LSEMLER

Prof. Dr. Okan ZCAN

LSEMLER
Myeloid ve lenfoid hematopoezisin spesifik evrede duraklama gstermesi ile gelien anormal progenitor hcrelerin snrsz proliferasyon (klonal ekspansiyon) yetenei kazanmas sonucu ortaya karlar. En sk olarak 2-5 yalarnda grlrler. Tm ocukluk ya grubu kanserlerinin % 25-30unu olutururlar. % 97sini akut lsemiler oluturur. Etyoloji bilinmemektedir. Ancak radyasyon, kimyasal maddeler, genetik faktrler gibi eitli faktrler ortaya kmalarnda rol oynamaktadr.

LSEMLER (Akut Lsemi Tipleri)

Akut lenfositik lsemiler (ALL) (% 75) Akut non-lenfositik lsemiler (ANLL) (% 20) (Akut myeloid lsemiler) Akut andiferansiye lsemiler (AUL) (% 0,5) Akut mixed lneage lsemiler a) Myeloid antijen (+) ALL (My + ALL) b) Lenfoid antijen (+) AML (Ly + AML)

LSEMLER (Lsemi Grlme Skl Yksek Send.)

Konj. agammaglobulinemi Scwachman - Diamond send. Blackfan - Diamond send. Kostmann hst. Familial monosomi 7 send. Li-Fraumeni send. Nrofibromatozis

LSEMLER (Klinik Bulgular-I)

Genel Sistemik Bulgular Ate (% 60) Halsizlik (% 50) Solukluk (% 40) Kemik lii galine Bal Olarak Gelien Bulgular Anemi (yorgunluk, solukluk, taikardi) Ntropeni (mukozalarda lserasyon, enfeksiyon) Trombositopeni (petesi, purpura, mukz memb. kanamalar) Lenfoid Sistem Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular Lenfadenomegali Hepato-Splenomegali

LSEMLER (Klinik Bulgular-II)

SSS Tutulumuna Bal Olarak Gelien Bulgular ntrakranial basn art bulgular (Baars, kusma, papil dem) Parenkemal tutulum bulgular (Hemiparezi, kranial sinir paralizileri, konvlziyon) Hipotalamik sendrom (Polifaji, kilo alma, hrutizm) Diabetes insipidus Kanamalar (ANLLli hastalarda sk)

LSEMLER (Klinik Bulgular-III)

Testislerin Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular Arsz ilik T hcreli ALL ve lkosit says > 20000/mm3 vakalarnda risk yksek GIS Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular ALLli hastalarda daha fazla Kanama Tiflitis Kemik ve Eklem Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular Cilt Bulgular

LSEMLER (Tan)
1- Klinik bulgular 2- Kan saym 3- Kemik ilii incelemesi (Aspirasyon) 4- Akcier grafisi 5- Beyin-omurilik sv incelemesi 6- Kalp, akcier, karacier ve bbrek fonksiyonlar 7- Koaglasyon profili 8- Immunolojik tiplendirme 9- Enfeksiyoz hastalk profili (Varicella, herpes, Hepatit) 10-Kromozom almalar

LSEMLER (ALL - Morfolojik Snflandrma) (FAB)

Sitolojik zellik
Hcre bykl Nkleer kromatin Nukleus ekli Nukleolus Sitoplama Vakuol

L1
Ufak Homojen Regler Ufak Dar Deiken

L2
Byk, heterojen Deiken, heterojen Irregler, yark Byk, birden fazla Geni Deiken

L3
Byk, heterojen Homojen Reguler, oral Belirgin, fazla geni Geni ok sayda

LSEMLER (ANLL - Morfolojik Snflandrma) (FAB)

M0 M1 (Maturasyonsuz myeloblastik lsemi) M2 (Maturasyon gsteren myeloblastik lsemi) M3 (Akut promyelositik lsemi) M3v (Mikrogranler varyant) M4 (Akut myelo-monositik lsemi) M4eos (Eosinofilik lsemi) M5 (Akut monositik lsemi) M6 (Eritro lsemi) M7 (Akut megakaryoblastik lsemi)

LSEMLER (ALL - mmunolojik Snflandrma)

B Lineage HLA-DR Early pre-B + Pre-B + Transitional-B + Mature-B + CD19 CD24 CD10 CD20 CD21 CD22 + + + cyt + + + + + + + + + + + + + + + + cIg + + -

LSEMLER (ALL - mmunolojik Snflandrma)

T Lineage Early Intermediate Mature CD7 CD2 CD5 CD1 CD4 CD8 CD3 + + + + + + + + + + + + +

LSEMLER (ANLL - mmunolojik Snflandrma)

Subtip HLA-DR CD11b CD13 CD14 CD15 CD33 CD41 CD42 Glph

M1/M2 M3/M3v M4/M5 M6 M7 M0

+ + + + -

+ + -

+ + + + +

+ -

+ + + -

+ + + + +

+ -

+ -

+ -

LSEMLER (Sitogenetik zellikler)

Saysal sitogenetik anormallik Hipodiploidi (kromozom says <46) Hiperdiploidi (kromozom says >46) Strktrel anormallikler Translokasyon (% 40) -t (8:14) -t (9:22) -t (4:11) -t (1:19)

LSEMLER (Prognostik Faktrler)

Balangta lkosit says Ya Seks Organomali Mediastinal kitle Hb, trombosit says Morfolojik tip mmunfenotip SSS tutulumu Remisyon sresi Sitogenetik anormallik

LSEMLER (ALL - Prognostik Faktrler)

Standart riskli ALL vakalar Lkosit says < 10.000/mm3 2-9 ya arasnda olanlar Intermediate riskli ALL vakalar Ya 2-9, lkosit says 10-50.000/ mm3 Ya 12-23 ay, lkosit says <50.000/ mm3
Yksek riskli ALL vakalar Ya >10 yl, lkosit says <50.000/ mm3 Lkosit says >50.000/ mm3 SSS tutulumu olanlar Ya < 1 yl

LSEMLER (ANLL - Prognostik Faktrler)

Dk riskli ANLL vakalar M1 + Auer body (+) M2 + lkosit says < 20.000/mm3 M3 M4eos M6 Yksek riskli ANLL vakalar M1 + Auer body (+) M2 + lkosit says > 20.000/mm3 M4 M5 M7

LSEMLER (Tedavi)
Genel bakm Dehidratasyonu dzeltme Enfeksiyonu tedavi etme Kanamay durdurma Anemiyi dzeltme Lsemik infiltrasyon bulgularna bal organ fonksiyonlarn dzeltme rik asit nefropatisini nleme

LSEMLER (Tedavi - Devam)

Spesifik tedavi Klinik ve hematolojik remisyonu salamak (Bulgularn kalmamas, perifer ve kemik iliinde blastik hcre saptanmamas) Remisyonu idame ettirmek Hastalk veya tedaviye bal komplikasyonlar tedavi etmek

LSEMLER (Minimal Reziduel Hastaln Saptanmas)

METOD Morfolojik muayene Konvansiyonel sitogenetik Flow cytometry Southern blot FISH PCR SAPTAYABLD EN DK SAYI %5 %2 %1 %1 % 01 % 00001

LSEMLER
Uygulanacak spesifik tedavi sresi optimal olarak 2,5 - 3 yldr. Tedavi kesilmesini takiben ilk ylda relaps oran % 20, 2-3 ylda % 2-3tr. 4 yldan sonra relaps oran ok azdr. ALL hastalarda kemik ilii relaps oran % 20-30, SSS relaps oran % 10 civarndadr. Uygun donor bulunan ANLLli hastalarda birinci remisyondan sonra, ALLli hastalarda ikinci remisyonda kemik ilii transplantasyonu yaplmaldr.

ORAK HCRE HASTALII (Tedavi II)

Komplikasyonlarn tedavisi Ar krizi Hafif-orta iddette vakalarda oral sv alm arttrlr ve analjezikler verilir. dame svs 1.5 kat arttrlr (2500cc/kg). Paracetamol, Codein, Meperidin, Morfin kullanlabilir. Refrakter vakalarda parsiyel exchange (HbS < % 40 olacak ekilde) Splenik sekestrasyon krizi Kan transfzyonu yaplr. Akut chest sendromu Kltrler alnr. Antibiotik balanr. PaO2 70 mmHg parsiyel exchange yaplr.

ORAK HCRE HASTALII (Tedavi III)

Kan transfzyon endikasyonlar Aplastik, splenik sekestrasyon ve hemolitik krizler Refrakter arl kriz Akut chest sendromu Priapism Serebro-vaskler aksidan Elektif cerrahi mdahale
Yeni tedavi metodlar Anti sickling tedavi Fetal Hb yapmn arttrc HbS miktarn azaltc Membran aktif ilalar Kemik ilii transplantasyonu