BIODISPONIBILIDAD CONCEPTO

Hay dos definiciones en cuanto a biodisponibilidad, uno dado por la FDA y otro por la APhA:

FDA (punto de vista fisiolgico): Velocidad y cantidad a la cual un frmaco o componente activo, absorbido a partir de la forma de dosificacin que lo contiene, se hace disponible en su lugar de accin .

APhA (ayuda a cuantificar de forma objetiva) Velocidad y magnitud a la cual un principio activo o componente activo, absorbido a partir de la forma de dosificacin que lo contiene, alcanza la circulacin sistmica .

La biodisponibilidad de un frmaco es un trmino farmacocintico que alude a la fraccin de la dosis administrada del mismo, que alcanza su diana teraputica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad. Esta cuantificacin, necesaria para dar operatividad al concepto, es prcticamente imposible de hallar en el hombre. Por ello, se considera equivalente a los niveles alcanzados en la circulacin sistmica del paciente.

OBJETIVOS
a) Determinacin de la biodisponibilidad de un principio activo como parmetro biofarmacutico. b) Determinar la biodisponibilidad de un principio activo en la forma de dosificacin diseada. c) Determinacin de la biodisponibilidad de un principio activo en trminos comparativos: 1. Proceso de fabricacin modificado. 2. Formulacin modificada cualitativa y cuantitativamente (excipientes). 3. Cuando se requiere justificar las especificaciones del ensayo de disolucin. 4. En los estudios de linealidad farmacocintica (dosis). 5. En los estudios de interaccin con alimentos (influencia). d) En los ensayos de bioequivalencia (sustitucin teraputica).

DETERMINACIN
En la prctica, la biodisponibilidad es el porcentaje de frmaco que aparece en plasma. De esta forma, la concentracin plasmtica del frmaco adquiere el valor mximo posible, es decir la unidad y la biodisponibilidad se calcula para cada va por comparacin de la misma, mediante la siguiente frmula:

En donde B es la biodisponibilidad, ABC el rea bajo la curva de la va problema a determinar y de la va intravenosa, y D la dosis administrada en la va intravenosa y en la va problema a determinar. Esta determinacin de la biodisponibilidad, recibe el nombre de biodisponibilidad absoluta. Sin embargo hay frmacos que no permiten la comparacin con una dosis intravenosa. En estos casos la biodisponibilidad se calcula frente a valores conocidos que se consideran estndar de otras presentaciones del mismo frmaco investigado. La frmula quedara entonces:

Para calc lar la biodis onibilidad (Bd) se s ele utilizar el a bajo a u va (AB ). De este modo si comparamos el AB despus de una dosis oral con el AB despus de una dosis endovenosa (EV) del mismo frmaco se puede determinar la Bd absoluta (F) o el porcentaje (%) de la dosis oral que lle a la sangre de forma inalterada. Bd (% = (ABC o l / ABC V) x 100 Bd (F) = ABC o l / ABC V
" ! " !             

Una vez conocida la biodisponibilidad de un frmaco podremos calcular qu modificaciones hay que realizar en su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La biodisponibilidad es pues una razn matemtica individual para cada frmaco que acta sobre la dosis administrada. Mediante la frmula:
#

(En donde De es la dosis eficaz B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su efecto. As si tenemos un frmaco cuya biodisponibilidad es de 0 8 (o del 8o%) y se administra una dosis de 100 mg la ecuacin se resolvera:
$ $ $ $

Este concepto depende de otra serie de factores, como son:

' &%

Fo

galnica

La forma galnica utilizada tiene una importancia grande en la biodisponibilidad del frmaco. Si tomamos el ejemplo de la digoxina, mientras que el comprimido le confiere una biodisponibilidad del 70%, el elixir llega al 77% y la cpsula de gelatina o la administracin intravenosa llega al 100%. El conocimiento de estas constantes nos permite hacer un clculo adecuado cuando es precis cambiar una va de administracin. o Un ejemplo lo aclara:

Es

e se c

ce c

biodisponibilid d el tiv BR).

Supngase un paciente que est recibiendo comprimidos de digoxina de 0.25 mg y que por la evolucin de su enfermedad presenta problemas para tragar, por lo que hay que cambiarle los comprimidos a elixir. Cmo calcular la dosis correcta de elixir a administrar? Conocido lo anterior podemos aplicar la siguiente frmula: Sabemos que y que . Por tanto,

Donde Dac, es la dosis administrada del comprimido, Bc la biodisponibilidad del comprimido, Dae la dosis administrada de elixir y Be la biodisponibilidad del elixir. Despejando,

, es decir, Estas frmulas no pueden aplicarse a sustancias activas que se administran como profrmacos, ya que parte del frmaco puede ser eliminado antes de su activacin.