Qumica Farmacutica ll

ANTIBITICOS IONFOROS

Francisco Eduardo Bello Andaln Benjamn Ruiz Medrano Jair de Jess Rodrguez Reveles

CLINICAMENTE EFECTIVO

INHIBICION DEL CRECIMIENTO MATAR

ANTIBITICO

NO CAUSA TOXICIDAD AL SER HUMANO

DEFINICIN DE ANTIBITICO

SUSTANCIA QUIMICA MICROORGANISMOS O PLANTAS

INHIBE CRECIMIENTO

CARACTERSTICAS DE LOS ANTIBITICOS

1.- A diferencia de otros frmacos los antibiticos buscan actuar sobre clulas distintas a las del paciente y lo que se pretende es eliminar las clulas dainas en su totalidad.

2.- Se busca la eliminacin de organismo infectante evitando as lesionar las clulas infectadas. Afortunadamente , las diferencias biolgicas entre las clulas de organismos infectantes y las clulas animales son casi siempre suficientes , lo que permite actuar sobre unas sin afectar a las otra.

EL CONJUNTO DE AGENTES PATGENOS QUE RESULTAN AFECTADOS POR EL ANTIBITICO

ACTIVIDAD DE UN ANTIBITICO

ANTIFNGICO

ANTIVIRICO

EN CONDICIONES ADECUADAS EL FRMACO DEBER ALCANZAR CONCENTRACIONES EFICACES SIN CAUSAR TOXICIDAD

Una interesante clase de antibitico de origen bacteriano facilita el movimiento de iones inorgnicos monovalentes y divalentes a travs de membranas biolgicas y sintticas .estas molculas denominadas ionoforos, son compuestos de masas molecular relativamente baja .

FUNCION DE LOS IONOFOROS

Modifican el transporte de iones monovalentes y divalentes a travs de las membranas biolgicas. Los ionoforos son una herramienta experimental valiosa en los estudios sobre la translacin de iones en las membranas biolgicas y para la manipulacin de la composicin inica de las clulas.

A QUIEN VA DIRIGIDO LOS ANTIBITICOS IONFOROS

USO VETERINARIO

ANTIBIOTICOS IONOFOROS (DONDE SE UTILIZAN)

Los antibiticos son utilizados para controlar el nmero y tipo de bacterias ruminales, as como los patrones de fermentacin ruminal.

ASPECTOS IMPORTANTES DE LOS IONOFOROS.

Los ionforos afectan ms a las bacterias gram positivas que a las bacterias gram negativas, ya que stas son ms resistentes a los ionforos a dems que su membrana est constituida por un complejo de multicapas separadas por una capa rgida de peptidoglucanos lo que la hace mas resistentes a los ionforos.

 Actan en una fase inicial y se usan como profilcticos fundamentalmente. Hay muchos derivados ionforos: MONENSINA, LASALOCID y SALINOMICINA.

No presentan efectos indeseables importantes en los animales.

EN EL HOMBRE

EFECTOS DE LOS IONOFOROS EN EL SER HUMANO

ANTIBIOTICOS

QUE ACTUAN SOBRE MEMBRANA

CARECEN DE INTERES

SON TOTALMENTE INESPECIFICOS

Tenindose en cuenta el efecto antibacteriano se clasifican en dos grandes grupos:

Bacteriostticos Son aquellos en los que la concentracin que alcanza en el plasma y los tejidos solo son capaces de inhibir el desarrollo y la multiplicacin bacteriana, las cuales una vez que se suspende el tratamiento reanudan.

 Bactericidas Son aquellos con la capacidad de destruir la bacteria, su accin farmacutica es por lo tanto irreversible .el prototipo de este grupo lo conforman frmacos que actan sobre la pared o la membrana citoplasmtica de las bacterias.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS IONFOROS

Los ionforos se dividen en dos grupos principales:

Trasportadores mviles o el grupo de los ionforos mviles. Ionforos formadores de canales.

IONFOROS TRASNPORTADORES MVILES

Estos son ionoforos que difunden fcilmente en una membrana ,transportando el ion de un lado a otro. , pueden desplazarse libremente por la membrana gracias a su estructura cclica. Un ejemplo de antibitico ionforo mvil es la valinomicina.

IONFOROS ESTACIONARIOS O FORMADORES DE CANALES

Atraviesan la membrana plasmtica formando un canal por el que pasan los iones rompiendo el gradiente de la membrana plasmtica. Son especficos para membranas con ergoesterol Estos forman un canal que atraviesa la membrana ,y a travs del cual pueden difundir los iones .

ANTIBIOTICOS IONFOROS Y SU ACCIN

Frmaco ionoforo Valinomicina Nonactina A23187 Nigericina Monensina Principales iones tranportados + O + 4 + , + 2+ 2 + + + + + Accin Uniportelectrognico Uniportelectrognico Antiportelectroneutro Antiportelectroneutro Antiportelectroneutro

Gramicidina A
Alameticina

+ ,+ ,+ ,+
+ , +

Forma canales
Forma canales

*RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD*

REA

IONFOROS TRASPORTADORES MVILES La valinomicina posee una estructura cclica formada por tres molculas de Lvalina, tres de D-valina, una de cido Llctico, dos de cido D-lctico y tres de cido D-2-hidroxiisovalrico (D-Hiv), unidos de tal forma que se alternan los enlaces ster con los enlaces amida.

REA

Es liposoluble, ya que posee un exterior hidrfobo (lipfilo), mientras que en el interior, los grupos carbonilo polares de las funciones ster y amida son hidrfilos, dejando un hueco capaz de acomodar el catin K+ desnudo y transportarlo, en un proceso de difusin facilitada, fuera de la clula. Esta interferencia con los sistemas de transporte inico, resulta letal.

REA

Grupo ster Grupo Amida

MECANISMO DE LA VALINOMICINA:
K+

K+ K+

K+

K+

K+

K+ K+ K+ K+

K+ K+

K+

K+

REA IONFOROS FORMADORES DE CANALES

La Gramicidina A es un pptido que contiene 15 aminocidos. Debe disponerse como una hlice con un exterior hidrfobo, que interacta con los lpidos de la membrana, y en su interior en el que se sitan grupos hidrfilos que permiten el paso de iones. Se ha propuesto que dos molculas de gramicidina A forman un poro a travs del cual pasan los iones.

REA

Grupo hidroflico Grupo lipoflico

REA

Grupo Lipfilo o Hidrfobo

MECANISMO DE LA GRAMICIDINA A:

MECANISMO DE ACCIN

MECANISMO DE ACCIN DE LOS INFOROS

INTERACCIONES
Una consecuencia de las interacciones es la importancia de que el pH del rumen tenga concentraciones de iones (potasio y sodio) adecuadas para que puedan tener la respuesta a la suplementacin de ionforos. Los iones de hidrogeno (pH cido) en un medio extracelular son fundamentales para la salida de potasio intracelular.

BIBLIOGRAFA: *Lorenzo, P.; Moreno, A.; Leza, J.C.; Lizasoain, I.; Moro, M.A Velsquez. Farmacologa bsica y clnica. Ed. Panamericana, 17 Edicin. 2005, pgina 589-621. *Avendao, C. Introduccin a la Qumica Farmacutica. McGraw-Hill/ Interamericana 2 ed., 2001, pg. 235-256. *Galbis, J.A. Panorama actual de la Qumica Farmacutica. Universidad de Sevilla, 2 ed., 2004, pg. 231-270. *Patrick, G.L. An Introduction to Medicinal Chemistry. Oxford University Press, 3 ed., 2005, pg. 151-176. * Bertram G. Katzung, Susan B. Master, Anthony J. Trevor; Farmacologa bsica y clnica; Editorial Lange Mc Graw Hill; 11 edicin; paginas 388 y389.