UNIVERSIDAD SALVADOREA ALBERTO MASFERRER

FACULTAD DE MEDICINA

DICUSION 3
ANTAGONISMO FARMACOLOGICO
DOCENTE:
DR. DAVID NAVARRO
ELABORADO POR: MENDOZA MURILLO MAURICIO ERNESTO (GRUPO
B1)
PLATERO DIA Z ZOILA ALEXANDRA
PORTILLO CHAVEZ NURIA ROXANA
RAMIREZGOMEZ JENNIFER ABIGAIL
RAUDA GALINDO NESTOR EULISES
RECINOS HERNANDES CRISTIAN ALEXANDER
REYES GUEVARA CESIA SARAI
RIVAS DURAN KARLA BEATRIZ
RIVAS PEREZ AURA ARLEEN
RIVAS ROMERO JOSE RAUL
RODRIGUEZ GARCIA WALTER ARMANDO
ROMERO GALO RENE ALEXANDER
SANCHEZ PINEDA DAVID ALEXANDER
SERRANO ARGUETA MERCEDES DEL CARMEN
VELASCO RODRIGUEZ DIANA CAROLINA

FECHA DE ENTREGA: 24 DE SEPTIEMBRE DE 2015

1. DEFINA LOS SIGUIENTES CONCEPTOS:

a. Farmacodinamia:
Es la rama de la farmacologa que se encarga del estudio de los mecanismos
de accin de los frmacos, es decir estudia como los procesos bioqumicos y
fisiolgicos dentro del organismo se ven afectados por la presencia de un
frmaco.
b. Receptor farmacolgico.
Receptores farmacolgicos son aquellas molculas, generalmente
macromolculas celulares o enzimas, con que los frmacos son capaces de
interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una
modificacin constante y especfica en la funcin celular.
Los requisitos bsicos de stos son la afinidad elevada por su frmaco, con
el que se fija aun cuando haya una concentracin muy pequea de frmaco, y
su especificidad, gracias a la cual pueden discriminar una molcula de otra,
aun cuando sean de similar estructura.
c. Ejemplos de receptores

Receptores de Citocina: los receptores de citosina responden a un grupo

heterogneo de ligandos peptdicos, que incluyen la hormona del
crecimiento, eritropoyetina, varios tipos de interfern y otros reguladores
del crecimiento y la diferenciacin.
Receptores Celulares: se unen al ligando apropiado, propagan su seal
reguladora al interior de la clula, emplean los sistemas efectores dentro
de la clula que activen o repriman ciertos procesos que constituyen la
base de la respuesta celular.
Receptores Fisiolgicos: son blancos excelentes de los frmacos;
actan por mecanismos catalticos y son amplificadores de seales
bioqumicas (todos los fisiolgicos son catalizadores
Receptores por clasificacin molecular:
Receptores acoplados a canales inicos
Receptor nicotnico
Receptor de Gaba tipo A
Receptor para acido glutmico
Receptor de glicina
Receptor de glutamato
Receptor de aspartato
Receptores acoplados a protenas G: tambin conocidos como
receptores transmembrana de siete dominios, comprende una gran
familia de protenas de receptores transmembrana que perciben
molculas afuera de la celular y activan las vas de transduccin y
seales y finalmente, las respuestas celulares.
o Receptores adrenrgicos beta 1, 2 y 3

o Receptores de sustancia k
o Receptores de dopamina D-2
Receptores catalticos que funcionan como proteinquinasas: Actan
como enzimas de accin directa que catalizan reacciones de
fosforilacion o generacin de segundos mensajeros
Receptores de insulina
Receptores del factor de crecimiento epidermal
Receptores de ciertas linfocinas
Receptores que regulan la transcripcin del DNA o Receptores
intracelulares para sustancias liposolubles: Varios ligandos biolgicos
son lo bastante liposolubles para cruzar la membrana plasmtica y
actuar sobre receptores intracelulares. Una clase de estos ligandos
incluye los esteroides y la hormona tiroidea cuyos receptores estimulan
la transcripcin de genes al unirse con secuencias especficas de DNA
cercanas a las del gen cuya expresin debe regularse.
ejemplos de estos:
Receptores de hormonas esteroideas.
Receptor de hormona tiroidea.
Receptor de retinoides
Receptor de vitamina D
d. Mecanismos de sealizacin y accin farmacolgica

La mayor parte de la sealizacin transmembranal se realiza mediante unos

cuantos mecanismos moleculares distintos. Cada mecanismo est adaptado,
mediante la evolucin de familias particulares de protenas, para transmitir
muchas seales diferentes. Estas familias de protenas incluyen receptores en
la superficie celular y dentro de la clula, as como enzimas y otros
componentes que generan, amplifican, coordinan y terminan la sealizacin
despus de la unin al receptor mediante segundos mensajeros qumicos en el
citoplasma.
Se conocen bien cinco mecanismos de sealizacin transmembranal. Cada
uno usa una forma diferente para superar la barrera que impone la bicapa de
lpidos de la membrana plasmtica. Estas medidas emplean:
1. Un ligando liposoluble que cruza la membrana y acta en un receptor
intracelular.
2. Una protena receptora transmembranal cuya actividad enzimtica
intracelular est sometida a regulacin alosterica por un ligando que se
une con un sitio del dominio extracelular de la protena.
3. Un receptor transmembranal que se une y estimula a una protena
tirosina cinasa.
4. Un conducto inico transmembranal activado por ligando que se abre o
cierra mediante la unin de un ligando
5. Una protena receptora transmembranal que estimula a una protena
transductora de seal por unin con GTP (protena G) que a su vez
modula la produccin de un segundo mensajero intracelular.

2. EN RELACIN A LA INTERACCIN DROGA-RECEPTOR

a. acoplamiento
Por conveniencia, las interacciones entre un frmaco y el cuerpo se dividen en
dos clases.
Las acciones del frmaco sobre el cuerpo se denominan procesos
farmacodinmicos; Estas propiedades determinan el grupo en el que se
clasifica el compuesto y constituyen el factor principal para decidir si ese grupo
representa el tratamiento apropiado para un sntoma o enfermedad particular.
Las acciones del cuerpo sobre el frmaco se denominan procesos
farmacocinticos.
Los procesos farmacocinticos regulan la absorcin, distribucin y eliminacin
de los frmacos, y tienen una gran importancia prctica para la eleccin y
administracin de un frmaco particular a un paciente determinado; por
ejemplo, un enfermo con funcin renal anormal.
Principios farmacodinmicos:
La mayora de los frmacos deben unirse con un receptor para tener efecto.
Sin embargo, a nivel celular, la unin del frmaco slo es el primero de 10 que
a menudo es una secuencia compleja de pasos.
Frmaco (D) + receptor-efector (R)-+complejo frmaco-receptor
-efector-+efecto.
D + R-+complejo frmaco-receptor-+molcula efectora- efecto.
D + R-+complejo D-R-activacin de molcula de acoplamiento- Molcula
efectora-efecto.
Inhibicin del metabolismo del activador endgeno-aumento del activador+mayor efecto.
Ntese que el cambio final en la funcin se logra por un mecanismo efector. El
efector puede ser parte de la molcula receptora o una molcula separada.
Una gran cantidad de receptores se comunica con sus efectores a travs de
molculas de acoplamiento.
b. Receptores de reserva
Los frmacos agonistas se unen al receptor y lo activan de alguna manera, lo
cual induce el efecto en forma directa o indirecta. La activacin del receptor
implica un
Cambio en la conformacin en los casos que se han estudiado a nivel de la
estructura molecular. Algunos receptores incorporan la maquinaria efectora en
la misma molcula, por lo que la unin del frmaco produce el efecto en forma
directa; por ejemplo, al abrir un canal inico o activar la actividad enzimtica.
Otros receptores se unen con una molcula efectora separada mediante una o
ms molculas intermedias de acoplamiento.
Al unirse con un receptor, los antagonistas farmacolgicos compiten con otras
molculas e impiden su unin con dicho receptor. Por ejemplo, los antagonistas
del receptor para acetilcolina como la atropina son antagonistas porque

impiden el acceso de la acetilcolina y agonistas similares al sitio receptor para

acetilcolina y estabilizan al receptor en su estado inactivo (o algn estado
distinto al activado por acetilcolina).
Estos agentes reducen los efectos de la acetilcolina y molculas similares en el
cuerpo, pero su accin puede contrarrestarse si se incrementa la dosis del
agonista.
Algunos antagonistas establecen uniones muy fuertes con el sitio receptor que
son irreversibles o casi irreversibles, por lo que no pueden desplazarse con el
aumento en la concentracin del agonista.
Se dice que los frmacos que se unen con la misma molcula receptora, pero
no impiden la unin del agonista actan en forma alostrica y pueden
intensificar o inhibirla accin de la molcula agonista. La inhibicin alostrica no
se contrarresta con el aumento en la dosis del agonista.

3. DEFINA LOS CONCEPTOS DE:

AGONISMO/CLASIFICACION DE AGONISMO
Un agonista es un frmaco que produce la accin de un mediador endgeno.

ANTAGONISMO/CLASIFICACION DE ANTAGONISMO:
Los antagonistas son frmacos que impiden que los agonistas (otros frmacos,
o molculas reguladoras endgenas) se unan a los receptores y los activen, los
antagonistas se enlazan a los receptores pero no los activan.
Tipos de antagonismo farmacolgico: competitivo y no competitivo

Antagonismo competitivo.
existen dos tipos de antagonismo; el antagonismo competitivo reversible
y el irreversible.
El antagonismo competitivo reversible: La unin del antagonista con
el receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del
antagonista al aumentar la dosis del agonista.
El antagonismo competitivo irreversible: La unin del antagonista con
el receptor resulta irreversible y no puede lograrse el desplazamiento del
antagonista al aumentar la dosis del agonista.

Antagonismo no competitivo.
El antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio diferente que

forma parte del mecanismo de transduccin de seales.

Ejemplo de este tipo de antagonismo es el empleo de los IBP en el
tratamiento de la lcera pptica, donde la via final de la secrecin cida
es la bomba de protones (ATPasa H+/K+ dependiente).

4. ESTABLESCA LA RELACION DOSIS DE FARMACO Y RESPUESTA

CLINICA DEFINIENDO
a)
b)
c)
d)
e)
f)

Potencia
Eficacia mxima
ndice teraputico
ED50
TD50
LD50

Relaciones graduadas Dosis-respuesta

Para elegir entre los frmacos y establecer las dosis apropiadas de un
medicamento, el mdico debe conocer la potencia farmacolgica relativa y la
eficacia mxima de los frmacos en relacin con el efecto teraputico deseado.
Estos dos importantes trminos, a menudo confusos para estudiantes y
mdicos clnicos, Pueden explicarse con la figura 2-15.

a) Potencia: se refiere a la concentracin o dosis requerida de un frmaco

para producir el 50% del efecto mximo de ese compuesto.

b) Eficacia mxima: Este parmetro refleja el lmite de la relacin dosisrespuesta en el eje de la respuesta.
c) ndice teraputico: Una medida que relaciona la dosis de un frmaco
requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un
efecto indeseable.
d) ED50 (dosis efectiva 50): es la dosis con la cual el 50% de los
individuos presentan el efecto cuntico especificado o deseado.
e) TD50 (dosis toxica 50): es la dosis requerida para producir un efecto
toxico particular en 50% de los individuos.
f) LD50 (dosis letal 50): se denomina as al efecto toxico que causa la
muerte del 50% de individuos
Las curvas cunticas dosis-efecto tambin pueden usarse para generar
informacin sobre el margen de seguridad que se espera de un compuesto
particular empleado para producir un efecto especfico. Una medida que
relaciona la dosis de un frmaco requerida para obtener el efecto deseado y la
dosis que produce un efecto indeseable es el ndice teraputico. En estudios
con animales, el ndice teraputico casi siempre se define como la proporcin
entre la TD5o y la ED50 para algn efecto con relevante teraputica. La
precisin que puede obtenerse en experimentos con animales podra dar
utilidad al ndice teraputico a fin de estimar el beneficio potencial de un
frmaco en los seres humanos. Por supuesto que el ndice teraputico en las
personas casi nunca se conoce con exactitud; en lugar de eso, los estudios
farmacolgicos y la experiencia clnica acumulada a menudo revelan un
intervalo de dosis usualmente efectivas y un intervalo distinto (aunque a veces
superpuesto) de dosis con potencial txico. El riesgo de toxicidad aceptable en
la clnica depende mucho de la gravedad del trastorno que se trate.

5. ANALIZAR LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES

MODELO ADRENALINA / PROPANOLOL
DROGA

DOSIS

AD
AD
AD

10 g/ KG
100 g/ KG
1000 g/ KG
(letal)

F.C
240
240
240

EFECTO
P.A
175/145
180/150
180/160

OBSERVACIONES
Adrenalina es un Agonista que
acta en los receptores alfa y
beta. Los receptores alfa son
menos
sensibles
a
la
adrenalina, cuando se activan,
se
sobreponen
a
la
vasodilatacin mediada por los

receptores beta.
El resultado es tal que a
concentraciones
circulantes
elevadas de Adrenalina causan
vasoconstriccin.
A niveles
circulantes bajos de Adrenalina,
la estimulacin de receptores
beta predomina, produciendo
vasodilatacin.
PROPANOLOL
AD
I.

10/100/100
g/ KG
10 g/ KG

------

-----------

160

150/140

Efectos del Agonista

FARMACO

EFECTO

ADRENALINA

II.

AUMENTA: F.C, P.A

Efectos del Antagonista

FARMACO
PROPANOLOL
III.

EFECTO
DISMINUCION: F.C, P.A
Tipo de antagonismo y justificacin

El Propanolol es un beta bloqueador no selectivo, competitivo y es reversible;

por lo que bloquea la accin de la Adrenalina tanto en los receptores
adrenrgicos 1 como en los receptores adrenrgicos 2, Tiene poca
actividad simpaticomimtico intrnseca, aunque tiene una fuerte actividad
estabilizadora de membranas a altas dosis.
MODELO NORADRENALINA/ PRAZOSINA Y FENOXIBENZAMINA

DROGA

DOSIS
(UG/KG)
10

NA

MODELO 2
EFECTO
FC
TA
195

190/170

OBSERVACIONES
Estimulacin de R1 y 2

PRAZOSINA

NA

NA

100

200

210/175

1MG
10/100/1000
10
100

MUERTE
--------240
250

------------120/90
155/120

1,000

250

180/150

10
100
1MG

195
200

190/170
210/175

10

170

120/80

100
1,000

200
200

150/120
160/120

Vasoconstriccin
perifrica
---------Taquicardia Refleja
por cambios en la
P/A

FENOXIBEN
ZA

NA

I.

Efecto agonista

FRMACO
NORADRENALINA

II.

EFECTO
AUMENTA FC
AUMENTA PA
A DOSIS MAYORES MUERTE.

EFECTO ANTAGONISTA

FARMACO
PRAZOSINA
FENOXIBENZAMINA

III.

Bloqueo de R- 1 y
2

EFECTO
AUMENTA: F.C Y P.A
DISMINUCIN: RVP, P.A Y VASODILATACIN

Tipo de antagonismo: competitivo o reversible.

Justificacin:
Noradrenalina: Es un agonista adrenrgico tiene mayor afinidad por
receptores 1 y 2 por lo tanto causa un efecto aumentando la presin
arterial, vasoconstriccin y aumenta la RVP disminuyendo as el reflejo de FC.
Prozasina: Al administrar prazosina al animal se observ una disminucin en
la PA pero no disminuyo la FC debido a que la noradrenalina tiene alguna
afinidad por los receptores B1 y la prazosina no tiene afinidad por los B1.

Fenoxibenzamina: Es un antagonista adrenrgico no selectivo , se observ

en el animal la disminucin tanto de FC como la PA porque inhibe receptores
1 y 2, disminuyo considerablemente la PA, no obstante poco en la FC esto
se debe a que la noradrenalina ejerce su efecto sobre receptores B1.

MODELO ISOPROTERENOL / PROPRANOLOL Y ATENOLOL

DROGA
ISOPROTERENOL
PROPANOLOL
ISOPROTERENOL
ISOPROTERENOL
ATENOLOL
ISOPROTERENOL
I.

DOSIS
(UG/KG)
10
100
1MG
10
100

MODELO 3
EFECTO
FC
TA
280
75/50
285
75/50
165

80/60

10

280

75/50

100
1GR
10
100

285

75/50

Taquicardia

Estimulacin de R1 y 2
Bloqueo de R- 1

170
240

75/50
Atenolol efecto

Efecto agonista

FRMACO
ISOPROTERENOL

II.

OBSERVACIONES

EFECTO
INOTRPICO POSITIVO
DILATACIN DEL MUSCULO LISO
DISMINUYE LA RVP
AUMENTA EL GASTO CARDIACO
BRONCO DILATACIN

Efecto antagonista.

FRMACO
PROPRANOLOL
ATENOLOL

EFECTO
DISMINUYE: F.C, P.A

III.

Tipo de antagonismo: Isoproterenol vs Propranolol: antagonismo

competitivo.
Isoproterenol vs atenolol :antagonismo competitivo.

Justificacin:
El isoproterenol, es un agonista adrenrgico beta que aumenta la frecuencia
cardiaca al simular la estimulacin simptica del corazn. La actividad beta
aumenta ms Con la adicin del grupo isopropilo en el nitrgeno del extremo
amino (isoproterenol). Mientras ms grande el radical en el grupo amino, menor
la actividad en los receptores alfa por ejemplo, el isoproterenol es muy dbil en
los receptores alfa. Es del tipo no selectivo; activa los
El efecto neto es mantener o aumentar ligeramente la presin sistlica
disminuir la diastlica, de manera que se reduce la presin arterial media.
Isoproterenol: es un agonista no selectivo que acta en los receptores B. el
isoproterenol cuando acta sobre receptores B1 ejerce un efecto inotrpico y
cronotropico positivo, pero en los receptores B2 causa una vasodilatacin en
los vasos sanguneos de musculo estriado. Disminuye la RVP y tambin
disminuye la PA causando una hipotensin. El isoproterenol aumenta la FC por
estimulacin del receptor B1 en el corazn, disminuye la PA por la estimulacin
B2 en los vasos sanguneos del musculo.
Los efectos directos sobre el corazn se determinan en gran parte por los
adrenorreceptores., tambin participan, en especial en la insuficiencia. La
activacin de adrenorreceptores aumenta el ingreso de calcio en las clulas
cardiacas. Esto tiene consecuencias elctricas y mecnicas. Aumenta la
actividad de marcapasos normal (nodo sinoauricular) como anormal (p. ej.,
fibras de Purkinje) (efecto cronotrpico positivo). La velocidad de' conduccin
en el nodo aurcula-ventricular aumenta (efecto dromotrpico positivo) y el
periodo refractario disminuye. La contractilidad intrnseca est aumentada
(efecto inotrpico positivo) y la relajacin se acelera. Como resultado, la
respuesta de contraccin del msculo cardiaco aislado aumenta de intensidad,
pero tiene una duracin abreviada.
Adems El isoproterenol es un potente broncodilatador; cuando se inhala como
microaerosol desde un cilindro metlico a presin, 80 a 120 Hg produce
broncodilatacin mxima en 5 mi n; tiene una duracin de accin de 60 a 90
min.
Propranolol: es un antagonista adrenrgico no selectivo tipo B disminuye la
FC y PA

Atenolol: antagonista B1 selectivo disminuye la FC y se mantuvo la PA porque

el atenolol solo inhibe receptores B1 dejando que el isoproterenol actu sobre
receptores B2 y que estos causen una hipotensin.

MODELOS ACETILCOLINA/ ATROPINA

DROGA
ACH

DOSIS
(UG/KG)
10
100

MODELO 4
EFECTO
FC
TA
110
50/30
40
50/25

1000
ATROPINA 10,100,100
0
ACH
10
100
1000
10MG
100MG

200

125/110

250
290

175/130
180/160

OBSERVACIONES
Taquicardia e Hipotensin
Bradicardia e Hipotensin,
Aumento de peristaltismo
Choque
cardiognico,choque vagal

Valores normales
Accin en Receptores
nicotnicos en glndula
suprarrenal.
Efecto por receptores
nicotnicos libres
Muerte

LA ACELTICOLINA
Es un neurotransmisor agonista colinrgico que acta sobre sistema nervioso
parasimptico presente en los ganglios de la medula suprarrenal, tiene afinidad
por receptores muscarinicos y nicotnicos es selectiva a
receptores
muscarinicos.
A dosis de 10 micro gramos se observ bradicardia e hipotensin debido a la
afinidad por los receptores muscarinicos de tipo 2 que al ser estimulados
ejercen un efecto de inotrpico negativo lo cual se traduce en una disminucin
del gasto cardiaco por tanto disminuye la presin arterial e hper polarizacin
nodal.
Al aumentar la dosis a 100 micro gramos la disminucin del fenmeno elctrico

provocar la disminucin de fenmeno mecnico hacindose notar con la

disminucin de la frecuencia cardiaca, hipotensin por la afinidad con los
receptores m3 del endotelio vascular, cuya funcin es a travs de los cambios
de permeabilidad de la membrana aumenta la produccin de xido ntrico
siendo este un vasodilatador potencial.
Con una dosis de 1000 micro gramos el efecto ser similar a paro cardiaco, el
paciente entra en shock, sufre vasodilatacin sistmica, shock vagal, muerte.
ATROPINA
Es un frmaco anti colinrgico extrado de la bella dona es un antagonista
competitivo del receptor muscarinicos de la acetilcolina, supresor de efectos del
sistema parasimptico.
Las dosis administradas fueron 10, 100,1000 micro gramos.
RE-ADMINISTRACIN DE ACETILCOLINA
Simulacin de presencia de sndrome vagal despus de la administracin del
antagonista
Dosis de 10 microgramos, los valores son normales debido al efecto
antagonista ejercido por la atropina
Al continuar aumentando la dosis de acetilcolina llega un momento en el que el
efecto antagonista es vencido por el agonista debido a los receptores
nicotnicos libres y a la accin del antagonista nicamente sobre los receptores
muscarinicos provocando la muerte del paciente.
Antagonismo de atropina sobre acetilcolina tipo: Selectivo, competitivo de
carcter reversible