UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

ESCULA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGA GENERAL
TEMA
NCLEO CELULAR
ALUMNA : ALVARADO SUGAHARA KATERINE A.

V CICLO

2015

NCLEO CELULAR

Envoltura
Nuclear
Componentes

Poros Nucleares
Lmina nuclear

Nucleoplasma

NCLEO
Cromatina

Nuclolo

ADN y protenas
(histonas)
Expresin
morfolgica
De la sntesis de
ARN
ribosmico

ENVOLTURA NUCLEAR

, Membrana nuclear o Carioteca

ENVOLTURA NUCLEAR

, Membrana nuclear o Carioteca

Doble membrana =
EXTERNA E INTERNA

Cada una formada por

una bicapa lipdica y
contenido proteico.
Espacio inter membranal
= CISTERNA PERINUCLEAR
(se llena con protenas recin
sintetizadas)

25- 40 nm
Fusin =POROS NUCLEARES

MEMBRANA NUCLEAR EXTERNA

Lo separa del
citoplasma.
Ultraestructura
trilaminar.
Anchura 200 a
300 amgtroms.
Se contina con
la del retculo
endoplasmtico
y posee
ribosomas
adheridos.

MEMBRANA NUCLEAR INTERNA

Aspecto liso
separa
el nucleoplasma
del espacio
perinuclear
Protenas
transmembrana
Interacta con la
Lmina nuclear

y la cromatina.
Comunicacin
con la ME a
travs de los
poros.

POROS NUCLEARES . Complejo del Poro

COMPLEJO DEL PORO

Transportador Central
Estructura compleja,
Con una simetra del
Orden de 8.

Est delimitado por 2 anillos.

Cada
anillo
est
unido
al
Transportador Central mediante 8
brazos radiales que se introducen
en el orificio central.
el Transportador Central, el cual
est unido a 16 brazos radiales (8
externos y 8 internos). Este tercer
anillo est en relacin con el nucleo
esqueleto y la matriz nuclear

TRANSPORTE A TRAVS DEL PORO

El transporte mediado por los poros nucleares est orquestado por las protenas
Ran- GTPasas y por unas familias de protenas denominadas IMPORTINAS

Y EXPORTINAS.
Las molculas Ran-GTPasas son trascendentales tanto para la importacin como para la
exportacin de molculas. Son las responsables de crear un gradiente que dirige el transporte y
crear este gradiente es la nica parte del transporte por parte de los poros nucleares que gasta
energa. Las molculas Ran pueden estar en tres estados: Ran-GTP, Ran-GDP y Ran.
Las protenas que tienen que ser importadas al nucleoplasma necesitan poseer una secuencia de
aminocidos o pptido seal de entrada y las que tienen que ser exportadas un pptido seal de
salida. Estas secuencias de aminocidos sern reconocidas por las importinas o por las
exportinas. El transporte mediado por importinas y exportinas depende de una seal en la molcula
a ser transportada.
Las protenas de los poros nucleares no interaccionan directamente con las protenas
transportadas sino son las importinas y las exportinas. Estos complejos importina-protena o
exportina-protena utilizan los gradientes de las molculas Ran-GTP o Ran-GDP para cruzar los
poros nucleares y llevar sus cargas al otro lado. Adems de protenas, las molculas de ARN deben
tambin atravesar los poros nucleares.

El exporte de ARNt sigue un

mecanismo en el que es reconocido por
una exportina denominada exportinat, que tambin se une a una Ran-GTP.
El mecanismo de exportacin de los
ARNr no se conoce muy bien. Los
ARNm no utilizan, en su mayora el
sistema de transporte mediado por
Ran-GTP sino el mediado est
mediado por dos protenas que forman
el complejo
Tap/Nxt,
el
cual
interacciona con las nucleoporinas y
posibilita el transporte con gasto de
ATP. Una pequea cantidad de ARNm
parece usar la protenas Crm1, siendo
en este caso un transporte dependiente
del gradiente creado por las protenas
Ran.

LMINA NUCLEAR

se caracteriza por ser una malla que le provee soporte al ncleo. Esta compuesta por protenas llamadas
lamininas, la mayora de clulas eucariotas poseen laminina A, B1, B2. Son protenas que pesan alrededor de 6080 kD, las cuales tienen un grosor de 30-100 nm, son protenas relacionadas con el citoesqueleto celular. Estas
lamininas estn involucradas en la organizacin funcional del ncleo, pueden jugar un rol en el ensamble y
desemsablaje
del
ncleo
despus
de
la
mitosis.
La asociacin de 2 lamininas forma un dmero en el cual en su regin se unen para formar polipptidos que al
unirse uno con otro crean una estructura de superenrollamiento y as mismo al asociarse con otros dmeros se
forman la estructura conocida como lamina nuclear. Adicionalmente estas lamininas se unen a las protenas
integrales de membrana las cuales pueden ayudar a la organizacin de filamentos de laminina los cuales se
convierten en sitios de unin de la membrana interna, como es lo que sucede con la cromatina.

CROMATINA

ADN

HISTONAS

TIPOS: Heterocromatina
(constitutiva y facultativa) y
Eucromatina

HISTONAS

CROMOSOMAS.
Tipos

ADN

24

NUCLETIDOS
ADENOSINA + 1,23 Fosfato = AMP, ADP, ATP
GUANOSINA + 1,23 Fosfato = GMP, GDP, GTP
CITIDINA + 1,23 Fosfato = CMP, CDP, CTP

TIMIDINA
URIDINA

+ 1,23 Fosfato = TMP, TDP, TTP

+ 1,23 Fosfato = UMP, UDP, UTP

Los nucletidos monofosfatados, intervienen en las estructuras

de los cidos nucleicos (ADN y ARN).
Los nucletidos trifosfatados son las molculas energticas de la
clula, principalmente ATP, seguido de GTP.
Los nucletidos difosfatados intervienen en la sntesis de los
mono y tri fosfatados.

25

NUCLESIDOS

ADENINA
+ RIBOSA = ADENOSINA
GUANINA + RIBOSA = GUANOSINA
CITOSINA + RIBOSA = CITIDINA
TIMINA
+ RIBOSA = TIMIDINA
URACILO
+ RIBOSA = URIDINA

REPLICACIN Y TRANSCRIPCIN DEL ADN

NUCLEOLO

RECEPTORES NUCLEARES
R. DE ESTEROIDES
R. DE HORMONA TIROIDEA
R. PPARy (activados por proliferadores
peroxismicos).

Estructura
A

DOMINIO N-TERMINAL
Funcin de Activacin
AF-1
Accin dependiente del Ligando
Muy variable entre los diferentes receptores

Estructura
A

DOMINIO DE UNION A ADN (DBD)

Dominio Conservado
Contiene dos dedos de zinc
Se unen a ADN:
Elementos de Respuesta a Hormonas (HRE)

Estructura
A

REGIN BISAGRA
Regin Estructural
Flexible
Une los dominios DBD y LBD
Trafico celular y Distribucin Celular

Estructura
A

DOMINIO DE UNIN A LIGANDO (LBD)

Conservado: Secuencia
Muy Conservado: Estructura
Estructura terciaria: sndwich 12 Hlices Alfa
Une: Coactivadores y correpresores
Funcin de activacin 2 (AF-2) depende del ligando unido
Cambio Conformacional

Estructura
A

DOMINIO C-TERMINAL
Modo de Unin al ligando
Funciones variables entre los diferentes receptores

RECEPTORES NUCLEARES

R. ANDROGNICO

R. ESTROGENOS

R. DE GLUCOCORTICOIDES

R. PROGESTERONA.
La unin de la hormona al
RN produce la disociacin
de las protenas de choque
trmico
(HSP),
la
dimerizacin y por ltimo la
traslocacin al ncleo donde
el RN se unir a una
secuencia especfica del ADN
conocida como elemento de
respuesta
a
hormonas
(HRE). El complejo RN-ADN
presenta la capacidad de
reclutar
otras
protenas
implicadas
en
la
transcripcin de los genes
diana,
que
expresarn
protenas que darn lugar a
cambios en la funcin
celular.

R. AC. RETINOICO
R. X RETINOIDE
R. DE H. TIROIDEA.

Cuando el ligando est unido a

TR, se produce la disociacin
del
correpresor
y
el
reclutamiento de la protena
coactivadora,
que
recluta
protenas adicionales como la
ARN polimerasa, implicadas
en la transcripcin de los
genes diana y su traduccin a
protenas que resultar en un
cambio de la funcin celular.

 RECEPTORES DEL TIPO III: HURFANOS.

RECEPTORES DEL TIPO IV : LA SUBAFAMILIAS DE
LOS RECEPTORES NUCLEARES

GRACIAS