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METABOLISMO BACTERIANO
Metabolismo o conjunto de reaes bioqumicas interconectadas de um ser vivo.
A definio correta, mas incompleta, pois tambm deveria considerar a funo das
reaes celulares. Podem ser apontadas funes especficas (biossntese de aminocidos,
degradao de carboidratos, etc.) e funes mais gerais, como a obteno,
armazenamento e utilizao de energia. Uma definio abrangente, que engloba
processos e funes : o metabolismo a estratgia de sobrevivncia de uma espcie.
Conceituar assim o metabolismo inclui a ideia de preservao do indivduo e a garantia
de gerao de descendentes. Para tanto, exigida do ser vivo a capacidade de interagir
com o ambiente de forma a obter os elementos necessrios para sua manuteno e sua
replicao. A reproduo a situao mais drstica e de maior complexidade em
comparao simples manuteno.
Os seres vivos so peculiares em sua capacidade de reproduzir-se. Ao faz-lo,
parecem contrariar as leis da termodinmica que estabelecem como tendncia de qualquer
sistema o aumento do seu grau de desordem - os seres vivos mantm sua organizao ao
longo das sucessivas geraes. Para obter esta estabilidade recorrem a transformaes
internas que aparentam ocorrer no sentido oposto tendncia termodinmica. o caso
das snteses em geral e das concentraes intracelulares de ons e de molculas, maiores
do que as encontradas no meio ambiente. Os seres vivos retiram do ambiente a matria
prima, para manter ou mesmo aumentar seu grau de organizao, e liberam diferentes
substncias, provocando um aumento da desorganizao do meio. Alm dos componentes
estruturais da nova clula, uma fonte energtica fundamental para manter o processo no
sentido contrrio quele considerado termodinamicamente favorvel. A conciliao entre
a organizao dos seres vivos e os princpios da termodinmica obtida quando se
consideram os indivduos juntamente com o ambiente. Contabilizando os seres vivos
mais o meio ambiente fica claro o aumento da desorganizao e, portanto, a subordinao
s leis termodinmicas.
3
utilizao nas reaes celulares produz ADP e fosfato. A reduo de NADP+ provida
pela oxidao de compostos qumicos tambm exgenos, formando NADPH que
oxidado nas reaes redutoras de biossntese. A alternncia das duas formas reflete o
papel destas coenzimas: fornecer energia ou equivalentes redutores para as reaes do
metabolismo. Os processos cclicos envolvendo ATP/ADP e NADPH/NADP+
representam, portanto, fluxos contnuos de energia e poder redutor, necessrios para
manter o metabolismo e construir novas clulas. Quanto aos processos envolvendo os 13
compostos fundamentais, nenhum turnover existe e, uma vez que estes compostos so
convertidos nas molculas celulares, h constante necessidade de aporte de carbono e
demais macro e micronutrientes a partir do meio ambiente. Nas condies em que o meio
disponibiliza algumas das 13 molculas (ou seus derivados), sua sntese deixa de ser
necessria, trazendo economia e eficincia para a duplicao celular. A Figura 3.1 traz as
frmulas das coenzimas ATP e NAD(P)H e a Figura 3.2 a lista dos precursores
necessrios biossntese dos constituintes celulares.
ATP
NAD+
NADH
Figura 3.1. Coenzimas ATP e NAD+/NADH. O NADP+ difere do NAD+ por um grupo
fosfato ligado ribose.
Em resumo, a construo de nova clula guarda certa universalidade entre os seres
vivos. O metabolismo constitudo por uma srie de reaes cujo grande desafio a
obteno de ATP, NADPH e 13 molculas precursoras, que sero utilizados no processo
de biossntese de todos os constituintes celulares, bem como na manuteno da clula
(Figura 3.2). Clulas que no apresentam esta capacidade completa devem obter do meio
Figura 3.2. Formao de novas clulas a partir dos nutrientes com a formao dos 13
precursores, NADPH e ATP. (Schaechter et al., 2010).
ATP, os 13 precursores e NADPH podem ser conseguidos por vias diferentes
Do ponto de vista metablico, as bactrias so os organismos mais versteis
conhecidos. Sua grande diversidade reside na variedade de estratgias adotadas para a
obteno de ATP, NADPH e dos 13 precursores para biossnteses, muito mais ampla do
que a encontrada entre os eucariotos, permitindo que esses organismos colonizem os mais
diversos ambientes. A Figura 3.3 esquematiza diferentes estratgias de sobrevivncia
(metabolismo) encontradas em bactrias. Os esquemas apontam os compostos obtidos do
meio ambiente e os produtos do metabolismo excretados por bactrias de diferentes tipos
metablicos. A anlise dos esquemas permite inferncias sobre o habitat dos
microrganismos e suas necessidades nutricionais. Algumas das concluses principais
desta anlise esto assinaladas a seguir.
A - METABOLISMO HETEROTRFICO
3.1 Obteno dos 13 precursores
Substncias orgnicas diversas (carboidratos, protenas, cidos graxos, etc.)
podem suprir as necessidades das clulas bacterianas, mas certamente a glicose, na sua
forma polimerizada como amido ou celulose, o composto disponvel em maior
quantidade na natureza. Por esta razo, este acar apresentado como a fonte universal
de carbono e conceitua-se o metabolismo central como o conjunto de reaes que levam
oxidao de glicose a CO2. A anlise de vias metablicas heterotrficas para obteno
dos 13 precursores, feita a seguir, considerar sempre a glicose como exemplo de matria
orgnica, sem que isto signifique ser esta a nica alternativa metablica para as clulas. A
oxidao da glicose para obteno dos 13 precursores tambm leva produo de ATP e
reduo de NADP+ (Sees 3.2. e 3.3).
10
11
A via das pentoses (Figura 3.6), outra via de degradao de glicose, pode ser
dividida em trs etapas:
1. fase oxidativa, na qual reaes de oxidao de glicose 6-fosfato e de 6fosfogliconato do origem a NADPH e a reao de descarboxilao do 6-fosfogliconato
produz CO2 (reaes 1 a 3).
2. fase das reaes de isomerizao a ribulose 5-fosfato, formada na fase
anterior, pode ser transformada em xilulose 5-fosfato ou em ribose 5-fosfato (reaes 4 e
5), por ao de enzimas diferentes; a ribose 5-fosfato precursora para a sntese de
ribonucleotdios de purinas e de pirimidinas e para a biossntese de aminocidos
aromticos.
3. fase das reaes de rearranjo de acares - tais rearranjos ocorrem em reaes
catalisadas por transaldolases e transcetolases, que transferem, respectivamente, grupos
de dois ou trs carbonos para aldoses receptoras (reaes 6 a 8).
O resultado lquido da oxidao parcial da glicose pela via das pentoses
representado pela equao seguinte.
Glicose +ATP + 6 NADP+ gliceraldedo 3-fosfato + ADP + 3 CO2 + 6 NADPH
A via das pentoses leva reduo de NADP+ a NADPH, a principal fonte de
eltrons para as reaes de biossnteses redutivas. Assim, a via das pentoses conserva a
energia de oxidao do acar apenas na forma de NADPH e no produz ATP. Alm de
NADPH, a via das pentoses produz 6 dos 13 precursores para biossntese de constituintes
celulares: glicose 6-fosfato, ribose 5-fosfato, sedoheptulose 7-fosfato, eritrose 4fosfato, frutose 6-fosfato e gliceraldedo 3-fosfato (Figura 3.2).
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13
A.
B.
14
A
Figura 3.7. Via da fosfocetolase. A. Em Leuconostoc. B. Em Bifidobacterium.
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NADH
1
Piruvato
Produtos de
fermentao
4
NAD +
2
Produtos de
snteses
NADH
Formiato
CO2
Acetil-CoA
O ciclo de Krebs, ou ciclo dos cidos tricarboxlicos (Figura 3.9), a via que
promove a oxidao completa dos tomos de carbono presentes na acetil-CoA. Constitui,
portanto, a etapa final de oxidao de carboidratos, cidos graxos e aminocidos, j que o
metabolismo degradativo destes compostos converge para a formao de acetil-CoA. A
equao geral do ciclo de Krebs a seguinte:
Acetil-CoA +2 NAD+ + NADP+ + FAD + ADP + Pi + H2O 2 CO2 + 2 NADH + NADPH + 2 H+ +
FADH2 + ATP + HSCoA
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17
18
Ciclo do glioxilato
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A Tabela 3.2, que lista os precursores obtidos nas vias metablicas at o momento
analisadas, evidencia uma importante constatao: uma nica via metablica no
capaz de fornecer elementos suficientes para que a clula bacteriana possa crescer e
multiplicar-se. So necessrias pelo menos trs delas para que todos os 13 precursores de
biossntese sejam obtidos. Tambm importante ressaltar que nem todas as bactrias so
capazes de sintetizar todos os precursores, pois carecem de vias que os produzam,
necessitando para tanto, obt-los do meio de cultura, como precursores ou j como seu
produto final.
Entner
Doudorof
Via das
Pentoses
Fosfocetolase
Ramos
Oxid. Red.
Ciclo de
Krebs
CPD ou
PFL
Glicose 6-fosfato
Frutose 6-fosfato
+/-
Ribose 5-fosfato
+/-
Eritrose 4-fosfato
+/-
Sedoheptulose 7-fosfato
+/-
Gliceraldedo 3-fosfato
3-fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
+
+
+
+
Acetil-CoA
-cetoglutarato
Oxaloacetato
Succinil-CoA
Precursores
3.1.9 Gliconeognese
20
21
22
no nvel do substrato. Uma parcela dos microrganismos sobrevive utilizando apenas este
mecanismo de sntese de ATP. o que ocorre com bactrias fermentativas, que obtm
ATP exclusivamente pela via de Embden-Meyerhof-Parnas, semelhana do que ocorre
com as hemcias de mamferos.
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24
25
Desidrogenases
Alm da entrada de eltrons feita por ao da NADH desidrogenase e succinato
desidrogenase,
nas
bactrias
entradas
alternativas,
oferecidas
por
outras
NADH desidrogenase
(NADH-ubiquinona
xido-redutase)- Em
bactrias
26
Quinonas
27
vezes so referidos como mdulos, uma vez que podem ser sintetizados e "conectados"
cadeia respiratria em resposta s condies ambientais.
Oxidases (citocromos)
Citocromos so carreadores de eltrons que possuem um heme como grupo
prosttico. Existem 5 classes de grupos heme que distinguem os citocromos bacterianos:
hemes a, b, c, d e o. Os citocromos podem ter um ou mais grupos heme em sua
constituio e essa composio utilizada para denominar os diferentes citocromos
(citocromo b, d , c, o, bo, bd, etc).
Citocromos so oxidases que retiram um eltron do componente da cadeia que o
antecede transferindo-o para seu grupo heme. Alguns citocromos transferem o seu eltron
para o O2, reduzindo a H2O e so denominados oxidases terminais. As bactrias
apresentam diferentes oxidases terminais e com frequncia, duas ou trs podem estar
presentes na mesma bactria. Ao contrrio, a mitocndria tem a apenas uma citocromo c
oxidase (citocromo aa3).
So encontrados dois tipos bsicos de oxidases terminais bacterianas:
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B - METABOLISMO AUTOTRFICO
Microrganismos autotrficos so aqueles capazes utilizar CO2 como nica fonte
de carbono. Como a fonte de carbono est totalmente oxidada, energia e poder redutor
devem ser providos pela luz ou pela oxidao de compostos inorgnicos.
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de
bactrias
que
oxida
H2
(quimiolitotrfica),
por
exemplo,
tem
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em ATP, uma grande quantidade do substrato deve ser oxidado e o crescimento destas
bactrias lento.
33
34
A
B
C
D
Figura 3.20 Formas de dissipao de energia de um composto excitado para a volta ao
estado fundamental.
35
36
37
38
39
40
41
42
43
C - ESTRATGIAS DE SOBREVIVNCIA
At este ponto, foram descritas neste captulo as potencialidades dos
microrganismos, observadas nos dias atuais, em obter energia (ATP), precursores de
esqueleto carbnico para biossntese de constituintes celulares e poder redutor (NADPH).
As vias aqui apresentadas so utilizadas conforme o microrganismo. Para a compreenso
da
diversificao
de
estratgias
metablicas
empregadas,
deve-se
considerar
44
45
Figura 3.25 Quadro geral das fermentaes de acares. Os gneros mais comuns a
realizar cada um dos tipos de fermentao so Streptococcus, Lactobacillus (A),
Clostridium propionicum (B), Zymomonas e leveduras (C), Enterobacteriaceae (D),
Clostridia (E), Klebsiella e leveduras (F), Clostridia (G), bactrias do cido propinico
(H). As reaes assinaladas com asterisco so as que promovem a reoxidao de
coenzimas.
A maior parte das fermentaes bacterianas de acares tem o piruvato como
intermedirio chave uma vez que a oxidao do NADH ocorre por transferncia de seus
eltrons ao piruvato ou a substncias dele derivadas (Figura 3.25). No caso das via das
fosfocetolases, alm do piruvato gerado acetil-fosfato. Substncias dele derivadas sero
os aceptores endgeno de eltrons. Os aceptores dos eltrons so endgenos e variveis,
gerando diversos tipos de fermentao com distintos produtos finais. O tipo de
fermentao funo do meio em que a bactria vive. Bactrias que vivem em meios
capazes de tamponar o pH (como ocorre com o leite, tamponado pelas protenas que
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contm) podem fermentar com produo de cidos apenas; bactrias que vivem em
ambientes sem tamponamento apresentam um tipo de fermentao em que outros
produtos no cidos so liberados, tornando a acidificao menos intensa no inibindo o
crescimento bacteriano.
Fermentao ltica
Fermentao propinica
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Fermentao frmica
Piruvato
O
H3C
COO
OOC
CH2 C
H2C
COO
O
C
NADH
CoA
NAD+
Acetil-CoA
OH
NADH
OOC
Formiato
H3C
NADH
NAD+
NAD+
OH
H3C
Acetaldedo
NADH
H3C
H3C
OOC
H
C
C COO
H
Fumarato
ADP
ATP
O
H
H3C
OOC
CH2
CH2
COO
H
Lactato
Acetilfosfato
OH
COO
COO
O
COO
CH2 C
Malato
NAD+
COO
Fosfoenolpiruvato
Oxaloacetato
H3C
CO2
H2
Etanol
Acetato
Succinato
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Piruvato
O
H3C
COO
O
H3C
O
H3C
COO
CoA
H3C
OH
Acetil-CoA
CH3
NADH
2 CO2
Acetona
NAD+
O
H3C
NADH
H
Acetaldedo
COO
NAD+
Formiato
NADH
NAD+
OH
H3C
OH OH
H
H3C
H
Etanol
CO2
H2
CH3
Butanodiol
A fermentao com formao de etanol pode ocorrer por duas vias diferentes:
(1) piruvato descarboxilado a acetaldedo que reduzido a etanol com a
oxidao de NADH ou
(2) piruvato convertido a acetil-CoA e formiato; acetil-CoA reduzida a
acetaldedo com a oxidao de NADH e finalmente, acetaldedo reduzido a etanol com
a oxidao de mais um NADH.
Em Zymommonas mobilis, a oxidao da glicose at piruvato leva reduo de
dois mols de NAD+, que so reoxidados na formao de etanol pela primeira via
mencionada (1), permitindo que este seja o nico produto de fermentao (Figura 3.25).
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Por outro lado, E. coli produz etanol utilizando a segunda via (Figura 3.26) mencionada
(2). Assim, so reduzidos dois mols de NAD+ na oxidao da glicose a piruvato, mas so
necessrios dois mols de NADH para formao de etanol a partir de cada mol de acetilCoA. E. coli necessitar formar outros produtos de fermentao para ajustar o balano de
coenzimas reduzidas/oxidadas, como foi visto acima (fermentao cido mista).
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Parnas, via das pentoses e ramos oxidativo e redutor. O NADP+ reduzido
principalmente na via das pentoses, embora possa ser obtido em parte pela ao da
isocitrato desidrogenase.
BOX 1
As fermentaes de acares geram produtos de interesse para o homem
Nas bactrias, alm das fermentaes j mencionadas, vrios outros tipos podem
ocorrer, levando a diferentes produtos finais, muitos dos quais tm grande aplicao
prtica. H microrganismos capazes de produzir solventes orgnicos, como acetona,
butanol e isopropanol. Deve-se ainda lembrar a extensa utilizao, em panificao, da
produo fermentativa de CO2 por leveduras. Ainda na rea de alimentos,
Propionibacterium utilizada na fermentao destinada produo do queijo suo, cujo
sabor caracterstico se deve ao propionato formado e os buracos internos, formao
de CO2. O cido propinico pode ser usado como conservante de alimentos, como o po,
inibindo o crescimento de fungos e de algumas bactrias. Outros usos do cido
propinico incluem sua aplicao como intermedirio qumico na sntese de herbicidas,
perfumes e produtos farmacuticos.
O etanol produzido por fermentao tem grande emprego no Brasil como
combustvel. Para a produo industrial deste lcool, utilizada a fermentao de melao
de cana de acar por leveduras (Saccharomyces cerevisiae). A fermentao alcolica de
extratos de malte e de macerados de uvas e de vrios outros frutos utilizada h muitos
sculos para o preparo de diferentes bebidas alcolicas.
A fermentao ltica tem grande emprego industrial na rea de alimentos: leite e
vegetais podem ser fermentados para a produo de coalhada, iogurte, picles, etc. O cido
ltico purificado utilizado como acidulante de alimentos enlatados ou como conservante
de couros, tecidos, etc. Lactatos de clcio e ferro so empregados como medicamentos
em caso de carncia destes ctions. O lactato tambm o monmero para produo de
polilactato, um polmero com diversas aplicaes como termoplstico.
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BOX2
A fermentao provoca a crie dentria
Uma consequncia grave da fermentao de acares, que afeta praticamente toda
a populao humana, a crie dentria. Nos diferentes estgios do processo de formao
da crie, vrias combinaes de bactrias, entre as quais Streptococcus e Lactobacillus,
podem interagir para formao de uma placa dental. A alta atividade fermentadora
bacteriana aps a ingesto de carboidratos reduz o pH da cavidade oral a valores entre 5,4
e 4,4, apesar do efeito tamponante da saliva. Nestes valores de pH, ocorre significativa
desmineralizao do esmalte: a hidroxiapatita, seu principal constituinte, libera ons OH-,
Ca2+ e PO43-, e sua estrutura alterada. O dente perde assim a importante proteo que o
esmalte constitui.
3.1.1.2 Fermentao de aminocidos
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+ NH
CO2 NH4+
H3C
COO
2 NAD+
H3C
CoA
2 NADH
2 H+
Acetil-CoA
H
Alanina
NH3
Pi
2 H2C
COO
Glicina
CoA
O
Acetilfosfato H3C
O
P
2 H3C
Acetato
ADP
2 NH4+
ATP
O
Acetato
H3C
2 NAD+
53
B
Figura 3.30. Cadeia de transporte de eltrons anaerbia (A) e aerbia (B) em E. coli.
54
55
so
denominados
quimiolitoautotrficos.
Quando
conceito
de
56
Figura 3.31 Esquema geral da produo dos 13 precursores em clula que faz
metabolismo quimio(foto)autotrficos
3.1.3 Utilizao de luz em anaerobiose.
57
utilizados por bactrias quimioautotrficas. A produo de ATP por sua vez representa
uma especializao dessas clulas, pois se tornaram capazes de utilizar a energia
luminosa para gerao do gradiente de prtons.
3.2
A vida em aerobiose.
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Tipo
Sim
Cianobactrias
Prpuras do
enxofre
No
Prpuras noenxofre
Pigmentos
Clorofila a,e b,
ficobilinas
Bacteriocloro
fila a ou b
Bacterioclorofila a ou b
Verdes do
enxofre
Bacterioclorofila a+ c,d ou e
Verdes no
enxofre
Heliobactrias
Bacterioclorofila a+ c ou d
Bacterioclorofila g
Doador de
eltrons
Fonte de
Carbono
H 2O
H2S, So,
S2O3-, H2
ou orgnico
CO2
CO2 ou
Via de fixao
de CO2
Calvin-Benson
Exemplos
Anabaena
Calvin-Benson
Chromatium
H2, Fe2+,H2S
(no o
principal)
ou orgnico
H2S, So,
S2O3-, H2
Orgnico
(etanol ou
piruvato)
CO2 ou
Orgnico
(succinato/
malato)
CO2 ou
orgnico
H2S, H2
ou orgnico
orgnico
CO2 ou
orgnico
orgnico
Calvin-Benson
Rhodopseudomonas
Rhodobacter
Rhodospirillum
CK redutivo
Chlorobium
Outras
vias
No fixam
Chloroflexus
Heliobacterium
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A partir dessa clula, surgiram os metazorios, estabelecendo um novo domnio dos seres
vivos, Eucaria, com respirao aerbia como principal estratgia de sobrevivncia e
fermentao em casos especiais. Esse domnio de seres vivos diversificou-se com uma
nova relao endossimbitica que resultou no surgimento dos cloroplastos e da
fotossntese oxignica. A relao endossimbitica deve, portanto, ter sido estabelecida
com cianobactrias.
60
Tabela 3.6. Espcies reativas de oxignio formadas pela reduo parcial de O2. A reduo
completa, com a transferncia de quatro eltrons, leva formao de gua.
O2 + e
O
+
O + e + 2H
H2O2
e
H+
OH + e
H+
H2O2
H2O
H2O
OH
+ O2
2H
2 H2O2
superxido
dismutase
H2O2
catalase
2 H2O
O2
O2
ausentes
nos
anaerbios
obrigatrios
que,
na
ausncia
das
enzimas
61
D. UTILIZAO DE ENERGIA
62
da
via
de
degradao,
composta
de
outras
reaes,
estas
sim,
A + B
A + ATP
+ B
P = PO32
+ ADP
+ Pi
Pi = HPO42
A + B + ATP
B + ADP + Pi
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Deve-se notar que uma equao geral no representa uma reao qumica: a
degradao de glicose a lactato feita pela srie de reaes que constituem a via
glicoltica. A equao geral apenas o balano final do processo.
Se este processo termodinamicamente favorvel, o processo inverso (ou seja, a
sntese de glicose a partir de lactato) no o . A forma biolgica de contornar esta
impossibilidade a utilizao de outro caminho metablico para a sntese de glicose,
usando outras reaes. A converso de lactato a glicose (uma sntese, pois forma-se uma
molcula de seis carbonos a partir de duas molculas de trs carbonos) processa-se
segundo a equao geral:
+
Quanto maior for a molcula a ser sintetizada, maior ser o gasto de ATP
necessrio para viabilizar a sntese. Portanto, o grande dispndio energtico celular
refere-se produo dos muitos tipos de macromolculas presentes nas clulas
bacterianas: a parede celular composta por peptidioglicano e a membrana externa das
Gram-negativas por lipopolissacardio, protenas e fosfolipdios; flagelos e pili so
compostos por protenas; a membrana citoplasmtica formada por fosfolipdios e
protenas; o citoplasma pode conter material de reserva, na forma de polissacardios,
polifosfato ou poli-3-hidroxialcanoatos; ribossomos so constitudos por protenas e
RNA; DNA est presente no cromossomo bacteriano e nos plasmdios; RNA mensageiro
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e RNA transportador fazem parte da fisiologia celular. Destaque especial deve ser dado s
protenas, pois alm de sua funo estrutural constituem muitas toxinas bacterianas e as
enzimas, sintetizadas em grande variedade. Alm disso, o processo de sntese proteica,
pela necessidade do rigor estrutural que possibilita sua funo, energeticamente muito
dispendioso.
Deve-se notar que muitas das macromolculas sintetizadas pelas clulas tm
atuao no como molculas isoladas, mas participando de estruturas de ordem superior.
Muitas protenas so constitudas por vrias cadeias polipeptdicas (iguais ou diferentes),
sintetizadas independentemente. O processo que leva montagem (assembly) das
protenas oligomricas pouco conhecido, mas, aparentemente, no nesta fase que h
grande dispndio energtico. Casos ainda muito mais complexos de montagem aparecem
quando diferentes macromolculas ligam-se para constituir componentes estruturais
supramoleculares, como as membranas ou os ribossomos. Nestas montagens h poucas
regras gerais e o processo que leva organizao da organela depende de cada caso.
As snteses das macromolculas ocorrem por meio de vias metablicas
particulares a cada tipo. Como exemplo de um processo de sntese de macromolcula ser
descrita a seguir a sntese de peptidioglicano, uma macromolcula caracterstica das
bactrias.
A rigidez da parede das bactrias garantida por uma molcula nica, gigante,
formando uma rede tridimensional, o peptidioglicano, murena ou mucopeptdio. Como
seu nome indica, composto por derivados de acares (N-acetilmurmico e Nacetilglicosamina) e por um oligopeptdio (nas Gram negativas) ou por dois tipos de
oligopeptdios (nas Gram positivas). A estrutura do peptidioglicano est detalhada na
Seo 2.2.2..
exceo dos micoplasmas e das Archaea, todas as bactrias apresentam este
biopolmero, que lhes garante uma estrutura perfeita, responsvel pela viabilidade celular.
Como ser descrito adiante, alguns antibiticos tm seu mecanismo de ao justamente
por interferncia na sntese deste polmero. A estrutura rgida do peptidioglicano
imprescindvel para a manuteno da estrutura celular porque a membrana citoplasmtica
sozinha incapaz de resistir tenso provocada pela entrada de gua nas condies
habituais de hipotonicidade a que esto submetidas as bactrias.
65
O peptidioglicano sempre composto por cadeias dos aminoacares Nacetilglicosamina (NAG) e N-acetilmurmico (NAM) ligadas por oligopeptdios; sua
sntese ocorre em duas fases, uma intracelular e outra extracelular. Como na fase
extracelular no possvel usar ATP, a primeira fase consiste em ativar os monmeros
precursores do polmero, de modo que, ao serem transferidos para o exterior da clula,
eles possam unir-se sem fornecimento de energia para a reao.
A sntese dessa macromolcula ocorre parte no citoplasma, parte na membrana
plasmtica e termina externamente com a polimerizao dos monmeros, pela ao de
glicosiltransferases que catalisam a insero dos glicanos e de transpeptidases, que
formam as pontes peptdicas cruzadas. Para a insero dos monmeros deve ocorrer uma
septao do peptidioglicano pr-existente, por ao de um sistema de autolisinas que
rompem as ligaes -1,4 entre os componentes N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico
e entre os peptdios, quando novas unidades so inseridas ao longo das aberturas.
O crescimento do peptidioglicano ocorre, em cocos, em duas direes opostas ao
anel FtsZ (Seo 5.2.2) e, em clulas com formato de bacilos, o aumento da parede ocorre
em vrios pontos ao longo do eixo maior.
O processo geral de sntese do peptidioglicano semelhante em todas as bactrias;
a seguir ser descrita a sntese em Staphylococcus aureus, organismo em que melhor
conhecida.
A Figura 3.33 apresenta as reaes componentes do processo de sntese, que pode
ser resumido nas seguintes etapas:
1. Formao do NAM ativado (UDP-NAM) a partir de UDP-NAG e ligao de
uma cadeia de aminocidos (pentapeptdio I) ao UDP-NAM, produzindo Nacetilmuramilpentapeptdio. Cada aminocido inserido pela ao de uma enzima
diferente e requer ATP para ativar seu grupo carboxila.
2. Ligao do N-acetilmuramilpentapeptdio-UDP a um transportador de
membrana, o bactoprenol (undecaprenol), com a liberao de UMP.
3. Formao da ligao glicosdica entre N-acetilmuramilpentapeptdio (ainda
ligado ao transportador) e UDP-NAG, com a liberao de UDP.
4. Ligao sequencial de cinco glicinas, provenientes de cinco glicil-tRNA ao
terceiro aminocido do pentaptdio I, formando o pentapeptdio II (portanto, uma
pentaglicina).
5. Transporte da estrutura formada para o exterior da membrana.
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N-acetilglicosamina
N-acetilmurmico
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