Curso de Toxicologa Ocupacional

Mdulo I Txico 1

Conceptos Bsicos

Contenido
1)
2)
3)
4)
5)

Introduccin y Antecedentes
Terminologa - definiciones
Relacin dosis-respuesta
Toxicocintica
Toxicodinamia

Antecedentes Histricos
Edad de las cavernas.
Vctimas famosas:
Scrates (470 - 399 AC): sentenciado por los
Ateneos a ingerir cicuta.
Cleopatra (69 - 30 AC): mordedura de una
serpiente venenosa.
Claudio (10 AC - 54 DC): envenenado por su
esposa Agripina.
3

Antecedentes Histricos
Paracelso [Theophrastus Bombastus von
Hohenheim] (1439 - 1541): todas las
sustancias son venenos. La dosis hace la
diferencia entre un veneno y un remedio.
Mateo Orfila (1787 - 1853): conocido como
el Padre de la Toxicologa.
Siglo XX: el descubrimiento del DNA.
Siglo XXI: el mapa gentico humano.
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Terminologa General
Xenobitico: cualquier sustancia extraa
que entra al organismo.
Toxina: es una protena especfica
producida por organismos vivos.

Terminologa General
Agente txico: cualquier agente que pueda
producir un efecto biolgico adverso.
Pueden ser de origen:
Fsico: radiaciones electromagnticas.
Qumico: cianuro.
Biolgico: veneno de serpiente.

Txico
Es toda sustancia o compuesto de naturaleza
qumica la cual, dependiendo de la dosis, va
de ingreso, la concentracin que alcance en el
organismo y el tiempo en que esto suceda, va
a actuar sobre un sistema biolgico especfico
causando alteraciones morfolgicas y/o
funcionales, que van a traducirse en
enfermedad, incluso la muerte.
Sustancia

Dosis

Va de Ingreso

Dao
7

Veneno
Veneno es tambin una sustancia con las
mismas caractersticas que el txico, pero
su origen es botnico o se obtiene de las
secreciones de algunos animales.

Veneno

Dosis

Va de Ingreso

Dao
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Toxicidad y Efecto Txico

Toxicidad es la capacidad relativa de un
txico para causar lesin o dao a un
organismo vivo mediante efectos biolgicos
adversos.
Efecto txico es cualquier efecto nocivo
sobre el organismo, reversible o
irreversible, causado por el contacto con un
txico, ya sea por va respiratoria, cutnea o
digestiva.

Toxicologa
Toxicologa es la ciencia que estudia la
naturaleza y los mecanismos de accin de
los txicos en los sistemas biolgicos, sus
efectos y la manera de prevenirlos y
tratarlos.

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AREAS DE LA
TOXICOLOGIA

Alimentos

Medicamentos

Social

Ambiental

Ocupacional

ASPECTOS

Analtico

Clnico

Investigacin

Legal
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Toxicologa Ocupacional
La Toxicologa Ocupacional estudia las
causas, condiciones, mecanismos de accin
y efectos adversos que resultan de la
exposicin a contaminantes txicos
presentes en el medio ambiente laboral.

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Toxicologa Ocupacional
La Toxicometra cuantifica la toxicidad de
una sustancia o compuesto qumico.
Por laboratorio, determina la relacin dosisefecto: DL50, CL50
Establece los Lmites Mximos Permisibles de
Exposicin (LMPE, TLV).

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Toxicologa Ocupacional
La Patognesis de la Intoxicacin
comprende la absorcin, distribucin,
metabolismo y eliminacin de los txicos
(toxicocintica), as como sus efectos
bioqumicos y biofsicos (toxicodinamia).

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Relacin Dosis - Respuesta

Dosis es la cantidad de una sustancia
administrada en un momento dado.
Los parmetros ms importantes son:
El nmero de dosis.
La frecuencia de la dosis.
El perodo o tiempo total de la dosis.

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Dosis
Por ejemplo:
650 mg de Paracetamol en dosis nica.
500 mg de Ampicilina cada 8 horas por 10 das.
100 mg de Aspirina por da por 90 das.

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Tipos de Dosis
Dosis de la exposicin: la cantidad de un
xenobitico encontrada en el ambiente.
Dosis absorbida: la cantidad real que entra
al organismo.
Dosis administrada: la cantidad
administrada usualmente por cualquier va.
Dosis total: la suma de todas las dosis
individuales.
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Dosis Fraccionada
Fraccionar una dosis total disminuye la
probabilidad de causar intoxicacin.
La razn de esto es que el organismo puede
reparar el efecto de cada dosis subtxica si
pasa el tiempo suficiente antes de recibir la
siguiente dosis.

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Dosis Fraccionada
As, la dosis total, peligrosa en dosis nica,
no es txica cuando se administra en un
perodo de tiempo.
Por ejemplo, 30 mg de estricnina ingeridos
en una dosis podra ser fatal para un adulto,
mientras que 3 mg de estricnina ingeridos
cada da durante 10 das podra no ser fatal.
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Unidades de Medida
La unidad ms utilizada es el miligramo
(mg).
Por unidad de peso corporal: mg/kg
Por rea de superficie: mg/m2
Por volumen de aire: mg/m3

La unidad de medida usual es el mg/kg/da.

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Otras unidades equivalentes

Unidad
Kilogramo (kg)

Equivalente del gramo

1000.0 g

Forma
exponencial
103 g

Gramo (g)

1.0 g

1g

Miligramo (mg)

0.001 g

10-3 g

Microgramo (g)

0.000,001 g

10-6 g

Nanogramo (ng)

0.000,000,001 g

10-9 g

Picogramo (pg)

0.000,000,000,001 g

10-12 g

Femtogramo (fg)

0.000,000,000,000,001 g

10-15 g
21

Unidades de Exposicin
Ambiental
Estas unidades se expresan como la
cantidad de un xenobitico en una unidad
del medio:
miligramos por litro (mg/l) para lquidos;
miligramos por gramo (mg/g) para slidos; y
miligramos por metro cbico (mg/m3) para aire.

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Relacin dosis-respuesta
Es un concepto fundamental y esencial en
Toxicologa.
Correlaciona la exposicin y el espectro de
efectos inducidos.
Se basa en los datos observados en animales
de experimentacin, datos clnicos en
humanos o en estudios celulares.
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Relacin dosis-respuesta
Establece la causalidad de que la sustancia
qumica realmente ha inducido los efectos
observados.
Establece la dosis ms baja donde ocurre un
efecto inducido el efecto umbral.
Determina el rango en el cual aumenta el
efecto o dao la curva o pendiente de la
dosis-respuesta.
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Dosis-respuesta
La dosis-respuesta es la media 1
desviacin estndar, que incorpora al 68%
de los individuos.
La varianza se representa como 2
desviaciones estndar, que incorpora al 95%
de las respuestas.
A mayor desviacin estndar, mayor
variabilidad en la respuesta.
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Curva de variacin de
respuesta

26

Curva de dosis-respuesta
Tiene la forma de una curva sigmoide.
Se ajusta a los puntos de datos obtenidos de
los individuos.
El punto en el cual aparece toxicidad por
primera vez se llama nivel umbral.

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Curva de dosis-respuesta

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Potencia Txica
La potencia txica de una sustancia es la
relacin entre su dosis y la respuesta que
produce en un sistema biolgico.
La severidad de la accin del agente txico
estar en funcin de su concentracin en el
rgano blanco.

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Dosis Letal
Dosis Letal Media (DL50): es la cantidad o
concentracin que mata a la mitad de los
animales expuestos. Se expresa en mg/kg de
peso.
Concentracin Letal Media (CL50 ): es el
trmino equivalente utilizado para
materiales transportados por aire. Se
expresa en mg/litro o en ppm.
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GRADO 4 - SEVERO

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

DL50 Oral (mg/kg)

0a1

<5

DL50 Drmica (mg/kg)

0 a 20

< 40

20

DL50 Inhalacin (mg/L)

0 a 0.2

< 0.5

0.05

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

> 1 a 50

> 5 a 50

> 1 a 50

DL50 Drmica (mg/kg)

> 20 a 200

> 40 a 200

> 20 a 200

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 0.2 a 2

> 0.5 a 2

> 0.05 a 0.5

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

> 50 a 500

> 50 a 500

> 50 a 500

DL50 Drmica (mg/kg)

> 200 a 1000

> 200 a 1000

> 200 a 1000

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 2 a 20

> 2 a 10

> 0.5 a 2

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

DL50 Oral (mg/kg)

> 500 a 5000

> 500 a 2000

> 500 a 5000

DL50 Drmica (mg/kg)

> 1000 a 5000

> 1000 a 2000

> 1000 a 2000

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 20 a 200

> 10 a 200

> 2 a 20

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

DL50 Oral (mg/kg)

> 5000

> 2000

> 5000

DL50 Drmica (mg/kg)

> 5000

> 2000

> 2000

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 200

> 200

> 20

GRADO 3 SERIO
DL50 Oral (mg/kg)

GRADO 2 MODERADO
DL50 Oral (mg/kg)

GRADO 1 LIGERO

GRADO 0 MINIMO

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Interaccin entre los Txicos y

los Organismos Vivos
Fase Toxicocintica: los efectos del
organismo sobre el txico.
Fase Toxicodinmica: los efectos del
txico sobre el organismo.

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Toxicocintica

33

La Fase Toxicocintica incluye

cuatro grandes procesos:
Absorcin
Distribucin
Transporte
Acumulacin

Biotransformacin
Destoxificacin
Bioactivacin

Eliminacin y excrecin
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Absorcin
Es el paso del txico al sistema circulatorio.
El txico atraviesa las barreras biolgicas:
respiratoria, cutnea, gastrointestinal, capilar y
celular.

Por medio de los siguientes mecanismos:

Difusin libre y facilitada
Transporte Activo
Endocitosis: fagocitosis y pinocitosis
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Difusin libre
Difusin facilitada

36

Transporte activo

37

Endocitosis

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Fase Toxicocintica: Distribucin

- Transporte El Transporte por la sangre depender de:

Facilidad de absorcin de la va de ingreso;

Velocidad del flujo sanguneo;
Solubilidad del txico en la sangre;
Existencia de transportadores del txico en
la sangre; y
Equilibrio con los depsitos de acumulacin
y de fijacin.
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Fase Toxicocintica: Distribucin

- Acumulacin La Acumulacin del txico depende de la

vascularizacin de los tejidos
El organismo se puede dividir en tres
grandes compartimentos de retencin:
Vsceras
Piel, msculos y tejido conjuntivo
Tejido adiposo.

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Eliminacin
Depende de la biotransformacin, y sta a
su vez depende de los sistemas enzimticos
del organismo.
Los principales medios de eliminacin son:
la orina, la bilis, las heces fecales y el aire
espirado.

Los medios menores de eliminacin son:

la leche materna, el sudor y la saliva.
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Biotransformacin
Es el proceso por el cual una sustancia es
transformada a otra por medio de una
reaccin qumica:
Destoxificacin: a una forma menos txica
Bioactivacin: a una forma ms reactiva.

Los mecanismos son de naturaleza

enzimtica y sus reacciones bioqumicas
son de Fase I y Fase II.
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Biotransformacin

Reacciones de Fase I
Son aquellas que modifican la sustancia
agregndole una estructura funcional.
Esto permite la adecuacin de la sustancia
para las enzimas de la Fase II y conjugarse
con otras sustancias.
Los metabolitos intermedios derivados de la
Fase I pueden ser ms activos y ms txicos
que el original.
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Biotransformacin

Reacciones Fase II
Son aquellas que conjugan el xenobitico
modificado con otra sustancia.
Los productos conjugados son molculas ms
grandes que el substrato y son polares
(hidrosolubles).
Adems, no pueden atravesar membranas
celulares.
De esta forma pueden ser excretadas por el
organismo.
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Reacciones de Biotransformacin
FASE I

FASE II

Oxidacin

Sulfo-conjugacin

Reduccin

Glucuro-conjugacin

Hidrlisis

Glutatin-conjugacin

Acetilacin

Aminocido-conjugacin
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Fase Toxicocintica:
Vas de Biotransformacin
DESTOXIFICACION

METABOLITO INACTIVO

TOXICO
BIOACTIVACION

METABOLITO
ACTIVO

CONJUGACION

ACCION
EXCRECION

EXCRECION
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Toxicodinamia

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- TOXICODINAMIA Mecanismos
1) Interferencia con el Oxgeno.
2) Inhibicin de Sistemas Enzimticos.
3) Bloqueo enzimtico por inhibicin de
Cofactor o Activador.
4) Estimulacin de la Actividad Enzimtica.
5) Remocin de Metales esenciales.
6) Hemlisis.
7) Efectos varios.

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1. Interferencia con el Oxgeno

Desplazamiento del oxgeno de la
hemoglobina (monxido de carbono).
Incapacidad de la hemoglobina para fijar el
oxgeno (anilinas, nitratos, nitritos,
quinonas, clorobenceno).
Inhibicin del sistema citocromo-oxidasa
(cianuro).
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2. Inhibicin de Sistemas
Enzimticos
Inhibicin irreversible de las colinesterasas
(organofosforados).
Inhibicin reversible de las colinesterasas
(carbamatos).
Inhibicin de enzimas con grupos SH(plomo).
Desacoplamiento reversible de enzimas
(dinitrofenol y el dinitro-orto-cresol).
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3. Bloqueo Enzimtico por

Inhibicin de Cofactor o
Activador

Inhibicin de enzimas de cofactores y grupos

tioles:

El arsnico trivalente al unirse con los grupos SHinhibe las reacciones de descarboxilacin oxidativa de
los cidos cetnicos, acumulndose cido pirvico.

Sntesis letal:
El fluoroacetato de sodio (1080) se comporta como
cido actico y se integra al ciclo de Krebs,
tranformndose en cido fluoroctrico, el cual inhibe la
aconitasa y bloquea la transformacin de cido ctrico a
isoctrico (se acumula cido ctrico en el organismo).
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4. Estimulacin de la Actividad
Enzimtica
El hexaclorobenceno aumenta la sntesis del
cido alfa-amino-levulnico y de otros
precursores del HEM, saturando esta va y
acumulando productos secundarios como
las porfirinas (porfiria heptica).
El dicloro-difenil-tricloroetano (DDT) y el
etanol estimulan sus propios ciclos de
biotransformacin.
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5. Remocin de Metales
Esenciales
Los plaguicidas tiocarbamatos y el
ditiocarbamato (vulcanizador) tienen la
capacidad de quelar el cobre de la
deshidrogenasa aldehdica, responsable del
paso de acetaldehdo a cido actico.

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Otros Efectos
6. Hemlisis.
Los surfactantes, los derivados de la hidrazina, el cobre,
los cellosolves y la arsina.

7. Efectos Varios:
Formacin de iones: el paraquat y las radiaciones.
Hipersusceptibilidad: en individuos con deficiencia
congnita de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, si se
exponen a sulfanilidas, acetanilidas y naftaleno, se
produce hemlisis.

Fin de Conceptos Bsicos

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