Tema 21: Transplante de [Seleccionar fecha]

Hematología
progenitores hematopoyéticos
Dr. Carbonell Marival Borràs Bermejo

Tema 21: Transplante de progenitores

hematopoyéticos

1. Células madre y regeneración celular .

La idea de la medicina es mantener al ser
humano siempre joven y siempre sano, lo
cual es una utopía, puesto que lógicamente
cualquier ser biológico tiene un nacimiento
y una muerte que es inevitable. Esa muerte
“programada” que todos tenemos es la que
a nivel celular conocoemos como
apoptosis. Al principio de nuestra vida
nuestras células son muy “potenciales”.
Sobre este concepto de ciclo vital gira el
tema de los trasplantes.
El objetivo de un trasplante es sustituir las
células de un tejido dañado por otras sanas,
es decir, intentar regenerar determinados
tejidos.
Una célula pasa por varias fases, siendo:
- Totipotencial: puede general cualquier tipo de células del organismo, excepto
células embrionarias (son las células stem del adulto)
- Pluripotencial
- Fase de Programación
- Fase de diferenciación
- Senectud
- Apoptosis

Células madre las llamamos así en castellano pero en realidad son las células troco o
stem cell. Son células indifernciadas que tienen la habilidad de dividirse y no
diferenciarse. Su función es matener las reparaciones de los tejidos (mantener la misma
cantidad de células en los tejidos).

Los sistemas embrionario de células

madres son en los que están basadas
casi todos los modelos
experimentales.

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 Tema 21: transplante de progenitores hematopoyéticos

Pero en el ser humano adulto también exsiten estas células, lo que pasa es que ya no son
tan totipotentes.

Tipos de células madre: embrionarias y adultas.

Cm adultas Cm embrionarias
Se obtienen de tejidos maduros: cordón
Se obtienen de la masa celular interna del
umbilical, sangre (la gran mayoría se
blastocisto.
obtienen de aquí), medula osea.
Primariamente multipotente, dan un
Primariamente pluripotente dan lugar a
limitado numero de cels. No pueden dar
todo tipo de celulas
lugar a embriones, en principio.
Aisladas en 1960 Aisladsa en 1998
Mas de 70 posibilidades terapeuticas en
Experimentación animal, no uso humano.
humanos.

Sistemas de células madre: estan presentens en tejidos con recambios de células rápidos.
Principalmente en la piel, el tubo digestivo y el sistema hematopoyético (donde es más
fácil de obtener, pues las células están aisladas).

¿Cómo funciona este sistema? Por mecanismos genéticos y epigenéticos tiene dos
sistemas de división, la división simétrica, y la división asimétrica; responsables del
mantenimiento de la población de células madre.

a) La división simétrica es como mantenemos el pull de cels madre.

b) En la asimétrica es cuando una de las dos celulas resultantes de la división se
diferencia y la otra se mantienen como stem-cell (aparecen receptores celulares
diferentes a los de la célula madre). Cuando una célula ya se ha diferenciado el
proceso es irreversible una vez se ha empezado a dividir.
Se pueden utilizar diferentes marcadores para saber si una célula está o no
programada ya. (aquí puso una foto como ejemplo, pero no he encontrado nada
parecido).

Las células madre poseen una gran plasticidad.

¿Porqué esta plasticidad? En el ovulo y en el esperatozoide está toda la información
genética para formar un nuevo organismo.
En todas las células tenemos esta información, pero han ocurrido ciertas modificaciones
epigenéticas que han hecho que la célula se diferencie.
Esto permite que si nosotros modulamos la epigenética de cualquier célula de forma
adecuada podemos hacer que expresen lo que nosotros queramos. Ésta es la línea de
investigación que se sigue en el tema de la regeneración celular.

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2. Fuentes de stem cells.

La más actual y en la cual el profesor se niega a entrar por las implicaciones morales y
éticas que supone es la obtención de células madre a partir de embriones, la cual sigue
en fase de experimentación.

Fetales (no se usa).

Cordón umbilical: hoy en día el cordón es una gran fuente de células progenitoras que
pueden ser hematopoyéticas o pueden ser dirigidas a la formación de otros tejidos. En
España ha habido polémica con éstas células, aquí toda donación de células es pública
por ley, nadie puede hacer negocio con la donación de células. Lo que pasa es que
ciertas empresas cobran por guardar el cordón umbilical de tu bebé, teniendo los bancos
de células en otros países. Es un auténtico negocio, ya que desde el punto de vista
científico las posibilidades de que una persona necesite su cordón son muy lejanas,
además de que es posible que no le sirva, porque el sistema HLA sigue siendo
necesario.
Sistema de obtención a través de cordón umbilical:
- Fácil obtención.
- No riesgo.
- Linfocitos no programados.
- Rápida programación.
- Número de células reducido por cordón: si la persona es grande necesitará varios
cordones.
- Limitado a menos de 55kg (?)
El problema del trasplante es que no se hace al azar, se requiere una compatibilidad
HLA mayor y menor entre donante y receptor. Tienen que ser prácticamente idénticos,
porque si no se producen problemas de rechazo y de reacción de injerto contra huésped.
Para los genes del sistema HLA hay un grandísimo polimorfismo. El sistema HLA se
hereda de forma mendeliana (la mitad de cada padre), por lo que éstos no suelen poder
se donantes para sus hijos. Sin embargo, entre hermanos si es más probable la
histocompatibilidad (y si además seleccionamos in vitro el HLA de uno de los hermanos
para que coincida con otro que suponemos que tienen una talasemia por ejemplo, pues
perfecto)….El tema de la selección embrionaria también es un asunto peliagudo… ¿Qué
se puede hacer entonces para tener hermanos histocompatibles? Tener muchos
hermanos (ala ya sabeis qué hay que decirles a los papás…).
El sistema de donaciones y compatibilidades se controla a nivel europeo.

Sangre periférica: en la sangre tenemos una cantidad pequeña pero significativa de

células progenitoras que pueden ser además aumentadas por sistemas de (…).
Se le aplica al paciente una serie de inyecciones de factores de estimulación de
producción hematopoyética. Se les pone un catéter central conectado a una máquina
especial (centrífuga), separando la serie blanca de la sangre. Luego esta serie blanca se

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purifica y se obtienen las células que queremos. Es un método mucho menos agresivo,
no tienes que ingresar al paciente, ni anestesiarlo, y tiene menos efectos adversos.

Médula ósea: ha sido la fuente clásica de progenitores hematopoyéticos y la más

frecuentemente utilizada para el trasplante alogénico. Se obtienen anestesiando al
paciente y realizando varias aspiraciones en las crestas ilíacas de anterior a posterior.
Lo que se obtiene se anticoagula, se centrifuga y se separa. Es un método bastante
sencillo pero con los inconvenientes de que tienes que ingresar al paciente, anestesiarlo
(local), es un método agresivo y con muchos efectos secundarios (infecciones,
tromboembolismo…).

3. El transplante.

¿Qué es el trasplante? Sustituir un órgano que no funciona por otro. Diferente del
concepto de regernación celular (como recauchutar una rueda de coche, a un órgano
desgastado le ponemos otra capita de células nuevas).

En hematologia se destruye con quimio o radio la m.o. y se sustituye por otra.

Tipos de transplante:
- Lo ideal seria tener un hermano gemelo (transplante sinégico).
- Entre hermanos compatibles, o personas compatibles, no tienen porqué ser
hermanos. (alogénico).
- Del mismo paciente: autólogo.
- De animal a humano (entre especies) xenotrasplante, es experimental, no funciona
aún (sólo en partes que no tienen un sistema inmunológico complejo, como las
válvulas cardíacas).

El trasplante hematopoyético es una mera trasfusión de sangre.

¿Qué ocurre? En el caso de una leucemia aguda agresiva, se da como tratamiento una
quimioterapia radical para poder obtener una remisión completa y curación, pero con
eso se destruye casi totalmente la m.o. Necesitamos aportar una nueva (de una persona
idética y/o del propio enfermo de una donación de cuando estaba sano).
Se recogen las células y se congelan – se da la quimio al enfermo – se hace la
transfusión de células al enfermo.
Para pasar la fase post-trasplante se hacen trasfusiones de plaquetas, de hemodervados,
antibióticos…

El problema del transplante:

- Recaida
- Infecciones (hasta que no se regenera toda la médula no es inmunitariamente estable)
- Reacción injerto contra huesped: con el transplante se pasan linfocitos que no
reconocen el organismo del receptor. Piel, ojos, sitema digestivo son los órganos que se
afectan con más intensidad.

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El rechazo no se suele dar en hematología porque al enfermo le has destruido el sistema

inmunitario con la quimio, pero sí es un problema en trasplantes de órganos sólidos.

Aún así un poco de enfermedad injerto contra huésped es bueno (un poco =moderado).
Porque esto es una ayuda contra la leucemia, se mueren las células neoplásicas.
Cuando se emplean gemelos idénticos, las recaidas son de 20 veces más que el resto de
la población, porque las celulas leucemicas que quedan nadie las erradica.
Hubo una época en la que se eliminaban de los transplantes las células T (ideal para
evitar la enf ICH) pero los pacientes recaían más.

Ahora se separan las celulas T de los trasplantes pero no se eliminan, sino que luego se
añaden al enfermo para que tenga una ligera enf injerto contra huésped.

La gran ventaja del cordón es que las células no están programadas, por lo que no hace
falta que haya compatilibidad. El problema es que las células al no estar programadas
hay menos injerto contra huésped pero hay más infecciones porque no hay un
programación del sistema inmune.

Enfermedades en las que se emplea el cordón.

- Neoplasias hematológicas
- Aplasias
- Inmunodeficiencias
- Enfermedades metabólicas
- Histiocitos
- Enfermedades neutrofílicas
- Neoroblastomas.

En el caso de la regeneración (no de trasplante):

- Progenitores hematopoyéticos y cardiopatías (experimental): hasta ahora solo existe un
6% de beneficio.