Ingineria tisulara a pielii

Structura pielii

Pielea reprezint organul cu cea mai mare pondere n

organism i are ca funcie principal rolul de protecie a acestuia.
Este constituit n principal din epiderm, derm i hipoderm.
Epidermul - melanocite, celule Langerhans i Merkel.
Dermul reprezint, n esen, esutul conjunctiv dintre
epiderm i hipoderm.
Fibrele ce compun esutul conjunctiv de la nivelul dermului sunt colagenul si elastina.
Colagenul reprezint 80% din greutatea uscat a dermului i ofer rezisten la tensiune,
iar elastina asigur revenirea pielii la forma iniial dup deformare, adic elasticitatea.
O alt component important a dermului este substana amorf intercelular.
Aceasta este format din GAG (acid hialuronic, dermatan sulfat i condroitin sulfat)
sintetizai de fibroblaste i mastocite. Glicozaminoglicanii leag apa, permi nd astfel
trecerea prin derm a nutrienilor, hormonilor i metaboliilor, lubrifiaz reeaua de fibre i
asigur funcia dermului de amortizare a ocurilor.

Hipodermul, sau esutul subcutanat, este localizat sub derm i

cuprinde un strat de esut conjunctiv i un strat de esut adipos.

Epidermul este format din cinci straturi celulare:

stratul bazal, stratul spinos, stratul ganulos, stratul
lucid, stratul cornos.
Stratul bazal sau germinativ este reprezentat de
celule cubice aezate pe membrana bazal fiind
principala surs de rennoire a epidermului. Celulele
bazale se mpart n celule stem i celule proliferative.
La acest nivel se afl i celulele Merkel.
Stratul spinos este format din 3-5 rnduri de celule
cuboidale. Citoplasma acestor celule este mai slab
bazofil i conine pigment melanic i granulaii
(keratinozomi).
Stratul granulos este format din 3-5 rnduri de
celule turtite.
Stratul lucid apare doar la pielea mai groas, fiind
reprezentat de un strat subire, translucid de celule
turtite.
Stratul cornos conine celule keratinizate,
anucleate, parial exfoliate. Keratina are rolul de a
mpiedica deshidratarea i ptrunderea apei sau a altor
substane cu molecule mari. n cazul pielii mai groase
acest strat este bine reprezentat, dar n cel al pielii
subiri pot lipsi straturile granulos i lucid.

Al doilea strat din componena pielii, dermul, este format din esut
conjunctiv (celule, fibre i substan intercelular) i vine n contact
cu epiteliul prin intermediul membranei bazale.
Are rol de suport structural i nutriional al epidermului.
Poate fi papilar n anumite zone sau reticular.
Dermul papilar este format din esut conjunctiv lax cu fibre mai fine
de colagen, reticulinice i elastice. Celulele predominante sunt
fibroblastele i mastocitele.
Dermul reticular reprezint partea profund a dermului, este format
din esut conjunctiv dens i determin elasticitatea pielii. Celulele
care predomin n dermul reticular sunt fibroblastele i macrofagele

Fibrele ntlnite la nivelul dermului sunt colagenul si elastina.

Colagenul reprezint 80% din greutatea uscat a dermului i ofer
rezisten la tensiune, iar elastina asigur revenirea pielii dup
ntindere la forma iniial, adic elasticitatea.

O
alt
component
important a dermului este
substana
amorf
intercelular. Aceasta este
format
din
glicozaminoglicani
sintetizai de fibroblaste i
mastocite: acid hialuronic,
dermatan
sulfat
i
condroitin sulfat.

Funciile pielii
Printre cele mai importante funcii ale pielii se numr cea de receptor
al stimulilor externi. Stimulii dureroi i termici sunt recepionai de
terminaiile nervoase libere, cei tactili de discurile Merkel, stimulii de
presiune sunt recepionai de corpusculii Meissner i Vater-Pacini. Pielea
are rol de barier de protecie mpotriva agenilor nocivi (ageni chimici,
radiaii UV, antigeni, microbi).
Prin vascularizaia bogat, pielea efectueaz termoreglarea
organismului. La nivelul pielii are loc schimbul de cldura cu mediul
nconjurtor. Pierderea de cldura se face prin procese de conducie,
convecie, radiaie i evaporare i este reglat prin intermediul fluxului
sangvin, prin fenomene de vasoconstricie sau vasodilataie. Glandele
sudoripare au rolul de a excreta compuii rezultai prin catabolism.
De mare importan este i funcia imunologic a pielii, ndeplinit
prin activitatea celulelor Langerhans i Granstein, a mastocitelor i
keratinocitelor, care sintetizeaz factori de stimulare ai coloniilor de
macrofage.

Funcia de protecie are componentele:

A.Funcia de barier cutanat ntre mediul extern i mediul
intern, fcnd fa unei duble agresiuni antigenice: pe de o parte
previne ptrunderea toxinelor externe n organism i pe de alt
parte mpiedic deshidratarea, pierderea de ioni i alte molecule;
B. Funcia de protecie mecanic prin care pielea opune o anume
rezisten fa de traumatismele directe sau prin traciune datorit
elasticitii sale;
C. Funcia de protecie mpotriva radiaiilor prin care stratul
cornos absoarbe i reflect cam 50% din radiaii; absorbirea
radiaiilor se realizeaz prin pigmentul din piele, melanina, care
produce bronzarea, ns excesul de expunere este duntor;
D.Funcia de termoreglare, pielea contribuind la meninerea
constant a temperaturii; previne supranclzirea prin evaporarea
transpiraiei i favorizeaz nclzirea corpului prin contracia
muchilor erectori, anexai firului de pr .

Figura 2. Pielea, barier de protecie mpotriva factorilor externi

Funcia senzorial care este una din funciile de comunicare cu

mediul nconjurtor, este ndeplinit de urmtorii receptori:
de durere (terminaii nervoase libere);
de presiune (corpusculii Pacini);
termici (corpusculii Krause);
tactili (corpusculii Merkel i Meissner).

Funcia imunologic, care este dat de epiderm (celulele

Langerhans, keratinocitele, celulele nondeterminante) i derm
(histiocitele, macrofagele, limfocitele, mastocitele, plasmocitele),
avnd puterea de a distruge produii cu antigenitate mare
provenii att din mediul extern ct i din mediul intern.
Funcia de rezervor de celule embrionare util n transplantul
de piele.
Funcia de sintez a filmului hidrolipidic (mantaua acid a
tegumentului datorit pH-ului su acid de 5-6) care are rol de
protecie antichimic i de lubrifiere a straturilor de suprafa ale
epidermului.
Funcia de suprafa respiratorie la nivelul creia se
realizeaz schimbul de gaze.
Funcia de comunicare: pielea reflect anumite stri
emoionale prin schimbarea culorii (roie, palid) i poate
semnaliza prezena unei afcetiuni.

Afectiuni
Cauzele majore ale deficienelor dermale sunt leziunile provocate
prin arsuri, rnile cronice de lung durat (ulcerele venoase i cele
provocate de diabet sau presiune), traume, exciziile tumorilor dermale
sau alte afeciuni dermale.
Arsura este o leziune a nveliului cuanat produs n urma unui
traumatism fizic (termic, electric, radiaii) sau chimic (produ i toxici,
iritani sau necrozani), iar aceast afeciune cauzeaz pierderea
barierei naturale de protecie a organismului.

n funcie de gradul de afectare al epidermului i dermului, arsurile se clasific

n:
Arsuri de gradul I, cnd este afectat doar epidermul superficial. Acest tip de
arsur provoac durere i eritem. Rspunsul inflamator induce vasodilata ie, iar
vindecarea se finalizeaz n 8 zile .
Arsuri de gradul II, cnd sunt afectate i straturile inferioare ale epiderm ului.
Poate fi superficial, dac se distruge epidermul i dermul superficial sau
intermediar, dac se distruge epiderma i dermul intermediar (stratul reticular al
dermului). Inflamaia este mai pronunat, iar celule distruse elibereaz histamin,
compus care determin permeabilizarea vaselor si edem. Plaga va avea un aspect
eritematos, umed i se va produce depigmentarea pielii. Durerea, n cazul arsurii de
gradul II, este adeseori intens. Vindecarea n cazul arsurii intermediare dureaz 3
sptmni, iar cicatricea este inestetic. Dac vindecarea unei arsuri de gradul II
dureaz mai mult de 3 sptmni se intervine chirurgical, prin excizare i grefare.
Arsuri de gradul III, cnd leziunea se extinde pn la esutul subcutanat. Plaga
este uscat, dur i lipsit de sensibilitate, receptorii fiind distru i. Ca tratament se
impune cicatrizarea asistat (excizare i grefare) pentru prevenirea infec iei i a
cicatrizrii hipertrofe.

Tipuri de arsuri

Tratamentul arsurilor const n resuscitare volemic, controlul infeciei, asigurarea

suportului nutriional, excizare timpurie i grefare. Resuscitarea volemic cu soluii
saline i hipotonice previne ocul hipovolemic care se poate instala post arsur,
datorit edemului zonei arse. Controlul infec iei are un efect major n scderea ratei
de mortalitate i se realizeaz prin utilizarea unor agen i antimicrobieni topici sau
prin acoperirea plgii. Excizarea timpurie a rnii reduce efectele sistemice
provocate de eliberarea mediatorilor din esutul devitalizat i asigur un pat granular
viabil pentru aplicarea unei grefe tisulare i refacerea esutului .

Excizarea i grefarea unei arsuri

Fazele procesului de vindecare

Procesul de vindecare a rnilor provocate de arsuri este diferit n func ie de
gravitatea leziunii. Arsurile de gradul 1 i 2 se vindec prin reepitelializare, iar cele
de gradul 3 i 4 prin cicatrizare. Arsurile de gradul 1 au o evolu ie favorabil ,
vindecarea realizndu-se n doar cteva zile. Epiteliul nu este distrus n ntregime i
se poate regenera prin diferenierea celulelor bazale. n schimb, arsurile de gradul 2
ajung la nivelul dermului i presupun reconstruc ia total a epidermei. Vindecarea
este totui posibil prin migrarea celulelelor epiteliale ale glandelor anexe
neafectate.
Procesul de vindecare al arsurilor de gradul 3 i 4 este mai complex, necesit
reconstrucia dermului i a tesutului conjunctiv . Vindecarea n acest caz se face
prin cicatrizare i este mprit n mai multe faze, de i acestea se pot suprapune n
timp. Aceast mparire a fost facut prin determinarea rezisten ei inciziei ( esutului
cicatricial) n timp. n prima faza, faza inflamatorie, rezisten a inciziei rmne
neschimbat i celulele inflamatorii invadeaz incizia. n cea de-a doua faz, faza
de proliferare, rezistena inciziei crete rapid datorit producerii de colagen. n
ultima faz, faza de maturare sau remodelare, are loc o cre tere a rezisten ei
inciziei, dar coninutul de colagen rmne acelai.

Rolul colagenului n vindecarea rnilor

Colagenul este un element cheie al procesului de vindecare a
rnilor, nca din fazele incipiente ale vindecrii pn la cicatrizarea
propriu-zis, care const n formarea unui esut din fibre de colagen.
Astfel, colagenul determin cantitatea i calitatea esutului cicatricial.
n primul pas spre vindecare, coagularea, colagenul influen eaz
agregarea trombocitar.
Un alt proces n care colagenul intervine este cel de migrare a
fibroblastelor, acesta depinznd de prezena colagenului. Stadiile
finale ale vindecrii unei rni implic metabolismul colagenului
(producie, maturare, degradare). Rezistena i funcionalitatea
cicatricii depind de intensitatea i perioada de timp n care au loc
aceste procese metabolice.

Variatia continutului de colagen i a rezistentei unei incizii corespunzatoare

celor 3 faze ale procesului de vindecare

Faza inflamatorie
Faza inflamatorie este prima faz a procesului de vindecare i are rolul de a
pregti rana pentru reepitelializare i reconstruc ia dermului. Inflamaia acut poate
dura de la 24 pn la 48 de ore, dar uneori chiar i 2 sptmni. n aceast faz
apar rspunsul vascular i rspunsul celular.
Rspunsul vascular const n hemostaz i formarea dopului plachetar, etape
n care sunt implicai mediatori chimici. Catecolaminele vor induce vasoconstric ia,
iar dup ce hemostaza s-a produs un alt set de mediatori chimici (histamin,
serotonin, chinin) vor induce vasodilata ie i cre terea permeabilit ii capilare
pentru ca proteinele i apa s se poat infiltra la nivelul plgii.
Rspunsul celular se bazeaz pe chimiotaxie: celulele inflamatorii sunt
atrase la locul arsurii datorit semnalelor eliberate sistemic precum factorii de
cretere i de coagulare ai trombocitelor. Celulele inflamatorii, n special
neutrofilele i monocitele vor fagocita organismele strine de la nivelul plgii,
mpiedicnd astfel infectarea zonei. Un alt rol important al macrofagelor este
eliberarea de citokine care atrag celulele endoteliale, fibroblaste i keratinocite care
vor asigura regenerarea tisular.

Faza proliferativ
Cea de-a doua faz a vindecrii, faza proliferativ presupune formarea esutului de
granulaie i a colagenului (matricea de reconstruc ie) .
Pentru ca acest proces s aib loc, fibroblastele au nevoie de oxigen i nutrienti,
deci de o nou vascularizare, care este declanat de factorii de cretere angiogenici
eliberai de macrofage n mediu hipoxic i se realizeaz prin vasculogenez,
angiogenez i arteriogenez, procese care difer prin modul de formare a vaselor
sangvine. n procesul de vasculogenez intervin celule stem endoteliale
(angioblastele), iar n angiogenez i n arteriogenez noul vas este format prin
migrarea celulelor endoteliale ale venulelor postcapilare n afara venulei odat ce
membrana bazal a fost digerat de proteaze. n procesul de arteriogenez are loc n
plus migrarea celulelor musculare pe lng cele endoteliale

Neovascularizarea rnii : angiogeneza, arteriogeneza, vasculogeneza

Faza de remodelare
n ultima faz, faza de remodelare, are loc maturarea epidermului (neoformare
prin mitoz a celulelor epidermice de la marginile plgii i migrarea acestora),
fibroblastele se transform n miofibroblaste i realizeaz contracia rnii. Cantitatea
de colagen rmne aceeai deoarece concomitent cu sinteza colagenului are loc i
degradarea sa enzimatic de ctre colagenaz.
Ultima etap n vindecarea rnilor este contracia, care semnific reducerea mecanic a
dimensiunii plgii cu 80-90% din dimensiunea iniial. n cazul rnilor extinse, cele trei faze se
suprapun i pot fi observate astfel : n centrul plgii faza inflamatorie, iar spre margini fazele de
proliferare i maturare .

Etapele vindecrii rnilor i celulele

care au rol n procesul de vindecare

Dup anul 1990 s-au dezvoltat mai multe tipuri de pansamentele

sintetice pentru arsuri, mult mai adecvate nevoilor de tratament, mai
ales n cazul arsurilor severe :
filme adezive permeabile;
hidrogeluri;
hidrocoloizi;
alginai;
spume sintetice;
mee siliconice;
adezivi tisulari;
filme barier;
pansamente care conin colagen i argint

Pansamentele pentru arsuri pot fi clasificate n funcie de modul n

care interacioneaz cu mediul biologic n :
pansamente pasive, clasice, care ofer doar o acoperire a rnii;
pansamente interactive, n categoria crora intr filmele
polimerice transparente, hidrogelurile, pansamentele de tip spum, care
sunt permeabile pentru ap, vapori, oxigen i impermeabile pentru
bacterii;
pansamentele bioactive, care elibereaz substane active pentru
vindecarea rnilor, categorie din care fac parte hidrocoloizii,
hidrogelurile, alginai, materialele pe baz de colagen sau chitosan

Substitueni tisulari bioactivi

Substituenii tisulari sunt folosii pentru a mbunt i vindecarea, a
diminua durerea, pentru o nchidere mai rapid a rnii, o cicatrizare
estetic i funcional, iar n cazul arsurilor extinse pentru scderea
mortalitii.
Cei mai eficieni substitueni tisulari sunt cei bioactivi pentru c
grbesc vindecarea mai mult dect cei ineri, dar nu i pot nlocui total,
avnd indicaii specifice.

Componente dermale folosite la bioactivarea substituenilor de

piele
Componentele dermale acelulare folosite n componena
substituenilor de piele pentru a stimula vindecarea sunt :
Colagenul, component proteic cu rol de matrice de suport,
depozitare i ghidare celular;
Elastina, component proteic care confer elasticitate esutului ;
Fibronectina, component proteic care asigur aderena celulelor,
sporete diviziunea celulelor epiteliale, ndepline te func ia de
chemoatractant al macrofagelor i fibroblastelor;
Factori de cretere, proteine care stimuleaz toate fazele
procesului de vindecare;
Glicozaminoglicanii, proteine glicozilate care au rolul de a
dezactiva proteazele i de a mbuntii aderena celular;
Acidul hialuronic, un carbohidrat complex care menine hidratarea,
scade inflamaia i stimuleaz vindecarea.

Clasificarea substituenilor tisulari bioactivi

n funcie de componena acestora, substituenii tisulari
bioactivi pot fi :
esuturi naturale: alogrefe, xenogrefe, membrane amniotice,
submucoas a intestinului subire porcin;
Compozite sintetic-biologice;
Echivaleni dermali pe baz de colagen : Integra ;
esuturi obinute prin cultivare celular.
n funcie de indicaiile de folosire, substituenii tisulari
bioactivi se clasific n :
temporari, folosii pentru arsurile superficiale sau doar pentru
acoperire pn cnd o gref va fi disponibil;
permaneni, care nlocuiesc definitiv pielea distrus

Pansamentele adecvate
diferitelor tipuri de rni

Substitueni tisulari permaneni

Substituenii tisulari permaneni sunt destina i nlocuirii
permanente a pielii distruse total de arsuri i sunt mult mai
compleci dect substituenii temporari. n dezvoltarea
substituenilor permaneni se ntlnesc dou abordri:
construirea unui substituent cu dou straturi, unul interior ce va
fi ncorporat ca neoderm i unul exterior sintetic, care va fi nlocuit
cu o autogref, sau celule epiteliale umane cultivate;
construirea unui substituent cu un strat unic care va nlocui fie
dermul, fie epidermul

Proprietile ideale ale unui substituent tisular

permanent sunt cele ale unei structuri de tip bistrat:
aderen rapid i ferm;
aplicare facil i sigur;
disponibilitate ntr-o perioad minim de ateptare;
imitare ct mai bun a pielii (structur de bistrat);
ncorporare rapid;
absena riscului de transmitere de boli;
rezultate funcionale i cosmetice bune;
cost sczut.

Substituenii permaneni disponibili n practica clinic sunt :

Apligraf , alogref format din dou straturi matrice de
colagen i keratinocite i fibroblaste umane neonatale;
OrCel , alogref format dintr-un burete de colagen
nsmnat cu keratinocite i fibroblaste umane neonatale ;
Epicel , autogref format dintr-un singur strat care
nlocuiete epiderma, din keratinocite cultivate de origine
autolog ;
Alloderm , alogref care nlocuiete doar dermul format din
derm celular;
Integra , substituent sintetic format dintr-un strat exterior de
silicon i o matrice dermal de colagen i glicozaminoglicani

Pielea bioartificiala = autogrefa de piele = substituient de piele

umana se obtine printr-o tehnologie care implica recoltarea prin
biopsie a fibroblastelor si keratinocitelor de la un tesut de origine
sanatos si generarea proliferarii celulare in prezenta unui suport de
ancorare si a mediilor de cultura adecvate. Se disting trei aspecte
importante ale procesului de formare a noului tesut:
- necesitatea biodegradarii totale a suportului;
formarea unei noi matrici extracelulare, care inlocuieste
suportul;
- stabilizarea matricii nou formate - dobndirea de catre aceasta
a caracteristicilor fizico-chimice, mecanice si biologice adecvate
functiei sale.

Etapele de realizare ale pielii bioartificiale

Calitatea de auxiliar poate fi detinuta de substante de natura

diversa, acestea avnd adesea si o importanta functionala. Se
disting astfel:
proteine:fibroina, fibrinogen, albumina, elastina;
polizaharide animale( GAG): condroitinsulfati, acid
hialuronic, heparina;
polizaharide vegetale: celuloze modificate, dextran,
chitosan, xantan;
polimeri sintetici: copolimeri cu acid acrilic, copolimeri cu
grupe sulfonate sau sulfatate, produsi de policondensare.

Colagenul solubil este semnalat a fi utilizat pentru ingineria tisulara in

forma reticulata, dehidrotermic sau prin intermediul carbodiimidelor, in
prezenta sau nu de mucopolizaharide.
R1
NH
CS - C - OH + R1 - N = C = R2
O

EDC

Condroitin sulfat
cu grupe carboxilice

CS - C - O - C

R2

R1
NH
CS - C - O - C

O
+ HO - N
O

N
R2

R1
NH

O
CS - C - O - N
O

O =C

N
R2

NHS

Uree substituit\

O
CS - C - O - N

O
+

Col - NH2

Colagen cu func]ii aminice

libere

CS - C - NH - Col + HO - N
O

Mecanismul atasarii covalente a condroitin- sulfatului la colagen utiliznd 1-etil-3(3dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) si N-succinimida (NHS). R 1= -CH2-CH3; R2= (CH2)3-NH+-(CH3)2Cl-

Tabelul 2. Citotoxicitatea matricilor, evaluata in vitro

Matrice Metoda de Cultura de fibroblaste
Cultura de mioblaste
reticulare
CP IIb
CVIIc
CVIDc
CP IIb
CVIIc
(%)
(%)
(%)
(%)
(%)
Col
-3.4 3.6 100 7 100 7
3.42.0
1006
a
Col
EDC (Et)
1.5 6.2 105 8
9710
3.42.8
1066
Col-CS EDC(Et)
2.6 5.1
99 8
104 5
-1.82.9
951
Col- matrice colagenica; Col-CS- matrice colagen-condroitin sulfat
a-reticulare in prezenta de etanol
CP IIb-indice de inhibare a proliferarii celulare, masurat prin colorarea
celulelor cu Trypan Blue;
CVIIc-indice de viabilitate a celulelor, masuraa utiliznd WST-1 ca
agent de proliferare celulara;
I- celule in contact indirect cu matricea, D- celule in contact direct cu
matricea.

CVIDc
(%)
1003
974
966

Hidrogeluri pentru regenerarea in situ a tegumentului

Biohidrogelurile pentru regenerarea in situ a tegumentului reprezint
o metod de tratament a arsurilor extinse care a cunoscut o dezvoltare
rapid i implic folosirea hidrogelurilor n combina ie cu factori de
cretere i alte molecule care favorizeaz cicatrizarea. Hidrogelurile cu
structur tridimensional degradabil activat pot stimula vindecarea
prin atragerea keratinocitelor i promovarea angiogenezei. Activarea
biologic a acestori hidrogeluri se face prin legarea chimic a unor
factori de cretere, dintre care cei aprobabai pentru uz medical sunt
VEGF (factor de cretere vascular-endotelial), RGDS (o tetrapeptid) .
Absena dermului este motivul principal pentru care reepitelializarea
n cazul arsurilor severe nu poate avea loc. De aceea, majoritatea
substituenilor tisulari de acest tip au n compozi ie colagen ( Apligraf ,
Integra ).

Hidrogeluri pentru ncorporarea de medicamente care faciliteaz

vindecarea i atenueaz inflamaia
O alt ntrebuinare a hidrogelurilor n vindecarea rnilor const n
folosirea acestora ca material pentru eliberarea controlat a unor
substane active uor de metabolizat, a factorilor de cretere i a
proteinelor bioactivatoare (RGDS). De structura biohidrogelurilor pot fi
legate covalent substane antiinflamatorii i cicatrizante cu mas
molecular joas cum ar fi fenilpropanoid glicozida.
Aceste hidrogeluri reprezint o nou generaie de materiale cu
biodisponibilitate i stabilitate nalte care asigur un tratament topic
eficient

Alte produse comerciale :

-GRAFTSKIN- retea de colagen cu fibroblaste acoperita cu celule
epidermice, promovat de Organogenesis Inc. Canton, USA;
-DERMAGRAPH T.C.- produs din tesut uman, Michigan, U.S.A;
-TERUDERMIS- compozit tip sandwich format dintr-un stat
colagenic fibros rezultat prin liofilizare peste care se gaseste depus
un film siliconic, provenit de la Teruneo Corporation, S.U.A;
-BIOBRANE- structura tesuta de nylon impregnata cu colagen
porcin, peste care se gaseste depusa o membrana siliconica
semipermeabila, produsa de Dow B.Hiekaw Inc.;

Performantele produsului
BIOBRANE
Materialul este flexibil, cu
capacitate ridicata de permeatie
a vaporilor de apa ceea ce
diminueaza acumularile de
fluid, in timp ce transparenta
avansata a stratului superior
permite evaluarea continua a
tesutului in refacere. Prezenta
colagenului confera produsului
capacitate de limitare a
contractiei ranii.

Mecanismul de actiune al substituientului

cutanat BIOBRANE

OrCel i Apligraf sunt aprobate de FDA, utilizate pentru tratamentul rnilor ulceroase
cronice. Aceste substituiente sunt constituite dintr-o matrice colagenic dublu stratificat n
care sunt ncorporate keratinocite i fibroblaste umane. OrCel , prima matrice celular
biologic sintetizat, este produs i conservat prin metode criogenice, spre deosebire de
Apligraf, care este un produs utilizat proaspt. Apligraf se obine din fibroblaste dermale
umane, cultivate ntr-o suspensie ce conine colagen tip I. Interac iunile colagen-fibroblaste
conduc la reorganizarea i intensificarea fibrilelor colagenice, cu formarea unui echivalent
dermal, n 4-6 zile. Keratinocitele cultivate pe suprafa a suportului dermal sunt expuse unei
interfee aer-lichid, cu scopul de a favoriza maturarea i cornificarea stratului epidermal.
Vascularizarea Apligraf se realizeaz n 14 zile.

Substitut de piele dublu stratificat (a) Apligraf; (b) comparaie ntre Apligraf i
pielea natural uman. Substituientul prezint structur asemntoare pielii naturale