COndokir Mais Unk hp Pak Derg 6): 280-260 18
Desleme
DOPAMIN
rami Guhador’, OF. Hulust Kogak"™
Bir narepinetin rektraéea olan dopamin dctned kussk endojen katekole-
‘ine 1192%, Dopemia adraneik alfa ve betereseptrier!stimdle ede-
‘ek sempatk sinlerden norepinafrin alin temin yoluyla sempsto
‘imetik tht gisteri™. Dopamin Gzerinde yenlan gaigmalar bu katekola
‘nnn adrenericetkisinden bask, santal sine sistominde,kardlyovaskd-
Ter slstemdo vo renal srterlerde bulunan “spasifik dopaminerikreseptor
len araciy ile Kendine 8xp0 tesirlertoldugns gstermistir™
Dopemin “spesifik reseptvleri" sraciiyla. dedisik konsantrasyontarda
dafigk tk gbeterebiimesinodeniyie dia katekolarinlerden fark olarak,
tendotolsie,Rardiyojenik ve hemoraik gok ie rtrakter Konjstit kalp yet
‘medi, akut babrek yetmezligi ve Hag entokstkasyanu gibi birbirinden
fark kine durumiarda allan
DDopaminin (5, 4 dhidroksifniatilamin) contor! Ike dofa 1910 ylinda bi
biden ay olarak Mannich, Jacobson; Barger, Ewins" isimllaragtii
tarahindan gorpollstirimit
* Ondine Oneal pda Cook GBB ye atta
> Ondakus Maye Unvertast hp Paklles) Goeuk Soph) ve astannian
‘Anan Dan Dosen
anDDopaniain Biyoeontot
Kstekolaminlrinsontez} esas olarak boyin dokusuncs, sempatik slit Up
larinda ve adrenal medullsds tromafin hicrelerdsyopin!. Inna
katekoleminlera sontzi Ign ile basamak bir aminoest olan L-tosin'de,
Normal dyeto alan Fenilalanin Karaigorda”-hidoksilasyona Ulrar
Ltirozinsenteclonr.Sistemlk dolaumdan att transport motentemasiyla
ainsn L-tirocin beyin ve semi sini ester hlrelerinde yodunast
‘ir. Boyinde, adrenal medullda ve sempatk sinirsleteminin imerve et
{uf doluterds bulunan Tyrosinhidrokailae anzim ile L-tiocin,Dopaya
evr, Dops Ise Aromatic L-aminoasitdekarboksil encim! tratndan
Dopamin'e déndstirlur,Sentezlonen depamin, dopamine siniruclon
dds Dopamin-#-hldrokslte eneimi bulunmar ve sents sinc dopamine
dru Hel! Dopamine sinter dipndaki sempatk slstemde dopamin
den sonrsktokolamin senteat davem ederek Dapainin bots -okeiday en.
inv argc ile depomain’den noredrenlinsanterlenr. L-tiraci'den
‘sempatisinirerde norsdrenalin,siranal medllada adrenalin ve sane
sinirsisteminde depamin, noedrenain,adranlin sevtez edilaree pola:
ie
‘Sopaminertsinr wcundalistoplazmada vesiklante bulunen dopamin,
‘mono amino oksisz (MAO) enciml tarafinden dihirokalfenilesetik ast’
(DOPAC) yi, Hoere dginds DOPAC, katekol-O-metltransterae
(KONM enzinitarsfindan metillente ve biyloce dopaninin sna metabo
lan Homovenilic sit (HVA) ve matoksiramin lupur
Sin uclarindati dopamin veiklleinden,sinape elie sslverllen doc
amin, gsi alma (ouptake) lle kiemen sini deunun sitoplacmasing ger
‘der. Presinaptk membranda dopamin’ Iert pomplayan aki transport
‘ekanizmas, ey Ist noradrenericuclarde noradreralin iin yapan pom
dan frkiir vo bu nedenle agar da" distr
‘Amfetsnin dopamin'n grt alinmasin gig ble gakide inhibo eder fekat
rnoradrenalinin geri elmmasin cok fzlaetkilemes. Dopamiin, sempet
vo dopamine sinir ow sitplaemasindan veriiller lng gert alma:
5, rosorpin vo berzertilslartarafinden Inhibe edi
Sine ucundan selverimesl, presinpti ucta mombran Gzerinde yerlegmip
\dopamin otoreseprerninarscitk et bir nega eed beck mekanizina
"Ne kontrol edi. Dopsmin asin muktarde sslinrsa, toresaptivler uyanar
‘ak salieri inhbe edit. Otoresoptarlern uzun ee uyanimast tirealn
hidrolsise enciminin etkalgint azaltaraksinir ucunda dopamin sentezint
00{renler. Dopamin antgonistor, otoraseptrlex bloke ederak sini ucue
ddan dopamin salverimesint arta
Kissk farmakoloik ve radyoligen baglams yontemler) ile insan, Kopel
ve diger baz! hayvan tlerindels deneysel galigmalara bass peril,
felairdolalarda dopamin‘s Gzgi reseptlorin bulndigu -geaterilniste
Dopamin reseptieabulunan dokulr sunlard
4. Bazi damar yataksn (Bobrek, kroner, mesanor,dalsk,kareiger, femo-
ral ve serebral damar yatakle,
2 Osofaqus ve midenin diz kast veya inronseksinir pe
8, Erkokto gonitarner anlin best Josimlan (vase deferens vo prostat
4 Bazi porter endotein yapilar(sernal krtekel va parseot bez)
Son yids tanimlanan dopaminrie reseptirler, senile sae ens te
ve finite derecest gt
Satna DAL ve DAs. subtiplerina -aynimistr%mit 1-222,
DA reseptorlerl, ronal, splanknik, koroner, serebral damar ystaklarinde,
adrenal Krtoksto poatsnaptk olarak yerlesmisti ve dopamlle uyerin
a diz kas govgemes! yapar. DA, reseptr. halopeidel, fenctlezin ve
pomorfintarafindan bloko ede foket lfa've beta adrenerjlereseptor
anzagonitlrttarafindan bloke eilees™2522998,
DAs roaeptiron: karots eleminde, gactrointestnal satemds ve & ho
fie berindo yorlosmist. Karotis ciemindekt DAs rosoptrlrin wyariimasy
sentra sinirsistomino afferent uyargirisint ve bunun eondcuny hipokslk
ventilate wyanyt azalie™,
Dopeminin Babrekler Uzerne Etkist
Dopaminin bsbrokler Gzerindel drei, natiretk, renal vaodittator
stiller! uzun ilar hayen deneylerviearegtinimip ve bu eller verily
oza bofiml: bulunmugtues"=, Yaplan denoysel glimslar Inravende
‘dopamin Inflzyonunun’ babrekten sodyum, kor ve st ftrahim ari,
potasyom itrhinda Ise gok az stk oldujunu gésteni"™=.Weseerman
ve arkadaslar intrvenéz {0 megm/tg/d dopemin afizyony ile kedier
4e, ronal Kan slaminin % 166, rer volomindn % 1205, eodyum slekrae
Yyorunun *% 89.7, Kr ekskreeyonunun *% #432, potasyum skskresyoru!
5319 artin)bulduar. Bu aragtemalar dopemi’in segladin diarerden
primer olfak tubululerin eorumlu oldugunu gbstrmistr
2stTolley ve arkadaslan cosit nedenlrio_akut bobrekyetmezligi gli
hestalarés tek bagina veya dir diretkierie kombine Intravendz dopa
‘min Infdzyonunun etilernt aragtrmisardr. Dopamin ve diger divetise
Fin tek bagina.kullanmlarinda dlireain baplamadiin, dopomin ve bit
iretginbirarada veeligihastlarda tee Kear akeniin artim seram
{ee ve kreatinin sevvelrinin preoligirik dizeyleradageu tedricen dizel-
ign: gdstermiserdir. Akut Babak yetmeclgt olan hastalaa dopamine
boraber potent bir diretign erkan Kambine edilerec -uygulanmasinn bu
hastlarés elyaliz thtyaciny ortadan falirabilmes! mimkin gorinmekte-
en
‘Me Donald ve srkadeslari™ yout normal insan demk’e 26-7.4 mogin/
ka/dk'dan vendiginde train Kirensnin 109 ml/dkdan 196 mi/ak'a yok
sel, irarla sodyum ekskresyonu'nun 174 mEQ/L'Jen 571 mEq/Ua yoke
soli tesbit eligi.
Dopamitin Damsrlar Ozeine Etier
Dopaminn damar diz kaslaindal eter doze bagk olup,yoksok doz do
amin kullaléjinds damer ystajnda vazokonstdtsyon meydana gli
en, doyok doz dopamin infzyonunda vazodiltaeyon goruimektedir2*"
Whose ve arkadasan'* dopamin'n 2-6 megm/ka/dk intravendiinfayo:
‘unde. pletsmografik.élgdmle rtalama "vende. kapasiteyiazatn
10 megm/kg/k’don. yOksek doslerdaitravante —dopamin infzyon
arterolr vezokonatltr eth gBstorigt gSzlenmipt
"Yoksek: doz dopamin infizyonu tle, deri, mukozs, bibeok,serebral ve pul
‘moner dam yatalarinds bulunsn alfa pérenejik
varokonstuksiyon olur ve periferal vaskler
basinoryokselr. Bu verokenstdksiyon ancek alfe adrenerikreseptor
biokord olan fentolamin ve fonoksiberzamiale antagonize elie le
kolet kasi, koroner ve abdominal organiarn demar yataklanndski beta 2
‘dronovikcrasepcir Uzerine dopamin'n test yok"
auki dipak doz dopamin Inflzyoou ie, renal, mesunterik,koroner.
Intracerebral damar yataklarinda bulunan dopaminorjcreseptcer thle:
norok vazedilatasyon ve periferk damar rzistensinn szalmeaiyla kan bs
smeinda digme gordlir"81+1728.Dgdk dor verien dopamia'in damar
‘iz adelesini gevgeton gor antihipertanaitire Sze Gstin Snemi bir
252lige re
dir, Kan basics dlgerken kalp hat deglomez yada
rile
Dopamin vazdilatasyon meydana gotrrken. doku prostoglandilerine etki
‘etmez. Prostoglandin Ain vazodlatasyon yapmasina araciik eden resep
tirer le dopamine vazolatatérreseptlrierfarkidie™.
‘Yoksek dae dopamin venler Uzerinde, arterlore give daha. bbylk vazo
le dopamin santral vende basin aria
2 tetkard! meydana getrmeden kan basincinr dogormesi:
fbr bradikardh
Bsbroklerden; dopsmin‘in direst ve natriresiaisrtemast esnesinda sO.
renal bezin fonksivon gBrmedigianlaplmsti’. Dopaminin, natldrezsl
Dabrek tubuluslanGzerine dojrudan bir etkiylemi yokes bébrek damaria:
‘anda vente vasodiatesyonlam ealedikonusunda debit gr
ilmisti. Devi, Morimoto, Me Gif ve Bruns arastrma gruplan, aneste-
ill kdpokte babrok kan akirunazatmalarina ramen dopamin'in nator
is moydana getrebildigini yayiniamislardi", Davie vo arkedesla™ lisse
‘min yesil enjeksiyonundan sonra dopaminin lst tubulusa etl oldugy-
‘hu bulmuslardi. Seely ve Diks.* mikzo poaksiyon tekngi kullanarak do-
‘eminin eth yerinin prokalmeltubulue clduguny belrlemislerdr.Ancak
‘adrenal DA resaptirerin.uyanimasi ile adrenel, kortskaten sldostoron
selresyonunun basklanmasina ve dogrudan tubuleretllere, ait bulgular
varie,
‘Araguemalar dopamini, renal kan alam 950, ral sodym etiliminy
5% 600 arabian! gBatermistr-Ayrica yopan denoysel elim
(GFA da arma tosit ediimigtitsie 18307 3.0,
DDopaminin Kelp Ozerine Et
Dopsmin,talbdoki beta-1 -adrenerik resoptiroretiler ve. sempatik st
rir depolarndan norepinafin salinnasina nedn olarak diger sempatom.
Imethlere tenzor goklde kalp kesimasin: aro. Bota-1- edrenerlk ro
‘septrlri bloke edebilonilalar uygun dozlarda Kelp kestGzerindeki dopa-
Iminerit etki engelleyebilier™
Dopaminn kerdlyovaskilr ete! Komplotsir ve doze bad. 10 mcgr/
ka/dk'dan ez dopamin infozyonu kardyak autputu arrive kalb heznda
ek az bir doggie moyéana goin. Sistorikvasktlordirong azar, pl
Toner kapiler wedge basine ve santral vendz basing disor yada dedis-
mem kali
209Konjestif kalp yotmetit olan hestalada sodyum atirmim dong
aura tek sempatomimetik arin dopamine"
lak
Dopemin «Kink Kalla - Dos
Dopamiin ile olarak kllamimast lasa gecmie sahipi. YalizItrave
8 Infzynfa verilon dopamintin yor Gr ki dakikadie™", Agr yolyla
‘eile dopaminbersak IUmenin ve karsigerhuerslerinde bulunana MAO
{enziml taafindan hemen Inakive edie”. Dopamin girl bir lage ve has
faye verlimeden dace mutiaka dide ediimelidir, Dopamin, % § Dekstoz,
veya % 0,09 sodyum teri Iginde 250-500 ce ile die ediip vari, Da:
amin ve Otek katekolamileralel pH lle naive okcklarindon sodyom
Bikarbonst ile bite verilemeliie'™”,
‘Dopemininsistemik eter! doza begun olsark dedistiginden hang! emac
fa tullanityoresllacin doze buna geo ayerlanmal dr. Dopaminin += 10
‘megm/ko/dk dover infzyonu ilo kabln sy adrenerikreseptrlernin
slaivasyenu sonucu kariyakkortraktlite,kardyaleautput ve renal kan
skim artarken klp ht depres. Bu esnada ortloma kan basic: ya de
‘ismer ya da haffee azar. ikeletadelosinin dame yotagindalt kan ake
‘mazar. Bobrek kan akomindaki artmays, glomerdlitraeyon hin ve
‘oksiyonel sodyum ekskresyonundak arta eslik eer
DDopaminin inflzyon hat digikse (05-2 mesm/ky/dk) saeco. dopem
nore raeeptrer alive edor ve perferikdarmeryataklarnda kon km
pura Kelp debisindo dogiiilcolmaz,Perlfrk reslatane dyer. Gli
lo bibrak kan slamunde asikar bir artma ve GFA'de yikseime gil,
DDonaminin intizyon zt 10 mesm/ka/dk Gating gar Seelikle cial
asian damar yataklarndak! alfa adrenrie resepirerinaktivitssyona
sonucu vazokonstriksiyon our nftzyon hit ok yikseldgitakdirde borin
amavlarda varokorstiksiyon olugur, kan basine: oldies yOkeelir ve
river ortaya kar,
DDoparinin Ven Etter
En nom yan tkil, yokeek daz kullaldiinds tate olustorday
taslritmileri- Uzun arelt—dopamin inflzyonu, Inflzyonun yaoi‘oldie. Iffzyon sirasinds hipetansvon lugurss bu durum iftayon zs
artinaraledizeliebiir Inkizyonun birden keslmest ipotansiyon olugtur
‘dojundan dopamin infdzyonu ezalblarak keallmeldt, Dopamin inflzyonu
fevasinda aynes bulans kusma, bepagast,dlspne ve anjine nobet! gril
baie
Dopamin Endikesyonu
Dopamian en Gnemltkallanig yerl sok todavsii. Digitale veya dre
tiklere evap vermayen digik debi refrakter konjesti kalp yetmezli
rin ve kaiptok corral grisimlersiasinda ortaya ken slut hap yetmez
liginin tedavising Follamir. Ayrca svoz,entksibasyon,ckut bobrek yet
imezignin tedavisinde kallaniimite™":
Depemine lag Eklogint
DDopemin vieuts MAO anim taafindan inaktive edi igin MAO inhib
‘ord llalarlatedavediimee olan veya kisa be etre nce todevgormis
‘olan hastelarde kullenimamlidr. Fonotyezinior ve butiofenonlar dopam
hori reseptrleri bloke ederek dopemin'n bbrek ve digor bar demar
Yataklor Gzorindekivaredistae etki Snleyeiller. Bu sacl alfa
‘Sener reseptirerde bloke edebliklerinden dopemi'in vesokonst
Foe etkisinia azaltar. Bora rosopor blokorart leo bu lacin kalp dab
1 dzecindakpoztfetisin!ortedan kalrorAsn. act, Gast. Depene ond reat heen
snaions of nvéreatine depletion sand retentn, Boll oc. Hal. Bil
‘Aas, G0 Chc M. Gai 6 Sppenon by ti arentee
‘sion in eatar-salie depo, Mel. Soe Ha, Bul Sper 0 (0,9, 100,
‘Amo Zartals, MO, Bart, Chemnon. Ut of eatolanines In pedi,
Dartars, J, Menniger Persea dopamine roatoe 809. J Cr. Rey
‘Buell, Naf, Charaey, AX, Braue, Pt ab. Changes im cariovarclar
nd ronal tnction during ctechlaune nftaons i deeopings wine
‘Am Phil 200 4), 6 1,
uebe, J, Rage, Seb Pt a. Urinary axcation of catecholamines
Be hypatenee in am Ach Ml. Cova 5,
Marvey ZMotulay, Paul. nel; Adronere repeats In men, The New.
ns i Med 207 0), 1 62
Jaok,R, Cope, Floyd, B, Blom, Rober, HL Rot. The Machen! Basie
a Nemoparmiclgy. 3 ie, New orks xr Unversty Pe,
ayaetp, 0. hob Paemabolol 2 o¢ cE, Ankare + 3068-199, 1
Xayaip, HAM fata 2b cbt TH Anda: 807-11, 1963
‘Koop, U, Bradley, T. Wiemdah, P. Regal wwe oatow an tiny
‘seat romain epntane a doping ned ta
esi opm ewan with hr “apse espe Ann ew‘The New Engh J. Mody 28, T0110
Golsvers, Leon 1. Catdovssalar snd renal scons of dopamine,
‘arcisprosuced ty dapamine Im panehts wth congestive ears alae,
Coopers Leo 1, Yoo, Billy K. Atesuaton of dopamine-indaced renal
Linder, A. cuter, RA, Goodman, G. Symergiom of dopamine plus fae
ogee, IMAL, New, MLL, Robson, AM Hypertension sn the peaiatie
“epaminesecptos 4. Candlonas: Phare, 255 1080
cite ronine et pnzn’ches Ie chien normal a cn datete nspe,
EPharmacely 0.38 19.
Pelayo, 10. Pde, RD. Jose, PA. Age dependent renal fet of ntarenat
opamine itso, ee. ily 2672), 202 184
{nt and ronal plas flow. Cline Invest, (0, 11610
Sephatn, 8, Sanomn We Rinhavokvil 8 a The tects of
Witten, P Pridmann, Garbara, 1. George, New concpt and drugs the
the sat ito enanges in fnal hemedvmatnic, Are: Pharmacol, 312 (1.
267