La bilirrubina directa es conjugada, es decir, aquella que, despus de separarse de la albumina,
penetra en la clula heptica donde se conjuga con el cido glucurnico por accin de la UDP glucuronil transferasa. Su valor normal es de 0 mg./dl. El poder identificar cual de las bilirrubinas est elevada (directa o indirecta) nos permite definir si el problema esta antes, en o despus del hgado. La bilirrubina directa se ve aumentada en obstrucciones biliares o colestasis (por un calculo o piedra de la vesicula), en tumores hepaticos o de cabeza de pancreas, en estrechamientos de los conductos biliares, en colestasis inducidas por medicamentos, en los sindromes de Dubin-Johnson y de Rotor, en hepatitis y cirrosis, etc. A difetencia de la bilirrubina no conjugada o indirecta es transportada al hgado ligada escasamente a la albmina, es insoluble en agua y por ello no se excreta en orina. En el hgado se conjuga con glucurnido (bilirrubina directa o conjugada) y posteriormente se segrega a la bilis y el intestino. La flora intestinal la transforma en urobilingeno, parte del cual se reabsorbe y excreta por va renal en la orina o por va heptica dentro del tracto intestinal, mientras que el resto se elimina en la materia fecal como estercobilingeno. La bilirrubina srica se encuentra normalmente en la forma no conjugada, lo que refleja un equilibrio entre la produccin y la excrecin hepatobiliar. La hiperbilirrubinemia no conjugada (bilirrubina indirecta > 85% de la bilirrubina total) aparece cuando hay aumento en la produccin de bilirrubina (hemlisis, eritropoyesis inefectiva, transfusiones de sangre, reabsorcin de hematomas y raramente en las lesiones musculares); disminuciones en la captacin heptica (sndrome de Gilbert o drogas como rifampicina); en la conjugacin (sndromes de Gilbert y de Criggler-Najjar e ictericia fisiolgica del recin nacido). El sndrome de Gilbert es un trastorno benigno y comn caracterizado por hiperbilirrubinemia no conjugada exacerbada por el ayuno, que no requiere tratamiento especfico.