AEROSOLTERAPIA

Dr. Luis Barrueto Cspedes

Profesor (As) Pediatra
Departamento de Medicina Respiratoria Infantil Facultad
de Ciencias Mdicas, Hospital CRS El Pino
Universidad de Santiago de Chile (USACH)
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Dr Barrueto
Septiembre 2006

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Aerosoles
Sistema de part
partculas

lquidas o s
slidas de
di
dimetro suficientemente
peque
pequeo para
mantenerse estables
como una suspensi
suspensin en
un medio gaseoso.

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Septiembre 2006

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Por qu Aerosolterapia?

Dep
Depsito directo en rgano blanco
Evita paso GI
Altas concentraciones locales
Limitada absorci
absorcin sist
sistmica
Menores efectos secundarios
Dr Barrueto
Septiembre 2006

Preston W, Campbell, Lisa Saiman, Chest. 1999;116:775-788.

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Qu Frmacos Podemos Emplear?

Broncodilatadores
Corticoides
Adrenalina Rac
Racmica
Antibi
Antibiticos
Enzimas (Dnasas
(Dnasas))
Analg
Analgsicos

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Hormonas
Terapia g
gnica
Vacunas
Inducci
Induccin (S Fisiol
Fisiolgica)
Antivirales
Surfactante

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Mejor sitio de depsito?

Receptores de corticoides
en la va area
Epitelio va area
Endotelio vascular
M liso vascular
Alveolo
Localizacin Enfermedad
Va area central
Va area perifrica
Alveolo

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Cinetica de Aerosoles:
Factores Fisicos
ESTABILIDAD

Capacidad de las part

partculas

PENETRACION

Mxima profundidad que las

DEPOSITO

La eventual inestabilidad

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de un aerosol para
permanecer en suspensi
suspensin.

part
partculas pueden alcanzar
dentro del rbolbronquial.
rbolbronquial.

del aerosol que permite la

ca
cada de las part
partculas en
la superficie vecina.
vecina.

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Mecanismos de Deposito Aerosoles

Impactacin
Inercial

Sedimentacin

Difusin
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Factores que Influyen en Depsito y

Efecto (1)
Caracter
Caractersticas de las Part
Partculas
Tama
Tamao (DMMA)
Forma
Densidad
Carga
The inhalation of drugs: advantages and problems
Respiratory care
march 2005 vol 50 no 3 379

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A menor tamao y densidad mayor penetracin

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Factores que Influyen en Depsito y

Efecto (2)
Caracter
Caractersticas del paciente
Edad
Tcnica Inhalatoria (flujos(flujos-velocidad inspinsp-timingtiming-tiempo)
Patr
Patrn Ventilatorio
Anatom
Anatoma Regional V
Va A
Area: (ventilaci
(ventilacin-compliance)
compliance)
Patolog
Patologas

THE INHALATION OF DRUGS: ADVANTAGES AND PROBLEMS

RESPIRATORY CARE
MARCH 2005 VOL 50 NO 3 379

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Factores que Influyen en Depsito y

Efecto (3

Tipo de Generaci
Generacin Aerosol

Tipos de Formulaci
Formulacin (soluciones o suspensiones)

Propelentes y/o transportadores

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Impactador de Cascada relacionando:

tamao de partcula vs masa.

Solucin

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Nuevas soluciones para el Asma

The Suspension Is Over:
Over: New Solutions for the
Treatment of Asthma

E. Regis McFadden,
McFadden, Jr.,
Jr., MD; Myrna Dolovich,
Dolovich,
PEng;
PEng; Gene Colice,
Colice, MD

2003 The American Academy of Allergy,

Allergy, Asthma and Immunology.
Immunology.

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Generacin Aerosoles

Inhaladores
Nebulizadores

Dosis
Medida

Inhaladores
Polvo Seco

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Inhaladores de Dosis Medida

VENTAJAS

Efecto casi inmediato

Port
Porttiles
Medicamento protegido
No necesitan flujo m
mnimo
Liberan una dosis exacta
preestablecida
Deben usarse siempre con
aeroc
aerocmara (CFC)

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AEROSOLTERAPIA
Funcionamiento del MDI

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IDM
DESVENTAJAS

Frmacos limitados
Muchos usan CFC
El fre
fren fr
fro puede inhibir la
inhalaci
inhalacin

Limitado s
s se requiere altas dosis
de ox
oxgeno

Tcnica inhalatoria
Compliance
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Cmo inhalar desde los 4-5 aos ?

Desde VR
O CRF

Inhalacin profunda, lenta, hasta CPT, sin hacer ruidos inspiratorios y

contener la respiracin 10 segundos

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NIH 2003

COMPLIANCE:
RELACIN ENTRE DOSIS DE BUDESONIDA DETERMINADAS POR DIFERENCIA DE
PESO Y DOSIS DECLARADAS POR MADRE.
900

800

700

600

500
real cleb
teorico cleb
400

300

200

100

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0
1

2 3

7 8

Barrueto L, Aguirre V, Mallol J. Adherencia al tratamiento en madres de

lactantes con episodios recurrentes de sibilancias. Rev Colom Neumol
Agosto 2000; Suplemento Vol 12:S187

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9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38

IDM y espaciadores
Todos los espaciadores plsticos se cargan con electricidad esttica y
retienen las partculas en sus paredes disminuyendo significativamente
la dosis entregada al paciente (excepto los metalicos).

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Densidad de carga esttica en

espaciadores de plastico
80
70
60
50
2

40

nC/m

30
20
10
s
oc
el
lL
ac
t
V
ol
um
at
A
ic
er
of
ac
id
os
e
C
ili
nd
r
A
ic
er
oS
of
A
ac
id
os
e
C
Ne
A
bu
ch
am
be
r

A
er

Da
ne
ar
a

oc
am

A
er

A
er

oc
ha
m

be

Aguirre V, Hernndez L.Mallol J. et al. Carga electrosttica basal de espaciadores de plstico.

Bol Hosp Infant Mex 2001; 58:229-233.

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Depsito Pulmonar IDM con y sin Espaciador

Newman SP et al. Chest 1986;89:551-6

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No Todos los Aerosoles IDM son Iguales.

Difieren en:

En
o del
n de
culas finas
tama
proporci
part
En el
el tama
tamao
del aerosol
aerosol yy en
en la
la proporci
proporcin
de part
partculas
finas
(<
m) muy
m) yy extrafinas
m)
4.7
(< 4.7
4.7m)
muy finas
finas (<
(< 3.1
3.1
m)
extrafinas (1.2
(1.2
m)

Tipo
CFCs,, HFAs),
),
((CFCs,
HFAs
Tipo de
de propelente
propelente (CFCs
HFAs),

Tipo
n HFA
n, HFA
n
formulaci
soluci
suspensi
Tipo de
de formulaci
formulacin
HFA soluci
solucin,
HFA suspensi
suspensin

Velocidad
n 1/4
soluci
Velocidad del
del chorro
chorro de
de salida
salida (( HFA
HFA soluci
solucin
1/4 de
de la
la CFC)
CFC)

Comportamiento
n de
(retenci
Comportamiento en
en espaciador
espaciador (retenci
(retencin
de las
las
part
culas finas
tica, aumento
o de
culas)
part
est
tama
part
partculas
finas por
por est
esttica,
aumento del
del tama
tamao
de part
partculas)

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11

Avances
Avances en
en IDM:
IDM:

Nuevos
Nuevos propelentes
propelentes =
= HFA.
HFA.
Nuevas
Nuevas formulaciones
formulaciones =
= HFA
HFA en
en soluciones.
soluciones.
Los
Los IDM
IDM que
que emplean
emplean Hidrofluoroalkanos
Hidrofluoroalkanos (HFA)
(HFA) como
como
propelentes
n formulados
n producen:
est
soluci
propelentes yy que
que est
estn
formulados como
como soluci
solucin
producen:
Aerosoles
Aerosoles extra
extra finos
finos (( MMAD
MMAD == 1.2
1.2 m)
m)
Aerosoles
lentos
(velocidad
de
salida
Aerosoles lentos (velocidad de salida reducida)
reducida)

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50 MCG
HFA

50 MCG
CFC

DEPOSITO PULMONAR MEDIANTE SP UTILIZANDO

CFC O HFA
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NUEVOS

CORTICOIDES

Formulaciones
IDM con HFA
GAMA CINTIGRAFA
INDICA QUE:

Distribucin Homognea
en parnquima pulmonar
50% depsito pulmn
Bajo depsito en OF
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FORMULACION EJEMPLOS

Corticoide

IPS

DBM
Budesonida

IDM
suspensi
suspensin

IDM
soluci
solucin

*
*

Ciclesonida
PF

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*
*

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Eur Respir J. 2002

13

Nebulizacin

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Mejor Manera de Operar los Jet

Nebulizadores:
Volumen de llenado en reservorio = 4 ml
Flujo a travs del JN (flujmetro compensado) = 6-8L/min
Tiempo de nebulizacin = 5 a 7 min

Cuando se opera con O2 = FiO2 a nivel mascarilla es 0.85 ( !! )

JN: til para nebulizar epinefrina, furosemide, surfactante,
antibiticos, beta 2 en dosis altas, heliox
Mallol J., Cortes F, Barrueto L, Zuiga J. Variabilidad en la funcin de jet nebulizadores Hudson.
Efecto del volumen de llenado. Rev Chil Enf Respir: 1994;10:25-23

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14

Depsito de Radioaerosoles en Lactantes con Fibrosis Qustica.

Jet nebulizadores: efecto de flujos y volmenes empleados.

Hudson 2ml 6 L/min

Depsito pulmonar = 1% de la DN

Hudson 4ml 8 L/min

Depsito pulmonar = 3.5 % de la DN

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Mallol et a Pediatr Pulmonol 1996

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Distribucin tamao partcula y volumen

liberado en sistema A y B
44

55
4,5
4,5
44

MMD
MMD

3,5
3,5
33

3,5
3,5
33

Released
Released
Vol
Vol(ml)
(ml)

2,5
2,5
22

2,5
2,5
22

1,5
1,5
11

1,5
1,5
11
0,5
0,5

0,5
0,5
00

00

JNJN-A

JNJN-B

Sistema A = JN 2 mL

MMD = dimetro de masa media en micrones

5L/min

Sistema B = JN 4 mL 10L/min

Mallol J., Robertson C., Cook D. Influence of jet nebulizer operation conditions in lung penetration and
deposition of gentamicin in adolescents with Cystic Fibrosis. J Aerosol Med 1997; 10:33110:331-340.

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Nebulizadores

DESVENTAJAS

VENTAJAS
Permiten el uso de
ox
oxgeno

No port
porttiles. Requieren

Amplia gama de f
frmacos

Altas dosis iniciales

No requieren de

Riesgo de infecci
infeccin

coordinaci
coordinacin

fuente de poder

Alto costo

Tiempo de

administraci
administracin

Ideal es operador muy

capacitado

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Jet Nebulizadores
GASTO

DMM = 2.0 m

3.1 m

4.7m

Los
Los Jet
Jet Nebulizadores
Nebulizadores producen
producen aerosoles
aerosoles variables
variables
Mallol J., Cortes F, Barrueto L, Zuiga J. Variabilidad en la funcin de jet nebulizadores Hudson.
Efecto del volumen de llenado. Rev Chil Enf Respir: 1994;10:25-23

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Sin Flujmetro compensado para presin retrgrada el jet

nebulizador produce un aerosol de mala calidad = (partculas muy
grandes y dosis liberada al pulmn muy baja.

50psi
Presin
retrgrada

Sin FCPR

Con FCPR

Mallol J., Robertson C., Cook D. Influence of jet nebulizer operation conditions in lung penetration and
deposition of gentamicin in adolescents with Cystic Fibrosis. J Aerosol Med 1997; 10:331-340.
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Gastos de los nebulizadores Hudson UPD II,

modelo 1730,con 4 ml de volumen llenado, medidos
durante y al trmino de la nebulizacin.

mg/min

400
300

2 minutos
5 minutos
10 minutos
Final

200
100
0
1

nebulizador
Mallol J., Cortes F, Barrueto L, Zu
Zuiga J. Variabilidad en la funci
funcin de jet nebulizadores Hudson. Efecto
del volumen de llenado.
llenado. Rev Chil Enf Respir:
Respir: 1994;10:251994;10:25-23

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Inhaladores de Polvo
Seco

Port
Porttiles
Exentos de propelentes
Activados por flujo inspiratorio
Dosis nica o m
mltiple
De alto costo
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Aerosolterapia
Inhalador de Polvo Seco

FIM DE 30 LTS/MIN
AL MENOS

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Flujos inspiratorios mximos en nios sanos y asmticos de 4 a 8 aos

FIM en nios asmticos (TH)

110

100

FIM (l/min)

90

80

70

60
50
4

EDAD (aos)
Promedio e IC95%

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Aguilar P et al. Arch Bronconeumol 2000; 36: 73-76.

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19

Aerogen Aerosol Generator

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Electrohydrodynamic
BattellePharma Mystic

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