Ataxias

Aarón Andahur T.
Interno VI año
Neurología 2010
• Para Babinski, la función esencial del cerebelo
era orquestar la sinergia de los músculos
durante el movimiento voluntario. Una
pérdida o disminución de esta capacidad daría
como resultado una irregularidad y
fragmentación de las secuencias motoras
presentes en cualquier acto motor.
• Las principales manifestaciones del cerebelo
enfermo, es decir anormalidades del movimiento
voluntario, se agrupan bajo el acápite de
descoordinación o ataxia.
• Babinski introdujo los términos disinergia, dismetria
y disdiadococinesia para designar anormalidades
del movimiento controlado por el cerebelo.
• Inestabilidad de la marcha, disartria, diplopia,
nistagmos, temblor de intención y hipotonía.
Adams and Victor's Neurology. Chapter 5. Incoordination and Other Disorders of Cerebellar Function. 9th Ed, New York,
NY: McGraw-Hill; 2009.
• Hereditarias o adquiridas
- autosómicas dominantes (SCA)

- autosómicas recesivas
• Inicio en la adultes temprana
• Inestabilidad de la marcha
• Dismetría y disartria son precoces
• Puede haber hiperreflexia inicial
• Nistagmos e incapacidad para conjugar la
mirada
 Prevalencia
• Pocos estudios poblacionales
• 3 casos en 100 000 hab.
• Probablemente están subestimadas
• Heterogéneas
• Gran variación entre subtipos según etnia y
ubicación geográfica
• SCA3 el subtipo más frecuente
Ludger, Bauer, Schmidt, Schulte,Riess. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and
pathogenesisThe Lancet Neurology. May 2004 (Vol. 3, Issue 5, 291 - 304)
Clasificación antigua basada en clínica

- ADCA I ataxia y otros sistemas neuronales

- ADCA II ataxia y retinopatías

- ADCA III sólo ataxia

Nueva clasificación basada en genética

- En 12 se conoce una mutación específica

- Seis subtipos y DRPLA causadas por

repetición en exceso del codón CAG

-Esta anomalía lleva a la transcripción de

proteínas con residuos poliglutamina

-Fueron denominadas Ataxinas

- Muy similar al Huntington

 La edad de aparición es inversamente proporcional al largo
de los residuos poliamina repetidos
Ludger, Bauer, Schmidt, Schulte,Riess. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and
pathogenesisThe Lancet Neurology. May 2004 (Vol. 3, Issue 5, 291 - 304)
• Se han creado modelos de ratón para SCA1,
SCA2, SCA3, SCA7 y SCA8.
• Núcleo toxicidad y muerte neuronal
• Sólo dos subtipos SCA1y SCA7 poseen un sitio
de interacción claro patogénico
• Es necesaria la acumulación dentro del núcleo
para iniciar la catástrofe
• Ratones knockout sin vía de señalización y
transporte hacia el núcleo no desarrollan la
enfermedad
• Ataxia, alteración de la marcha, alteración de
la oculomotilidad, nistagmos, retinopatías,
sindromes piramidales, extrapiramidales,
distonías, neuropatía periférica, autonómica,
demencia, déficit cognitivo, epilepsia, etc.
Hallazgos en estudios Neurosiquiátricos
• Alteración de memoria en SCA1, SCA2 y SCA3.
• En SCA2 la demencia es un estado reconocible
en un 24% de los pacientes.
• Alta prevalencia de depresión (67%) y de
trastornos de personalidad (26%)

En estudios electrofisiológicos
• Neuropatía motor-sensitiva se puede ver en
50% de SCA1, 80% en SCA2 y 75% en SCA3.
Neuroimágenes
• RNM es el gold standard
• Tres patrones fundamentales: atrofia medular,
atrofia olivopontina y atrofia cerebelosa cortical

PET scan
• Captación disminuida en cerebelo, tronco y
corteza occipital en SCA3.
Anatomía patológica
• Espasticidad en SCA1, SCA3 y SCA7 sin atrofia
de la vía piramidal
• Se ha descrito atrofia marcada de la sustancia
nigra en la mayoría de las SCA2 y SCA3, sin que
haya clínica de parkinsonismo

Inmunohistoquímica
• La acumulación patológica de proteínas con
residuos poliglutamina en tejido neuronal es el
sello de la enfermedad
Estudio genético?
• Según frecuencia

• Según clínica
• Autosómicas recesivas
• La mayoría se presentan en edades tempranas (5-20
años)
• También comprometen el equilibrio, la coordinación
y pueden presentarse con disartria, temblor de
intención, dismetría, vértigo, diplopia, etc.
• Se asocian más con neuropatía periférica motor-
sensitiva y marcadamente se afecta la
propiocepción.
• La arreflexia es muy característica
 • Friedreich’s ataxia and phenotypically related
• disorders

Brent, Perlman. Clinical features and molecular genetics of autosomal

recessive cerebellar ataxias. Lancet Neurol. 2007 Mar;6(3):245-57.
 Ataxia de friedreich
• más común de las hereditarias
• uno en 30 000 - 50 000
• 5–25 años.
• Miocardiopatía, diabetes, escoliosis, y pie cavo
• Mutación de un codón de GAA
• Frataxina
• Irrupción en la cadena de electrones en la
mitocondria provocando estrés oxidativo
Fenotipo ataxia de Friedreich con atrofia cerebelosa

Cerebrotendinous xanthomatosis
• Mutación de la enzima esterol 27-hidroxilasa
• vía de degradación de acidos biliares
• Deposito neuronal de metabolitos
• 1/ 50 000
• 20 años
• Ataxia, sindrome piramidal o extrapiramidal, neuropatía
periférica, convulsiones, demencia
• cataratas, xantomas tendíneos, aterosclerosis,
osteoporosis y diarrea crónica
• RNM atrofia generalizada y lesiones de sustancia blanca
hiperintensas difusas.
Early-onset
Ataxia telangiectasia
• 2–3 años
• Rápidamente progresiva
• Telangectasias oculocutáneas,
inmunodeficiencia, riesgo de desarrollar
neoplasias hematológicas principalmente
• 1/ 40 000 o más en EEUU
• Niveles altos de α fetoproteina es un hallazgo
típico
• A la fecha no existe tratamiento para prevenir la
muerte neuronal o para retrasar el inicio de la
enfermedad

• Sin embargo definir el componente genético e

individualizarlo podría ayudar en un futuro

• por ahora sólo podemos tratar ciertos síntomas

• Ludger, Bauer, Schmidt, Schulte,Riess. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and
pathogenesisThe Lancet Neurology. May 2004 (Vol. 3, Issue 5, 291 - 304)

• Adams and Victor's Neurology. Chapter 5. Incoordination and Other Disorders of Cerebellar Function. 9th Ed,
New York, NY: McGraw-Hill; 2009.

• Brent, Perlman. Clinical features and molecular genetics of autosomal recessive cerebellar ataxias. Lancet
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• Blindauer K.Cerebellar Disorders and Spinocerebellar Ataxias, Neurology Continuum, 10(3): 154-173, June
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• Rowland, Lewis P.; Pedley, Timothy A. Chapter 127 Autosomal Dominant Ataxias. Merritt's Neurology, 12th
Ed, New York, NY; Lippincott Williams & Wilkins; 2010.

• Creager M, Loscalzo J. Ataxic Disorders. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 17th Ed. New York, NY:
McGraw-Hill; 2008:1568-1575