1

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO Octubre 18 2010 FACULTAD DE MEDICINA

Departamento de Biologa Celular y Tisular BIOLOGA CELULAR E HISTOLOGA MDICA

Conserva la temperatura corporal, pues es un mal conductor del calor. Ocupa espacios entre los tejidos y rganos mantenindolos en sus posiciones.

CLASIFICACION. En los mamferos existen dos variedades de tejido adiposo: la grasa blanca o amarilla y la grasa parda. Se diferencian entre ellos por: o o o o o Las caractersticas morfolgicas de sus clulas. El color que muestran al estado fresco. La vascularizacin e inervacin. Su localizacin. Las funciones que realizan.

TEJIDO ADIPOSO.
CSAR EDUARDO MONTALVO ARENAS M.V. Ms.C.B.
Asesora Tcnica: Toms Cruz Mndez. Tcnico acadmico Ricardo Hernndez Trujillo. Laboratorista.

El tejido adiposo es una variedad especializada de tejido conjuntivo; integrado por un grupo de clulas denominadas adipocitos o clulas adiposas, especializadas en almacenar grasas o lpidos, sustancias consideradas como la fuente de reserva de energa qumica ms importante de un organismo animal. El tejido adiposo se constituye por la unin, mediante fibras reticulares (colgena tipo III), de los adipocitos. Entre ellos discurre abundante irrigacin sangunea. Las clulas adiposas, al unirse, forman lobulillos (figuras tej. adip. 1 y 3) y stos constituyen lbulos adiposos. La distribucin del tejido adiposo es casi general en el cuerpo humano. Existen lugares en donde el tejido adiposo se acumula an en mayor cantidad, por ejemplo: en el tejido subcutneo, formando el panculo adiposo; en la palma de las manos y la planta de los pies, en la regin perirrenal, en el tejido conjuntivo que rodea a ciertos rganos como en el pericardio, alrededor de las vsceras abdominales (omentos mayor y menor), por detrs del globo ocular; en las glndulas mamarias y en la regin gltea.

a) Tejido adiposo comn, blanco o amarillo (grasa blanca o amarilla). Tambin llamado unilocular, porque los lpidos se almacenan, en un solo compartimento (locus), en el interior de las clulas como una gran gota citoplasmtica (figura adip. 2) El color de la grasa es blanco o amarillento. El color depende de la dieta que ingiera el individuo. Muestra un color amarillento o anaranjado si el alimento ingerido contiene cantidades apreciables de carotenos. Las clulas adiposas uniloculares son muy grandes, pueden medir de 50 a 60 m de dimetro y en ciertos casos alcanzan tamaos hasta de 120 m. Cuando estn aisladas adoptan la forma esfrica, pero se vuelven polidricas cuando constituyen los lobulillos (fig. adip. 1b). La gran gota de grasa ocupa la mayor parte del volumen de la clula. Su presencia desplaza a todos los componentes del citoplasma hacia la periferia, incluido el ncleo (fig. adip. 1a.).

Figura adip. 1. Clulas adiposas del tejido subcutneo (piel) incluida en parafina. Se observa l imagen negativa de la grasa. Disposicin de los adipocitos formando un lobulillo adiposo.

FUNCIONES. El tejido adiposo cumple las siguientes funciones: Interviene como un reservorio de energa qumica. Modela la superficie corporal. Forma almohadillas amortiguadoras.

Figura tej. adip. 2. Fotomicrografas de adipocitos uniloculares. a) Clulas adiposas demostradas mediante Sudan Negro 400x. b) Adipocitos obtenidos mediante cortes semifinos y coloreados con azul de toluidina. El contenido muestra un color azulado. La flecha indica la presencia del ncleo situado en la periferia de la clula. 600x.

Figura Tej. Adip. 3. Fotomicrografa de adipocitos en los cuales se demuestra la presencia de lpidos de un color negro por la impregnacin y oxidacin por el tetraxido de osmio. 400x

Fig. adip 5. Esquema del aspecto, al microscopio electrnico, de una clula adiposa unilocular. Se observa la gran gota de grasa rodeada por un entramado de finos filamentos protenicos de vimentina.

Alrededor de cada adipocito existe una capa fina de glicocalix, similar a la lmina basal de las membranas basales y una red muy fina de fibras reticulares. Entre las clulas se disponen abundantes vasos sanguneos de calibre pequeo (arteriolas, vnulas y capilares).

Figura tej. Adip. 6. Fotomicrografas electrnicas mostrando: a) una gotita de lpidos, seccionada tangencialmente, con su envoltura parcial de filamentos de vimentina. b) Imgenes parciales de dos adipocitos vecinos en los cuales en la interfase del contenido lipdico y el citoplasma circundante (lleno de partculas de glucgeno) se observan secciones oblicuas de los filamentos de vimentina (flechas).

Figura tej. Adip. 4. Imagen de un lobulillo adiposo obtenida mediante microscopa electrnica de barrido. Los adipocitos se unen entre s mediante finas fibras reticulares.

Los adipocitos poseen en su membrana receptores para las hormonas del crecimiento, tiroidea, insulina, glucocorticoides y noradrenalina. Cuando el tejido adiposo se procesa con la tcnica comn de inclusin en parafina, el xilol, benzol o toluol que se emplea para la diafanizacin de los tejidos, extrae los lpidos y las clulas se deforman un poco al perder su contenido. La imagen que ofrecen en una tincin de H & E o un tricrmico es la de imagen negativa de la grasa (fig. 3).

El microscopio electrnico revela escasos organelos en el citoplasma; algunas mitocondrias, un aparato de Golgi pequeo y algunas cisternas del retculo endoplsmico rugoso. Tambin en el citoplasma del adipocito, se observan tbulos del retculo endoplsmico liso. La gota de grasa no est rodeada de una membrana, sino de pequeos y finos filamentos protenicos de 8 a 10 nm de dimetro, dispuestos en forma de empalizada (fig. tej. adip. 6). Est demostrado que los filamentos son de vimentina. Los filamentos de vimentina actan como una interfase entre el contenido lipdico y el escaso citoplasma acuoso que rodea a la gran gota de grasa almacenada.

Figura Tej. Adip. 7. Adipocitos coloreados con el tricrmico de Masson. Se observa la imagen negativa del contenido lipdico y la presencia de los ncleos en posicin perifrica.

3
Histofisiologa. Los lpidos almacenados en los adipocitos, son principalmente grasas neutras o triglicridos (steres de cidos grasos y glicerol). Los triglicridos almacenados se generan a travs de los siguientes procesos:

a) Absorcin intestinal
(quilomicrones)

b) parnquima heptico
(lipoprotenas plasmticas)

Figura adip. 8. Tejido adiposo localizado en el tejido conjuntivo subepitelial de la lengua. Los adipocitos forman lobulillos; en esta imagen se distingue la imagen negativa de la grasa (adipocitos carentes de contenido lipdico) Tricrmico de Masson.100x

Circulacin linftica

circulacin sangunea

Capilares sanguneos del tejido adiposo

Actividad enzimtica (lipasa)

Hidrlisis de los quilomicrones y de las Lipoprotenas plasmticas

cidos grasos

glicerol

Figura Tej. Adip. 9. Clulas adiposas obtenidas de secciones histolgicas realizadas por congelacin. Las clulas se colorearon con Sudan III y IV respectivamente; los ncleos se colorearon con hematoxilina. 200x.

Atraviesan el endotelio de los capilares y la membrana celular de los adipocitos

Para demostrar la grasa almacenada en los adipocitos se requiere procesar los tejidos de manera especial. Las muestras se fijan preferentemente en formol-carbonato de calcio. Luego se incluyen en gelatina o se les somete directamente a congelacin. En ambos casos, se obtienen secciones de 15 a 20 micrmetros de grosor con el micrtomo de congelacin o con el criostato. Posteriormente las secciones se colorean con sudan negro (fig.tej. adip. 2a), sudan III o sudan IV (fig. tej. Adip. 9) o se sumergen en una solucin diluida de tetraxido de osmio al 0.5%; los lpidos se oxidan y exhiben un color negro intenso (fig. tej. adip. 3 y 10). El montaje se debe efectuar en gelatina.

Recombinacin de ambos componentes y formacin de molculas de triglicridos (grasas neutras)

c) Sntesis en adipocitos por metabolismo de la glucosa (alfa-glicerofosfatos)

Actividad de la insulina sobre la glucosa intracelular

Alfaglicerofosfatos + cidos grasos libres

Triglicridos

grasas neutras Durante el ayuno las clulas adiposas liberan gradualmente los lpidos almacenados y la gota de grasa central disminuye de tamao. En su lugar se observan varias gotitas de lpidos de diversos tamaos. Si se libera toda la grasa, los adipocitos adoptan una forma similar a los fibroblastos.

Figura tej. adip. 10. Fotomicrografa que muestra clulas adiposas del
tejido interalveolar de la glndula mamaria El contenido lipdico se tie con el tetraxido de osmio.

En recientes investigaciones se ha demostrado que los lpidos almacenados, an en individuos en equilibrio calrico, se recambian cada 15 21 das. El equilibrio, entre el depsito y la movilizacin de los triglicridos tiene un control nervioso y hormonal. La regulacin nerviosa est mediada por el sistema nervioso autnomo. La inervacin es ms abundante en la grasa parda. En cualquiera de los dos tipos de tejido adiposo, las terminaciones nerviosas liberan noradrenalina, sta estimula la actividad de una lipasa en los adipocitos, que hidroliza los triglicridos; a continuacin se liberan los cidos grasos libres fuera de la clula. El plasmalema de los adipocitos uniloculares posee receptores para varias sustancias como la hormona del crecimiento (somatotrfica), la insulina, glucocorticoides y noradrenalina que facilitan la captacin y la liberacin de cidos grasos libres y glicerol. La accin hormonal se ejerce principalmente a travs de la insulina, que permite la captacin de glucosa por parte de los adipocitos.

4 Regulacin del tejido adiposo. La cantidad del tejido

adiposo unilocular de una persona est regulada por dos sistemas fisiolgicos. Uno de los sistemas se asocia con la regulacin del peso del individuo en el corto plazo, controla el apetito y el metabolismo de manera cotidiana. Este sistema est determinado por la actividad de dos hormonas peptdicas antagnicas que se sintetizan en el aparato digestivo; una de ellas es activadora del apetito, la ghrelina sintetizada y liberada por las clulas del estmago y la otra es el pptido YY secretada en el intestino, inhibidora del apetito.

El otro sistema es el regulador del peso a largo plazo. ste controla el apetito y el metabolismo de manera contina por meses y aos. En este sistema la leptina y la insulina son las hormonas encargadas de modular el apetito y el metabolismo de grasas y carbohidratos.
La insulina producida por las clulas de los islotes pancreticos o de Langerhans es una hormona reguladora de la concentracin de glucosa en la sangre (glicemia) por lo tanto tambin regula el metabolismo del tejido adiposo. Se encarga de estimular la transformacin de la glucosa en los adipocitos en triacilgliceroles y as almacenarlos en la gran gota de grasa..

Loa adipocitos desarrollan la capacidad de sintetizar y secretar hormonas, citocinas y factores se crecimiento. Una de estas hormonas es la leptina, un pptido de 16 kDa que regula el equilibrio energtico. Es una hormona exclusiva de los adipocitos; se encarga de inhibir la ingestin de alimentos, por consiguiente estimula el ritmo metablico y la disminucin del peso corporal. Esto significa acta como un factor de saciedad circulante porque controla la ingesta de alimentos cuando la cantidad de energa del organismo es suficiente. La leptina tambin interviene como un mecanismo de sealizacin de secrecin interno que informa sobre el estado energtico de las clulas adiposas a los centros nerviosos que modulan la captacin de nutrimentos. Acta especialmente sobre el hipotlamo inhibiendo el centro del apetito. Existen zonas del cuerpo humano en las cuales la grasa blanca se acumula dependiendo del sexo del individuo. Son zonas diferentes en el hombre y en la mujer y la distribucin de la grasa marca diferencias que se constituyen en caracteres sexuales secundarios. En la mujer se acumula en las mamas, caderas, glteos y en los muslos. En el varn, en la nuca, el abdomen, y en las nalgas. En determinados lugares del organismo, a pesar del ayuno, las clulas adiposas no liberan grasas sino que se mantienen sin modificarse. En este caso, el tejido adiposo de las rbitas oculares, las rodillas y las palmas de las manos, no interviene proporcionando energa qumica, a pesar que el organismo la necesita, sino que desarrollan principalmente la funcin de sostn y amortiguacin.

Tejido adiposo pardo (grasa parda). Debe su nombre al color pardo (desde amarillo dorado al pardo rojizo) que exhiben sus clulas. El color se debe a la cantidad apreciable de citocromos que contienen las numerosas mitocondrias que existen en los adipocitos.
Tambin se le conoce como tejido adiposo multilocular, porque las clulas almacenan los lpidos en forma de pequeas vesculas distribuidas regularmente en todo el citoplasma.

Figura tej. Adip 11. Fotomicrografa de grasa parda o multilocular perirrenal. H-E. 400x. Se observan los adipocitos polidricos con ncleos centrales rodeados de las imgenes negativas de las gotitas de grasa. Alrededor de ellas se localizan mitocondrias y grumos de glucgeno. Las flechas indican la presencia de dos adipocitos uniloculares.

Las clulas de la grasa parda son de menor tamao que los de la grasa blanca. Suelen medir de 30 a 40 micrmetros de dimetro. Generalmente tienen forma polidrica. Poseen un ncleo ovalado, de posicin ligeramente excntrica y rodeado de abundante 4

5 citoplasma en donde se localizan numerosas gotitas de lpidos de diferente tamao. (fig. tej. adip 11).
El citoplasma contiene gran cantidad de mitocondrias esfricas con crestas largas y tubulares. (Fig. tej. Adip. 12 y 14) Existen muchas cisternas de retculo endoplsmico liso y cantidades apreciables de grnulos de glucgeno. Las mitocondrias poseen abundantes citocromooxidasas; la presencia de estas enzimas le confiere el color pardo amarillento dorado caracterstico de este tipo de tejido adiposo.

(a)

(b)

Figura tej. Adip. 14. Representacin esquemtica de a) adipocito multilocular y b) un lobulillo de grasa parda. Se observan abundantes capilares sanguneos entre los adipocitos multiloculares.

Entre los adipocitos abundan capilares sanguneos y una gran cantidad de terminaciones nerviosas. Las clulas forman lobulillos unidos por tejido conjuntivo fino. El aspecto que presenta este tejido semeja al de una glndula endocrina.
Figura Tej. Adip. 12. Fotomicrografa electrnica de una porcin de un adipocito de grasa parda. Se observan el ncleo, abundantes mitocondrias esfricas con crestas tubulares algunos lculos con grasa en su interior.

Entre las mitocondrias y las gotitas de lpidos de loa adipocitos de grasa parda se sitan abundantes grumos de glucgeno, localizados en todo el citoplasma; en cambio en los adipocitos de grasa blanca la presencia de glucgeno es escasa, disgustos en la periferia de la clula, tal como se observa en las imgenes de la figura tej. adip. 13.

A) B)

B)

Figura Tej. Adip. 15. Fotomicrografa de la regin de un mamfero donde existen los dos tipos de tejido adiposo. Se realiz inyeccin de tinta china en los vasos sanguneos para comparar la irrigacin sangunea de estos dos tipos de tejido adiposo: A) grasa parda; B) grasa blanca

A)

B)

A diferencia de la grasa blanca: el tejido adiposo pardo tiene una distribucin muy restringida en la especie humana. En fetos y en recin nacidos se localiza en ciertos lugares, tal como se muestra en la figura tej. adip. 16.

Figura Tej. Adip. 13. Fotomicrografas en blanco y negro de Imgenes comparativas en el contenido de glucgeno en los adipocitos de A) grasa blanca y de grasa B) parda. Los adipocitos uniloculares muestran escasa cantidad de glucgeno, de posicin perifrica. En cambio los adipocitos multiloculares exhiben abundante grumos de glucgeno dispuestos regularmente en todo el citoplasma. El glucgeno se observa como pequeas agrupaciones o grumos de color negro. Tincin P.A.S. Bloom y Fawcett. Tratado de Histologa

Fig. adip. 16. Esquema de un recin nacido que muestra la distribucin de la grasa parda.

La localizacin del tejido adiposo pardo se limita a la regin interescapular, zona ventral del cuello, en la regin plvicoinguinal; en la zona perirrenal y alrededor de las glndulas suprarrenales. En los individuos adultos, la grasa parda es inexistente o la presencia de ella est sumamente disminuida. En otras especies animales como ciertos roedores y en los animales que hibernan, este tipo de grasa persiste an en la etapa adulta.

Histofisiologa. La grasa parda est especializada en la

produccin de calor en individuos sometidos a un ambiente fro. La capacidad de oxidacin de estos adipocitos es mayor que en los de la grasa unilocular (aproximadamente unas 20 veces). Las cras de focas en el polo norte nacen con una cubierta subepidrmica y el tejido subcutneo rico en grasa parda. Esta condicin es indispensable para la supervivencia de las cras. En contados segundos, la temperatura del ambiente que los rodea vara de aproximadamente 37 C (dentro del claustro uterino) a 10C -20C (temperatura promedio de la superficie terrestre cubierta de hielo). Las gotas de lpidos de la grasa parda disminuyen rpidamente en esas condiciones. Al disminuir la temperatura del medio, la actividad oxidativa en la grasa parda se incrementa, por lo tanto se irradia calor que eleva la temperatura de la sangre en los capilares para distribuirse por todo el cuerpo. La irrigacin sangunea del tejido adiposo pardo, es muchas veces mayor que la del tejido adiposo unilocular o grasa blanca (fig. tej. Adip. 15).

6 El funcionamiento del tejido adiposo multilocular est regulado por el sistema nervioso autnomo. La noradrenalina es el neurotrasmisor responsable directo de la transformacin de la grasa almacenada, en energa calrica, con la intervencin primordial de los citocromos mitocondriales. La noradrenalina regula de manera directa la expresin del gen UPC1 en la sntesis de una protena denominada protena desacoplante o termogenina encargada de la termognesis. Esta protena desacopla la oxidacin de los cidos grasos de la produccin de ATP en las crestas mitocondriales transformando la energa de trabajo en energa calrica.

Figura tej. Adip. 18. Representacin esquemtica de una clula multilocular (grasa parda) y la relacin estrecha establecida con una terminacin nerviosa adrenrgica.

Histognesis del tejido adiposo.

diferencian de clulas mesenquimatosas. A)

Los adipocitos se

B)

Figura tej. Adip. 17. A) Representacin esquemtica de la superficie dorsal de un murcilago mostrando la localizacin de grasa parda. B) Fotografa infrarroja de la superficie dorsal del mismo animal donde se muestra la imagen de una zona de gran irradiacin de calor en comparacin del resto del cuerpo.

Fig. adip. 19. Esquema del desarrollo de clulas mesenquimatosas hasta diferenciarse en adipocitos de a) grasa blanca o unilocular y b) grasa parda o multilocular.

En el quinto mes fetal, hacen su aparicin en el citoplasma de ellas, gotitas de lpidos a partir de este momento se denominan adipoblastos o adipocitos inmaduros que van confluyendo para constituir una gran gota de grasa que ocupa

7
casi la totalidad del volumen de la clula, obligando al ncleo, citoplasma y organelos a ocupar una posicin perifrica del adipocito o adipocito maduro. (fig. adip.19). As se originan las clulas de la grasa unilocular. A diferencia del mecanismo anterior, en los adipoblastos de la grasa parda las gotitas de lpidos no confluyen, sino que permanecen separadas entre ellas, recubiertas por filamentos de vimentina y por pequeas porciones de citoplasma (fig. adip.14a). Las clulas adiposas una vez diferenciadas, no suelen reproducirse. Despus del nacimiento se formarn nuevos adipocitos por especializacin de clulas mesenquimatosas indiferenciadas. de sustancias nutritivas y su almacenamiento como lpidos en los adipocitos. b) Crecimiento hipertrfico. Por este procedimiento el tejido adiposo aumenta por crecimiento de los adipocitos, es decir, las clulas adiposas almacenan mayor cantidad de lpidos, incrementando su tamao. Pueden alcanzar dos o tres veces el tamao normal de ellos. En la infancia y juventud ambos mecanismos intervienen en el crecimiento del tejido adiposo, pero luego el hiperplsico deja de producirse y, en la etapa adulta, el que persiste en un gran porcentaje es el crecimiento hipertrfico. El conocimiento del crecimiento del tejido adiposo cobra gran importancia en la obesidad, entidad que se define como un estado de peso corporal excesivo, debido a la presencia de un mayor volumen de tejido adiposo acumulado de manera anormal. En el individuo adulto existen dos tipos de obesidad. La obesidad hipertrfica producida por el aumento del tejido adiposo debido al crecimiento de los adipocitos, hasta cuatro veces su volumen, por exceso de acumulacin de lpidos y la obesidad hiperplsica o hipercelular que, como su nombre lo indica, se debe al mayor nmero de clulas adiposas. Esta ltima se origina desde la etapa infantil del individuo. Un nio alimentado de manera exagerada tiene mucho ms posibilidades de sufrir de obesidad en la etapa adulta que un nio de peso promedio.

Referencias bibliogrficas:
Cushman SW. Structure-function relatioship in the adipose cell. Y. Ultrastructure of isolated adipose cell. J.Cell Biol. 15:1, 1974. Merklin JR. Growth and distribution of human brown fat. Anat. Rec. 178: 1974. Puerta, Marisa.- El tejido adiposo pardo. Investigacin y Ciencia. 1420. Septiembre 1996 Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y atlas. 3 edicin. McGrawHill Interamericana. Mxico. 2008 Geneser F. Histologa. 3 edicin. Editorial Medica Panamericana, Mxico. 2000 Ham, D.H. y Cormack D. Tratado de Histologa. 8 edicin Editorial Interamericana 1983. Krstic, R. V. Los Tejidos del Hombre y de los Mamferos. Editorial Interamericana y McGraw-Hill. 1989 Junqueira, L.C. and Carneiro, J. Basic Histology. Texto y Atlas. 11a Edition. McGraw-Hill. 2005 Sobotta, J. y Welsch, U. Histologa. 2 edicin. Editorial medica panamericana. 2009. Von Herrath, E. Atlas de histologa y anatoma microscpica humanas. Editorial Cientifico-Mdica. 1965. Boya-Vegue, J. Atlas de Histologa y Organografa microscpica. Editorial Mdica Panamericana. 1996. Ross, M. H., Pawlina, W. Histologa. Texto y Atlas color con Biologa Celular y Molecular. 5 edicin. Editorial Mdica panamericana.2007. 13 de octubre del ao 2010.

Figura Tej. Adip. 20. Fotomicrografas electrnicas de adipocitos uniloculares en las cuales se observa la incorporacin de pequeas gotitas de lpidos recientemente asimiladas al microambiente de la gota de mayor tamao que ocupa la casi totalidad del volumen celular del adipocito. En la imagen superior se distingue el citoplasma perifrico (de color negro) albergando gotitas de diverso tamao. La imagen inferior nos muestra la incorporacin del contenido lipdico a la gran gota de grasa. Bloom y Fawcett.

Implicaciones clnicas. El crecimiento postnatal del

tejido adiposo se efecta a travs de dos mecanismos: a) Crecimiento hiperplsico. En este caso el volumen del tejido adiposo se incrementa por mitosis de clulas mesenquimatosas que posteriormente se diferencian en adipoblastos y luego en adipocitos. Esto significa que, en etapas tempranas de la edad de un individuo (lactancia y en la infancia), el nmero de clulas adiposas aumenta de manera considerable, dependiendo del estmulo que significa el aporte