QUESTIONRIO DE QUMICA FARMACUTICA

TEXTO 1: A QUMICA INTERDISCIPLINARES

1.

FARMACUTICA

SEUS

ASPECTOS

Como a qumica farmacutica pode ser racionalizada? Planejamento racional de biomolculas; Sntese; Isolamento de produtos naturais; Identificao e elucidao estrutural; Determinao de parmetros fsico-qumicos e estruturais; Determinao da atividade farmacolgica; Estudo das interaes ao nvel molecular; Estudo das relaes entre estrutura qumica e atividade farmacolgica.

2. Quais os objetivos da qumica farmacutica? Estudar os aspectos moleculares da ao farmacolgica, propriedades fsico-qumicas e mtodos de desenvolvimento de frmacos e fornecer conhecimentos tericos para entendimento de relao entre a estrutura qumica e a atividade biolgica de frmacos, observada em diversas classes teraputicas. 3. Quais as etapas fundamentais da qumica farmacutica? Etapa da Descoberta: Identificao e produo de novas substncias bioativas, conhecidas por leads compounds. Etapa da Otimizao: Realizao de modificaes sintticas na estrutura do prottipo para aumentar a potncia, a seletividade e diminuir a toxicidade. Tambm o estabelecimento e a anlise das relaes entre a estrutura qumica do frmaco e suas atividades biolgicas. Etapa do Desenvolvimento: Realizao da otimizao da rota sinttica para a obteno do frmaco em larga escala (escala industrial). Modificao das propriedades farmacocinticas e farmacuticas para adequao do frmaco para o uso clnico. 4. Quais os campos de atuao em que a farmacologia relaciona-se qumica farmacutica? Farmacologia Molecular e Celular: Engloba o estudo da ao do frmaco ou substncia bioativa a nvel molecular ou celular, ou seja, o estudo da ao do frmaco diretamente na clula, incluindo suas partes principais: membrana celular, citossol e ncleo. Farmacologia Sistmica: o estudo da ao do frmaco ou substncia bioativa em sistemas ntegros, isto , em qualquer sistema biolgico do organismo, tais como sistema cardiovascular, pulmonar, gastro-intestinal, sistema nervoso central, etc. Farmacologia Clnica: Engloba a fase de experimento em humanos dos efeitos do novo candidato a frmaco, principalmente os testes clnicos de fases I, II, III e IV. 5. Como as ferramentas computacionais podem ajudar a qumica farmacutica? Realizando estudos da relao estrutura-atividade quantitativa (QSAR) e da relao estrutura-atividade quantitativa tridimensional (QSAR-3D) possvel o desenho de novas substncias ativas com caractersticas melhoradas, com base nos resultados de estudos de modelagem molecular entre ligante e receptor. 6. Quais as disciplinas das cincias exatas interdisciplinaridade da qumica farmacutica? Fsico-qumica; Cristalografia; Espectroscopia; Qumica Quntica; podem fazem parte da

Matemtica; Computao.

7. Quais disciplinas das cincias biolgicas esto relacionadas com a qumica farmacutica? Bioqumica; Imunologia; Microbiologia. Farmacologia; Toxicologia; Biologia Molecular; Parasitologia;

TEXTO 2: NOES FARMACUTICA

BSICAS

INTRODUO

QUMICA

1. Qual o conceito de qumica farmacutica? A descoberta (identificao de compostos bioativos), desenvolvimento de novos compostos, suas snteses e o estudo (no campo molecular) da relao entre a estrutura qumica e a atividade biolgica, para que se possa entender os diversos mecanismos do frmaco, sejam eles teraputicos ou colaterais, assim como entender seu comportamento farmacocintico e fsico-qumico. 2. Cite as definies de droga, txico ou veneno, frmaco, medicamento e remdio. Droga - Toda substncia qumica, exceto alimento, capaz de produzir efeito farmacolgico, provocando alteraes somticas e funcionais benficas ou malficas. Txico ou Veneno - Droga ou preparao com drogas que produz efeito farmacolgico malfico. Frmaco - Toda substncia de estrutura qumica bem definida utilizada para modificar ou explorar sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos, para o benefcio do organismo receptor. Medicamento - Toda substncia ou associao de substncias, de ao farmacolgica benfica, quando utilizada de acordo com as suas indicaes e propriedades. Remdio - Tudo aquilo (inclusive o medicamento) que sirva para combater a dor e doenas, mas os leigos usam este termo como sinnimo de medicamento e especialidade farmacutica. 3. Quais as razes para que os frmacos sejam utilizados na forma de sais? Modificao de propriedades fisco-qumicas, tais como solubilidade, estabilidade, fotossensibilidade e caractersticas organolpticas; Melhoramento da biodisponibilidade, mediante alterao da absoro, aumento da potncia e prolongamento do efeito; Reduo da toxicidade. 4. Cite como pode acontecer o uso de frmacos. Fornecer elementos deficientes no organismo (ex.: vitaminas, sais minerais e hormnios); Preveno de doenas ou infeces (ex.: soros e vacinas); Controle de infeco (ex.: quimioterpicos); Bloqueio temporrio de uma funo normal (ex.: anestsicos); Correo de funo orgnica desregulada (disfuno, hipofuno ou hiperfuno): Desintoxicao do organismo (ex.: antdotos); Agentes auxiliares de diagnstico (ex.: radiopacos / contraste). 5. Comente sobre as 3 fases de ao dos frmacos no organismo.

Fase farmacutica (fase de exposio): ocorre desintegrao da forma em que o

frmaco administrado. A frao da dose disponvel para a absoro constitui medida da disponibilidade farmacutica.

 Fase farmacocintica: absoro, distribuio, biotransformao e excreo do

frmaco. A frao da dose que chega circulao geral medida da disponibilidade biolgica. Fase farmacodinmica: processo de interao do frmaco com seu receptor. Desta interao resulta um estmulo que, aps uma srie de fenmenos qumicos e bioqumicos, se traduz no efeito biolgico. 6. O que metabolismo de frmacos, onde ele realizado e quais os objetivos em se realizar a biotransformao? o conjunto de reaes bioqumicas que os frmacos sofrem no organismo, geralmente por processos enzimticos. So biotransformados principalmente por enzimas microssomais no Fgado, que o rgo central do metabolismo dos frmacos no corpo. Entretanto o metabolismo pode tambm ocorrer em outros locais, como: pele, pulmes, rins, plasma e mucosa intestinal. So biotransformados para que se tornem mais polares (menos lipossolveis) para serem mais facilmente excretados pelos Rins, e para que no fiquem indefinidamente pelo organismo, causando, ento, o surgimento de efeitos colaterais e txicos, ou seja, fisiologicamente, pode-se dizer que a biotransformao um mecanismo de defesa do organismo, pois acelera a eliminao de substncias estranhas do corpo. 7. Quantas so as fases de biotransformao de frmacos? D exemplos de reaes de fase I e fase II. So 3, sendo a Fase I onde os frmacos apolares so inativados ou tm sua polaridade aumentada atravs de reaes de oxidao, hidrlise, reduo ou retirada de grupos apolares. Na Fase II os compostos polares so inativados por processos de metilao, acilao ou conjugao com sulfatos, dentre outros. Gera um produto menos txico do que o produzido pela Fase I, sendo excretado em uma das seguintes formas: conjugado, oxidado, reduzido, hidrolisado ou inalterado. 8. Quais so os fatores que podem afetar a biotransformao de frmacos?

Internos constitucionais: peso corporal, fator gentico, espcie, idade e sexo. Internos condicionais: temperatura corporal, estado nutricional, estado
patolgico, gravidez, etc. Externos: temperatura, umidade, luz, etc. Outros: via de administrao, volume administrado, etc. 9. Quais os efeitos que podem ser gerados pela interao entre frmacos?

Aumento do efeito teraputico desejado (Agonismo Adio ou Sinergismo).

Diminuio ou anulao do efeito teraputico desejado (Antagonismo). Alterao da farmacocintica (absoro, distribuio, biotransformao e excreo), por interao com o outro frmaco, com o meio (pH) ou com estruturas proticas. Desencadeamento de efeitos adversos (colaterais). 10. Quais so as vantagens da associao de frmacos? Mesmo efeito teraputico com dose e RAM menores. Alvio de sintomas enquanto o frmaco principal exerce seu efeito. Reduzir os ndices de resistncia antimicrobiana. Promover profilaxia durante um tratamento com antimicrobiano. Tratamentos urgentes, onde no h tempo de se identificar rapidamente o agente infectante. Combate infeces mltiplas. Quando a associao mais barata e conveniente do que quando os frmacos so utilizados isoladamente. 11. Quais as desvantagens da associao de frmacos? No permitem flexibilidade de dose;

Nem sempre contm os frmacos adequados ou a dose adequada; Podem interferir com a identificao do agente etiolgico; Podem conduzir diagnose descuidada e terapia inadequada; Dificilmente necessrio mais de um frmaco para combater uma infeco ou corrigir uma disfuno orgnica; Podem potencializar demasiadamente os efeitos de outro; Podem antagonizar os efeitos de outro ou inibi-lo; Podem promover o surgimento de resistncia. 12. Cite as 4 formas de classificao dos frmacos. Estrutura qumica (cidos, lcoois, steres, amidas, etc.) Ao farmacolgica (frmacos cardiovasculares, antiinflamatrios, etc.) Emprego / classe teraputica (semelhante ao anterior) Mecanismo de ao a nvel molecular (frmacos que atuam sobre enzimas, que suprimem a funo gnica, etc. no so todos os mecanismos conhecidos)

TEXTO 3: ASPECTOS GERAIS DA AO DE FRMACOS

1. O que so frmacos estruturalmente especficos? So aqueles cuja ao biolgica decorre essencialmente de sua estrutura qumica tridimensional, que deve adaptar-se estrutura qumica tridimensional dos receptores existentes no organismo, formando um complexo com eles. So eficientes em concentraes menores do que os frmacos estruturalmente inespecficos; apresentam caractersticas estruturais em comum (estrutura fundamental, grupos funcionais e orientao espacial) responsvel pela ao biolgica anloga que produzem; pequenas alteraes em sua estrutura qumica resultam em alteraes significativas na atividade farmacolgica, obtendo-se assim compostos que tm ao desde antagnica at anloga do frmaco matriz. 2. O que so frmacos estruturalmente inespecficos? So aqueles em que a ao biolgica no est diretamente ligada estrutura qumica especfica do frmaco, e sim s suas propriedades fsico-qumicas. Atuam em doses relativamente elevadas; embora apresentem estruturas qumicas muito variadas, sem nenhuma relao entre si, podem provocar reao biolgica semelhante; pequenas alteraes em sua estrutura qumica, no resultam em alteraes acentuadas na ao biolgica. 3. Quais as principais diferenas entre frmacos estruturalmente especficos e estruturalmente inespecficos?

4. Quais so os 4 parmetros utilizados para agrupar os frmacos segundo as propriedades fsico-qumicas e atividades biolgicas? Solubilidade, eletrnicos empricos, eletrnicos semi-empricos e estricos. 5. O que caracteriza o mtodo de sntese de novo no estudo das relaes estrutura-atividade? Este mtodo emprico baseia-se num modelo matemtico aditivo em que se presume que um substituinte determinado numa posio especfica contribui aditiva e constantemente para a atividade biolgica de uma molcula numa srie de compostos quimicamente relacionados. Diversos tipos de frmacos foram submetidos a esse mtodo, com resultados relativamente satisfatrios: antineoplsicos, hipoglicemiantes e tetraciclinas.

6. Quais as influncias de grupamentos cidos (COOH) e bsicos (NH2) na ao

de frmacos? Devido sua polaridade, os grupos cidos e bsicos determinam as caractersticas fsicoqumicas dos frmacos em que esto presentes, influindo decisivamente nas atividades biolgicas. 7. Grupos hidroxila (OH) exercem quais efeitos farmacolgicos no organismo? Exercem 2 efeitos farmacolgicos principais: alterao das propriedades fsicas (melhorando a solubilidade do composto) e modificao da reatividade qumica (interao frmaco receptor). 8. Qual a diferena entre receptor e aceptor de frmacos?

Receptores: so macromolculas biolgicas que interagem com substncias

endgenas (acetilcolina, epinefrina, norepinefrina, histamina, serotonina e dopamina). Aceptores: so macromolculas que interagem com substncias exgenas, como certos frmacos e venenos. 9. Quais so as 5 teorias propostas para a ao dos frmacos?

Teoria da ocupao: afirma, que o efeito farmacolgico diretamente

proporcional ao nmero de receptores ocupados pelo frmaco.

Teoria da charneira: baseia-se na hiptese de que existem 2 centros nos

receptores farmacolgicos, sendo um especfico e outro inespecfico.

Teoria da velocidade: esta teoria no exige a formao de um complexo estvel

para a ativao do receptor por parte de um frmaco, pois a atividade farmacolgica funo somente da velocidade de associao e dissociao entre as molculas do frmaco e os receptores e no da formao do complexo frmaco-receptor. Teoria do encaixe induzido: baseia-se na idia de que o centro ativo de uma enzima cristalina isolada ao precisa ter necessariamente topografia complementar do substrato, pois adquire tal topografia somente aps interagir com o substrato, que lhe induz tal alterao conformacional. Teoria da perturbao macromolecular: semelhante teoria do encaixe induzido, levando em conta a adaptabilidade confromacional na interao frmacoreceptor. 10. Quais so os principais tipos de mecanismo de ao dos frmacos?

Ativao de enzimas: os frmacos podem fornecer ons que podem interagir com
um inibidor da enzima ou agir diretamente na enzima. Inibio de enzimas: pode ser reversvel ou irreversvel, dependendo do alvo que se quer alcanar. Inibio alostrica: o antimetablito composto de estrutura qumica semelhante de um dado metablito e essa caracterstica de complementaridade permite que ele se combine com o centro ativo de uma enzima especfica, interferindo na ligao enzima-substrato. Frmacos supressores da funo gnica: grande a lista de frmacos que atuam como supressores da funo gnica, que podem atuar como inibidores da biossntese ou dos cidos nuclicos e inibidores da sntese protica. 11. O que antagonismo farmacolgico? Ocorre entre o agonista e seu antagonista, onde este ltimo reduz ou impede o efeito do causado pelo primeiro (a nvel do receptor), e pode ser de 02 tipos: competitivo e no competitivo. 12. O que antagonismo fisiolgico? Ocorre entre 02 frmacos agonistas que tenham efeitos farmacolgicos opostos que se equilibram, e por isso, so denominados antagonistas verdadeiros.

13. O que antagonismo funcional? Ocorre entre 02 frmacos agonistas que atuam sobre o mesmo sistema enzimtico, mas em sentidos opostos no desencadeamento de uma dada resposta celular. 14. O que antagonismo metablico? O antagonista um anlogo estrutural do metablito normal da clula e inibe a ao do metablito normal competindo pelo mesmo receptor celular. 15. O que antagonismo qumico? O antagonista interage quimicamente com o agonista inativando-o e produzindo substncias txicas ou pouco txicas.

TEXTO 4: DESENVOLVIMENTO DE FRMACOS

1. Quais os processos responsveis pela introduo de farmcos teraputica? Acaso: quando so descobertos em laboratrio ou clnica por farmacuticos,
qumicos, mdicos e outros pesquisadores por mero acidente. Triagem emprica: neste processo, todas as substncias qumicas disponveis so submetidas a uma variedade de ensaios biolgicos na esperana de que algumas manifestem vida til. Extrao de fontes naturais: quando so extrados de partes vegetais ou rgos animais. Modificao molecular: o mais usado at agora. Consiste em tomar uma substncia qumica bem determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo ou prottipo e da sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congneres, homlogos ou anlogos estruturais do frmaco matriz. 2. Quais processos farmcos? podem ser utilizados no mtodo da modificao de

Simplificao molecular: consiste na sntese e ensaio sistemticos de anlogos

cada vez mais simples do composto matriz, tais anlogos so rplicas parciais ou do frmaco matriz ou prottipo. O frmaco matriz geralmente um produto natural de estrutura qumica muito complexa. Associao molecular: consiste na sntese e ensaio de anlogos cada vez mais complexos do composto matriz, tais anlogos incorporam determinadas caractersticas do composto matriz ou todas elas. Distinguem-se trs tipos principais de associao: adio, replicao e hibridao molecular. 3. Quais os processos especiais utilizados na modificao de farmcos? Alteraes que aumentam ou diminuem as dimenses e a flexibilidade de uma molcula, por processos como: fechamento ou abertura de anel; formao de homlogos mais baixos ou mais altos; introduo de ligaes duplas; introduo de centros opticamente ativos; introduo, retirada ou substituio de grupos volumosos; Alteraes de propriedades fsicas e qumicas, incluindo estado eletrnico, pela da introduo, substituio ou modificao espacial de determinados grupos na molcula. 4. Cite exemplos de frmacos que podem ser modificados atravs da abertura ou fechamento do anel. Fisostigmina e neostigmina e diversos anestsicos locais sintticos, estradiol e dietilestilbestrol.

5. Como ocorre a formao de homlogos mais baixos ou mais altos? Nas sries alcnicas e polimetilnicas, observa-se que a atividade aumenta regularmente, at atingir um mximo, sendo os membros mais altos quase ou totalmente inativos. Isso mais observado em frmacos estruturalmente inespecficos (hipnticos, anestsicos gerais, e desinfetantes), contudo tambm ocorre, raramente, em frmacos estruturalmente especficos (anestsicos locais). 6. Que tipo de composto pode se originar atravs da introduo de ligaes duplas? Pode originar um composto com atividade biolgica diferente daquela apresentada pelo composto saturado. Isso pode ocorrer por 02 processos: modificao da estereoqumica do frmaco e modificao das propriedades fsico-qumicas;

7. Como se modifica a atividade biolgica de um frmaco atravs de

modificaes na estereoqumica de sua molcula? Atravs da introduo de centros opticamente ativos 8. A introduo, retirada ou substituio de grupos volumosos apolares pode ser utilizada em qual situao? Geralmente usado para converter agonistas em antagonistas, e vice-versa. 9. Como so aplicados os grupos isostricos ou bioisostricos? So muito aplicados no planejamento de frmacos, para modificao molecular de frmacos j conhecidos, ou no planejamento racional de antimetablitos. 10. O que so issteros? Segundo Langmuir, so compostos ou grupos de tomos que tem o mesmo nmero e disposio de eltrons, como: N2 e CO, N2O e CO2, N3 e NCO-. Os issteros caracterizamse por propriedades fsicas semelhantes. Erlenmeyer definiu como sendo tomos, ons ou molculas em que as camadas perifricas de eltrons podem ser consideradas idnticas. Atualmente, issteros tambm so grupos que possuem configuraes eletrnicas e estricas semelhantes, a despeito do nmero de eltrons compreendidos. 11. Quais os tipos de issteros?

Issteros clssicos: os abrangidos na definio de Erlenmeyer, os representados

na lei de deslocamento de hidreto e os equivalentes anelares como S- e -CH=CH-; Issteros no-clssicos: os que do origem a um composto com disposio estrica e configurao eletrnica semelhantes s do composto matriz, como: H e F, -CO- e -SO2-, -SO2NH2 e -PO(OH)NH2. 12. O que pode acontecer na introduo de grupamentos alquilantes? Quando adequadamente situados, estes grupos podem conferir ao prolongada aos frmacos devido formao de ligao covalente no local de ao (DNA ou enzimas). Eles so utilizados especialmente em agentes antineoplsicos.