PLAGUICIDAS INHIBIDORES

DE COLINESTERASAS
ORGANOFOSFORADOS
Y
CARBAMATOS

RO
Caractersticas generales
de los organofosforados

O
P

RO

S
P

RO
X RO
X
OXONES TIONES

Son steres del cido fosfrico

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIN
EN EL ORGANISMO

Caractersticas generales
de los organofosforados

RO

O
P

RO

S
P

RO
X RO
X
OXONES TIONES
La mayora tiene baja
presin de vapor

Se hidrolizan fcilmente
en medio alcalino

POCO VOLTILES

BAJA PERSISTENCIA

ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

NOMBRE COMERCIAL

PHORATE

THIMET

DISULFOTN

DISYSTON

DEMETN-S-METHYL

SYSTOX

TERBUPHOS

COUNTER

PARATHION-METHYL

METILPARATIN
FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

COUMAPHOS

NOMBRE COMERCIAL

ASUNTOL
CUMAFOS

METAMIDOPHOS

TAMARN

MONOCROTOPHOS

AZODRN

DIAZINN

BASUDN

MALATHION

BELATIN

CARACTERSTICAS
GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

H3C
R
H3C
H3C

O
N

y
N

Son steres de los cidos N-metil o N,N-dimetil

carbmicos
Baja presin de vapor
Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino y por
accin de la luz y el calor

ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

ALDICARB

NOMBRE COMERCIAL

TEMIK
ALDICARB

PROPOXUR

BAYGN
UNDEN

BENOMYL

BENLATE

ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

NOMBRE COMERCIAL

CARBARYL

SEVN

CARBOFURN

CURATER
FURADAN

METHOMYL

LANNATE
NUDRN

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE ABSORCIN

DIGESTIVA

RESPIRATORIA

CUTNEA

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIN
ORGANOFOSFORADOS
Ocurre en el hgado, a travs de
oxidasas, hidrolasas y glutatin-Stransferasas. Pueden producirse
metabolitos ms txicos

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIN
CARBAMATOS
Se efecta a travs de
mecanismos de hidrlisis,
oxidacin y conjugacin

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE ELIMINACIN

ORINA

HECES

AIRE EXPIRADO

ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR

DURANTE LA ESTIMULACIN

Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia
11, Mxico; ECO OPS; 1991:22

Transmisin neurolgica

Estimulacin de receptores
Estimulacin en receptores
nicotnicos .

HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA
ACETILCOLINA
AChE
OH

CH3

COLINA

(CH3)2-N-CH2-CH2-OH

CH3-COOH

H3C-N-CH2-CH2-O-C-O

CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
CH3

CIDO ACTICO

CH3

COMPLEJO
ENZIMA-ACETILCOLINA

O
C=O

ACETILCOLINA
ENZIMA
ACETILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

CH3

OH

ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA

ACETILCOLINESTERASA
CIDO
DIETILFOSFRICO

AChE

AChE

PARAOXN

AChE
AChE

COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXN
ENZIMA
FOSFORILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA

CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
NICO.

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS
LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autnomos y glbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C.,
pncreas, hgado, plasma)

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

(CONT.)

SNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y

postsinptico de la transmisin neuromuscular, motivado por prolongada
inhibicin de la acetilcolinesterasa en la
placa motora

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

(CONT.)

NEUROPATA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibicin de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuroptica
El incremento del Ca 2+ intracelular por
alteracin de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Inhibicin reversible de las colinesterasas
es el mecanismo fundamental
Su unin a las colinesterasas es
ms lbil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas

MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden

causar cuadros severos de
intoxicacin, como por
ejemplo:
Carbofurn
Aldicarb

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE

LAS COLINESTERASAS
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADROS
Intoxicacin
aguda

Sndrome
intermedio

Tipo de
producto

Organofosforados
Carbamatos

Organofosforados
neurotxicos

Inicio

Rpido

Pronstico

Depende del grado

de intoxicacin y
del manejo del
paciente

Neuropata
retardada
Organofosforados
neurotxicos

24 a 96 horas
despus de la crisis
colinrgica

1 a 3 semanas
despus de la
exposicin

5-20 das
Generalmente no
quedan secuelas

6-18 meses
Puede persistir
parlisis

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA

(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA

SNDROME MUSCARNICO
SNDROME NICOTNICO
SNDROME NEUROLGICO
CENTRAL

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA

(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA

Sndrome muscarnico, por estimulacin

parasimptica postganglionar
Sndrome nicotnico, por estimulacin de
la unin neuromuscular
Sndrome neurolgico central, con fase
inicial de estimulacin y fase secundaria
de depresin

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Miosis
Visin borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodacin
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torcico
Tos

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Diarrea
Vmito
Sialorrea
Incontinencia de esfnter
Clicos abdominales
Tenesmo
Bradicardia
Bloqueo cardaco
Hipotensin arterial
Miccin involuntaria
Diaforesis

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES

DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SINAPSIS
GANGLIONARES

CEFALEA
HIPERTENSIN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES

DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SISTEMA MSCULO
ESQUELTICO
(PLACA MOTORA)

CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARLISIS FLCIDA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE

LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad

Ataxia

Cefalea

Somnolencia

Confusin

Depresin de los
centros respiratorio
y circulatorio

Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia

Convulsiones
Coma

CUADROS DE INTOXICACIN POR

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIN AGUDA:
Sndrome colinrgicos
SNDROME INTERMEDIO
NEUROPATA RETARDADA
INTOXICACIN CRNICA

SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS

Cuadro clnico desarrollado por el efecto

neurotxico resultante de exposicin a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (ms de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropata
retardada

SNDROME INTERMEDIO
Est asociado con la exposicin a
algunos organofosforados como:
dimetoato
fentin
monocrotofs
metamidofs
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz
de Santos; 1995:580-581

SNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLNICO

Debilidad y parlisis
de los nervios craneales

Debilidad de los msculos

Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.

CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropata (axonopata) simtrica

distal sensitivomotora
Se instaura das despus de la exposicin
a algunos organofosforados
El tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das

ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA
TRICLORFN

TRICLORNAT

LEPTOFS

CLORPIRIFS

METAMIDOFS

DIMETOATO

MIPAFOX

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz

de Santos; 1995:580-581

ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA (Cont.)
TAMBIN SE HA DESCRITO QUE TIENEN
POTENCIAL NEUROPTICO:
PARATIN
MALATIN
OMETOATO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz
de Santos; 1995:580-581

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA

RETARDADA
Calambres
Sensacin de quemadura y dolor
punzante simtrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de msculos peroneos,
con cada del pie
Disminucin en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA

RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Prdida de reflejo aquiliano
Parlisis

ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Cambios en el comportamiento
Miopatas, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrfilos
Posibles efectos sobre el
sistema inmunitario
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed.
Daz de Santos; 1995:582-583

Diagnstico
Historia de exposicin
Cuadro clnico compatible (sndrome
colinrgico).
Medicin del plaguicida en sangre.
Medir colinesterasa
Plasmtica
Eritrocitaria

Los organosfosforados inhiben

irreversiblemente la enzima.
Los carbamatos la inhiben de una manera
reversible

Acetilcolinesterasa
Butirrilcolinesterasa
o plasmtica
Ms sensible a la
inhibicin.
No se relaciona con
cuadro clnico.
Puede servir para
medir eliminacin del
plaguicida.
Se reactiva o recupera
un 7% diariamente.

Eritrocitaria
Buen marcador de
funcin sinptica.
Necesidad de atropina
Buen marcador de
severidad
Se recupera 1% diario.
Menos del 10% de
actividad: intoxicacin
severa.

Management of acute organophosphorus pesticide poisoning. Lance t 2008; 371: 597607

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Metabolitos en orina por cromatografa
de gases
Otros estudios:
Electrolitos
Glucosa
Creatinina
ASAT y ALAT
(transaminasas)

Gasometra
Electrocardiograma
Rx de trax
Hemograma

OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DE

LA COLINESTERASA
Anemia crnica

Desnutricin

Enfermedades del
colgeno

Parasitosis

Enfermedades
hepticas
Epilepsia
Infecciones agudas
Tuberculosis

Medicamentos
Anticonceptivos
orales
Corticoides
Estrgenos

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL Sndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicmico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a
otras etiologas
Insuficiencia cardaca congestiva

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquitricos
Intoxicaciones con otros agentes
txicos:
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
Hidrocarburos clorados

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones
Respiratoria y cardiovascular
Descontaminacin
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabn
Lavar las mucosas con solucin salina

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
En caso de ingestin:
Administrar carbn activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIOS:
0,5 g/kg
Inducir la emsis
Lavado gstrico

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA

ATROPINA
DOSIS:

ADULTOS: 1-5 mg/dosis

NIOS:
0.01-0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin

Despus de lograda la atropinizacin,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vas de administracin:

Intravenosa
Intramuscular
Subcutnea

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarnicos
de la excesiva concentracin de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
sntomas de intoxicacin
Signos de atropinizacin:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicacin por atropina:
fiebre, agitacin psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa
No acta contra los efectos nicotnicos
ni del S.N.C.
Est contraindicada en pacientes
cianticos

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Pralidoxima

PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION

DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIOS:
20 a 40 mg/kg

I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin

al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Obidoxima

Toxogonn

DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIOS:

4-8 mg/dosis nica

EFECTOS ADVERSOS:

TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIN
PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD

TRATAMIENTO SINTOMTICO

Mantener una correcta hidratacin

por va oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato
de sodio
Tratar las convulsiones: diazepam
Tratar la neumonitis qumica producida
por hidrocarburos asociados a la
formulacin