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GRUPO: 1601
EQUIPO 1173
2010-1
EVALUACIÓN DE LIMPIEZA Y SANITIZACIÓN DE EQUIPO: MEZCLADOR DE LISTÓN 2
OBJETIVO
Evaluar la eficiencia del proceso de limpieza y sanitización del mezclador de listón mediante la
cuantificación de trazas de paracetamol, estableciendo como límites 10ppm y para control
microbiológico 100 UFC de mesófilos y hongos.
HIPÓTESIS
El uso de un equipo como el mezclador de listón implica su forzosa exposición a diferentes tipos
de contaminantes, tanto químicos como microbiológicos. Esta situación hace forzosa la
implementación de procedimientos adecuados de limpieza y sanitización, que procurarán reducir
por debajo del límite aceptable establecido un producto (peor de los casos), en este caso
paracetamol por debajo de 10ppm en un área de 25cm2. Y para la sanitización se espera que el uso
de etanol como sanitizante disminuya la contaminación por hongos y por mesófilos a menos de
100 UFC en la misma área de muestreo.
FUNDAMENTOS
CONCEPTOS GENERALES
Sanitización. Acción de eliminar o reducir los niveles de partículas viables por medio de agentes
físicos o químicos posteriores a la operación de limpieza.
Procedimiento normalizado de limpieza. Documento escrito que debe describir en forma clara y
secuencial cada uno de los pasos a seguir para llevar a cabo de manera reproducible las
operaciones del proceso de limpieza, así como las responsabilidades del personal involucrado.
Validación de proceso de limpieza. La validación del proceso de limpieza asegura que los
procedimientos de limpieza de equipo eliminan residuos a niveles previamente determinados
como aceptables. El protocolo de validación de limpieza debe describir el equipo a ser limpiado,
los procedimientos, materiales, niveles de limpieza aceptables, parámetros a ser observados y
controlados y los métodos analíticos.
GENERALIDADES
Proceso de limpieza
El proceso de limpieza aplica a todo equipo de fabricación, accesorios y áreas que tienen contacto
directo con el producto o sus componentes. Cada empresa basada en sus políticas internas debe
analizar y definir la forma de efectuarlo de manera eficiente, para lo cual se debe considerar:
Grado de limpieza
Forma de realización
EVALUACIÓN DE LA LIMPIEZA
Tipos de muestreo
Los diferentes tipos de muestreo permiten determinar el nivel de contaminación del equipo de
producción. Es importante considerar las ventajas de todos los métodos y utilizarlos cuando sea
más apropiado, ya sea para estudios de validación o para el proceso actual de limpieza.
Muestreo con hisopo. Aplica a superficies duras y planas o casi planas como son las paredes
internas de equipos: tanques, secadores, mezcladores, mirillas, válvulas y otras. Las muestras son
tomadas al azar en un área definida que esté en contacto con el producto.
El hisopo como elemento de remoción del residuo puede ser sustituido por otro material que sea
absorbente y/o adsorbente. Se deben evitar materiales que sean aditivos o reactivos a la
superficie de los equipos. Es necesario establecer:
La extensión del área a muestrear, ya que es una información crítica utilizada para
determinar el límite analítico aceptable del residuo (LAAR).
El material, la forma, las dimensiones y el área de la plantilla de muestreo.
Requisitos del material como forma y dimensiones del elemento de remoción.
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Ventajas:
Limitaciones:
Muestreo por enjuague. Involucra el uso de un volumen conocido de agua para enjuagar el área
de la superficie del equipo. Aplica a superficies blandas como sellos, lonas, mangas o superficies
duras circulares, sinuosas o irregulares como la superficie de válvulas, bombas, cuchillas, agujas
entre otras. En este método es necesario establecer:
La magnitud total del área compartida de los equipos por el residuo y el o los productos ya
que es una información crítica utilizada para determinar el límite analítico aceptable del
residuo (LAAR).
El solvente, en el cual sea soluble el residuo
El volumen del solvente de tal forma que entre en contacto con toda la superficie a
muestrear.
La temperatura del solvente.
Dispositivo de enjuague.
El contenedor de la muestra, su manejo y almacenaje entre el muestreo y la
determinación.
Ventajas:
Limitaciones:
Muestreo por recirculación de solvente. Aplica a equipos mayores donde sea posible recircular
solvente con el propósito de muestrear toda la superficie del equipo
La magnitud total del área compartida de los equipos por el residuo y el o los productos ya
que es una información crítica utilizada para determinar el límite analítico aceptable del
residuo (LAAR).
El solvente, en el cual sea soluble el residuo
El volumen del solvente de tal forma que entre en contacto con toda la superficie a
muestrear.
La temperatura y tiempo de recirculación del solvente.
Volumen de la muestra.
Ventajas:
Limitaciones:
Métodos analíticos
Introducción
Los métodos analíticos usados para evaluar la calidad de los productos farmacéuticos están
sujetos a varios requisitos de acuerdo con la normatividad vigente, así como con otros
documentos normativos nacionales e internacionales. La FEUM es el documento legal instituido
por la Ley General de Salud donde se establecen los métodos de análisis y los requisitos sobre la
identidad, pureza, potencia y otras características de calidad que garanticen que los fármacos,
aditivos, medicamentos, radiofármacos y productos biológicos sean eficaces y seguros.
Método revisado que pretenda sustituir a un método publicado por la FEUM con cambios
mayores o menores ya sea, en las características o condiciones de operación, aspectos
instrumentales o reactivos, entre otros.
Método nuevo cuando se trate de un método analítico no publicado en la FEUM.
Los métodos analíticos que se propongan por una organización para ser incluidos en la FEUM,
deben presentarse por medio de una solicitud dirigida a la dirección ejecutiva de la CPFEUM,
indicando el área de aplicación farmacopeica y su base racional, donde se identifique la necesidad
del método, su factibilidad, y en su caso el porqué es preferido sobre el método farmacopeico.
La validación de un método es el proceso que establece, mediante estudios de laboratorio, que las
características de desempeño del método satisfacen los requisitos para su aplicación analítica.
El proceso de validación de los métodos analíticos puede comprender, pero no está limitado al
estudio de las siguientes características de desempeño:
Los métodos analíticos para fines de validación se clasifican en cuatro categorías, ya que requieren
de diferentes esquemas de estudio:
Categoría III. Métodos analíticos utilizados en la determinación de un analito en una muestra con
el objeto de evaluar una característica de desempeño del preparado farmacéutico.
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La verificación del sistema son pruebas utilizadas para verificar que el sistema funciona
correctamente con base en criterios establecidos previamente.
Esta verificación permite establecer la confiabilidad del sistema, antes del procesamiento de las
muestras durante el uso rutinario del método; también se le conoce como buen o correcto
funcionamiento del sistema.
Es la verificación de que la respuesta analítica y la concentración del analito (puede ser sustancia
de referencia) se ajustan al modelo matemático, en un intervalo de concentraciones pertinentes a
la aplicación analítica.
La exactitud de un método debe ser determinada a todos los métodos de carácter cuantitativo.
La exactitud puede determinarse por la aplicación del método analítico a placebos o muestras
adicionadas preparados de manera independiente al menos por sextuplicado obtenidas de
acuerdo a un procedimiento especifico, dichas muestras deben contener a todos los componentes
del producto y además se le debe adicionar la concentración del analito que representa el 100%.
En el análisis cuantitativo de impurezas, la exactitud debe ser evaluada en muestras, al menos por
sextuplicado, de principio activo o del producto farmacéutico a las que se han adicionado
cantidades conocidas y fijas de impurezas de acuerdo a la especificación.
El límite de cuantificación (LC) es la cantidad mínima de analito en una muestra que puede ser
determinada con exactitud y precisión aceptable, bajo las condiciones de aplicación del método.
Las unidades de límite se expresan como se indica en el método analítico (por ejemplo %, ppm,
partes por billón, mg/g, etc.)
b= pendiente
Se= medida del error de la respuesta analítica. Puede ser la desviación estándar de la regresión o
la desviación de la ordenada al origen
10𝑆𝑒
𝐿𝐶 =
𝑏
Los métodos analíticos que no sean farmacopeicos deben ser validados de acuerdo a un
protocolo aprobado y que sean utilizados para:
o Evaluación de fármacos y aditivos
o Evaluación de producto a granel en proceso y terminado
o Validaciones
o Estudios de estabilidad
En el caso de métodos farmacopeicos para producto procesado o producto terminado
deberán realizarse pruebas que demuestren la aplicabilidad del método a su producto e
instalaciones.
Cualquier cambio en un método analítico validado debe ser sometido al proceso de
control de cambios.
METODOLOGÍA
Técnica
Se preparó una solución buffer de fosfatos para el manejo de las muestras tomadas para control
microbiológico y se esterilizó.
Los guantes, batas, cofias, cubrebocas y marcos se colocaron en bolsas para esterilizar y se
esterilizaron en autoclave durante 30 minutos, posteriormente se colocaron en la estufa para
retirar la humedad.
Se preparó una dilución del detergente de acuerdo al marbete del envase, indicando para
limpieza de equipos 24mL por litro de agua.
El equipo se limpió con el detergente utilizando una esponja suave, tratando de no maltratar la
superficie y se sanitizó con etanol al 70%, posteriormente se aisló al equipo hasta la fecha
programada para el muestreo.
Se recolectaron dos muestras para control microbiológico y dos para análisis de trazas de
paracetamol utilizando material equipo y uniformes previamente esterilizados.
El método de análisis seleccionado fue la espectroscopía UV. Se compararon las muestras con el
estándar de 10ppm encontrándose que la muestra no era cuantificable
RESULTADOS
Se encontró que la concentración de paracetamol presente en las muestras recolectadas fue tan
pequeña que quedó muy por debajo del límite cuantificable.
ANÁLISIS DE RESULTADOS
Los resultados obtenidos nos indican que el procedimiento de limpieza se realizó de manera
eficiente, ya que los residuos de paracetamol encontrados están muy por debajo del límite de
aceptación previamente establecido.
Cabe destacar que se realizó una revisión a la bitácora asignada al equipo en que se revisó,
encontrándose que en dicho equipo hace ya más de un año que no se mezcla paracetamol en
ninguna presentación. De cualquier manera, se encontró el material en condiciones de poco
cuidado, ya que se limpiaron residuos de polvos desconocidos, lo que demuestra que en general el
equipo mezclador de listón carece de las condiciones y del procedimiento de limpieza adecuado.
En el caso de la sanitización, se demostró con los medios para control de calidad que fueron
preparados de manera correcta, por lo que los resultados obtenidos son fiables para evaluar la
eficiencia del proceso de sanitización del equipo con etanol.
Al colocar cuatro cajas de petri en contacto con el medio ambiente del área se encontró la
presencia de 4 UFC, que son representativas para la posible contaminación a partir del medio
ambiente.
Las dos cajas inoculadas con las muestra del mezclador sanitizado se incubaron a 37 grados
durante tres días, y no se presentó la formación de ninguna colonia, por lo que se deduce que el
proceso de sanitización fue correcto.
CONCLUSIONES
REFERENCIAS