Professional Documents
Culture Documents
Autor
Keith Elkon, MD
Editor de la Seccin
Peter H Schur, MD
Adjunto Editor
Paul L Romain, MD
Revelaciones: Keith Elkon, MD. Nada de revelar Peter H Schur, MD nada que
revelar. Paul L Romain, MD nada que revelar.
Revelaciones contribuyente son revisados por los conflictos de intereses por parte del
grupo editorial. Cuando se encuentran, estos son abordados por vetar a travs de un
proceso de revisin de varios niveles, y por medio de los requisitos para las referencias
que se deben proporcionar para apoyar el contenido. Apropiadamente se requiere
contenido referenciado de todos los autores y debe ajustarse a las normas Dia de
evidencia.
Conflicto de inters de poltica
Todos los temas se actualizan a medida que se disponga de nuevas pruebas y
nuestro proceso de revisinse ha completado.
Actual revisin de la literatura a travs de: agosto 2015 | Este tema fue actualizada
el 03 de febrero 2014.
INTRODUCCIN - La apoptosis se refiere a la muerte celular que se produce de una
manera programada, se caracteriza por la condensacin celular, y no es
inflamatorio. Por todos estos criterios, se diferencia de la necrosis, que se refiere a
menudo como "accidental" o la muerte patolgica y que se acompaa de hinchazn
celular y la inflamacin.
La apoptosis desempea un papel fundamental en los siguientes procesos [1,2]:
morfognesis y el tejido remodelacin durante el desarrollo embrionario
La muerte celular asociada con la homeostasis (por ejemplo, el sistema
inmunolgico, los pulmones, el tracto gastrointestinal)
Eliminacin de clulas efectoras inmunes que proliferan en respuesta a la
activacin (por ejemplo, por una infeccin microbiana)
Las caractersticas morfolgicas de la apoptosis han sido apreciadas desde hace
dcadas: citoplsmica y condensacin nuclear, la incorporacin de constituyentes
intracelulares en "cuerpos apoptticos" rodeados de membrana que pueden brote de la
superficie, y la expresin en superficie de los receptores opsnicos que permiten a las
clulas fagocitan rpidamente y de digerir el cadver [3]. Una caracterstica clave de
este proceso de muerte fisiolgica es la preservacin de la integridad de la membrana
plasmtica. La ingestin rpida del cadver de apoptosis por los fagocitos con continua
la digestin de los constituyentes celulares impide que la clula de someterse a la
necrosis post-apopttica con ruptura de la membrana [4].
Las clulas tambin pueden morir por NETosis, un trmino para neutrfilos trampa
extracelular (NET) la muerte celular mediada por, o por necroptosis, una forma
programada de necrosis celular (ver 'correlaciones clnicas' ms adelante). Otra forma
de muerte, la autofagia, surge debido a la inanicin de nutrientes y tambin tiene una
morfologa caracterstica asociada con la formacin de los autofagosomas [5], pero no
va a ser considerado ms aqu.
La relacin entre la apoptosis y la enfermedad autoinmune se discute en esta revisin
tema.
Mecanismos moleculares de la APOPTOSIS - Los caminos bioqumicos
responsables de la muerte celular apopttica se han elucidado con cierto detalle. Un
marco gentico para el programa de muerte subyacente ha sido proporcionada por los
estudios de la lombriz, Caenorhabditis elegans [6,7].
Caenorhabditis elegans - Observaciones microscpicas de C. elegans, un nematodo
translcido, han identificado un subconjunto de clulas destinadas a morir por
apoptosis. Mutagnesis qumica ha permitido la identificacin de genes que regulan este
proceso.
Ced-3 es un efector aguas abajo de la programa de apoptosis (Figura 1). Se activa por
ced-4, que es inhibida por ced-9. A su vez, es inhibida por EGL-1 9 ced. Se deduce de
este esquema que la expresin o activacin de EGL-1 da como resultado la muerte
celular apopttica. Un nmero de diferentes genes CED tambin codifican protenas
responsables de la fagocitosis de las clulas apoptticas (figura 2).
Eucariotas superiores - Aunque el modelo gentico utilizado por C. elegans es
seguido en eucariotas superiores, la situacin se complica por la expresin de mltiples
genes que corresponden a cada paso delineado en el nematodo (figura 2):
As como ced-3 es un efector aguas abajo de la apoptosis en C. elegans, ced3 ortlogos comprenden una familia de proteasas llamadas caspasas en
eucariotas superiores. Las caspasas digieren constituyentes estructurales y
enzimticas de la clula para provocar la muerte apopttica [8]. No todas las
caspasas estn implicadas en la ejecucin de la apoptosis. Caspasas humanos
1, 4, 5, y posiblemente 12 y ratn caspasas 1, 4, 11, y 12 es probable que
participan en la promocin de la inflamacin.
El CED-4 ortlogos (factores de apoptosis activando [APAFs]) se unen a las
caspasas y facilitar su conversin de zimgenos inactivos a proteasas activas.
El CED-9 y EGL-1 ortlogos comprenden una gran familia de protenas
relacionadas con clulas Bde leucemia / linfoma 2 (Bcl-2) [9], un oncogn que
se transcripcionalmente activa por la t (14; 18) translocacin cromosmica
encontrado en los linfomas foliculares de clulas B (ver "Las manifestaciones
clnicas, caractersticas patolgicas, diagnstico y pronstico de
linfoma folicular"). La sobreexpresin de Bcl-2 inhibe la apoptosis en estas
clulas, un componente esencial del crecimiento linfomatosa. Los miembros
individuales de la familia Bcl-2 pueden interactuar uno con el otro ya sea para
promover o inhibir la apoptosis, tal como CED-9 previene la muerte celular y,
como EGL-1 promueve la muerte celular (mediante la prevencin de la
funcin de ced-9) [10] .
arginina oxidativo producido por la peptidil arginina deiminasa (PAD), una enzima que
puede ser activado durante la apoptosis [37]. Otros objetivos de los anticuerpos antipptidos citrulinados (ACPA) tambin han sido identificados, y el papel de estos
anticuerpos en la AR es una cuestin de gran inters [23,24]. (Ver"marcadores en
investigacin biolgicos en el diagnstico y evaluacin de la artritis reumatoide", la
seccin sobre "autoanticuerpos" y "marcadores biolgicos en el diagnstico y
evaluacin de la artritis reumatoide", la seccin sobre "anticuerpos anti-pptido
citrullinated" y "patognesis de la artritis reumatoide ").
Apoptosis anormal en sinoviocitos o macrfagos tambin se ha propuesto contribuir a la
proliferacin sinovial que es caracterstica de esta enfermedad [38,39].
La esclerosis sistmica - apoptosis de clulas endoteliales, mediada por anticuerpos de
clulas antiendoteliales y linfocitos, se ha sugerido como un mecanismo patognico en
la esclerodermia. Los ejemplos incluyen la apoptosis se incrementaron en un modelo de
pollo de la enfermedad y la capacidad de los sueros de pacientes con esclerodermia
(adems de los linfocitos activados) para inducir la muerte celular programada en
drmicos humanos cultivadas las clulas endoteliales [40,41]. Si la expresin de
interfern de tipo 1 en esta enfermedad [42,43] juega un papel queda por
determinar. (Ver "Patognesis de la esclerosis sistmica (esclerodermia)".)
RESUMEN
La apoptosis se refiere a la muerte celular que se produce de una manera
programada, se caracteriza por la condensacin celular, y no es
inflamatorio. Por lo tanto, se diferencia de la necrosis, que se refiere a menudo
como "accidental" o la muerte patolgica y que est acompaado por clula
hinchazn y la inflamacin, y de otras formas de muerte que incluyen
necroptosis, neutrfilos NETosis, y la autofagia, que surge debido a los
nutrientes inanicin y que tambin tiene una morfologa caracterstica
asociada con la formacin de autofagosomas. La apoptosis desempea un
papel fundamental en la morfognesis y la remodelacin tisular durante el
desarrollo embrionario, en la muerte celular asociada con la homeostasis (por
ejemplo, el sistema inmunolgico, los pulmones, el tracto gastrointestinal), y
en la eliminacin de clulas efectoras inmunes que proliferan en respuesta a la
activacin
(por
ejemplo,
por
microbiana
infeccin). (Consulte "Introduccin" arriba.)
En eucariotas superiores, el mapa gentico para el programa de muerte
ncleo se complica por la expresin de mltiples genes que corresponden a
cada paso regulado por slo unos pocos genes tal como se expone en el
nematodo Caenorhabditis elegans (figura 2). En eucariotas superiores, el
programa de muerte ncleo puede ser activado desde el exterior (externa o
extrnseca) por la ligacin de receptores de muerte dedicado por ligandos
solubles o asociados a clulas o desde el interior (interna o intrnseca) de la
clula, cuando las clulas responden al estrs ambiental ( por ejemplo, el calor,
la radiacin ultravioleta), rayos x para daar al cido desoxirribonucleico
(ADN) (dao genotxico) oa protenas mal plegadas (figura 3). En algunos
casos, la ligadura de los receptores de muerte dedicados (por ejemplo, CD95
[Fas]),
da
como
resultado
el
reclutamiento
de
molculas
adaptadoras. (Ver "Mecanismos moleculares de la apoptosis 'anteriores y'
Caenorhabditis elegans'anteriores y' eucariotas superiores 'de arriba.)