Professional Documents
Culture Documents
İmmünoloji
Bu dersi iyi dinleyin…
Sonra birilerine kızmayın…
Yem Olmayın!
Lenfoid Organlar
Miyeloid Seri
T Lenfosit
B Lenfosit
Sekonder Lenfoid
Organlar
Sekonder Lenfoid Organlar
Dalak
Lenf düğümleri
MALT
• GALT (Gut-Barsak)
• BALT (Bronchioles)
• Ürogenital MALT
Her Kapıya Bir Bekçi…
Marjinal zon
Trabeküler
Sekonder
arter
folikül
Sistemik A.centralis
dolaşıma Antikorlar
T lenfosit
Trabeküler
bölgesi
venaya Dalak
sinüzoidlerine
Lenf Düğümü
MALT-Diğer Lenfoid Dokular
– Mandibula
Mikroorganizma ile Dans
• İlk karşılaşma-Doğal immünite (dakikalar içinde);
– MØ fagositozu … Proinflamatuvar sitokin … İnflamasyon
– Alt. ve lektin yolu kompleman aktivasyonu … İnflamasyon
– Nötrofil ve NK saldırısı … Mikroplara ölüm!!!
İnflamasyon
İmmünositler-Sitokinler
SİTOKİN SALGILAYAN ANA HEDEFİ ANA AKTİVİTELERİ
IFN-γ Th1 lenfosit, NK hücre Monosit, CD8+ T lenfosit İmmün regülasyon, makrofaj ve sitotoksik T lenfosit aktivasyonu
IL-1β Monosit-makrofaj, dendritik T, B lenfosit, timosit, nötrofil, Proinflamatuvar sitokin; immün regülasyon, ateş; IL-6, 8 ve adezyon
hücre, B lenfosit, fibroblast epitelyal hücreler, çeşitli doku molekülleri sentezi
(tüm APC’ler) hücreleri
IL-2 Th1 lenfosit, NK hücre T lenfositler T lenfosit proliferasyonu (TCGF), helper ve sitotoksik T lenfosit
aktivasyonu
IL-5 Th2 lenfosit B lenfosit, eozinofil B lenfosit (plazmosite) farklılaşma faktörü, IgA yapımı, parazitozda
eozinofili
IL-6 Makrofaj, Th2 lenfosit B lenfosit, hepatosit Proinflamatuvar sitokin; B lenfosit farklılaşması, akut faz protein sentezi
(hepatosit uyaran faktör), adezyon molekülleri sentezi
IL-12 Makrofaj Th2 lenfosit Th0 lenfositten Th1 lenfosite dönüşümün uyarımı, Th2 lenfositten
IL-10 yapımının inhibisyonu
IL-13 Th2 lenfosit Makrofaj, özgül reseptörler Antiinflamatuvar sitokin; astımda solunum yolunun allerjenlere aşırı
yanıtı
TGF-β Makrofaj, T-B lenfosit Makrofaj, T-B lenfosit, NK hücreler, Antiinflamatuvar sitokin; inflamasyonun durdurulması, kollajen
nötrofil sentezinin ve iyileşme sürecinin başlatılması
TNF-α ,β Makrofaj, lenfosit Fibroblast, endotel Proinflamatuvar sitokin; katabolizma, fibrozis; IL-6, 8 ve adezyon
molekülleri sentezi
IL-1β
• APC ürünü
• Proinflamatuvar sitokin
• CD4 + TL uyarımı
• Ateş
• IgA yapımı
• Parazitozda eozinofili
IL-6
TNF-α
IL-6
IL-1β
İnfeksiyon
AFR
IL-1β
IL-10
• TH2’den salınır
• Antiinflamatuvar sitokin
• IL-10
• IL-4
• TGF-β
• IL-13
IL-12 (Rüşvetçi)
• İnfeksiyon sonrası ilk 3 saat
IL-12
TH0
İntrasellüler Patojen
TH0
CD8+TL
+IL-2
CTL
TNF-α
IL-1β
IL-6
IL-8
Ekstasellüler Patojen
Ekstrasellüler
Patojen
TH0 (IL-4)
IFN-γ
• Pişmanlık sitokinidir
• Onarım sitokinidir
T
T Lenfosit Erginleşmesi
T Lenfosit Erginleşmesi
T Lenfosit Erginleşmesi
T Lenfosit Erginleşmesi
Subkortikal
Epitelyal Timosit
Hücreler
Pozitif Seçim
CD8-MHC I, CD4-MHC II
Bağlan, Yoksa Ölürsün…
Bağlanamayanlar Ölür
Mezuniyete Doğru
Sınavdan Geçenler
Klonal Silme, Negatif Seçim
Interdigitating Hücrelerde
İkinci Sınav (>%99 ölüm)
Haydi Kızlar, Dolaşıma…
Yeni Yuvalarımız…
Lenfositler
T lenfosit B lenfosit
TCR-CD3 CD20 İmmünglobülin
Ya CD4
Y
CD19 MHC sınıf II
CD2
CD22
Ya da CD8
CD7 CD21
(EBV)
Lenfosit Yüzey İşaretleri
T lenfosit + + + - -
NK hücre + - - + -
B lenfosit - - - - +
NK Hücreler
Yuvarlanma Durma
Yavaşlama Diapedez
Endotel
LFA-1
CR3
ICAM-1
ENDOTEL
Nötrofil Damarı Geçer
(PECAM-1, CD31)
Hedefe Yolculuk...
Düşmana Ulaşır
Ona Yapışır
Ne ile?
Fc reseptörü (FcR)
Antikorun Fc’si
Bakteri
C3b
Kompleman reseptör 1
(CR1, C3bR)
Fagosite Eder
Nötrofil Öldürücülüğü
• Fagozom membranında glukoz
oksidasyonu ... O2- ve H2O2
• Lizozom degranülasyonu
(miyeloperoksidaz) ... Hipohalidler
• Enzimler ... Fagositin, laktoferrin,
lizozimler, askorbik asit, lökin,
kollajenaz, katepsin, jelatinaz ve
elastaz
Fagositoz
Nötrofil Hastalıkları
• Kronik Granülomatöz Hastalık:
– Oksidatif patlama kusuru
– Stafilokok, Nocardia, Aspergillus
– NBT testi
– Ko-trimoksazol profilaksisi
Nötrofil Hastalıkları
• Chediak-Higashi Sendromu
– Degranülasyon kusuru
– Kemotaksi kusuru
– Dev granüller (nötrofil,
trombosit, Schwann hücreleri,
melanosit)
– Parsiyel okülo-kutanöz albinizm
Eozinofil
Mast Hücresi-Bazofil
Makrofajlar
• Kan dolaşımında ... Monosit
• Dokudaki makrofajlar:
– Kupffer hücreleri
– Alveoler makrofajlar
– Mikroglia hücreleri
– Dalak ve lenf nodu sinüzoidal makrofajları
– Seroza (periton) makrofajları
– Bağ dokusu makrofajları
Antijen Sunan Hücreler
• Profesyonel APC:
– Dendritik hücreler,
– Makrofajlar, Fagositoz
– B lenfositler:
• Protein Ag ... CD4+ T lenfositlere
• Lipid/polisakkarid Ag ... IgM yanıtı
Langerhans Hücre Trafiği
İnterdigitating
Dendritik Hücre
B lenfosit-APC
CD4+ T LENFOSİT
CD40L CD28
CD4 TCR-CD3
MHC II + Protein Ag
CD40 B7
B LENFOSİT
CD40-CD40L
• B lenfositte izotip switching
• Hiper IgM Sendromu’nda;
– CD4 + TL … CD40L gen mutasyonu
– B lenfosit uyarımı, switching yok
– Sadece IgM yapılabiliyor
– Tekrarlı piyojen infeksiyonlar
Antijen Sunumu-Adezyon Molekülleri
B7-CD28 Etkileşimi
(IL-2 salınımı)
• Fakültatif APC:
– Endotelyal/epiteloid hücreler
– Tiroid folliküler hücreleri
– Astrositler Fagositoz
Antijen-İmmünojen
α2 β
α1
Albümin IgG
IgA
IgM
IgD
Antikorlar
Light
Ne Ab?
IgM? IgG?
Heavy
Antikor (IgG)
Bir Antikorun Parçaları
Neye?
Toxo? VH VL Değişken (V)
Rubella? CH1
CL
Kompl.
Klasik CH2 Sabit (C)
Fagosite
Aktiv. CH3
Bağlanma
Klasik Kompleman Aktivasyonu
Menteşe (Hinge)
Menteşe (Hinge)
Opsonizasyon
Antikorların Bazı Özellikleri
M 3 1 2
IgM IgG3 IgG1 IgG2
IgG4 ... Aktive Etmez
IgG
IgM
IgA
Dimerik/Monomerik IgA
Y
Dimerik/Monomerik IgA
Y
Dimerik/Monomerik IgA
Y
Y
Dimerik/Monomerik IgA
Y
Y Y
Y
IgD
Opsonizasyon
(1. çatal)
Lizis
Opsonizasyon
(2. çatal)
Kompleman
Aktivasyonu İnflamasyon
(Kemotaksi)
Komplemanın Etkinlikleri
• Sitoliz
• Kemotaksi-anafilotoksik etki
• Opsonizasyon
• İmmün kompleks temizlenmesi
Soru: Klasik yolda C5
konvertaz hangisidir?
a) C3b
b) Properdin C3b
c) C3b4a2b
d) 4b2a3b
e) Properdin Bb C3b
Klasik Aktivasyon
Hedef Yapı
C7 C8
C5b C6
C4b C2a C3b
Klasik Aktivasyon
Hedef Yapı
C7 C8
C5b C6
C4b C2a C3b
Klasik Kompleman
Aktivasyonu
1qrs 4b
1qrs 4 2a
2 3b
3 5b
5 6789’lar
6
67
678
4a 2b 3a 5a
Lektin Yolu
Mannoz Hedef Yapı
C7 C8
C5b C6
C4b C2a C3b
Lektin Yolu
Mannoz Hedef Yapı
C7 C8
C5b C6
C4b C2a C3b
MBL
Alternatif Aktivasyon
Yanlış Yüzey
B
Bbb
Alternatif Aktivasyon
Yanlış Yüzey
Bb
3b
Alternatif Aktivasyon
Hedef Yapı
Endotoksin C7 C8
C5b C6
C3b
B
Bbb
Alternatif Aktivasyon
Hedef Yapı
Endotoksin C7 C8
C5b C6
C3b
3b Bb
P
Alternatif Kompleman
Aktivasyonu
Properdin3bBb 3b
3 55b 678
6
67
6789’lar
3a 5a
C9’lar...
Hedefin MAC ile Delinmesi
... ve İçinin Boşalması
Boşalması...
Ölüm...
C3a ve C5a’nın Kemotaktik Etkisi
Opsonizasyon
Zayıf
Güçlü
En
Güçlü Güçlü
En güçlü Opsonizasyon
İmmün Komplekslerin
Temizlenmesi
CR1 (C3bR)
Eritrosit
Kompleman Eksiklikleri
Ceza sahası
. .. . . ..
... .
... . . .. ..
... . .. .. .
. .. . .
. .. . . . ..
8
Perforin Öldürücülüğü
CTL (Aktive CD8+ TL) İş Başında
Makrofajlardaki MHC-I ve II
. .. . . ..
... . . .. ..
4
... . ..
..
. .. . . . . . ..
.. .....
.
IL-2 … CD4 + TL Çoğalır
4
4
4
4
IL-2 … CD4 + TL Çoğalır
4 4
4
4
4
4 4 4 4
IL-2 4
4
4 4
4
4 4 4 4
4 4
4 4
4 4
4 4 4 4
4
4 4
4
4
4
Orkestra...
Notalar...
Makrofaj T B
4 CD4+ T lenfosit
İmmünoloji
Soru Çalışması
İmmünglobülin A sentezini ve eozinofil
yapımını uyaran sitokin aşağıdakilerden
hangisidir?
a) İnterlökin-6
b) İnterferon-alfa
c) İnterlökin-4
d) İnterlökin-2
e) İnterlökin-5
Fibroblastik aktiviteyi uyararak
inflamasyonu durduran onarım sitokini
aşağıdakilerden hangisidir?
a) İnterlökin-10
b) İnterferon-gamma
c) İnterlökin-4
d) Transforming growth faktör-beta
e) İnterlökin-13
Plazmositten antikor sentezi
yapılmasını uyaran sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-12
c) İnterlökin-5
d) İnterferon-alfa
e) İnterferon-gamma
B lenfositlerin antijene spesifik
çoğalmasını sağlayan sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-4
c) İnterlökin-8
d) İnterferon-alfa
e) İnterferon-gamma
İnterferon-gamma sentezi
yapabilen hücreler aşağıda
verilenlerden hangisidir?
a) B lenfosit
b) Alveoler makrofajlar
c) Doğal öldürücü hücreler
d) Kupffer hücreleri
e) Langerhans hücreleri
Paraziter infeksiyonlarda eozinofil
yapımını uyaran sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-2
c) İnterlökin-5
d) İnterferon-6
e) İnterferon-7
İnflamasyonda ilk sentezlenen
sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterferon-beta
c) Trombositi uyaran faktör
d) Tümör nekroze edici faktör-alfa
e) İnterlökin-2
İnterdigitating dendritik hücrelerde
bulunan yüzey reseptörü hangisidir?
a) MHC class II
b) IgG reseptörleri
c) Kompleman reseptörü-1
d) Kompleman reseptörü-2
e) CD3 molekülü
Endotel permeabilitesi üzerine
direkt etkinliği olmayan sitokin
hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-2
c) İnterlökin-6
a) Femur
b) Kostalar
c) Klavikula
d) Tibia
e) Koksa
Pan-spesifik koloni stimüle
edici sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-3
d) İnterlökin-4
e) İnterferon-beta
Hepatositleri uyararak akut faz yanıt
proteinlerinin sentezlenmesini sağlayan
sitokin hangisidir?
a) CD4+ T lenfosit
b) B lenfosit
c) Alveoler makrofajlar
d) Kupffer hücreleri
e) Langerhans hücreleri
B lenfositlerin farklılaşma
sürecinde etkin rol oynayan
sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-6
b) İnterferon-alfa
c) İnterferon-beta
d) İnterlökin-12
e) İnterlökin-8
Proinflamatuvar olmayan sitokin
hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-6
d) İnterlökin-8
e) İnterlökin-2
En kısa yarı-ömürlü antikor
hangisidir?
a) IgG
b) IgA
c) IgM
d) IgD
e) IgE
Kapsülü bulunmayan lenfoid
organ hangisidir?
a) Dalak
b) Lenf nodu
c) Kemik iliği
d) Timus
e) Mukaza ile ilişkili lenf dokusu
İmmünglobülin E yapımını uyaran
sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-2
c) İnterlökin-5
d) İnterlökin-4
e) İnterferon-7
Vasküler endotel ve nötrofil adezyon
moleküllerini artıran sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-6
b) İnterferon-alfa
c) İnterferon-gamma
d) İnterlökin-2
e) İnterlökin-5
Helper T lenfositlerce salgılanan ve antijenik
yapılara karşı inaktif makrofajları aktive
eden sitokin hangisidir?
a) İnterferon-alfa
b) İnterferon-gamma
c) İnterlökin-2
d) İnterlökin-5
e) İnterlökin-6
Hücreler üzerine direkt
sitotoksisite gösteren sitokin
hangisidir?
a) İnterferon-beta
b) İnterferon-gamma
c) İnterlökin-2
d) İnterlökin-7
e) Tümör nekroze eden faktör
Nötrofil kemotaksisini
kolaylaştıran sitokin hangisidir?
a) İnterferon-gamma
b) İnterlökin-2
c) İnterlökin-7
d) Tümör nekroze eden faktör
e) Makrofaj inflamatuvar protein-1
Antiinflamatuvar özelliği
olmayan sitokin hangisidir?
b) İnterlökin-5
c) İnterferon-4
d) İnterferon-10
a) Agammaglobulinemi
b) Wiskott-Aldrich
c) Chediack-Higashi
d) Kronik granülomatöz hastalık
e) Eritrolösemi
Nötrofil kemotaksisini
kolaylaştıran sitokin hangisidir?
a) İnterlökin-1
b) İnterlökin-6
c) İnterferon-beta
d) İnterlökin-8
e) İnterlökin-13
Hangi hücrenin antikora
bağlanarak hücre öldürme
yeteneği bulunmaz?
a) Nötrofil
b) Makrofaj
c) Eozinofil
d) CD8+ T lenfosit
e) NK hücre
Antijen sunan hücreler ve T lenfositler
arasındaki adezyon molekülü ikililerinden
hangisi doğrudur?
T lenfosit APC
a) CD15 B7
b) Sialyl-Lewisx P-selektin
c) CD28 B7
d) CD16 CD31
e) LFA-1 CR3
MHC aracılığı ile sitolitik ve
sitotoksik etki gösteren hücre
aşağıdakilerden hangisidir?
a) Nötrofil
b) CD8+ T lenfosit
c) Monosit
d) CD16+ lenfosit
e) Eozinofil
Nötrofillerin en çok bulunduğu
organizma bölgesi
aşağıdakilerden hangisidir?
a) Kan dolaşımı
b) Lenfa
c) Dalak kırmızı pulpası
d) Vasküler endotel
e) Kemik iliği
Nötrofil öldürücülüğü ile ilişkisi
olmayan hangisidir?
a) Antikor
b) Fagositoz
c) Lizozomal enzimler
d) Pinositoz
e) Oksidatif patlama
Nötrofillerdeki oksidatif patlama
sırasında fagozomda H2O2
oluşturulma kusuru hangi hastalığa
özgüdür?
a) Agammaglobulinemi
b) Wiskott-Aldrich
c) Chediack-Higashi
d) Kronik granülomatöz hastalık
e) Eritrolösemi
Nötrofil fagositozu sonucunda
hipohalid gelişimi hangi seçenekteki
tepkime ile gelişir?
a) Spesifik IgE
b) Mast hücresi
c) Bazofil
d) Klasik kompleman aktivasyonu
e) Allerjen ile tekrarlı temas
Fagositoz yapabilen fakültatif
antijen sunan hücreler hangisidir?
a) B lenfositler
b) Dendritik hücreler
c) Endotel hücreleri
d) Astrositler
e) Makrofajlar
İri moleküller olduğu halde,
proteinlerin aksine kötü antijen
niteliği taşıyan bakteri antijeni
hangisidir?
a) Pililer
b) Flajellalar
c) Kapsül dekstranları
d) Fimbrialar
e) Ekzotoksinler
Antijen sunan hücreler ve T
lenfositler arasındaki adezyon
molekülü ikililerinden hangisi yanlıştır?
T lenfosit APC
a) CD28 B7
b) CD2 LFA-3
c) CD4 MHC class II
d) TCR-CD3 MHC class II
e) CD40 CD40 ligand
Antikor aracılığı ile sitolitik
etki gösteren hücre
aşağıdakilerden hangisidir?
a) CD8+ T lenfosit
b) Eozinofil
c) Bazofil
d) İnterdigitating hücre
e) Endotelyal hücre
Kapsüler antijenlerle hazırlanan
aşılara bağışık yanıt için hangisi
yanlıştır?
a) Tek enjeksiyon ile uzun süreli
immünite sağlanır
b) Taşıyıcı proteinlerle birlikte
yapılırsa uzun süreli immünite oluşur
c) İmmünositler için kötü antijenik
uyarı söz konusudur
d) Tek başına uygulandığında hafıza
lenfosit yanıtını uyaramaz
e) Büyük moleküllü antijenler olsalar da
timusa bağımlı yanıt oluşmaz
Antikorların yapısı hangi
seçenekte verilmiştir?
a) Glikoprotein
b) Protein
c) Lipoprotein
d) Fosfolipid
e) Glikolipid
Fagositoz sonrası antijen
sunumu için hangisi doğrudur?
a) IgG1
b) IgG2
c) IgG3
d) IgA
e) IgE
Nötrofillerin damar endoteli
üzerinde yuvarlanması ile ilgili
nötrofil reseptörü hangisidir?
a) İntegrin
b) E-selektin
c) VCAM-1
d) ICAM-1
e) Sialyl-Lewisx
Klasik yolda C3
konvertaz hangisidir?
a) C2a
b) Properdin
c) C1qrs2a
d) C1qrs4b2a
e) ProperdinBb
Serum konsantrasyonu en
fazla olan kompleman
molekülü hangisidir?
a) C3
b) C5
c) C1q
d) C9
e) C2
Alternatif kompleman
aktivasyonunda C6 konvertaz
hangisidir?
a) C3b2a5b
b) ProperdinC3b5b
c) ProperdinBbC3b3b5b
d) C3b4a2b5b
e) C1qrs4b2a3b5b
Kompleman kompleksinde en
çok sayıda bulunan komponent
hangisidir?
a) C3
b) C5
c) C1q
d) C9
e) C2
Antijen sunan ve CD19 molekülü
taşıyan hücre hangisidir?
a) B lenfosit
b) Helper T lenfosit
c) Sitotoksik T lenfosit
d) Monosit
e) Dendritik hücre
Solunum sisteminin viral
infeksiyonlara karşı savunmasında
en önemli antikor hangisidir?
a) IgG
b) IgA
c) IgM
d) IgD
e) IgE
En büyük kompleman
molekülü hangisidir?
a) C3
b) C5
c) C4
d) C9
e) C1q
Helper T lenfositlere en güçlü
antijen sunan hücreler hangisidir?
a) B lenfositler
b) Makrofajlar
c) İnterdigitating dendritik hücreler
d) Endotel hücreleri
e) Astrositler
Hangisi kompleman etkinliği
değildir?
a) Sitoliz
b) Kemotaksi-anafilotoksik etki
c) Antikor sentezinin direkt uyarısı
d) Opsonizasyon
e) İmmün kompleks temizlenmesi
Bir antikorun izotipi hangi
yapısına bağlıdır?
a) Hafif zincir
b) Ağır zincir
c) Karbonhidrat yapıları
d) Çözünürlüğü
e) Molekül ağırlığı
Bir antikorun plasentadan
geçişini etkileyen özellik
hangisidir?
a) Molekül ağırlığı
b) İzotipin karbonhidrat sayısı
c) Sedimantasyon sabiti
d) Fc parçasının yapısı
e) Fab parçasının yapısı
Antikor aracılığı ile sitolitik
etki gösteren hücre
aşağıdakilerden hangisidir?
a) CD8+ T lenfosit
b) Bazofil
c) Nötrofil
d) İnterdigitating hücre
e) Mast hücresi
Allerjenlere respiratuvar mukoza yanıtını
artırarak astım ataklarının tetiklenmesine
neden olan sitokin aşağıdakilerden
hangisidir?
a) İnterlökin-1 beta
b) İnterlökin-12
c) İnterferon-10
d) İnterferon-13