Curs XI

Sistemul Auditiv
S2: Dei sistemul vizual este utilizat n mod preponderent de ctre oameni, o mare parte din
comunicarea interuman este mediat de sistemul auditiv iar pierderea auzului poate fi mai
debilitant din punct de vedere social dect pierderea vederii.
S3: Din punct de vedere fizic, sunetul reprezint unde de presiune generate de vibraia
moleculelor de aer. Ca toate fenomenele de und, undele sonore au patru caracteristici
majore: form, faz, amplitudine (exprimat de obicei n uniti logaritmice cunoscute ca
decibeli i abreviate dB) i frecven (exprimat n cicli pe secund sau hertz abreviat Hz).
ntr-o estimare brut, pentru urechea uman, amplitudinea i frecvena modificrilor de
presiune acustic corespunde intensitii i tonalitii sunetului.
S4: Urechea uman este extrem de sensibil la presiunea acustic. Atunci cnd sunetul atinge
o valoare prag, moleculele de aer sunt deplasate pe o distan de 10 picometri (10 -11 m), iar
intensitatea acestui sunet este de aproximativ 10-12 W/m2. Aceasta inseamn c un asculttor
de pe o alt planet fr zgomot ar putea auzi un sunet de o intesitate de 1 W cu frecven a de
3KHz de la o distan de 450 km. Chiar i nivelurile de presiune acustic periculos de mari (>
100 dB) care este sunt n intervalul de miliwai, au putere asupra timpanului.
S5: Oamenii sunt capabili s detecteze sunete cu frecvene cuprinse n domeniul 20 Hz 20
kHz. Copiii pot detecta frecvene chiar uor mai crescute de 20 kHz, dar i pierd din
sensibilitatea acustic pe msur ce se maturizeaz, limita superioar a domeniului de
frecvene discernabile de ctre majoritatea adulilor este apropiat de (15 17) kHz. Fiecare
specie de mamifere rspund diferit n funcie de frecven. Cele mai multe mamifere mici
sunt sensibile la frecvene foarte nalte, n timp ce frecven ele joase nu le pot percepe. De
exemplu, sunt specii de lilieci care sunt sensibile la sunete cu frecven mai mare de 200 de
kHz, n timp ce limita inferioar de frecvene pe care le percep sunt n jur de 20 de kHzlimita superioar pentru oamenii tineri cu auzul normal.
S6: Vezi grafice suport curs.
S7: Urechea extern, constituit din pavilion (denumit auricul), conca auricular (poriunea
central profund a pavilionului) i canalul auditiv extern, capteaz energia sonor i o
focalizeaz ctre timpan sau membrana timpanic. Aria mare a suprafeei membranei
timpanice comparativ cu cea a ferestrei ovale, este o caracteristic ce faciliteaz transmiterea
sunetului prin aer ctre cohlea imersat n fluid.

S8: O consecin a configuraiei canalului auditiv uman este c amplific selectiv presiunea
acustic de la 30 pn la 100 de ori pentru frecvene de 3 kHz prin intermediul efectelor de
rezonan pasiv. Aceast amplificare determin sensibilitatea percepiei sonore umane n
special pentru frecvene n domeniul (2 5) kHz i deasemenea explic de ce suntem
predispui n mod particular la pierderea auzului apropiat de aceste frecvene atunci cnd
suntem expui la zgomote puternice cum ar fi cele generate de mainile grele sau explozii
puternice.
S9: Sensibilitatea n acest interval de frecven n sistemul auditiv uman pare a fi direct legat
de percepia vorbirii: dei vorbirea uman este un semnal de band larg, energia consoanelor
ocluziv (de exemplu, BA i PA), care distinge diferite foneme (sunete care formeaz
discursul uman elementar) se concentreaz n jurul 3 kHz.
Prin urmare, pierderea selectiv auzului n intervalul 2-5 kHz degradeaz n mod
disproporionat recunoaterea vocii. Cele mai multe vocale folosite n comunicare se gsesc
n intervalul de frecvene joase kHz pentru a depi zgomotul ambiental.
S10: Dei vibraia moleculelor de aer reprezint stimulul auditiv pentru urechea extern,
vibraiile sonore sunt convertite n impulsuri neuronale n mediul apos al urechii interne. n
mod normal, cnd undele sonore trec dintr-un mediu de joas impedan acustic (mrime
fizic care msoar opoziia unui mediu la propagarea undelor sonore prin acesta) cum este
aerul, ntr-unul cu o impedan mult mai mare cum este apa, aproape toat (mai mult de
99.9%) energia acustic este reflectat. Urechea mijlocie este capabil s asigure transmisia

energiei acustice prin interfaa aer - lichid prin amplificarea presiunii msurate la membrana
timpanic de aproape 200 de ori pn s ajung la urechea interna.
S11: Pentru a obine acest ctig de presiune, au loc dou procese mecanice la nivelul urechii
medii:
prima i principala amplificare este realizat prin focalizarea aceleiai fore care
afecteaz suprafaa membranei timpanice (de 5,5 mm2), pe suprafaa mult mai mic
(de 3,2 mm2) a ferestrei ovale (locul unde osicioarele urechii mijlocii sunt n contact
cu urechea intern);
al doilea proces se bazeaz pe avantajul mecanic ctigat prin sistemul de prghii
asigurat de cele trei oscioare - oase mici interconectate (ciocan, nicoval i scri)
care asigur legatura dintre membrana timpanic i fereastra oval.
S12: Structura cu rol esenial n transmiterea senzaiei auditive o reprezint cohleea urechii
interne, ntruct la nivelul acesteia energia generat de presiunea undelor sonore este
transformat n impulsuri neuronale. Funcia cohleei nu este doar de a amplifica undele
sonore i de a le transforma n semnale neuronale, deasemenea acioneaz ca un analizor de
frecvene, descompunnd undele acustice complexe n elemente simple. Multe dintre
caracteristicile percepiei auditive deriv din aspecte ale proprietilor fizice ale cohleei.
S13: Cohleea (derivat din cuvantul n limba latin care semnific melc), este o structur
spiralat de dimensiuni mici (aproximativ 10 mm) care, dac ar fi desfurat ar forma un tub
de aproximativ 35 mm lungime. Ambele structuri, fereastra oval i fereastra rotund se afl
la partea bazal terminal a cestui tub.

S14: Cohleea este secionat, de la partea bazal pn aproape de terminaia apical, de

partiia cohlear o structur flexibil ce susine membrana bazilar i membrana tectorial.
De fiecare parte a partiiei cohleare exist compartimente umplute cu fluid, denumite rampa
vestibulara (scala vestibuli) i rampa timpanic (scala tympani) iar un canal distinct, rampa
medie (scala media), trece prin partiia cohlear.
S15: Partiia cohlear nu ajunge pn la captul apical al cohleei, n schimb exist o
deschidere cunoscut sub denumirea de helicotrem, care face legtura dintre rampa
vestibular i cea timpanic, permind amestecul fluidelor acestora, fluid cunoscut sub
denumirea de perilimf. O consecin a acestui aranjament structural este c micarea intern
a ferestrei ovale deplaseaz lichidul din urechea intern, determinnd curbarea uoar a
ferestrei rotunde i deformarea partiiei cohleare.
S16: Transformarea energiei vibraionale n semnal electric se realizeaz prin intermediul
celulelor ciliate. La limita auzului uman, celulele auditive pot detecta cu succes micri de
dimensiuni atomice i pot rspunde n zeci de microsecunde. Mai mult, celulele auditive se
pot adapta rapid la stimuli constani permind astfel asculttorului s extrag semnale dintrun fundal zgomotos.
S17: Celulele ciliate cohleare umane sunt dispuse ntr-un rnd de celule ciliate interne n
numr de aproximativ 3500 i trei rnduri de celule ciliate externe, n numr de aproximativ

14000. Celulele auditive interne reprezint de fapt receptorii senzoriali auditivi i 95% din
fibrele nervului auditiv care se proiecteaz n creier iau natere din aceast subpopulaie.
S18: O celul auditiv este o celul epitelial sub form de flacon, denumit celul cu cili
datorit formaiunilor sub forma firelor de pr care ptrund din partea terminal apical n
rampa medie. Fiecare mnunchi de fire conine de la 30 pn la cteva sute de stereocili
aranjai hexagonal cu un singur cil mai nalt denumit kinocil.
S19: Transducerea mecanoelectric a undelor sonore
Celulele ciliate transduc energia mecanic direct n energie electric
Celulele auditive sunt celule epiteliale polarizate ale cror funcii majore sunt ndeplinite n
compartimentele celulare apical i bazal. Partea terminal apical a celulei auditive este
specializat pentru recepia i translaia energiei mecanice n curenii ionici de receptor iar
partea terminal bazal este specializat pentru transmisia informaiei ctre sistemul nervos
central prin intermediul contactelor sinaptice cu neuronii afereni primari.
S20: Baza molecular a rspunsului grupului de cili ai unei celule auditive rezid n existena
unor structuri specializate sub forma unor conexiuni filiforme localizate la vrful fiecrui
stereocil. Ca i legturile laterale dintre stereocili, aceste legturi apicale sunt filamente
elastice (sub form de arcuri) care leag vrful fiecrui stereocil cu o plac membranar
dens de partea superioar a stereocilului adiacent mai nalt iar aceast conectare a vrfurilor
stereocililor are loc de-a lungul axei de sensibilitate maxim a grupului de stereocili.
S21: Aceste legturi ofer tensiunea necesar pentru deschiderea canalelor ionice de
transducie mecanoelectric localizate n apropierea zonei de inserie a filamentelor apicale
de legatur, tensiune care este convertit prin intermediul elementelor elastice ce acioneaz
ca un arc (n timpul devierii stereocililor, cu un filament ancorat i altul care acioneaz
asupra canalului ionic ca i cum s-ar deschide o trap).
S22: n componena molecular a filamentelor de legatur a vrfurilor stereocililor s-au
identificat dou proteine denumite cadherina CDH23 i protocadherina PCDH15 care au fost
legate de formele ereditare de surditate la oameni, oareci i obolani.
S23: Dei nc din anii 80, cnd pentru prima dat s-a propus un mecanism direct de
transducere mecanic a semnalelor auditive, s-a ncercat identificarea canalelor ionice de
transducie mecano-electric auditiv, identitatea molecular a acestora este nc neelucidat
pe deplin, i cu att mai puin modul de funcionare a acestora, mai exact modul n care
energia stimulului determin deschiderea acestor canale ionice. Pe baza analizei fluctuaiilor
curenilor ionici de transducie, sau a mrimii relative a curentului ionic mediat de un singur
canal ionic, s-a estimat c exist aproximativ 50 100 de canale ionice funcionale pe fiecare

grup de stereocili, adic 1 2 canale pe fiecare stereocil individual. Cel mai optim candidat
pentru astfel de canale ionice de transducie mecanoelectric s-a identificat ca fiind un
membru al familiei de canale ionice TRP (cu potenial tranzient de receptor), asemntoare
canalelor ionice voltaj dependente de potasiu (proteine tetramerice cu patru subuniti) dar cu
o permeabilitate semnificativ pentru calciu. n celulele auditive mamaliene, s-a identificat o
izoform (care difer prin subunitatea sau ) a canalelor ionice din familia TRPA1,
cunoscute sub denumirea de ANKTM1, gsite iniial n neuronii nociceptivi unde erau
activai de temperaturile sczute.
S24: Probabilitatea ca aceste canale s fie n starea deschis n pozi ia de repaus a filamentelor
nu este zero. n dispozitivul experimental, s-a estimat c aproximativ (10 20) % din canale
sunt deschise. Sistemul este deja sub tensiune i n apropierea punctului de reacie maxim,
astfel nct o deviere mic din poziia de repaus va da o modificare mare n rspunsul
receptorului.
S25: Pe msur ce grupul de stereocili se nclin n timpul devierii pe direcia excitatorie,
stereocilii adiaceni exercit o for de forfecare ntre ei, ntinzndu-se i crescnd tensiunea
din legturile de la vrf, mrind astfel probabilitatea de deschidere a canalelor ionice.
S26: Cnd devierea este n direcia de hiperpolarizare, scade tensiunea din ligamente i
canalele ionice au tendina s se nchid. Stereocilii sunt dispui ntr-o manier gradat pe
nlime ntr-un mod simetric bilateral.
S27: Deplasarea grupului de cili pe o direcie paralel cu planul lor ctre cel mai nalt
stereocil depolarizeaz membrana celulei auditive, n timp ce micarea paralel la planul lor
ctre cel mai scurt stereocil hiperpolarizeaz membrana celulei auditive. n mod contrar,
deplasrile perpendiculare pe planul de simetrie nu altereaz potenialul de membran al
celulei auditive.

S28: Vezi figuri suport curs

S29: Deplasarea stereocililor la pragul auzului este de aproximativ 0.3 nm, aproape de
mrimea unui atom de aur. Celulele auditive pot converti deplasri ale stereocililor n
poteniale electrice n timpi scuri de 10 microsecunde, viteza necesar localizrii exacte a
sursei sunetului.
Necesitatea rezoluiei de ordinul microsecundelor implic cteva constrngeri n
mecanismele de transducie, excluznd calea relativ lent a mesagerilor secundari utilizai n
transducerea vizual sau olfactiv, n schimb pentru a funciona att de rapid, este necesar
existena unor canale ionice de transducere dependente mecanic.

Curs XII
Sistemul Auditiv
S30: Evident, structurile filamentoase care conecteaz vrfurile stereocililor adiaceni,
cunoscui ca legturi ale vrfurilor, intervin direct n deschiderea canalelor de transducie
cation selective cnd se ntind, permind ionilor de potasiu s ptrund n celul. Pe msur

ce stereocilii pivoteaz dintr-o parte n alta, tensiunea din legturile de la vrf variaz,
modulnd astfel fluxul de ioni determinnd un potenial de receptor gradat care urmeaz
micrii stereocililor.
S31: Sensibilitatea mecanic deosebit a stereocililor implic i un risc substanial: sunete cu
intensiti foarte mari pot duce la distrugerea cililor prin forfecare ceea ce deteremin
deficiene auditive grave, aa cum sugereaz i imaginile de microscopie electronic (vezi
figura suport curs), care arat un grup de stereocili ai unei celule auditive sntoase i ai unei
celule auditive afectat de un sunet puternic.
S32: ntruct stereocilii umani, spre deosebire de cei ai speciilor de peti i psri, nu se
regenereaz, astfel de distrugeri sunt ireversibile. Numrul mic de celule ciliate auditive
(aproape 30000 pentru un individ, sau 15000 pentru fiecare ureche) crete sensibilitatea
urechii interne la factori nocivi de mediu sau genetici.
S33: Transducia mecanolelectric mediat de celulele ciliate.
Vezi figura suport curs
Atunci cnd grupul de stereocili se nclin spre sterocilul cel mai nalt, se deschid canalele
cation selective din apropierea vrfurilor stereocililor, permind ionilor de potasiu s
ptrund n celulele ciliate n virtutea gradientului electrochimic. Prin depolarizarea acestor
celule se deschid canalele voltaj dependenta de Ca2+ din membrana corpului celular,
permind ptrunderea ionilor de calciu i eliberarea neurotransmitorului din partea
terminal bazal a celulei pe terminaiile nervoase ale nervului auditiv.
S34: Celulele auditive au un potenial transmembranar de repaos cu valori cuprinse ntre -45
mV i -60 mV fa de fluidul n care este imersat partea terminal bazal a celulei. Pentru
aceast valoare a potenialului de repaos, doar o mic fracie din canalele ionice de
transducie sunt deschise.

Cnd grupul de stereocili este deviat ctre cel mai nalt stereocil, se deschid mai multe canale
ionice cation selective producnd depolarizarea prin ptrunderea ionilor de potasiu (K+) n
celul.
S35: Deoarece o parte din canalele ionice de transducie sunt deschise n starea de repaos (s-a
estimat c aproximativ (10 20) % din canale sunt deschise), potenialul de receptor este
bifazic: micarea spre stereocilul cel mai nalt depolarizeaz membrana celular, n timp ce
micarea n direcia opus duce la hiperpolarizarea acesteia. Aceast situaie permite celulelor
auditive s genereze un potenial receptor sinusoidal ca rspuns la aciunea unui stimul
sinusoidal, pstrnd astfel informaia temporal prezent n semnalul original pn la
frecvene n jurul valorii de 3 kHz.
S36: Vezi figura suport curs
S37: Necesitatea transduciei mecanoelectrice a dus la adaptarea neobinuit a celulelor
auditive pentru care ionii de potasiu (K+) pot att depolariza ct i repolariza membrana
celular, permind pstrarea unui gradient mare de potasiu numai prin intermediul fluxului
ionic. Ca i n alte celule epiteliale, suprafeele bazal i apical a celulei auditive sunt
separate de jonciuni strnse, permind separarea mediului ionic extracelular la nivelul
acestor dou suprafee.
S38: Terminaia apical (incluznd stereocilii) ptrunde n rampa medie fiind expus
endolimfei care are un coninut mare de ioni de potasiu i sczut de ioni de sodiu, meninut
astfel prin intermediul pompelor ionice specifice localizate n striaiile vasculare (stria
vascularis). Terminaia bazal a celulei auditive este imersat n acelai fluid coninut n
rampa timpanic i anume perilimfa care este asemntoare cu alte fluide extracelulare cu
coninut sczut de potasiu i ridicat de sodiu.
S39: n plus, compartimentul care conine endolimfa este cu aproape 80 mV mai pozitiv dect
compartimentul perilimfei (potenial endocohlear), n timp ce interiorul celulei auditive este
cu aproape 45 mV mai negativ dect perilimfa i cu 125 mV mai negativ dect endolimfa.
Gradientul electric rezultat de-a lungul membranei stereocililor de aproximativ 125 mV
(diferena dintre potenialul membranar de repaos al celulei auditive i potenialul
endocohlear) duce la ptrunderea ionilor de potasiu n celul prin canalele ionice de
transducie deschise, chiar dac aceste celule au deja n interior o concentraie mare de
potasiu.
S40: Depolarizarea celulei indus de ptrunderea electrotonic a potasiului, duce la
deschiderea canalelor ionice de calciu i potasiu voltaj dependente, localizate n membrana
corpului celulei auditive, cele de potasiu permind efluxul potasiului i astfel repolarizarea

celular. Acest eflux are loc deoarece perilimfa care nconjoar partea bazal terminal are un
coninut sczut de potasiu fa de citosol i pentru c potenialul de echilibru al ionilor de
potasiu este mai negativ dect potenialul de repaus al celulei auditive.
S41: Repolarizarea celulei auditive prin intermediul efluxului de potasiu de asemenea
faciliteaz

ptrunderea

calciului

celul,

care,

pe

lng

modularea

eliberrii

neurotransmitorului, determin deschiderea canalelor ionice de potasiu dependente de

calciu, ceea ce ofer n plus nc o cale de ptrundere a ionilor de potasiu n perilimf.
S42: O alt funcie important a sistemului auditiv este cea de localizare spaial a sursei unui
sunet, care este ndeplinit prin intermediul diferenei interaurale de timp i de nivel
(intensitate), perceput de ambele urechi (localizare binaurala a sunetului). Diferena de timp
interaural se datoreaz faptului c unda sonor ajunge mai repede la urechea aflat mai
aproape de sursa sunetului, fa de cealalt ureche i poate fi transdus prin diferena de faz
a undei sonore care ajunge la cele dou urechi n momente diferite de timp. Diferena de nivel
interaural este dat de reducerea intensitii sunetului pentru urechea mai ndepartat de
sursa acestuia. n timp ce localizarea sursei sunetului este preponderent realizat prin
diferena de timp interaural pentru frecvene joase (< 1 KHz), localizarea sunetelor cu
frecvene mari (> 3KHz) este realizat prin diferena de nivel interaural.
S44: Localizarea frecvenelor n cohlee
Fibrele nervoase auditive din membrana bazilar vibreaz ca rspuns la diferite frecvene ale
sunetului. Astfel c regiuni din membrana bazilar vor vibra maxim ca rspuns la diferite
frecvene ale sunetului
S45: Frecvenele joase ale sunetului vor determina vibraia regiunilor dinspre apex (vrf) a
membranei bazilare n timp ce frecvenele mai nalte vor cauza vibraia regiunilor mai
apropiate de baz.

S47: Proieciile cohleare ajung prin intermediul nervului VIII ctre trei regiuni principale ale
nucleului cohlear.
S48: Aproape toate cile auditive ajung la coliculul inferior din trunchiul cerebral i
transport funcii integrative importante cum ar fi procesarea frecvenelor sunetului i
integrarea indiciilor necesare localizrii sunetului n spaiu.
S49: Cortexul auditiv primar, organizat tonotopic, este esenial pentru funciile auditive de
baz cum ar fi discriminarea frecvenelor i localizarea sunetelor i deasemenea joac un rol
important n procesarea sunetelor intraspecifice de comunicare.
Cortexul auditiv secundar (belt aria) are o organizare mai puin tonotopic i deasemenea
proceseaz sunete complexe, cum sunt cele care mediaz comunicarea.
La nivelul creierului uman, ariile principale de nelegere a vorbirii, sunt localizate n
imediata vecinatate a cortexului auditiv. Excitarea direct, la om, a ariei auditive primare
determin o serie de senzaii auditive (iuit, ipt, alte sunete singulare), pe cnd excitarea
ariei secundare determin sunete inteligibile (care pot cuprinde fraze ntregi). Ca urmare, aria
primar este considerat arie receptiv, iar aria secundar reprezint aria cognitiv
(interpretativ).