrilo, etc.) de la cadena peptdica. Unin. El sustrato se une a los enzimas por fuerzas relativamente dbiles. El complejo ES (enzima-sustrato), generalmente tiene una constante de equilibrio en un espectro de 10 -2 a 10-8 M, lo cual corresponde a una energa libre de interaccin de -3 a -12 Kcal/mol. Si se comparan estos valores con la energa del enlace covalente (-50 y -110 Kcal/mol), estos ltimos son muy superiores al del complejo ES. Interaccin. Al interactuar el sitio activo con el sustrato, se forma un complejo tan compacto que en su espacio intermolecular no cabe ni la molcula de agua. El sitio activo contiene varias zonas polares, que son esenciales para el enlace y la catlisis; asimismo, posee otras regiones no polares, que se comportan como una regin anfiflica en la que el sustrato interactuar con mayor o menor intensidad, segn sus caractersticas. Especificidad. Un sustrato debe tener una forma, tamao y caractersticas de carga para interactuar en el sitio especfico. El enzima hexocinasa tiene como sustrato D-glucosa, que no interacta con la forma L.

3. Formacin del complejo Enzima-Sustrato (ES)

Para que se lleve a cabo una reaccin enzimtica, se debe sobrepasar una barrera energtica que corresponde a la estabilidad de las macromolculas complejas del sustrato, sta se denomina energa de activacin y a pesar de su oposicin a la reaccin son fundamentales para la propia vida, sin ellas dichas macromolculas complejas revertiran a sus formas moleculares mas sencillas de manera espontnea, con lo cual no tendran lugar los procesos metablicos que se llevan a cabo en las clulas. Entonces, los diferentes enzimas tienen la propiedad de disminuir selectivamente las energas de activacin de las reacciones necesarias para la supervivencia; originando de un S un P (o en sentido contrario) pasando por un estado de transicin caracterizado por la formacin del complejo ES EP que se da mediante la energa de fijacin del sitio activo con el sustrato. La energa de fijacin es la principal fuente de energa libre utilizada por los enzimas para disminuir la energa de activacin de las reacciones, este determinara su capacidad cataltica y su especificidad. La principal fuente de energa para la fijacin proviene de enlaces no covalentes, la sumatoria de las interacciones dbiles, lo que explica la necesidad de que los enzimas sean tan grandes y que

el sitio activo de un enzima no actuar tan eficazmente con un sustrato de estructura similar al que realmente esta confinado para reaccionar. Y como lo describe William Jencks: La catlisis se puede describir formalmente como la estabilizacin del estado de transicin mediante la unin fuerte del catalizador, entonces, hablar de la energa de fijacin es hablar de la energa favorable necesaria para la formacin del complejo ES que es a su vez totalmente determinante para que se lleve a cabo la catlisis. Y que se de sta reaccin eficazmente hemos de estudiar los factores fsicos y termodinmicos que contribuyen de forma predominante al valor de G (energa de fijacin): En primer lugar, una gran disminucin en los movimientos relativos de los dos sustratos que han de reaccionar, o reduccin de entropa, es uno de los beneficios obvios de su fijacin al enzima. La energa de fijacin mantiene los sustratos en la orientacin correcta para reaccionar, lo que es una contribucin muy importante a la catlisis, ya que las colisiones productivas entre molculas en solucin pueden ser extremadamente raras. Los sustratos se pueden alinear sobre el enzima de forma precisa, generando un gran nmero de interacciones dbiles entre ellos y grupos localizados de manera estratgica en el enzima, lo que mantiene las molculas de sustrato en las posiciones adecuadas. Algunos estudios han demostrado que la restriccin del movimiento de dos reactivos puede producir incrementos de velocidad de muchos rdenes de magnitud. En segundo lugar, la formacin de enlaces dbiles entre enzima y sustrato tambin da lugar a la desolvatacin del sustrato. Interacciones enzima-sustrato remplazan la mayora de, o todos, los enlaces de hidrgeno que puedan existir en disolucin entre el sustrato y el agua. En tercer lugar, la energa de fijacin de las interacciones dbiles formadas nicamente durante el estado de transicin de la reaccin ayuda a compensar termodinmicamente cualquier distorsin, principalmente en forma de redistribucin electrnica, que deba experimentar el sustrato para reaccionar. Finalmente, el propio enzima puede sufrir un cambio de conformacin cuando se fija el sustrato, el cual tambin se encuentra inducido por mltiples interacciones dbiles con el sustrato. Esta situacin se conoce como encaje inducido. (El cambio conformacional permite la formacin de interacciones dbiles adicionales en el estado de transicin).

4. Hiptesis de la llave y la cerradura

Fue propuesta por Emil Fischer en 1894, su propuesta era que los enzimas eran estructuralmente complementarios a los sustratos de modo que se acoplaban del mismo modo que una llave a una cerradura. Esta idea de que una interaccin especifica y exclusiva entre dos molculas biolgicas esta facilitada por superficies moleculares con formas complementarias ha influido profundamente en el desarrollo de la materia.

5. Hiptesis del acoplamiento inducido

transicin, no al sustrato)

(el enzima es complementario al estado de

No obstante, como sugieren trabajos posteriores la hiptesis llave-cerradura puede ser engaosa cuando se aplica la catlisis enzimtica. Un enzima totalmente complementario seria un enzima muy deficiente ya que as impide la reaccin ya que estabilizara el sustrato. La nocin moderna de la catlisis enzimtica, propuesta por primera vez por Michael Polanyi (1921) y por Haldane en 1930 y despus elaborada por Linus Pauling en 1946 dice: para que un enzima catalice una reaccin ha de ser complementario al estado de transicin de la reaccin. Ello significa que las interacciones ptimas entre sustrato y enzima slo pueden tener lugar en el estado de transicin; que el sitio activo de algunos enzimas no es tan rgido, ya que su estructura se modifica al unirse con el sustrato y por lo tanto podemos determinar que es aqu que se da la mayor cantidad de interacciones dbiles posibles entre E y S, como lo postula Daniel koshland en el ao 1958, que el enzima puede sufrir un cambio conformacional cuando se une al sustrato, el cual tambin se encuentra inducidos por mltiples interacciones dbiles del sustrato. En conclusin, el sustrato NO encaja perfectamente en el centro activo del enzima pero el centro activo cambia su conformacin espacial provocando un ambiente favorable a la unin y reaccin con el sustrato de manera que se une a este para proceder con la catlisis. En este caso no encontramos la misma especificidad como en el enlace de tipo llave-cerradura, por lo que el enzima puede reaccionar con varios sustratos de conformaciones parecidas.