FAGOCITOSIS

Ellie Metchnikoff, en 1880, descubri que la funcin de las clulas

fagocticas era esencial para la supervivencia de todas las especies del reino animal.
En los organismos unicelulares como los protozoarios, la funcin

fagoctica es el nico medio por el cual estos organismos adquieren su alimento.

En los animales ms evolucionados, la funcin de los fagocitos

constituye un eficiente mecanismo de proteccin no especfico contra agentes infecciosos y de eliminacin de clulas muertas o seniles.

FAGOCITOSIS

Fagocitosis
La palabra fagocitosis,

viene del griego: Phagos el que come

kytos, 'clula'

FAGOCITOSIS
La fagocitosis es la endocitosis por la que

algunas clulas rodean con su membrana citoplasmtica a una sustancia extracelular.

Luego la engloban para formar una vacuola,

la cual fusionan posteriormente con lisosomas, para degradar la sustancia fagocitada

CONDICIONES
Deben existir en la superficie

de la clula receptores especficos para las sustancias que se van a englobar.

Cuando una partcula se une

a los receptores de la superficie de la clula, sta emite pseudpodos que engloban a esa partcula formando el fagosoma.

FAGOCITOS PROFESIONALES
Constitudas por dos familias principales:

Macrfagos

Granulocitos polimorfonucleares o neutrfilos

Clulas Fagocticas Profesionales

Monocitos: clulas circulares que se originan en la mdula sea

y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre, donde permanencen slo unos tres das.
Macrfagos: Clulas de gran tamao con funcin fagoctica.

Tambin pueden actuar como clulas presentadoras de antgenos. Derivan de los monocitos.
Neutrfilos: son los leucocitos ms abundantes (>70%), se

clasifican como granulocitos debido a sus grnulos citoplasmticos lisosimas y lactoferrina.

Pasan menos de 48 horas en la circulacin antes de migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estmulos quimiotcticos. Ejercen su accin fagoctica y eventualmente mueren.

NEUTROFILOS
Clula de vida corta

Proporcionan la defensa

principal contra las bacterias pigenas. Contiene:

Mieloperoxidasa Hidrolasas cidas Lactoferrina y lisozima

Funcionan en condiciones

anaerobias

Fagocitosis de microorganismos
Los neutrfilos y macrfagos ingieren los

microorganismos al interior de vesculas donde son destrudos.

Cada fagocito utiliza varios receptores de superficie

para unirse al antgeno.

Luego extiende una proyeccin en forma de copa

alrededor del microorganismo.

Se forma una vescula intracelular: Fagosoma

Reclutamiento de los leucocitos

Depende de la estimulacin de citoquinas

Citoquinas de mayor importancia:

TNF estimula a las clulas endoteliales para que expresen molculas que medien la fijacin. Selectinas median la fijacin inicial de los PMN Integrinas median fijacin estable de los PMN

Quimioquinas estimulan la quimiotaxis en el interior de los tejidos, sitio extravascular.

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
Migracin: Paso del torrente circulatorio a los

tejidos (C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs)

Bsqueda del antgeno: Patrullaje Respuesta quimiotctica: MCP-1 y IL8 Reconocimiento del antgeno:elemento extrao :

opsonizado.

 Adhesin: Directa por los TLR

Indirecta por Lectinas y adhesinas, Ig y C

Ingestin: Plegamiento de la membrana en el sitio

de contacto. Ingestin o endocitosis, y formacin simultnea del fagosoma

Degranulacin: Fagolisosoma por incremento de

Calcio que permite la fusin.

Muerte y digestin del Antgeno

 Bacterias o restos

celulares se unen a la membrana.

La membrana se

evagina rodeando al material extracelular

Se forma el fagosoma

Proceso de la Fagocitosis

Funciones de los receptores celulares de los fagocitos

Los receptores unen la partcula a la membrana del

fagocito.
Estos receptores hacen seales de activacin

mediadas por protenas G de la familia Rho y Rab.

Ponen en marcha las actividades microbicidas de los

fagocitos: Fagolisosomas

Reconocimiento de los microorganismos por los Fagocitos

Reconocimiento por medio de receptores que estimulan la

migracin al sitio injuriado: Receptor CD14 con LPS o endotoxinas de Gram negativas Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado, ms eficiencia Adhesinas, mediadores lipdicos.
La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1. El in Ca + la protena Calmodulina activan el citoesqueleto de

actina miosina para aumentar la motilidad celular.

Este proceso permite desplazarse a los neutrfilos de la sangre a los tejidos.

ADHERENCIA

Tanto los macrfagos como los neutrfilos tienen receptores para Fc de IgG1, IgG3 o C3b. La opsonizacin se da por:
1. 2. 3.

Suficiente IgG1 o IgG3 para unirse al Ag. Suficiente complemento en la superficie Directamente por componentes del Ag Ejm: endotoxinas bacterianas, polisacridos.

Activacin del sistema de complemento

Los peptidos de formilmetionina y la IL8 atraen a los

leucocitos (quimiotaxis) directamente.

El ms eficaz es el COMPLEMENTO:

El C3b se une covalentemente a la membrana

microbiana

opsonina

Recubren a la partcula y la hacen ms susceptible al

englobamiento de fagocitos.

Fagocitosis de bacteria

Procesamiento de la Fagocitosis

Mecanismos antimicrobianos independientes del oxgeno

Lesin de la membrana por: Defensinas de bajo peso molecular Catepsina G Protenas catinicas de alto peso molecular. Protena bactericida: aumento de permeabilidad.

Complejo con Fe: Lactoferrina Escinde proteoglucano: Lisozima, pH Degradan microbios muertos: Enzimas proteolticas

Mecanismos antimicrobianos dependientes del Oxgeno

Estallido de oxgeno y generacin de anin

superxido. Formacin de agentes microbicidas:

H2O2 Mieloperoxidasa.

Mecanismos protectores del husped:

Superxido dismustasa Catalasa

Destruccin del antgeno

Destruccin de Microorganismos extracelulares

Destruccin de los Microorganismos por las Enzimas lisosmicas en los fagolisosomas

Destruccin de los Microorganismos Fagocitados por ROI y NO