I Wayan Sumardika

Bagian Farmakologi FK
UNUD

HEMATOPOESIS
TERJADI PD SUMSUM TULANG
BELAKANG
NUTRIEN ESENSIAL:
1. ZAT BESI
2. VITAMIN B12
3. ASAM FOLAT
HEMATOPOIETIC GROWTH FACTOR
DEFISIENSI : ANEMIA !!

Sites of action for EPO

ZAT BESI
FUNGSI ZAT BESI :
- Sintesis hemoglobin, katekolamin
- Komponen enzim (prod.Atp)
KEBUTUHAN : 10-15 mg/hr
(5-10% diabsorpsi)
SUMBER : daging, sayur, kacang

ZAT BESI
DEFISIENSI ZAT BESI :
- Mrp. penyebab tersering anemia kronis
- PENYEBAB :
Kebutuhan meningkat
Gangguan absorpsi
Kehilangan darah
Intake kurang
- KLINIS :
pucat, lelah, pusing, sesak, denyut jantung

ZAT BESI
FARMAKOKINETIK
ABSORPSI :
- Duodenum & jejunum proximal
- Absorpsi me :
Daging, ikan
Alkohol
As. Askorbat, as. Hidroklorat
- Absorpsi me :
Telur, susu
Teh, kopi
Fitat (sereal, bekatul)
Obat (antasida/ chelators)

ZAT BESI
TRANSPORT : transferin
PENYIMPANAN :
- Feritin
- mukosa usus, hati, limpa dan tulang
ELIMINASI :
- hanya sedikit yg dieliminasi (1 mg/hr)
- mll. feses, urin, keringat, saliva
- kemampuan meningkatkan ekskresi
zat besi terbatas
KESEIMBANGAN ZAT BESI DIATUR OLEH
ABSORPSINYA, BUKAN EKSKRESINYA.

Mekanisme Absorbsi Zat Besi

ZAT BESI
INDIKASI KLINIS
PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN

ANEMIA DEF. BESI

(AN. HIPOKROMIK MIKROSITER)
Infeksi cacing tambang
Malabsorption Syndrome
Perdarahan GI tract
Ulcers
Aspirin

ZAT BESI
SEDIAAN
1. ORAL
Ferrous sulphate, ferrous gluconate, ferrous
fumarate
Pemberian scr. oral sama efektifnya dgn.
parenteral

ZAT BESI
2. PARENTERAL (i.m/i.v)
Iron dextran, Iron sucrose complex dan iron
sodium gluconate complex
Diberikan pd. keadaan gangguan absorpsi
atau tidak toleran thd pemberian per oral
(Malabsorption syndrome, terapi salisilat
yang lama, pasien dialisis)

ZAT BESI
EFEK SAMPING :
1. ORAL
mual, konstipasi, nyeri ulu hati, diare,
feses berwarna hitam
2. PARENTERAL
nyeri lokal, perubahan warna kulit,
demam, reaksi hipersensitivitas (urtikaria,
syok, kematian) tes alergi

ZAT BESI
TOKSISITAS AKUT
- DOSIS TOKSIK : 10 tablet besi
- GEJALA :
nekrosis sal.cerna, muntah, nyeri perut,
penurunan kesadaran, syok
- Tx SEGERA!! :
Activated charcoal tdk efektif
Deferoxamine parenteral
Bilas lambung
JAUHKAN DR.JANGKAUAN ANAK-ANAK !!!

ZAT BESI
TOKSISITAS KRONIS
- Krn. kelebihan cadangan zat besi di
organ (multiple organ failure)
- Biasanya terjadi pd. penderita
Hemochromatosis

ZAT BESI
INTERAKSI OBAT :
- Antasida
- Metildopa
- Antagonis H2 (simetidin, ranitidin)
- Suplemen kalsium

VITAMIN B 12
FUNGSI :
Sbg ko-faktor berbagai reaksi biokimia
(sintesis dna)
KEBUTUHAN: 2 mikrogram/hr
SUMBER : daging, hati, telur

VITAMIN B 12
DEFISIENSI VIT.B12 :
- PENYEBAB : krn. ggn absorpsi,
bukan krn.kekurangan intake
- KLINIS :
Anemia megaloblastik
(an.Pernisiosa)
Kelainan neurologis

Mekanisme Terjadinya
Neuropati Perifer
Methylmalonyl-CoA
Methylmalonyl-CoA
mutase

Succinyl-CoA

Siklus Krebs

Myelin

Cobalamin sebagai Ko-faktor dari enzim

VITAMIN B 12
FARMAKOKINETIK
- ABSORPSI :
* ileum distal
* hanya dpt diabsorpsi bila berikatan
dgn faktor intrinsik (disekresi o/ sel
parietal muk.lambung)
- DISIMPAN DI HATI
- SEDIKIT YG HILANG MLL URIN DAN
FESES

VITAMIN B 12
INDIKASI KLINIS
PENCEGAHAN & PENGOBATAN DEF. VIT. B12
(AN. MEGALOBLASTIK)
BEDAKAN DGN. ANEMIA MEGALOBLASTIK
KRN. DEF ASAM FOLAT

VITAMIN B 12
SEDIAAN
1. ORAL
- Bila menolak atau tdk. toleran secara
parenteral
2. PARENTERAL
- Sebaiknya digunakan sediaan parenteral
- Cyanocobalamin, Hydroxocobalamin

ASAM FOLAT
FUNGSI :
Sintesa asam amino, purin dan DNA
KEBUTUHAN : 180-200 mikrogram/hr
SUMBER : ragi, hati, ginjal, sayur hijau

ASAM FOLAT
DEFISIENSI ASAM FOLAT :
- PENYEBAB :
Lebih srg. krn. Intake kurang
Kebutuhan asam folat :
* wanita hamil
* penderita anemia hemolitik
Penderita ggl. ginjal yang mjlni. Dialisis,
penderita penyakit kronis dan kanker
Gangguan absorpsi (alkohol, obat)

ASAM FOLAT
DEFISIENSI ASAM FOLAT
- KLINIS :

Anemia megaloblastik
Kelainan kongenital pada bayi baru
lahir

ASAM FOLAT
FARMAKOKINETIK
- ABSORPSI :
Jejunum proksimal
: Asam askorbat
: Kontrasepsi oral, inh, dll
- DISIMPAN DI HATI DAN JAR. LAIN
- DIKATABOLISME DLM TUBUH
- ASAM FOLAT DIUBAH MENJADI
TETRAHYDROFOLATE OLEH DIHYDROFOLATE
REDUCTASE
- EKSKRESI MLL URIN DAN FESES

ASAM FOLAT
INDIKASI KLINIS
PENCEGAHAN & PENGOBATAN DEF. ASAM
FOLAT (AN. MEGALOBLASTIK)

SEDIAAN
- ORAL
- PARENTERAL (JARANG DIGUNAKAN)

ASAM FOLAT
EFEK SAMPING
INTERAKSI OBAT :
- MTX, TMP, PYRIMETHAMINE
(~METABOLISME)
- PHENYTOIN, KONTRASEPSI ORAL,
ANTIKONVULSAN, INH (~ABSORPSI)