UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA – LEON

VICERRECTORIA ACADEMICA

FORMATO PARA ESTRUCTURAR EL PLAN DE CLASE

I. DATOS GENERALES:
1.1 Facultad : FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
1.2 Carrera : FARMACIA
1.3 Nombre del componente Curricular o Modulo : QUIMICA MEDICINAL
1.4 Unidad: II ANALGESICOS Y ANTIPIRETICOS 1.5 Tiempo: 2 HRS

1.6. Fecha:

1.7. Profesor: MSc. Gloria María Herrera.

II. OBJETIVOS/PROPOSITO DE APRENDIZAJE

Relaciona los conceptos fundamentales de los analgésicos y antipiréticos con su estructura
actividad
III. CONTENIDOS A DESARROLLAR (SUMARIO)
INTRODUCCION. AINES

IV.ACTIVIDADES DEL DOCENTE Y DE LOS ALUMNOS:

a). Actividades de Iniciacion:

b). Actividades de Desarrollo:

c) Actividades Finales:

d). Orientacion del Trabajo independiente (Tareas) Investigar Cascada acido araquidonico
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

ANALGESICOS Y ANTIPITERICOS (AINEs)

Los aines son un grupo heterogéneo de fármacos generalmente no relacionados entre si que
tienen acciones terapéuticas analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

Los AINEs son fármacos ampliamente prescritos en todo el mundo, pero los más comúnmente
ingeridos tienen pocos efectos tóxicos, incluso en cantidades significativas.

Pueden dividirse en 8 grupos en base a su estructura química:

1. Pirazolonas: fenilbutazona, uno de los AINEs más tóxicos, oxifenbutazona, propifenazona y
dipirona (metamizol).
2. Fenamatos (derivados del ácido antranílico): ácido mefenámico y meclofenamato, ácido
flufenámico, Niflúmico, Flufenamato de aluminio, Talniflumato, Floctafenina, Glafenina,
Ácido tolfenámico, Ácido meclofenámico, Tolfenámico (Flocur)
3. Derivados del ácido acético:
 Indolacético: indometacina, sulindaco y etodolaco.
 Arilacético: tolmetín, diclofenaco y ketorolaco.
4. Derivados del ácido arilpropiónico: ibuprofeno, naproxeno, indoprofeno, procetofeno,
fenbufen, piroprofeno, suprofeno fenoprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, carprofeno y
oxaprozina.
5. Derivados del ácido enólico (Oxicames): piroxicam, tenoxicam, sidoxicam, isoxicam y
meloxicam.
6. Derivados del ácido salicilíco (Salicilatos): Aspirina, salicilato sodico, trisalicilato de colina
magnesio, Salsalato, Diflunisal, Acido salicil salicílico, Sulfasalazina, Olsalazina.
7. Derivados del para-aminofenol: paracetamol (acetaminofén), analgésico y antipirético, pero
con poca actividad antiinflamatoria
8. Otros: alcanonas (nabumetona), nimesulida; Coxibs (Celecoxib, Rofecoxib y el Parecoxib).

Nota: El Paracetamol y la Dipirona no son AINEs, son analgésicos-antipiréticos pero no

antiinflamatorios.

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD:

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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

SALICILATOS:

A pesar de la introducción de nuevos fármacos el ácido acetilsalicílico (Aspirina) es el

antiinflamatorio y analgésico-antipirético mas recetado y constituye el compuesto estándar en la
comparación y evaluación de otros productos La Aspirina es el analgésico más común aunque a
menudo se le subestima. A pesar de la eficacia e inocuidad de la Aspirina como analgésico y
antirreumático, es importante saber que puede intervenir en el síndrome de Reye y constituir una
causa común de intoxicación letal en niños de corta edad, así como la posibilidad que tiene de
ocasionar toxicidad grave si se utiliza de manera impropia.

PROPIEDADES QUIMICAS:
El Acido salicílico (ácido ortohidroxibenzoico) es tan irritante que solo se le puede utilizar en forma
externa; por tal razón, se han sintetizado para uso sistémico varios derivados de él; comprenden
dos grandes clases que son los esteres de ácido salicílico obtenido por sustitución del grupo
carboxilo y los esteres de salicilato de ácidos orgánicos en que se retiene el grupo carboxilo del
ácido salicílico y se hace la sustitución en el grupo hidroxilo

Algunas fórmulas estructurales de los Salicilatos:

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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

ASPIRINA: Salicylic acid acetate ; Benzoic acid, 2-(acetyloxy)- ; Acetylsalicylic acid ; o-Acetylsalicylic
acid ; B.P., U.S.P., Eur. P., Int. P., Ind. P.,
Emipirin(R) (Burroughs Wellcome) ; A.S.A.(R) (Lilly) ; Bufferin(R) (Bristol-Myers)

SINTESIS
COOH COOH

+ (CH 3 CO) 2 O
-CH 3 COOH
OH OCOCH 3
A n h id r id o a c é tic o
A c id o S a lic ílic o A s p ir in a

SALSALATE: Salicylic acid, biomolecular ester ; Benzoic acid, 2-hydroxy-, 2-carboxyphenyl ester ; o-
(2-Hydroxybenzoyl) salicylic acid ; Salicylosalicylic acid ; Sasapyrine ; Salicyl Salicylate ; Salysal;
Disalacid(R) (Riker) ; Saloxium(R) (Whitehall)
SINTESIS
COOH OH COOH O OH

O H HOOC O C
SOCl 2
+
C loruro de tionilo

-H 2 O Salsalate
A cido S alicílico
2 m oles

SALICILATO DE SODIO: Monosodium salicylate ; Benzoic acid, 2-hydroxy-, monosodium salt ; B.P.,
U.S.P., Eur. P., Int. P., Ind. P.,
Entrosalyl (Standard)(R) (Cox Continental, U.K.)

SINTESIS
COOH COONa

2 + Na 2 CO 3 2 + H 2O + CO 2

OH OH
Acido Saliciílico Salicilato de Sodio

DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL

El acetaminofen (paracetamol; N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la fenacetina, un

analgésico derivado de la anilina (alquitrán de hulla). El acetaminofen es fármaco eficaz que puede
utilizarse en vez de la Aspirina como analgésico-antipirético; sin embargo, es poca su actividad
antiinflamatoria y por ello no es útil para combatir trastornos inflamatorios.

Propiedades Químicas:
Las relaciones entre los fármacos de este grupo y sus metabolitos se muestran en la siguiente
figura. La actividad antipirética de ellos reside en su estructura aminobenceno. La introducción de
otros radicales en el grupo hidroxilo del para aminofenol y en el grupo amino libre de la anilina
aminora la toxicidad sin pérdida de su acción antipirética. Los mejores resultados se logran con los
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

esteres de alquil fenólicos como la fenacetina y con las amidas (como el acetaminofen y la
fenacetina.

PARACETAMOL (ACETAMINOFEN): 4′-Hydroxyacetanilide ; Acetamide, N-(4-hydroxyphenyl)-

;Paracetamol B.P., Eur. P., Acetaminophen U.S.P.,
Tylenol(R) (McNeil Consumer) ; Tapar(R) (Parke-Davis) ; SK-Apap(R) (Smith Kline & French) ;
Valadol(R) (Squibb)

SINTESIS
OH OH OH
(CH3CO)2O
Reducción Anhidrido acético

+CH3COOH
Acido acético glacial
NO 2 NH2 NHCOCH3
p-Nitrofenol p-aminofenol Paracetamol

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

1. INDOLACETICO:
La indometacina fue producto de los esfuerzos de laboratorios en busca de fármacos con
propiedades antiinflamatorias. Fue introducido para tratar la artritis reumatoide y trastornos
similares. A pesar que se usó ampliamente y es eficaz, su toxicidad suele limitar su empleo.
El Sulindac fue sintetizado en un intento por contar con un congénere menos tóxico pero eficaz de
la indometacina. El etodolac es un antiinflamatorio cuyo uso ha sido aprobado recientemente.
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

PROPIEDADES QUIMICAS:
1. El sulindac guarda relación estructural estrecha con la indometacina. Es poco probable que
el Sulindac, un sulfóxido, por si solo genere notable eficacia terapeútica intrínseca, y gran
parte de su actidad farmacológica reside en su metabolito sulfuro.
2. La fórmula estructural de la Indometacina es un derivado indólico metilado

SINTESIS DE LA INDOMETACINA
+
NH2 N N.Cl NHNH 2
NaNO 2 /HCl Na 2 SO 3
0 - 5º
H 3 CO H 3 CO Sulfito de Sodio H 3 CO
(Reducción) p-m etoxi-fenil-hidracina
p-anisidina p-m etoxi-fenil-cloruro de diazono

NH M etil levulinato
NH2 N
NH2 R eorganizar
C C H 3 Sintesis Indol-Fisher
H 3 CO
H 3 CO CH3 CH2

CH2 CH2
A Exam ina A Hidrazona
COOCH 3 COOH

H (i) H idrolisis
N CH3
Ciclación (ii) Esterificación para el ester t-butil

-NH 3 (iii) Aciclación con cloruro de benzoilo p-cloruros derivados

H 3 CO CH 3 COOH (iv) Desbutilación

CO Cl

N CH 3

H 3 CO CH 3 COOH
Indometacina

2. ARILACETICO:
El tolmetin y el ketorolac son derivados estructuralmente similares del ácido acético heteroarilico
con distintas características farmacológicas. El diclofenac es un derivado del ácido fenilacético
creado específicamente como antiinflamatorio.
O
NaOC CH2 Cl
O CH3 O

NH H3C C N N
CH2COOH
COOH

Cl
Ketorolac
Tolmetin
Diclofenac Sodico

DERIVADOS DEL ACIDO ARILPROPIONICO

Los derivados del ácido arilpropionico constituyen un grupo de antiinflamatorios no esteroideos
útiles y eficaces; pueden tener ventajas notables con respecto a la Aspirina e indometacina, porque
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

pueden ser mejor tolerados. No obstante los derivados de esta categoría comparten todas las
características nocivas del grupo global de fármacos. Aún más, su proliferación rápida y la gran
promoción de que han sido objeto hacen que se topen con dificultades para seleccionar
racionalmente algunos de los miembros de este grupo. La semejanzas entre todos los miembros de
este grupo son más notables que las diferencias.

CH3

CH3 CHCOOH
O CH3
(CH)3CHCH2 CHCOOH
CH3O CHCOOH

Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno

O
O
C CH3 F
CH2CH2COOH H3C
CHCOOH
N O CH COOH
Ketoprofeno

Oxaprozina Flurbiprofeno

SINTESIS DEL NAPROXENO

O

C CH3
(CH3CO)2O
(i) Reacción Kindler Wilgerodt
H3CO Acilación H3CO
(ii) Esterificación
2-Acetil-6-metoxi-naftaleno
6-Metoxinaftaleno (iii) Alquilación
(iv) Hidrolisis
CH3

CHCOOH

H3CO

(+-)-Naproxeno

PIRAZOLONAS:

Estos fármacos incluyen fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina, aminopirina y dipirona, han sido
utilizados en seres humanos desde hace muchos años; la fenilbutazona, si bien no es un fármaco
de primera elección, si es el más importante desde el punto de vista terapeútico.
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

SINTESIS DIPIRONA

O N CH 3 O N CH 3
O N CH 3 HOCH 2 SO 2 Na N N
N (CH 3 ) 2 SO 4
Dim etilsulfato H 3C
Bisulfito de Sodio
y form aldehido
NaSO 2 CH 2 NH CH 3 N CH 3
H 2N CH 3
Melubrin NaSO 2 CH 2 Dipirona

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANÍLICO:

Son conocidos, también, como fenamatos. Se les atribuye menor eficacia como antiinflamatorios y
analgésicos; el grupo incluye los ácidos mefenámico, meclofenámico y niflúmico, el talniflumato
(derivado del anterior) y el clonixinato de lisina.
Los fenamatos son inhibidores reversibles y competitivos de la cicloxigenasa. In vitro pueden
inhibir prostaglandinas formadas. Son más antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.
El ácido mefenámico ha sido recomendado para el tratamiento del síndrome de tensión
premenstrual, pero no hay evidencias experimentales (estudios clínicos) que avalen su uso en esta
indicación con preferencia a otros AINEs.
CO2H
CO2H

NH
NH
CH3
CH3

CF3
CH3
Acido Mefenámico Acido Flufenámico

MECANISMO DE ACCION
Todos sus efectos se relacionan con la inhibición de la cilooxigenasa (COX) y con ello la inhibición
de la producción de prostaglandinas. El AAS es el único que produce una inhibición irreversible de
la COX-1. El efecto antiinflamatorio está claramente relacionado con la inhibición de la COX-2 y
muchos de los efectos indeseables con la inhibición de la COX-1.
Los AINEs son, en general, ácidos débiles que son secuestrados al interior de las células que se
encuentran en medios ácidos, como es el caso del estómago, el riñón o las articulaciones
inflamadas; este proceso se denomina atrapamiento iónico El principal mecanismo de acción de
estos fármacos es la inhibición de la actividad de la enzima ciclooxigenasa, y por consiguiente, la
supresión de la síntesis de prostanoides. Este grupo de sustancias incluye a prostaglandinas (PGs) y
tromboxanos (TXs), que son miembros de la familia de los eicosanoides, grupo de sustancias
lipídicas que poseen un gran espectro de acciones biológicas; ellos son productos que surgen de la
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadenas largas. El ácido Araquidónico, es un ácido

graso de 20 carbonos con cuatro doble enlaces, es posiblemente de los precursores más
importantes de los eicosanoides. Los prostanoides tienen semividas cortas y actúan a nivel local
(autacoides), regulando procesos homeostáticos como la protección gástrica, vasodilatación,
inhibición de la agregación plaquetaria (PGI2) o estimulación de la misma (TXA2), relajación o
constricción de la vía aérea y estimulación de la contracción uterina. Asimismo participan en el
aumento de la filtración glomerular y de la excreción de agua y sodio, aumento de la temperatura
corporal, aumento de actividad de osteoblastos y osteoclastos y disminución de la presión
intraocular. Las prostaglandinas también regulan situaciones patológicas, como pueden ser los
procesos inflamatorios, el dolor y la fiebre.
Básicamente, los AINEs se unen a la COX, bloqueando la transformación de ácido Araquidónico en
prostaglandinas. Este bloqueo puede provocar que el metabolismo del ácido araquidónico se
desplace a otra ruta: la de la lipooxigenasa, lo que dará lugar a un aumento de la producción de
otros mediadores químicos, pertenecientes igualmente a la familia de los eicosanoides, como son
los leucotrienos (LTs).
El incremento en la formación de PGs tiene como causa principal el aumento de la expresión de la
enzima COX, concretamente de la forma inducible (COX-2). Por tanto, éste es el mecanismo
responsable del aumento de concentración de prostaglandinas durante los procesos inflamatorios.
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ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

MEMBRANA CELULAR
(Fosfolipidos)

Estímulos físicos, químicos, Fosfolípasa A2

inflamatorios y mitogénicos
Lipooxigenasa
Acido Araquidónico
Tracto GI
Ciclooxigenasa Inflamación
Riñón
COX1 Tracto GI
Plaquetas
Riñón Ciclooxigenasa HPETE
Constitutiva Inflamación
COX2
Inducible
AINEs LTA4
AINEs
Coxibs
PGG2 Glucocorticoides
Ciclooxigenasa
Sitio de la peroxidasa
LTB4 LTC4
PGH2
Tromboxano Sintetasa

LTD4

PGI2 PGD2 PGE2 PGE 2α TXA2 TXB2 LTE4

Endotelio Mastocitos Cerebro Útero
Riñón Cerebro Riñón Vías aéreas Plaquetas, Musc. Liso Vascular,
Plaquetas Vías aéreas Plaquetas Musc. Liso macrófagos, riñón.
Cerebro Musc. Liso Vascular
Vascular Ojo

LIBERACION Y SINTESIS DE LOS PRINCIPALES EICOSANOIDES A PARTIR DEL ACIDO ARAQUIDONICO.

HPETE: Acido Hidroxiperoxieicosatetranoico; LT: Leucotrienos