Farmacologa de los antimicrobianos

Lic. Benjamn Castillo Gmez

Definiciones
Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos

Sinergismo:
Cuando la accin Bacteriana o bacteriosttica de 2 Mas antibiticos es mayor, que la que se obtiene con un antibitico individualmente .

Antibiticos(Antecedentes Histricos)

Origen de los antibiticos

Foto original tomada por Fleming

Foto actual

El hongo Penicillium notatum impide el crecimiento de Staphylococcus aureus...

Clasificacin de los antibiticos

1.- Segn su origen. 2.- Segn su estructura qumica. 3.- Segn su actividad sobre los MO. 4.- Segn su espectro de accin. 5.- Segn su mecanismo de accin.

1-Clasificacin de los antibiticos: (Segn su origen)

Biolgicos (Naturales): Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina, Polimixina, Cloranfenicol). Semisintticos: Modificaciones qumicas de molculas sintetizadas por organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas). Sintticos: Generados mediante sntesis qumica (Ej: Sulfas).

2 - Clasificacin de los antibiticos: (Segn su estructura qumica)

 F- lactmicos: Penicilinas, cefalosporinas, Carbapenemicos Monobactamicos.  Aminoglicsidos: Estreptomicina, Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina, kanamicina, Amikacina  Macrlidos:  Lincosamidas: Eritromicina, claritromicina, azitromicina Lincomicina, clindamicina

 Glucopectidos: Vancomicina, Teicoplanina  Quinolonas:  Tetraciclinas: Norfloxacino, Ciprofloxacino, Moxifloxacino, Levofloxacino, Gatifloxacino Acido nalidixico. Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina.

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su estructura qumica)

 Oxazolidinonas: Linezolid  Polipctidos: Bacitracina, Polimixina B  Rifamicinas: Rifampicinas  Sulfonamidas: Sulfadiazina  Nitrofuranos: Nitrofurantoina.  Anfenicoles: Cloranfenicol y Tiamfenicol.

3- Clasificacin de los antibiticos segn su actividad sobre el MO Bactericidas Bacteriostticos

Destruyen a todas las bacterias

Inhiben transitoriamente la multiplicacin bacteriana sin llegar a destruirlos

4- Clasificacin de los antibiticos: (Segn su espectro de accin)

Espectro reducido: Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias Ej: Macrlidos: cocos Gram (+) Espectro amplio: Presentan actividad frente a la > de los grupos bacterianos de importancia clnica. Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+) Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)

5- Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

1.- Alteran la sntesis de la pared celular
B-lactmicos: Impiden la transpeptidacin del peptidoglicn por inactivacin de enzimas transpeptidasas conocidas como PBP protenas de unin a Penicilina (Ej: Penicilina y Cefalosporinas). Glicopptidos: Inhiben la transglicosilacin del peptidoglicn durante la sntesis de la pared celular por otro mecanismo (Ej: Vancomicina)

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

2.- Alteran la estructura de la membrana citoplasmtica. Antibacterianos que actan como detergentes catinicos (Ej: Polimixina). Antifngicos que actan sobre los esteroles de la pared de los hongos (Ej: Anfotericina, Nistatina)

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

3.- Alteran o inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma:
Aminoglicsidos: Actan en la subunidad 30S, bloqueando el complejo de iniciacin de la traduccin (Ej: Genta, Kanamicina, Estreptomicina). Tetraciclinas: Actan sobre la unidad 30S desestabilizando la unin del tRNA al ribosoma. Cloranfenicol Actan sobre la unidad 50S bloqueando la actividad peptidiltransferasa. Macrlidos: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la translocacin (Ej: Eritromicina). Lincosamidas: Actan sobre la unidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos (Ej: Clindamicina).

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

4.-Que inhiben la sntesis de DNA Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa (requerida para replicar DNA). Ej: cido Nalidxico, Ciprofloxacino. 5.- Que interfieren con el metabolismo intermediario con este mecanismo impide la sntesis de purinas y pirimidinas. Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que transforma PABA p c. flico. Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que transforma c. flico p c. folnico

Antibiticos F-lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactamos Carbapenem Inhibidores de F-lactamasas

Penicilinas
Cadena lateral

PNC G potsica

Anillo tiazolidina Anillo -lactmico

Amoxicilina

Mecanismo de Accin
Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana, por unin de la penicilina a las (PBP) Al inhibirse las PBPs de accin transpeptidasa, se inhibe la sntesis de peptidoglican. Es bactericida.

Clasificacin de las penicilinas

Antibiticos F-lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactamos Carbapenem Inhibidores de F-lactamasas

Estructura

Clasificacin y espectro de Actividad de Cefalosporinas

Se dividen en 4 grupos o Generaciones Esta divisin se basa en: Actividad antimicrobiana Resistencia a B-lactamasas

Cefalosporinas: Generaciones

Cefalosporinas: Primera Generacin

Buena actividad sobre aerobios G (+). Accin limitada a pocos aerobios G (-). q actividad contra anaerobios.

Gram-positivo S. Aureus (SAMS) S. Pneumoniae (SPPS) Group streptococci viridans streptococci

Gram-negativo E. coli K. pneumoniae / H. Influenzae P. Mirabilis

Cefalosporinas: 1 Generaciones

Indicaciones cefalosporinas de Primera generacin

Profilaxis quirrgica en ciruga ortopdica, torcica y abdominal. Infecciones urinarias Infecciones de piel y tejidos blandos.

Cefalosporinas: Segunda Generacin

En general, son levemente < activos aerobios G (+) y > activos aerobios G (-). Mejor actividad sobre Enterobactericeas, H. Influenzae. Existen algunos representantes que tienen actividad sobre anaerobios

Cefalosporinas: Generaciones

Cefalosporinas: Tercera Generacin

< actividad contra aerobios G (+). > actividad contra aerobios G (-).
Aerobios Gram-negativo E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis H. influenzae, N. gonorrhoeae , N. meningitidis Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp. Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y Cefoperazona)

Cefalosporinas: Generaciones

Indicaciones Cefalosporinas de Tercera generacin

Meningitis por G (-). Infecciones gnito-urinarias. Sepsis plvica o abdominal. Osteomielitis y artritis sptica. Infecciones del SNC. Gonorrea (N. gonorrheae productor de penicilinasa). Sepsis por Pseudomonas.

Cefalosporinas: Cuarta Generacin

Espectro se accin ms amplio G (+): similar a Ceftriaxona G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo Pseudomonas aeruginosa; y Enterobacter sp. Disponible: Cefepima

Antibiticos F-lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactamicos Carbapenem Inhibidores de F-lactamasas

Monobactmicos

Antibiticos F-lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactamos Carbapenem Inhibidores de F-lactamasas

Carbapenem
Espectro de accin mucho ms amplio que otros antimicrobianos. Actividad contra aerobios y anaerobios gram-positivo y gramnegativo. Bacterias no cubiertas: SAMR, VRE, staph coagulasanegativa, C. difficile, S. maltophilia, Nocardia

Inhibidores de b-lactamasas

Carecen de actividad antibacteriana propia Inhiben competitivamente a las b-lactamasas Potencian la actividad de penicilinas y cefalosporinas

Inhibidores de b-lactamasas

Existen las siguientes combinaciones Amoxicilina + c. Clavulnico Ampicilina + sulbactam

Los Aminoglucosidos

Las Quinolonas

Macrolidos

Anfenicoles