NEOPLASMA

PENDAHULUAN
- Tahun 2000, ada 10 juta kanker primer,
dan 6 juta kematian karena kanker.
seluruh dunia.
- Tahun 2003 di AS, menurut American
Cancer Society :
= kira2 556.000 kematian/tahun
= kira2 1500 kematian/hari
= kira2 23 % kematian di AS

 DEFINISI
- Istilah tumor sekarang = neoplasma
- Neoplasma = pertumbuhan baru
Neoplasia = proses pertumbuhan baru
- Umumnya neoplasma dikenal sebagai massa
jaringan abnormal = tumor studi tentang
tumor ------ onkologi (bahasa Yunani oncos =
tumor ----- ilmu tentang tumor.
- Kanker ---- istilah umum untuk semua tumor
ganas.

- Tahun 1950, Ruppert Willis , onkologis

Inggris membuat definisi neoplasma :
suatu massa jaringan abnormal dengan
pertumbuhan yang berlebihan dan tidak
teratur , berlangsung terus walaupun
rangsangan penyebab sudah hilang
- Sel neoplastik disebut transformasi ok sel2
ini terus menerus membelah dan replikasi
(bertambah banyak).

- Neoplasma digambarkan sebagai parasit

dan bersaing dgn sel2 normal untuk
kebutuhan metaboliknya .(dapat energi &
nutrisi).
- Seluruh populasi sel dalam tumor timbul
dari sel tunggal yang mengalami
perubahan genetik dan sel tumor =Clonal.

 TATA NAMA
Tumor jinak dan ganas mempunyai 2
komponen dasar :
1. Proliferasi sel2 neoplastik yg menyusun
parenkim.
2. Stroma penunjang yg tdd jaringan ikat
dan pembuluh darah.
Sel2 parenkim menentukan perilaku
biologik & konsekuensi patologiknya, sifat
dasar, pertumbuhan & evolusi neoplasma.

- Beberapa tumor sangat sedikit stroma

penunjang
neoplasma lunak sep
daging.
- sel parenkim merangsang pembentukan
stroma kolagen yg banyak dikenal sbgi
desmoplasia seperti kanker mamma yg
keras atau tipe scirrhous.
- Tatanama tumor berdasarkan pada
komponen parenkim (lihat tabel 1).

Tumor Jinak
- Umumnya : sel asal + akhiran oma.
- >> tumor sel mesenkimal yg mengikuti
ketentuan ini seperti :
sel2 fibroblast ------ fibroma
tulang rawan (kartilago)------ kondroma
sel osteoblast ------- osteoma
- Tumor epitelial lebih kompleks dan
klasifikasi bervariasi berdasarkan :

. Asal sel tumor

. Gambaran mikroskopik
. Gambaran makroskopik
- Adenoma : . Neoplasma epitelial jinak yg
membentuk pola glandular/
kelenjar.
. Dpt berasal dr kelenjar/tidak
Contoh : sel2 tubuler ginjal yg bertumbuh dlm
kelompok kecil kelenjar yang padat
- Papiloma : Neoplasma jinak yg memberikan
gambaran makroskopik/mikroskopik
sep. jari2/tonjolan2 dr permukaan ep.

- Kistadenoma:
. tumor yg membentuk massa kistik yg
besar, pd ovarium.
. Jika ada pertumbuhan papiler yg menonjol
kdlm ruang2 kistik ----- kistadenoma papiler.
- Polip :
. Neoplasma yg cenderung jinak, secara
makroskopik tampak menonjol pada
permukaan mukosa, sep dlm lumen kolon/
gaster.
. Ganas ------- kanker polipoid

 Tumor Ganas
- Tata nama ini mengikuti tumor jinak dgn
tambah sarkoma utk neoplasma ganas
jar. Mesenkim.
- Neoplasma ganas asal epitelial ------- karsinoma .
Sarkoma ------tumor ganas jar mesenkim :
Jar. Ikat ------- fibrosarkoma
Jar. Lemak ----- liposarkoma
Jar. Otot polos -----leiomiosarkoma

Karsinoma:
- Neoplasma asal epitelial dr lapisan
germinativum satu atau lebih --------Ka dlm epidermis (ektodermal),
Ka sel2 tubulus ginjal ( mesodermal )
Ka sel yg melapisi usus ( endodermal )
- Klasifikasi menurut sifat :
. Adenokarsinoma
Gambaran mikroskopik pertumbuhan pola
kelenjar.

. Karsinoma sel skuamous, menunjuk

pd kanker yg mirip dgn epitel berlapis
skuamous.
- Neoplasma ini ditetapkan menurut asal
organ, sep. adenokarsinoma sel renal,
ka sel skuamous bronkogenik.
- Ada juga ditambahkan dlm karsinoma
berdasarkan diferensiasi sep. tumor
ganas diferensiasi jelek atau tidak
berdeferensiasi.

 Tumor Campur ( Mixed Tumor ),

sel2 parenkim yg berasal dr satu sel
tunggal yg mengalami diferensiasi
divergen membentuk tumor campuran /
mixed tumor.
Contoh paling srg dari kelenjar liur ----mengandung komponen epitelial yang
tersebar dlm stroma miksoid & kadang2
jar. Tulang.

. Umumnya elemen2 tumor ini berasal dr

sel2 epitel dan mioepitel kel. Liur -----dikenal dengan adenoma pleomorfik.
. Umumnya neopl. Ini berasal dari satu
lapisan germinativum.
. Teratoma
- tersusun dari sel2 parenkim yg bervariasi dari
> 1 lapisan germinativum
, biasanya ketiga lapisan.

- Biasanya berasal dr sel2 totipoten pada

gonad (ovarium dan testis), jarang pada
tempat lain.
- Sel2 ini berdiferensiasi sepanjang lap.
germinativum ------ menghasilkan jar.
kulit, otot, lemak, ep. Usus, struktur gigi
- Contoh: Teratoma kistik ovarium (Kista
Dermoid)------ tumor kistik akibat
diferensiasi ektodermal yg dilapisi kulit
dgn rambut, kel. Sebaseus & strkr gigi .

Pengecualiaan ----- penggunaan nama tdk

tepat tetapi selalu dipakai.
- Melanoma (karsinoma melanosit)---seharusnya karsinoma melanosit.
- Seminoma ( karsinoma testis )
- Hepatoma ( karsinoma hepatoseluler )

Pemakaian istilah tdk tepat yg sebenarnya

bukanneoplasma tp akibat perkembangan
anomali.
- Hamartoma: suatu malformasi tdd
jar.normal yg ada dlm organ dmn tumor
berasal, & terjd diferensiasi abnormal yg
menghasilkan massa yg tidak
terorganisasi.
contoh: hamartoma paru tdd pulau2
kartilago, p.darah, strkr bronkial, &
jar. limfoid.

contoh: hamartoma paru tdd pulau2

kartilago, p.darah, strkr bronkial, & jar.
Limfoid.
- koristoma : kelainan kongenital, mirip
hamartoma ttp mengandung massa jar.
normal yg tdk berada pd tempat asalnya
(sisa jar ektopik jar. Normal) seperti,
. sel2 adrenal dibawah kapsul ginjal
. nodul pankreas pada pd submukosa
usus halus, duodenum / lambung.
Tatanama tumor penting sebab merupakan
petunjuk khas & mempunyai implikasi
klinik yg spesifik.

Biologi Pertumbuhan Tumor

Karakteristik Tumor Jinak dan Ganas.
1. Diferensiasi dan Anaplasia
2. Kecepatan pertumbuhan
3. Invasi Lokal
4. Metastasis
Diferensiasi Dan Anaplasia
- dipakai utk sel2 parenkim neoplasma.
- Diferensiasi menunjukkan seberapa bnyk
kemiripan sel parenkim dibandingkan sel
normal scr morfologi & fungsional.

- diferensiasi baik, jelek, & tdk berdif.

- Tumor berdif baik------ mgdg sel2 yang
mirip sel matur normal dr jar asal neopl.
sep. leiomioma (tumor jinak otot polos)
- Tumor berdif jelek/tdk berdif ----- mgdg
gambaran sel2 primitif , sel2 tdk spesifik
- Tumor jinak berdiferensiasi baik sdgkan
tumor ganas berdif baik smpi tdk berdif.
yg dikatakan anaplastik yg merupakan
tanda transformasi keganasan.

Anaplasia
- artinya keadaan yang terbelakang,
menunjukkan perubahan diferensiasi dari
derajat tinggi ke rendah.
- ditandai perubahan morfologi & fgsional :
. Pleomorfisme (bentuk & ukuran variasi)
Sel sangat besar dpt bbrp kali > besar,
dpt kecil & primitif.
. Inti : besar, perbandingan inti/sitopl.
sampai 1 : 1 , normal N/C 1:4/1:6

. DNA banyak & berwarna lbh gelap.

. Bentuk bervariasi & kromatin kasar,
mengelompok bergumpal & tersebar
sepanjang membran inti , kdg anak
inti (nuklioli) yg besar.
- Mitosis bnyk, atipik & aneh terutama
terlihat pd tumor ganas diferensiasi jelek
atau tidak berdiferensiasi , yang
mencerminkan aktifitas proliferasi sel2
parenkim lebih tinggi.

- Polaritas hilang, sel2 anaplastik orientasi

terganggu (susunan sel/polaritas hilang).
Pertumbuhan sel2 tumor tampak tidak
terorganisasi.
- Sel 2 datia tumor ( sel raksasa) :
. Inti besar polimorfik
. Inti satu atau lebih
. Hiperkromatik
- Sering stroma jar ikat vaskuler tdk cukup
memberi darah shg tumor anaplastik bgn pusat
mengalami nekrosis iskemik.

Displasia
- Berarti gangguan pertumbuhan
- Terjadi pd epitelium yg ditandai hilangnya
keseragaman sel2 individu atau hilang
orientasi susunan sel
- Gambaran pleomorfik (ukuran & bentuk
bervariasi)
- Inti gelap (hiperkromatik) , ukuran lbh bsr
- Mitosis lbh banyak, hampir = pola normal

- Jika meliputi seluruh ketebalan epitel ----menggambarkan neoplasma preinvasif yg

dikenal sebagai karsinoma insitu.
- Sel2 tumor masuk dlm jar normal menembus membran basalis ---- invasif.
- Displastik sering bersama fokus ka invasif
- Seperti perokok berat & esofagus Barret,
terjadi displasia berat mendahului kanker.
- Displasia ringan menjadi sedang dapat
reversibel bila penyebab disingkirkan.

LAJU PERTUMBUHAN
. >> tumor jinak bertumbuh lambat dan >> tumor
ganas bertumbuh cepat, kadang2 sampai massa
tidak tentu yang meluas dan penderita ketakutan.
. Laju pertumbuhan tumor ditentukan oleh 3 faktor
utama :
1. kelipatan waktu sel2 tumor
2. fraksi2 sel2 tumor yg berada dlm pul replikatif
3. laju pertumbuhan pd sel2 yg terlepas & hilang
dlm lesi pertumbuhan.

 Proporsi sel dlm populasi tumor yg berada dlm pul

proliferasi disebut fraksi pertumbuhan.
Kebanyakan sel2 transformasi berada dlm pul proliferasi.
Ok tumor bertumbuh terus maka sel2 meninggalkan pul
proliferasi pd keadaan :
- jumlah sel bertambah kemudian terlepas
- kurang nutrisi
- apoptosis
- diferensiasi
- pengendalian ke fase Go
. Pertumbuhan tumor progresif dan laju pertumbuhan
ditentukan oleh kelebihan produksi sel yg melebihi sel2
yg hilang.

 LP >> tumor berhubungan dgn tkt diferensiasi,

>> tumor ganas bertumbuh lebih cepat dp tumor jinak.
. Ada bbrp kekecualiaan sep tumor jinak mempunyai LP
lebih tinggi dp tumor ganas atau sama.
. Faktor2 yg mempengaruhi pertumbuhan tumor a.l :
- ketergantungan terhadap hormon
- kecukupan suplai darah
- faktor2 yg belum diketahui
Contoh : leiomioma uteri
LP dpt berubah ok
rangsangan hormon yg bervariasi ( hormon steroid
terutama estrogen )
selama hamil LP cepat
sedangkan pd menopause tumor atrofi diganti jar. ikat
kolagen .

INVASI LOKAL
Tumor Jinak :
- bertumbuh sbgi massa yg ekspansif
- kohesi antar sel masih baik
- terlokalisir pd tempat asal
- tidak mempunyai kemampuan infiltrasi, invasi
atau metastase
- pertumbuhan dan perluasan lambat sehingga
berkembang suatu jar ikat yg melingkar &
mengelilingi massa tumor
kapsul fibrous.

Kapsul fibrous :
* berasal dr stroma jar asal seperti sel2
parenkim ok tekanan perluasan tumor.
* tumor mudah diraba, digerakkan, dan dpt
diangkat pada operasi.
- beberapa tumor jinak tdk berkapsul & tdk
berbatas jelas terutama pd neoplasma jinak
vaskuler dermis seperti hemangioma.

Tumor Ganas
- infiltrasi progresif, invasi dan metastase
- merunsak jaringan sekitar
- tidak berbatas jelas terhadap jaringan normal
sekitarnya
- kdg ada tumor ganas penyebarannya lambat
dan berkapsul fibrous ttp mempunyai perkmbgn
tumor ganas yg merusak jar sekitarnya.
Pemeriksaan makroskopik tmpk kaki2 kecil yg
menyerupai kepiting yg menembus sampai tepi
dan infiltrasi struktur sekitarnya
- sukar dipalpasi & digerakkan ok invasi & infiltr.

- sukar dioperasi ok invasi dan infiltrasi

dilakukan operasi yg sedapat mungkin jelas
tampak jaringan normal disebut operasi radikal.
- bbrp kanker berkembang dr stadium preinvasi
( karsinoma insitu ) yg mempunyai gambaran
sitologik keganasan tanpa invasi kemembran
basalis.
METASTASIS

METASTASIS
- Implantasi sel2 tumor ketempat terpisah dr
tumor primer dan membentuk massa tumor
sekunder.
- Tanda pasti tumor ganas
- Dengan sifat invasif ini, kanker dpt berpenetrasi
kdlm pembuluh darah, pembuluh limfe, & rongga
tubuh shg kanker dpt menyebar (metastase)
- Semua kanker dpt bermetastase, kecuali :
* neoplasma ganas sel2 glia (glioma)
* karsinoma sel basal kulit (basalioma)

Kedua tumor ini sangat invasif secara lokal

tapi jarang bermetastase jauh, contoh adanya
ulkus Rodent pd basalioma disebabkan sifat
invasifnya yg bersifat merusak jar sekitarnya.
- Kira2 30 % penderita yg baru didiagnosa tumor
padat sudah bermetastase.
- Metastase yg sangat luas mengurangi kmgknan
dilakukan tindakan pengobatan , sebab itu
pencegahan kanker dini sebelum metastase
akan memberi manfaat lebih besar dp metode
yg menghambat penyebaran jauh.

JALANNYA PENYEBARAN
-Penyebaran kanker dpt terjadi melalui salah satu
dari ketiga jalan ini :
1. langsung terimplantasi kerongga tubuh/
permukaannya
2. pembuluh limfe (limfogen )
3. pembuluh darah (hematogen)
- Menurut teori dpt terjadi melalui transplantasi
langsung sel2 tumor sep melalui alat2 operasi,
tp hal ini jarang dan tdk dibicarakan lagi.

- Penyebaran melalui Permukaan & Rongga

Tbh
* terjadi bl kanker menembus kdlm tempat yg
terbuka (rongga) seperti kavum peritonium >>,
kavum pleura, perikardium, subarakhnoid dan
rongga sendi.
* Metastase ini khas utk karsinoma ovarium sbb
sering ditemukan pd seluruh permukaan
peritoneal dilapisi lapisan sel epitel kanker.
* Kdg2 sekresi mukus ka appendiks & ovarium
mengisi kav. peritoneal dgn massa neoplastik
gelatinous
Pseudomiksoma peritonei

- Penyebaran melalui Pembuluh Limfe

* cara utama penyebaran karsinoma, dpt juga
dipakai oleh sarkoma.
* Tumor tdk mengdg saluran limfe fungsional, tp
saluran2 limfe berlokasi pd pinggir tumor.
Mis:. Ka mamma pd kwadran luar atas
M pertama pd KGB aksila.
. Ka mamma pd kwadran dalam melalui
pembuluh limfe ke KGB paru spjg arteri
mammari interna atau ke KGB intraklavikuler & supraklavikuler.

* pd kanker payudara , sgt penting utk

menentukan metastase ke KGB sebab
utk prognosis & memilih strategi
pengobatan yg sesuai .
- > kasus, KGB regional mrpk barier yg efektif
utk penyebaran tumor selanjutnya.
- Sel2 ini dalam KGB dapat dirusakkan melalui
respons imun spesifik tumor.
- Sisa pecahan sel2 tumor atau antigen tumor,
atau ke-dua2nya dpt menginduksi perubahan
reaktif KGB.

- Jadi pembesaran kel limfe dpt disebabkan:

1. penyebaran & pertumbuhan sel2 kanker
2. reaktif hiperplasia
Penyebaran Hematogen
- Cara spesifik utk sarkoma , dpt juga karsinoma.
- Vena lebih cepat penetrasi ok ddg arteri lebih
tebal
- Penyebaran arterial dpt terjadi jika sel tumor
mlli jala2 kapiler paru atau pulmonary

arterivenous shunt atau sbgi emboli tumor.

- Hati & paru plg sering terdpt tumor sekunder
mlli hematogen ok semua aliran darah daerah
portal ke hati dan semua aliran darah daerah
caval ke paru2
- Metastase pd kolumna vertebralis srg dari
emboli tumor mlli pleksus paravertebralis dari
ka tiroid dan prostat.
- Kanker2 tertentu mempunyai kecenderungan
utk invasi mlli vena.tapi tdk disertai penyebaran
yg luas.

----- BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR ----Proses alami kebanyakan tumor ganas dba 4 fase
1. perubahan ganas pd sel2 target
transformasi
2. pertumbuhan sel2 transformasi
3. invasi lokal
4. metastase jauh
Berbagai faktor yg mempengaruhi pertumbuhan
tumor, dibagi dlm 3 bagian:
1. Kinetika pertumbuhan sel tumor
2. Angiogenesis

3. Progresi dan heterogenitas tumor

= Kinetika Pertumbuhan Sel Tumor =
- Berapa lama waktu yg dibutuhkan utk menghslk
suatu massa tumor yg jelas secara klinis.?
- 1 sel asli yg sdh mengalami transformasi
(diameter kira2 10), mengalami min 30 x
penggandaan utk menghslk sel2 10 (kira2 1 gr)
--------- massa terkecil yg terdetekdi scr klinis.
Perlu 10 siklus penggandaan utk menghslk
tumor yg mgdg 10 sel ( kira2 1 kg )
uk max yg sesuai dgn kehidupan .

- Angka2 ini mrpk perkiraan minimal dgn asumsi :

Semua keturunan sel yg sdh mengalami
transformasi akan memperthnkan kemampuan
membelah .
- Perhitungan tsb menyoroti suatu konsep yg sgt
penting mengenai pertumbuhan tumor :
pd saat sebuah tumor padat dpt dideteksi
secara klinis, tumor tsb telah melengkapi bagian
yg penting dr siklus hidup tumor .
- Konsep2 praktis yg penting dlm mempelajari
kinetika sel tumor :

1. kecepatan pertumbuhan tumor tgtg fraksi

pertumbuhan & derajat ketidakseimbangan
antara produksi & kehilangan sel.
( fraksi pertumbuhan :proporsi sel2 dalam
populasi tumor dlm pool proliferasi)
Mis:- leukemia, limfoma & small cell ca paru.
fraksi pertumbuhan relatif tinggi &
perjalanan klinis cepat.
- kanker2 kolon & payudara
fraksi pertmbhan rendah & kelebihan
produksi sel thdp kehlgn sel hy10%;

laju pertumbuhan lebih rendah dlm

dlm siklus sel.
2. Fraksi pertumbuhan sel2 tumor mempunyai
efek yg besar thdp kemoterapi kanker.
( ok > agen antikanker bekerja pd sel2 yg
berada dlm siklus /membelah) .
----- tumor dgn fr.pertumbuhan yg rendah &
bertmbh lambat sulit ditx dgn obat2 yg
membunuh sel2 yang membelah,
mis. Ka kolon & payudara ----- caranya

menggeser sel2 tumor dari Go ke

siklus sel melalui pembedahan dan
radiasi ; sel2 yg tetap hdp cenderung
masuk ke siklus sel.
dasar dr
penanganan kombinasi thdp kanker.
ANGIOGENESIS
- Suplai darah sangat penting bagi LP suatu tumor.
- Bila tdk mampu membtk pembuluh darah, maka
tumor tdk bisa membesar > 1-2 mm (diameter)
----- jarak max dmn O2 nutrisi dpt berdifusi pd
pembuluh darah.

- Efek ganda neovaskularisasi pd pertumbuhan

tumor: * perfusi suplai nutrisi & O2
* sel2 endotel yang baru merangsang
pertumbuhan sel2 tumor didekatnya dgn
mensekresi polipeptida2 fktr pertmbhn
( mis. insulin like growth factor & PDGF)
- Angiogenesis diperlukan utk kelangsungan
pertumbuhan tumor & metastase.
INVASI DAN METASTASIS

- Tanda bioloik tumor ganas.

- Penyebab utama morbiditas & mortalitas ok
kanker
- Sel2 tumor dpt terlepas dr massa tumor primer,
memasuki pemb2 darah atau limfatik & mhslkn
pertumbuhan/massa sekunder pd tempat jauh
( metastase )
harus melalui
serangkaian tahapan.
- 2 fase utama pd lintasan pembentukan
metastase tumor : (kaskade metastatik)
* Invasi matriks ekstraseluler
* penyebaran seluler & tempat diam sel2 tumor

INVASI MATRIKS EKSTRASELULER

- 2 tipe matriks ekstraseluler jaringan :

* membrana basalis
* jaringan ikat interstisial
- setiap komponen m.e disusun atas:
. Kolagen
. Glikoprotein
. Proteoglikan
- Sel2 tumor hrs berinteraksi dgn m.e pd bbrp
tahap dlm lintasan pembentukan metastase:

. Menerobos membran basalis

. Melewati jar, ikat interstisial
. Ke sirkulasi darah dengan menembus
membran basalis vaskuler.
- Siklus diulangi bl emboli sel tumor ekstravasasi
pd tempat yg jauh .
- Langkah2 proses invasi ECM:
* pelepasan sel2 tumor satu dgn yg lain
* perlekatan sel2tumor dgn komponen matriks
* degradasi ECM
* migrasi sel2 tumor

* sel2 normal melekat rapih satu dgn yg

lain dgn bantuan molekul2 adhesi, sep.
famili cadherin dr glikoprotein transmembran.
Ok mutasi gen pd tumor ---- fungsi tggu
shg mengurangi kemampuan melekat
sel2 & membantu pelepasan sel2 dr tu.
primer
* Sel2 tumor melekat pd komponen matriks
(membr.basalis / jar.ikat interstisialis) utk
menembus ECM sekitarnya.

perlekatan sel2 tumor dengan

reseptor2 ke laminin & fibronectin membr
basalis, penting utk invasi & metastase.
* Persiapkan jln utk migrasi ------ selain ok
tekanan pertumbuhan yg pasif dr sel2
tumor, juga perlu degradasi enzimatik dari
komponen ECM
* Sel tumor mrsg sel2 host (fibroblas dan
infiltrasi makrofag) utk produksi protease
sep. serin, sistein, metaloproteinase
matriks / MMP mis. Kolagenase tipe IV

----membelah kolagen tipe IV dari

membr. Basalis epitel & vaskuler.
Level ensim2 ini pd sel2& serum
tumor ------ bersifat prognostik.
Level tinggi
tumor dgn daya
invasi > & peluang disembuhkan <.
* Daya penggerak mendorong sel2 tumor utk
bermigrasi mlli membr. Basalis yg tergradasi
& zone2 proteolisis matriks.

PENYEBARAN VASKULER & TEMPAT DIAM SEL2 TUMOR

- Dlm sirkulasi, sel2 tumor cenderung membentuk

gumpalan2 dibantu oleh :
. Adhesi homotipik antara sel2 tumor
. Adhesi2 heterotipik antara sel2 tumor & sel2 drh,
terutama trombosit.
- Membentuk agregat2 trombosit-tumor yg mngktkn
daya tahan hdp & implantabilitas sel2 tumor.
- Penghentian & ekstravasasi emboli tumor pada
tempat2 jauh melibatkan adhesi pada endotelium
diikuti penyusupan melalui membr. basalis yang
melibatkan : . Molekul2 adhesi
. Ensim2 proteolitik

- Lokasi dimana sel2 tumor yg bersirkulasi

meninggalkan kapiler2 utk mbtk pertmbhn
sekunder.
- Sebgn berhbgn dgn lokalisasi anatomis tumor
primer tapi tdk semua dmkn, mis :
. Ka prostat cenderung menyebar ke tulang
. Ka bronkogenik ke adrenal2 & otak
. Neuroblastoma ke hati & tulang
Hal ini mgkn bhbgn dgn :
* sel2 tumor mengekspresi molekul2 adhesi
yg diekspresikan pd sel2 endotel organ
target.

* Bbrp organ target dpt membebaskan

kemotraktan2 yg cenderung merekrut sel2
tumor ke lokasi organ target.
* Jar. target merupakan lingkungan yg tdk
menguntungkan utk pertumbuhan bibit
tumor.

 AGEN2 KARSINOGENIK
- Krsinogen kimia
- Enersi Radiasi
- Virus2 onkogenik dan mikroba2 lain
KARSINOGENESIS KIMIA
Dbga 2 stadium :
1. inisiasi
2. promosi

* Bbrp fktr yg termasuk dlm tahap inisiasi:

- Aktivasi metabolik karsinogen
- Target molekuler karsinogen kimia
- Sel yg terinisiasi
* Sbgn bsr karsinogen kimia butuh aktivasi
metabolik utk konversi menjd karsinogen
akhir
* DNA adalah target primer .
Ada kerusakan DNA jenis tertentu pd
tumor mc dpt menunjukkan penyebab.

cth : mutasi gen p53 dan Ras

* Perubahan dlm DNA mrpk langkah awal
proses inisiasi
kerusakan DNA
akan diwariskan mlli replikasi DNA yg
rusak.
* Stlh terjd inisiasi
sel2 yg berubah
ok karsinogen ak mengalami satu siklus
proliferasi,
perubahan ddlm DNA
menjd tetap atau permanen

 Promotor menyebabkan proliferasi &

perluasan klonal sel yg terinisiasi (mutasi)
Proses promotor tda langkah2 multipel :
1. proliferasi sel preneoplastik
2. konversi jadi ganas
3. progresi tumor
Bahan2 kimia karsinogenik :
1. Agen alkylating aksi langsung :
siklofosfamid, klorambusil dll

2. Hidrokarbon aromatik polisiklik :

butuh aktivasi metabolik & dihslk oleh
pembakaran tobako( sigaret )
3. Amine2 aromatik & pencelupan
bahan2 AZO
4. Karsinogen2 yg terjd secr alamiah:
aflatoksin B1, dihslk oleh Aspergillus
5. Nitrosamine & amide , dbtk dlm
dlm saluran cerna dari bahan
pengawet.

KARSINOGEN RADIASI
- Dlm btk sinar2 ultraviolet sinarmatahari
atau elektromagnetik
- Sinar2 UV(B) dr sinar mthr menginduksi
kanker kulit sep: skuamous sel karsinoma
basal sel karsinoma
melanoma maligna
- Tgtg: . Jenis sinar UV
. Intensitas pemaparan
. Kwantitas absorpsi SUV pd kulit

- Efek SUV pd sel :

. Menghambat pembelahan sel
. Inaktivasi ensim
. Menginduksi mutasi
. Pd dosis yg cukup membunuh
- Radiasi yg karsinogenik:
. Elektromagnetik (sinar X , snr gamma)
. Partikel2 alfa, proton, & neutron sep:
bom atom diHiroshima ,
leukemia
Ka payudara, Usus dll

VIRUS DNA ONKOGENIK

- Ada 4 mcm virus yg ptg sbgi penyebab
kanker pd manusia :
. Human Papilloma Virus (HPV): Ka cervix
. Epstein Barr Virus (EBV):Limfoma & Ka
nasofarings
. Hepatitis B Virus ( HBV): Hepatoma
. Kaposi Sarkoma Herpes Virus (KSHV):
VIRUS RNA ONKOGENIK
. Retrovirus (HTLV I )

HELIKOBAKHTER PYLORI
- Ada hbgn antara infeksi lambung ok
H. Pylori dgn limfoma dan karsinoma
lambung.