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ANÁLISIS DEL MODELO LINEAL

CUADRÁTICO
CUADRÁTICO

Curso Física de la Radioterapia

Rodolfo Cesar Tapia Coca

2011

ESTUDIO DE LA SUPERVIVENCIA

CELULAR EN CULTIVOS

ESTUDIO DE LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN CULTIVOS

CURVA DE SUPERVIVENCIA CELULAR

CURVA DE SUPERVIVENCIA CELULAR Figura 3: Representación de la curva de supervivencia celular frente a la

Figura 3: Representación de la curva de supervivencia celular frente a la dosis:

(a) escala lineal y (b) escala semi-logarítmica. FS representa la fracción de supervivencia.

MODELOS DE ESTUDIO

Modelo una interacción un blanco (modelo lineal)

Modelo una interacción Múltiples blancos Modelo de daño letal/potencialmente letal Modelo lineal cuadrático.

Modelo una interaccion un blanco (modelo lineal)

Hipótesis: Si el ADN es alcanzado en unos de sus puntos sensibles (una interaccion un blanco), la destrucción celular seria inmediata.

Entonces la probabilidad de supervivencia celular a la radiación descansa en el hecho de que el blanco descrito no sea alcanzado en el curso de la radiación.

Suposición

  • - Tenemos

una

celulares.

población de 100 elementos

  • - Dosis de radiación suficiente para que pueda tener lugar una interacción eficaz o impacto letal por célula.

  • - Distribución Poisson.

probabilista:

distribución

de

Resultado

Se observa que 37 células no sufren impacto letal alguno, y las 63 células restantes mueren,

aun cuando la dosis de radiación administrada sea teóricamente suficiente para la destrucción de todas las células.

Podemos Concluir:

Cuando a una población celular se administra

una dosis de radiación que puede producir en

valor promedio de una lesión (letal) por célula, la supervivencia celular no es cero, sino 37%.

Tal dosis recibe el nombre de DOSIS LETAL MEDIA Do.

Modelo Lineal

Matemáticamente esta regido por la ecuación:

FS = e -aD

FS es la supervivencia celular

a es el coeficiente dosis efecto (impactos letales por unidad de dosis) [Gy-1]

D dosis de radiación administrada.

a define la fracción celular destruida por unidad de dosis

Modelo Lineal Cuadratico

Modelo Lineal Cuadratico Figura 3: Representación de la curva de supervivencia celular frente a la dosis:

Figura 3: Representación de la curva de supervivencia celular frente a la dosis:

(a) escala lineal y (b) escala semi-logarítmica. FS representa la fracción de supervivencia.

Modelo Lineal Cuadrático

La supervivencia celular (FSA) viene dada por una función de probabilidad.

FSA=e -aD

Donde a es el coeficiente dosis efecto de lesión letal por impacto único (lesiones letales /Gy)

a *D = número de lesiones letales inducidas por la dosis D.

MODELO LINEAL CUADRATICO

Otra

forma

de

producir

lesiones

es

la

acumulación

de

lesiones

subletales,

la

supervivencia celular FSB resulta ser una función

de probabilidad cuadratica de la dosis:

FSB = e -bD^2

bD^2 es el numero de lesiones letales inducidas por las dosis D

Modelo Lineal Cuadratico

La supervivencia final de la población celular irradiada, resultante de la combinación de uno

y otro fenómeno queda definida entonces por la expresión:

FS=FSA * FSB = e -aD e -bD^2 = e -(aD+bD^2)

Modelo Lineal Cuadratico

Modelo Lineal Cuadratico
Modelo Lineal Cuadratico

DOSIS ISOEFECTO

DOSIS ISOEFECTO Cohen (1960)
Cohen (1960)
Cohen
(1960)

Efecto del Tratamiento

E = - Ln(E) = nd(a+bd) (número medio de lesiones letales inducidas en la célula)

En tejidos normales de respuesta aguda (a/b = 10

-

25)

y

la

influencia del coeficiente alfa en el efecto producido es mucho

mayor que la del coeficiente beta cuando se utilizan bajas dosis por

fracción (d<=2Gy).

En estas condiciones, puede asumirse que E = adn. Como alfa es un parámetros relacionado con las radios sensibilidad intrínseca de los tumores y tejidos normales y n es el número de veces que se produce el efecto a *d, es claro que el parámetro con influencia decisiva en la inducción de un determinado efecto es “d”, la dosis por fracción, no el número de fracciones ni el tiempo total de irradiación.

Ejemplo

Si asumimos d = 2Gy

n = 1

a = 0.35 lesiones letales /Gy

Entonces el E = 2 *1*0.35 = 0.7 lesiones letales por célula irradia

La fracción de supervivencia derivada de este efecto sería entonces FS = e -E = e -0.70 = 0.5 =

50%.

Para

un

esquema:

d=2Gy,

DT=60

Gy

administrados en 6 semanas , 5/semana y n = 30

Tenemos FS = 0.5^30 = 9.3 x 10 ^-10

Dosis de radiacion

Supervivencia Teorica

 

0Gy

1 000 000 000 celulas cancerigenas

 

2Gy

500 000 000

4Gy

250 000 000

6Gy

125 000 000

 

 

 

Limitaciones del Modelo Lineal

Cuadratico

Solo es valido cuando el intervalo entre fracciones esta entre 8 y 24 horas.

Es valido cuando dos esquemas a comparar se completan en el mismo tiempo de protraccion.

Es valido en un rango de dosis por fraccion entre 1 a 2 Gy

Modelo Lineal Cuadratico

El modelo lineal cuadrático de análisis de la

supervivencia celular es atractivo desde el

punto de vista teórico por la similitud de sus

postulados con los que rigen los mecanismos moleculares de lesión del ADN.

Es sencillo modificar el comportamiento del modelo incorporando adecuados factores.

Aplicación del Modelo Lineal

Cuadrático

Radioterapia

una espada de doble filo?

Radioterapia una espada de doble filo?

Cáncer Secundario Radio inducido?

En tratamiento de radioterapia se observaron carcinomas en tejidos alejados del campos de irradiación a bajas dosis.

Los sarcomas son inducidos en gran medida en tejidos que se encontraban dentro o cerca del

campo de irradiacion. (esta clase de tumores no se

observaron en lo sobrevivientes de Hiroshima y

Nagasaky).

Tema polemico

Una de las razones para la incertidumbre es que los pacientes sometidos a radioterapia a

menudo están en alto riesgo de un segundo tipo de cáncer debido a sus estilos de vida o

una predisposición genética, que podría ser más dominante que el riesgo de radiación

Estadísticamente se observa

El

riesgo

de

un

segundo

tumor

solido

se

incrementa en 6% después de la radioterapia (respecto a la tasa normal de incidencia de dicho

cáncer).

En general el riesgo se incrementa a 34% después de 10 años del diagnostico.

Los aumentos más dramáticos fueron de la vejiga (77%) y el recto (105%) durante 10 años o más

después del diagnóstico.

Los sarcomas de los tejidos producidos en gran medida dentro del campo irradiado, alcanzan un

Riesgo de 145% en 5 años o más

LA UNSCEAR ha propuesto una ecuación general basada en el Modelo Lineal Cuadrático, modelo que toma en consideración ambos de estos

efectos. Así, el efecto total en términos del riesgo

está dado como el producto entre estas dos probabilidades:

• LA UNSCEAR ha propuesto una ecuación general basada en el Modelo Lineal Cuadrático, modelo que

Donde el primer término de la ecuación describe la inducción de mutaciones en el ADN y el

segundo término describe la supervivencia

celular. Por tanto, la ecuación describe el riesgo de mutaciones en las células viables después de una simple dosis de radiación D

Cancer radioinducido despues de

radioterapia

Cancer radioinducido despues de radioterapia D es la dosis total de irradiacion n es el numero

D es la dosis total de irradiacion

n es el numero de fracciones del tratamiento

CONCLUSIONES

 

No existe una correlacion entre los resultados teoricos y los experimentales.

No es posible afirmar que las aproximaciones que trabajan

para el tratamiento clásico también serían relevantes para los

patrones de radiación como resultado de los nuevos métodos como la IMRT, protonterapia y la tomoterapia. Hay que tener en cuenta que la estimación de este riesgo no

es trivial en absoluto y, a pesar de todas estas fuentes de

incertidumbre aún sirven para evaluar y recomenda nuevos metodos de tratamiento, en especial para pacientes más jóvenes que reciben una terapia de radiación y puedan vivir

mucho tiempo después del tratamiento.