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AGENTES ANTIBACTERIANOS EN PEDIATRA

Los antibiticos son los agentes teraputicos ms utilizados en pediatra. La mayora de prescripciones de frmacos antibacterianos son comunes para el tratamiento de infecciones peditricas, tales como otitis media, faringitis, neumona y otras infecciones respiratorias que son diagnosticados principalmente en el medio ambulatorio. En muchos de estos casos, sin embargo, antimicrobianos son prescritos inadecuadamente, por lo que el uso excesivo de antibiticos es un persistente problema, especialmente en los consultorios peditricos ambulatorios. Los antibiticos son tambin ampliamente utilizados para tratar infecciones de la piel y tejidos blandos, tracto genitourinario, huesos y articulaciones, sistema nervioso central (SNC), y otros sitios en los pacientes que requieren hospitalizacin. A pesar de su amplio uso en pediatra, varios grupos de antibiticos han sido estudiados adecuadamente para ser considerado seguro y efectivo para su uso en nios. Por desgracia, los datos relativos a la farmacocintica de los antibiticos, la eficacia y los efectos secundarios suelen ser extrapolados de estudios realizados en adultos o animales cuando se selecciona los regmenes de dosificacin para los nios. La Alimentacin y Medicamentos de EE.UU. (FDA) abord la cuestin con la Regla Peditrica, que entr en vigor en 1999. Bajo esta regla, la solicitud de aprobacin de un medicamento humano o agente biolgico debe contener los datos de la evaluacin de la seguridad y la eficacia en pacientes peditricos. Dos leyes recientes, que se volvieron a autorizar en 2007, los mejores medicamentos para nios y la Ley de Investigacin Peditrica Ley de Igualdad, sigan promoviendo la investigacin y desarrollo de frmacos en los nios.

Cuando se usan los antibiticos en los nios, hay muchos factores que son diferentes de los adultos que deben ser considerados. Una discusin de los principios generales de la farmacocintica y la farmacodinamia pertinentes para la poblacin peditrica se incluye en este artculo, seguida por una discusin de los antibiticos seleccionados que son los ms utilizados en pediatra. FARMACOCINTICA La Farmacocintica de los antibiticos describe su absorcin, metabolismo, eliminacin y distribucin. La edad cronolgica y Gestacional son factores a considerar cuando se administren antibiticos a los nios ya que los diversos rganos maduran a ritmos diferentes a cmo crecen los nios, afectando su farmacocintica. Otros factores que afectan la farmacocintica incluyen enfermedades subyacentes, las interacciones medicamentosas, y distribucin de tejidos. La administracin parenteral de antibiticos a menudo resulta en concentraciones sricas ms altas y ms predecible en comparacin con la va oral. La biodisponibilidad oral de la mayora de los antibiticos beta-lactmicos, por ejemplo, es aproximadamente de 5% a 10% en comparacin con la va intravenosa (IV) de la ruta. Sin embargo, ciertos antibiticos, incluyendo clindamicina, trimetoprim / sulfametoxazol, y linezolid, por el contrario, tienen excelente biodisponibilidad tras la administracin por va oral, y las concentraciones sricas son similares a las que se encuentran despus de una dosis IV. Los cambios en la funcin heptica con el tiempo son el resultado de variaciones en el flujo sanguneo y la maduracin de los sistemas enzimticos. En los recin nacidos, tanto en la fase I (principalmente la oxidacin) y las enzimas de fase II (conjugacin) puede ser reducida, aunque son ms activos a los 2 meses de edad. Despus del primer ao de vida, los niveles de enzimas del hgado son ms similares a los niveles de los adultos. Adems de los cambios en el metabolismo heptico, tambin es importante tener en cuenta las propiedades de la protena de unin de los antibiticos en diferentes etapas de la vida. La capacidad de unin de bilirrubina, albmina en recin nacidos es muy baja, y no alcanza los niveles de adulto sino hasta

aproximadamente 5 meses de edad. El exceso de bilirrubina no conjugada puede dar lugar a la encefalopata bilirrubina (kernicterus). Ciertos agentes antibacterianos (por ejemplo, ceftriaxona y las sulfonamidas) pueden aumentar los niveles de bilirrubina txicos como el resultado del desplazamiento de la albmina. Debido a que el riesgo de kernicterus est directamente relacionada con la concentracin srica de bilirrubina no consolidados, no conjugada, estos agentes deben evitarse en los recin nacidos y lactantes. Cefotaxima y ceftazidima entraen menos riesgos. La funcin renal tambin se determina por la edad gestacional y cronolgica. El aclaramiento glomerular de drogas en los recin nacidos es lento en comparacin con la de los nios mayores y adultos. Los aminoglucsidos y glucopptidos son antibiticos que casi exclusivamente se eliminan por va renal, y la edad gestacional ajustada es el mejor predictor de su eliminacin. El aumento de la tasa de filtracin glomerular durante la infancia debe acercarse a un adulto, a los 6 meses de edad. La dosificacin de antibiticos en neonatos se complica an ms porque los recin nacidos tienen un mayor contenido de agua corporal total y una mayor proporcin de lquido extracelular en comparacin con nios mayores, que se traduce en un mayor volumen de distribucin. Aunque la edad se correlaciona con el peso corporal que el nio crece, los parmetros farmacocinticos no se siguen necesariamente. En muchos casos, la normalizacin del peso corporal de los nios tras la remocin del la droga supera al de los adultos, por lo tanto, una dosis ms alta en funcin del peso corporal puede ser necesario. Las dosis mximas en relacin con el peso corporal pueden prevenir sobredosis en adolescentes y nios con sobrepeso. El ajuste de dosis en base al rea de superficie corporal puede ayudar a evitar una sobredosis de ciertos antibiticos, especialmente en nios mayores. Seguimiento de las concentraciones sricas de antibiticos se indica a veces para evaluar la eficacia y toxicidad. Adems, la adherencia a la terapia de antibiticos por va oral es otra cuestin importante a considerar en los nios. Para aquellos que slo puede tener formulaciones lquidas, palatabilidad juega un papel importante en el cumplimiento del tratamiento (Tabla 1).

FARMACODINAMIA Farmacodinamia describe los efectos, la actividad, o la toxicidad de un agente farmacutico dentro del cuerpo. Cuando el conocimiento seleccin de un antibitico para uso peditrico, sobre el organismo causal especfico y su susceptibilidad a diferentes antibiticos es crucial. El aislamiento temprano del microorganismo mediante la obtencin de muestras clnicas apropiadas para pruebas de laboratorio antes de comenzar la terapia con antibiticos es ideal, aunque a veces la seleccin emprica de un antibitico es necesario. El sitio de la infeccin es otro factor a considerar al elegir un agente en particular porque las concentraciones de antibiticos varan en los distintos compartimientos. La concentracin mnima inhibitoria (CMI), determina la susceptibilidad de un patgeno en particular a un antibitico especfico. El MIC es la mnima concentracin del antibitico que inhibe el crecimiento del patgeno in vitro. No todas las cepas de un patgeno tienen una misma MIC determinada para un antibitico. Resistencia a los antibiticos es muy variable dependiendo de los mecanismos especficos de factores de resistencia bacteriana y de acogida. los datos epidemiolgicos locales son clave para evaluar los patrones de prevalencia de la resistencia en una comunidad y son tiles para seleccionar el ms adecuado tratamiento antibitico emprico inicial.