FISIOLOGIA DOS ANIMAIS DOMSTICOS - AULA 03 ANOTAES DE AULA FISIOLOGIA DA GLANDULA MAMRIA ASPECTOS ANATMICOS DA GLNDULA MAMRIA (GM)

O ectoderma embrionrio a origem das glndulas mamrias. O ectoderma mamrio representado por espessamentos lineares paralelos na parede abdominal ventral. Formam-se ento os botes mamrios a partir da qual a poro funcional da GM ser desenvolvida. O parnquima da GM, ou clulas secretoras de leite desenvolve-se atravs da proliferao das clulas epiteliais provenientes do cordo mamrio primrio. As clulas epiteliais formam estruturas ocas circulares chamadas alvolos, que so unidades secretoras fundamentais de leite na GM. Paralelamente surge uma grande rea de epitlio na superfcie que so as tetas. Os sistemas de ductos conectam os alvolos com as tetas, ou mamilos, permitindo ao leite passar da rea de formao para a rea de liberao. Os ductos podem convergir at que haja apenas um ducto por glndula, que apresenta uma abertura atravs da teta (bovinos, caprinos e ovinos). A vaca e a cabra apresentam reas especializadas para armazenar o leite, chamadas cisternas, localizadas na parte ventral da glndula e nas quais os ductos se esvaziam. Isto possibilita a sntese e a armazenagem de quantidades de leite maiores que o esperado. Os alvolos so agrupados em unidades conhecidas como lbulos, cada um envolvido por um septo distinto de tecido conjuntivo. Os lbulos so agrupados em unidades maiores denominadas lobos, que so rodeados por septos de tecido conjuntivo. Os alvolos so revestidos por clulas contrteis de natureza mioepitelial e que esto relacionadas com o reflexo de ejeo do leite. As clulas mioepiteliais tambm se localizam ao longo dos ductos. As GM desenvolvem-se em estruturas pares. Os nmeros de pares varia nos animais domsticos, sendo um par para cabras, guas e ovelhas, dois pares para vacas e sete a nove pares nas porcas. A posio varia nos animais, so torcicas em primatas, estendem-se ao longo do trax e do abdome em gatas, cadelas e porcas e so inguinais na vaca, na cabra e nas ovelhas. Nas espcies como vaca, cabra, gua e ovelhas, os pares de GM esto intimamente justapostos, a estrutura resultante chamada bere. O peso da GM varia e no caso da vaca em lactao de 14 a 32 kg. A capacidade no est relacionada com o peso da GM vazia j que a relao parnquima (tecido secretrio) e estroma (tecido conjuntivo) tambm variam amplamente. Aspectos especficos da espcie bovina: Sistema coletor de leite: A teta bovina tem uma pequena cisterna no final de sua extremidade distal no canal da teta. Irradiando-se para cima existe uma estrutura conhecida como roseta de Furstenberg, formada de 7 a 8 dobras de camadas duplas de epitlio e tecido conjuntivo subjacente. Em bovinos a estrutura primria responsvel pela reteno do leite um esfncter muscular que rodeia o canal da teta. Estrutura de suporte: As duas metades do bere bovino esto separadas pelo ligamento suspensrio mdio formado por duas lamelas de tecido conjuntivo elstico que se origina da tnica abdominal. A extremidade posterior desse ligamento est ligada ao tendo pr-pbico. Os ligamentos suspensrios laterais so compostos de tiras fibrosas, no-elsticas, formando numerosas lamelas que penetram a glndula e se tornam contnua com o tecido intersticial do bere. Eles esto unidos aos tendes pr-pbicos e sub-pbicos, que esto unidos snfise plvica. Estes ligamentos (lateral e mediano) so as estruturas primrias de suporte ao bere bovino. A pele oferece pequeno suporte mecnico, mas no protege o bere. 1

Suprimento sanguneo: A rota do corao para a GM se d por meio da aorta caudal, artrias ilacas comuns direita e esquerda, artrias ilacas externas e artrias pudendas externas. As artrias mamrias que se originam das pudendas externas formam ramos craniais e caudais que suprem as pores cranial e dorsal do bere. Numerosos ramos desses vasos fornecem sangue para todas as partes da GM. A principal rota para o retorno do sangue do bere para o corao atravs das veias que acompanham grande parte da rota arterial j descrita. Um intenso fluxo sanguneo condio para uma alta produo secretria das GM. Aps o parto ocorre rapidamente um desvio do fluxo sanguneo do tero para as glndulas mamrias. Estudos em vacas mostram que: - 14 dias antes do parto, a massa das GM de 20 kg e o fluxo sanguneo de 4,5 l/min. - Na poca do parto, a massa de 44 kg e o fluxo sanguneo de 21 l/min. - 14 dias aps o parto, a massa de 33 kg e o fluxo sanguneo de 12 l/min. Sistema linftico: As glndulas mamrias tm uma extensa rede de vasos linfticos que deixam o bere por meio dos linfonodos supramamrios. Os vasos eferentes desses linfonodos passam para os linfonodos ilacos externos. Pro meio dos troncos lombares, a linfa passa atravs do ducto torcico, penetrando no sistema venoso prximo a origem da veia cava cranial. Suprimento nervoso: O bere bovino suprido com nervos sensitivos (aferentes) e motores (eferentes). Os nervos aferentes constituem de ramos ventrais do primeiro e segundo nervos lombares, do nervo inguinal formado de ramos ventrais do segundo, terceiro e quarto nervos lombares, do nervo perineal superficial, o qual um ramo do nervo pudendo. As fibras eferentes originam-se do plexo simptico lombar, passam atravs do canal inguinal e induzem vasoconstrio. Os nervos aferentes so significantes no processo de ejeo do leite. MAMOGNESE: Descreve o desenvolvimento da GM. O crescimento mamrio o principal determinante da capacidade e rendimento do leite, pois o nmero de clulas alveolares mamrias influncia diretamente o rendimento do leite. O crescimento da GM ocorre durante vrios momentos reprodutivos. Desenvolvimento mamrio no feto: Nos animais de sexo feminino crescem as glndulas mamrias durante o desenvolvimento fetal. Forma-se um sistema de ductos, rodeados por tecido conjuntivo e adiposo. Quando o embrio tem cerca de 35 dias de idade, forma-se uma linha mamria do estrato germinativo. Nesta fase no h proliferao de clulas. Ocorrem apenas mudanas morfogenticas. Esta fase depende dos tecidos adjacentes e no sensvel aos hormnios. Aos 60 dias de idade o boto mamrio se aprofunda na derme e a teta comea a se formar. A proliferao do ectoderma move-se mais profundamente para o mesnquima, formando o que se conhece como brotamento primrio (boto). Aos 100 dias comea a formao de canais na extremidade do boto e prossegue produzindo eventualmente uma abertura para o exterior. Botes secundrios desenvolvem-se da extremidade proximal do boto primrio e a canalizao comea na extremidade adjacente at o boto primrio. A cavidade dentro do boto primrio se desenvolve formando o interior da glndula e cisternas das tetas e os botes secundrios desenvolvem-se formando os ductos principais

Desenvolvimento mamrio do nascimento at a concepo: O aparelho mamrio do nascimento at a puberdade sofre pouco desenvolvimento. A velocidade do crescimento mamrio est de acordo com a velocidade de crescimento corporal (crescimento isomtrico) at o incio da atividade ovariana que precede a puberdade. O aumento do tamanho se deve ao aumento do tecido conjuntivo e gordura. Antes do primeiro ciclo estral o parnquima mamrio comea a crescer a uma taxa mais rpida do que o corpo como um todo (crescimento alomtrico). Esse crescimento continua por diversos ciclos estrais e retorna a um padro isomtrico at a poca do parto. Durante cada ciclo estral a GM estimulada por hormnios. O crescimento envolve alongamento e ramificao dos ductos mamrios em um sistema lobuloalveolar. Desenvolvimento mamrio aps a concepo: No decorrer da primeira gestao, a maturao das glndulas mamrias permite que elas atinjam sua completa capacidade funcional. A velocidade de crescimento permanece exponencial durante a gestao. Aps 3 ou 4 meses de gestao em vacas, os ductos mamrios alongam-se novamente e os alvolos formam e comeam a substituir o estroma (adipcitos). O desenvolvimento lobuloalveolar extenso, prximo ao final do sexto ms. As clulas epiteliais mamrias completam a diferenciao durante a gestao. O crescimento acelerado durante a gestao deve-se provavelmente a secreo aumentada e sincrnica de estrognio e progesterona. A secreo de leite normalmente comea durante a ltima parte da gestao e resulta na formao do colostro. Ao final da gestao a GM ter-se transformado em uma estrutura cheia de clulas alveolares que sintetizam ativamente e secretam leite. Involuo mamria: Caracterizada pela diminuio no nmero de clulas epiteliais mamrias e tambm na atividade por clula. O espao previamente ocupado pelos alvolos em degenerao substitudo por clulas adiposas. A extenso da degenerao alveolar varia com a espcie e est governada pela capacidade dos hormnios do ciclo estral de manter as estruturas lobuloalveolares. COLOSTRO O leite formado antes do parto denominado colostro. Sua formao representa o processo secretrio na qual a lactognese ocorre na ausncia da remoo do leite. Quando o colostro formado antes do parto, certas substncias so concentradas durante o processo. Alem de nutrir, o colostro tem importante funo na proteo temporria e passiva contra agentes infecciosos. As imunoglobulinas esto altamente concentradas no colostro e pelo consumo deste os neonatos podem receber imunidade passiva, permitindo uma rpida proteo contra os organismos ambientais. Os neonatos possuem um tempo limitado (24 a 36 horas) durante a qual as imunoglobulinas podem ser absorvidas atravs do intestino. O colostro uma rica fonte de nutrientes, especialmente de vitamina A. lipdios e protenas, incluindo as casenas e albuminas, tambm esto presentes em concentraes relativamente altas no colostro. Uma exceo a lactose cuja sntese inibida at a ocasio do parto. Quantidades de componentes do colostro bovino como percentagem dos nveis no leite normal Componente Matria seca Lactose Lipdeos 0 220 45 150 Dia aps o parto 3 5 100 100 90 100 90 100 3

Minerais Protenas Casena Albumina Globulina Vitamina A LACTOGNESE

120 210 500 3500 600

100 110 120 300 120

100 110 105 200 105

um processo de diferenciao pela qual as clulas alveolares mamrias adquirem a capacidade de secretar o leite. O primeiro estgio consiste em diferenciao parcial enzimtica e citolgica das clulas alveolares e coincide com a secreo limitada de leite antes do parto. O segundo estgio comea com a secreo copiosa de todos os componentes do leite pouco antes do parto e permanece por diversos dias ps-parto em muitas espcies. O desaparecimento do hormnio progesterona dispara a lactognese na presena da prolactina e glicocorticides. O bloqueio do hormnio progesterona sobre a lactognese no absoluto, pois se fosse a gestao simultnea com a lactao seria impossvel. GALACTOPOIESE A manuteno da lactao requer a conservao do nmero de clulas alveolares, a atividade de sntese por clula e a eficcia do reflexo de ejeo do leite. Um complexo hormonal controla a lactao, mas a no ser que o leite seja removido freqentemente da GM, a sntese do leite no persiste apesar do estado hormonal adequado. A ocitocina requerida para a retirada do leite, enquanto diversos outros hormnios so essenciais para a manuteno de intensa sntese e secreo do leite. Embora haja variaes especficas, o hormnio do crescimento (GH), os glicocorticides (ACTH), o hormnio tireoestimulante (TSH), a insulina e o paratormnio (PTH) so requeridos para a manuteno da lactao. Os hormnios da tireide influenciam a sntese do leite bem como a intensidade e a durao da secreo. O PTH estimula o rendimento e aumenta a concentrao de clulas plasmticas. O ACTH mantm a lactao ao exercer seu efeito sobre a manuteno do nmero de clulas mamrias e atividade metablica. O GH direciona os nutrientes para a sntese do leite. SNTESE E SECREO DO LEITE Metabolismo da glndula mamria: Uma das caractersticas relacionadas ao inicio da lactao o considervel aumento na ingesto de alimentos e gua, acompanhado por hipertrofia do trato intestinal para permitir absoro mais rpida dos nutrientes. Tambm h hipertrofia da GM, fgado e corao. As necessidades do tecido perifrico so reduzidas para garantir disponibilidade adequada de nutrientes para a sntese do leite. Esse equilbrio metablico entre a glndula mamria e os nutrientes corporais, regulado pelo sistema nervoso central. As clulas epiteliais mamrias em lactao so altamente diferenciadas. Os precursores do sangue so captados pelas clulas atravs das membranas basal e lateral, e o leite liberado atravs da membrana apical, atingindo o lmen. As protenas de exportao, sintetizadas no retculo endoplasmtico rugoso (RER), so modificadas no aparelho de Golgi onde a maioria dos constituintes no gordurosos do leite so adicionados. As vesculas secretrias originam-se do aparelho de golgi para carrear componentes do leite para a superfcie da clula. A gliclise, a sntese de cidos graxos e a ativao de aminocidos ocorrem no citosol. Na mitocndria ocorre a transferncia de energia de substratos oxidveis ao ATP, e a sntese de citrato e compostos 4

usados na sntese de aminocidos no-essenciais. Os lisossomos contm enzimas hidrolticas e desempenham um papel principal na destruio celular durante a involuo ao final da lactao. A glicose o substrato energtico primrio em no-ruminantes, enquanto o propionato e o acetato so as principais fontes de energia em ruminantes. O acetato e em menor grau o butirato so considerados os mais importantes metablitos energticos no metabolismo da GM dos ruminantes. O acetato supre carbonos para a sntese de novo de cidos graxos e gera ATP atravs do ciclo do cido tricarboxlico e sistema de transporte de eltrons. A glicose pode ser usada em uma das trs vias: - converso para a meia galactose da lactose. - formao de triose-fosfato atravs da via glicoltica - converso a 6-fosfogluconato atravs da via pentose-fosfato. Essas vias geram precursores imediatos e cofatores para a sntese de componentes do leite. BIOSNTESE DOS COMPONENTES DO LEITE Gordura do leite: As gorduras do leite bovino so caracterizadas como misturas de triglicerdeos com grande proporo de cidos graxos de cadeia curta (C4-C16). Os cidos graxos, o glicerol e outros intermedirios so sintetizados no citosol e a biossntese de triglicerdeos ocorre no reticulo endoplasmtico das clulas epiteliais mamrias. H trs principais fontes de AG: - a primeira e mais importante em ruminantes a sntese a partir do acetato e -hidroxibutirato transportados desde o rmen. O acetato via malonil-CoA, contribui para todos os cidos de cadeia curta e em parte para os cidos de C16 em ruminantes. - a segunda fonte so os triglicerdeos presentes nos quilomicrons circulantes e lipoprotenas de baixa densidade. Esses AG com mais de 14 carbonos de comprimento so originrios tanto da dieta como da flora microbiana do rmen e so principalmente cidos palmtico (C16) e esterico (C18:0), olico (C18:1) e linoleico (C18:2). Mais da metade dos AG no leite da vaca derivado diretamente do sangue. - a terceira fonte a acetil-CoA citoplasmtico da gliclise e do ciclo do cido ctrico. A fonte primria de glicerol para triglicerdeos o glicerol-3-fosfato, derivado da via glicolitca ou da liplise dos triglicerdeos durante a captao de AG pela GM. Protena do leite As principais protenas do leite sintetizadas so as casenas ( , , e -casena), a -lactoalbumina e a lactoalbumina. As casenas constituem a maior parte das protenas do leite com predominncia da casena. A sntese de protena do leite controlada por regulao hormonal da transcrio gnica, da estabilidade do RNAm e da velocidade do transporte do RNAm. O DNA transcrito a RNAm. O RNAm carreia a mensagem codificada do ncleo para os ribossomos citoplasmticos localizados no retculo endoplasmtico rugoso, onde se formam as seqncias especficas de aminocidos, que formam as protenas do leite. Aps a sntese no retculo endoplasmtico rugoso, as protenas so transportadas para o aparelho de Golgi, onde ocorrem as modificaes das protenas do leite, tais como o dobramento da cadeia e fosforilao das casenas. Lactose um dissacardeo composto de glicose e galactose. o carboidrato predominantemente encontrado quase que exclusivamente no leite. A glicose o nico precursor da lactose. Duas molculas de glicose devem entrar nas clulas epiteliais mamrias para cada molcula de lactose formada. Uma unidade de glicose convertida em galactose. A lactose-sintetase catalisa a reao da glicose e galactose, para formar a lactose no aparelho de Golgi. Esta enzima compe-se duas subunidades: 1-) 5

galactosil transferase e 2-) -lactoalbumina. A glicose um fraco aceptor de resduos de galactosil, mas na presena da -lactoalbumina a galactosiltransferase modificada tornando a glicose um aceptor eficiente para a galactose. Aps o declnio da progesterona plasmtica e secreo aumentada da prolactina no parto, a lactoalbumina aumenta, resultando na formao de lactose-sintetase ativa, permitindo o incio da sntese de lactose. Outros componentes O Ca, P, K, Cl, Na e Mg so minerais primrios do leite. As concentraes de lactose, Na e K so normalmente constantes no leite. Esses componentes mais o cloreto mantm o equilbrio osmtico do leite. A secreo de lactose, K, Na e Cl para o leite determina o volume de leite produzido. As vitaminas no podem ser sintetizadas pela GM. Elas so sintetizadas pelas bactrias do rmen, convertidas de precursores no fgado, no intestino delgado e na pele ou derivadas diretamente das fontes alimentares. SECREO DO LEITE Secreo celular As protenas do leite sintetizadas no retculo endoplasmtico rugoso movem-se para o aparelho de Golgi. Os constituintes no gordurosos do leite (lactose, protenas e sais) so ento incorporadas nas vesculas de Golgi. Essas vesculas movem-se em direo superfcie apical das clulas epiteliais mamrias e se fundem com a membrana plasmtica, onde o contedo vesicular descarregado no lmen. As partculas lipdicas citoplasmticas coalescem para formar gotas maiores medida que migram do retculo endoplasmtico na direo da membrana apical. Essas gotas atravessam a membrana e surgem como glbulos envolvidos em um invlucro da membrana plasmtica apical. O movimento dos constituintes do leite ocorre de maneira seqencial nas clulas mamrias. O transporte de imunoglobulinas sanguneas ocorre por um mecanismo intracelular especfico de transporte nas clulas epiteliais. Os leuccitos cruzam a barreira mamria passando entre as clulas epiteliais ou empurrando uma clula secretora da camada epitelial para o interior do lmen. Fisiologia da ordenha A secreo do leite um processo contnuo. A capacidade da GM de armazenar e secretar leite determina a velocidade de secreo do leite e a produtividade da glndula. A velocidade de secreo do leite depende da presso que se acumula dentro da GM e da regulao do feedback negativo por componentes do leite. A baixa presso intra-alveolar e o feedback negativo reduzido aps a ordenha facilitam o transporte do leite recm sintetizado para o lmen alveolar. medida que a secreo continua entre ordenhas, a presso e a concentrao dos componentes do leite aumentam. A formao do leite recm sintetizado inibe a captura de precursores do leite por mecanismos qumicos de feedback, fatores fsicos ou ambos. A retirada freqente do leite produz aumento das taxas de secreo e diminuio das presses intramamrias. Existe tambm a possibilidade de que componentes do leite especficos possam agir dentro da clula mamria para inibir sua prpria secreo independentemente da presso intramamria. A remoo do leite da GM dependente de um reflexo neuro-hormonal que resulta na ejeo do leite. A estimulao mecnica das tetas, como a ordenha e a suco, inicia o reflexo neural que se propaga das tetas medula espinhal at os ncleos paraventricular e supra-ptico do hipotlamo e da, para a neurohipfise, onde a ocitocina descarregada para o sangue. A ocitocina liga-se a receptores e atravs deles promove a contrao das clulas mioepiteliais, completando o circuito e evocando a ejeo do leite. O reflexo de ejeo do leite inibido por vrios estmulos estressantes. O estresse aumenta a descarga de epinefrina e noroepinefrina (catecolaminas), que causam a contrao das msculos lisos e dessa forma 6

obstruem os ductos mamrios e vasos sanguneos, evitando que a ocitocina atinja as clulas mioepiteliais. A epinefrina tambm pode bloquear a ligao da ocitocina as clulas mioepiteliais. O CICLO DA LACTAO O espao de tempo necessrio para que o colostro se transforme em leite normal varia em cada espcie. Nos bovinos, o colostro tende a ser viscoso e amarelado. A produo de leite tende a aumentar nas primeiras 3 a 4 semanas de lactao e ento comea a declinar lentamente at o final da lactao. Os animais normalmente estaro secos aps 305 dias de perodo de lactao. Os animais so forados a cessar a lactao para prepar-los para a prxima lactao. Este perodo deve ser de no mnimo seis semanas. Bibliografia consultada: Cunningham, J. G. Tratado de Fisiologia Veterinria. Edit. Guanabara Koogan, 2 ed. 1999. 527p. Gurtler, H. Ketz, H. A., Schroder, L. et al. Fisiologia Veterinria. Edit. Guanabara. 4 ed. 1987. 611p. Swenson, M. J., Reece, W. O. Dukes, Fisiologia dos Animais Domsticos. Edit. Guanabara Koogan. 11ed. 1996. 856p.