Capitolul 1

Managementul Calitii

CAPITOLUL 1 MANAGEMENTUL CALITII

Principiu
Posesorul unei autorizaii de fabricaie trebuie s fabrice medicamente care s
corespund scopului pentru care au fost concepute, s fie n conformitate cu
autorizaia de punere pe pia i s nu expun pacienii nici unui risc datorat
siguranei, calitii sau eficacitii necorespunztoare.
Atingerea acestui obiectiv al calitii este responsabilitatea conducerii la vrf i
necesit participarea i implicarea conducerii din toate departamentele i de la
toate nivelurile unitii de fabricaie, precum i a furnizorilor i distribuitorilor.
Pentru a atinge n mod sigur acest obiectiv privind calitatea, unitatea de
fabricaie trebuie s posede un sistem de asigurarea calitii corect conceput i
pus n practic, care include conceptele referitoare la Buna practic de
fabricaie, Controlul calitii i Managementul riscului n domeniul calitii.
Acest sistem trebuie s beneficieze de o documentare complet iar eficacitatea
sa trebuie monitorizat. Toate componentele sistemului de asigurarea calitii
trebuie s aib resurse adecvate, personal competent, localuri, echipamente i
faciliti corespunztoare i suficiente.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia i persoana/persoanele
calificat/calificate au i alte responsabiliti legale.
Conceptele de baz referitoare la asigurarea calitii, Buna practic de
fabricaie, Controlul calitii i Managementul riscului n domeniul calitii se
intercondiioneaz. Acestea sunt descrise n continuare, pentru a evidenia
relaiile dintre ele i importana lor fundamental n fabricaia i controlul
medicamentelor.

Asigurarea calitii
1.1

i.
ii.

Asigurarea calitii este un concept larg care cuprinde toate subiectele care,
individual sau colectiv, pot influena calitatea unui produs; reprezint un
ansamblu de msuri care urmresc obinerea de produse a cror calitate s
corespund scopului pentru care au fost concepute. Asigurarea calitii
ncorporeaz Buna practic de fabricaie i n plus i ali factori care nu fac
obiectul prezentului ghid. Sistemul de asigurare a calitii corespunztor
fabricaiei medicamentelor trebuie s asigure urmtoarele:
conceperea i producerea medicamentelor n conformitate cu cerinele Bunei
practici de fabricaie i ale Bunei practici de laborator;
descrierea clar a operaiilor de producie i control i respectarea Bunei
practici de fabricaie;
15

Capitolul 1

Managementul Calitii

definirea clar a responsabilitilor manageriale;

existena unor prevederi privind fabricarea, aprovizionarea i folosirea
materiilor prime i materialelor de ambalare corecte;
v.
efectuarea tuturor controalelor necesare pentru produse intermediare, efectuarea
controalelor n proces i a tuturor validrilor;
vi.
fabricarea i controlul produselor finite n conformitate cu procedurile stabilite;
vii. interdicia vnzrii sau distribuirii medicamentelor nainte ca persoana
calificat s certifice c fiecare serie de producie a fost fabricat i controlat
conform cerinelor din autorizaia de punere pe pia i conform oricror alte
reglementri referitoare la producia, controlul i eliberarea medicamentelor;
viii. luarea msurilor corespunztoare astfel nct depozitarea, expedierea i
manipularea ulterioar a medicamentelor s se realizeze n condiii care s
asigure pe ct posibil meninerea calitii acestora pe perioada de valabilitate;
ix.
existena unei proceduri de autoinspecie i/sau audit de calitate care evalueaz
n mod regulat aplicarea i eficacitatea sistemului de asigurare a calitii.
iii.
iv.

Buna practic de fabricaie pentru medicamente (BPF)

1.2

i.

ii.
iii.

iv.
v.

Buna practic de fabricaie (BPF) este acea parte a sistemului de asigurarea

calitii care garanteaz c produsele sunt fabricate i controlate n mod
consecvent dup standarde de calitate adecvate utilizrii lor i conform
cerinelor autorizaiei de punere pe pia sau ale specificaiei produsului.
BPF se aplic att produciei ct i controlului calitii.
Cerinele fundamentale ale BPF sunt urmtoarele:
definirea clar a proceselor de fabricaie i revizuirea lor sistematic n acord cu
experiena dobndit, astfel nct acestea s poat asigura fabricarea n mod
consecvent a medicamentelor de calitatea cerut i care s corespund
specificaiilor lor;
validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor
semnificative ale acestuia;
asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea BPF i anume:
personal calificat i instruit n mod corespunztor;
localuri i spaii adecvate;
echipamente i ntreinere corespunztoare;
materiale, recipiente i etichete corespunztoare;
proceduri i instruciuni aprobate;
depozitarea i transportul corespunztoare;
redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i procedurilor aplicabile n
mod specific facilitilor respective;
instruirea operatorilor pentru respectarea procedurilor;

16

Capitolul 1

Managementul Calitii

nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor

din toate etapele procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod
respectarea riguroas a procedurilor i instruciunilor, astfel nct produsul
obinut s corespund calitativ i cantitativ specificaiilor; orice deviaie
semnificativ trebuie nregistrat i investigat;
vii. documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul
complet al unei serii; acestea trebuie s fie pstrate ntr-o form complet i
uor accesibil;
viii. distribuia (angro) medicamentelor n condiii care s micoreze riscul privind
calitatea lor;
ix.
existena unui sistem de retragere a oricrei serii de produs, de la vnzare sau
distribuie;
x.
examinarea reclamaiilor privind medicamentele comercializate, investigarea
cauzelor neconformitilor de calitate i luarea msurilor adecvate, att n ceea
ce privete produsul necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea repetrii
neconformitii.
vi.

Controlul calitii
1.3

i.

ii.

iii.
iv.

v.

Controlul calitii este acea parte din BPF care se ocup de prelevarea probelor,
specificaii, testare i de procedurile de organizare, documentare i eliberare
care garanteaz c testele necesare i relevante au fost efectuate, c materialele
nu sunt eliberate spre folosire i produsele finite nu sunt eliberate spre vnzare
sau distribuie pn cnd calitatea lor nu a fost declarat ca fiind
corespunztoare.
Cerinele fundamentale pentru controlul calitii sunt:
existena facilitilor adecvate, a unui personal instruit i a procedurilor
aprobate pentru: prelevarea probelor, verificarea i testarea materiilor prime, a
materialelor de ambalare, a produselor intermediare, vrac i finite i, unde este
cazul, pentru monitorizarea condiiilor de mediu, conform BPF;
prelevarea de ctre personalul departamentului de control al calitii, conform
metodelor aprobate, a probelor de materii prime, de materiale de ambalare, de
produse intermediare, vrac i finite;
validarea metodelor de testare;
nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare, astfel nct s fie
dovedit efectuarea real a operaiilor de prelevare, verificare i testare; orice
deviaie trebuie nregistrat i investigat complet;
respectarea pentru produsele finite a compoziiei calitative i cantitative de
materii prime nscrise n autorizaia de punere pe pia; produsele finite trebuie
s aib puritatea cerut i s fie corect ambalate i etichetate;

17

Capitolul 1

Managementul Calitii

pstrarea nregistrrii rezultatelor testrii materiilor prime, produselor

intermediare, vrac i finite, a materialelor de ambalare, trebuie s se fac n
conformitate cu prevederile specificaiilor de calitate; evaluarea produsului
necesit parcurgerea i evaluarea documentelor de fabricaie, precum i
evaluarea deviaiilor de la procedurile stabilite;
vii. interdicia vnzrii sau distribuirii seriilor de medicamente nainte ca persoana
calificat s certifice calitatea acestora n conformitate cu autorizaia de punere
pe pia;
viii. obligativitatea pstrrii probelor de referin, n cantitate suficient, din
materiile prime i din produsele finite, care s permit o examinare ulterioar,
dac este necesar; probele de referin din produsul finit se pstreaz n
ambalajul final, cu excepia situaiei cnd ambalajele sunt deosebit de mari.
vi.

Analiza calitii produsului

1.4

Trebuie s se efectueze, periodic, analiza calitii tuturor produselor autorizate,

inclusiv a produselor destinate numai exportului, n scopul verificrii
consistenei procesului existent, corectitudinii specificaiilor curente, att pentru
materiile prime ct i pentru produsul finit, pentru a sesiza orice tendin i
pentru a identifica modalitile de mbuntire a produsului i procesului.
Astfel de analize trebuie, n mod obinuit, s fie efectuate i documentate anual,
innd cont de evalurile anterioare i trebuie s includ cel puin:
(i) o evaluare a materiilor prime i materialelor de ambalare folosite n
fabricaia produsului, n special n cazul celor care provin din surse noi;
(ii) o evaluare a rezultatelor controalelor critice, n proces i ale produsului
finit;
(iii) o evaluare a tuturor seriilor care nu s-au ncadrat n limitele specificaiei i
a investigrii lor;
(iv) o evaluare a tuturor deviaiilor sau neconformitilor semnificative, a
investigrii lor i a eficacitii rezultatelor aciunilor corective i
preventive ntreprinse;
(v) o evaluare a tuturor schimbrilor survenite n procese sau n metodele
analitice;
(vi) o evaluare a variaiilor la autorizaia de punere pe pia
propuse/aprobate/refuzate, inclusiv a celor din dosarele pentru ri tere
(numai pentru export);
(vii) o evaluare a rezultatelor programului de monitorizare a stabilitii i a
oricror tendine negative;
(viii) o evaluare a tuturor produselor returnate, retrase i a reclamaiilor
datorate neconformitilor de calitate, precum i a investigaiilor efectuate
la momentul respectiv;
18

Capitolul 1

Managementul Calitii

(ix) o evaluare a justeii oricrei aciuni corective ntreprinse privind procesul

sau echipamentele folosite pentru produsul anterior;
(x) o evaluare a angajamentelor post-autorizare, n cazul noilor autorizaii de
punere pe pia i variaii;
(xi) statutul calificrilor echipamentelor i utilitilor relevante, de ex.
nclzire, ventilaie, aer condiionat (IVAC), ap, gaze comprimate, etc.
(xii) o evaluare a contractelor/acordurilor tehnice, pentru a garanta c acestea
sunt actualizate.
Fabricantul i deintorul autorizaiei de punere pe pia, dac acesta este
diferit, trebuie s evalueze rezultatele acestei analize i s decid dac sunt
necesare aciuni corective, preventive sau revalidri. Aciunile corective trebuie
justificate documentat. Aciunile corective i preventive decise trebuie
implementate ntr-o manier oportun i eficient. Trebuie s existe proceduri
pentru efectuarea i verificarea continu a acestor aciuni, iar eficacitatea lor se
verific n timpul autoinspeciilor. Analiza calitii poate fi grupat pentru tipuri
de produse, de exemplu: forme solide dozate, forme lichide dozate, produse
sterile etc. atunci cnd se justific tiinific.
n cazul n care deintorul autorizaiei de punere pe pia nu este fabricantul,
trebuie s existe un contract/acord tehnic ntre diferitele pri care s defineasc
responsabilitile fiecruia n ceea ce privete analiza calitii. Persoana
calificat responsabil cu certificarea final a seriei, mpreun cu deintorul
autorizaiei de punere pe pia, trebuie s se asigure c analiza calitii se
efectueaz ntr-o manier potrivit i c este corect.

Managementul riscului n domeniul calitii

1.5

1.6

Managementul riscului n domeniul calitii este un proces sistematic pentru

evaluarea, controlul, comunicarea i trecerea n revist a riscurilor asupra
calitii medicamentului. Se poate aplica att prospectiv ct i retrospectiv.
Sistemul de management al riscului n domeniul calitii trebuie s asigure c:
- evaluarea riscului n domeniul calitii se bazeaz pe cunotine tiinifice, pe
experiena acumulat referitoare la proces i, n cele din urm, conduce la
protecia pacientului;
- nivelul de efort, caracterul oficial i documentarea procesului de management
al riscului n domeniul calitii este proporional cu nivelul riscului;
Exemple ale proceselor i aplicaiilor managementului riscului n domeniul
calitii pot fi gsite printre altele n Anexa 20.

19