REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

TEMA 6:
ENTEROBACTERIAS Y SU
IMPORTANCIA EN LA PRODUCCIN
DE ENFERMEDADES EN EL HUMANO
Profa. Liliana Gmez Gamboa (MgSc)
MARACAIBO, ABRIL 2015.

Caractersticas Generales:

Familia Enterobacteriaceae

Posee 50 gneros con ms de 150 especies y mltiples

serotipos.
Entre 20-25 especies son las responsables de ms del
95% de las infecciones.
Posee muchos organismos de importancia clnica:

Yersinia pestis y Salmonella Serotipo Typhi.

4
gneros
frecuentemente
intestinales.

con
especies
que
diarrea
y
otras

7
especies
que
ocasionan
infecciones nosocomiales.

ocasionan
infecciones

frecuentemente

Muchos
otros
organismos
que
causan
ocasionalmente infecciones en humanos o animales.

Caractersticas Generales:

Familia Enterobacteriaceae

Bacilos Gram negativo de tamao intermedio.

Miden 0,3-1 m de ancho por 1-6 m de largo.
No esporulados (Serratia).
Mtiles con flagelos peritricos o no mtiles.
Cpsula variable.
Pilis o fimbrias variables.
Pared celular compleja constituida por lipopolisacridos y un alto
contenido de lpidos.
Algunas especies producen bacteriocinas.
Contenido G+C en el ADN: 39-59%.
Constituyen el 80% de las bacterias Gram negativas aisladas en el
laboratorio clnico y alrededor de la mitad de todos los aislados
clnicamente significativos.
CRB-SAHUM (2013): E. coli (14,34%) ocup el primer lugar de los
microorganismos aislados de muestras positivas procesadas y K.
pneumoniae (11,87%) ocup el segundo lugar.

 E. coli

MARCESCINA

COLICINAS

BACTERIOCINAS

Sustancias bactericidas producidas

por ciertas cepas de bacterias contra
algunas cepas de la misma especie o
especies relacionadas

Serratia

Familia Enterobacteriaceae

Caractersticas Generales:

HBITATS NATURALES

Ampliamente distribuidos: plantas, suelo, agua y en el

intestino de humanos y animales.
Algunas especies ocupan nichos ecolgicos muy
limitados.
Viven en el intestino del hombre como flora normal.
Algunas especies son exclusivas del ser humano
(Salmonella Typhi).

Producen frecuentemente infecciones nosocomiales.

Son la principal causa de infecciones genitourinarias.

Familia Enterobacteriaceae
Caractersticas de crecimiento:

Microorganismos
facultativos.

anaerobios

El CO2 no estimula su crecimiento.

La
temperatura
ptima
de
crecimiento es de 35 - 37C, y el
pH ptimo es de 6,5 a 7,5.
Crecen bien en medios de cultivo
con peptona o extracto de carne
sin otros suplementos o NaCl (K.

granulomatis).

Familia Enterobacteriaceae
Caractersticas bioqumicas:

Microorganismos
bioqumicamente
activos (frecuentemente).
Fermentan la glucosa con produccin
o no de gas.

No producen oxidasa (P. shigelloides).

Reducen los nitratos a nitritos.

Son catalasa positiva.

Decarboxilacin y dehidrlisis
aminocidos variable.

de

Estructura Antignica
1)ANTGENO O (somtico)
2)ANGENO K (capsular)
3)ANTGENO H (flagelar)

La determinacin en el
laboratorio
de
los
antgenos K, H y O
es lo que determina los
serotipos
en
las
Enterobacterias.
Tomado de: Microbiologa Mdica, Murray y col., 2008.

Estructura Antignica
Contiene el lipopolisacrido hallado en todas las bacterias gram
negativas.
Es termoestable y est relacionado con la endotoxina de los
Gram negativo.

LIPOPOLISACRIDO

Estructura Antignica

Polisacrido O: Antgeno somtico.

Ncleo polisacrido o centro: Antgeno comn de las

enterobacterias.
Lpido A: Endotoxina

ANTGENO K

Estructura Antignica

ES DE NATURALEZA POLISACRIDA.
TERMOLBIL.
EN OCASIONES EST REPRESENTADO POR PROTENAS Y
FIMBRIAS.

ANTGENO H

Estructura Antignica

Es de naturaleza proteica.
Es termolbil.
Pueden formarse anticuerpos
anti H capaces de inmovilizar
a la bacteria, atenuando su
patogenicidad.
Estos anticuerpos son los
responsables de la aparicin
del mecanismo de variacin de
fase flagelar que se observa en
Salmonella.

Tomado de: Microbiology an Introduction. Tortora y col, 2010

Clasificacin de la Familia Enterobacteriaceae

htpp://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi?id=543

Citrobacter
C. freundii
C. diversus (C. koseri)
Edwarsiella
E. tarda
E. tarda biogrupo 1
Enterobacter
E. aerogenes
E. cloacae
E. agglomerans
complex
E. sakazakii

Escherichia-Shigella
E. coli
E. coli inactiva
S. dysenteriae (subgrupo A)
S. flexneri (subgrupo B)
S. boydii (subgrupo C)
S. sonnei (subgrupo D)
Klebsiella
K. pneumoniae
K. oxytoca
Morganella
M. morganii subsp. morganii
M. morganii bio. 1
M. morganii subsp. sibonii

Clasificacin de la Familia Enterobacteriaceae

Plesiomonas
P. shigelloides
Proteus
P. mirabilis
P. vulgaris
P. penneri
Providencia
P. rettgeri
P. stuartii

Serratia
S. marcescens
S. marcescens biogrupo 1

Salmonella
S. enterica (Grupo I)

Serotipo Typhi
Serotipo Choleraesuis
Serotipo Paratyphi A
Serotipo Gallinarum
Serotipo Pullorum
Grupo II
Grupo IIIa
Grupo IIIb
Grupo IV
S. bongori (Grupo V)
Grupo VI

Yersinia
Y. pestis
Y. pseudotuberculosis
Y. enterocolitica

Tomado de: Ryan K. y Ray G. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. 5ta edicin. McGraw Hill. 2011. p. 776.

Clasificacin de la Familia Enterobacteriaceae

NO
ENTEROPATGENAS

E. coli
K. pneumoniae
Proteus
Enterobacter

Citrobacter
Serratia
Morganella
Providencia

ENTEROPATGENAS

Tomado de: Microbiologa Mdica Murray y col., 2008

E. coli
Salmonella
Shigella
Y. enterocolitica
P. shigelloides

Enterobacteriaceae
NO
ENTEROPATGENAS

Gnero
Escherichia

TAXONOMA

E.
E.
E.
E.
E.
E.

albertii
blattae
coli
fergusonii
hermannii
vulneris

Escherichia coli

HBITATS NATURALES
Intestino de humanos y animales.
La presencia de E. coli en agua y alimentos es
considerada
generalmente
como
indicador
de
contaminacin fecal.

SIGNIFICADO CLNICO

Infecciones del tracto urinario

Infecciones respiratorias
Meningitis
Bacteriemia
Otras

ESTRUCTURA ANTIGNICA

Antgeno Somtico O (176)

Antgeno Flagelar H (112)

Antgeno Capsular K (60)

DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD

Adherencia (adhesinas, pilis o fimbrias)

Toxinas
Polisacrido capsular (Ag K)
Siderforos
Hemolisinas
Flagelos

Enzimas metablicas.
Caractersticas
de
crecimiento y motilidad.

Citotoxinas y Proteasas.

Determinantes de
Patogenicidad

Tomado de: James R. Johnson. Virulence Factors in Escherichia coli Urinary Tract
Infection. Clinical Microbiology Reviews. 1991: 4 (1). p. 80-128.

Mecanismo de Patogenicidad
Colonizacin de la mucosa

Evasin de las defensas del hospedador

Multiplicacin y dao de los tejidos

Factores de virulencia en Escherichia coli

asociada con infeccin del tracto urinario
(UROPATGENA)
ADHESINAS
Fimbrias P
Adhesinas X:
Familia Dr, Fimbrias S
Fimbrias tipo 1

Adherencia

Resistencia
al suero

Polisacrido
capsular
(Antgeno K)

Hemolisinas

Siderforos

Protena citoltica (exotoxina)

liberada por la mayora de las
cepas hemolticas de E. coli que se
inserta en los lpidos de la
membrana produciendo un canal
catin-selectivo que incrementa la
permeabilidad del eritrocito.

Aerobactina
Enterobactina

Factores de virulencia en Escherichia coli

asociada con infeccin del tracto urinario
(UROPATGENA)
Cepas de E. coli causantes de ITU
pueden ser de las cepas fecales
por la expresin de antgenos
polisacridos O especficos.

Serotipos
Otras
propiedades:
parlisis
uretral y
produccin
de cicatrices
renales

Citotoxinas y
Proteasa

Enzimas
metablicas

Caractersticas
de crecimiento
y motilidad

Cepas de E. coli causantes

de ITU usualmente expresan
simultneamente mltiples
factores de virulencia.

Factores de virulencia en Escherichia coli asociada

con infeccin del tracto urinario (UROPATGENA)

Adherencia

Permiten a la bacteria fijarse a las superficies, lo

que limita su eliminacin.

La adherencia es un paso imprescindible para la

colonizacin de las mucosas y su posterior
infeccin.

Se debe a la presencia de pilis o fimbrias.

El establecimiento del proceso de adherencia

depende tanto de la bacteria como del hospedador.

Factores de virulencia en Escherichia coli asociada con

infeccin del tracto urinario (UROPATGENA)

ADHERENCIA

Adhieren a las clulas

uroepiteliales FIMBRIAS

Adhesinas resistentes a Manosa:

Fimbrias P
Adhesinas X: Familia Dr, Fimbrias S, otras.

Adhesinas sensibles a Manosa:

Fimbrias tipo 1
Otras

Tomado de: Ryan K. y Ray G. Sherris MICROBIOLOGA

MDICA. 5ta edicin. McGraw Hill. 2011. p. 776.

CULTIVO
SIEMBRA DE
MUESTRAS
CLNICAS

IDENTIFICACIN:
Morfologa colonial
Morfologa celular ???
Pruebas bioqumicas.
Susceptibilidad a los antimicrobianos

EN MEDIOS DE
CULTIVO
SELECTIVOS

INCUBACIN EN
AEROBIOSIS A
35-37C durante
24-48horas

Diagnstico
AISLAMIENTO:
Medios de cultivo: MC y TSI.
IDENTIFICACIN:
Pruebas bioqumicas.

Susceptibilidad
antimicrobiana
Realizar
ensayos
de
susceptibilidad y deteccin de
BLEE, Amp-C y Carbapenemasa
segn especificaciones del CLSI
2014.

Klebsiella, Enterobacter,
Citrobacter y Serratia

Clasificacin
Klebsiella (12)
K. pneumoniae
K. oxytoca
K. granulomatis
(Calymmatobacterium )

Enterobacter (23)
E. aerogenes
E. cloacae
E. agglomerans complex
E. sakazakii

Citrobacter (11)
C. freundii
C. diversus (C. koseri)
Serratia (15)
S. marcescens
S. marcescens biogrupo 1

Determinantes de Patogenicidad
Resistencia
al Suero

LPS
(8 Serotipos)

Adhesinas

Citoplasma

Enterobactina
Aerobactina

Cpsula
(77 serotipos)

Siderforos

Fuente de aislamiento y significado clnico

Designacin
actual

Citrobacter
C. freundii
C. koseri
Enterobacter
E. aerogenes
E. cloacae
P. agglomerans

Klebsiella

K. pneumoniae
K. oxytoca

Serratia

S. marcescens

Datos clnicos
Frecuencia

Fuente

Significado

Datos ambientales

++++
++

Heces , todos
LCR, todos

1
1

Agua, suelo, peces, animales,

alimentos

Todos los sitios

Todos los sitios
Todos los sitios

1
1
2

Agua, suelo, animales,

productos lcteos
Agua, suelo, carnes
Plantas

1
2

Ubicuo, alimentos y
agua
Ubicuo, alimentos y
agua

++++
++++
+++
++++
++++

++++

Todos, TU, TR
Todos

Todos, TR

Desconocido

Agua, suelo, plantas,

vegetales, animales,
insectos

Significado clnico y
Epidemiologa
Bacteremia/septicemia (1er-9no lugar Klebsiella y
Enterobacter, Serratia y Citrobacter 1-2%).
Infecciones

Enterobacter).

en

heridas

(68-100%

Klebsiella y

Klebsiella spp: 2da a 4ta especie ms comn en

infecciones urinarias.
Las infecciones y colonizacin nosocomial de
Enterobacter estn frecuentemente asociadas con
utensilios e instrumentos mdicos contaminados.
Serratia:
importante
patgeno
nosocomial
(transmisin de persona-persona, aparatos mdicos,
lquidos intravenosos).

Significado clnico y
Epidemiologa
Microorganismos aislados de muestras positivas
en el CRB 2013.
K. pneumoniae 11,87% (2do lugar)
P. Mirabilis 2,89% (7mo lugar)
E. cloacae 1,61% (13avo lugar)
Hemocultivos Hospitalizacin Pediatra:
K. pneumoniae 10,23% (2do lugar)
Urocultivos Hospitalizacin Pediatra:
K. pneumoniae 14,45% (3er lugar)
E. coli 13,27% (4to lugar)
Urocultivos Emergencia y Consulta Externa
Pediatra y Adultos y Maternidad:
E. coli (1er lugar)
LCR:
E. coli 12,50% (1er lugar)

Diagnstico
AISLAMIENTO:
Medios de cultivo: MC y TSI.
IDENTIFICACIN:
Pruebas bioqumicas.

Susceptibilidad
antimicrobiana
Realizar
ensayos
de
susceptibilidad y deteccin de
BLEE, Amp-C y Carbapenemasa
segn especificaciones del CLSI
2014.

K. granulomatis (Calymmatobacterium)
Produce granuloma inguinal, enfermedad granulomatosa que afecta a los
genitales y al rea inguinal.
No es cultivable en el laboratorio.
Diagnstico por tincin de los tejidos infectados con los mtodos de Wright o
Giemsa, observando los cuerpos de Donovani (los microorganismos se observan
como bacilos pequeos en el citoplasma de histiocitos, leucocitos PMN y clulas
plsmicas. Se pueden ver de 1 a 25 bacterias por clula fagoctica; una cpsula
prominente rodea a los microorganismos.).
El granuloma inguinal es similar al rinoscleroma respiratorio producido por K.
rhinoscleromatis.

Tomado de: Microbiologa Mdica, Murray y col., 2008.

K. granulomatis (Calymmatobacterium)
Se puede transmitir despus de repetidas exposiciones en las
relaciones sexuales, o mediante un traumatismo no sexual en los
genitales.
Despus de una incubacin prolongada de semanas o meses,
aparecen ndulos subcutneos en los genitales o en la regin inguinal.
Los ndulos posteriormente se rompen, mostrando una o varias lesiones
granulomatosas indoloras que se pueden extender y coalescer.

Proteus, Morganella
y Providencia

Clasificacin
Proteus (8)
P. mirabilis
P. vulgaris
P. penneri

Designacin
actual

Proteus
P. mirabilis
P. penneri
P. vulgaris

Morganella (2)
M. morganii subsp. morganii
M. morganii bio. 1
M. morganii subsp. sibonii

Providencia (9)
P. rettgeri
P. stuartii

Datos clnicos
Datos ambientales

Frecuencia

Fuente

Significa
do

++++
++
+++

TU, Sangre, LCR

TU, sangre,
heridas. Heces,
ojos
TU, heridas, TR

1
1
1

Animales, aves, peces, alimentos,

polilla gitana de los alimentos
Probablemente igual a P. mirabilis
Probablemente igual a P. mirabilis

Morganella
M. morganii

++

Todos

Desconocido, aislamientos
gastrointestinales en mamferos y
reptiles

Providencia
P. rettgeri

+++

Todos, TU

Mamferos, agua, insectos

P. stuartii

+++

Todos, TU

Mamferos

Gnero Proteus
Proteus mirabilis es la especie ms frecuentemente implicada en infecciones.
Juegan un papel importante en las infecciones del tracto urinario,
especialmente en las infecciones ascendentes.
P. mirabilis es la tercera causa de infecciones urinarias complicadas despus
de E. coli y K. pneumoniae, y la segunda ms comn de bacteriuria asociada a
catteres despus de P. stuartii (Urocultivos CRB 2006 2,19% 7mo lugar, M.
morganii 1,46% 10mo lugar).
Un estudio realizado por Larson demostr que Proteus causa ITU
principalmente en nios (varones), mientras que E. coli lo hace ms
frecuentemente en nias.
Las propiedades bioqumicas de la ureasa producida por P. penneri son
nicas y se puede diferenciar de la de otros Proteus, Providencia y
Morganella.

Formacin de Clculos

Fimbrias de unin a las

clulas epiteliales urinarias.
Flagelos (motilidad).
Ureasa.
Proteasas IgA e IgG.
Deaminasa de aminocidos.
Invasividad.
Hemolisinas
LPS.
Polisacrido Capsular
Resistencia a Polimixina B.
Siderforos.

Proteus mirabilis y Proteus

penneri son los microorganismos
ms frecuentemente involucrados
en la formacin de clculos
urinarios.

Este fenmeno no se observa en

infecciones producidas por E. coli.

Papel de los clculos en la

colonizacin
P. mirabilis asciende por el tracto urinario, coloniza
el epitelio y forma microcolonias, las fimbrias
favorecen la adherencia.
La produccin de ureasa eleva el pH urinario lo que
favorece la precipitacin del Mg2+ y el Ca2+.
Los iones se acumulan formando clculos.
Este efecto protege al microorganismo de la accin
de los antimicrobianos, anticuerpos, inhibidores de
la ureasa, as como de los mecanismos de defensa
del hospedador.
Hidrlisis de la
urea pH

Precipitacin de
Mg2+ y Ca2+

Formacin de cristales
de estruvita o
carbonato de apatita

Diagnstico
AISLAMIENTO:
Medios de cultivo: MC y TSI.
IDENTIFICACIN:
Pruebas bioqumicas.

Susceptibilidad antimicrobiana
Realizar
ensayos
de
susceptibilidad y deteccin de
BLEE
y
Amp-C
segn
especificaciones del CLSI
2014.

Enterobacteriaceae
ENTEROPATGENAS

Categoras de E. coli
productoras de diarrea

1. E. coli Enteropatognica (24).

2. E. coli Enterotoxignica (23).
3. E. coli Enteroinvasiva (13).
4. E. coli productora de toxina Shiga (39)
antes referida como Enterohemorrgica.

5. E. coli Enteroagregativa (11).

Debido a que las

caractersticas
genticas esenciales
que definen a los
organismos capaces
de ocasionar colitis
hemorrgica y SUH no
estn claros.

 Escherichia coli desprendedora de clulas

(ECDC).
Escherichia coli productora de toxina de
distensin citoletal (TCD).

Escherichia coli
productoras de Diarrea Putativas (2011)
E. coli adherente difusa (DAEC).
E. coli productora de (CNF) factor necrotizante citotxico.
E. coli productora de toxina de distencin citoletal

Bioqumica

Mtodos de
deteccin
molecular

Serotipificacin

Ensayos
fenotpicos
basados en las
caractersticas
de virulencia

Bioqumica

Serotipificacin

Las E. coli productoras de diarrea no pueden ser

bioqumicamente diferenciadas de las no enteropatgenas

Una combinacin especfica de antgenos O y H definen el

serotipo de un aislado Ensayos serolgicos.

Ensayos fenotpicos basados

en las caractersticas de
virulencia

Mtodos de
deteccin
molecular

La identificacin de las E. coli productoras de diarrea requiere

su diferenciacin de los miembros de la flora normal no
enteropatognicos ensayos fenotpicos in vitro que se
correlacionen con rasgos especficos de virulencia o
deteccin de genes que codifiquen estos rasgos ensayos
de adherencia a clulas HEp-2.

Sondas de cidos nuclecos, PCR.

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Adherencia localizada
tpica de E. coli
Enteropatognica
Las bacterias forman
microcolonias caractersticas
sobre las clulas Hep-2

Adherencia agregativa
tpica de E. coli
Enteroagregativa
Las bacterias se adhieren unas a
otras fuera de las clulas o en la
superficie celular en una
configuracin de ladrillos apilados.

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Adherencia difusa caracterstica de E. coli

Adherente difusa. Las bacterias se dispersan
sobre la superficie celular.

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

E. coli Enteropatognica
Es la principal causa de diarrea en pases en desarrollo.
Produce diarrea en nios menores de dos aos y especialmente en
menores de seis meses.
La va de transmisin es fecal-oral.
Se ha aislado de polvo y aerosoles, lo que sugiere la transmisin area.
Existen 17-20% de portadores asintomticos en menores de 2 aos.
Se ha aislado de heces hasta dos semanas despus de cesar los sntomas.
Estudios en Mxico, Brasil y Sudfrica reportan de un 30-40% de positividad
y en algunos estudios la tasa es superior a la del rotavirus.
La lactancia materna protege contra la infeccin.
Se define a una cepa de E. coli como
enteropatognica cuando
produce el
fenmeno de adhesin/borrado de las
vellosidades intestinales y no produce la
toxina shiga, ST o LT.

E. coli Enteropatognica
Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y
Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Unin ntima de las bacterias al enterocito con interrupcin del

citoesqueleto apical. La aparicin de una bacteria sentada en un
pedestal de la membrana celular es bastante caracterstico

E. coli Enteropatognica
La infeccin se caracteriza por la adhesin bacteriana a las clulas
epiteliales del intestino delgado con la destruccin posterior de las
microvellosidades (histopatologa por unin/ borrado [U/B]).
Las cepas ECEP forman microcolonias en la superficie de las
clulas epiteliales en las que las bacterias se unen a las clulas del
organismo anfitrin a travs de unas estructuras en forma de copa.
1. Inicialmente se establece una unin laxa mediada por los pili
que forman haces.
2. Secrecin activa de protenas por el sistema de secrecin
bacteriano de tipo III hacia la clula epitelial anfitriona.
3. Se inserta en la membrana epitelial una protena, el receptor de
la intimina translocada (Tir) que acta como receptor de una
adhesina bacteriana de la membrana externa, la intimina.
4. La diarrea acuosa tpica de esta entidad se debe a la absorcin
inadecuada derivada de la destruccin de las microvellosidades.

Modelo de
patogenicidad

E. coli Enteropatognica

Adherencia localizada
(pili en forma de
paquete)
Transduccin de seal
(disolucin
de
la
estructura normal de las
microvellosidades)
Adherencia
ntima
(Intimina)

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Tomado de: Ryan K. y Ray G. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. 5ta edicin. McGraw Hill. 2011. p. 776.

1. Factor de adherencia plasmdico codifica

los pilis que forman haces o paquetes.
2. LEE cromosmico media el fenotipo
adherencia/borrado.

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

E. coli Enteropatognica

Diagnstico

Pruebas Fenotpicas
Serologa
Adherencia a clulas Hep-2
Coloracin de FAS

Pruebas Genotpicas
Sonda (EAE)
Sonda (EAF)
Sonda (Stx)

Prevencin y
tratamiento

Hidratacin oral o parenteral

Bicarbonato de Na y K
Antibiticos (http://cdc.gov/narms/ )

E. coli Enterotoxignica

Produce dos sndromes clnicos, diarrea en nios de pases

en vas de desarrollo y diarrea del viajero (650 millones de
casos al ao).
Las cepas que producen toxina termoestable causan la
mayora de los casos epidmicos.
Se ha implicado al agua y a los alimentos como los
vehculos ms comunes para su diseminacin. No se
produce la transmisin de persona a persona.

DIARREA
DEL
VIAJERO

El perodo de incubacin es de 14 a 50 horas.

Produce una diarrea acuosa sin sangre, moco o pus,
moderada, corta y autolimitante.
Generalmente se presenta fiebre y el vmito es muy raro.
En ocasiones la diarrea puede ser severa, similar a la del
Vibrio cholerae.
La enfermedad ocurre principalmente en los meses de
lluvia.
Del 20-60% de los viajeros experimenta diarrea y del 2040% de los casos se debe a ECET.

Factores de
colonizacin

E. coli Enterotoxignica
Fimbrias rgidas
Fimbrias delgadas flexibles
Enterotoxinas
codificadas
por
plsmidos (2): termolbil I y II y
termo estable A y B.

Holotoxina Termo-lbil I (semejante a la

toxina del clera) Internalizacin por
las clulas epiteliales via endocitosis. Los
niveles supranormales de cAMP resultan
en secrecin de aniones Cl2 y HCO3 y
disminucin de la absorcin de Na y Cl2.
Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y
Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

E. coli Enterotoxignica

Toxina Termo-estable AIncremento

de los niveles intracelulares de
cGMP (guanosin monofosfato),
incrementando la secrecin de Cl y
disminucin de la absorcin de NaCl.

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

E. coli Enterotoxignica
Se define a una cepa de E. coli como enterotoxignica
cuando elabora, al menos, un miembro de dos grupos
definidos de enterotoxinas (TE y TL).

Diagnstico
Toxina TE
Asa ligada de conejo
Test del ratn lactante
RIA
ELISA
Hibridacin con sondas
de ADN
PCR mltiple

Prevencin y
tratamiento

Toxina TL
Clulas
de ovario de hamster
chino
Test de Biken
ELISA
Aglutinacin con partculas de
ltex
RPLA
Hibridacin con sondas de ADN
CoA-Test
PCR mltiple

Hidratacin oral o parenteral

Bicarbonato de Na y K

E. coli productora de toxina

Shiga (Enterohemorrgica)

Se define a una cepa de E. coli en esta

categora
cuando
produce
colitis
hemorrgica, sndrome urmico hemoltico,
expresa la toxina shiga (verocytotoxina),
causa el fenmeno A/E U/B en clulas
epiteliales y posee un plsmido de 60 MDa.

El ganado acta como principal reservorio de este microorganismo.

Los alimentos son el principal vehculo de transmisin, especialmente la carne
y productos lcteos.
Una dosis infecciosa de 100 a 200 microorganismos es capaz de producir
infeccin y transmitirse de persona a persona.
ECEH es el patgeno ms aislado de heces con sangre visible.
Serotipos (> de 50) ms frecuentemente identificados en Norte Amrica y
Europa: O157:H7 y O157: no mtil (~80 % de los casos).
Cada ao se reportan en EEUU 73.000 casos y 60 muertes por estos serotipos.

E. coli productora de toxina

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD

Shiga (Enterohemorrgica)

Stx-1 es esencialmente idntica a la toxina

Shiga producida por Shigella dysenteriae; Stx2 presenta una homologa del 60%.
Ambas toxinas se adquieren a partir de
bacterifagos lisognicos.
Son exotoxinas A-B se unen a un
glucolpido especfico de la clula del
organismo anfitrin (globotriaosilceramida,
GB3). Hay una alta concentracin de
receptores de GB3 en las vellosidades
intestinales y en las clulas endoteliales del
rion.
Tras la internalizacin de la subunidad A, la
toxina se escinde en dos molculas, y el
fragmento A1 se une al cido ribonucleico
ribosmico (ARNr) 28S e interrumpe la sntesis
de protenas. La destruccin de las
vellosidades intestinales da lugar a
disminucin de la absorcin y aumento
Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y relativo de la secrecin de lquidos.
Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Tomado de: Ryan K. y Ray G. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. 5ta edicin. McGraw Hill. 2011. p. 776.

E. coli productora de toxina

SNDROME URMICO
HEMOLTICO

Shiga (Enterohemorrgica)

Es la triada conformada por anemia hemoltica, trombocitopenia e

insuficiencia renal.

Las cepas que solo producen Stx2 estn ms implicadas en la

produccin de SUH que las que producen Stx1 y Stx2 juntas o
Stx1 sola.

DIAGNSTICO
Aislamiento e identificacin de ECEH O157 a partir de muestras de heces: 1)
Enriquecimiento: separacin inmunomagntica, caldo de enriquecimiento,
Caldo GN o CST suplementado con cefixime (50 g/ml) y vancomicina (40
m/ml). 2) Medios de cultivo: MC sorbitol, McS con Cefixime y Telurito (McSCT), McS con Rhamnosa y Cefixime (McS-RC).
Deteccin de microorganismos productores de Stx o ag O157 en las heces.
Deteccin de niveles elevados contra el LPS O157 u otros antgenos en suero.
La muestra de heces se debe tomar al comienzo de la enfermedad.
2 das ----------100%
3-6 das -------91,7%
> 6 das -------33,3%

E. coli Enteroinvasiva
Produce brotes epidmicos y generalmente los casos
espordicos son mal diagnosticados.
ECEI est relacionada bioqumica, gentica
patognicamente con las especies de Shigella.

El agua y los alimentos son las principales fuentes de

infeccin.
Produce una diarrea acuosa indistinguible de la
diarrea secretoria producida por ECET.

Mecanismos de Patogenicidad
La invasividad es conferida por un
plsmido de 140 Mda.
Penetracin a la clula epitelial.
Lisis de la vacuola endoctica.
Multiplicacin intracelular.
Movimiento
citoplasma.

travs

del

Extensin a las clulas epiteliales

adyacentes.
Produccin de Enterotoxina.

Organismos libres
dentro de clulas
infectadas.

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

E. coli Enteroinvasiva
La identificacin de ECEI consiste en
demostrar que el perfil bioqumico de una
E. coli coincide con las caractersticas
fenotpicas de una Shigella.
Test de Sereny.

Sondas de ADN (pMR17, pInv, Ial).

PCR mltiple.
Invasividad en clulas Hep-2.

E. coli Enteroagregativa
Se define a una cepa de E. coli como enteroagregativa,
cuando no produce toxina TE o TL, y se adhiere a clulas Hep-2
con un patrn agregativo (ladrillos apilados).

Produce principalmente una diarrea persistente (ms de 14

das).
Las heces son lquidas, de color verde con moco abundante
y por lo general no presenta sangre.

Se presenta fiebre de bajo grado y ausencia de vmito.

Esta asociada a pacientes con SIDA.

Modelo de Patogenicidad
Adherencia agregativa a la mucosa intestinal y a la capa de moco
(ladrillos apilados) con acortamiento de las microvellosidades,
infiltracin mononuclear y hemorragia. Este proceso est mediado
por unas fimbrias formadoras de haces (fimbrias de adherencia
agregativa I y II), las cuales son codificadas por un plsmido.
Superproduccin de moco.
Elaboracin de una citotoxina que produce dao a los enterocitos.
Adherencia
Agregativa

Capa de
Moco

Liberacin de la
Citotoxina

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y

Kaper J. Clinical Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Diagnstico

Adherencia a clulas Hep-2.

Hibridacin con sondas de ADN.
PCR.
Prueba del anillo en caldo MH.

Cuando el aislamiento se realiza durante una

epidemia de ECEA.
Cuando pertenece a uno de los serotipos
comnmente asociados a ECEA.
Cuando
el
paciente
presente
diarrea
persistente y se asle repetidamente en las
heces como microorganismo predominante y
en ausencia de otros patgenos

Tomado de: Diarrheagenic Escherichia coli. Nataro J y Kaper J. Clinical

Microbiology Reviews. 11 (1): 1998.

Gnero
Shigella

Shigella
SUBGRUPOS

A: S. dysenteriae (15 serotipos)

B: S. flexneri (8 serotipos)
C: S. boydii (19 serotipos)
D: S. sonnei (homogneo)

Bacilos Gram negativos no mtiles.

El hombre es el nico reservorio y no forma parte de la flora
intestinal normal.
Es infrecuentemente aislado de fuentes extraintestinales.
No producen H2S, ni decarboxilan la lisina.
No producen gas a partir de la fermentacin de carbohidratos.
No decarboxilan la ornitina a excepcin de S. sonnei y el serotipo
13 de S. boydii.
No utilizan el acetato de sodio como fuente de carbono.
Son menos resistentes que otras Enterobacterias a los agentes
ambientales, por lo tanto la muestra se debe tomar y sembrar en
los medios de cultivo lo ms rpido posible.
Se debe realizar una identificacin serolgica para hacer el
diagnstico definitivo.

ESTRUCTURA ANTIGNICA
Poseen el antgeno somtico O.
Pueden presentar una
antgeno capsular K.

cpsula

No poseen flagelos, por lo tanto no

poseen antgeno H.

ENDOTOXINA

TOXINAS

Todas
las
shigellas
liberan
el
lipopolisacrido txico.
Contribuye a la irritacin de la pared
intestinal.

EXOTOXINA (S. dysenteriae) Toxina Shiga

Protena antignica
Termolbil, afecta el intestino y el SNC
(entero y neurotoxina).

EPIDEMIOLOGA Y TRANSMISIN
La principal forma de transmisin es de persona a persona (DI= 103
microorganismos), pero tambin es ocasionada por ingestin de agua y alimentos
contaminados.
Puede ocurrir la transmisin sexual entre homosexuales hombres.
En EEUU ocurren cada ao ~450.000 casos de shigellosis (70 muertes), de los
cuales, el 20% estn relacionados con viajeros internacionales.

Serogrupos ms frecuentes: en EEUU S. sonnei y S. flexneri

subdesarrollados S. flexneri y S. dysenteriae 1.

y en pases

CRB-SAHUM 2006: Coprocultivos de nios: las especies de Shigella ocuparon el

primer lugar con un 32,27%. 1) S. flexneri (42,87%) 2) S. sonnei (15,81%).

Factores predisponentes:
Alimento o lquidos contaminados.
Mala disposicin de excretas.
Vectores como moscas y cucarachas.
Higiene personal deficiente.
Condiciones de hacinamiento.
Edad de la persona.

Shigella no se une a las clulas mucosas diferenciadas, por

lo que se unen e invade las clulas M de las placas de Peyer.
Luego secretan 4 protenas (IpaA, IpaB, IpaC, IpaD) hacia las
clulas epiteliales y en los macrfagos, que hace que se
ondulen las membranas de las clulas diana y las bacterias
son engullidas. Las shigelas usan la vacuola fagoctica y se
replican en el citoplasma de la clula del organismo anfitrin
(al contrario de lo que ocurre con Salmonella, que se replica
en el interior de la vacuola). Con la reorganizacin de los
filamentos de actina en las clulas del anfitrin, las bacterias
son empujadas a travs del citoplasma hasta las clulas
adyacentes, donde tiene lugar el paso de una clula a otra.
De este modo, Shigella se protege de la destruccin
inmunitaria y sobreviven a la fagocitosis al inducir la muerte
celular programada (apoptosis). Este proceso comporta,
igualmente, la liberacin de IL-l, lo que atrae a los
leucocitos PMN hacia los tejidos infectados, desestabiliza la
integridad de la pared intestinal y permite que las bacterias
lleguen hasta las clulas epiteliales ms profundas.

Tomado de: Microbiology an introduction. Tortora Funke y Case. 2010.

Se muestra la forma en que estas

bacterias invaden las clulas intestinales
M, pero toman diferentes caminos
despus de escapar de la vacuola
endoctica. Shigella se multiplica en la
clula y se impulsan a travs del
citoplasma
para
invadir
clulas
adyacentes, en tanto que Salmonella pasa
a travs de la clula hasta la submucosa,
donde es captada por los macrfagos. Las
bacterias del serotipo Typhi son capaces
de multiplicarse en el macrfago en los
ganglios linfticos y en otros rganos del
sistema
retculoendotelial.
Ambos
microorganismos inducen apoptosis en
las clulas del hospedador.
Shigella
produce una lcera mucosa; mientras que
Salmonella ser. Typhi conduce a la
siembra del torrente sanguneo y a la
aparicin de fiebre tifoidea.
Tomado de: Ryan K. y Ray G. Sherris MICROBIOLOGA MDICA. 5ta edicin. McGraw Hill. 2011. p. 776.

Disenteria Bacilar

La infeccin se adquiere por va digestiva, pasa

al intestino y produce un cuadro diarreico.
S. dysenteriae produce el cuadro clnico ms
severo.
Perodo de incubacin de 1-5 das.
No hay vmito.
Principalmente
se
presenta
fiebre
y
deposiciones diarreicas con moco, pus y sangre.

Diagnstico:
AISLAMIENTO:
Enriquecimiento y medios de cultivo:
Caldo selenito, MC, XLD, SSA.
Procedimientos
de
aislamiento:
lactosa (-), xilosa (-). TSI, LIA.
IDENTIFICACIN:
Pruebas bioqumicas, Serotipificacin,
subtipificacin, serodiagnstico.

Susceptibilidad antimicrobiana:
Las infecciones por Shigella son frecuentemente
tratadas con antibiticos.
Realizar ensayos de susceptibilidad y deteccin de
BLEE segn especificaciones del CLSI 2014.
S. flexneri: 92,31% Am R, 89,74% SXT R. S. sonnei:
0% Am y 0 R (CRB 2007).

Gnero
Salmonella

Clasificacin

S. enterica
S. bongori

Salmonella enterica
1. S. enterica subsp. enterica (I)
2. S. enterica subsp. salamae (II)
3. S. enterica subsp. arizonae (IIIa)
4. S. enterica subsp. diarizonae (IIIb)
5. S. enterica subsp. houtenae (IV)
6. S. enterica subsp. indica (VI)

Salmonella bongori
> 2500 serotipos
Salmonella serotipo Enteritidis
Salmonella serotipo Typhimurium
En EEUU representan del 35-40% de
todas las infecciones confirmadas

CRB (2005-2009)
Saint Paul (12,4%)
Javiana (9,77%)
Typhimurium (8,8%)

Estructura Antignica

Antgeno somtico O.
Antgeno flagelar H: este antgeno posee dos tipos H1 y H2, en
este gnero se da el proceso de variacin de fase flagelar.
Antgeno capsular K.
Antgeno de cubierta Vi (S. Typhi).

Mecanismos de Patogenicidad

Adherencia

Fimbrias tipo I
Fimbrias Polares
Fimbrias codificadas por plsmidos
Fimbrias delgadas agregativas

Mecanismos de Patogenicidad

Invasin de
la mucosa

Produccin
de diarrea

Salmonella

utiliza
un
sistema
de
estimulacin de clulas no fagocticas
para entrar al interior de la clula.

Para ello utiliza una gran cantidad de

invasinas que obligan a las clulas
epiteliales a fagocitar al microorganismo.

Se desconoce exactamente el
mecanimo
utilizado
por
Salmonella
para
producir
diarrea, pero se sospecha que
la produccin de citotoxinas y
enterotoxinas
puedan
ser
claves.

Tomado de: Ryan K. y Ray G. Sherris MICROBIOLOGA

MDICA. 5ta edicin. McGraw Hill. 2011. p. 776.

Tomado de: Microbiology an introduction. Tortora Funke y

Case. 2010.

Epidemiologa y transmisin

Puede colonizar a casi todos los animales (aves, reptiles, ganado,

roedores, animales domsticos y el ser humano). No existe ningn
reservorio animal.
La mayora de las infecciones se adquieren a travs del consumo de
alimentos contaminados (aves, huevos, productos lcteos).
Es frecuente la transmisin horizontal de S. Typhi y S. Paratyphi A,
debido a que la DI es baja.
Infrecuente la transmisin horizontal de otras especies de Salmonella,
debido a la DI elevada (106 a 108 bacterias).
Es frecuente la colonizacin prolongada y asintomtica.
Las infecciones tienen distribucin universal, fundamentalmente en los
meses clidos del ao.
En EEUU ocurren 1,4 millones de infecciones anuales y 600 muertes por
salmonellas no tifoideas.
A nivel mundial, se producen 21 millones de infecciones y 200.000
muertes por S. Typhi.

Significado clnico
TIFOIDEAS

Cepas de

Salmonella

Fiebre entrica (fiebre tifoidea)

Salmonella Serotipo Typhi
Fiebre paratifoidea

Salmonella Serotipo Paratyphi A,

S. Schottmuelleri, S. Hirschlfeldi.
Colonizacin asintomtica (1-5%)

NO TIFOIDEAS

Infeccin intestinal (diarrea,

fiebre y dolor abdominal).
Infecciones extraintestinales
(bacteriemia, infecciones
del tracto urinario u
osteomielitis).

Significado clnico
Fiebres entricas
Va de entrada
contaminados.

por

ingestin

de

alimentos

El patgeno es exclusivo del humano.

Perodo de incubacin de 2 a 21 das.
Diarrea de corta duracin.
La bacteria toma la va linftica y sangunea
produciendo
sepsis
en
diferentes
rganos
(bacteremia transitoria).

Los rganos principalmente atacados son el hgado,

el bazo y la mdula sea (2 primeras semanas).
En la tercera semana se produce una bacteremia
secundaria.

Significado clnico
Fiebres entricas

Los sntomas son dolor de cabeza, trastornos abdominales,

estreimiento.

Excrecin por va fecal.

Toxemia.

Puede volver al intestino y producir diarrea.

El tipo de muestra depender del tiempo de evolucin del

cuadro:
1-2 semanas, sangre para hemocultivo.
2-3 semanas, heces.
3-4 semanas, se puede detectar un incremento de anticuerpos
en el suero.
Se puede desarrollar el estado de portador al albergar el
microorganismo en la vescula biliar, excretndolo a travs de
las heces.

Significado clnico
Septicemia
El principal agente
Serotipo Cholerasuis.

El microorganismo entra por va digestiva.

productor

es

Salmonella

No produce cuadros gastrointestinales, sino que

viaja por el torrente sanguneo y produce
septicemia.

Presenta complicaciones graves que pueden llevar

a la muerte del paciente.

Se presenta en pacientes inmunocomprometidos o

con una enfermedad de base.

Son muy pocos los casos descritos.

Significado clnico
Gastroenteritis

Es el cuadro ms frecuente y es producido por una gran

cantidad de serotipos.
Se desarrolla rpidamente de 8 a 48 horas despus de
ingerir el alimento o lquido contaminado.
El cuadro es autolimitante y generalmente pasa
desapercibido.
Se presenta principalmente en nios, personas en
hacinamiento y personas desnutridas.
Si existen complicaciones son producto de una
inadecuada respuesta del hospedador.
El diagnstico se realiza a travs del coprocultivo.
Salmonella Serogrupos B, C2 y E2= 32,8 % (CRB 2006).

Diagnstico:
AISLAMIENTO:
Enriquecimiento y medios de cultivo: caldo
tetrationato, CT con verde brillante y caldo
selenito, MC, XLD, SSA.
Procedimientos de aislamiento: lactosa (-),
xilosa (-) H2S (+). TSI, LIA.
IDENTIFICACIN:
Pruebas
bioqumicas,
serotipificacin,
(antgenos O y H), deteccin del antgeno Vi.

Susceptibilidad antimicrobiana:
La terapia antimicrobiana no se recomienda en
gastroenteritis no complicada, slo en infecciones
invasivas y tifoidea.
No se requieren ensayos de susceptibilidad de rutina
de aislados fecales con propsitos de tratamiento.
Sin embargo, la determinacin de resistencia
antimicrobiana tiene valor para monitoreo de su
desarrollo y diseminacin.

Vacunacin

Completar la vacunacin al menos 1 semana antes del

viaje a una zona endmica para fiebre tifoidea.
La vacuna pierde el efecto despus de varios aos.

Nombre de la
vacuna

Va de
inoculacin

N de
dosis

Tiempo
entre dosis

Tiempo para efecto

protector

Edad
mnima

Duracin
del
efecto

Ty21a
(Vivotif)

1 capsula oral

2 das

2 semanas

6 aos

5 aos

ViCPS
Typhim
Vi)

Inyeccin

N/A

2 semanas

2 aos

2 aos

Gnero Yersinia

Clasificacin
Y.
Y.
Y.
Y.

intermedia
frederiksenii
kristensenii
aldovae

Y.
Y.
Y.
Y.
Y.

ruckeri
rohdei
mollaretii
bercovieri
aleksiciae

Caractersticas

Familia
Enterobacteriaceae
Gnero Listeria
(11 especies)

Y. pestis
Y. pseudotuberculosis (15)
Y. enterocolitica (70)
Seis biogrupos (1A, IB, 2, 3, 4 y 5).

Hbitat. Yersinia
Infecciones por Yersinia ZOONTICAS.
Ser humano anfitrin accidental.
Y. pestis peste urbana (las ratas son el reservorio natural), y la
peste Salvaje (produce infecciones en ardillas, conejos, ratas de
campo y gatos domsticos).
Los cerdos, los roedores, el ganado y los conejos son los
reservorios naturales de Y. enterocolitica, mientras que los
roedores, los animales salvajes y las aves de caza son los
reservorios naturales de Y. pseudotuberculosis.

Suelo

Agua

Tracto gastrointestinal
de muchos animales

Determinantes de virulencia
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis son
principalmente patgenos entricos y rara vez se aslan de
la sangre.

Adherencia
Actividad citotxica
Inhibicin de la migracin fagoctica y destruccin de
macrfagos.
Inhibicin de la agregacin plaquetaria.

Determinantes de virulencia

Epidemiologa y transmisin
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis
Debido a su capacidad de crecer a temperaturas bajas, la
distribucin geogrfica de estas dos especies es
principalmente al norte de los EEUU y regiones ms fras de
Europa.
Vas de transmisin: agua y alimentos contaminados y
transfusiones.
El principal factor de riesgo de gastroenteritis es el
consumo de puerco poco cocido.

Significado clnico
Y. enterocolitica
Enteritis aguda (especialmente en nios).

Enterocolitis
Linfadentis mesentrica e iletis terminal.
Complicaciones
de
la
gastroenteritis

Artitritis reactiva, Septicemia, desrdenes

tiroideos autoinmunes.

Es la causa mas comn

relacionada con transfusin.

de

infeccin

Infecciones nosocomiales

Y. pseudotuberculosis

Enfermedad autolimitada en nios y adultos

jvenes.
Linfadenitis mesentrica que semeja
apendicitis y septicemia en pacientes
inmunosuprimidos.
Secuelas a largo plazo erytema nodoso,
Sndrome de Reiter, nefritis.
Enfermedad
(gastroenteritispseudoapendicitis) transmitida por lechuga.

Diagnstico:
RECOLECCIN, TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE
MUESTRAS:
Y. pestis: Bioterrorismo (nivel de bioseguridad II).
Muestras: Aspirado del bubn, hemocultivo, muestras
de tejido.
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis: Heces, sangre o
ndulos linfticos).
Medios de transporte (stuart, amies, cary and blair).
Temperatura= 4C
IDENTIFICACIN:
Examen directo (coloracin bipolar).
Deteccin directa: ELISA, PCR.
Aislamiento: MC, Cefsulodin-irgasan-novobiocin agar
(CIN) incubados a temperatura ambiente. TSI, Ureasa
Alimentos: enriquecimiento previo con caldo rappaport,
temperatura ambiente, 21 das.

Diagnstico:
Identificacin presuntiva: CIN, TSI, ureasa (+).
TIPIFICACIN.
ENSAYOS SEROLGICOS: ELISA.
SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA:
La mayora de los casos de gastroenteritis por Ye no requieren
tratamiento: SXT y una fluoroquinolona (BLEE).
Y. pestis es susceptible a ampicilina, tetraciclina,C, cefalosporinas
y aminoglicsidos.

Familia Enterobacteriaceae

ENTEROPATGENAS

E. coli
Salmonella
Shigella
Y. enterocolitica
P. shigelloides

NO
ENTEROPATGENAS

E. coli
K. pneumoniae
Proteus
Enterobacter

Citrobacter
Serratia
Morganella
Providencia