INTERACCION DE LAS RADIACIONES CON LAS CELULAS

INTRODUCCION
1895 El Fsico Alemn Wilhelm Conrad Rentgen descubri Una nueva clase de rayo. El llam a estos rayos, Rayos X, en su primer anuncio en diciembre de 1895. Las primeras imgenes que tom fueron de su escopeta de caza, en la que descubri un defecto en el metal del can, y la mano izquierda de su esposa, Bertha, a la que expuso 15 min. a la radiacin de rayos X con un nivel que sobrepasa hoy en da el aconsejado.

En esta primera radiografa se observa el anillo que llevaba Bertha en el momento de hacerle la radiografa

1896 Henri Becquerel, descubri el fenmeno de la radiactividad.

En 1903, Becquerel y los esposos Curie recibieron en conjunto el Premio Nobel de fsica por el descubrimiento de la radiactividad natural.

Henri Becquerel

1898 Pierre Curie y Marie Curie, descubren dos nuevas sustancias radiactivas: el radio y el polonio, mucho ms activas que el uranio.

Marie Curie

Los primeros experimentos registrados en radiobiologa fueron realizados por el propio Becquerel. En 1901, se caus una quemadura en el vientre por llevar radium en un tubo de ensayo en el bolsillo de su chaleco. Pierre Curie se produjo deliberadamente una reaccin similar en su antebrazo. Unos das despus present una comunicacin en la Academia de Ciencias Francesas que deca:"La piel comenz a enrojecer en una
superficie de seis centmetros cuadrados; la apariencia es la de una quemadura, pero la piel no me dola o me dola muy poco. Al cabo de cierto tiempo, el enrojecimiento, aunque sin extenderse, se hizo ms intenso. Al vigsimo da se formaron costras, luego una llaga que cubrimos con vendajes. El cuadragsimo segundo da, la epidermis comenz a regenerarse por los bordes hasta llegar al centro. Cincuenta y dos das despus de la accin de los rayos queda an en estado de llaga una superficie de un centmetro cuadrado, que adquiere un aspecto grisceo, indicando una mortificacin ms profunda"

exposicin voluntaria antebrazo Pierre Curie

Fue Foveau de Courmelles, que tambin en 1901 se produjo una quemadura por radium, quien describi las propiedades biolgicas de este tipo de radiaciones como "qumicas, penetrantes y destructivas". El optimismo por la consecucin de radiografas y curaciones fue seguido no obstante del pesimismo, a causa de la frecuente aparicin de quemaduras. Los sistemas rudimentarios de medida de dosis, basados en el cambio de color de pastillas de bario (tcnica de Sabouraud y Noir en 1904) o en mtodos biolgicos como la dosis eritema resultaron insuficientes. A partir de aqu las investigaciones no cesan. Estbamos en los albores de la Radiobiologa.

Hacia 1905 ya haba casi 100 mdicos afectados por efectos de la radiacin

Los trabajos de Bergonie Tribondieau, determinaron que la sensibilidad de las clulas era directamente proporcional al grado de diferenciacin celular y a la velocidad de divisin celular

Qu son las radiaciones?

Energa Que es emitida por una fuente ...Y viaja por el espacio Hasta que encuentra materia en su camino Y le cede toda o parte de su energa

Los rayos x y los rayos gamma son radiaciones electromagnticas ionizantes

Radiacin
son ondas producidas por la oscilacin o la aceleracin de una carga elctrica, poseen energa

electromagntica

En el caso de los Rayos X

Se producen por oscilaciones de los electrones prximos a los ncleos.

Espectro de la Radiacin Electromagntica

100 105 FM TV 1010 1015 1020 1025

Frecuencia (Hz)

AM

Micro

IR

UV

ondas
1010 105 100 10-5

R x

Rayos K
1010-

Radiaciones Ionizantes
10 20

Long de Onda P (cm)

RMN
10-15 10-

10

10-5

100

37 ev: ionizacin del 105 aire

Energa de los fotones (ev) 1010

Espectro Visible

Luego de hacer un disparo hay que esperar 10 segundos hasta que se disipe la radiacin secundaria
Verdadero Falso

DOSIS (cGy)
Es una magnitud que representa la cantidad de energa que

La radiacin
le cede a

La materia

DOSIS>>>CLULA
ALTERACIN QUMICA

MUERTE CELULAR
MUCHAS CLULAS

ADN NO REPARACIN REPARACIN

POCAS CLULAS

LESIN

DIVISIN CLON ONCOGNICO SISTEMA INMUNOLGICO FALLA

NO DIVISIN

Efectos Determinsticos

NO ONCOGNICO

SISTEMA INMUNOLGICO OK

CANCER LEUCEMIA EFECTOS HEREDITARIOS

Efectos Estocsticos

Tipos de radiacin ionizante

RADIOBIOLOGIA

Es el estudio de la accin de las radiaciones ionizantes en los seres vivos.

Cmo se originan los daos?

La radiacin transfiere energa a las molculas de las clulas de los tejidos biolgicos. Como resultado de esta interaccin las funciones de las clulas pueden deteriorarse de forma temporal o permanente y ocasionar incluso la muerte de las mismas.

EFECTOS BIOLGICOS DE LAS RADIACIONES El ncleo es la estructura celular ms sensible a las radiaciones. En l se almacena la informacin gentica dentro de la molcula de ADN. Sin embargo, fuera del ncleo, tambin hay estructuras celulares sensibles a los efectos radioinducidos. Tal es el caso de las organelas vinculadas con el metabolismo aerobio, as como el sistema de endomembranas y la membrana celular.

Modelo de ADN

Cuando un sistema biolgico es irradiado, La modificacin de ese sistema se produce a travs de un efecto directo (radiacin de alta LET, causando ionizacin y excitacin molecular) y de un efectos indirectos (radiacin de baja LET, produciendo la radiolisis del agua y dando lugar a iones y radicales libres que interactan posteriormente con las molculas blanco por ejem: perxido de hidrgeno)
Accin Indirecta Accin Directa
Reparacin

Radiacin + Radiacin H2O H OH Ionizacin y Excitacin H; OH; ADN HO2; H2O2 Dao Molecular
Radicales libres y Perxido de Hidrgeno

Mutacin

Gentica Respuesta Biolgica Muerte Somtica

10-17 a 10-5 segundos

Minutos a Decadas

Una irradiacin puede producir distintos tipos de lesiones en la molcula de ADN: Rupturas de cadenas (simples o dobles). Alteracin de las bases nitrogenadas. Oxidacin de azcares. Formacin de dmeros entre dos bases. Formacin de puentes entre las dos cadenas del ADN (cross links). El tipo y la magnitud del dao dependen del tipo de radiacin, de su energa, de la dosis absorbida (energa depositada), de la zona afectada y del tiempo de exposicin

Cuando se produce una irradiacin, el tiempo entre dos eventos ionizantes es importante porque es el intervalo en el cual la clula puede poner en marcha mecanismos de reparacin o de adaptacin a la injuria. Esto es, a mayor tiempo entre dos eventos subletales mayor es la probabilidad de recuperacin del dao.

En un sistema biolgico, la proporcin de clulas sobrevivientes disminuye cuando la dosis aumenta. La tasa de supervivencia depender de la dosis, del sistema celular estudiado y de las condiciones de estudio. Existen varios factores que pueden modificar la respuesta biolgica, entre los cuales pueden mencionarse: Concentracin de oxgeno (El tejido biolgico es ms sensible a la radiacin cuando se irradia en estado de aerobiosis u oxigenacin Esta caracterstica del tejido biolgico se conoce como efecto del oxgeno (oxygen enhancement ratio u OER): Tasa de dosis (alta o baja dosis) Fraccionamiento de la dosis (protraccin o fraccionamiento) Calidad de la radiacin (de alta LET o de baja LET)

CLASIFICACIN DE LOS EFECTOS BIOLGICOS

 EFECTOS ESTOCSTICOS

Los efectos estocsticos son aquellos en los cuales la probabilidad de que se produzca el efecto es funcin de la dosis, mientras que la severidad del mismo es independiente de la dosis, y no tienen umbral. Los efectos estocsticos se producen como consecuencia del dao sobre una clula o un pequeo nmero de clulas. Ejemplos de efectos estocsticos son los efectos carcinognicos y los efectos hereditarios de las radiaciones ionizantes.

EFECTOS ESTOCSTICOS
NO TIENEN UMBRAL SON TARDIOS

Probabilidad

RADIACIN RGANO

SOMTICOS (radioinduccion de cncer, efectos diferidos, probabilidad del acortamiento de la esperanza de vida) HEREDITARIOS (alta probabilidad en las primeras 3 generaciones, la probabilidad disminuye significativamente en las siguientes generaciones) Probabilsticos, aumentan segn la Dosis

Dosis

Se puede disminuir el riesgo de efectos estocsticos suspendiendo la exposicin por unos das

Verdadero Falso

EFECTOS DETERMINISTAS
son aquellos en los que la gravedad del efecto y su frecuencia varan en funcin de la dosis. La relacin dosisefecto tiene umbral. El 100% de frecuencia de un efecto determinista se logra con una dosis suficiente como para alcanzar el umbral de severidad en toda la poblacin. La dosis umbral es la dosis necesaria para provocar el efecto en por lo menos el 1 - 5% de los individuos expuestos.

ALTAS DOSIS. 500mSv.

EFECTOS DETERMINSTAS
Gravedad
TIENEN UMBRAL SON TEMPRANOS

Radiacin rgano

SON SOMTICOS

Fraccionamiento

Umbral

Dosis

EFECTOS DETERMINSTAS
Quemaduras Cataratas Esterilidad lceras Leucopenia Diarreas Muerte Abortos

Sobreviviente a las bombas de Hiroshima

Malformaciones congnitas, muerte neonatal

Se pueden paliar las consecuencias de una exposicin a altas dosis suspendiendo la exposicin por unos das

Verdadero Falso

EFECTOS DETERMINISTAS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES EFECTOS DETERMINISTAS POR SOBREEXPOSICIN DE TODO EL CUERPO De acuerdo a la dosis recibida en todo el cuerpo, se pueden distinguir las siguientes formas del Sndrome Agudo de Radiacin (SAR): Hemopoytica Gastrointestinal Neurolgica

La severidad de las manifestaciones clnicas depende de la dosis, y se pueden agrupar de la siguiente forma:

Las tres formas en que evoluciona el sndrome agudo de radiacin:

 Sndrome hematopoytico

El sndrome hematopoytico se produce con dosis de 1 - 10 Gy en todo el cuerpo.

 Sndrome gastrointestinal

El sndrome gastrointestinal corresponde a la forma del sndrome agudo de radiacin que aparece con dosis de 10 a 50 Gy.
 Sndrome neurolgico

El sndrome neurolgico se presenta con dosis superiores a los 50 Gy en todo el cuerpo.

CARCINOGNESIS RADIOINDUCIDA Se denomina carcinognesis a la sucesin de eventos que llevan a la aparicin de un cncer. Se incluye bajo esta denominacin a un conjunto de enfermedades que pueden afectar distintos rganos, que tienen como elemento comn el crecimiento celular ilimitado, invasivo y potencialmente letal. El sustrato fisiopatolgico del cncer es una afectacin severa del comportamiento celular como consecuencia de anomalas genticas que se traducen en alteraciones en la produccin y la funcin de numerosas protenas. La manifestacin clnica de un cncer es el resultado final de una serie de cambios celulares producidos a lo largo de un tiempo muy prolongado (aos), denominado perodo de latencia. Es un proceso complejo, de etapas mltiples, que tiene su origen en mutaciones relativamente simples a nivel del ADN.

EFECTOS HEREDITARIOS Los efectos hereditarios son condiciones patolgicas que surgen como consecuencia de un dao gentico, transmitidas de una generacin humana a la siguiente. Los daos genticos ocurren debido a alteraciones (mutaciones) en la estructura o en la regulacin de los genes en las clulas germinativas.

EFECTOS TARDIOS
Alteraciones de faneras

Hiperqueratosis

atrofia dermica

Piel

Piel

Telangiectasias

Piel

Hipopigmentacion

trastorno funcional

EFECTOS TARDIOS
Piel

Caso de radiologo pionero Piel

Slides

necrosis secundaria tardia

hiperpigmentacion

MUCHAS GRACIAS

leonilpf@hotmail.com