Tema 7.

Relacin Dosis-Respuesta Gradual

Practica 8.
ACCION DE LA ACETILCOLINA SOBRE EL MUSCULO RECTO ANTERIOR DE
RANA.
Hernndez Lpez Yamel, Gmez Reyna Monserrat, Mota Cordero Juan Antonio,
Ortega Mora Alicia
Laboratorio de Farmacologa L-202, Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza, UNAM.
Av. Guelatao 66, Col. Ejrcito de Oriente, 09230, Mxico D.F.
Resumen
Se utiliz el simulador para llevar a cabo la prctica, primero se agreg un
estmulo para observar el cambio en el musculo, despus se agreg el agonista la
acetilcolina, modificando las concentraciones con un mismo volumen hasta ya no
observar ningn cambio en la fuerza; despus de las mesetas obtenidas se sac
el promedio de la fuerza de 3 puntos diferentes de la meseta, despus se grafic
la fuerza vs concentracin para observar su comportamiento de la acetilcolina,
despus se linealizaron los primero cuatro puntos de la grfica obteniendo la
ordenada al origen y la pendiente con estos valores se obtuvo la concentracin
eficaz cincuenta (CE50).
Abstract
The simulator was used to carry out the practice, first a stimulus to observe the
change in muscle was added, then the acetylcholine agonist was added, changing
the concentrations with the same volume to no longer observe any change in force;
after the plateaus obtained the average force of 3 different points of the plateau
was removed, then the force vs concentration to observe their behavior
acetylcholine, after the first linearized was plotted four points of the graphical
getting the intercept and the slope of these values the effective concentration fifty
(CE50) was obtained.

Introduccin
En la prctica utilizaremos el frmaco acetilcolina (ACh) que es un agonista y a la
vez un neurotransmisor que es una sustancia qumica que se libera en las
terminaciones nerviosas para producir excitacin o inhibicin de una neurona o
una clula muscular adyacente, en la regin de la sinapsis y puede activar o inhibir
a la clula post sinptica al unirse a una molcula de receptor especializado. La
acetilcolina tiene receptores muscarnicos y nicotnicos, los muscarnicos se
encuentran en los msculos lisos, en el msculo cardaco, en glndulas exocrinas
y en el SNC. Los nicotnicos se localizan en los ganglios del SNA y en las sinapsis
neuromusculares

esquelticas

en

los

ganglios

nerviosos

vegetativos. Almacenamiento de ACh. La ACh que es sintetizada en el citoplasma

neuronal, es captada y almacenada en las vesculas que se hallan concentradas
en

las

terminaciones

nerviosas,

la

liberacin de ACh se desencadena por la despolarizacin de las terminaciones ner

viosas, permitiendo el ingreso de calcio para producir el proceso de liberacin de
ACh. Terminacin dela accin de la ACh: la ACh se hidroliza para formar acetato y
colina, por medio de catlisis con la enzima acetilcolinesterasa, donde la colina
puede ser transportada de regreso a la terminacin nerviosa.
En un msculo esqueltico aislado se puede inducir contraccin estimulando su
nervio motor o adicionando acetilcolina a la solucin Ringer en que est
sumergido. El efecto de la acetilcolina liberada por la accin de la estimulacin del
nervio (o adicionada), es reversible, porque tambin la unin con su receptor es
reversible, basta renovar la solucin en que se sumerge el msculo para que
desaparezca el efecto, debido a que la acetilcolina libre, tanto la que an no logra
fijarse al receptor como la que proviene de disociacin del complejo droga
receptor, queda expuesta a una enzima que la hidrolizara rpidamente en cido
actico y colina, productos que carecen de actividad biolgica. Otras substancias
pueden inducir la contraccin del msculo esqueltico, pero las que tienen
estructura parecida a la acetilcolina son las ms activas para estimular

la contraccin

muscular

o para

inhibirla, esto

depende tambin de

que las

substancias sean agonistas, antagonistas etc.

Marco Terico
Los medicamentos para unirse a su receptor necesitan tener afinidad y eficacia, la
afinidad es la capacidad de un frmaco de unirse a su receptor y formar con el un
complejo estable, depende de la estructura qumica del frmaco y del receptor, por
lo menos del grupo de anclaje del agonista o antagonista y la eficacia: es la
capacidad de estmulo para un grado determinado de ocupacin del receptor
Receptor es un sitio especfico de una macromolcula en una membrana celular, a
las cuales necesita unirse o debe interactuar un neurotransmisor o frmaco para
producir su respuesta biolgica caracterstica.
Neurotransmisor: Es una sustancia qumica liberada generalmente por las
neuronas al espacio sinptico que interacciona con un receptor especfico y que, si
se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica.
Ligando: Molcula capaz de ser reconocida por otra provocando una respuesta
biolgica.
Agonista: es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y
provocar una accin determinada en la clula generalmente similar a la producida
por una sustancia fisiolgica.
Objetivo
Comprender la relacin dosis-efecto que existe en la respuesta de tipo gradual de
la acetilcolina en el musculo recto anterior de rana para la determinacin del
efecto, de la CE50.
Hiptesis
La contraccin muscular se puede llevar a cabo mediante estmulos, si se agrega
un agonista (acetilcolina) se lograra el mismo efecto que el estmulo, que
dependiendo de la concentracin y volumen aumentara o disminuir.

Metodologa
A. Materiales

Computadora con el simulador

Se abri el simulador, se oprimi el botn new experiment y se eligi Guinea Pig

lleum, en agonists se eligi acetylcholine. Al terminar se oprimi el botn record y
comenz a grabar el programa se apret el botn on en stimulation un cuadro para
observar el cambio, se apret off al pasar el cuadro, despus se modific el
volumen y la concentracin del agonista dejando que corriera un cuadro, hasta
que ya no se observara cambio alguno al aumentar la concentracin de la
acetilcolina. Al obtener las mesetas se tomaron 3 puntos diferentes y se sac el
promedio de la fuerza, y a continuacin se grafic fuerza vs concentracin. Al
tener la grfica se tomaron los primero cuatro puntos para linealizar los datos, al
estar linealizados los datos se obtuvo la pendiente y la ordenada al origen con lo
cual se obtuvo CE50.
Resultados

Curva dosis-efecto

Fuerza Concentracin
Fuerza (g)
(g)
(M)
1.100
-10
1.100
4x10
6.543
-9
6.543
4x10
11.861
11.861
4x10-8
13.037
-7
13.037
4x10

logConcentracin (M)
-9.398
-8.398
-7.398
-6.398

-7.1833

Fuerz logConcentrac
a (g)
in (M)
1.100

-9.398

6.543

-8.398

11.86
1

-7.398

13.03
7

-7.183
14,000
12,000
10,000
8,000

Fuerza (g)

6,000
4,000
2,000

-10,000

-9,500

-9,000

-8,500

-8,000

logconcentracion(M)

A=51.6824
B=5.38
CE 50=10

b
h

CE50= 2.4751x10-10 M
Discusin de resultados

-7,500

0
-7,000

En la curva dosis-efecto se observa como al ir aumentando la concentracin llega

un punto en el cual ya no aumenta ms la fuerza por ms que se agregue la
acetilcolina. Se observa que su efecto mximo de la acetilcolina es de
aproximadamente 13 gramos. Para obtener la CE 50 se pudo haber obtenido
mediante la grfica interpolando al 50% de la fuerza la concentracin pero este
mtodo no es muy exacto, por lo cual se tuvieron que linealizar los datos
obtenidos para poder obtener la CE50 mediante la formula.
CE50 es la concentracin que causa el 50% del efecto mximo de la acetilcolina en
este caso nuestro valor obtenido fue de CE50= 2.4751x10-10 M.

Conclusiones
Con el simulador se pudo observar la contraccin del musculo mediante un
estmulo, as mismo con el agonista que en este caso se utiliz la acetilcolina,
causa el mismo efecto que el estmulo solo que depende de la concentracin la
fuerza de la contraccin.
El musculo se contrae en respuesta al agregar acetilcolina; debido a que la
membrana celular del musculo contiene receptores nicotnicos sensibles a la
acetilcolina. Estas molculas receptoras, se concentran cuando la acetilcolina es
liberada; entonces cuando la acetilcolina que sera el ligando, se une a un
receptor, este modifica su estructura de modo que permite la entrada de sodio en
la clula muscular provocando as la contraccin.

Sugerencias

Buscar otra especie de animal con la cual se pueda llevar a cabo el

experimento.
Tener una especie de instructivo para poder manejar adecuadamente el
simulador.

Elegir adecuadamente las concentraciones y volmenes para poder

observar el comportamiento del agonista.

Referencias

Diez J., Albaladejo M. Principios de Farmacologa Clnica. Espaa: Masson;

2002.

P. Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, M.A. Moro, A. Portoles. Velzquez.

Farmacologa bsica y clnica. 18 ed. Madrid: Mdica Panamericana; 2008.

Nicandro Mendoza Patio. Farmacologa mdica. Mxico: Editorial Mdica

Panamericana; 2008