PED0MAN KULIAH

( HANDOUT)
COX ( CICLO OXIGENZSE)
OLEH
DRS H ISMAIL Msi
Apt
2011

VANE J.R ; TEORI COX-2

PHYSIOLOGICA
STIMULUS

INHIBITION BY
NSIDs

COX-1
CONTITUTIV

TXA
PLATELET

PG12
PGE
ENDOTHELIUM
KDNEY
STOMAG MUCOSA

PHYIOLOGICAL FUNCTION
SIDE EFFECTS OF NSAIDs

INFLAMMATORY STIMULUS

INHIBITION BY
NSAIDs

MACROPHAGES / OTHER CELLS

COX-2 INDUCED

PROTEASES

PROSTAGLANDIN

OTHER INFLAMATRY
MEDIATOR

INFLAMMATION
ANTI-INFLAMMATORY
EFFECT OF NSAIDs

DRUG
*PIROXICAM
*ACETYLSALICYLIC ACID
*INDOMETHACIN
*IBUBRUFEN
*PARACETAMOL
*SODIUM SALICYLAT
*CARPROFEN
*MELOXICAM
*DICLOFENAC
*NAPROXEN
*NIMESULIDE

RATIO COX-2/COX-1
250
166
60
15
7.5
2.8
1.0
0.8
0.7
0.6
0.1

S
L
E
K
T
I
F
COX-1
S
E
L
E
K
T
I
F
COX-2

INHIBIION
COX-1 SELECTIF

CENDERUNG
COX-2 SELEKTIF

COX-2 SELECTIVE
/COX-2 SPECIFIC

NSAIDs
FLURBIPREN
KETOPROFEN
IBUPROFEN
NAPROFEN
PIROXICAM
TENOXICAM
KETOROLAC

LAPORAN
NYATA
NYATA
NYATA
NYATA
NYATA
NYATA
NYATA

DICLOFENAX
NYATA
MELOXICAM
NYATA
(INDOMETHACIN) TAK NYATA
(NABUMETONE)
TAK NYATA
NIMESULIT
DUP-687
NS-398
SC-58125

NYATA
NYATA
NYATA
NYATA

ASAM PATOTENAT
NH2

TIOETANOLAMIN

b- ALANIN

ASAMPANTOAT

HS

CH2CH2NH

CH2CHNH2

OH

CH3

C
H

O
CH2O

CH2

O-

CH3

H H

O
HO

COENZYM A

P
O

OOC

ENZIM BIOTIN

HN
N
COOCH CH
H2C CH (CH2)4COOH
S

ENZIM BIOTIN -COO-

ATP O
+

ADP+Pi
+

HN
NH HO
C OCH CH
H2C CH (CH2)4COOH
S

BIOTIN

RIBOSA3- FOSFAT

OH

SCoA

H
O

3HC

A
D
E
N
I
N

H2
C

SCoA

MALONIL -COA

O
-

H O

C
C
SCoA
C
+
+

- SCoA
MALONIL -COA
O

SCoA

H H

NADP, H+

SCoA

H H

CH

REDUKSI
KETON
H
OH
ASETO ASTETIL CoA
-HIDROKSIBUTIRIL CoA

SCoA

O -

-CO2

DALAM BUKU MCMURRY J CoA

DIGANTI CP MERUPAKAN
ENERGI

-H2O

HYDRATASI ENOYL CoA

SCoA H

C
O

HC

C
-

MALONIL -COA

SCoA

NADH,H+

CH2

BUTIRIL KoA

REDUKSI
ALKENA

H
H

SCoA

CH

KRONYL CoA

H
H

H2
C

H O

C
H

NADP, H+
OCoA REDUKSI

KETON

H2
C

H
C
H

H
C

H2
C

H2
C
C
H2

C
H

O
-

NADH,H+

C
-CO2

OCoA

REDUKSI
ALKENA

H
H

O
C

SCoA

-SCoA

MALONIL -COA

OCo
A

OH

HYDRATASI ENOYL CoA

H O

H2
C

-H2O

H
C
H

O
C
H

C
H

OCoA

H2
C

H2
C
H3C

C
H2

H2C

H2
C

O
C

SCoA REDUKSI
KETON

H2
C

H2
C

NADP, H+

H3C

C
H2

OH

H2C

H2
C

H2
C

H2
C
H3C

C
H2

H
C

H
C

C
H2

NADP, H+

H3C
O
C

REDUKSI
KETON

H
C

C
H2

O
SCoA

SCoA

O
C

-SCoA

CH2

H
C

C
H2

-CO2

-H2O

HYDRATASI ENOYL CoA

H2
C

C
H

H2
C

H O

SCoA

MALONIL -COA

SCoA

H2
C

H2
C
H3C

C
H2

H
C

H
C

C
H2

OH
HC

C
H2

C
SCoA

HYDRATASI ENOYL CoA

H2
C

H2
C
H3C

C
H2

H
C

H3C

H2
C
C
H2

H
C

C
H2

HC

C
H

C
SCoA

ALKEN

NADP, H+

H2
C

-H2O

H
C
C
H2

H
C

H2
C
C
H2

H H O

C
SCoA
-

-CO2

-SCoA

SCoA

MALONIL -COA

H2
C

H2
C
H3C

C
H2

H
C

H
C

C
H2

H2
C

H3C

C
H2

H
C

C
H2

H
C

HYDRATASI ENOYL CoA

H3C

C
H2

OH

H2
C

H
C
C
H2

SCoA

CH
C
H2

C
H2

H2
C

REDUKSI
KETON

C
H2

H2
C

SCoA

C
H2

NADP, H+

H2
C

H2
C

-H2O

H
C

H
C
C
H2

SCoA

H
C
C
H2

BEREAKSI DENGAN MALONIL CoA SAMPAI

TERJADI LINOLEIL- CoA

18
9

12

9 12

LINOLEIL- KOENZIM A (

KoA

-OKTADEKADIONIL- Ko A)

O2 + NADH + +
H
6
SATURASI
+
H2O + NAD

18

12

6
S

6 9 12

g LINOLEIL- KOENZIM A (

KoA

-OKTADEKATRIONIL- Ko A)

2HC

S-KoA

SISTEM ELONGASE
RANYAI MIKROSOMAL
( ELONGASE)

C2

COOH

MELONIL-KoA

20

O
C

11

14

DIHOMO-g-LINOLEIL-KOA (

11 14

KoA

ELKOSATRIOL-KoA)

O2 + NADH + +
H
5
SATURASI
+
H2O + NAD

20

14

11

ARAKIDONIL- KoA (

8
5

11

14

C
S

KoA

-EIKOSATETRAENOIL- Ko A)

PERUBAHAN ARAKHIDONAT-SIKLOKSIGENASE

CH2O C
O
RO

CH
C
H2

OO
O

16

1
15

+
- 3

6
4
13

14

7
11

12

5
- 6 7
+

9
10

OH
3

O 1

8
+
O
14
12 10 9
+

_
13 - 11

2O2 AA SIKLOOKSIGENASE

FOSFOLIPID-ESTER
ARACHIDONAT

FOSFOLIPASE
A2

ARACHIDONAT (AA)

ASPIRIN
INDOMETASIN
IBUBRUFEN

15

OH

(CH2)nCH3

4
7

15
16

13
14

11

12

8
9

10

O OH

12-HIDROPEROXYARACHIDONAT
(12-HPAA)
(12-HIROKSIARACIDONAT=12HAA)

DENGAN
PENATAAN ULANG

TROMBOKSAN
SINTESIS

O
O
OH

COOH

PROSTASIKLIN
SINTESIS
DENGAN
PENATAAN ULANG

O(O)H

PROSTAGLANDIN ENDOPEOCID H2 (G2)

{PGH2{PGG2}]
TROMBOKSAN
SINTESIS
ANTAGONIS
TROMBOKSAN A2

OH

DENGAN
PENATAAN ULANG

PROSTASIKLIN
(PGI2)

COOH

O
OH

TROMBOKSAN A
(TXA2)
OH

HO

O
OH

COOH

O
O
HO

OH

PENATAAN ULANG
PROSTAGLNDIN H2
(PGH2)
COOH

HO

HO

TROMBOXAN B2
(TXB2)

OH

6-KETO-PGF14

1. SINTESIS PGE2
2. SINTESIS PGD2
3. SINTESIS PGF 2
O
OH
R1

O
O(O)H

HYROXHEPTADECATRIONIKACID
(HHT)
+
H
C

2HC
C
H

MALONALDEHID

OH

OH

R2

PROSTAGLANDIN PERTAMA
(PG)
1. PGE2 ; R1=O, R2 = OH, H
2. PGD2 ; R1 = OH, H, R2 = O
3. PGF2; R1 = R2 =

ASAM ARAKIDONAT -LEUKOTRINE

NH2

OH
O

HO

GLUTATION S- TRANFERSE

NHCOCH2CH2CHCOOH
HH HC CONHCH2COOH
S CH2

NH2
NHCOCH2CH2CHCOOH

OH

HO

11-TRANS-LTC

HC CONHCH2COOH
S

CH2

LEUKOTRIENNA C4 (LTC)
OH
O

HO

GGTP ( - GLUTAMIL
TRANFERASE)

H
H

NH2

OH
OH

HO

HH

LEUKOTRIEN B4 (LTB)

LEUKOTRIEN D4
(LTD)

HC CONHCH2COOH
S CH2

NH2
NHCOCH2CH2CHCOOH

15- LIPOKSIGENASE
HO

HO

HC
S

CONHCH2COOH

CH2

15 HP- LTC

OOH

DASAR MEKANISME ANALGETIK DAN ANTIINFLAMASI

OH

3HC

SCoA

SCoA

CH3

OH

NH2

3HC

SCoA

SCoA

CH3

HN

C
OH

CH3

HN

C
O

CH3

3HC

O
OH
N

SCoA

3HC

O
C

R2

ENOL

O
O
N

TURUNAN 5-PIRAZOLIDINDION

CH3

SCoA

R2

HSCoA

CH3

R2

SCoA

OH
C
R2

R2

HO

ENOL

CONTOH ASETETILASI PADA OBAT

UNTUK AKTIVITAS ; ANALGETIK,
ANTI INFLAMASI DAN ANTI PLATELET

1.

CH3

H3 C
CH

CH3

H3 C

H2
C

OH
CH

H3C

H2
C

3HC

ENOLISASI

OH

H3 C

IBUPROVEN

OH

SCoA

H3C
CH
H3C

H2
C
H3C

CH3

C
O

H3 C
OH

CH
H3C

H2
C
H3 C

CH3

SCoA

OH

OH

2.
CH3

OH

H
O

CH3

ENOLISASI

3HC

OH
C

OH

SCoA

KETOPROFEN

H3 C
O

CH3

CH3

SCoA

OH

C
O

H3C
C

OH

OH

3.

4.

+ COSO
H

H3C

+ COSO
H

CH3

H3C
O

N
N

CH3

CH3

METABOLISME
CYTOCOMP450

H
H

+ COSO
H
2

H3C

CH3
N
N

OH

CH3

CH3

RINGKASAN

LEUKOTRIEN
FOSFOLIPIT

ARACHIDONAT

CYCLO-OXIGENASE

FOSPOLIPASE
TOMBOXAN SYNTS

LIPOXIGNNASE

ENDO-PEROXIDA

Cox 1
TROMBOXAN A2

PROSTASIKLIN

TOMBOXAN SYNTS

Cox 2
PROTAGLANDIN

ADENYL CYCLASE

ATP

FOSFODIESTERASE

c-AMP

ADRENERGIKA
EFEK-EFEK ADRENERGIK
CONTOH ;
BRONCHODILATATOR,
VASODILATATOR

5-PAMP
TIDAK AKTIF

EFEK FARMAKOLOGIS DARI

PROSTAGLANDIN, PROSTASIKLIN,
TROMBOKSAN.

SENYAWA

PEMBULUH
PLATELET BRONKUS
DRAH

PROSTAGLANDIN E2

PELEBARAN

PROSTASIKLIN / PGI2

PELEBARAN

PROSTGLANDIN F2

PENYEMPITAN

TROMBOKSAN / TXA2

PENYEMPITAN PENGGRUNDU
LAN

RAHIM

PELEBARAN OKSITOSIK
PENGHAMBAT
PENGGRUNDU
LAN
PENYEMPITAN OKSITOSIK

PENGAMBAT PLATELET
I PENGHAMBAT TROMBOKSAN A2
1. ASET0SAL
2. DIPIRIDAMOL
3. TIKLOPIDIN
4. INDOBUFEN
5. CILOSTAZOL
6. PENTOKSIFILIN( TRENTAL) H
7. TRI FLUKSAL ( JUNI 2008)
8. TENOKSIKAM
II. PENGHAMBAT (MEMBLOK RESEPTOR)
ADP
SECARA SELEKTIF (KOMPLEK RESEPTOR)
KARENA ADP MERUPAKAN INDUKTOR
TERJADINYA PLATELET.(HAMPIR SEPERTI
TICLOPIDIN = TICLIC)
CONTOH;
PLAVIX ( CLOPIDOGREL)

O
OCH3
Cl

C
(S)

CH
N

(+)-(S)-a-(2-CLOROFENIL)-6,7-DIHIDROTHIENO [3,2-C}PYRIDINE5(4H)- ACETATE SULFATE.

CLOPIDOGREL
Boiling Point: 792.46 [K]
Melting Point: 545.57 [K]
Critical Temp: 890.7 [K]
Critical Pres: 23.75 [Bar]
Critical Vol: 828.5 [cm3/mol]
Gibbs Energy: 165.9 [kJ/mol]
Log P: 3.74
MR: 86.6 [cm3/mol]
Henry's Law: 8.34
Heat of Form: -107.44 [kJ/mol]
CLogP: 4.2082
CMR: 8.6632

C16H16ClNO2S
Exact Mass: 321.06
Mol. Wt.: 321.82
m/e:
C, 59.71; H, 5.01; Cl, 11.02; N, 4.35; O, 9.94; S, 9.96

NH2

NH2
N
O
-

P
O

O
O

N
-

ATP

OH

H
OH

O-

O-

O
H

Mg+

OH

H
OH

ATP KOMPLEK MAGNESIUM

P
-

P
O

ADP

O
H

NH2
N

O
O

O-

NH2

O
-

OH

P
O

H
OH

O
O
-

Mg+

OH

H
OH

ADP KOMPLEK MAGNESIUM

AGREGASI PLATELET
NH2
NH2

N
N

O
-

O
H

OH

AMP

OH

H
H
OH

ADENILAT
SIKLSAE

O
-

O
H

H
O

H
H
OH

N
N

BILA DITENGOK DASAR CLOPIDOGREL DAPAT

MENGHAMBAT KOMPLEK RESEPTOR ADP,
MAKA PERLU KITA TENGOK DARI APNYA SENDIRI.
ADP BARASAL DARI ATP Mg YANG BERSIFAT
SENYAWA YANG MERUPAKAN ENERGI SEPERTI
JUGA KREATIN Mg YANG BERSIFAT ENERGI JUGA.
DEMIKIAAN DENGAN ADP- Mg YANG MENINDUKSI
PLATELET .
SENYAWA KOMPLEK ADALAH SENYAWA YANG
TERJADI AKIBAT REAKSI DONOR ASEPTOR
PASANGAN ELEKTRON. DISINI YANG SEBAGAI
DONOR PASANGAN ELETRON ADALAH ATOM YANG
MEMPUNYAI SEPASANG ELEKTRON : O, N, S DLL.
YANG SEBAGAI ASEPTOR ADALAH LOGAM DISINI
Mg.

APA YANG DISEBUT ANTAGONIS?

ANTAGONIS LAWAN DARI AGONIS.
CIRI-CIRI TERBENTUKNYA AGONIS DAN ANTAGONIS
DAPAT DITENGOK DALAM KULIAH KIMIA MEDISINAL,
KIMIA MEDISININAL LANJUT DAN OBAT LIPEMIK.

1.KIMIA MEISINAL ; HISTAMIN DAN ANTIHISTAMIN.

2. BAB ISOSETERIK; ISOPRENALIN BETA ADRENERGIK
SEBAGAI AGONIS DAN PRPONOLOL SEBAGAI
BLOKER BETA ADRENERGIK (KIMIA MED. LANJUT).
3. OBAT LIPEMIK DITENGOK DALAM OBAT STAIN
DERVAT ( SIMPASTATIN , LOVASTATIN DLL SEGAI
ANTAONIS HMG MENJADI MEVALONAT
YAITU BENTUK ANTARA.
4. DLL

DARI AGONIS BERUBAH MENJADI ANTAGONIS

ADA PERUBAHAN GUGUS SETERIK DARI KECIL
MENJADI BESAR
BILA DITENGOK ADP DAN ATP KOMPLEK
MEMPUNYAI 6 CINCIN.
BILA KLOPIDOGREL TIDAK DIMETEBOLISME SBB;
H3C

O
O

Cl

Mg++

C
(S)

CH
N

JUGA 6 dan 5 CICIN JADI SAMA DENGAN ADP

JADI TIDAK ANTGONIS

KALAU DIMETABOLISME ?
COOCH3
H
C

COOCH3

- On

ENZYM CYTOCROM P450

S -

Cl

S -

Cl

CLOPIDOGREL ( PRO-DRUG)

COOCH3
COOCH3

Cl

OH

N
S

O-

H
C

Cl

KENAPA TIDAK DICINCIN BENZEN

DAN IKATAN RANGKAP SATUNYA?

+
S

 lanjut

JADI ANTAGONIS RESEPTOR ADP

1. MEKANISME KERJA ASETOSAL

GERHARDT 1853, HOFFMAN 1897 MENYATAKAN
SENYAWA INI DALAM DOSIS RENDAH MENGHALANGI
PENGGUMPALAN TROMBOSIT TERBUKTI DIGUNAKAN
SECARA LUAS UNTUK SERANGAN SEKUNDER DARI INFARK
OTAK DAN JANTUNG, ANGINA PEKTORIS DAN PASKA
PEMBEDAHAN BYPASS ( 1980).

KERJANYA ADALAH INHIBISI TERBENTUKNYA TROMBOXAN A2

KARENA ASETOSAL/SALISILAT MENGESTERKAN ( ASETILASI)
SECARA IRREVERSIBEL DENGAN DEMIKIAN MENGINAKTIVASI
ENZIM CYCLO-OXSIGINASE SEHINGGA ENDOPEROXIDA
TROMBOXAN A2 TAK TEBENTUK.
SIFAT TROMBOXAN A 2 MENGGUMPALKAN TROMBOSIT
(PLATELET) DAN VASOKONSTRIKSI.
KEBALIKAN PROSTASIKLIN MENGHALANGI AGREGASI
DAN SEBAGAI VASODILATASI.

2. MEKANISME DIPIRIDAMOL ( PERSANTIN)

SENYAWA DIPIRIDAMIN INI (1959) KASIAT
MENGHINDDARI AGREGASI TROMBOSIT
DAN ADHESINYA PADA DINDING PEMBULUH
JUGA MENSTIMULASI EFEK DAN SINTESA
EPOPROSTENOL ( LIHAT RO 4).
KERJANYA ADALAH INHIBISI FOSFODIESTERASE
SEHINGGA MEMBENTUK c AMP ( DENGAN DAYA
MENGHAMBAT AGREGASI) DAN KADAR TROMBOSIT
DALAM DARAH MENINGKAT.

dipirydamol

3. TICLOPIDIN ( TICLID).
DERIVAT TETRAHIDROPIRIDIN (1978)
MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT
KARENA DICETUSKAN OLEH ADP.
EFEK SAMPING : GANGGUAN SALURAN CERNA,
RUAM KULIT, DAN HEPATITIS (1982) DITARIK
DARI PEREDARAN DI BELANDA.
4. INDOBUFEN ( IBUSTRIN)
SENYAWA ASAM BITURAT (1995) DIGUNAKAN
SEBAGAI AGREGASI TROBOSIT DAN ANTI RADANG
DAN ANALGETIK
EFEK SAMPING GANGGUAN USUS,PERDARAHAN
HIDUNG DAN ALERGI.

MEKANISME TIKLOPIDID

4. EPOPROSTENOL ( PROTAGLANDIN 12,

PROSTASICYCLIN, FIOLAN)
PROSTASIKLIN ALAMIAH INILAH (1982)
DIBENTUK DIDINDING PEMBULUH DALAM
DAERAH ARACHIDONAT DAN BERKASIAT
DALAM MENGHAMBAT AGREGASI TROBOSIT
(ANTI TROBOXAN A2).
JUGA BERKASIAT SEBAGAI VASODILATASI
YANG KUAT.
LIHAT C AMP.
DIGUNAKAN SEBAGAI PENGGNTI HEPARIN
WAKTU DIALISIS.
EFEK SAMPING; MUKA MERAH, HIPOTENSI,
NYERI KEPALA, PUSING, TACHYCARDIA ATAU
BRADYCARDIA , GGN LAMBUNG DAN MULUT KERING.

prostasiklin

5.CILOSTAZOL
KERJA ADALAH SAMA NO 2 DAN 3
MENYEBABKAN VASODILATASI.
INDIKASI ; SAKIT ESKEMIA (ULKUS)
DAN DINGIN AKIBAT PENYUMBATAN
DARAH ARTERI KRONIS, PENCEGAHAN
INFARK OTAK .
K IND.PERDARAHAN DAN GAGAL JANTUNG
KONGESTI, KEHAMILAN.
EFEK SAMPING ;PALPITASI, RUAM, TAKIKARDIA
MUKA TERASA PANAS, SAKIT KEPALA, PUSING
SAKIT PERUT DAN MUNTAH.

6.PENTOKSOFILIN ( TRENTAL)
DERIVAT TEOFILIN INI (1972) BERKASIAT
SEBAGAI VASODILATASI, ANTI TROMBOSIT
DAN FIBRINOLISIS SERTA MEMPERBAIKI
KELENTURAN ERITROSIT
MEKANISME KERJA BERDASARKAN
PENGHAMBATAN FOSFODIESTERASE
SEHINGGA KADAR ATP DAN FOSPORILASI
PROTEIN MEMBRAN DARI ERITROSIT
MENINGKAT.

7. TRIFLUSAL
(GRENDIS PT SOLVSY PHARMA )
JUNI 2008

TRIFLUSAL 300MG ( JUNI 2008 BARU KELUAR)

ANTI PLATELET BARU TURUNAN SALISILAT ;
PILIHAN YANG VALID UNTUK ARTHEROTHROMBOSIS,
EFEKTIF MENURUNKAN KEJADIAN KARDIO VASKULAR
SEKUNDER SETELAH STROKE ISKEMIK DAN
MIOKARD AKUT.
EFEK SAMPING HEMORAGIK CEREBRAL
HEMORAGIK MAYOR YANG LEBIH RENDAH

COOH
O
O

ACETOSAL

CH3

COOH

TRIFLUSAL ( GRENDIS)

O
F3C

CH3
CH2CH3

COOH

CH2CH2OH
N

CH2CH2OH

HOH2CH2C

N
N

HOH2CH2C

INDOBUFEN

CH

DIPIRIDAMOL (PERSANTIN)
N

H2
C
N

TICLOPIDIN (TIKLID)

N
Cl

CHCH2CH2CH2CH2COOH
HO

O
HC

C
H

H
C
OH

EPOPROSTENOL (FLOLAN)
C5H7

H
N
N

N
H2CH2CH2CH2CO

CiLOSTAZOL
PLETAL
6-[4-(1-CYCLOHEXIL-1H-TETRAZOL-5YL)BUTOXYL]-3,4-DIHYDRO2(1H)-QUINOLON.

PENTOKSOFILIN
(TRENTAL)

H2 H 2 H2 H2
H3 C C C C C C
O
O

CH3
N

N
N
CH3

O
HO

H
N

CH3

H2N

NH2

PARASETAMOL

SULOFONAMID

H2N
S

O2N

SO2CH3

O
N
N

OH

C
N

S
O2

N
CH3

HN

TENOK SIKAM Log p =-0,15

AKTIVITAS ANTI RADANG ,
ANALGETIK-ANTIPIRETIK
SERTA ANTI PLATELET

SULFOANILID
NIMESULIT
Log P: 2,44
Henry's Law: 2
CLogP: 2.489
CMR: 7.5163

CELECOIB
Log P: 3,85
MR: 87,56 [cm3/mol]
Henry's Law: 1,64
CLogP: 3.87301
CMR: 8.6809

CF3

sulfasalazin

lumiracoxib

->
<tenoxicam

BEBERAPA ZAT NOOTROPIK

O

H2
C

NH2

H2C

H3C
N

C
CH
N

ETIRACEPM

PIRACETAM
O
C
H2C

NH2

OCH3
NH2

N
O

HO

OXIRACETAM

ANIRACEPAM

H 3C
O
O

H2
C

C
H2C

O
S

NH

N
H

C
H2

PRAMIRAZEPAM

ROLZIRAZETYAM

H2
C
N
H

O
H2
C

O
H2
C
N
H

H
N
C

C
N
H

O
O

DUPRACEPAM

CH
CH3

HN

CH3

TENILSEPAM

CH3

CH

IMURACEPAM

PIRACETAM (NEUROTAM, NEUROSEP)

2-PYRROLIDON ACETAMID) SUATU AGEN NOOTROPIK.

KEGUNAAN;
INVOLUSI USIA LANJUT (KEMUNDURAN
BERFIKIR, GANGGUAN ADAPTASI.), GANGGUAN
PASKA TRAUMA (SAKIT KEPALA, VERTIGO, AGITASI,
GANGGUAN INGATAN DAB ANESTENIA.)
EFEK SAMPING; KEGUGURAN, LEKAS MARAH,
SUKAR TIDUR, GEMETAR DAN AGETASI.
MUAL , MUNTAH, DIARE DAN SAKIT KEPALA.
DILOPORKAN JUGA MULUT KERING, LIBIDO NAIK,
BERAT BADAN NAIK DAN HIPERSENSITIV
PENYAKIT KULIT.

DASAR MEKANISME ANALGETIK DAN ANTIINFLAMASI

OH

3HC

SCoA

SCoA

CH3

OH

NH2

3HC

SCoA

SCoA

CH3

HN

C
OH

CH3

HN

C
O

CH3

3HC

O
OH
N

SCoA

3HC

O
C

R2

ENOL

O
O
N

TURUNAN 5-PIRAZOLIDINDION

CH3

SCoA

R2

HSCoA

CH3

R2

SCoA

OH
C
R2

R2

HO

ENOL

CH3

H 3C
CH

CH3

H3 C

H2
C

OH
CH

H 3C

H2
C

3HC

ENOLISASI

OH

H 3C

IBUPROVEN

OH

SCoA

CH 3

H 3C
CH
H 3C

H2
C

C
H 3C

C
O

O
C

H 3C
OH

CH
H 3C

H2
C
H 3C

CH3

SCoA

OH

OH

CH3

OH

H
O

CH3

ENOLISASI

3HC

OH
C

OH

SCoA

KETOPROFEN

H3 C
O

CH3

CH3

SCoA

OH

C
O

H 3C
C

OH

OH

Cl

Cl

NH
Cl

NH

Cl

OH

OH

3HC
ENOLISASI

Cl

OH

SCoA

DIKLOFENAK
Cl

NH
Cl

Cl
H
C

H3C

O
C

NH
H

SCoA

OH

C
H 3C
O
OH

OH

+ COSO
H

H3C

+ COSO
H

CH3

H3C
O

N
N

CH3

CH3

METABOLISME
CYTOCOMP450

H
H

+ COSO
H
2

H3C

CH3
N
N

OH

CH3

CH3

HO

HO

morphine
21 CH OH
2
20
19CH3
HO

18 CH

13

16

5
4

17

12

14

9 8
10
3

11

7
6

15
KORTIKOSTEROID