Hipersensibilidad Tipo IV o Tarda

Ma. Dolores Lastra

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Hipersensibilidad tipo IV o Tarda (DTH)

Los linfocitos T daan reacciones DTH directamente atacando clulas blanco. Sus reacciones se deben a clulas Th1 efectoras, antgeno-especficas. Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrfagos (IFN- gamma) e inducen inflamacin (TNF). Los T CD8, citolticos, matan directamente clulas blanco (MHC I).
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Enfermedades Causadas por HS IV

El dao tisular es producto de macrfagos activados (hidrolasas, radicales oxgeno, xido ntrico y citocinas proinflamatorias) Las clulas endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y molculas de adhesin elevadas. Las reacciones crnicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.
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Hipersensibilidad IV
Las clulas T responsables de la respuesta tarda deben haber sido especficamente sensibilizadas por un encuentro previo con el antgeno y actan reclutando otros tipos celulares al lugar de la reaccin.

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Hipersensibilidad IV
Est asociada naturalmente con la inmunidad protectora debida a clulas T, aunque no se desarrolla necesariamente paralela a esta inmunidad. Se puede transferir de un animal a otro por clulas Th1.

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Tipos de HS IV
Existen tres variedades principales: por Contacto,Tuberculnica y Granulomatosa Las dos primeras se presentan dentro de las primeras 72 horas del desafo antignico. La reaccin granulomatosa se desarrolla en un perodo de 21-28 das. Puede haber ms de un tipo de reaccin a un antgeno y stas, pueden superponerse.

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Hipersensibilidad IV
Las clulas de Langerhans internalizan y procesan el hapteno y se lo presentan a clulas T antgeno - especficas. Las citocinas producidas por clulas de piel inmunocompetentes (queratinocitos, clulas de Langerhans, clulas T) reclutan clulas T no- antgeno especficas y macrfagos.

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Hipersensibilidad a Tuberculina
El desafo intradrmico con tuberculina, activa clulas T antgeno-especficas, que secretan TNF alfa y linfotoxina (TNF beta); los que actan sobre clulas endoteliales induciendo secuencial-mente, molculas de adhesin: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan leucocitos al sitio de reaccin. Intervienen inicialmente neutrfilos a las 4h, monocitos a las 12h y clulas T.
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La reaccin cutnea a tuberculina es debida monocitos

Estas clulas constituyen 80 - 90 % del infiltrado celular total. EL macrfago es la principal clula APC en la reaccin tuberculnica. La reaccin se debe resolver en de 5- 7 das. Es til como prueba diagnstica a agentes infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)

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Reacciones granulomatosas HS - IV
Hay un balance entre inmunidad protectora y dao a tejido tisular, mediado por clulas T dirigidas hacia antgeno insoluble. Un ejemplo es la lepra tuberculoide. La persistencia del antgeno conduce a la diferenciacin de macrfagos a clulas epitelioides y a fusin para formar clulas gigantes. La reaccin granulomatosa lesiona tejidos.
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Formacin de Granulomas
La formacin de granulomas deriva de la activacin de macrfagos por clulas T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).

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Ejemplos Enfermedades HS IV y Antgenos Causantes

Diabetes mellitus insulino - dependiente (antgenos de clulas de islotes, insulina,etc.). Artritis reumatoide (antgeno desconocido en articulaciones y otros). Esclerosis mltipe (antgenos: protena bsica de mielina y otros). Neuritis perifrica (antgenos de protena P2 de la mielina de nervios perifricos). Miocarditis autoinmune experimental (miosina).
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