SISTEME CU ELIBERARE

CONTROLATA

Sistem cu eliberare controlat (1980, initial: pentru tratarea

diabetului): o formul sau un dispozitiv care permite introducerea
unui medicament n organism si care mbuntteste eficacitatea si
siguranta sistemului prin controlul vitezei de eliberare, perioadei
de eliberare si a locului de eliberare a medicamentelor n organism.
Concentratia principiului activ (PA) ajustat astfel nct s previn
depsirea nivelului de toxicitate si s nu fie sub nivelul terapeutic
optim
ntr-o administrare standard: concentratia de principiu activ n
snge, atinge foarte rapid un maxim, ca apoi sa scad foarte rapid
la o valoare la care este necesar repetarea dozei. Uneori,
concentratia maxim este mai mare dect nivelul terapeutic eficient
si poate chiar s depaseasc pragul de toxicitate.
Sistemele cu eliberare controlat elimin variatiile de concentratie
a principiului activ din snge, conducnd la un regim de
administrare mult mai eficient

Procesul de eliberare controlat include:

administrarea sistemului terapeutic, eliberarea
agentului activ farmacologic din sistem si
transportul principiului activ la locul de actiune
din organism
Sistemele cu eliberare controlat un
principiu activ (PA) + o matrice polimerica

Clasificarea sistemelor
cu eliberare controlata
I. In functie de modul de preparare:
a) sisteme fizice cu eliberare controlata
incorporarea fizic a unui PA ntr-o matrice
(polimeric sau nepolimeric)
b) sisteme chimice cu eliberare controlata PA
este legat prin legturi chimice de polimer

a) Sisteme fizice:
1) Sisteme erodabile
PA eliberat, n timp ce suportul este degradat
(erodat) de mediul cu care vine n contact, prin
procese fizice de dizolvare, sau chimice (ex.:
reactiile de hidroliz a legturilor covalente sau
a puntilor de reticulare dintre lanturile din
compozitia matricei).

completa disparitie, n timp, a preparatului, cu

avantaje att pentru organisme, ct si pentru
mediul nconjurtor.

eliberarea PA este controlat n principal de

procesul de dizolvare.

2) Sisteme rezervor
Un sistem rezervor const dintr-o membran polimeric
(nedegradabil sau biodegrabil, omogena sau
microporoasa), care limiteaz viteza de eliberare si
separ principiul activ de mediul biologic.
Sisteme rezervor sub forma de: capsule, microcapsule,
fibre, sau tuburi cu capetele nchise.
Eliberarea principiului activ controlat de difuzie
3) Sisteme matrice
PA dispersat uniform ntr-o matrice insolubil (faza
polimeric)
pot fi preparate n diferite forme, incluzand
nanoparticule si microsfere care pot fi injectate direct.
Dac sistemul matrice este preparat dintr-un polimer
biodegradabil, mecanismul de eliberare este, n cele
mai multe cazuri, o combinatie dintre eliberarea
controlat de difuzie si eliberarea controlat chimic.

b) Sisteme chimice
se bazeaz pe sinteza de polimeri ce contin n compozitia lor
PA.
Legturile chimice dintre polimer si PA pot fi de tip ionic sau
covalent.

Factorii care influenteaz viteza de eliberare a PA dintr-o astfel

de matrice schimbtoare de ioni sunt: competitia dintre ioni,
tria ionica si pH-ul.

Aceste produse sunt utilizate, n principal, n administrarea

oral.

Mecanismul de eliberare treptata a PA ruperea legaturii

chimice n urma reactiilor de hidroliz sau a reactiilor
enzimatice.
AVANTAJE: 70-90% din masa preparatului l reprezint PA
la lantul polimeric, se poate atasa un anticorp preparat tinta
CERINTE: polimerii utilizati trebuie s fie biocompatibili si
biodegradabili n mediul unde sunt utilizati

II. In functie de mecanismul de eliberare a

principiului activ
a)
b)
c)
d)

sisteme controlate de solvent

sisteme cu difuzie controlat
sisteme controlate chimic
sisteme controlate de alti factori (pH,
temperatura, ultrasunete etc.)

a) Sisteme cu eliberare controlat de solvent

Aceste sisteme includ dou mecanisme: umflarea
polimerului si osmoza
hidrogelurile (polimeri initial solubili n ap, ulterior
insolubilizati prin reticulare). Viteza de umflare (si astfel
viteza de eliberare a PA) =f (balanta hidrofil/hidrofob a
matricei polimerice, gradul de reticulare)
rezervor ce contine PA, care este inclus ntr-o membran
selectiv pentru ap. Membrana permite trecerea apei
dar nu permite trecerea PA. Membrana polimeric are o
mica deschidere prin care PA este eliberat ca rezultat al
modificarii presiunii hidrostatice din sistem.
Ex.: * implantul/minipompa Alzet si varianta de
administrare oral Osmet, utilizate n eliberarea
controlat a medicamentelor.
* sistemul cu eliberare osmotic Procardia XL, care
prelungeste eliberarea n timp a nifedipinei reducnd
dozajul de la trei ori pe zi la o singur data pe zi

b) Sisteme cu eliberare controlat de difuzie

Sistemele rezervor si matrice sisteme n care
eliberarea PA este controlat de fenomenul de
difuzie
Viteza de eliberare este strict controlat de viteza
de difuzie a PA prin membrana polimeric
Viteza de difuzie a PA prin matricea
polimeric

c) Sisteme controlate chimic

preparate n care viteza de eliberare a PA este predominant

controlat de viteza de degradare a polimerului, viteza de
eroziune fizic a polimerului, sau viteza de rupere a legaturii
chimice PA-polimer

Metode utilizate pentru obtinerea acestor sisteme: realizarea

de sisteme matrice bazate pe polimeri degradabili si
sisteme polimer-PA separate de grupa distantier.
Transformarea unui astfel de sistem ntr-un material solubil n
ap descris de procesul de bioeroziune. Bioeroziunea
poate implica un proces de natur chimic (ex: ruperea unei
parti din lanturile reticulate, sau ruperea lanturilor
polimerice), sau unul de natur fizic (ex: simpla solubilizare
a polimerului intact, datorat modificarii pH-ului)
Bioreziune: in masa (poliesterii cei mai folositi in astfel de
sisteme)
la suprafata (polianhidridele si poli(ortoesterii) utilizati
in aceste sisteme)

d) Sisteme regulate
Stimuli cum ar fi temperatura, variatia de pH,
cmpuri magnetice si electrice, ultrasunetele,
iradierea cu microunde si lumina din domeniul
vizibil pot controla viteza de eliberare a PA.
Concentratia PA ajustata n functie de nevoile
fiziologice. Astfel, aceste sisteme ncearc s imite
mecanismele naturale de biofeedback.
Ex.: hidrogeluri sensibile la pH, care se umfl n
intestin sau colon. Odata nceput umflarea, lantul
polimeric devine accesibil la atacul enzimelor
specifice din colon conducnd la degradarea
hidrogelului si, implicit, la eliberarea PA n colon.
Astfel, PA este eliberat n intestin sau colon si nu n
stomac, ca n cazul administrrii orale.

III. In functie de locul de actiune (sistemele

polimerice cu eliberare controlat pot fi plasate
ntr-o cavitate a organismului, pot fi implantate
sau pot fi atasate pe piele):
a)
b)
c)

d)
e)
f)

Sisteme cu eliberare
Sisteme cu eliberare
Sisteme cu eliberare
gastrointestinal
Sisteme cu eliberare
Sisteme cu eliberare
Sisteme cu eliberare

transdermala
bucala
in tractul
nazala
oculara
cardiovasculara

a)

Sisteme cu eliberare transdermala

atasate pe piele
Sunt alcatuite din: un rezervor de PA, o membran
care limiteaz difuzia si un strat adeziv pentru
atasare pe piele
sunt aplicabile numai PA cu potent mare,
deoarece viteza de difuzie prin piele si suprafata
de aplicare sunt n general mici
AVANTAJE: usurinta ntreruperii debitului de
principiu activ, prin simpla ndeprtare de pe piele
a sistemului, evitarea metabolizrii la trecerea prin
ficat (unul din cele mai importante dezavantaje ale
caii de administrare orale)
DEZAVANTAJE: pot aparea iritatii locale ale pielii
la concentratii mari de medicament

b) Sisteme cu eliberare bucala

tablete adezive, geluri adezive, plasturi adezivi
sunt eficiente pentru c urmresc timpul de
retentie n mucoas printr-un mecanism de
bioadeziune. Cresterea timpului de stationare n
mucoasa bucal se poate face utiliznd polimeri
sau combinatii polimerice cum ar fi hidroxipropil
celuloza, etilceluloza, polimetacrilatul si
poliacrilatul de sodiu, care au proprietti adezive
n contact cu saliva.
AVANTAJE: pot fi atasate si ndeprtate usor,
este evitata bariera hepatic, constituind un
avantaj pentru eliberarea peptidelor si
proteinelor

c) Sisteme cu eliberare in tractul

gastrointestinal
PA pot fi susceptible diferitelor degradri (ex.: prin
hidroliz n stomac, prin reactie enzimatic n
intestinul subtire, sau metabolizare pe peretii
intestinului, cauzat de microorganismele din
colon) eforturi in eliberarea controlat orala ndreptate n urmatoarele directii:
* preparate care s dea un profil cinetic de eliberare
bine definit
* cresterea timpului de tranzit al PA
* mbunttirea absorbtiei peptidelor
* eliberare numai la nivelul intestinului sau colonului

d) Sisteme cu eliberare nazala

aerosoli, pulberi sau particule mici

utilizate pentru administrarea peptidelor,
deoarece se evit bariera hepatic
Transportul PA administrat nazal = f
(solubilitate, masa molara)
Ex.: proteinele cu mas molara ridicat nu
pot trece prin mucoasa nazal
proteinele cu mas mai mica (ex.:
oxitocina si somatostatina) au o
biodisponibilitate comparabil cu cele
administrate intravenos

e) Sisteme cu eliberare oculara

PA aplicate la nivel ocular permanent drenate de
catre secretia lacrimal
multe PA au o permeabilitate sczut prin cornee
biodisponibilitate mic a PA administrate cu
ajutorul picturilor
f) Sisteme cu eliberare cardiovasculara
stenturi cardiace, cu un nvelis de medicament

functia principal a stentului: deschiderea vaselor

sanguine blocate. Medicamentul din nvelis este
eliberat controlat, pentru a preveni reblocarea
vasului sanguin

Sisteme cu eliberare controlata

comercializate
Produs

Productor

Observaii

Implanon

Merck

implant cu etonogestrel pentru contracepie

Mirena

Bayer
Schering

dispozitiv intrauterin cu levonorgestrel pentru

contracepie

Ozurdex

Allergan

implant cu dexametazon pentru tratamentul

edemului macular

Zoladex

AstraZeneca

implant cu acetat de goserelin pentru

tratamentul cancerului de sn i prostat

NicoDerm
CQ

GlaxoSmithKli
ne

sistem transdermal cu nicotin pentru stoparea

fumatului

Degree

Unilever

deodorant-stick cu parfum ncapsulat

Cosmetiq

Euracli

dresuri cu microcapsule care elibereaz ageni

antimicrobieni sau parfum

Gain

Unilever

detergent cu enzime ncapsulate

Osmocote
Exact

Scotts

fertilizani microncapsulai

MATERIALE POLIMERICE
RECEPTIVE LA STIMULI
EXTERNI INTELIGENTE

Aplicatii in
domeniul
farmaceutic

Polimerii receptivi la stimuli sensibili la

aciunea unui stimul extern din mediu, avand un
rspuns specific la aciunea acestuia

o modificare a conformaiei sau a solubilitii unui

polimer liniar n soluie, sau o schimbare brusc
a volumului n cazul unui polimer reticulat
Pentru aplicaii la sisteme de eliberare a
medicamentelor polimerii termo- i pHsensibili i hidrogelurile reticulate

Polimerii solubili receptivi la pH i temperatur, cei care sufer

tranziii n condiii fiziologice (37C i/sau pH fiziologic)
propui ca sisteme injectabile minimal invazive. Ele pot fi
uor injectate, cu toate c precipit sau gelifiaz in situ formnd
un implant sau un suport/schelet util pentru sisteme de
administrare a medicamentelor (DDS = drug delivery
systems) sau pentru ingineria esuturilor
Formele fizice ale catenelor de polimeri inteligeni, tipul de
rspuns pe care l prezint i exemple de posibile aplicaii
Forma fizic a catenelor

Tipul de rspuns

Exemple

Catene libere nereticulate

(conjugate)

Solubilizare/precipitare

Conjugate polimer-compus activ

Copolimeri amfifilici bloc sau

grefai (nereticulai)

Micelizare

Pluronic sau Poloxamer (PEOPPO-PEO)

Hidrogeluri reticulate chimic

Umflare/dezumflare

Administrarea pulsatil a
medicamentelor

Suprafee modificate

Interfee receptive

Noi substraturi pentru cultura

celulelor

Tranziie sol-gel (gel format fizic, Formulri injectabile care

reversibil)
formeaz gel in situ

Administrarea
medicamentelor
Administrarea medicamentelor la locul int din organism, la
timpul potrivit i n doza exact, necesar ideal inca
nerealizat
Necesitatea unui vehicul transportor sau a unui agent
protector la administrarea medicamentului
Transportorul trebuie s fie capabil s transporte
medicamentul traversnd bariera biologic spre locul int,
fra s cauzeze un rspuns nedorit necesitatea obinerii
de materiale terapeutice care s evite interaciunile cu
ali biopolimeri (proteine din plasm, anticorpi,
membrane)
In prezent: transportorii sau matricile active sau
inteligente proprieti care se schimb ca rspuns la
un stimul biologic

Hidrogelurile n eliberarea
controlat
1954, Wichterle i Lim au sintetizat primele hidrogeluri
sintetice
Aplicatii ale hidrogelurilor: aditivi pentru hran, formulri
farmaceutice, implanturi biomedicale, ingineria
esuturilor, biosenzori, transportori de medicamente
Hidrogelurile sensibile la pH (cele mai studiate) utile
pentru administrarea oral deoarece ele protejeaz
medicamentele proteine-peptide n tractul digestiv,
faciliteaz eliberarea lipozomal n administrarea genelor.
Acidul acrilic (AAc) i metacrilic (MAAc) - cei mai
cunoscui monomeri utilizai pentru fabricarea
hidrogelurilor sensibile la pH
2-(dimetilamino)etil metacrilatul (DMAEMA) - utilizat pentru
fabricarea hidrogelurilor cationice
N-izopropilacrilamida (NIPAAm) i copolimerii bloc
polipropilen oxidpolietilen oxidpolipropilen oxid (PPO
PEOPPO) - convenabili pentru fabricarea hidrogelurilor
receptive la temperatur

Hidrogelurile inteligente sau sensibile la aciunea

stimulilor pot sesiza schimbrile n proprietile
mediului (pH, temperatur) i rspund prin creterea
sau descreterea n gradul lor de umflare

Curbe tip pentru umflarea unui hidrogel ionic n funcie de

pH

Fabricarea i caracterizarea de hidrogeluri dualreceptive prin copolimerizarea unui monomer

sensibil la temperatur (ex.: Nizopropilacrilamida), cu unul sensibil la pH (ex.:
acid acrilic sau metacrilic)
pot sesiza schimbrile complexe in vivo se
pot modula vitezele de eliberare a
medicamentelor

Sisteme pentru eliberare

controlat coninnd polizaharide
Avantaje ale polizaharidelor n aplicarea lor ca
substane de baz n sisteme pentru eliberarea
medicamentelor:
-

netoxice
biocompatibilitate bun i interaciune cu
organismele vii
pre de cost sczut n comparaie cu ali biopolimeri
prin combinarea cu polimeri sintetici solubili n ap,
se pot obtine materiale cu caracteristici fizicochimice i mecanice mbuntite

* Complecii i compoziiile de hidroxipropil metil

celuloza (HPMC) i carboxivinil (CP) obinui prin
compresie direct evaluate ca tablete bioadezive
bucale pentru eliberarea sulfatului de morfin,
hidroclorurii de propranolol i carbamazepinului
Viteza de eliberare a medicamentelor - afectat de
schimbrile n raportul de amestecare al polimerilor
* sistem de administrare oftalmic coninnd un
agent antibacterial (ofloxacina), pornind de la
conceptul de gelifiere in situ indus de pH datorit
complexrii

Sisteme receptive la
temperatura
Hidrogelurile termosensibile (ex.: poliacrilamida
cu azot substituit) prezint interes n domeniul
sistemelor de eliberare controlat.
In funcie de originea termosensibilitii prin umflare
n mediu apos, hidrogelurile termosensibile
pot fi clasificate n 2 grupe:
- Cele care se bazeaz pe interaciuni polimer-ap, n
special pe efectele hidrofob-hidrofil i pe
configuraia gruprilor laterale
- Cele care se bazeaz pe interaciunile polimerpolimer i pe cele polimer-ap

Hidrogeluri pe baz de N-izopropilacrilamid (NIPAAm) sau

copolimeri N-izopropilacrilamid-acid metacrilic cu metilenbis-acrilamid (MBA) testate pentru absorbia i
eliberarea vitaminei B12, a mioglobinei i a
chemotripsinei
Discurile de gel - introduse n ap la 50C, timp de 4 minute,
apoi au fost plasate ntr-o soluie de vitamin B12 sau
proteine i incubate la 4C peste noapte. Dup incubare, gelul
a fost limpezit n soluie tampon rece i apoi a fost dezumflat
n soluie tampon la 50C, timp de 4 minute dup care gelul a
fost preluat i s-a determinat cinetica eliberrii n tampon.

Reprezentarea schematic a eliberrii moleculelor biologic active

utiliznd hidrogeluri poli(NIPAAm) termic reversibile

Toate gelurile au absorbit i au eliberat vitamina B12. Numai

anumite geluri au putut s absoarb i s elibereze
mioglobina, n timp ce nici un gel nu a putut absorbi
chemotripsina
Cantitatea de vitamin B12
eliberat pe gram de polimer din
gel, prin nclzirea hidrogelurilor
poli(NIPAAm) de la 4 la 50C,
funcie de timp
Iniial: eliberarea rapid, urmat de eliberarea lent prin nclzirea
hidrogelurilor de la 4 la 50C.
regiune este atribuit eliberrii apei din porii de la suprafa, mpreun
cu vitamina B12 dizolvat n ea.
Pe msur ce suprafaa se micoreaz, are loc creterea rezistenei la
transport n afara gelului.

Rspunsul rapid al suprafeei gelului la modificarea

temperaturii poate fi utilizat ca un ntreruptor pentru
eliberarea medicamentelor (variaia temperaturii previne

Viteza de eliberare pulsatil a

indometacinului ca rspuns la
variaia temperaturii ntre 20C i
30C n PBS (pH=7,4)

Sistemul de eliberare pulsatil a indometacinului

poate fi reglat de variaia temperaturii ntre 20-30C
datorit proprietilor de umflare reversibil a
copolimerului N-izopropilacrilamid i metacrilat de
butil

Sisteme receptive la pH
pH-ul variaz de-a lungul tractului gastrointestinal (GIT) ntre
1-2 (stomac) i 7-10 (colon) polimerii receptivi la pH ideali pentru administrarea specific la nivelul
colonului. Cei mai utilizai - polimerii rezisteni la
degradarea din mediul acid i care elibereaz
medicamentul n mediul alcalin datorit formrii de sare.
Polimeri comerciali sensibili la pH: Eudragit L, Eudragit
S de la Rhm Pharma GmBH (pe baz de acid metacrilic i
metacrilat de metil) sau CMEC de la Freund Sangyo Co.,
Ltd; CAP de la Wako Pure Chemicals Ltd.; HP-50 i ASM
de la Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (derivai din celuloz).
Polizaharide (amiloz, gum guar, pectin, chitosan, inulin,
ciclodextrin, condroitin sulfat, dextran, guma locust beam)
investigate pentru eliberarea specific a
medicamentelor n colon

Pro-medicamente polimerice (polimeri n care medicamentul

este ataat covalent de catena macromolecular)
susceptibile la ruperea hidrolitic dependent de pH
convenabili pentru administrarea medicamentelor n colon
Ex.:
* sisteme din poli(N-metacriloilaminoetil 5-aminosalicilamida)
sau poli(acid metacriloiletoxietil 5-aminosalicilic)
* sisteme de copolimeri pe baz de 2-acrilamido-2-metilpropane
sulfonic acid (AMPS) i un derivat metacrilic al unui
medicament antiagregant denumit Triflusal

Structura sistemului copolimeric

pe baz de AMPS i un derivat
metacrilic de Triflusal

pH-ul din GIT = f( diet, condiii patologice,

pacient) profilul pH-sensibil de-a lungul
GIT nu este foarte predictibil. Strategia
depinde de microflora colonului, de aceea
cele mai convenabile par a fi medicamentele
nglobate
Ex.: activitatea glicozidazei din microflora
colonului - responsabil pentru eliberarea
medicamentelor din pro-medicamentele
glicozidice i n prezena azoreductazei din
bacteriile anaerobe ale colonului

Senzori de glucoza
Una dintre cele mai populare aplicaii ale polimerilor
receptivi la pH: fabricarea de sisteme de
eliberare a insulinei pentru tratamentul
diabetului. Administrarea insulinei diferit de
cea a altor medicamente, deoarece ea trebuie s
fie administrat n doz exact, la un timp precis.
Glucozoxidaz (GluOx) enzima ce oxideaza
glucoza la acid gluconic
face posibil aplicarea diferitelor hidrogeluri
sensibile la pH pentru administrarea
modulat a insulinei

dezvoltarea de sisteme de eliberare care

rspund la concentraii mari de glucoz

Ex.:
* insulina eliberat din copolimeri ai alilglucozei
reticulai cu Concanavalina A
* glucozoxidaza care genereaza H+ (ca rspuns la
prezena glucozei); prin urmare au fost exploatate
hidrogelurile receptive la pH; rspuns foarte lent
in multe cazuri
* hidrogeluri superporoase cu o cinetic rapid de
umflare-contracie (< 1 min)
* particulele de copolimeri grefai ai acidului
polimetacrilic grefat cu polietilen glicol
P(MAAc-g-EG) pot fi potenial transportori pentru
insulin pe cale oral

Profile de eliberare oscilatorie a

insulinei din microparticule de PMAAc
sau P(MAAc-g-EG) coninnd diferite
rapoarte de MAAc:EG;
PMAAc (o), MAAc:EG 4:1 () i
MAAc:EG 1:1 ()

Profile oscilatorii de
eliberare a teofilinei (A) i
vancomicinei (B) din
microparticule de
P(MAAc-g-EG). Raport
molar MAAc:EG 1:1.

Viteza minim de
eliberare - la
concentraii mici
de glucoz

Eliberarea insulinei din matrice ca rspuns

la
modificarea alternativ a concentraiei

Stadiu de cercetare: glucozoxidaza imobilizat n polimerii sensibili

la pH. Aceste sisteme sunt alctuite din glucozoxidaz imobilizat ntr-un
hidrogel polimeric sensibil la pH (ex.: N,N-dimetilaminoetilmetacrilat
(DMA), hidroxietilmetacrilat (HEMA) i tetraetilenglicol dimetilmetacrilat
(TEGDMA) ) i care conine o soluie saturat de insulin. Pe msur ce
glucoza difuzeaz n hidrogel, glucozoxidaza catalizeaz conversia ei n
acid gluconic, astfel scade pH-ul n interiorul membranei i cauzeaz
umflarea

Reprezentare schematic a mecanismului de aciune a

membranei sensibile la glucoz

Efectul concentraiei
glucozei asupra eliberrii
insulinei din capsula
polimeric la 30C:
() cu glucozoxidaz i
() fr glucozoxidaz

Viteza de eliberare a insulinei = f(concentraia

glucozei)
Viteza redus n absenta glucozei; eliberarea a
crescut treptat cnd capsulele au fost expuse la
glucoz 0,2 M

Principiul sistemului de eliberare controlat a insulinei

prin glucozoxidaza (GOD). n partea de sus: n absena
glucozei, lanurile grefate de acid poliacrilic sunt tip disc,
scznd porozitatea membranei i inhibnd ptrunderea
insulinei. n partea de jos: n prezena glucozei, acidul
gluconic produs de glucozoxidaz protoneaz acidul
poliacrilic, deschiznd porii pentru intensificarea ptrunderii
insulinei

Ptrunderea
insulinei prin
membrana de
celuloz grefat
cu acid poliacrilic
n soluie TrisHCl-tampon 0,1
M. Concentraia
de glucoz
adugat este 0,2
M

Coeficientul de ptrundere a insulinei dup

adugarea glucozei: de 1,7 ori mai mare dect
naintea adugrii glucozei. S-a propus
mbuntirea sistemului (sensibilitatea
ptrunderii insulinei la concentraia glucozei)
prin modificarea lanurilor grefate: densitatea,

Pompa mecano-chimic de insulin

Posibilitatea realizarii
unei pompe
mecanochimice
implantabile care
funcioneaz prin
transformarea
modificrilor activitii
glicemiei n for
mecanic care pompeaz
insulina n afara
dispozitivului.
Dispozitivul este alctuit
din trei camere: camera
I conine soluie de
insulin, camera II
conine soluie apoas
iar camera III conine un
polimer sensibil la pH cu
glucozoxidaz
imobilizat care se dilat

Schema sistemului de autoreglare pentru

eliberarea insulinei bazat pe legare
competitiv

Insulina glicozilat,
activ din punct de
vedere biologic, este
substituit cu glucoza n
Concanavalina A (Con
A), ca rspuns la
cantitatea de glucoz
prezent care
concureaz pentru
acelai loc de legare.
Viteza de eliberare a
insulinei depinde de
afinitatea de legare a
unui derivat al insulinei
cu Con A i poate fi
influenat de gruprile
de carbohidrat din
insulina glicozilat. Prin
ncapsularea Con A
legat la insulina
glicozilat ntr-un

Concentraia periferic a glucozei la

cinii la care
s-a administrat dextroza (500 mg/Kg)
n timpul testului de toleran la
glucoza intravenoas

Funcionalitatea
dispozitivului implantat
intraperitoneal
testat la caini, crora li
s-a extirpat pancreasul,
folosind un test
intravenos de toleran
la glucoz (IVGTT).
Efectul administrrii a
500 mg/kg dextroz
asupra glucozei
sangvine a fost
comparat la cinii
normali i la cei fr
pancreas i fr
implant.
Un cine diabetic cruia
i s-a implantat un sistem