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com

Marcadores de la sepsis.
Laboratorio frente a clínica
J. Garnacho Montero*, C. Ortiz Leyba*, R. Amaya Villar*,
J. L. García Garmendía**
*
Servicio de Cuidados Críticos y Urgencias. Hospital Virgen del Rocío. Sevilla
**
Servicio de Cuidados Críticos y Urgencias. Hospital San Juan de Dios del Aljarafe. Sevilla

INTRODUCCIÓN
La sepsis se caracteriza por una respuesta in-
flamatoria exagerada a la agresión de un agente
infeccioso. Este agente infeccioso puede ser
una bacteria, hongo, parásito o virus. Hay
que dejar muy bien establecido que la infec-
ción es una condición sine qua non para el
diagnóstico de sepsis. El problema del diag-
nóstico de sepsis se plantea en muchas oca-
siones debido a la baja especificidad de los cri-
terios clínicos que la definen. Dado que, como
antes decíamos, la infección es una condición
que siempre debe existir para el diagnóstico
de sepsis, podríamos considerar que la con-
firmación microbiológica se obtiene en todos
los casos. No obstante, esto no sucede así, ya
que además del retardo en disponer de mu-
chos de los resultados de estos aislamientos,
sólo se consigue confirmación microbiológica
en aproximadamente dos tercios de los pa-
cientes con sepsis (1).
Por todo ello, muchas investigaciones se han
encaminado a buscar un marcador biológico
que pudiera, con elevada especificidad y sen-
sibilidad, detectar o confirmar que estamos
ante una sepsis, lo cual apoyaría al clínico para
tomar determinadas decisiones diagnósticas
y terapéuticas. Obviamente, este marcador
debe ser de fácil determinación y su resul-
tado debe estar disponible en horas para que
tenga utilidad clínica.
Revisaremos en este capítulo los criterios clí-
nicos de sepsis, las posibilidades de diagnós-
tico microbiológico rápido y los marcadores
biológicos que se han explorado. Hay que se-
ñalar que muchos de estos marcadores han
sido evaluados como predictores de la mor-
talidad en la sepsis, aspecto que no revisare-
mos por estar fuera del alcance de este capí-
tulo.
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76 SEPSIS, SEPSIS GRAVE Y SHOCK SÉPTICO
CRITERIOS CLÍNICOS
La presencia del síndrome de respuesta infla-
matoria sistémica (SIRS) requiere que el pa-
ciente presente al menos dos de los criterios
definidos por la Conferencia de Consenso y
publicados en 1992: temperatura superior a
38 ºC o inferior a 36; frecuencia cardíaca su-
perior a 90 latidos/minuto; frecuencia respi-
ratoria superior a 20 respiraciones/minuto o
PaCO2 inferior a 32 torr; recuento de leuco-
citos superior a 12.000 células/mm3 o inferior
a 4.000 células/mm3, o más del 10 % de for-
mas inmaduras. Si además del SIRS, el paciente
presenta un foco de infección, la patología se
denomina sepsis (2). Los criterios clínicos que
definen el SIRS son muy sensibles, pero po-
seen una muy baja especificidad, ya que prác-
ticamente el 100 % de los pacientes críticos
pueden cumplirlos en algún momento sin
que exista una infección desencadenante (3).
Por ejemplo, muy diversas entidades no in-
fecciosas pueden explicar la aparición de fie-
bre o leucocitosis en el paciente crítico, como
pueden ser la pancreatitis aguda, el politrau-
matismo, los quemados o la gran cirugía.
Por lo tanto, la escasa especificidad de la de-
finición de SIRS limita la utilidad diagnóstica
de estos criterios clínicos para diferenciar una
causa infecciosa de otra causa desencadenante
de la respuesta inflamatoria. Pero estos crite-
DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO RÁPIDO
EN EL PACIENTE CRÍTICO
Los métodos convencionales de diagnóstico
microbiológico se basan en el cultivo de un
patógeno en una muestra biológica. El gran
inconveniente de los cultivos estriba en que
sus resultados se demoran al menos 48-72 ho-
ras, tiempo que es vital en el tratamiento de
un paciente crítico.
Una opción para obviar este inconveniente es
realizar una tinción de Gram, cuyo resultado
se dispone en pocas horas y que en determi-
nadas situaciones puede ser de gran ayuda.
rios han sido también criticados, porque pa-
cientes con sepsis clínicamente evidente pue-
den no cumplir los requisitos diagnósticos al
no presentar al menos dos de los criterios de
SIRS.
No obstante, su empleo se ha generalizado en
la comunidad científica, tanto en la práctica
clínica diaria como en la investigación sobre
esta materia. Una reciente actualización puso
de manifiesto la vigencia de estos criterios,
así como la necesidad de buscar marcadores
biológicos para una mejor definición de los
episodios de sepsis (4).
Por otra parte, diversos signos en la explora-
ción clínica (por ejemplo, celulitis o infección
de partes blandas), contribuyen a establecer
el diagnóstico de sepsis. Los hallazgos en el
acto quirúrgico, como la aparición de pus en
una cavidad estéril (por ejemplo, el peritoneo),
son igualmente útiles para establecer el diag-
nóstico de sepsis. De igual modo, algunas prue-
bas complementarias rutinarias (por ejemplo,
una radiografía de tórax) pueden orientarnos
en el diagnóstico, aunque en muchas ocasio-
nes con un alto grado de incertidumbre. Quizá
el mejor ejemplo es la dificultad de diagnós-
tico radiológico de una neumonía asociada a
ventilación mecánica.
Como ejemplos podemos citar la tinción de
Gram de muestra respiratoria en la neumonía
de la comunidad o en la neumonía asociada
a ventilación mecánica, del líquido cefalorra-
quídeo en el caso de una meningitis o del
pus de una infección de partes blandas (5). No
podemos olvidar la tinción de Ziehl ante la sos-
pecha de tuberculosis, la tinción de plata me-
tenamina ante la sospecha de infección por
Pneumocystis carinii o la tinta china para diag-
nosticar una meningitis por Cryptococcus neo-
formans. Todas estas pruebas pueden ser
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MARCADORES
realizadas en pocas horas, si bien a veces su
rentabilidad depende de la experiencia del per-
sonal.
Además, se han desarrollado diversas técni-
cas de diagnóstico rápido de infecciones que
hoy en día están al alcance de todos, como
la detección de antígeno de Legionella pneu-
mophila en orina o el antígeno de neumo-
coco en orina que ha demostrado su ele-
vada sensibilidad (70-80 %) y especificidad
(90-100 %) para el diagnóstico de neumo-
nía neumocócica (6). Igualmente, puede em-
plearse con líquido cefalorraquídeo en caso
de meningitis neumocócica. Por el contrario,
no se han extendido otras técnicas de diag-
MARCADORES BIOLÓGICOS DE LA SEPSIS
Un marcador biológico, como hemos comen-
tado, que se pudiera añadir a los criterios diag-
nósticos de sepsis sería de una gran ayuda para
aumentar la sensibilidad y especificidad de la
actual definición. En este sentido, se han eva-
luado decenas de moléculas bioactivas que
se han propuesto como marcadores de la pre-
sencia, gravedad o curso clínico de la sepsis.
Para ello, se han evaluado cohortes de pa-
cientes con sepsis y se han comparado con
otra cohorte de pacientes con criterios de SIRS
pero sin foco de infección.
Tenemos que diferenciar entre marcador y me-
diador. Un marcador podemos definirlo como
una sustancia que identifica un estado bioló-
gico, o que predice la presencia o la grave-
dad de un proceso patológico, mientras que
un mediador sería la sustancia que causa una
enfermedad y que está presente durante al-
gún tiempo o durante todo el tiempo que dura
dicha enfermedad. Así pues, en tanto que un
marcador puede ayudar a la toma de deci-
siones clínicas y ser útil en la identificación de
los sujetos afectos por una determinada en-
fermedad, un mediador puede ser una diana
para nuestras acciones terapéuticas (8).
Los indicadores de validez de una prueba diag-
nóstica y que utilizaremos a lo largo de este
DE LA SEPSIS. LABORATORIO FRENTE A CLÍNICA 77
nóstico rápido como la detección de bacte-
riemia relacionada con catéter sin retirada del
mismo mediante tinción con naranja de acri-
dina (7).
Hoy en día se dispone de técnicas de biolo-
gía molecular para la detección rápida de de-
terminados componentes de los microorga-
nismos. Se basan en la reacción de polimerasa
en cadena y detectan habitualmente material
genético de los microorganismos. Así, se han
empleado para la detección del ADN de hon-
gos como Candida albicans o Aspergillus fu-
migatus o bacterias como Staphylococcus au-
reus, si bien su empleo no se ha generalizado
y su utilidad clínica es limitada (5).
texto se definen en la tabla 1, y en la tabla 2
se resumen los marcadores de sepsis pro-
puestos. Muchos de ellos han sido estudia-
dos en pacientes con sepsis, pero no se han
evaluado como herramienta capaz de confir-
mar que el origen de un SIRS es una infección.
Sólo algunos de ellos han sido analizados en
este sentido y son los que pasamos ahora a
detallar.
Endotoxina
La endotoxina es un lipopolisacárido que forma
parte de la pared celular de las bacterias gram-
negativas y que está implicada en la patoge-
nia de la sepsis. Por lo tanto, la detección de
niveles circulantes de endotoxina sería un mar-
cador útil, por lo menos de que estamos ante
una sepsis por gramnegativos.
Existen diversos medios para la detección de
la endotoxina circulante, pero el más emplea-
do es el test de lisado de los amoebocitos del
Limulus, que cuantifica la endotoxina por tur-
bidimetría. Consiste en poner en contacto en
un extracto acuoso las células de la sangre
(amebocitos) provenientes del cangrejo bayo-
neta (Limulus polyphemus) con la endotoxina
bacteriana. Recientemente se ha introducido
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78 SEPSIS, SEPSIS GRAVE Y SHOCK SÉPTICO

TABLA 1. Definiciones de los términos empleados

Término Definición

Sensibilidad Proporción de sujetos con la enfermedad que tienen el test positivo

Especificidad
Valor predictivo positivo
Valor predictivo negativo
(likelihood ratio)
Cociente de probabilidad
Curva ROC
(receiver operating
characteristics)
Proporción de sujetos no enfermos que tienen el test negativo
Determina la proporción de sujetos con test positivo que están real-
mente enfermos
Proporción de sujetos con el test negativo que no tienen la enfer-
medad
Cociente entre la sensibilidad y el complementario de la especifici-
dad. Se interpreta como la probabilidad de encontrar un resultado
positivo en el grupo de enfermos respecto a encontrarlo positivo en
el grupo de no enfermos. Un cociente de 1 se interpreta como que
el test funciona como el azar
Se construye con los valores de sensibilidad y el complementario de
la especificidad para cada punto de corte. Una prueba sin poder
discriminatorio tendría un área de 0,5. La curva ROC sirve, ade-
más, para hallar los puntos de corte donde la sensibilidad y la es-
pecificidad se hacen máximas, y la prueba es más eficiente

TABLA 2. Supuestos marcadores de sepsis

Aumenta Disminuye

Productos bacterianos Endotoxina

Reactantes de fase aguda Proteína C reactiva Albúmina
LBP Prealbúmina
Fibrinógeno
Lípidos Triglicéridos HDL
APO A1
Citocinas TNF-a IL-8
IL-1ß IL-10
IL-6 IL-18
Moléculas de adhesión sE-selectina
sP-selectina
sICAM
sVCAM
Mediadores de la coagulación Dímeros D Antitrombina III
Fibrinopéptido A Proteína C activada
PAI-1
Productos degradación fibrinógeno
Productos de los neutrófilos Lactoferrina
Elastasa
Mieloperoxidasa
Miscelánea Procalcitonina (PCT)
Lactato
Troponina
Óxido nítrico
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MARCADORES
una nueva técnica de quimioluminiscencia
sobre la que todavía existe poca información,
pero que puede facilitar y mejorar la detec-
ción de endotoxina.
Diversos estudios han evaluado los niveles
circulantes de endotoxina en pacientes con
sepsis. Los resultados han sido muy desalen-
tadores, pues se detecta sólo en aproximada-
mente un tercio de los pacientes con sepsis.
Quizá más importante es el hecho de que no
se detecta en pacientes con sepsis y bacterie-
mia por gramnegativos y que también puede
ser positivo en bacteriemias por gérmenes
grampositivos y hongos con una sensibilidad
para el diagnóstico de bacteriemia por gram-
negativos del 79 % y una especificidad del
61 % (9). Estos datos no fueron en absoluto
corroborados por un estudio posterior en el
que la detección de endotoxina tenía una
correlación negativa con la bacteriemia por
gramnegativos (10). Además, se ha detec-
tado endotoxinemia en pacientes críticos no
sépticos como politraumatizados o tras ciru-
gía cardíaca posiblemente por translocación
bacteriana (11), lo cual limita más si cabe su
utilidad en la práctica diaria.
LPS + HDLc
LPS + BPI
BACTERIA LPS
GRAM-NEG
LPS + LBP
LPS/sCD14
Célula
endotelial
Fig. 1. Esquema del papel fisiológico del LBP (lipopolysaccaride binding protein) como proteína transportadora
de la endotoxina y de la HDL como quelante de la misma.
DE LA SEPSIS. LABORATORIO FRENTE A CLÍNICA 79
Reactantes de fase aguda
Proteína ligadora de lipopolisacárido
(lipopolysaccaride binding protein,
LBP)
El LBP es un reactante de fase aguda que
juega un papel esencial en la inmunidad in-
nata, ya que es la molécula a la que se une
la endotoxina para activar los receptores
CD14, tanto solubles como los que se en-
cuentran en la superficie de los monoci-
tos/macrófagos y en menor medida de los
neutrófilos (fig. 1). Por ello, se ha evaluado
como un marcador de sepsis por bacterias
gramnegativas. En este sentido, el LBP ha
sido un marcador útil para confirmar la bac-
teriemia por gramnegativos en pacientes neu-
tropénicos con cáncer en los que niveles
séricos de LBP superiores a 46,3 mg/l
presentaban una sensibilidad del 100 % y
una especificidad del 92 % que superaba a
la de la PCR (12). No obstante, estos datos
no se han confirmado en una cohorte de
pacientes críticos en los que el LBP no fue
capaz de discriminar los pacientes con SIRS
de causa infecciosa, de los que el SIRS era
NEUTRALIZACIÓN
Monocito/
macrófago
ACTIVACIÓN
CD14
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80 SEPSIS, SEPSIS GRAVE Y SHOCK SÉPTICO
Curva COR
1,00
0,75
Sensibilidad
0,50
0,25
0,00
0,00 0,25 0,50 0,75
1 - Especificidad
Los segmentos diagonales son producidos por el empate
Fig. 2. Curva ROC de la HDL como marcador de
sepsis.
de origen no infeccioso. Además, el LBP ha
sido considerado como un marcador ines-
pecífico de la sepsis, ya que no sólo está
elevado en las sepsis por gramnegativos,
como cabría esperar, sino que también se
eleva en sepsis por gérmenes grampositivos
y hongos (13).
Proteína C reactiva
La proteína C reactiva (PCR), proteína de sín-
tesis hepática, es un marcador inespecífico
de inflamación. Se denominó así por su ca-
pacidad de reaccionar con el polisacárido C
del Streptococcus pneumoniae. Diversas cito-
cinas implicadas en la respuesta inflamatoria,
pero en especial la interleucina-6, estimulan
su síntesis a nivel hepático. Povoa y cols., en
un estudio realizado en pacientes críticos, en-
cuentran que un punto de corte de la PCR
igual o superior a 50 mg/l, discrimina el ori-
gen infeccioso de la respuesta inflamatoria
de otras causas, con una sensibilidad y espe-
cificidad del 98,5 % y del 7,5 % respectiva-
mente (14). Resultados similares, en cuanto a
sensibilidad y especificidad, han sido hallados
en neonatos y niños (15), si bien otro estudio
reciente realizado en adultos observa una me-
nor sensibilidad y especificidad (que se sitúan
en torno al 60-70 %) de la PCR como mar-
cador de sepsis (16). No se han encontrado
diferencias en los niveles de PCR en pacien-
tes con sepsis, sepsis grave o shock séptico.
Lipoproteínas
Es bien conocido que las lipoproteínas plas-
máticas son uno de los principales mecanis-
mos de neutralización de la endotoxina. Las
lipoproteínas de alta densidad (high density
lipoprotein, HDL) son la principal fracción que
realiza esta función, aunque también las li-
poproteínas de baja densidad (low density li-
poprotein, LDL) y en menor medida los qui-
1,00 lomicrones están también implicados (fig. 1).
Los niveles de lipoproteínas están descendidos
en los pacientes críticos pero, en concreto, los
niveles de HDL y en menor medida de la apo-
proteína A están significativamente más des-
cendidos en pacientes críticos con infección
comparados con aquellos que no tenían sep-
sis (17). En este sentido, hemos demostrado re-
cientemente que niveles de HDL inferiores a
13 mg/dl son capaces de discriminar pacientes
críticos con sepsis de aquellos enfermos con
SIRS sin infección con un valor predictivo posi-
tivo del 100 % y un valor predictivo negativo
del 48 % (18). La curva ROC de la HDL como
marcador de sepsis se muestra en la figura 2.
Productos de los neutrófilos
Diversos productos de la granulación de los
neutrófilos, como la elastasa-α1-antitripsina
y la lactoferrina, han sido evaluados como mar-
cadores de sepsis. Un estudio realizado en 300
pacientes adultos, mostró que la procalcito-
nina (PCT) y la elastasa-α1-antitripsina tenían
similar sensibilidad y especificidad para de-
tección de infección microbiana y significati-
vamente superior a los criterios de SIRS y a la
lactoferrina (19).
Citocinas
De las diversas citocinas implicadas en la res-
puesta sistémica a la infección, solo tres (TNF-
α, IL-6 e IL-8) han sido evaluadas como mar-
cadores que diferencien el origen infeccioso
o no infeccioso del SIRS. El TNF-α es la pri-
mera citocina proinflamatoria que se libera y
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MARCADORES
pone en marcha la complicada respuesta in-
flamatoria, si bien no se detecta en plasma
de forma constante en todos los pacientes
con sepsis. La IL-6 es, en teoría, un marca-
dor interesante puesto que es la citocina
que de forma más constante se halla ele-
vada en plasma en los pacientes con sepsis.
Por otro lado, la IL-8 es una citocina de pe-
queño peso molecular cuya principal acción
es atraer a los neutrófilos al foco infeccioso
y aumentar su actividad (20).
No obstante, diversos estudios no han de-
mostrado la validez de estas citocinas para
determinar el origen del SIRS y su capacidad
de discriminación es muy inferior a la de la
procalcitonina (21, 22). Además, el ascenso
de los niveles plasmáticos de citocinas no es
específico de la sepsis y se encuentran ele-
vadas en muy diversas situaciones, como el
shock cardiogénico, lo cual limita su utilidad
(23).
Otro problema añadido es que la detección
de niveles séricos de citocinas no es técni-
camente fácil, lo que limita aún más su apli-
cación en la clínica. Una excepción de ello
es un test semicuantitativo para la medición
de niveles de IL-6, que se ha empleado en
diversos ensayos clínicos de nuevas terapias
de la sepsis para confirmar este diagnós-
tico.
Moléculas de adhesión
La E-selectina (ELAM-1) se expresa en el en-
dotelio y es un mediador precoz de la adhe-
sión endotelio-leucocito. En situaciones de
inflamación, se elevan los niveles circulantes
(sE-selectina) y se ha demostrado que sus va-
lores son significativamente más altos en pa-
cientes con sepsis que en pacientes con SIRS
de causa no infecciosa (24). De igual modo,
se ha demostrado que los niveles circulantes
de moléculas de adhesión (sE-selectina, sP-
selectina y sICAM-1) son significativamente su-
periores en pacientes con shock séptico que
en enfermos con shock traumático o he-
morrágico (25).
DE LA SEPSIS. LABORATORIO FRENTE A CLÍNICA 81
Procalcitonina
La procalcitonina (PCT) es un propéptido de
la calcitonina, de 116 aminoácidos, que se pro-
duce normalmente en las células-C del tiroi-
des. En individuos sanos, los niveles séricos
de PCT son muy bajos (< 0,1 ng/ml). Su vida
media en plasma es aproximadamente de 24
horas. Assicot y cols. describieron por pri-
mera vez en un grupo de niños con sospecha
de infección, en los que los niveles de PCT
estaban muy elevados (6-53 ng/ml) en com-
paración con los pacientes sin infección (26).
El sitio exacto de producción de la PCT en la
sepsis no es conocido, aunque se especula que
el hígado y los leucocitos mononucleares son
los principales orígenes. Después de esta pri-
mera publicación, se han diseñado numerosos
estudios para evaluar la PCT como marcador
de la sepsis y de hecho si realizamos una bús-
queda en MEDLINE con las palabras PCT y sep-
sis, se obtienen más de 250 originales.
La determinación de los niveles de PCT puede
realizarse en la actualidad de forma rápida me-
diante un método inmunoluminométrico que
detecta niveles de hasta 0,1 ng/ml.
Las bacterias gramnegativas y grampositivas
son potentes inductoras de la liberación de
PCT así como también los hongos, aunque
éstos en menor medida. Sin embargo, otras
situaciones no infecciosas como la cirugía
mayor o el traumatismo grave también pue-
den elevar los niveles de PCT. Diversos estu-
dios confirman que la PCT es un marcador
válido para discriminar la infección como causa
de SIRS de otros orígenes, para lo cual pode-
mos apoyarnos en distintos puntos de corte.
Niveles de PCT inferiores a 0,5 ng/ml indican
infecciones virales o procesos inflamatorios cró-
nicos no infecciosos. Un nivel sérico entre
0,5-2 ng/ml se obtiene en pacientes politrau-
matizados, quemados o posquirúrgicos (27),
mientras que concentraciones superiores a
2 ng/ml se observan en pacientes con sepsis,
siendo los niveles superiores a 10 ng/ml en
los casos de sepsis grave o shock séptico, si-
tuación esta última en la que se alcanzan los
valores más elevados (22).
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82 SEPSIS, SEPSIS GRAVE Y SHOCK SÉPTICO
Además, la especificidad y sensibilidad de la
PCT como marcador de la sepsis es superior
a la de la proteína C reactiva. En adultos, la
sensibilidad y especificidad de la PCT se sitúa
en torno al 90-100 y 70-80 %, respectiva-
mente (21-23). Además, Enguix y cols., halla-
ron en niños una sensibilidad, especificidad,
valor predictivo positivo y valor predictivo ne-
gativo del 100 % para la PCT, que se situó
respectivamente en el 88,6, 81,1, 80,2 y
89,2 % para la PCR (16). De igual modo, en
pacientes adultos sanos, el área bajo la curva
ROC de la PCT como predictor de sepsis es
de 0,925 y para la PCR de 0,677 (p < 0,0001)
(16). Sin embargo, estos resultados no han
sido corroborados en algunos estudios. Ugarte
y cols., hallaron en adultos que la PCT era peor
marcador de sepsis que la PCR con una área
CONCLUSIONES
Una Conferencia de Consenso Internacional
celebrada en 2001 sobre las definiciones de
sepsis, puso de manifiesto la necesidad de
buscar marcadores biológicos para una me-
jor definición de estos episodios y que faci-
liten su diagnóstico rápido (4). Esta confe-
rencia, así como otra celebrada en octubre
de 2000 sobre mediadores y marcadores de
sepsis (8), concluyó que en la actualidad nin-
guno de los marcadores propuestos está pre-
sente en todos los episodios de sepsis y, por
lo tanto, ninguno podía incluirse en las de-
finiciones de sepsis y entidades relaciona-
das. Quizá, la procalcitonina sea el que se
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bajo la curva ROC de 0,66 y 0,78, respecti-
vamente (p < 0,05) (28).
Por otra parte, la PCT ha demostrado ser un
marcador válido para determinar la infección
de la necrosis en la pancreatitis necrohe-
morrágica grave. La combinación de niveles
de IL-6 y PCT < 2 ng/ml tiene un VPN del
91 % con una sensibilidad y especificidad
del 75 y 84 % (29). Igualmente, la PCT se ha
mostrado útil para discriminar el origen in-
feccioso en diversas entidades como la me-
ningitis (30), síndrome de distrés respiratorio
del adulto (31) o en pacientes tras cirugía
cardíaca, en los que valores superiores a
10 ng/ml tenían una sensibilidad del 100 %
y especificidad del 62 % para discriminar en-
tre shock séptico y cardiogénico (32).
ha mostrado con una mayor capacidad de
predicción de infección en los sujetos con
SIRS, siendo su empleo todavía limitado en
las unidades de cuidados intensivos. No po-
demos olvidar tampoco algunos métodos rá-
pidos de diagnóstico microbiológico que tie-
nen una elevada utilidad para el clínico. Sin
duda, en los próximos años se desarrollarán
nuevos marcadores de sepsis y se avanzará
en el conocimiento de la utilidad clínica de
los que ahora disponemos, lo cual facilitará
el complejo tratamiento (antibióticos, nue-
vas terapias de la sepsis, etc.) del paciente
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