REACCIONES ADVERSAS

A MEDICAMENTOS

DEFINICION:

cualquier efecto perjudicial o no deseado

que ocurre tras la administracin de una dosis medicamentosa normalmente utilizada en la especie humana para la profilaxis, diagnstico y/o tratamiento de la enfermedad o para la modificacin de una funcin biolgica

* No todas las reacciones adversas a medicamentos son alergia

* La mayoria de las reacciones adversas a medicamentos NO son alergicas.

EPIDEMIOLOGIA:
5% DE ADMISIONES HOSPITALARIAS 10-20% DE LOS HOSPITALIZADOS

80% REACCIONES PREDECIBLES

(TIPO A) 20% REACCIONES NO PREDECIBLES (TIPO B) 0.32% REACCIONES FATALES 600 MILLONES DE DLS.

FACTORES DE RIESGO
FARMACOS: * Peso molecular y naturaleza * Via de administracion: topica es la mas frecuente que causa alergia y parenteral es la mas grave. * Dosis altas y prolongadas. * Duracion del tratamiento PACIENTE: * Edad adulta * Mujeres *reacciones alergicas previas * Infeccion por VIH *Factores Geneticos y Ambientales * Asma bronquial Atopico * Uso de Betabloqueadores

Fisiopatologa
Los mecanismos de unin de los frmacos son:

Por unin directa del frmaco o sus determinantes a molculas transportadoras, induciendo respuesta inmune humoral o celular. Si el frmaco no es qumicamente reactivo por s mismo se transforma en un hapteno y se vuelve reactivo durante el metabolismo, como por ejemplo el sulfametoxazol. Por p-i (pharmacological interaction): son drogas que al ser inertes se unen en forma directa al receptor del linfocito T y activan en forma directa a esta clula.

Las reacciones adversas medicamentosas pueden dividirse en:

Clasificacin

1.- Reacciones Farmacolgicas o de Tipo A:

Son consecuencia de un aumento del propio efecto del frmaco. En general se caracterizan por ser dependientes de la dosis y por ser reversibles tras suspender el frmaco, o reducir su dosis.
Constituyen la gran mayora de las reacciones adversas por frmacos (80%) e incluyen: - Sobredosis. - Efectos colaterales y secundarios. - Interacciones con otros medicamentos.

2.- Reacciones de Tipo B:

* Slo ocurren en unos determinados individuos y no son previsibles. Generalmente persisten en mayor o menor medida durante cierto tiempo tras suspender el frmaco o disminuir su dosis. * Constituyen tan solo el 20% del total de reacciones a frmacos. Entre ellas se encuentran: - Intolerancia - Idiosincrasia. - Reacciones inmunes o alrgicas (la mitad aproximadamente de las reacciones tipo B).

Se clasifican, igual que los mecanismos de hipersensibilidad de Gell y Coombs, en cuatro tipos:
TIPO I
TIPO II TIPO III TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA MEDIADA POR IgE
REACCIONES CITOTOXICAS MEDIADAS POR IgG, IgM

Clasificacin

POR COMPLEJOS INMUNES, MEDIADAS POR IgG, IgM (ENFERMEDAD DEL SUERO, VASCULITIS)

MEDIADA POR LINFOCITOS

Las reacciones tipo I son mediadas por IgE, son reacciones rpidas, la droga causal ms frecuente es la penicilina y su resultado es la anafilaxia.

Clasificacin

La reaccin tipo II es mediada por IgG/IgM, consiste en una reaccin citotxica contra la superficie celular, el frmaco ms frecuente es la quinidina y el resultado es la anemia hemoltica. La reaccin tipo III, por complejos inmunes, ocasiona la enfermedad del suero y el frmaco causal ms frecuente es la cefalexina. La dermatitis de contacto producida por la neomicina es un tipo de respuesta tipo IV, por inmunidad celular.

CLASIFICACIN POR AFECCIN ORGNICA

Hematolgico Anemia Hemoltica Coombs (+) (II) Trombocitopenia (II) penincilina, quinidina fenacetina, metildopa,

Neutropenia (II?)

quinina, heparina

quinidina,

sulfonamidas,

Linfadenopata

Difenilhidantona sdica

Pulmonar

Asma (No inmunolgico)

Edema pulmonar aguda (IV?) Infiltrados pulmonares con eosinofilia

Aspirina, indometacina
Nitrofurantona Penincilinas, cromoglicato Opiceos sulfonamidas,

Caractersticas generales

Pequeo porcentaje de la poblacin Puede aparecer a pequeas dosis Requiere sensibilizacin Perodo latente Reaparecen al administrarse nuevamente el medicamento Penincilinas y Sulfonamidas se asocian ms frecuentemente a stas reacciones

MANIFESTACIONES CLINICAS:
GENERALIZADAS O MULTISITEMICAS: REACCIONES ORGANO ESPECIFICAS: CUTANEAS INMEDIATA: ANAFILAXIA ENFERMEDAD DEL SUERO FIEBRE AUTOINMUNIDAD VASCULITIS PULMONARES HEMATOLOGICAS HEPATICAS REANALEAS

LINFOIDES
CARDIOVASCULARES NEUROLOGICAS

MANIFESTACIONES CLINICAS

MANISFESTACIONES CLINICAS
Prurito Lesiones cutaneas Angioedema Rinoconjuntivitis Asma bronquial

Digestivas: nauseas, vomitos, diarrea, dolor abdominal, hepatitis y colestasis. Genito-urinarias: nefropatia intersticial, glomerulonefritis, metrorragia. Neurologicas: acufenos, cefalea, mareo, sincope Hematologicas: eosinofilia, trombopenia, anemia hemolitica Linfoides: linfadenopatias.

Signos vitales: hipotension arterial, taquicardia, fiebre.

MANIFESTACIONES CUTANEAS

DIAGNOSTICO:
*HISTORIA CLINICA DETALLADA *PRUEBAS CUTANEAS *PRUEBAS DE PARCHE *PROVOCACION

*RAST
*MEDICION DE ANTICUERPOS IgG O IgM *COMPLEMENTO *LIBERACION DE HISTAMINA DE BASOFILOS *MEDICION DE MEDIADORES (TRIPTASA)

PRUEBAS IN VIVO

PRUEBAS IN Vitro

Determinacin de niveles de IgE Determinacin de IgE especfica (RAST) Det. De liberacin de histamina Determinacin de triptasa srica Determinacin de IgG o IgM

Tratamiento

Interrupcin del medicamento Manejo sintomtico Sustitucin del medicamento

Desensibilizacin aguda

Protocolo de premedicacin al tratamiento

Tratamiento para anafilaxia

1.

En la fase aguda: Posicin de Trendelenburg y va venosa perifrica. Adrenalina

1.

0.3-0.5 mL en adultos IM en muslo 0.15-0.3 mL en nios IM en muslo Si necesario, repetir c/15 min 2-3 vec. NO respuesta, 1 amp iv en 9 mL SF administrando 0.4 mL c/30 min mximo 4 veces. Glucagn: revierte broncoespasmo e hipoTA, 1-5 mg iv.

2. 3.

Oxigenoterapia, Fluidoterapia Intubacin o traqueostoma si se precisa.

Tratamiento secundario:
prevenir la segunda oleada de mediadores

- Antihistamnicos:

-Esteroides:

Dexclorfeniramina (Polaramine) 5 mg im o iv. +/- Ranitidina 50 mg iv. Metilprednisolona (Urbasn) 1-2 mg/Kg/6-8 horas im o iv. Hidrocortisona (Actocortina) 500 mg/6 horas im o iv.

Periodo de observacin: Durante al menos 8 horas tras la resolucin del cuadro. Nunca inferior a 12 horas.
Recomendaciones al alta: Prohibicin absoluta del frmaco y aquellos con los que pueda presentar reactividad cruzada. Se pautar tratamiento con antihistamnicos y corticoides durante al menos 72 horas. El paciente ser derivado a la consulta de

Protocolo de Premedicacin al tratamiento