agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cardi-Braun Mantenimiento solucin para perfusin

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La solucin para perfusin intracardiaca contiene: Principios activos Trometamol Citrato sdico 2H2O cido ctrico H2O Dihidrgeno fosfato sdico 2H2O Cloruro potsico Cloruro sdico Glucosa monohidrato Contenido en electrolitos Fosfatos Citratos Sodio Potasio Cloruros Acetatos Por 1 ml 8,7560 mg 1,5840 mg 0,1976 mg 0,1512 mg 1,7960 mg 9,8600 mg 34,66 mg mmol/l 0,97 6,32 185,8 24,1 192,8 23 Por 500 ml 4,3780 g 0,7920 g 0,0988 g 0,0756 g 0,8980 g 4,930 g 17,330 g

mmol/500 ml 0,485 3,16 92,9 12,05 96,4 11,5

Osmolaridad calculada = 646 mOsm/l Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Solucin para perfusin intracardiaca (solucin acuosa lmpida e incolora).

4.

DATOS CLNICOS

4.1. Indicaciones teraputicas Las Soluciones Cardiopljicas Cardi-Braun, Cardi-Braun Mantenimiento y Cardi-Braun Reperfusin se utilizan en combinacin con isquemia e hipotermia para inducir parada cardiaca durante la ciruga a corazn abierto, proteger el miocardio de los efectos deletreos derivados del periodo de isquemia y prevenir el dao de reperfusin una vez se ha restablecido el flujo sanguneo.

4.2. Posologa y forma de administracin Dosis y protocolo de administracin a juicio del equipo especialista en funcin de la tcnica quirrgica y la situacin clnica del paciente.
www.agemed.es
Documento informativo sometido a adecuacin para la navegacin telemtica. No Vlido a afectos jurdicos

Pauta general recomendada (basada en el protocolo del UCLA Medical Center): Fases de la Cardiopleja: Induccin - induccin fra (Cardi-Braun Mantenimiento 500 ml+ 12 ml de Cloruro potsico 2M) - induccin caliente (Cardi-Braun Reperfusin 500 ml+ 12,5 ml de Cloruro potsico 2M) Mantenimiento (Cardi-Braun Mantenimiento) Reperfusin (Cardi-Braun Reperfusin) Induccin: 1. Induccin fra En operaciones electivas la induccin se realiza con solucin cardiopljica fra (4-8 C). La finalidad es parar el corazn de inmediato, producir enfriamiento transmural global as como crear un entorno para la produccin de energa anaerbica continuada durante el intervalo isqumico entre reaprovisionamientos cardiopljicos. Cardi-Braun Mantenimiento (+ 12 ml de cloruro potsico 2M) se administra a un flujo de 250-350 ml/min durante 3 minutos. En pacientes con ventrculos hipertrofiados la duracin de la administracin se aumenta a 4 minutos y se utiliza el flujo ms elevado (350 ml/min). 2. Induccin caliente La induccin caliente es particularmente til en pacientes con shock cardiognico o con insuficiencia ventricular derecha o izquierda o inestabilidad hemodinmica marcada antes que la circulacin extracorprea sea iniciada. Un breve periodo de induccin cardiopljica caliente (Cardi-Braun Reperfusin + 12,5 cloruro potsico 2M) puede ser utilizado para la resucitacin activa de corazones con reservas de energa agotadas. La normotermia optimiza el porcentaje de reparacin celular y el enriquecimiento con aminocidos precursores de los intermedios del ciclo de Krebs (glutamato y aspartato) facilita la utilizacin de oxgeno. Este tratamiento da como resultado la captacin de oxgeno por parte del miocardio por encima de la demanda basal lo que resulta en una mejor recuperacin funcional a pesar del tiempo de clampaje artico durante la operacin cardiaca. Cardi-Braun Reperfusin (+ 12,5 ml de cloruro potsico 2M) se administra a 37 C a un flujo de 250-350 ml/min hasta que el corazn se para. Entonces el flujo se reduce a 150 ml/min y se continua hasta que se alcanza un total de 5 minutos de induccin continuada. Entonces se cambia a la solucin de mantenimiento. A diferencia de la induccin fra, la duracin de la administracin cardiopljica durante la induccin normotrmica es ms importante que el volumen de cardiopleja administrada ya que el corazn toma el oxgeno en funcin del tiempo y no por dosis. Mantenimiento (distribucin): La cardiopleja multidosis de mantenimiento fra (4-8 C) (Cardi-Braun Mantenimiento) se administra a 200 ml/min durante 2 minutos a intervalos de 20 minutos aproximadamente, durante el clampaje artico. El flujo se aumenta en caso de pacientes con ventrculos hipertrofiados. La nica diferencia de esta solucin es el uso de un nivel de potasio bajo para reducir la hiperpotasemia sistmica. Se realizan reabastecimientos peridicos a intervalos de 20 minutos o despus de cada anastomosis con el fin de 1) mantener la parada, 2) restablecer la hipotermia, 3) retirar los metabolitos acdicos que inhiben el metabolismo anaerbico, 4) reabastecer de sustrato y 5) contrarrestar el edema. Las reinfusiones de cardioplejas sanguneas deben ser administradas durante un tiempo (ej. 200 ml durante 2 minutos) ms que por volumen ya que el corazn toma oxgeno en funcin del tiempo. Reperfusin:
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Antes de la administracin de Cardi-Braun Reperfusin se inicia un calentamiento sistmico, haciendo circular agua caliente a travs del sistema de administracin de la solucin cardiopljica para que el reperfusado alcance una temperatura de 37 C. La reperfusin caliente (37 C) se administra a 150 ml/min durante 3 minutos. A continuacin la perfusin se discontinua y se quita el clampaje artico. Se instila en las coronarias Cardi-Braun Reperfusin antes de restablecer la circulacin coronaria (es decir, antes de quitar el pinzamiento artico). De esta forma, se consigue que el corazn siga en sstole, y que consuma poco oxgeno, al tiempo que se le estn suministrando precursores energticos. Ello hace que la restitucin de la deuda incurrida se produzca en el menor tiempo posible. Esta nueva cardiopleja se realiza a 37 C para que el metabolismo celular se reactive y la fibra miocrdica pueda aprovechar el oxgeno y los aminocidos que aporta la solucin en las condiciones ms favorables. Forma de administracin: Las Soluciones Cardiopljicas Cardi-Braun, Cardi-Braun Mantenimiento y Cardi-Braun Reperfusin se administran a travs de sistemas comerciales que distribuyen la solucin a travs del aparato de derivacin cardiopulmonar. Los volmenes de solucin que se perfunden dependen de la duracin o tipo de procedimiento quirrgico a corazn abierto. Las soluciones cardiopljicas pueden ser administradas a la circulacin coronaria por medio de dos vas antergrada y retrgrada- o de forma mixta. Cardiopleja antergrada: Se coloca una cnula en la raz artica, y la solucin se instila despus del clampaje de la aorta para impedir el flujo de la solucin a circulacin general. La solucin se perfunde rpidamente bajo presin controlada distribuyndose a travs del ostium de la arteria coronaria derecha e izquierda y as a travs de las arterias coronarias derecha e izquierda al resto de la circulacin coronaria. Cardiopleja retrgrada: La cardiopleja retrgrada se instila a travs del seno venoso coronario (localizado en el atrio derecho), que drena predominantemente el ventrculo izquierdo y recibe aproximadamente el 85% de la sangre venosa coronaria. Hay otros dos sistemas venosos que corresponden al otro 15% de la sangre venosa coronaria y drenan directamente al atrio derecho y son las venas ventriculares derechas anteriores y las venas tebesianas. Las venas tebesianas proveen el drenaje principal del septum. 4.3. Contraindicaciones Las Soluciones Cardiopljicas Cardi-Braun, Mantenimiento y Reperfusin, en utilizacin para cardiopleja sangunea, estn contraindicadas en aquellas situaciones clnicas en las que las tcnicas de cardiopleja puedan suponer una amenaza para la vida del paciente. Se contraindica su uso en caso de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. No deben utilizarse por va intravenosa. Estas soluciones deben emplearse nicamente para perfusin intracardiaca. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Las Soluciones Cardiopljicas Cardi-Braun nicamente sern utilizadas por cirujanos y perfusionistas cardiacos cualificados. Durante el procedimiento quirrgico deber realizarse una monitorizacin de la temperatura del miocardio y del electrocardiograma para detectar los cambios en la actividad miocrdica. Se debe disponer con prontitud de un equipo apropiado para desfibrilar el corazn despus de la cardiopleja. Durante la recuperacin post-operatoria deber disponerse de frmacos inotrpicos. Debe ser evitado el uso de intropos hasta no retirar la circulacin extracorprea, ya que aumenta las demandas de oxgeno.
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Debe controlarse la presin de perfusin, una presin elevada puede conducir a la formacin de edema y hemorragia. Debe asegurarse la correcta distribucin de la solucin cardiopljica por todo el miocardio, particularmente en pacientes con obstruccin en las coronarias. Una distribucin inadecuada puede dar como resultado un enfriamiento desigual del miocardio con parada miocrdica incompleta y dao isqumico. Se recomienda venteo del corazn derecho. 4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Algunos aditivos pueden ser incompatibles, se recomienda ensayar previamente. Cuando se introduzcan aditivos, emplear una tcnica asptica, mezclar bien y no almacenar. 4.6. Embarazo y lactancia No se han realizado estudios especficos para evaluar la seguridad de Cardi-Braun Mantenimiento en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Se desconoce si la solucin puede causar dao fetal cuando se administra durante el embarazo o si puede afectar a la capacidad reproductora. Se administrar Cardi-Braun Mantenimiento en el embarazo solo si es absolutamente necesario. 4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas No procede. 4.8. Reacciones adversas El uso de soluciones cardiopljicas durante los procesos de ciruga a corazn abierto se ha asociado con un nmero de riesgos intraoperativos y perioperativos, incluyendo infarto de miocardio, anormalidades en el electrocardiograma, arritmias (incluyendo fibrilacin ventricular), alteraciones en el equilibrio cido-base y electroltico. La recuperacin espontnea despus de la parada cardiaca inducida por la solucin cardiopljica puede retrasarse o estar ausente una vez se restablece la circulacin. Puede requerirse la desfibrilacin por shock elctrico para el restablecimiento de la funcin cardiaca normal. Los pacientes que reciben soluciones con elevado contenido en glucosa pueden experimentar hiperglicemia por lo que puede requerirse la administracin de insulina. 4.9. Sobredosis La sobredosis de cardiopleja puede normalmente evitarse mediante la observancia del protocolo descrito. Los tiempos y cantidad de solucin cardiopljica a perfundir establecidos son valores mximos que no deben excederse. Se ha descrito un caso de sobredosis de solucin cardiopljica sangunea de reperfusin, que produjo depresin miocrdica postisqumica.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1. Propiedades farmacodinmicas Cdigo ATC: B05X A16 Soluciones cardiopljicas. Las Soluciones Cardiopljicas Cardi-Braun para usar en cardiopleja sangunea aportan por su composicin: Potasio para un inmediato paro cardaco, hipotermia para reducir la demanda metablica, sustrato (oxgeno, glucosa y/o aminocidos) para que pueda continuar la produccin aerbica o anaerbica, un pH apropiado para que contine la funcin enzimtica durante la hipotermia, una accin tampn para revertir la acidosis, una apropiada osmolaridad y presin onctica
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

limitando as el edema miocrdico y un control del nivel adecuado de calcio para limitar el dao de la membrana celular. La accin de las soluciones cardiopljicas se alcanza por la combinacin de los efectos que aportan los distintos componentes: La glucosa es la principal fuente de energa del organismo y es precursora de un gran nmero de metabolitos en diferentes rutas metablicas. Es casi la nica fuente de energa utilizable por el sistema nervioso central y los eritrocitos. Disminuye el catabolismo proteico, por lo que ayuda a mantener el balance nitrogenado con una aportacin menor de protenas. La glucosa induce diuresis, promueve la deposicin de glucgeno en el hgado y en el msculo y disminuye o impide la cetosis. La glucosa impide la perdida de agua intracelular, evita la prdida de electrolitos intracelulares (potasio) y extracelulares (sodio). La glucosa en Cardi-Braun Mantenimiento tiene bsicamente dos funciones: ayuda a conseguir la osmolaridad deseada de la solucin limitando la formacin de edema y sirve como sustrato metablico para el corazn. Los electrolitos integrantes de esta solucin son los principales electrolitos presentes en los lquidos extra e intracelulares, intervienen en numerosas reacciones enzimticas y procesos fisiolgicos, permitiendo la utilizacin de energa y la formacin de metabolitos esenciales, as como la regulacin del balance cido-base, la presin osmtica de los fluidos corporales y el volumen de lquidos corporales. Algunas de sus propiedades farmacolgicas son: El in sodio es importante para el mantenimiento del volumen extracelular y el volumen de la sangre circulante. Por otro lado juega un importante papel en la regulacin del balance cido-base, la presin osmtica de los fluidos corporales as como en la transmisin del impulso nervioso y la contraccin muscular. El potasio es el catin mayoritario del fluido intracelular (aproximadamente, 150 mEql/l), la mayora se halla en el msculo esqueltico. El potasio es esencial para un gran nmero de procesos fisiolgicos incluyendo la transmisin de impulsos nerviosos, la contraccin del msculo cardaco, liso y esqueltico; la secrecin gstrica; la funcin renal; la sntesis tisular; el metabolismo de los carbohidratos y el equilibrio cido-base. Las dos funciones fisiolgicas ms importantes del potasio son su efecto en el potencial de transmembrana y su papel como factor determinante en la concentracin inica intracelular lo que influencia enormemente el metabolismo celular. El cloruro potsico se aade a la Solucin Cardiopljica Cardi-Braun para inducir un rpido paro diastlico. El potasio produce este paro por bloqueo de la circulacin interna del sodio y fases iniciales de la despolarizacin celular. El cloruro es el principal anin extracelular, es importante en la regulacin de la presin osmtica y del contenido acuoso corporal. Es el contra-anin extracelular e intracelular mayoritario de sodio y potasio y la base extracelular predominante. El cloruro del organismo se presenta como anin estable, no cambia su carga elctrica ni es neutralizado en los procesos metablicos y es requerido para mantener el balance electroltico en los tejidos corporales. El cloruro sigue estrechamente la disposicin fisiolgica del sodio; participa en el mantenimiento del equilibrio cido-base. El trometamol se utiliza como tampn para compensar la acidosis metablica que acompaa a la isquemia miocrdica. Es importante mantener el pH a niveles fisiolgicamente normales ya que
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

las bombas de iones de las membranas son pH dependientes. La capacidad tamponadora de las Soluciones Cardiopljicas sanguneas tambin es proporcionada por las protenas, bicarbonato, fosfatos y glbulos rojos de la sangre. El in citrato es un intermedio del metabolismo de los carbohidratos. Las soluciones de citrato sdico tienen actividad anticoagulante y son agentes alcalinizantes urinarios y sistmicos. El citrato sdico impide la coagulacin de la sangre por la formacin de un complejo de citrato clcico soluble no disociado, haciendo que el calcio no est disponible para el mecanismo de coagulacin. El cido ctrico se metaboliza a dixido de carbono y agua y tiene slo un efecto transitorio sobre el estado cido-base; acta como un tampn temporal. Los fosfatos intervienen en procesos fisiolgicos tan importantes como el metabolismo de los carbohidratos, lpidos y protenas y en varias reacciones enzimticas incluyendo el almacenamiento y transferencia de energa. Adems modifica las concentraciones en equilibrio de calcio, tiene un efecto tampn sobre el equilibrio cido-base, e influye en la excrecin renal del in hidrgeno. El fosfato es el anin principal del fluido intracelular. En la clula, entre otras funciones, el fosfato forma parte del principal sistema tampn, de los nucletidos que almacenan energa (ATP), de los fosfolpidos de las membranas y de los sistemas de transferencia de oxgeno en forma de eritrocito 2,3-difosfoglicerato. El fosfato de alta energa (ATP) es la fuente de energa inmediata de todas las actividades celulares. La solucin de Citratos, Fosfatos y Glucosa (CPD) acta ligando calcio disminuyendo as estos niveles en la solucin final (mezcla de sangre y Solucin Cardiopljica). 5.2. Propiedades farmacocinticas Debido a su aplicacin directa sobre la vasculatura cardiaca, el proceso de absorcin no requiere ser analizado. La glucosa se distribuye y almacena en los tejidos corporales. Los niveles de glucosa en el plasma estn muy bien regulados y slo varan entre 4 y 6 mmol/l (80-120 mg/100 ml). La glucosa aceptada por las clulas desde la circulacin es reemplazada constantemente por el hgado con lo que se mantienen los niveles de glucosa dentro de este lmite relativamente estrecho. Una parte de las molculas de glucosa pueden formar polisacridos (glucgeno) y almacenarse en los tejidos, particularmente en el hgado y en el msculo. Tambin se puede hallar de forma libre en sangre y en lquido cefalorraqudeo. Por ltimo, se encuentra en forma de steres fosfricos tales como la glucosa-1-fosfato y la glucosa-6-fosfato los cuales tienen un papel importante en el metabolismo glucdico. Las clulas musculares y cardacas utilizan rpidamente la glucosa siendo el transporte de glucosa al interior de la clula dependiente de la insulina en sangre. La glucosa puede sufrir tres procesos metablicos principales: a) es almacenada como glucgeno en el hgado y los msculos (glucogenognesis); b) es oxidada en los tejidos para transformarse en dixido de carbono y agua para la obtencin de energa. La energa que en el metabolismo celular se genera, se conserva en forma qumicamente til y se canaliza hacia el ATP mediante fosforilacin del ADP; c) es convertida en lpidos (lipognesis) y almacenada en los depsitos grasos del organismo.
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

La capacidad del organismo para oxidar la glucosa es limitada y se sita en el intervalo de 2-3 mg/kg p.c. por minuto en los humanos normales. Las etapas enzimticas implicadas en la oxidacin de la glucosa se pueden saturar, incluso con niveles plasmticos de insulina y glucosa dentro del intervalo fisiolgico. La glucosa circulante llega al glomrulo y es filtrada libremente junto con el agua, urea, electrolitos, etc. Posteriormente, es reabsorbida en su mayor parte por el epitelio del tbulo renal, mantenindose de esta forma el equilibrio a nivel plasmtico. Slo la glucosa en exceso es excretada con la orina. Si el nivel de glucosa en sangre alcanza los 160-180 mg/dl (umbral renal de la glucosa) se excretar glucosa por la orina (glucosuria). El sodio es el principal catin extracelular se halla a una concentracin de 135-145 mmol/l. El transporte de sodio a travs de las membranas celulares tiene lugar mediante transporte activo y pasivo que implica mecanismos dependientes de energa. La regulacin del sodio del fluido extracelular est estrechamente relacionada al control sistmico del volumen de fluido extracelular. Cuando el fluido extracelular o volumen sanguneo disminuye, se estimula la retencin de sodio y agua. Varios mecanismos estn involucrados en el control renal de la excrecin de sodio tales como el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la tasa de filtracin glomerular y los factores natriurticos. La mayor parte se excreta por va renal y slo un 10% se elimina por el sudor y las heces en condiciones normales. En el tbulo renal proximal, del 60 al 70% del Na+ filtrado es reabsorbido por gradientes osmticos, qumicos y elctricos. En la rama ascendente del asa de Henle, otro 20 a 25% es absorbido con cloruros. En el tbulo renal distal el sodio se reabsorbe bajo la influencia de la aldosterona a cambio de K+ o de H+, dependiendo el estado cido-bsico. El potasio es transportado activamente a las clulas donde su concentracin es hasta 40 veces superior la concentracin extracelular. La cantidad de potasio corporal total en el adulto es como promedio 53 a 55 mmol/kg p.c. Los siguientes factores modulan el movimiento transcelular de potasio: la insulina, el pH sanguneo, la hiperosmolaridad, los receptores adrenrgicos y la hormona tiroidea. El potasio es excretado principalmente por los riones (alrededor del 90%). El mecanismo de eliminacin renal del potasio es por filtracin glomerular, reabsorcin tubular proximal, secrecin en el tbulo distal y tubo colector por transporte pasivo y activo. La mayora del potasio de la orina es secretado por el tbulo distal. Esta secrecin distal est regulada por la cantidad de sodio en el lumen del tbulo distal y tbulos colectores, por el flujo de orina en estos segmentos de la nefrona y por la actividad aldosterona. La hormona acta mediante el aumento de la actividad ATPasa Na-K renal y la permeabilidad de la membrana celular al potasio. La mayor parte de este filtrado es reabsorbida y devuelta al cuerpo. La excrecin fecal, la ms importante de las excreciones extrarrenales, proporciona alrededor de 5 a 10 mmol (alrededor del 10%) por da. Las prdidas a travs de la piel son normalmente insignificantes, pero pueden ser superiores al 5%. El potasio puede eliminarse por hemodilisis o dilisis peritoneal. La cantidad total de cloruros en un hombre adulto es aproximadamente 33 mmol (1,2 g/kg p.c.). Los cloruros plasmticos se sitan en 95-107 mmol/l (3,4-3,8 g/l). El transporte de cloruros a travs de las membranas celulares se da a travs de transporte activo y pasivo involucrando mecanismos dependientes de energa.
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

La excrecin se da principalmente a travs de los riones y tambin por el sudor, los jugos digestivos y las heces. La excrecin est regulada al igual que el sodio por la aldosterona. La prdida de los cloruros est relacionada con el exceso de sodio, esto produce una disminucin de su concentracin plasmtica y un aumento en la cantidad de bicarbonato, que podr producir alcalosis hipoclormica. La reabsorcin de cloruros se produce cuando la de bicarbonato disminuye, siendo, por tanto, la concentracin de cloruro, inversamente proporcional a la de bicarbonato, mantenindose as la concentracin total de aniones constante. Los cloruros se reabsorben activamente del filtrado glomerular en el asa ascendente de Henle. Sin embargo, en la nefrona distal cuando se reabsorbe bicarbonato, se secreta cloruro. La excrecin de cloruros es normalmente de aproximadamente 135 mmol/d. El trometamol se distribuye ampliamente por el espacio extracelular, plasma, glbulos rojos y penetra lentamente en el espacio intracelular. No se une a protenas plasmticas. A mayor valor de pH la entrada al espacio intracelular aumenta. El volumen de distribucin es de 0,53 L/kg. El volumen de distribucin es superior al espacio extracelular lo que sugiere la penetracin intracelular y la accin tamponadora directa en el espacio intracelular. El metabolismo de trometamol parece ser mnimo en humanos y slo representa una pequea fraccin de su eliminacin ( 1%). Prcticamente todo el frmaco se excreta a travs de los riones (80% o ms) en forma ionizada, a una tasa ligeramente superior al aclaramiento de creatinina. El citrato sdico se metaboliza a bicarbonato sdico y de esta forma acta como alcalinizante urinario. La oxidacin es prcticamente completa; menos de un 5% de los citratos son excretados sin metabolizar en la orina. El cido ctrico se metaboliza completamente a dixido de carbono y agua en el ciclo de cido tricarboxlico. Los fosfatos se encuentran en el plasma sanguneo en forma de fosfato disdico y fosfato monosdico en la proporcin de 4:1. Pasan luego a los tejidos, encontrndose especialmente en los huesos, msculos y sistema nervioso. Los niveles plasmticos de fosfatos estn regulados en intervalos muy estrechos por la excrecin renal. La hormona paratiroidea reduce la reabsorcin tubular renal de fosfato. La concentracin plasmtica de fosfato est en razn inversa de la accin de la vitamina D y a los niveles sricos de calcio. El rango plasmtico de fsforo en plasma en adultos es aproximadamente 0,85 a 1,45 mmol por litro, en el fluido extracelular se halla en pequea proporcin en forma inorgnica y slo una pequea fraccin de fosfato est esterificada. Una reduccin de la concentracin plasmtica de fosfato permite la presencia de ms Ca2+ en la sangre e inhibe el depsito de la sal en el hueso. Una concentracin elevada de anin fosfato en plasma facilita los efectos de la calcitonina en la formacin de depsitos de calcio en el hueso. La concentracin plasmtica de fosfato puede incrementarse con la edad. Ms del 90% del fsforo en plasma es filtrable y la mayor parte es despus reabsorbida en el segmento inicial del tbulo proximal. El fosfato es excretado por la orina como fosfato disdico y monosdico en la proporcin 4:1 y probablemente represente la diferencia neta entre la cantidad filtrada y la reabsorbida. La excrecin urinaria diaria de fsforo es de15-20 mmol, ejerciendo de esta forma el fosfato su accin tamponadora en forma de fostato primario y secundario.
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

5.3. Datos preclnicos sobre seguridad No se han realizado estudios preclnicos con Cardi-Braun Mantenimiento. Los potenciales efectos txicos de los componentes individuales, ampliamente conocidos, aparecen nicamente a concentraciones muy elevadas.

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1. Lista de excipientes cido actico, agua para preparaciones inyectables. 6.2. Incompatibilidades Para minimizar el riesgo de posibles incompatibilidades procedentes del mezclado de la solucin con otros aditivos que pudieran ser requeridos, inspeccionar en la solucin final cualquier posible turbidez o precipitacin inmediatamente despus de la mezcla, antes de la administracin y peridicamente durante la misma. 6.3. Perodo de validez 4 aos 6.4. Precauciones especiales de conservacin Conservar en nevera (entre 2 C y 8 C). 6.5 Naturaleza y contenido del envase Cardi-Braun Mantenimiento se presenta en frascos de vidrio conteniendo 500 ml de solucin.

MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

6.6 Precauciones especiales de eliminacin Las Soluciones Cardiopljicas debern emplearse solo por especialistas en ciruga cardiaca. Estn indicadas nicamente para su uso durante el bypass cardiopulmonar cuando la circulacin coronaria est aislada de la circulacin sistmica. La solucin se administra a travs del aparato de derivacin cardiopulmonar. Cardi-Braun Mantenimiento requiere la adicin de cloruro potsico 2M para la fase de la induccin fra (ver apartado 4.2.). La adicin de la solucin de cloruro potsico debe ser realizada bajo condiciones aspticas estrictas. Deschese si la solucin presenta turbidez o sedimentacin. No utilizar si el envase presenta signos visibles de deterioro. Una vez abierto el envase la solucin debe administrarse inmediatamente. Deben descartarse las porciones no utilizadas. No debe administrarse despus de la fecha de caducidad indicada en el envase.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN B. Braun Medical, S.A. Carretera de Terrassa, 121 E-08191 Rub (Barcelona)

8.

NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN

Abril 2008

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios