Asignatura: Qumica Orgnica II Nombre: Ma.

Virginia Burgues Fecha: 10/08/2011 Actividad N5: Aspirina y Fenoles

Consigna: realizacin de las ecuaciones que corresponden a la obtencin de aspirina y la fundamentacin de las propiedades de los fenoles. ASPIRINA Breve resea histrica: Sin duda, la aspirina es uno de los medicamentos ms populares del mundo moderno. Su historia se remonta al ao 1763 cuando se descubri que el extracto de corteza de sauce era capaz de reducir los sntomas febriles de la malaria. Este mismo producto natural fue aplicado un siglo despus para aliviar los sntomas del reumatismo. Al poco tiempo, se aisl e identific el verdadero principio activo que era el cido saliclico (compuesto 1). Dicha sustancia pudo entonces sintetizarse qumicamente en grandes cantidades para su uso en medicina. As, un mismo producto presentaba las propiedades de un analgsico (alivio de dolor), antipirtico (disminucin de fiebre) y de antiinflamatorio.

Sin embargo, pronto result evidente que el uso del cido saliclico se vea limitado por sus propiedades cidas ya que produca irritacin en las mucosas de la boca, del esfago y del estmago. La solucin lleg en 1893 cuando un qumico de la casa Bayer, Flix Hoffman, dise una sntesis sencilla del cido acetilsalislico (compuesto 2), el cual presentaba las mismas propiedades farmacolgicas pero no tena ya ese gusto desagradable y no irritaba excesivamente la mucosa gstrica. Esta sustancia fue rebautizada como aspirina. El propio cido saliclico es un analgsico. En realidad, es ste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el frmaco se administr en forma de sal sdica. Sin embargo, el uso del salicilato sdico produca molestos efectos secundarios, y pronto se busc una

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modificacin del frmaco que retuviese las teraputicas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del cido saliclico con anhdrido actico se obtiene el cido acetilsaliclico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sdico, pero de reducidos efectos secundarios. La Aspirina pertenece a la familia de los salicilatos, derivados del cido 2-hidroxibenzoico o cido saliclico, aunque este compuesto se encuentra en diversos vegetales, actualmente los salicilatos empleados son obtenidos de forma sinttica. El cido saliclico es un slido blanco cristalino, de frmula C6H4(OH)COOH.

Se encuentra en numerosas plantas, en especial en los frutos, en forma de metilsalicilato, y se obtiene comercialmente a partir del fenol. Tiene un sabor ligeramente dulce; es poco soluble en agua y ms soluble en alcohol, ter y cloroformo. Tiene un punto de fusin de 159 C . Los compuestos saliclicos medicinales empleados como analgsicos son el cido acetilsaliclico y el fenilsalicilato. El cido acetilsaliclico es un ster de cido actico y cido saliclico (este ltimo acta como "alcohol"). Aunque se pueden obtener steres de cido por interaccin directa del cido actico con un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del cido actico, anhdrido actico, como agente acetilante. ste permite producir steres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la accin directa del cido actico. La reaccin de esterificacin que tiene lugar se indica a continuacin:

El mecanismo por el cual transcurre esta reaccin es el siguiente:

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La sntesis El cido acetilsaliclico est formado por agujas blancas cristalinas.F. Hoffman consigui sintetizarlo a partir de alquitrn de carbn. Sus cristales alargados, de sabor ligeramente amargo, y de color blanquecino, funden a 132 grados centgrados y son insolubles en agua. Es estable en aire seco, pero con la humedad se descompone lentamente en cido saliclico y en cido actico. El proceso de sntesis consiste en tratar el cido saliclico con anhdrido actico, en presencia de un poco de cido sulfrico o fosfrico, que acta como catalizador. El qumico alemn F. Hoffman fue el primero en conseguir sintetizar de forma estable el cido acetilsaliclico. Aunque el compuesto ya haba sido obtenido anteriormente, en 1853, por el francs Charles F. Gerhardt, aunque por un mtodo muy complicado. La sntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su estructura indica que deben incorporarse determinadas caractersticas a la molcula. En la preparacin descrita en esta prctica, se acetila el cido saliclico con anhdrido actico. Sin embargo, antes de la acetilacin se debe disponer del anillo aromtico, de la funcin carboxilato y del grupo hidroxilo. En la prctica, aunque el cido saliclico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por sntesis mediante la carboxilacin del fenol segn Kolbe. En la reaccin de Kolbe se transforma un fenol en un cido fenlico por la accin de una base y del dixido de carbono. A escala industrial es una reaccin muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petrleo. De este modo, el precio del petrleo puede determinar, en ltima instancia, el coste y disponibilidad de frmacos como la aspirina. Reaccin de Kolbe Para la sntesis de aspirina se utilizan dos reactivos de gran importancia: el Anhdrido Actico, que se obtiene a partir de la reaccin de cetona ( C2H2O) con cido Actico (C4H6O3) y el cido Saliclico que se obtiene al hacer reaccionar Fenxido Sdico ( C6H5ONa) con Dixido de Carbono (CO2) a 125 C y a 100 atm, para dar Salicilato Sdico( C7HO3Na) que en medio cido da como producto cido Salicilico (C7H6O3), El cido Saliclico se prepara
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mediante la sntesis de Kolbe- Schmitt, en la cual los fenoles o sus sales sdicas sufren una orto carboxilacin altamente regioselectiva con dixido de carbono, alta temperatura y presin. Luego la reaccin es llevada a medio cido El cido O-Acetilsaliclico se prepara por acetilacin del grupo hidroxilofenlico del cido Saliclico Los fenoles son sustratos muy reactivos a la sustitucin aromtica electrofilica, porque los electrones no enlazantes del grupo hidroxilo estabilizan al complejo sigma que se forma por ataque en la posicin orto o para. Los iones fenxidos estn tan activados que participan en la sustitucin aromtica electrofilica con CO2 (reaccin de Kolbe-Schmitt), que es un electrfilo dbil. La carboxilacin del ion fenxido es la sntesis industrial del cido salislico, necesaria para la conversin a cido acetilsalislico. Mecanismo de la reaccin de Kolbe-Schmitt

Fabricacin de la Aspirina: Reaccin de Esterificacin El proceso industrial para fabricar la aspirina parte del benceno que puede extraerse en la destilacin de derivados del petrleo. La siguiente secuencia de reacciones muestra cmo se obtiene el precursor de la aspirina, es decir, el cido saliclico

Analizando la ltima etapa del proceso industrial, en la que el cido saliclico y una gran cantidad de cido actico se calientan durante largos periodos de tiempo. Se puede ver que se trata de una reaccin de esterificacin. En general, cuando se calienta una mezcla de alcohol (o fenol) y un cido carboxlico en presencia de un cido mineral (H2SO4) se efecta una deshidratacin intermolecular y se forma un ster.

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Mecanismo de esterificacin en medio cido Quizs el aspecto ms destacado del siguiente mecanismo es la participacin del catalizador cido, en forma de protones que van y vienen, pero que no se consumen en la reaccin. De este modo, cuando un grupo carbonilo acepta un protn transitoriamente, incrementa su carcter electroflico y puede ser atacado por un nuclefilo dbil como es un grupo hidroxilo. Puede verse que un sentido de este mecanismo se corresponde con la reaccin de esterificacin y el otro sentido con la hidrlisis de un ster, o sea, se trata de un proceso reversible. En el siguiente esquema se muestra el mecanismo de la esterificacin de cido actico por etanol. El mecanismo de todas las reacciones de esterificacin es esencialmente idntico.

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Actividad experimental: El objetivo de esta experiencia ser la de obtener cido acetilsaliclico a partir de la reaccin antes mencionada, en presencia de cido fosfrico al 85%. La aspirina se obtiene por cristalizacin, teniendo en cuenta que puede contener impurezas, fundamentalmente de cido saliclico, debido a una acetilacin incompleta o de la hidrlisis del producto durante su aislamiento. En esta prctica no se utiliz el cido actico sino el anhdrido actico porque es mucho ms reactivo. Entonces se llevar acabo una reaccin de transesterificacin en la que se convertir un ster (anhdrido actico) en otro ster (ac. acetilsaliclico):

En esencia, los mecanismos de esterificacin y de transesterificacin son idnticos. Datos a tener en cuenta con respecto a la actividad experimental: 1. La catlisis de la reaccin con cido sulfrico es ms fuerte y relativamente ms rpida que usando el fosfrico. Aunque, las caractersticas qumicas de ambos son algo semejantes por eso pueden intercambiarse. 2. Lo que hace el catalizador cido es protonar un carbonilo del anhdrido actico para que ataque con ms facilidad al grupo alcohol del cido saliclico. Yo slo he hecho esta sntesis con cido sulfrico, pero dado que el fosfrico es un cido ms dbil es posible que la reaccin sea ms lenta que con sulfrico. Por lo dems no creo que haya ninguna diferencia. 3. La reaccin se realiza en medio cido. El catalizador es el cido ortofosfrico, aunque tambin puede usarse cido sulfrico. El cido ataca el anhdrido actico (CH3COOCOCH3), de los dos grupos acetato, uno se agrega al cido saliclico (cido 2-hidroxibenzoico) justo
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atacando

el

grupo

hidroxi,

la

cual

es

una

reaccin

tipo

ster.

Puede usarse cido actico en lugar de anhdrido actico, ste ltimo lleva ventaja probabilstica para reaccionar, tambin puede agregarse el anhdrido y un poco de agua para facilitar la ruptura de esta molcula. Es habitual tambin una vez que la reaccin se ha llevado acabo, agregar un poco de agua fra y sbitamente se precipita el cido acetilsaliclico. Como todas las reacciones qumicas, el factor temperatura es muy importante. Una temperatura baja puede impedir que los reactivos reaccionen, y una temperatura alta puede provocar que se produzcan otras reacciones paralelas y no la deseada, o bien que se descompongan los reactivos o los productos. En el caso de la sntesis de la aspirina, una temperatura demasiado alta puede romper el producto (cido acetilsaliclico) y una demasiado baja puede ser insuficiente para que se produzca la reaccin, puesto que la reaccin del anhdrido etanoico con el cido saliclico es endotrmica, y adems, el anhdrido etanoico necesita ser protonado con cido sulfrico, reaccin que tambin se ve favorecida con la temperatura. 5. Qu relacin tiene el acido sulfrico en la reaccin de la aspirina? Es una REACCION DE SINTESIS DE KOLBE- SCHMITT. para el acido orto - acetoxibenzoico, o aspirina. La utilizacin del acido sulfrico, es para evitar que se pierda el hidrogenin del acido saliclico, y evitar que la reaccin se produzca en ese punto, pues deseamos que se de en el grupo hidroxilo. Hacer que el acetato que se forma como subproducto de la reaccin, del anhdrido actico, forme acido actico, y que no intervenga en la reaccin. 4.

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FENOLES El fenol en forma pura es un slido cristalino de color blanco-incoloro a temperatura ambiente. Su frmula qumica es C6H5OH, y tiene un punto de fusin de 43 C y un punto de ebullicin de 182 C. El fenol es un alcohol, debido a que el grupo funcional de los alcoholes es R-OH, y en el caso del fenol es Ar-OH. El fenol es conocido tambin como cido fnico o cido carblico, cuya Ka es de 1,3 10-10. Puede sintetizarse mediante la oxidacin parcial del benceno.

Son compuestos que tienen un grupo hidroxilo enlazado directamente al benceno o a un anillo bencenoide. Muchas de las propiedades de los fenoles son anlogas a las de los alcoholes, pero esta similitud tiene algo de simplificacin, los fenoles son compuestos bifuncionales; el grupo hidroxilo y el anillo aromtico interaccionan fuertemente, afectando uno a otro en la reactividad, tal interaccin conduce a nuevas y tiles propiedades de los fenoles. Las propiedades fsicas de los fenoles estn fuertemente influenciadas por el grupo hidroxilo el cual permite a los fenoles formar enlaces de hidrogeno con el agua y otros fenoles. As los fenoles tienen puntos de fusin y ebullicin ms altos y son ms solubles en agua que los arenos y haluros de arilo de peso molecular comparable. Adems el grupo hidroxilo de un fenol es un sustituyente activante muy potente, y la sustitucin electrofilica aromtica ocurre con gran facilidad en el fenol y sus derivados. Las tres reacciones que hicimos experimentalmente fueron:

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Reaccin con el FeCl3 El cloruro frrico (FeCl3) es un compuesto que se usa en qumica orgnica para determinar la presencia de fenoles en un compuesto. El FeCl3 reacciona con los fenoles produciendo complejos coloreados. La formacin del complejo Fe(lll)--fenol da una coloracin que vara entre el rojo y el violeta dependiendo de cada fenol la reaccin que ocurre es la siguiente: FeCl3 + fenol --------------> (Fe---Fenol)3+ + 3ClLa molcula producida da un color rojizo, que no es estable, porque la molcula no es estable, por lo cual solo dura unos instantes, y hay que estar atentos a la produccin de color. Esta coloracin se debe al ataque producido por el Ion cloruro al hidrogeno del grupo hidroxilo provocando una ruptura de enlace y la unin del grupo fenoxido al hierro (formacin de complejo) La ecuacin se puede representar de la siguiente manera:
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. Reaccin con el agua de bromo Esta reaccin corresponde a una sustitucin aromtica electrofilica que posee un fuerte activante (OH-) orto-para , es una HALOGENACION, en donde el fenol reacciona con bromo en solucin acuosa para producir el compuesto 2,4,6 tribromofenol, el cual posee un precipitado blanco lechoso.

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Reaccin con el cido ntrico La mezcla sulfontrica nitra el fenol en las posiciones orto y para. El primer grupo nitro se posiciona en para, nitrandose en reacciones posteriores las dos posiciones orto. Dado que los grupos nitro son desactivantes fuertes, cada etapa de nitracin requiere unas condiciones ms enrgicas.

El grupo OH aumenta la densidad electrnica del anillo. Los pares no compartidos del oxgeno se deslocalizan hacia el anillo y su densidad electrnica aumenta, sobre todo en las posiciones orto y para. La zona con mayor densidad electrnica es el oxgeno, como le corresponde por ser el tomo ms electronegativo. Pero puede observarse que dentro del anillo, la densidad electrnica no est repartida uniformemente como en el benceno, sino que las zonas rojas correspondientes a los carbonos orto y para del oxgeno son ligeramente ms intensas que las meta.

Las formas resonantes con separacin de cargas contribuirn poco al hbrido de resonancia del fenol pero nos permiten explicar por qu la carga est distribuida no uniformemente y reside especialmente en las posiciones ortopara al OH. El fenol reacciona 1000 veces ms rpido que el benceno. El grupo OH activa el anillo aromtico frente a la reaccin de SEAr y rebaja la energa de activacin. Por tanto, el ion bencenonio intermedio es ms estable cuando est el grupo OH. La sustitucin ocurre mayoritariamente en orto-para. No se obtiene prcticamente nada de compuesto meta. Por consiguiente, los iones bencenonio correspondientes a los compuestos orto y para deben ser mucho menos inestables que el del meta. Las formas resonantes de cada uno de los iones nos dan la respuesta:

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La carga positiva se deslocaliza por las posiciones orto y para respecto del carbono atacado. En la tercer forma resonante la carga positiva recae sobre el carbono que soporta el grupo OH. El oxgeno deslocaliza la carga positiva mediante la comparticin de uno de sus pares de electrones solitarios. El hbrido de resonancia del ion bencenonio orto se describe mediante cuatro formas resonantes.

La carga positiva se deslocaliza por las posiciones orto y para respecto del carbono atacado. En la tercer forma resonante la carga positiva recae sobre el carbono que soporta el grupo OH. El oxgeno deslocaliza la carga positiva mediante la comparticin de uno de sus pares de electrones solitarios. El hbrido de resonancia del ion bencenonio para tambin se describe mediante cuatro formas resonantes.

La carga positiva se deslocaliza por las posiciones orto y para respecto del carbono atacado. En ninguna de las formas resonantes la carga recae sobre el carbono que soporta el grupo OH y, por tanto, ste no puede deslocalizarla an ms. El hbrido de resonancia del ion bencenonio meta se describe tan slo mediante tres formas resonantes.

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Acidez de los fenoles La propiedad ms llamativa de los fenoles es su acidez, que es varios rdenes de magnitud ms grandes que sus homlogos los alcoholes. El ion fenxido est mucho ms estabilizado por medio de la resonancia con el anillo aromtico. Aunque las formas resonantes con la carga negativa formal sobre los carbonos contribuirn menos al hbrido de resonancia, su escritura permite entender por qu un fenol es ms de un milln de veces ms cido que un alcohol. Por ello reaccionan con NaOH, que es capaz de desprotonar cuantitativamente a un fenol en medio acuoso.

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