Besonderheiten in der Pdiatrie

Beate Predel Universittsapotheke Tbingen

Zulassung in Europa:
Dosisfindungsstudien bei Kindern ethische Probleme Dosierung nach kg KG - KOF Darreichungsformen Metabolisierung und Ausscheidung

Kinder sind keine kleinen Erwachsenen

Dosismodifikationen Volumen, Bilanzierung Geschmack Compliance

Multizentrische Therapiestudie p ALL-BFM 2000

Definition Therapieplan Therapiegruppen: Standard-Risikogruppe (SR) Mittlere Risikogruppe (MR) Hoch-Risikogruppe (HR) H h Ri ik Phasen der Zytostatikatherapie y p Supportivtherapie

Akute lymphatische Leukmie (ALL)

Definition: Erkrankung des Knochenmarks, bei der hmatopoetische Vorluferzellen ungehemmt proliferieren und die normale Blutbildung verdrngen verdrngen. ber das Blut ist eine Infiltration anderer Organe mglich.

Akute lymphatische Leukmie (ALL)

Klinisches Erscheinungsbild: Anmie Mdigkeit Spielunlust, Mattigkeit Fieber (Neutropenie) Haut- und Schleimhautblutungen (Thrombopenie)

Akute lymphatische Leukmie (ALL)

Klinisches Erscheinungsbild: Leber Leber- Milzvergrerung (Bauchschmerzen) Knochenschmerzen K h h (Leukmiewachstum)

Akute lymphatische Leukmie (ALL)

Untersuchungsverfahren zur Klassifizierung von Leukmien: Zytomorphologisch (Blut(Blut und Knochenmarkausstrich) Zytochemisch (Anfrben von Inhaltsstoffen in Leukmiezellen)

Akute lymphatische Leukmie (ALL)

Untersuchungsverfahren zur Klassifizierung von Leukmien: Immunphnotypisierung (Nw. (Nw von Differenzierungsantigenen) Zytogenetik (Quantitative DNA-Analyse bzw. Chromosomenanalyse)

Akute lymphatische Leukmie (ALL)

Untersuchungsverfahren zur Klassifizierung von Leukmien: Molekulargenetik (DNA-Sequenz (DNA Sequenz der Leukmiezelle) Biochemie (biochemische Marker)

Prognostische Faktoren bei der Therapie der ALL

Alter initiale Leukozytenzahl Ansprechen auf die Therapie mit Prednison nach 7 Tagen Translokation Ansprechen auf Induktionstherapie

Prognostische Faktoren bei der Therapie der ALL

PCR-Test auf residuale Leukmiezellen MRD min Resterkrankung Wo 5 und 12 min. Chromosomenzahl DNA-Index

Therapieelemente bei der Behandlung der ALL

1. Induktionstherapie (Protokoll I): Eine Reduktion der Leukmiezellen von 1012 auf 109 Zellen ist durch die anfngliche Induktionstherapie in wenigen Wochen erreichbar. Ziel: Remission (< 5 % Blasten im Knochenmark)

Therapieelemente bei der Behandlung der ALL

2. Konsolidierungstherapie (Protokoll M) Aufrechterhaltung des blastenfreien Status und Vernichtung mglicher Tumorzellen 3. Reinduktionstherapie (Protokoll II/III) 4. Dauertherapie

Dosierung im ALL BFM 2000 ALL-BFM Therapieprotokoll

Alter Alt < 1 Jahr > 1 und < 2 J h d Jahre > 2 und < 3 Jahre > 3 Jahre J h

Dosis D i (MTX i th ) i.th.) 6 mg 8 mg 10 mg 12 mg

Dosierung im ALL BFM 2000 ALL-BFM Therapieprotokoll

Die Dosierung der i.v. und p.o. Zytostatika erfolgt nach KOF. f l t h KOF Bei Kindern < 1 Jahr Dosisreduktion! Alter < 6. Monat > 7.-12 Monat 7 12. > 1 Jahr Dosierung nach KOF 2/3 der Dosis 3/4 der Dosis 1/1 der Dosis

Pharmazeutische Literatur fr die Pdiatrie

Zytostatikaherstellung in der Apotheke

J. Barth, 2. Erg.-lfg., Kap. VI-11: Pdiatrische Onkologie mit CD; Ahlke, Predel DAV 2003, ISBN: 3 7692 3197 X 2003 3-7692-3197-X Krebs? Mein Kind? Leukmie und bsartige Tumoren bei Kindern Peter Gutjahr, 2000, Hirzel Verlag ISBN 3-7776-0979-X

Pharmazeutische Literatur fr die Pdiatrie

PD-I.V. Sichere Anwendung von intravensen Si h A d i t Arzneimitteln bei Kindern Frey, Maier, Pecar, Predel, Wagner F M i P P d l W 2. Aufl. 2002, ISBN 3-00-009152-1 Beziehbar d B i hb durch: stadt-center@t-online.de h t dt t @t li d

Start Phase 1
Gewicht =_______kg Krperoberflche Gre =________cm

ALL-BFM 2000: Protokoll II

Therapiezweig: SR MR HR
(Bitte Applikationsdaten, Dosis [evtl. Reduktionen] und Komplikationen eintragen)

Klinik:
(Stempel)

=_______________m2

DEXA po/iv VCR iv

10mg/m2/d = ___|___|___ mg Name: _____________________ 1,5mg/m 1 5mg/m2 /d =

(max. 2,0mg)

|___| , ___|___ mg | | |

geb.: _____________________

DOX pi (1h) 30mg/m2 /d = ___|___| , ___ mg

Start Phase 2
Gewicht =_______kg Gre =________cm

Krperoberflche =_______________m2 m

Datum der Gabe eintragen

(E.coli- MEDAC/KYOWA) (Bei allerg. Reaktion s. Kap. 5)

15

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36

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49

CPM pi (1h) 1.000mg/m2 /d = ___|___|___|___ mg

(+MESNA)

ARA-C iv TG po (14 d) MTX i.th.

Dosis n. Alter: <1J MTX i.th. 6mg

75mg/m2/d = ___|___|___ mg 60mg/m2/d = ___|___|___ , __ mg =

1J 2J 3J 8mg 10mg 12mg

___|___ mg

( )* KMP/ MRD
Tag 1 8 15

( )*

* Bei ZNS-Befall zustzlich MTX i.th.: Tag 1 + 18 ZNS Befall

Bitte zustzlich fr Phase 1 und 2 je einen Toxizittsbogen ausfllen !

Unterschrift Kopie dieses Bogens nach Abschlu bitte an die Studienleitung schicken: PD Dr. M. Schrappe, Abt. Kinderheilkunde IV, Med. Hochschule Hannover, 30623 HANNOVER

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ZVK nein ja, impl. am |___|___|___| Port Broviac Quinton Komplikationen im Therapieverlauf: sonstiger ZVK _________ Thrombose nein ja, am ___|___|___ Lokalisation ja | | Lokalisation_____________*) Blutung nein ja, am ___|___|___ Lokalisation_____________ Sonstige am ___|___|___ Welche ?
*) Graduierung s. Tox-Bogen

Schdelbestrahlung:
Nein Ja, Ja vom ___|___|___ | | bis ___|___|___

Gesamtdosis __|__,__ Gy Fraktionen (n): __|__

B Beginn von 6-MP/MTX: ___ | ___ | __ 6 __

ASP pi (1h) 10.000 E/m2 /d = __|__|__|__|__ E

MRD-Zeitpkt. 3 (in SR und MR-2) R-2