VALIDACION DE PROCESOS EN LA

INDUSTRIA FARMACEUTICA

Q.F. Rómulo Durán Ch.

R.D.CH. 1
ANTECEDENTES
La necesidad de mejora de la calidad y la
productividad como condición para competir en
los actuales mercados globalizados a llevado a
las empresas de todo el mundo a emprender
acciones tendientes a combatir sus problemas y
sus deficiencias, sin embargo en muchas de ellas
los resultados no han sido satisfactorios.

R.D.CH. 2
 VALIDACION
Es el establecimiento de una evidencia
documentada que suministra un alto grado de
seguridad , de que un proceso específico
elaborará en forma permanente un producto
que cumple unas características y
especificaciones de calidad predeterminadas.

R.D.CH. 3
 Asegura que UN Asegura que UN
EQUIPO funcione INSTRUMENTO
de acuerdo a lo funcione de acuerdo
esperado, a lo esperado,
cumpliendo con las cumpliendo con las
especificaciones especificaciones
establecidas establecidas

CALIFICACIÓN CALIBRACIÓN

Asegura que UN
PROCESO se
CARACTERÍSTICAS realiza de acuerdo
a lo esperado,
• Aplica a Procesos / Sistemas cumpliendo con
las
• Alto grado de Seguridad especificaciones
VALIDACIÓN establecidas
• Reproducibilidad.
• Documentado

R.D.CH. 4
 Requisitos Regulatorios
21 CFR 211.110(a) – “Tales procedimientos de control
se deben establecer para monitorear la producción y
validar el desempeño de aquellos procesos de
fabricación que puedan ser responsables de causar
variabilidad en las características del material en-proceso
y el producto farmacéutico.”
CFR : Código de Regulaciones Federales

R.D.CH. 5
Requisitos Regulatorios

21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán y seguirán
procedimientos escritos apropiados, diseñados para
prevenir la contaminación microbiológica de
productos farmacéuticos que pretendan ser estériles.
Tales procedimientos incluirán la validación de
cualquier proceso de esterilización.”

R.D.CH. 6
BENEFICIOS DE LA VALIDACION

REGULACIONES GUBERNAMENTALES

Son parte esencial de las BPM

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Sin procesos validados y bajo control es muy

difícil obtener productos de calidad

R.D.CH. 7
BENEFICIOS DE LA VALIDACION
 OPTIMIZACION DE PROCESOS

 Optimización del tamaño de lote

 Permite reducir los análisis .
 Incrementa la Productividad.
 Mejores límites de especificación
 Reducción de costos energéticos
 Disminución de tiempo sin uso del equipo
 Rapidez y seguridad de las pruebas analíticas

R.D.CH. 8
BENEFICIOS DE LA VALIDACION
 REDUCCION DE COSTOS
 Costos por fallas externas:
 Reclamos y devoluciones
 Costos por fallas internas
 Rechazos
 Reprocesos
 Retrabajos
 Reanálisis
 Desperdicios

R.D.CH. 9
 CALIBRACION

Comparación de un estándar de
medida o instrumento de exactitud
conocida con otro estándar o
instrumento para detectar reportar
o eliminar por ajuste cualquier
variación en la exactitud del
instrumento que está siendo
comparado

R.D.CH. 10
 CALIFICACION

Ejecución de pruebas para

determinar si un componente de un
proceso de fabricación posee los
atributos requeridos para obtener un
producto con una calidad
determinada

R.D.CH. 11
FASES DE LA CALIFICACION
El equipo elegido CUMPLE el diseño
DQ DOCUMENTO
requerido. LISTO PARA INSTALAR

El equipo SE HA INSTALADO
IQ MATERIAL correctamente. LISTO PARA
PONERLO A FUNCIONAR

El equipo FUNCIONA en condiciones

CONDICIÓN
OQ FUNCIONAL
estándares de base. LISTO PARA
PRODUCIR.

El equipo FUNCIONA en condiciones

PQ PROCESO particulares (propias de nuestro proceso).
PRODUCIR.

R.D.CH. 12
 TIPOS DE CALIFICACION

Calificación de Diseño (D.Q.)

Calificación de Instalación (I.Q.)

Calificación de Operación (O.Q.)

Calificación de Desempeño (P.Q.)

R.D.CH. 13
CALIFICACION DE DISEÑO

Estudio preliminar para ver que algo
sea factible.

¿Cuáles son nuestros
requerimientos?

U.R.S. (Especificación de requerimientos
del usuario)

Cuales serán las características
del equipo?

Que especificaciones quiero?

Que proveedores seleccionaremos?

R.D.CH. 14
CALIFICACION DE INSTALACION

Verificación documentada de que todos los

aspectos importantes de la instalación estén
de conformidad con las especificaciones del
diseño y con las normas reglamentarias.
Utilizar formatos de Calificación

R.D.CH. 15
 CALIFICACION DE INSTALACION

La documentación incluye:

Descripción del equipo y su
capacidad de trabajo

Especificaciones del equipo

Documentación del proveedor

Sistemas de Apoyo Critico

Planos eléctricos

R.D.CH. 16
 CALIFICACION DE INSTALACION

Información de mantenimiento

Lista de POES aplicables

Lubricantes

Mantenimiento preventivo

Lista de repuestos

Diseño de tuberías

Verificación de instalación

R.D.CH. 17
N° Verificación de Instalación de Horno de Esterilización C NC Firma Observaciones

1 El equipo esta operativo?

2 Esta construido de Acero inoxidable?
3 Es eficazmente aislado?
4 La resistencia de calentamiento es una aleación cromo-níquel?
5 Presenta un ventilador radial?
6 Presenta dos puertas, una en el área del lavado y otra en el área estéril?
7 Las puertas esta eficazmente aisladas?
8 Las puertas no se abren al mismo tiempo?
9 Las paredes llevan soportes para la colocación de los estantes de rejilla?
10 Temperatura máxima 300 °C
11 Presenta un filtro HEPA diámetro de poro 0,3 Um?
12 Eficiencia del filtro HEPA 99,99 %
13 Tensión 220 V
14 Potencia de la fuente de electricidad es 14 Kw
15 Tiene un sistema de salida del aire, terminado el proceso de esterilización o secado
16 Cuenta con un sistema de luces que indica el funcionamiento?
17 Presenta Registrador de Temperatura?
18 Esta Calibrado?

Cuenta con cronometro o Timer para programar el tiempo de

19
trabajo?

20 Esta calibrado?
21 Al terminar el proceso se apaga automáticamente?

18
CALIFICACION DE OPERACIÓN

Verificación documentada de
que los sistemas y/o
subsistemas funcionan de la
forma esperada y son capaces
de operar en los rangos
operativos anticipados. Ejm:
Velocidad del Agitador.

R.D.CH. 19
CALIFICACION DE OPERACIÓN

CRITERIOS:

Toda evaluación debe tener procedimientos escritos.

Los instrumentos deben estar calibrados

Debe haber SOP o POE o instructivos para cada operación.

Las secuencias automáticas deben operar repetidamente.

Es probar en vacio

Ejm: Colocar termocuplas con el autoclave sin carga

R.D.CH. 20
 Tiempo Termocuplas colocadas en el Autoclave Temp

1 2 3 4 5 6 Promedio

minuto (ºC) (ºC) (ºC) (ºC) (ºC) (ºC) (°C)

0 252,2 251,9 250,9 250,9 250,6 251,3 251,30

10 251,3 251,6 250,5 249,4 251,2 251,1 250,85

20 252,3 252,3 251,0 249,8 253,9 251,1 251,73

30 252,2 252,3 251,2 250,2 253,8 253,1 252,13

40 252,2 252,0 251,2 250,6 253,3 250,7 251,67

50 252,6 251,4 251,3 250,4 253,2 250,5 251,57

60 253,3 251,3 250,6 251,3 253,2 250,6 251,72

70 252,2 252,2 251,3 252,2 253,1 250,5 251,92

80 251,7 252,2 252,7 249,5 253,0 250,6 251,62

90 251,2 251,7 251,3 249,8 251,5 251,1 251,10

100 251,6 251,6 251,3 250,1 253,4 251,4 251,57

110 252,6 251,2 251,3 250,2 253,5 251,6 251,73

120 252,2 252,1 251,3 250,3 253,7 251,7 251,88

130 253,3 253,3 251,3 250,4 253,9 251,8 252,33

140 251,2 251,2 250,0 249,4 251,5 250,2 250,58

Promedio 252,07 251,86 251,21 250,38 252,75 251,09 251,56

Temp Máx 253,30 252,30 252,70 252,20 253,90 253,10 252,13
Temp Mín 251,20 251,30 250,50 249,40 250,60 250,50 250,85
Diferencia 2,10 1,00 2,20 2,80 3,30 2,60 1,28
Desv Stan 0,602 0,364 0,572 0,836 1,110 0,742 0,362

R.D.CH. 21
 CALIFICACION DE LA
PERFOMANCE o DESEMPEÑO

Deberá demostrar que cada

sistema y pieza de equipo
realizara la función para la que
esta destinada como se desea;
resultando en componentes,
materiales, productos y
resultados conforme a las
especificaciones de calidad.

R.D.CH. 22
 CALIFICACION DE LA
PERFOMANCE

Incluye:
Los pasos críticos de los tres
procesos deben ser observados en
tres ensayos a escala de
producción. Los parámetros críticos
deben medirse y documentarse. Se
realiza con producto o placebo.

R.D.CH. 23
CALIFICACION DE LA
PERFOMANCE O DESEMPEÑO

Plan de monitoreo de parámetros

operacionales.

Plan de muestreo ( tamaño, cantidad,
lugar de muestreo )

Plan de análisis ( pruebas físicas químicas
y microbiológicas )

R.D.CH. 24
DIAGRAMA DE FLUJO DE
ACTIVIDADES

R.D.CH. 25
TIPOS DE VALIDACION

VALIDACION PROSPECTIVA

VALIDACION CONCURRENTE

VALIDACION RETROSPECTIVA

R.D.CH. 26
VALIDACION PROSPECTIVA

Establecimiento de evidencia
documentada para demostrar que un
proceso cumplirá con su propósito ,
basado en información obtenida
antes de la implementación del
mismo.

R.D.CH. 27
 VALIDACION PROSPECTIVA

Se hace antes de que el proceso

entre a formar parte de la
fabricación comercial

Se realiza en conjunto con el
desarrollo de nuevos productos y
procesos.

R.D.CH. 28
VALIDACION CONCURRENTE

Establecimiento de evidencia
documentada para demostrar que un
proceso cumple con su propósito ,
basados en información obtenida
durante la implementación del
mismo.

R.D.CH. 29
VALIDACION CONCURRENTE

Monitoreo en proceso de las variables
críticas que demuestren que el proceso esta
bajo control.

Tomar datos sobre la marcha del proceso en
estado productivo.

Debe cumplir con todas las consideraciones
de los otros sistemas de validación.

R.D.CH. 30
 VALIDACION RETROSPECTIVA

Establecimiento de evidencia
documentada para demostrar
que un proceso cumple con su
propósito , basados en la revisión
y análisis de la información
histórica del mismo.

R.D.CH. 31
VALIDACION RETROSPECTIVA

Para Productos que ya se encuentran en el

mercado y cuyo proceso de manufactura se
considera estable.

Cuando por las características del producto,
económicamente no se justifica hacer una
validación prospectiva.

Consideraciones iguales a la prospectiva.

R.D.CH. 32
Método de Validación

Que tipo de Validación aplicaré

Cual es la Estrategia de la Validación:

Ej.: Aplicar validación prospectiva a 3 lotes
comerciales consecutivos de 100 kilos. Se determinará
la homogeneidad de la mezcla y la reproducibilidad de
la Fabricacion.

Homogeneidad de la mezcla :

Fabricacion: En la mezcla final 1er lote 21

muestras en tres niveles (inicio, medio y final) de

7 muestras de cada nivel para los tiempos Ej.: 20
y 30 min.

Si es concurrente solo un tiempo.

Envasado: Tomar 7 muestras en total

R.D.CH. 33
 MATRIZ DE VALIDACION

TIPO NUEVOS PROCESOS TRANSF. DE PRODUCTOS PRODUCTOS EXISTENTES

NO ES EN REALIDAD
PROSPECTIVA LO MEJOR LO MEJOR
PROSPECTIVA

PUEDE SER ADECUADA SI EL

ACEPTABLE SI EXISTE UNA
PROCESO NO HA CAMBIADO DE
NO ES SÓLIDA NO HISTORIA DE
CONCURRENTE LA PLANTA ORIGINAL Y SE
HAY HISTORIA PRODUCCION
DEMUESTRA CONTROL DE
SATISFACTORIA
PROCESO

NO ES ADECUADA NO HAY HISTORIA

RETROSPECTIVA NO HAY HISTORIA NO ES SÓLIDA
EN PLANTA

R.D.CH. 34
Método de Validación

Reproducibilidad

Fabricación:

Evaluar 3 lotes para lo cual se analiza 5 muestras en 3

niveles 2 inicio, 2 medio y 1 final

Envasado:

7 muestras en total

Toma de muestra

Método de Muestreo

Programa de muestreo

R.D.CH. 35
Criterios de Aceptación

Es necesario fabricar 3 lotes consecutivos del producto
que cumplan los criterios de aceptación de cada uno de
los controles para que el proceso se considere validado.
Si alguno de los tres lotes no es conforme se evalúa la
razón de la no conformidad.
Ej:

Apariencia de la mezcla

Objetivo

Procedimiento

Criterio de Aceptación

Es conforme si….

R.D.CH. 36
PLAN DE TRABAJO

Elaboración del Documento

Protocolo de Validación:

Objetivo

Alcance

Descripción del proceso

Método de fabricacion

Método de envasado

Pruebas de Validación

Coordinación del equipo para ejecución del protocolo

Ejecución del protocolo

Recopilar registros de control durante el proceso

R.D.CH. 37
 PLAN DE TRABAJO

Análisis de los Resultados y Dictamen

Análisis Estadístico :

Para la evaluación del dosaje del primer lote

se empleara la homogeneidad de varianza
en un mismo lote y para el análisis entre
lotes 1,2,3 se empleará el análisis de
varianza ANOVA

Elaboración del Reporte : Interpretar

resultados.

Dictamen

R.D.CH. 38
ELEMENTOS DEL PROCESO

MATERIA PRIMA

MATERIAL DE ENVASE

EQUIPOS E INSTRUMENTOS

PERSONAL

AMBIENTE

SISTEMAS DE APOYO CRITICO

DOCUMENTACION TECNICA

R.D.CH. 39
ELEMENTOS DEL PROCESO

MATERIA PRIMA.-

Proveedores

MATERIAL DE ENVASE.-

Proveedores

EQUIPOS E INSTRUMENTOS.-

Calificados : Tabla de datos con la descripción

marca, modelo, código, capacidad

Calibrados

R.D.CH. 40
ELEMENTOS DEL PROCESO

PERSONAL.-

Calificado, Programa de Capacitación

Cuadro: Nombre, experiencia y actividad

AMBIENTE.- Operativa y No operativas

Clasificación

Controles Físicos: RAH, Flujo de Aire, P. Diferenc.

Microbiológicos: Ambiente, personal (hisopados).

R.D.CH. 41
ELEMENTOS DEL PROCESO

SISTEMAS DE APOYO CRITICO: Elementos que
participan en el desarrollo del proceso

Agua Purificada

H.V.A.C.

Vapor.

Aire comprimido,

Gases : Nitrógeno

DOCUMENTACION TECNICA:

Procedimientos Operativos Estándar

Instructivos de Trabajo

Guías de Fabricacion y Envasado

R.D.CH. 42
 Variables:

Son los datos que son resultados de una medición y

reportan un resultado cuantitativo

Dosaje de Principio Activo.

Volumen promedio de dosificación

Peso promedio de tabletas

Dureza.

R.D.CH. 43
Atributos

Se consideran los datos cualitativos que como

resultado tienen dos valores: Conforme /No
conforme, Pasa /No pasa

Aspecto de la tableta

Apariencia del polvo

Hermeticidad de sachets

R.D.CH. 44
Buenas Prácticas de Validación

Programa de mantenimiento preventivo

para los componentes y cualquier sistema

Control de Cambios

Monitoreo

Programas de calibración

R.D.CH. 45
 Control de cambios

 Cambio en componentes críticos.

 Cambios o sustituciones de piezas críticas del equipo o de

materiales de envasado.

 Cambios en la planta o instalaciones.

 Aumento o disminución de tamaños de lote.

 Si varios lotes secuenciales no cumplen especificaciones.

R.D.CH. 46
REVALIDACION

Es la repetición de un proceso de validación o

una parte del mismo. Esto no significa que el
programa original debe ser repetido.

R.D.CH. 47
 REVALIDACION

Cambio de uno de los componentes críticos de la

formulación.

Cambio o reemplazo de una pieza critica en un sistema o
equipo.

Cambio en instalaciones .

Cambio en el tamaño del lote de fabricación.

Unidades producidas fuera de especificaciones en lotes
consecutivos.

R.D.CH. 48
R.D.CH. 49
Tipos de Documentación

Plan Maestro de Validación (PMV)

Protocolos de Validación (PV)

Reporte de Validación (RV)

Expediente de Validaciòn (EV)

R.D.CH. 50
La salud esta en nuestras manos.

GRACIAS

R.D.CH. 51